專利名稱：吲哚美辛新用途及治療皮膚瘙癢癥的吲哚美辛外用藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥用新用途，具體涉及吲哚美辛在制備治療皮膚瘙癢癥外用藥上的新用途，以及這種治療皮膚瘙癢癥的外用藥。
背景技術(shù)：
瘙癢癥是諸多皮膚病中的一種常見病的自覺癥狀，也是皮膚病患者感覺最痛苦的癥狀之一。瘙癢是通過細小的神經(jīng)纖維，尤其是無髓鞘神經(jīng)傳遞，瘙癢中樞在大腦中的部位尚不清楚，因為發(fā)病原因尚不明確，目前對于皮膚瘙癢癥的了解研究較少，給治療藥物的開發(fā)帶來了很大的難度?，F(xiàn)有研究已知在體內(nèi)許多化學(xué)物質(zhì)介導(dǎo)瘙癢，主要有1.二十烷類前列腺E1、前列腺H1；2.胺類組胺、5-羥色胺；3.神經(jīng)肽類P物質(zhì)；4.類阿片類Mct-腦腓肽、Lcu-腦腓肽、B-內(nèi)腓肽；5.細胞因子類白介素-2等。對應(yīng)上述研究的治療手段比較少?，F(xiàn)有以清涼劑為主的止癢劑，如風(fēng)油精、無極膏、清涼油等，它們雖有一定的止癢作用，但只能短時間發(fā)揮作用，見效慢、效果差，并且，只能以清涼感遮蓋皮膚瘙癢的癥狀，不能起到治療效果。
吲哚美辛為人工合成的非甾醇類解熱鎮(zhèn)痛藥，抗炎作用較強；臨床上主要用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等疾病的治療。如95102534.1專利公開了一種藥物透皮控釋治療用的吲哚美辛貼膏，其由主藥吲哚美辛，添加適量的透皮促進劑、潛溶劑、壓敏粘膠劑，經(jīng)加工涂布于底基紙上，再用PVC或無紡布等婊背材料轉(zhuǎn)移性復(fù)合，生產(chǎn)出吲哚美辛貼膏。該專利利用吲哚美辛作為主藥進行抗炎鎮(zhèn)痛，主要治療肩周炎、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等病癥。另一專利申請01108572.X號公開了一種治療皮膚病的外用藥，它是用吲哚美辛，撲爾敏，度米芬，鞣酸苦參堿，甘草，再用適量的乙醇浸泡，經(jīng)過濾得濾液，攪拌后即得，該藥有止癢、消腫、消炎、殺菌、防光和止痛等功效，適用于日光性皮炎、痤瘡、脂溢性皮炎、接觸性皮炎、丘疹性尋麻疹、濕疹、神經(jīng)性皮炎等常見皮膚病。該申請中，利用吲哚美辛非甾體抗炎、止痛藥理作用，治療皮炎引起的皮膚紅腫、發(fā)炎、疼痛，使用撲爾敏止癢。
目前，尚無公開文獻報道吲哚美辛具有止癢功能。
發(fā)明創(chuàng)造內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供吲哚美辛在制備治療皮膚瘙癢癥外用藥上的新用途。
本發(fā)明的另一目的是提供使用吲哚美辛作為主藥的治療皮膚瘙癢癥的外用藥。
本發(fā)明首先提供吲哚美辛在制備治療皮膚瘙癢癥外用藥上的用途。
上述用途中，將吲哚美辛和必要的藥用輔料或基質(zhì)制備成外用藥。所述外用藥劑型為軟膏、醑劑或凝膠。
本發(fā)明還提供治療皮膚瘙癢癥的外用藥，其包含吲哚美辛和必要的藥用輔料或基質(zhì)。
上述治療皮膚瘙癢癥的外用藥中，以乙醇為溶劑制成的醑劑；或以乙醇溶解吲哚美辛，以凡士林或硅霜、乳膏等膏狀基質(zhì)制成的膏劑；或以可形成凝膠狀的基質(zhì)為輔料制成的凝膠。
上述治療皮膚瘙癢癥的外用藥，由以下組分按重量份配制而成吲哚美辛0.5～1.0份，卡波姆940膠1份，甘油2.5～5份，乙醇10～20份，丙二醇6～12份，三乙醇胺或濃度為1％的氫氧化鈉1份，蒸餾水加至100份。該外用藥還可包括β-環(huán)糊精，其用量為吲哚美辛重量的2.5～10倍。
本發(fā)明以吲哚美辛為主藥的治療皮膚瘙癢癥的外用藥，利用了吲哚美辛抑制前列腺素生成的原理。前列腺素亦為花生四烯酸的衍生物，能促進局部血管擴張，可增加毛細血管和溶酶體的通透性，并引起紅腫、熱痛等。前列腺素本身亦可參加1型過敏反應(yīng)，而過敏反應(yīng)主要為變態(tài)反應(yīng)引起的局部皮膚及炎癥。而本發(fā)明所用吲哚美辛能使前列腺素分泌下降，使毛細血管和溶媒體膜的通透性減少，局部組織液滲出減少，局部皮膚瘙癢、炎癥消失。
本發(fā)明以吲哚美辛為主要原料，與其他基質(zhì)和輔料共同配制而成外用藥，在治療皮膚瘙癢癥上具有良好的效果，其臨床應(yīng)用起效快，止癢效果迅速，無不良反應(yīng)，與無極膏、風(fēng)油精對照都較明顯的優(yōu)點。
本發(fā)明的外用藥克服了吲哚美辛經(jīng)口服吸收引起的消化道反應(yīng)，且攜帶方便；本發(fā)明還可制成多種劑型，其中凝膠的涂展性好，不污染衣服，患者最容易接受。
本發(fā)明外用藥主治皮膚瘙癢癥，對夏季蚊蟲叮咬、冬季老年人皮膚干燥及尋麻疹等引起的皮膚瘙癢癥均非常有效。
具體實施例方式
本發(fā)明首先提供吲哚美辛在治療皮膚瘙癢癥的外用藥尚的新用途。吲哚美辛具有抑制前列腺素生成的功效，前列腺素亦為花生四烯酸的衍生物，能促進局部血管擴張，可增加毛細血管和溶酶體的通透性，并引起紅腫、熱痛等。現(xiàn)有的研究局限于此，而事實上，前列腺素本身亦可參加1型過敏反應(yīng)，而過敏反應(yīng)主要為變態(tài)反應(yīng)引起的局部皮膚瘙癢及炎癥。吲哚美辛正是能使前列腺素分泌下降，使毛細血管和溶媒體膜的通透性減少，局部組織液滲出減少，使得局部皮膚瘙癢、炎癥消失。
基于上述研究，本發(fā)明配制以吲哚美辛為主藥的治療皮膚瘙癢癥的外用藥。該外用藥是吲哚美辛和其他藥用輔料或基質(zhì)的組合，可以為多種劑型，適應(yīng)不同的劑型其輔料和基質(zhì)可以有多種變化。
實施例1制備消炎止癢吲哚美辛醑劑本例中，所述輔料為乙醇，直接將吲哚美辛1克溶于100ml乙醇中，制成濃度為1％的外用醑劑。
本例外用藥可以直接涂抹，或噴灑至皮膚患處，一日2～3次。
實施例2制備消炎止癢吲哚美辛膏劑所述基質(zhì)為凡士林或硅霜等膏狀基質(zhì)，將粉狀吲哚美辛1克直接加到100克基質(zhì)中，攪拌均勻形成外用膏劑。
本例外用藥可以直接涂抹于皮膚患處，一日2～3次。
實施例3制備消炎止癢吲哚美辛凝膠例3-1用料及用量吲哚美辛1g、卡波姆(940)1g，甘油5g，乙醇20ml，丙二醇10g，三乙醇胺1g，蒸餾水適量。
將吲哚美辛溶于乙醇中備用；取卡波姆(940)散入適量蒸餾水中使其緩慢溶脹，加入甘油、丙二醇攪勻，緩慢加入.三乙醇胺，邊加邊攪，使其成透明膠凝基質(zhì)。將吲哚美辛醇溶液加入上述凝膠基質(zhì)中，然后加蒸餾水至總重量100g，攪拌均勻，分裝即得吲哚美辛凝膠。
本例中所用凝膠基質(zhì)為卡波姆(940)?？ú窞楸┧崤c丙基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物?？ú烦视H水性和吸濕性，比天然的樹脂膠更加粘稠，它在水中分散成渾濁的酸性溶液。三乙醇胺為堿性皂化劑，它與卡波姆按1∶1比例配制，即可成為透明度較好的凝膠，也可以1％濃度的氫氧化鈉代替三乙醇胺，使凝膠PH值在8～11之間成膠性能最好。以卡波姆新型輔料配制的消炎止癢凝膠，為水溶性凝膠，保濕性、涂展性好，無油膩感，在治療蚊蟲叮咬后引起的皮膚紅腫、瘙癢以及其它病癥引起的皮膚干燥、瘙癢上效果較好。
例3-2用料及用量吲哚美辛0.5g、卡波姆(940)1g，甘油2.5g，乙醇10ml，丙二醇6g，三乙醇胺1g，蒸餾水適量調(diào)至總量為100克。
采用例3-1相同的方法制備。
例3-3用料及用量吲哚美辛0.8g、卡波姆(940)1g，甘油3g，乙醇15ml，丙二醇12g，濃度為1％的氫氧化鈉水溶液約1ml，蒸餾水適量調(diào)至總量為100克。
采用例3-1相同的方法制備。
本發(fā)明凝膠產(chǎn)品性能參數(shù)1、性狀本品為淺黃色，透明凝膠，質(zhì)地均勻細膩，稠度適宜，涂展性好。
2、PH取本品3批各5g，加蒸餾水50ml稀釋后測定得PH6-8，符合中國藥典外用軟膏劑項下的要求。
3、樣品中吲哚美辛的含量測定用吸光光度法，以酸性異丙醇為空白，于400nm處測定吸收A值，計算吲哚美辛濃度，結(jié)果見表1。
表1 樣品含量測定結(jié)果

實施例4、制備保質(zhì)期較長的消炎止癢吲哚美辛凝膠本例與實施例4的區(qū)別在于，將吲哚美辛用β-環(huán)糊精包合，具體做法為將β-環(huán)糊精5克用適量蒸餾水研成糊狀，吲哚美辛1克用適量乙醇溶解后加到上述糊狀液中，充分研磨至糊狀液變成半固體，然后再溶于適量水中，將其加入與實施例4相同的凝膠基質(zhì)中，用相同方法制成吲哚美辛凝膠。
對本例產(chǎn)品進行穩(wěn)定性試驗離心法取本例產(chǎn)品10g裝入帶刻度的離心管內(nèi)，在轉(zhuǎn)速3000r.min-1的離心機上離心30min，未見分層、變質(zhì)。
儲存法取本例產(chǎn)品10盒，高溫、冰箱分別儲存6個月，均未發(fā)現(xiàn)分層變質(zhì)現(xiàn)象。
當(dāng)然，該實施方式中，β-環(huán)糊精用量不限于5克，其可以為吲哚美辛用量的2.5～10倍之間變化，以可以包裹吲哚美辛為實際用量。
本發(fā)明外用藥臨床應(yīng)用效果將上述各實施例制備的外用藥應(yīng)用到臨床。
病例一治療蚊蟲叮咬引起的瘙癢癥時間2002年夏季；使用人北方沿海訓(xùn)練部隊；年齡18-35歲軍人；當(dāng)?shù)丨h(huán)境駐地潮濕，蚊蟲較多；使用方法蚊蟲叮咬后感覺瘙癢時直接將本發(fā)明外用藥涂于皮膚患處，每日2-3次，持續(xù)用藥1-5天，如有繼發(fā)感染可配合抗生素治療；使用人數(shù)治療蚊蟲叮咬148例，其中伴有繼發(fā)感染的28例。以風(fēng)油精為對照進行實驗。
療效標(biāo)準(zhǔn)治愈-皮疹及瘙癢感完全消退者；顯效-皮疹基本消退，自覺瘙癢減輕者；有效-皮疹消退50％以上；無效-治療5天后皮疹及瘙癢感未見改善。
效果見表1

通過表1統(tǒng)計數(shù)據(jù)可以看出，現(xiàn)有風(fēng)油精基本不能治愈皮疹及瘙癢癥，癥狀減輕的總有效率為60％，而本發(fā)明外用藥，醑劑和凝膠的使用效果均非常明顯，不僅總有效率達到或接近98％，其中治愈比例在80％左右。
病例二治療冬季皮膚干燥引起的瘙癢癥老年人皮膚瘙癢癥，多見于40-50歲以上，好發(fā)于冬季，瘙癢常泛發(fā)于全身，常為陣發(fā)性，尤以夜間為重，全身可見條狀表皮剝落的抓痕和血痂，同時伴有心煩、失眠。
病例資料2001-2002年，在某部干休所應(yīng)用本發(fā)明外用藥治療老年人皮膚瘙癢185例，其中伴有基礎(chǔ)病的如高血壓、糖尿病、癌癥共58例，年齡40-82歲，隨機分為3組(無極膏組64人，凝膠組64人，膏劑組57人)，用本發(fā)明消炎止癢凝膠、膏劑直接涂于皮膚患處，每日2-3次，持續(xù)用藥1-5天，如有繼發(fā)感染可配合抗生素治療。選用無極膏進行對照實驗。
療效標(biāo)準(zhǔn)治愈皮疹及瘙癢感完全消退者；顯效皮疹基本消退，自覺瘙癢減輕者；有效皮疹消退50％以上；無效治療5天后皮疹及瘙癢感未見改善。
治療結(jié)果見表2

通過表2統(tǒng)計數(shù)據(jù)可以看出，現(xiàn)有無極膏基本不能治愈皮疹及瘙癢癥，癥狀減輕的總有效率不到60％，而本發(fā)明外用藥，膏劑和凝膠的使用效果均非常明顯，不僅總有效率達98％，其中治愈比例也在80％左右。
權(quán)利要求
1.吲哚美辛在制備治療皮膚瘙癢癥外用藥上的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吲哚美辛的用途，其特征在于，將吲哚美辛和必要的藥用輔料或基質(zhì)制備成外用藥。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吲哚美辛的用途，其特征在于，所述外用藥劑型為膏劑、醑劑或凝膠。
4.治療皮膚瘙癢癥的外用藥，其特征在于，包含吲哚美辛和必要的藥用輔料或基質(zhì)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療皮膚瘙癢癥的外用藥，其特征在于，它是以乙醇為溶劑制成的外用醑劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療皮膚瘙癢癥的外用藥，其特征在于，它是以乙醇溶解吲哚美辛，以凡士林、硅霜或乳膏為基質(zhì)制成的膏劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療皮膚瘙癢癥的外用藥，其特征在于，所述輔料為可形成凝膠狀的基質(zhì)，外用藥為外用凝膠。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療皮膚瘙癢癥的外用藥，其特征在于，由以下組分按重量份配制而成吲哚美辛0.5～1.0份、卡波姆940膠1份，甘油2.5～5份，乙醇10～20份，丙二醇6～12份，三乙醇胺或濃度為1％的氫氧化鈉1份，蒸餾水加至總重量100份。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療皮膚瘙癢癥的外用藥，其特征在于，還包括β-環(huán)糊精，其用量為吲哚美辛重量的2.5～10倍。
全文摘要
本發(fā)明公開了吲哚美辛在制備治療皮膚瘙癢癥外用藥上的用途。該外用藥，包含吲哚美辛和必要的藥用輔料或基質(zhì)，制成醑劑、膏劑或凝膠。其中外用凝膠，由吲哚美辛0.5～1.0份，卡波姆940膠1份，甘油2.5～5份，乙醇10～20份，丙二醇6～12份，三乙醇胺或濃度為1％的氫氧化鈉1份，蒸餾水加至100份按重量份配制而成。該外用藥在治療皮膚瘙癢癥上具有良好的效果，其臨床應(yīng)用起效快，止癢效果迅速，無不良反應(yīng)，對夏季蚊蟲叮咬、冬季老年人皮膚干燥及尋麻疹等引起的皮膚瘙癢癥均非常有效。
文檔編號A61P17/00GK1543947SQ200310113560
公開日2004年11月10日 申請日期2003年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月17日
發(fā)明者張曉軍 申請人:張曉軍