專利名稱：一種梔子提取物及其制備工藝和它的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥提取物，更具體地說，本發(fā)明涉及一種從中藥梔子中制備的提取物。本發(fā)明還涉及該中藥提取物的制備方法及其在制備治療心腦血管病的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
冠心病及腦血管如腦梗塞等是中老年人中常見病、多發(fā)病，在發(fā)達(dá)國家，在我國，其發(fā)病率和死亡率都呈逐年增加的趨勢。我國心血管病的患病率、發(fā)病率、死亡率三十年來持續(xù)上升。近年統(tǒng)計(jì)心腦血管病死亡在人口總死亡中約40％，每年全國死于心腦血管病者約有200萬人，死亡率約為200/10萬，高于美、加、法、日、瑞典、瑞士等國。我國已是心血管病高發(fā)國，現(xiàn)在全球有近四分之一人口為心血管及相關(guān)疾病所威脅，而且終其一生，可能有三分之一人地人生為心血管疾病陰影所籠罩，最后有五分之一的人口死于心血管相關(guān)疾病。
目前治療心血管疾病的藥物品種較多，有中藥，也有化學(xué)藥，其中化學(xué)藥如硝酸甘油等制劑雖然療效確切，但有各種嚴(yán)重的副作用，亦容易產(chǎn)生耐藥性；中藥口服制劑如丹參片、丹七片等，由于沒有經(jīng)過提純及精制，有效成分含量較低，并且不太明確，藥效作用不顯著；注射劑如復(fù)方丹參注射液，雜質(zhì)多，有效成分含量太低，臨床上存在較大的安全隱患，其應(yīng)用受到了一定的限制。
中藥梔子，為茜草科植物梔子Gardenia jasminoodes Ellis的干燥成熟果實(shí)。中國藥典及許多中藥書籍中均記載梔子具有瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒的作用，可用于熱病心煩，黃膽尿赤，血淋澀痛，血熱吐衄，目赤腫痛，火毒瘡瘍等，也可外用治療扭挫傷痛等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種具有治療心腦血管病活性的，有效成分明確，副作用低的中藥梔子提取物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種上述梔子提取物的制備方法。
本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供上述梔子提取物在制備治療心腦血管病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是一種梔子提取物，它是從中藥梔子中提取的含環(huán)烯醚萜苷的提取物，其中含有重量百分含量30％以上的梔子苷。
上述梔子提取物中除含有梔子苷外，還含有羥異梔子苷和京尼平苷等。
所述的梔子提取物中梔子苷含量優(yōu)選是在50％以上，更優(yōu)選是在80％以上，以在90％以上為最好。
上述梔子提取物的制備方法包括如下步驟
(1)制備梔子粗提物取梔子或粉碎后的梔子，加水或1％-95％的乙醇進(jìn)行提取，得提取液，將此提取液濃縮成稀浸膏，即得梔子粗提物；
(2)精制將所述(1)步制得的梔子粗提物過大孔吸附樹脂，先用水或1％-30％的低濃度乙醇洗脫，將該水或低濃度乙醇的洗脫液棄去不用，除去溶于極性溶劑的雜質(zhì)，再用40％-95％的較高濃度乙醇洗脫，收集此較高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的較高濃度乙醇洗脫液干燥，即得含梔子苷的梔子提取物，即得具有治療心腦血管病活性的中藥提取物。
其中，上述所述(1)步中用水提取制備的梔子粗提物，在進(jìn)行所述(2)步過大孔吸附樹脂前，可進(jìn)一步濃縮成相對密度為1.05-1.35的稠浸膏，再在所述稠浸膏中加入乙醇至乙醇濃度為40-95％，靜置，取上層清液濃縮成稀浸膏作為梔子粗提物。
如有必要，經(jīng)所述(2)步精制制得的含梔子苷的梔子提取物，可用正丁醇或醋酸乙酯或通過硅膠柱或氧化鋁柱層析進(jìn)一步純化處理。
其中所述(2)步精制中所述的大孔吸附樹脂為中低極性的大孔吸附樹脂，如如D101、D201、D301、AB-8、X-5等。
其中所述(2)步中所述的干燥方法可以為低溫烘干或減壓干燥或噴霧干燥或冷凍干燥等。
上述梔子提取物在制備治療心腦血管病的藥物中的應(yīng)用，所述的治療心腦血管病的藥物中含有有效劑量的上述梔子提取物。
所述的治療心腦血管病的藥物，它的劑型可以是注射液、輸液、粉針、滴丸、片劑、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑中任何一種現(xiàn)有藥物劑型。
所述的心腦血管病包括腦血栓、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺血、心衰、心律失常等中的任何一種或幾種病癥。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)證明，該梔子提取物具有較好的治療心腦血管病的作用，副作用較??；其有效成分明確，即其中所含的環(huán)烯醚萜苷類成分，主要是梔子苷，且提取物中以梔子苷為代表的環(huán)烯醚萜苷含量越高，其他雜質(zhì)成分則越少，可減少服用量，在一定程度上也可減小毒副作用，更有利于保證藥物的安全性和有效性。
本發(fā)明對梔子的有效部位進(jìn)行了追蹤，以不同梔子苷含量的梔子提取物作為藥物進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)了其中的以梔子苷為代表的環(huán)烯醚萜苷為梔子提取物中治療心腦血管病的有效成分。本發(fā)明藥物的有效部位篩選及療效由以下藥效學(xué)試驗(yàn)證明
試驗(yàn)一對老年大鼠在體血栓形成的影響
原理 用直流電連續(xù)刺激頸總動(dòng)脈7分鐘，引起血管內(nèi)膜損傷，激活血小板和凝血系統(tǒng)，同時(shí)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使PGI2的合成和釋放減少，致使頸動(dòng)脈血管內(nèi)逐漸形成混合血栓。當(dāng)頸動(dòng)脈血管內(nèi)因血栓形成而堵塞血流時(shí)，則血管遠(yuǎn)端溫度突降。用溫度傳感器監(jiān)測血管表面溫度變化，通過儀器自動(dòng)報(bào)警，記錄從刺激開始到溫度突降所需時(shí)間，稱堵塞時(shí)間OT，即血栓形成時(shí)間。時(shí)間越短，表示越易形成血栓；反之，時(shí)間越長，表示越不易形成血栓。
老年大鼠可自然形成血瘀體質(zhì)，易形成體內(nèi)血栓。而青年大鼠則不易形成血栓。故試驗(yàn)中以老年大鼠為陽性對照，以青年大鼠為陰性對照。
材料雄性大鼠。青年組鼠齡3-4月，體重250g左右。老年組鼠齡24-27月，體生500g左右。器材大鼠手術(shù)臺(tái)、手術(shù)剪、眼科鑷、止血鉗、蚊嘴鉗、大鼠灌胃針頭、實(shí)驗(yàn)性體內(nèi)血栓形成測定儀。藥品及試劑梔子提取物(分別含梔子苷為0、30％、50％、80％、90％)，均配制成50mg/ml；20mg/ml戊巴比妥鈉溶液；生理鹽水。
方法實(shí)驗(yàn)組每天以50mg/ml藥物給老年組大鼠灌胃2ml/只，陽性對照組老年大鼠及陰性對照組青年大鼠灌胃蒸餾水2ml/只，連續(xù)14日。停藥當(dāng)日禁食。次日腹腔注射20mg/ml戊巴比妥鈉0.2ml/100g(體重)。切開頸部皮膚，分離右側(cè)頸動(dòng)脈，在頸動(dòng)脈近端下放刺激電極，遠(yuǎn)端下放連接儀器之溫度測頭。開儀器開關(guān)，通過刺激電極給予1.5mV直流電刺激7分鐘以損傷頸動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，隨著頸動(dòng)脈管腔內(nèi)血栓逐漸形成，血流逐漸被阻斷，頸動(dòng)脈遠(yuǎn)端的溫度逐漸下降。當(dāng)血流完全阻斷時(shí)，溫度突降，儀器報(bào)警，顯示堵塞時(shí)間OT，OT時(shí)間越短，越易形成血栓；OT時(shí)間越長，越不易形成血栓。
對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。具體數(shù)值及結(jié)果見表1。
表1對老年大鼠在體血栓形成的影響
藥物 例數(shù) 堵塞時(shí)間OT(min)
梔子提取物(含梔子苷為0) 1011.54±1.78
梔子提取物(含梔子苷為30％)1215.58±1.64**
梔子提取物(含梔子苷為50％)1116.99±1.83***
梔子提取物(含梔子苷為80％)1218.02±1.58***
梔子提取物(含梔子苷為90％)1218.38±1.72***
老年陽性對照組1210.31±1.28▲▲▲
青年陰性對照組1218.44±1.20
注**P＜0.05 ***P＜0.01 與老年大鼠組比較?！鳳＜0.01與青年大鼠組比較。
由表1試驗(yàn)結(jié)果可知，老年大鼠OT明顯較青年大鼠短，說明易形成血栓。不含梔子苷的梔子提取物幾乎不能使OT延長。隨著梔子提取物中梔子苷含量的提高，OT顯著延長，梔子苷含量越高，OT延長越明顯。
以上結(jié)果表明，含梔子苷的梔子提取物有明顯的抗血栓形成作用，并且證實(shí)以梔子苷為主的環(huán)烯醚萜苷是梔子中的有效成分。
試驗(yàn)二對大鼠“兔腦粉-高分子葡聚糖”造成腦梗塞的治療作用
原理因?yàn)樾哪X血管疾病均可導(dǎo)致血液流變學(xué)的改變，所以可設(shè)計(jì)梔子提取物對大鼠“兔腦粉-高分子葡聚糖”造成腦梗塞的治療作用的藥效學(xué)試驗(yàn)，以測定不同切變率下的全血粘度考察腦梗塞后血液流變性的改變，以紅細(xì)胞蛋白任氏液粘度考察紅細(xì)胞的變形能力，從而考察梔子提取物對心腦血管疾病的治療作用。
材料動(dòng)物大鼠，體重250-350g，雌雄不拘。器材錐板粘度計(jì)(國產(chǎn)NZ-6型)、離心機(jī)、刻度離心試管、眼科剪、眼科鑷及常用手術(shù)器械、0號手術(shù)絲線、血管夾等。藥品及試劑梔子提取物(分別含梔子苷為0、30％、50％、80％、90％)；以市售丹參注射液為陽性藥對照；兔腦粉(兔腦粉凝血活酶粉)，上?？苹噭?shí)驗(yàn)所生產(chǎn)。取分樣篩120-150目之間的兔腦粉，顆粒為100-120μm。高分子葡聚糖分子量500萬。栓塞劑的配制將25mg兔腦粉混于10％高分子葡聚糖溶液100ml中，置于37℃水浴中40分鐘。然后，放于-18℃冰箱備用。快速醫(yī)用ZT膠(西安化工研究所生產(chǎn))。小牛血清白蛋白、任氏液。肝素鈉按20u/ml血?jiǎng)┝考尤朐嚬埽?0℃以下烘干備用。
試驗(yàn)方法1、大鼠腦梗塞模型制備大鼠乙醚麻醉，仰臥固定，皮膚剪毛消毒，頸部切開，分離左側(cè)頸總動(dòng)腦、頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈。分別夾閉頸外動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈近心端。在遠(yuǎn)心端處再夾一血管夾。將栓塞劑搖勻后，用0.25ml注射器按0.03ml/100g大鼠劑量刺進(jìn)頸總動(dòng)脈，打開遠(yuǎn)心端血管夾，將栓塞劑注入。然后，夾閉頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)心端，拔出針頭，用醫(yī)用膠粘合針孔。1分鐘后依次放開頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)心端、近心端、頸外動(dòng)脈的血管夾，恢復(fù)血流，清理創(chuàng)口，縫合皮膚。
梔子提取物對腦梗塞后不同時(shí)間的血液流變學(xué)影響將大鼠分為2小時(shí)組、3天組、9天組，每組再分為給藥組(梔子提取物+動(dòng)物模型組)、生理鹽水組(生理鹽水+動(dòng)物模型組)、假手術(shù)組(對照組)。給藥組、生理鹽水組均按上述方法施以手術(shù)操作，假手術(shù)組手術(shù)操作完全相同，但不注射栓塞劑，以生理鹽水代替栓塞劑，注射于頸內(nèi)動(dòng)脈。
給藥組于手術(shù)前1小時(shí)腹腔注射藥物(梔子提取物、陽性藥)1.0mg/Kg。生理鹽水組注射同量生理鹽水。假手術(shù)組不注射任何藥物。3天組及9天組以后每天上午給藥1次，連續(xù)3天或9天。
分別在術(shù)后2小時(shí)、第3天、第9天，將大鼠麻醉(25％烏拉坦0.3ml/100g體重，腹腔注射)，右頸總動(dòng)脈放血于肝素試管中，在2小時(shí)內(nèi)用錐板粘度計(jì)測定不同切變率下的全血粘度。再將全血以1500rpm離心，吸去上層血漿。然后用0.25％牛血清白蛋白-任氏液漂洗紅細(xì)胞三次，每次1500rpm離心10分鐘。最后，在刻度試管內(nèi)配制成紅細(xì)胞∶蛋白任液＝6∶4的紅細(xì)胞蛋白任氏液，在20秒-1切變率下測定其粘度。以紅細(xì)胞蛋白任氏液粘度作為紅細(xì)胞變形能力。所有實(shí)驗(yàn)均在25℃恒溫下進(jìn)行，對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。具體數(shù)值及結(jié)果見表2、表3。
表2梔子提取物(注射)對大鼠腦梗塞后不同時(shí)間的全血粘度影響(單位mPa.s)
表3梔子提取物(注射)對不同時(shí)間紅細(xì)胞-蛋白任氏液粘度的影響(單位mPa.s)
由表2試驗(yàn)結(jié)果可知，梗塞后2小時(shí)后，全血粘度各組均無明顯差異。梗塞3天時(shí)，生理鹽水組與假手術(shù)組相比，全血粘度上升(P＜0.05)，說明動(dòng)物模型造模成功，各給藥組均可不同程度地降低全血粘度，隨著梔子提取物中梔子苷含量的提高，效果越來越好(P＜0.01)。梗塞9天后時(shí)，生理鹽水組與假手術(shù)組比，血液流變學(xué)仍為異常狀態(tài)，全血粘度進(jìn)一步加重。各給藥組與生理鹽水組比，全血粘度下降，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性意義，并隨著梔子提取物中梔子苷含量的提高，效果越來越好，并且效果優(yōu)于丹參注射液。
由表3試驗(yàn)結(jié)果可知，梗塞后2小時(shí)后，生理鹽水組與給藥組紅細(xì)胞變形能力下降，各給藥組比生理鹽水組數(shù)值稍低，但效果不甚明顯。梗塞3天時(shí)，生理鹽水組與假手術(shù)組相比，紅細(xì)胞變形能力進(jìn)一步下降，除不含梔子苷的梔子提取物外，其余各給藥組中均可在一定程度上阻止紅細(xì)胞變形能力下降。梗塞9天后時(shí)，生理鹽水組與假手術(shù)組比，紅細(xì)胞變形能力更進(jìn)一步下降。除不含梔子苷的梔子提取物外，各給藥組與生理鹽水組比，均可改善并阻止紅細(xì)胞變形能力的下降，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性意義(P＜0.01)，且隨著梔子提取物中梔子苷含量的提高，效果越來越好(P＜0.01)。并優(yōu)于丹參注射液。
綜上所述，手術(shù)2小時(shí)后，大鼠已有血液流變學(xué)的異常。梗塞3-9天，血液流變學(xué)異常進(jìn)一步加重，表現(xiàn)為全血粘度升高，紅細(xì)胞變形能力下降等。含有梔子苷的梔子提取物可起到改善腦梗塞后血液流變性作用，且隨著梔子提取物中梔子苷含量的提高，效果越來越好。在第3天以后，則可明顯地糾正異常的血液流變學(xué)變化。且效果明顯好于丹參注射液。試驗(yàn)證實(shí)了以梔子苷為主的環(huán)烯醚萜苷是梔子中的有效成分。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
實(shí)施例一
取梔子100kg，加水800kg，煮沸提取1小時(shí)，濾過，濾液備用，藥渣再加水700kg，煮沸提取1小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，將合并后的濾液濃縮成相對密度為1.08的稀浸膏，將此稀浸膏過D101大孔吸附樹脂，先用水洗脫至無色，將此水洗脫液棄去，再用85％乙醇洗脫至無色，收集此85％乙醇洗脫液，將回收乙醇后的85％乙醇洗脫液濃縮成相對密度為1.11的稠浸膏，將此稠浸膏噴霧干燥，得到含梔子苷50％的梔子提取物，即得梔子苷含量為50％的具有治療心腦血管病作用的中藥提取物。
實(shí)施例二
取梔子100kg，加水900kg，煮沸提取2小時(shí)，濾過，濾液備用，藥渣再加水900kg，煮沸提取1小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，濃縮至相對密度1.05，加入乙醇至乙醇含量為40％，靜置18小時(shí)，取上層清液，將此上層清液回收乙醇成相對密度為1.02的稀浸膏，將此稀浸膏過D201大孔吸附樹脂，先用15％乙醇洗脫至無色，將此15％乙醇洗脫液棄去，再用60％乙醇洗脫至無色，收集此60％乙醇洗脫液，將回收乙醇后的60％乙醇洗脫液濃縮成相對密度為1.10的稠浸膏，將此稠浸膏減壓干燥，得到含梔子苷40％的梔子提取物，即得梔子苷含量為40％的具有治療心腦血管病作用的中藥提取物。在此梔子苷含量為40％的梔子提取物中，加入5倍量的水，加熱使溶解，再加入正丁醇萃取3次，每次正丁醇用量與水量相等，合并萃取液，將合并后的萃取液回收正丁醇后干燥，可得含梔子苷為90％的梔子提取物，即得梔子苷含量為90％的具有治療心腦血管病作用的中藥提取物。
實(shí)施例三
取梔子100kg，加水1000kg，煮沸提取2小時(shí)，濾過，濾液備用，藥渣再加水900kg，煮沸提取1小時(shí)，濾過，濾液備用，藥渣再加水900kg，煮沸提取1小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對密度1.05，加入乙醇至乙醇含量為95％，靜置24小時(shí)，取上層清液，將此上層清液回收乙醇成相對密度為1.05的稀浸膏，將此稀浸膏過D201大孔吸附樹脂，先用20％乙醇洗脫至無色，將此20％乙醇洗脫液棄去，再用50％乙醇洗脫至無色，收集此50％乙醇洗脫液，將回收乙醇后的50％乙醇洗脫液濃縮成相對密度為1.09的稠浸膏，將此稠浸膏減壓干燥，得到含梔子苷60％的梔子提取物，即得梔子苷含量為60％的具有治療心腦血管病作用的中藥提取物。
實(shí)施例四
取梔子100kg，加1％乙醇700kg，回流提取1.5小時(shí)，濾過，濾液備用，藥渣再加1％乙醇700kg，回流提取1.5小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，將合并后的濾液濃縮在相對密度為1.05的稀浸膏，將此稀浸膏過AB-8大孔吸附樹脂，先用10％乙醇洗脫至無色，將此10％乙醇洗脫液棄去，再用70％乙醇洗脫至無色，收集此70％乙醇洗脫液，將回收乙醇后的70％乙醇洗脫液濃縮成相對密度為1.10的稠浸膏，將此稠浸膏噴霧干燥，得到含梔子苷30％的梔子提取物，即得梔子苷含量為30％的具有治療心腦血管病作用的中藥提取物。在此梔子苷含量為30％的梔子提取物中，加入0.5倍的乙醇，加熱使溶解，再通過氧化鋁柱(氧化鋁用量為提取物用量的10倍)，用醋酸乙酯-丙酮-水(5∶5∶2)洗脫，收集含梔子苷的組分，回收溶劑，干燥，得到含梔子苷為95％的梔子提取物，即得梔子苷含量為95％的具有治療心腦血管病作用的中藥提取物。
實(shí)施例五
取梔子100kg，加95％乙醇800kg，回流提取1.5小時(shí)，濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，加水稀釋成相對密度為1.06的稀浸膏，將此稀浸膏過D301大孔吸附樹脂，先用30％乙醇洗脫至無色，將此30％乙醇洗脫液棄去，再用95％乙醇洗脫至無色，收集此95％乙醇洗脫液，將回收乙醇后的95％乙醇洗脫液濃縮成相對密度為1.35的稠浸膏，將此稠浸膏烘干，得到含梔子苷80％的梔子提取物，即得梔子苷含量為80％的具有治療心腦血管病作用的中藥提取物。
實(shí)施例六
取梔子100kg，加50％乙醇700kg，回流提取1.5小時(shí)，濾過，濾液備用，藥渣再加50％乙醇700kg，回流提取1.5小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，將合并后的濾液回收乙醇成相對密度為1.08的稀浸膏，將此稀浸膏過X-5大孔吸附樹脂，先用1％乙醇洗脫至無色，將此1％乙醇洗脫液棄去，再用40％乙醇洗脫至無色，收集此40％乙醇洗脫液，將回收乙醇后的40％乙醇洗脫液濃縮成相對密度為1.13的稠浸膏，將此稠浸膏噴霧干燥，得到含梔子苷35％的梔子提取物，即得梔子苷含量為35％的具有治療心腦血管病作用的中藥提取物。在此梔子苷含量為35％的梔子提取物中，加入5倍量的水，加熱使溶解，再加入醋酸乙酯萃取3次，每次醋酸乙酯用量與水量相等，合并萃取液，將合并后的萃取液回收醋酸乙酯后干燥，得到含梔子苷為70％的梔子提取物，即得梔子苷含量為70％的具有治療心腦血管病作用的中藥提取物。
實(shí)施例七
取所述的含有梔子苷的梔子提取物3kg，植物油7kg，混勻，用明膠作囊殼材料，壓制成軟膠囊，即制得含有30％梔子提取物的軟膠囊劑型的藥物組合物。
實(shí)施例九
取所述的含有梔子苷的梔子提取物300g，溶于10000ml注射用水中，采用現(xiàn)有粉針劑凍干制備工藝，即制得含有梔子提取物的粉針劑型的藥物組合物。
實(shí)施例十
取所述的含有梔子苷的梔子提取物300g，淀粉700g，混合均勻，采用現(xiàn)有膠囊制備工藝，即制得含有梔子提取物的膠囊劑型的藥物組合物。
實(shí)施例十一
取所述的含有梔子苷的梔子提取物300g，采用滴丸制備工藝，即制得含有梔子提取物的滴丸劑型的藥物組合物。
實(shí)施例十二
取所述的含有梔子苷的梔子提取物300g，蔗糖800g，混合均勻，制粒，過篩，干燥，即制得含有梔子提取物的顆粒劑型的藥物組合物；或?qū)⒅频玫念w粒經(jīng)進(jìn)一步壓片，干燥，即制得含有梔子提取物的片劑劑型的藥物組合物。
實(shí)施例十三
取所述的含有梔子苷的梔子提取物300g，聚乙烯60g，混合均勻，制粒，壓片，干燥，即制得含有梔子提取物的緩釋片劑型的藥物組合物。
實(shí)施例十四
取所述的含有梔子苷的梔子提取物50g，溶于10000ml注射用水中，采用注射劑制備工藝，即制得5mg/ml的注射液(含輸液)。
實(shí)施例十五
取所述的含有梔子苷的梔子提取物300g，另取人參皂苷100g，蔗糖600g，混合均勻，制粒，過篩，干燥，壓片，即制得含有梔子提取物和人參皂苷的片劑劑型的藥物組合物。
權(quán)利要求
1、一種梔子提取物，它是以中藥梔子為原料制備的含環(huán)烯醚萜苷的提取物，其特征在于所述梔子提取物中含有重量百分含量30％以上的梔子苷。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的梔子提取物，其特征在于所述的梔子提取物中含有重量百分含量50％以上的梔子苷。
3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的梔子提取物，其特征在于所述的梔子提取物中含有重量百分含量80％以上的梔子苷。
4、一種權(quán)利要求1所述的梔子提取物的制備方法，包括以下步驟
(1)制備梔子粗提物取梔子或粉碎后的梔子，加水或1％-95％的乙醇進(jìn)行提取，得提取液，將此提取液濃縮成稀浸膏，即得梔子粗提物；
(2)精制將所述(1)步制得的梔子粗提物過大孔吸附樹脂，先用水或1％-30％的低濃度乙醇洗脫，將此水或低濃度乙醇的洗脫液棄去不用，再用40％-95％的較高濃度乙醇洗脫，收集此較高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的較高濃度乙醇洗脫液干燥，即得含梔子苷的梔子提取物。
5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的梔子提取物的制備方法，其特征在于所述(1)步中用水提取制備的梔子粗提物，在進(jìn)行所述(2)步過大孔吸附樹脂前，可進(jìn)一步濃縮成相對密度為1.05-1.35的稠浸膏，再在所述稠浸膏中加入乙醇至乙醇濃度為40-95％，靜置，取上層清液濃縮成稀浸膏作為梔子粗提物。
6、根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的梔子提取物的制備方法，其特征在于經(jīng)所述(2)步精制所得的含梔子苷的梔子提取物，可用正丁醇萃取或醋酸乙酯萃取或硅膠柱層析或氧化鋁柱層析進(jìn)一步純化處理。
7、根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的梔子提取物的制備方法，其特征在于所述(2)步精制中所述的大孔吸附樹脂為中低極性的大孔吸附樹脂。
8、一種權(quán)利要求1或2或3所述的梔子提取物在制備治療心腦血管病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的治療心腦血管病的藥物中含有有效劑量的所述梔子提取物。
9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的梔子提取物在制備治療治療心腦血管病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述藥物的劑型可以是注射液、輸液、粉針、滴丸、片劑、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑中任何一種現(xiàn)有藥物劑型。
10、根據(jù)權(quán)利要求8所述的梔子提取物在制備治療治療心腦血管病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的心腦血管病包括腦血栓、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺血、心衰、心律失常中的任何一種或幾種病癥。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種梔子提取物，它是以中藥梔子為原料制備的含有環(huán)烯醚萜苷的提取物。所得梔子提取物中梔子苷重量百分含量可達(dá)到30％以上。該梔子提取物具有治療心腦血管病的生物活性，用其制成的治療心腦血管病的藥物，有效成分明確，副作用小，服用量小，具有較高的安全性和有效性。本發(fā)明還公開了上述梔子提取物的制備方法及其應(yīng)用。
文檔編號A61K9/00GK1546507SQ200310111038
公開日2004年11月17日 申請日期2003年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月1日
發(fā)明者李文軍 申請人:李文軍