專(zhuān)利名稱:羅紅霉素眼膏劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種紅霉素新制劑,特別是涉及羅紅霉素眼膏劑。
由于羅紅霉素對(duì)于大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌、奈瑟球菌、嗜血桿菌、博德特菌及大多數(shù)厭氧菌具有抗菌活性,臨床上主要用于耐藥的金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌等引起的感染,尤其適用于不能耐受β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素者或青霉素過(guò)敏者。
口服藥物制劑在眼組織一定部位達(dá)到一定血藥濃度,并維持足夠長(zhǎng)的時(shí)間,才能起到應(yīng)有的治療作用。目前,羅紅霉素常用的為口服制劑,在用于治療革蘭陽(yáng)性菌引起的眼部感染性疾病,成人需口服羅紅霉素150mg/次,每日二次;兒童每次2.5-5mg/kg,2次/日,因進(jìn)食后服藥吸收減少,均需飯前服用。由于其主要不良反應(yīng)表現(xiàn)在胃腸道,如惡心、腹瀉、腹痛等、必然造成對(duì)胃腸道的刺激,增加患者不必要的痛苦。
眼科感染的治療一般以局部用藥為主,治療眼疾必須直接作用于眼部才能迅速達(dá)到治療目的,同時(shí)可避免出現(xiàn)更多的不良反應(yīng),眼膏劑作為局部制劑,直接作用于患處,具有起效快,作用時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn),現(xiàn)已有多種眼用抗生素用于臨床。
治療眼部疾患,紅霉素眼膏應(yīng)用較多,但金黃葡萄球菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性使部分患者得不到及時(shí)治療,羅紅霉素作為新一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素,在藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)特性以及不良反應(yīng)等方面均有所改進(jìn),羅紅霉素是脂溶性大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素,眼內(nèi)通透性良好,對(duì)金黃色葡萄球菌不易耐受,且抗菌作用較紅霉素強(qiáng),藥物在體內(nèi)作用時(shí)間長(zhǎng),半衰期比紅霉素長(zhǎng)8-10倍,每12小時(shí)服藥一次就可維持有效血藥濃度。其組織滲透性好,能廣泛分布到各組織及體液中,其中組織藥物濃度可接近血藥濃度,其胞內(nèi)濃度亦比紅霉素高。為減少口服用藥帶來(lái)的全身副作用,避免藥物的浪費(fèi),提高生物利用度,臨床上需要比紅霉素更為安全有效的治療眼部感染的制劑。羅紅霉素是一種選擇,而且目前沒(méi)有將羅紅霉素制成眼藥的報(bào)道。本發(fā)明意外的發(fā)現(xiàn),將羅紅霉素制成眼藥可獲得良好的治療眼科感染性疾病的效果,既避免了口服羅紅霉素時(shí)可能有的苦味,又克服了水分的干擾;同時(shí),減少了主藥用量,降低了成本,也減小了不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)率。
本發(fā)明提供的羅紅霉素眼藥制劑,可以是滴眼的液體制劑,也可以是半固體的油膏狀眼膏劑。對(duì)于眼膏劑,除含有活性成分羅紅霉素或其藥學(xué)上可接受的鹽外,還含有眼膏基質(zhì)和/或其他藥物可接受的載體。其中眼膏基質(zhì)選自凡士林、液狀石蠟、無(wú)水羊毛脂等其他藥物可接受的載體,如水。
本發(fā)明的羅紅霉素眼藥制劑中所述的羅紅霉素藥學(xué)上可接受的鹽可以是乳糖酸鹽、鹽酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽。
本發(fā)明的羅紅霉素眼藥制劑中,其中羅紅霉素或其藥學(xué)上可接受的鹽的有效劑量為0.1%-2%,優(yōu)選劑量是含羅紅霉素0.5%-1.0%,其他為眼膏基質(zhì)和/或其他藥物可接受的載體,如含有99.9-98%的凡士林、液狀石蠟、無(wú)水羊毛脂、水。
本發(fā)明的眼膏劑可以通過(guò)以下方法制備按無(wú)菌操作法,取羅紅霉素,置滅菌乳缽中,加適量滅菌注射用水研磨均勻,再分次遞加眼膏基質(zhì),研勻,使成全量,無(wú)菌分裝,即得羅紅霉素眼膏劑。
本發(fā)明的眼膏劑顯示了具有優(yōu)良的抗革蘭陽(yáng)性菌,革蘭陰性菌,厭氧菌,支原體,衣原體等多種病原體作用,并且制劑穩(wěn)定性好,成本低廉,使用方便,不良反應(yīng)少。
權(quán)利要求
1.一種含有羅紅霉素的醫(yī)用眼藥制劑,其特征在于,該制劑的活性成分為羅紅霉素或其藥學(xué)上可接受的鹽。
2.權(quán)利要求1中所述的眼藥制劑,是眼膏劑,含有眼膏基質(zhì)和/或其他藥學(xué)上可接受的載體。
3.權(quán)利要求2中所述的眼藥制劑,所述眼膏基質(zhì)選自凡士林、液狀石蠟、無(wú)水羊毛脂。
4.權(quán)利要求1-2中所述的眼藥制劑,其中每劑量單位中含有羅紅霉素0.1%-2.0%,其他為眼膏基質(zhì)和/或其他藥學(xué)上可接受的載體。
5.權(quán)利要求1-3中所述的眼藥制劑,其中每劑量單位中含有羅紅霉素0.5%-1.0%,其他為眼膏基質(zhì)和/或其他藥學(xué)上可接受的載體。
6.權(quán)利要求1中所述的眼藥制劑,其中所述的羅紅霉素藥學(xué)上可接受的鹽是乳糖酸鹽、鹽酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽。
7.權(quán)利要求1中所述的眼藥制劑的制備方法,其特征在于,經(jīng)過(guò)如下步驟a.將羅紅霉素或其的藥學(xué)上可接受的鹽加水研成細(xì)膩糊狀;b.再分次遞加眼膏基質(zhì),研勻,使成全量,無(wú)菌分裝。
8.權(quán)利要求7的制備方法,其特征在于,步驟a中的羅紅霉素或其的藥學(xué)上可接受的鹽是乳糖酸羅紅霉素。
9.權(quán)利要求7的制備方法,其特征在于,步驟b中的眼膏基質(zhì)選自凡士林、液狀石蠟、無(wú)水羊毛脂。
10.權(quán)利要求7的制備方法,其特征在于,經(jīng)過(guò)如下步驟a.取5-10g羅紅霉素,置滅菌乳缽中,加滅菌注射用水研成細(xì)膩糊狀;b.再分次等量遞加凡士林至1000g,研勻、分裝成500-2000瓶。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種羅紅霉素眼膏劑,其中羅紅霉素或其藥學(xué)上可接受的鹽的有效劑量為0.1%-2%,其他為眼膏基質(zhì)和/或其他藥物可接受的載體。
文檔編號(hào)A61K31/7048GK1475221SQ0314771
公開(kāi)日2004年2月18日 申請(qǐng)日期2003年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月24日
發(fā)明者貝慶生 申請(qǐng)人:廣州貝氏藥業(yè)有限公司