專(zhuān)利名稱：羅紅霉素眼膏劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種紅霉素新制劑，特別是涉及羅紅霉素眼膏劑。
由于羅紅霉素對(duì)于大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌、奈瑟球菌、嗜血桿菌、博德特菌及大多數(shù)厭氧菌具有抗菌活性，臨床上主要用于耐藥的金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌等引起的感染，尤其適用于不能耐受β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素者或青霉素過(guò)敏者。
口服藥物制劑在眼組織一定部位達(dá)到一定血藥濃度，并維持足夠長(zhǎng)的時(shí)間，才能起到應(yīng)有的治療作用。目前，羅紅霉素常用的為口服制劑，在用于治療革蘭陽(yáng)性菌引起的眼部感染性疾病，成人需口服羅紅霉素150mg/次，每日二次；兒童每次2.5-5mg/kg，2次/日，因進(jìn)食后服藥吸收減少，均需飯前服用。由于其主要不良反應(yīng)表現(xiàn)在胃腸道，如惡心、腹瀉、腹痛等、必然造成對(duì)胃腸道的刺激，增加患者不必要的痛苦。
眼科感染的治療一般以局部用藥為主，治療眼疾必須直接作用于眼部才能迅速達(dá)到治療目的，同時(shí)可避免出現(xiàn)更多的不良反應(yīng)，眼膏劑作為局部制劑，直接作用于患處，具有起效快，作用時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)，現(xiàn)已有多種眼用抗生素用于臨床。
治療眼部疾患，紅霉素眼膏應(yīng)用較多，但金黃葡萄球菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性使部分患者得不到及時(shí)治療，羅紅霉素作為新一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，在藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)特性以及不良反應(yīng)等方面均有所改進(jìn)，羅紅霉素是脂溶性大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，眼內(nèi)通透性良好，對(duì)金黃色葡萄球菌不易耐受，且抗菌作用較紅霉素強(qiáng)，藥物在體內(nèi)作用時(shí)間長(zhǎng)，半衰期比紅霉素長(zhǎng)8-10倍，每12小時(shí)服藥一次就可維持有效血藥濃度。其組織滲透性好，能廣泛分布到各組織及體液中，其中組織藥物濃度可接近血藥濃度，其胞內(nèi)濃度亦比紅霉素高。為減少口服用藥帶來(lái)的全身副作用，避免藥物的浪費(fèi)，提高生物利用度，臨床上需要比紅霉素更為安全有效的治療眼部感染的制劑。羅紅霉素是一種選擇，而且目前沒(méi)有將羅紅霉素制成眼藥的報(bào)道。本發(fā)明意外的發(fā)現(xiàn)，將羅紅霉素制成眼藥可獲得良好的治療眼科感染性疾病的效果，既避免了口服羅紅霉素時(shí)可能有的苦味，又克服了水分的干擾；同時(shí)，減少了主藥用量，降低了成本，也減小了不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)率。
本發(fā)明提供的羅紅霉素眼藥制劑，可以是滴眼的液體制劑，也可以是半固體的油膏狀眼膏劑。對(duì)于眼膏劑，除含有活性成分羅紅霉素或其藥學(xué)上可接受的鹽外，還含有眼膏基質(zhì)和/或其他藥物可接受的載體。其中眼膏基質(zhì)選自凡士林、液狀石蠟、無(wú)水羊毛脂等其他藥物可接受的載體，如水。
本發(fā)明的羅紅霉素眼藥制劑中所述的羅紅霉素藥學(xué)上可接受的鹽可以是乳糖酸鹽、鹽酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽。
本發(fā)明的羅紅霉素眼藥制劑中，其中羅紅霉素或其藥學(xué)上可接受的鹽的有效劑量為0.1％-2％，優(yōu)選劑量是含羅紅霉素0.5％-1.0％，其他為眼膏基質(zhì)和/或其他藥物可接受的載體，如含有99.9-98％的凡士林、液狀石蠟、無(wú)水羊毛脂、水。
本發(fā)明的眼膏劑可以通過(guò)以下方法制備按無(wú)菌操作法，取羅紅霉素，置滅菌乳缽中，加適量滅菌注射用水研磨均勻，再分次遞加眼膏基質(zhì)，研勻，使成全量，無(wú)菌分裝，即得羅紅霉素眼膏劑。
本發(fā)明的眼膏劑顯示了具有優(yōu)良的抗革蘭陽(yáng)性菌，革蘭陰性菌，厭氧菌，支原體，衣原體等多種病原體作用，并且制劑穩(wěn)定性好，成本低廉，使用方便，不良反應(yīng)少。
權(quán)利要求
1.一種含有羅紅霉素的醫(yī)用眼藥制劑，其特征在于，該制劑的活性成分為羅紅霉素或其藥學(xué)上可接受的鹽。
2.權(quán)利要求1中所述的眼藥制劑，是眼膏劑，含有眼膏基質(zhì)和/或其他藥學(xué)上可接受的載體。
3.權(quán)利要求2中所述的眼藥制劑，所述眼膏基質(zhì)選自凡士林、液狀石蠟、無(wú)水羊毛脂。
4.權(quán)利要求1-2中所述的眼藥制劑，其中每劑量單位中含有羅紅霉素0.1％-2.0％，其他為眼膏基質(zhì)和/或其他藥學(xué)上可接受的載體。
5.權(quán)利要求1-3中所述的眼藥制劑，其中每劑量單位中含有羅紅霉素0.5％-1.0％，其他為眼膏基質(zhì)和/或其他藥學(xué)上可接受的載體。
6.權(quán)利要求1中所述的眼藥制劑，其中所述的羅紅霉素藥學(xué)上可接受的鹽是乳糖酸鹽、鹽酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽。
7.權(quán)利要求1中所述的眼藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)如下步驟a.將羅紅霉素或其的藥學(xué)上可接受的鹽加水研成細(xì)膩糊狀；b.再分次遞加眼膏基質(zhì)，研勻，使成全量，無(wú)菌分裝。
8.權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于，步驟a中的羅紅霉素或其的藥學(xué)上可接受的鹽是乳糖酸羅紅霉素。
9.權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于，步驟b中的眼膏基質(zhì)選自凡士林、液狀石蠟、無(wú)水羊毛脂。
10.權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)如下步驟a.取5-10g羅紅霉素，置滅菌乳缽中，加滅菌注射用水研成細(xì)膩糊狀；b.再分次等量遞加凡士林至1000g，研勻、分裝成500-2000瓶。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種羅紅霉素眼膏劑，其中羅紅霉素或其藥學(xué)上可接受的鹽的有效劑量為0.1％－2％，其他為眼膏基質(zhì)和/或其他藥物可接受的載體。
文檔編號(hào)A61K31/7048GK1475221SQ0314771
公開(kāi)日2004年2月18日 申請(qǐng)日期2003年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月24日
發(fā)明者貝慶生 申請(qǐng)人:廣州貝氏藥業(yè)有限公司