專利名稱：具有包衣的羅紅霉素微囊以及采用流化床的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及工業(yè)藥劑、口服固體制劑。
背景技術：
羅紅霉素為大環(huán)內酯類廣譜抗生素，經口服吸收，對胃酸穩(wěn)定，但口感極苦，醫(yī)療臨床需要分散性好的羅紅霉素顆粒劑和口服分散片，因此掩蓋苦味成為其制劑的關鍵技術。
工業(yè)藥劑學現有多種改良藥物苦味的方法。目前常用的是改變藥物晶形，減小其表面積的方法。技術簡單，經濟可行，但苦味掩蓋效果差。
微型包囊是對固液體分散物包裹薄膜的新工藝?？諝鈶腋》ò莆⒛疫m用于固體物質。該法由美國Dale E.Wuster研究成功，應用的專用設備稱為Wurster包衣機，并申請有關專利。但是沒有一個單一的包囊技術適用于所有的囊心物質。

發(fā)明內容
本發(fā)明需要解決的技術問題是公開一種具有包衣的羅紅霉素微囊，以克服現有技術存在的苦味掩蓋效果差的缺陷；本發(fā)明需要解決的另一個技術問題是公開所述羅紅霉素微囊的制備方法。
本發(fā)明的技術構思是這樣的本發(fā)明以甲基丙烯酸二甲氨基乙酯與甲基丙烯酸酯共聚物的乙醇溶液為囊材，在流化床制粒機內對羅紅霉素進行懸浮包衣，并在熱氣流中干燥，使藥物表面覆蓋無不良味嗅的囊材膜層，從而實現苦味掩蓋。
本發(fā)明的具有包衣的羅紅霉素微囊為以甲基丙烯酸二甲氨基乙酯與甲基丙烯酸酯共聚物為包衣，以羅紅霉素為包裹物的微囊。
該微囊的粒徑為0.125～0.5mm。
甲基丙烯酸二甲氨基乙酯與甲基丙烯酸酯共聚物可采用市售產品；包衣的重量百分比以總量計為30～40wt％，優(yōu)選的為32～34％。
本發(fā)明的具有包衣的羅紅霉素微囊的制備方法包括如下步驟將細度為60～120目的羅紅霉素置于流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，然后將甲基丙烯酸二甲氨基乙酯與甲基丙烯酸酯共聚物的乙醇溶液通過流化床的噴嘴霧化連續(xù)地加入流化床，持續(xù)進行熱風干燥，溶液噴完后停止加熱，冷卻出料，即獲得本發(fā)明的具有包衣的羅紅霉素微囊。
甲基丙烯酸二甲氨基乙酯與甲基丙烯酸酯共聚物的乙醇溶液的濃度為10～20wt％；優(yōu)選的為12～14wt％；熱空氣的溫度為50～65℃；按照本發(fā)明優(yōu)選的技術方案，噴速為300克～350克/分鐘。
所獲得的羅紅霉素微囊可采用本領域公知的方法進一步制成分散片或顆粒劑。
本發(fā)明的羅紅霉素微囊具有十分顯著的優(yōu)點，普通人對于混有1％羅紅霉素的淀粉即感知苦味，采用本發(fā)明的羅紅霉素微囊制成的分散片，其口感優(yōu)于上述對照品，易被廣大患者特別是幼兒、老人和吞咽障礙者接受；本發(fā)明的囊材為胃溶材料，對囊心覆蓋包囊均勻，因此對藥物在胃內吸收完全沒有障礙。用該微囊制成的羅紅霉素分散片，體外溶出度檢查合格；本發(fā)明中采用的技術參數穩(wěn)定可靠，操作重現性好，適合工業(yè)規(guī)模生產；本發(fā)明采用密閉設備操作，不用有毒害性溶劑，不污染環(huán)境。
具體實施例方式
實施例1配制70％的藥用乙醇溶液87千克，加入甲基丙烯酸二甲氨基乙酯與甲基丙烯酸酯共聚物13.0千克，攪拌使之完全溶解。
稱取細度為60～120目的羅紅霉素25.0千克，加入流化床制粒機，以65℃熱風使之懸浮流化。
用蠕動泵為工作動力，使囊材溶液連續(xù)地通過噴嘴霧化，對流化床內羅紅霉素進行包衣，噴速為320克/分鐘。
持續(xù)進行熱風干燥，溶液噴完后停止加熱，冷卻出料即獲得本發(fā)明的具有包衣的羅紅霉素微囊。
權利要求
1.一種具有包衣的羅紅霉素微囊，其特征在于為以甲基丙烯酸二甲氨基乙酯與甲基丙烯酸酯共聚物為包衣，以羅紅霉素為包裹物的微囊。
2.根據權利要求1所述的微囊，其特征在于，微囊的平均粒徑為0.125～0.5mm。
3.根據權利要求1或2所述的微囊，其特征在于，包衣的重量百分比以總量計為30～40wt％。
4.根據權利要求1～3任一項所述的微囊的制備方法，其特征在于包括如下步驟將羅紅霉素置于流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，然后將甲基丙烯酸二甲氨基乙酯與甲基丙烯酸酯共聚物的乙醇溶液通過流化床頂部的噴嘴霧化連續(xù)地加入流化床，持續(xù)進行熱風干燥，溶液噴完后停止加熱，冷卻出料，即獲得本發(fā)明的具有包衣的羅紅霉素微囊。
5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，羅紅霉素細度為60～120目。
6.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，甲基丙烯酸二甲氨基乙酯與甲基丙烯酸酯共聚物的乙醇溶液的濃度為10～20wt％。
7.根據權利要求4所述的方法，其特征在于熱空氣的溫度為50～65℃。
8.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，噴速為300克～350克/分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有包衣的羅紅霉素微囊以及采用流化床的制備方法。本發(fā)明以甲基丙烯酸二甲氨基乙酯與甲基丙烯酸酯共聚物的乙醇溶液為囊材，在流化床制粒機內對羅紅霉素進行懸浮包衣，并在熱氣流中干燥，使藥物表面覆蓋無不良味嗅的囊材膜層，從而實現苦味掩蓋。本發(fā)明的羅紅霉素微囊口感優(yōu)于現有產品，易被廣大患者特別是幼兒、老人和吞咽障礙者接受；本發(fā)明的囊材為胃溶材料，對囊心覆蓋包囊均勻，因此對藥物在胃內吸收完全沒有障礙。用該微囊制成的羅紅霉素分散片，體外溶出度檢查合格；本發(fā)明中采用的技術參數穩(wěn)定可靠，操作重現性好，適合工業(yè)規(guī)模生產；本發(fā)明采用密閉設備操作，不用有毒害性溶劑，不污染環(huán)境。
文檔編號A61K31/7048GK1537539SQ0311638
公開日2004年10月20日 申請日期2003年4月14日 優(yōu)先權日2003年4月14日
發(fā)明者王承煒, 王文荇, 劉秀英, 鄭良元, 錢陳欽 申請人:上海麗珠制藥有限公司