專利名稱：用于毛發(fā)生長刺激的方法和設(shè)備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般涉及由如下方式刺激毛發(fā)生長的系統(tǒng)和方法單獨使用光熱(photothermal)、光化學(xué)和光調(diào)節(jié)(photomodulatory)的新穎結(jié)合或也通過施加藥物或化妝劑組合物(cosmeceutical composition)、天然生色團、或其它光活化生色團到或進入毛囊、毛球、毛凸(hair bulge)、毛發(fā)干細胞或周圍組織并曝露組合物于電磁輻射。
背景技術(shù)：
存在幾種已知嘗試以降低或消除人體皮膚中毛發(fā)生長的技術(shù)。這些已知技術(shù)的一些如局部米諾地爾或市售產(chǎn)品“Rogaine”是科學(xué)證明的和廣泛接受為有效的。然而，它們的效力程度極大地變化。
有幾種可用于產(chǎn)生毛發(fā)優(yōu)先損害的工藝，但已知相對少的工藝刺激毛發(fā)生長。在一種工藝中，目標可以是在毛干和周圍支持組織中的天然黑色素顏料。在另一種工藝中，目標可以是外部生色團或污染物。通過產(chǎn)生熱量或通過光聲沖擊波，大多數(shù)這些工藝傾向于損害毛發(fā)。這些已知工藝具有變化的效率程度，但要求多重處理和，在它們的現(xiàn)有形式中，僅產(chǎn)生部分永久的毛發(fā)減少。
近年來，已經(jīng)開發(fā)降低或消除不希望毛發(fā)生長的光源使用。一種已知的技術(shù)選擇激光的波長，該激光由毛干中的天然“自然”顏料(也許在一部分毛發(fā)管或毛囊細胞中的一些顏料)充分吸收。
另一種已知技術(shù)使用短脈沖激光器以產(chǎn)生可以由“外來”材料或“皮膚污染物”吸收的波長。此技術(shù)的各方面例如描述于U.S.Pat.Nos.5,423,803、5,817,089、5,425,728、5,226,907和5,752,949，所有這些文獻引入作為參考?？梢詫⒋宋廴疚镏苯邮┘拥狡つw上和可以引入圍繞毛干的空空間。一種已經(jīng)使用的污染物是以粒狀形式的碳石墨。石墨粒子的直徑足夠小以使得粒子能夠從皮膚表面落入導(dǎo)管和毛干之間的自由空空間。然后來自激光器的能量可與污染物粒子相互作用。這引起對周圍組織的損傷，該組織的功能是支持毛干的生長。這傾向于降低或消除毛發(fā)生長。
不將這些污染物粒子物理引入毛干或引入周圍毛囊、毛凸或毛管細胞。這些污染物粒子也不與毛干或組織細胞化學(xué)、免疫、生物或以其它方式相互作用、反應(yīng)或絡(luò)合。污染物粒子簡單地物理占據(jù)圍繞毛干的空間。
另一種已知的毛發(fā)脫除技術(shù)是使用脈沖電磁輻射源以產(chǎn)生可以由毛發(fā)吸收的波長，如例如在U.S.Pat.No.5,683,380中所述，該文獻引入作為參考。
采用現(xiàn)在的光和激光毛發(fā)脫除技術(shù)存在問題。僅當(dāng)毛發(fā)的顏色非常深時和當(dāng)皮膚非常淺和未曬黑時，已知的黑色素標的系統(tǒng)合理地工作良好和合理地安全。事實上傾向于標的黑色素的所有光源也固有地由在上面和周圍的皮膚吸收。目前，對于具有更黑皮膚的人們或甚至具有暗褐色的人們，這些光源不能在最優(yōu)的非常高功率設(shè)定下安全地使用。
將毛發(fā)染色允許對毛發(fā)目標的增加損害，有助于對毛發(fā)目標的限制損害，并使得能夠使用不是太高以致?lián)p害周圍和在上面皮膚的功率設(shè)定。由于即使功能相當(dāng)高沒有足夠的自然顏料以吸收足夠的能量以損害毛發(fā)，標的黑色素的處理對淺發(fā)毛固有地不較好起作用。使用毛發(fā)染料使得能夠克服此障礙。
對于包括更暗皮膚顏色的所有皮膚顏色，已知一種毛發(fā)脫除工藝顯現(xiàn)為安全的，該工藝使用1064nm激光以產(chǎn)生可以由皮膚污染物吸收的波長。然而，此安全是非常少黑色素吸收的結(jié)果。因此必須在激光處理之前，在油污染物洗劑中加入石墨粒子。此石墨粒子洗劑并不進入毛干自身。反而，當(dāng)它位于毛管中時，石墨洗劑傾向于占據(jù)毛干周圍的空空間。這呈現(xiàn)問題。不足夠或次最優(yōu)數(shù)目的石墨粒子滲透入毛管，或由石墨粒子引起不足夠數(shù)量的損害。因此，在達到可接受的結(jié)果之前傾向于要求許多處理。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及一種刺激毛發(fā)生長的方法，其中將毛發(fā)生長結(jié)構(gòu)曝露于主發(fā)射波長為約390nm-約1600nm的電磁輻射源。通過定義，主發(fā)射波長是由電磁輻射源發(fā)射的主要波長，即，在比任何其它波長更大的強度下發(fā)射該波長。然后通過將毛發(fā)生長結(jié)構(gòu)曝露于電磁輻射源保持臨床有效的持續(xù)時間以及在臨床有效的光強度下，從而進行光刺激毛發(fā)生長結(jié)構(gòu)。臨床有效的持續(xù)時間和強度進一步描述于發(fā)明詳述和實施例，并可包括從單一電磁輻射源的單一脈沖、從單一電磁輻射源的多重脈沖、從多個電磁輻射源的多重脈沖、從多個電磁輻射源的單一脈沖、從多個電磁輻射源的同時脈沖、及其結(jié)合。
可以通過使用滲透增強劑或光調(diào)節(jié)劑增強對電磁輻射的曝露。其功能是增強的這樣試劑的例子選自至少一種如下物質(zhì)維生素C、維生素E、維生素A、維生素K、維生素F、全反維生素A酸(維生素A酸)、阿達帕林(adapalene)、維生素A醇、對苯二酚、曲酸、生長因子、紫錐花屬、抗生素、抗真菌藥、抗病毒劑、漂白劑、α羥基酸、β羥基酸、水楊酸、抗氧劑三單元組化合物、海藻衍生物、鹽水衍生物、抗氧劑、植物花青素苷、表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate)、植物營養(yǎng)素、植物產(chǎn)品、草本產(chǎn)品、激素、酶、礦物質(zhì)、基因工程物質(zhì)、輔因子、催化劑、抗老化物質(zhì)、胰島素、痕量元素(包括離子鈣、鎂等)、礦物質(zhì)、米諾地爾(minoxidil)、毛發(fā)生長刺激物質(zhì)、毛發(fā)生長抑制物質(zhì)、染料、天然或合成黑色素、金屬蛋白酶抑制劑AP-1或c-Jun的抑制劑、脯氨酸、羥基脯氨酸、麻醉物質(zhì)、葉綠素、葉綠酸銅、葉綠體、類胡蘿卜素、細菌葉綠素、藻膽色素、胡蘿卜素、葉黃素、花青苷、和以上物質(zhì)的衍生物、亞組分(subcomponent)、類似物，天然或合成的，及其混合物。列舉用于說明而不是窮舉，如本領(lǐng)域技術(shù)人員認識到的那樣，根據(jù)在此的公開內(nèi)容，其它化合物能夠處理皮膚的上層、毛發(fā)結(jié)構(gòu)、和周圍組織以增強采用電磁輻射的處理。
此外，可以在處理準備中進行物理過程以允許電磁輻射進入目標毛發(fā)結(jié)構(gòu)、皮膚、和周圍組織的更大滲透。這樣的過程包括，但不限于酶剝脫、微皮層擦除、溶劑剝離、帶剝離、洗滌、激光消融、激光蒸發(fā)、化學(xué)剝脫、電刺激、使用高峰功率和短脈沖持續(xù)時間的激光處理、超聲、或其結(jié)合。
最后，用于本發(fā)明的電磁輻射源基本不受限制。選擇來源的標準是依賴于處理的并僅限于約300nm-約1600nm范圍電磁輻射的發(fā)射體，直接地或在輻射的機械或電過濾之后。由于它們的成本和可獲得性，最優(yōu)選的這樣發(fā)射體是發(fā)光二極管(LED)、激光器、閃光燈、熒光燈、染料激光器、二極管光激光器、和經(jīng)過濾以在所需范圍產(chǎn)生主發(fā)射波長的白熾源。
附圖簡述

圖1是各種處理方案的示意性說明，該處理方案包括本發(fā)明的低水平光方法，該方法也可引入局部制劑的使用。
圖2是根據(jù)本發(fā)明涉及低水平光使用的處理方案的示意性說明。
圖3是本發(fā)明LED陣列的實施方案的說明，其含有陣列的多個板。
圖4是如下吸收光譜的圖示說明由波長覆蓋的人體成纖維細胞的吸收光譜，該波長由本發(fā)明的窄帶，多色LED發(fā)射體使用；以及靛青綠(ICG)的吸收光譜。
圖5是如下吸收光譜的圖示說明由波長覆蓋的人體成纖維細胞的吸收光譜，該波長由本發(fā)明的窄帶，多色LED發(fā)射體使用；以及原卟啉IX的吸收光譜，原卟啉IX是痤瘡細菌中活性生色團的一種。
圖6是由波長覆蓋的人體成纖維細胞的吸收光譜的圖示說明，該波長由激光發(fā)射體使用。
圖7以透視說明在一個方向中以緊密裝填的間隔的本發(fā)明光電子器件的間隔。
圖8顯示布置入三個板的光電子器件的陣列。交叉陰影線區(qū)域表示保護性覆蓋物。覆蓋物可傳送光或可漫射光。鉸接所示三個板的組件以允許調(diào)節(jié)，使得排列組裝三個板組成的鏡。
圖9是用于各種處理應(yīng)用的陣列可能構(gòu)型的說明例子。
圖10A-10B說明根據(jù)本發(fā)明的單個LED和發(fā)射束發(fā)散角的例子。
圖11A-11C說明在照明場上光能量密度圖案的三個不同例子。圖18B中說明的輻射相對均一和均勻。圖18C中說明的輻射相對不均一和不均勻。
圖12顯示耦合光電子器件的光輸出與光纖維的技術(shù)。
圖13是收集成單個束的幾個單個光電子器件輸出的示意圖。
圖14A說明對皮膚疾病如牛皮癬(已知響應(yīng)于紫外光療的增生性皮膚病癥)的用途例子。
圖14B說明用于延遲、刺激或抑制毛發(fā)生長的本發(fā)明應(yīng)用。
圖14C說明傷疤或牽張斑痕的治療是可能的。
圖14D顯示LED光與外源性生色團結(jié)合以減少脂腺活性或減少痤瘡的用途。
圖14E說明由神經(jīng)纖維的LED照明的例子，其中需要刺激、再生、或愈合神經(jīng)損傷。
圖14F說明要根據(jù)本發(fā)明治療的，由真菌感染的指甲病癥。
參考附圖詳細描述本發(fā)明的優(yōu)選實施方案。
優(yōu)選實施方案的詳細描述如下詳細描述是進行本發(fā)明的目前最好設(shè)想方式。此描述不以限制性意義采用，但僅用于說明本發(fā)明一般原理的目的。本發(fā)明的范圍最好由所附的權(quán)利要求確定。
在優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明涉及皮膚病學(xué)的治療方法。這樣的治療可包括毛囊、毛球、毛凸、干細胞或周圍組織的光調(diào)節(jié)，以在人體或哺乳動物皮膚中，產(chǎn)生一些或所有毛發(fā)的周圍組織或支持組織活性的臨時或永久刺激。在優(yōu)選的實施方案中，方法對附近皮膚組織產(chǎn)生較少或不產(chǎn)生永久損傷或損害。主要地，僅影響毛發(fā)和直接周圍的組織。對于本發(fā)明的目的，毛發(fā)的任何敘述也包括毛囊、毛球、毛凸、干細胞和支持毛發(fā)生長的支持性皮膚結(jié)構(gòu)的其它組分。
在根據(jù)本發(fā)明一個實施方案的方法中，可以選擇試劑，該試劑能夠滲透毛管和連接，結(jié)合或引入以下總稱為毛發(fā)生長結(jié)構(gòu)的毛干，毛囊，毛球，毛管細胞，或干細胞。試劑特征可以為活性試劑因為除簡單地占據(jù)或污染圍繞毛干的導(dǎo)管中空間以外，它還起作用。試劑可具有相干或不相干光源波長(或波長結(jié)合)的足夠光學(xué)吸收，該光源可適當(dāng)?shù)貪B透皮膚以由目標試劑或新試劑-組織配合物吸收，或它可以采用一些其它方式直接或間接增強毛發(fā)生長結(jié)構(gòu)的刺激。
可以清潔其中發(fā)管位于其中的皮膚區(qū)域。在清潔皮膚之后，可以處理皮膚以改進滲透性。例如，這可以通過采用蒸汽或熱濕毛巾處理皮膚以水合皮膚和毛發(fā)或通過本領(lǐng)域已知的各種措施除去一部分角質(zhì)層，該措施的例示是微皮層擦除。
可以將試劑以足夠的數(shù)量和以合適的形式施加以適當(dāng)或最優(yōu)數(shù)量引入靶組織，以允許所需組織效應(yīng)的產(chǎn)生，如在U.S.專利No.6,283,956中所述，該文獻因此全文引入作為參考。
可以將過量試劑除去、中和、失活、脫色、稀釋或另外改變，使得由這樣過量試劑的皮膚殘余污染(a)不存在和不與光或能量源相互作用，或(b)以小數(shù)量存在使得它不提供臨床效果。
可以通過使用酶，該酶能夠改變角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)，滲透性，或其它物理特性，或通過使用用于滲透入腺或周圍靶組織的超聲或超聲藥物透入療法，將所需試劑向靶組織、導(dǎo)管、或附近皮脂腺的輸送增強、促進或變得可能或，一旦滲透入，以引起試劑從囊化輸送器具如脂質(zhì)體、聚合物、微球等的釋放，以引起此活性試劑的滲透或連接。可以按治療方式使用超聲以直接與試劑或試劑-組織配合物直接相互作用，以產(chǎn)生所需的損害的靶組織(以單獨使用或與激光或非激光源結(jié)合使用)。微皮層擦除也可用于允許皮膚的更大滲透，其中除去上皮層。這些層產(chǎn)生對皮膚滲透的自然阻隔和，它們的除去促進由局部試劑的皮膚滲透?？梢酝ㄟ^使用超聲，單獨或與角質(zhì)層的改變結(jié)合而進一步增強此方法，以進一步改進局部組合物的性能。超聲使用幾個方面的更詳細描述，例如，可發(fā)現(xiàn)于申請人的U.S.專利No.6,030,374“經(jīng)皮藥物吸收的超聲增強(ultrasound enhancement of percutaneous drugabsorption)”，該文獻在此全文引入作為參考。此外，改進局部試劑通過角質(zhì)層滲透的方法更完全描述于申請人的在先未決U.S.申請系列no.09/876,157，該文獻因此引入作為參考。
盡管本發(fā)明的優(yōu)選實施方案可使用LED、超聲和/或激光或從來源如發(fā)光二極管的光能量，本發(fā)明并不限于這些能量源的使用。也可以使用其它能量源，該其它能量源(非限制性地)包括微波能量和射頻能量或電刺激或磁場/磁力。已知光源的例子示是熒光燈、閃光燈、絲狀燈、金屬鹵化物燈、鹵素?zé)舻?。本領(lǐng)域技術(shù)人員認識到如在此所述，在醫(yī)療有用的波長下，直接或通過光學(xué)過濾能夠發(fā)射電磁輻射的任何光源在根據(jù)本發(fā)明的合適光源范圍內(nèi)。對于所述光調(diào)節(jié)和光療方法的目的，能夠發(fā)射波長為約300nm-約1600nm，或產(chǎn)生電磁輻射的任何源是醫(yī)療有用的，通過過濾或另外改變該電磁輻射以將皮膚、局部組合物、或本治療方案的其它組分曝露于上述范圍內(nèi)的光波長。
可以將目標皮膚曝露于LED、激光器或非激光器光如過濾的絲狀源或熒光源的一個或多個波長，這些光源單獨或與超聲的單一或多個頻率結(jié)合。光源可以是偏振或未偏振的，如可以是根據(jù)本發(fā)明在此所述的任何光源?？梢允褂酶鞣N參數(shù)(包括脈沖持續(xù)時間，能量，單個或多重脈沖，脈沖之間的間隔，總脈沖數(shù)目等)以輸送足夠的累積能量以與試劑或組織配合物相互作用。本發(fā)明的一個實施方案，通過光調(diào)節(jié)措施、光熱措施電刺激、或其結(jié)合這導(dǎo)致毛發(fā)生長或支持性皮膚組織的刺激。或者，對某些光波長，某些光波長的結(jié)合的合適曝露，這些單獨在各種強度水平下結(jié)合的光源，采用和不采用以局部組合物以增強光的滲透，能夠進行毛囊、腺性和導(dǎo)管活性的光刺激等，導(dǎo)致毛發(fā)生長的刺激。超聲也可用于預(yù)熱目標結(jié)構(gòu)或整個皮膚。此外對于在寬人體皮膚區(qū)域內(nèi)的治療，可以通過設(shè)備如全息散射體散射光源；或者，光源可以由單個發(fā)射體的陣列如圖3中說明的LED多板陣列組成。此外增加板數(shù)目以更精確遵循接受治療的患者的部分輪廓產(chǎn)生更均勻的曝露和改進的結(jié)果。例如，當(dāng)針對面部區(qū)域以降低面部毛發(fā)時或當(dāng)治療頭皮以刺激毛發(fā)生長時，可以調(diào)節(jié)以提供對患者整個面部或頭皮均勻曝露的板集合會提供優(yōu)異的結(jié)果。對于局部化治療，更小的陣列或單個LED，如在手持設(shè)備中。在圖9中說明這樣設(shè)備的拼貼。由于一般將LED源考慮為“不顯著危險的設(shè)備”，不要求醫(yī)療監(jiān)督并且這些設(shè)備可以由患者使用，用于在家治療或在接受醫(yī)師治療之后作為進行的皮膚護理系統(tǒng)的一部分。
可以由各種機理將局部試劑引入靶組織。這些機理包括，但不限于1)物理引入靶組織細胞同時讓化學(xué)結(jié)構(gòu)基本不受影響，或2)進行導(dǎo)致新試劑-組織配合物的化學(xué)反應(yīng)該配合物然后成為能量吸收的目標。
方法可以是單或多步驟方法并可以包括使用輔因子、催化劑、酶、或多種試劑，它們相互作用以最終成為或產(chǎn)生活性試劑或試劑-組織配合物。
試劑可以非限制性地包括如下組合物及其衍生物和類似物毛發(fā)染料、植物染料、食品著色劑、織物染料、組織染料、鞋或皮革染料、其它植物產(chǎn)品(如黃酮醇、葉綠素、葉綠酸銅、細菌葉綠素、類胡蘿卜素、酶單克隆抗體、任何免疫試劑、基因工程試劑、天然或基因工程的良性感染性試劑(如正常位于皮膚上的細菌如痤瘡細菌等)、抗生素、通過位于這些靶組織中的局部或系統(tǒng)試劑，直接連接到皮脂腺或?qū)Ч芗毎衅ぶ毎脑噭撛噭┌ㄟ@些結(jié)構(gòu)的抗體或抗體-生色團化合物。先前的列舉是適用于本發(fā)明的那些試劑的說明而不是窮舉。一般情況下，選擇的局部試劑具有某些吸收特性，該特性增加對靶向治療用組織的輻射滲透，即，或增加對結(jié)構(gòu)的血液循環(huán)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)最有益于刺激毛發(fā)生長的另外試劑包括血管舒張藥、5-α還原酶的抑制劑(最優(yōu)選類型2，盡管類型1也認為是有益的)、鳥氨酸脫羧酶的刺激劑或活化劑、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的刺激劑或活化劑、PDGF、HGF、KGF、IGF、EGF、TGF-α、TGF-β、FGF-α、FGF-β、蛋白激酶C的抑制劑、腺苷酸環(huán)化酶的刺激劑或活化劑、皮膚刺激物、姜黃、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑、和本領(lǐng)域已知用于增加細胞內(nèi)Ca2+的任何措施或與光結(jié)合抑制MMP、AP-1、c-Jun的任何措施。盡管這類試劑的主要輸送方法是通過與皮膚的局部接觸，在一些情況下優(yōu)選或有利地口服或由注射或任何系統(tǒng)途徑給予組合物。
最優(yōu)選是局部組合物，該組合物刺激或調(diào)節(jié)鳥氨酸脫羧酶或血管毛發(fā)相關(guān)生長因子或信號分子。
可以采用純形式、在溶液中、在懸浮液中、在乳液中、在脂質(zhì)體中、在系統(tǒng)或天然微球、微海綿(microsponges)或其它已知微囊化載體中、單獨或結(jié)合或以局部和口服輸送領(lǐng)域技術(shù)人員通常或已知的形式，輸送試劑。試劑形式的此列舉是說明性的而不是窮舉。本領(lǐng)域技術(shù)人員認識到對于適用于本發(fā)明的這些類型組合物的輸送，存在很多種形式。
方法可包括活性試劑的施加和作為單一治療的采用能量源的治療?；蛘撸诨钚栽噭┑氖┘又罂梢匝舆t采用能量源的治療數(shù)小時或數(shù)天。可以在能量治療之前，在另一位置，如患者的家進行或施加活性試劑的施加。
在能量治療發(fā)生之后，可能需要在一些情況下除去、中和、脫色或另外失活任何殘余的活性試劑。在其它狀況下，可能需要連續(xù)放加以補充減少的生色團。
一種毛發(fā)減少治療方法使用在載體溶液中的石墨溶液和Q-轉(zhuǎn)換的1064nmNDYAG激光器?？梢詫⑷芤菏┩康狡つw，然后采用使用已知參數(shù)的激光器治療皮膚。可能優(yōu)選使用高重復(fù)速率和足夠緩慢地移動激光器手片(hand piece)，使得在將手片移動到相鄰點之前對于幾個脈沖，脈沖“堆疊”在一個點。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)采用第二和第三脈沖對單一脈沖，在皮脂腺中存在增量溫升的階梯狀效應(yīng)。更快速的重復(fù)速率也傾向于有助于更快速地建立加熱，和傾向于更高的水平。這傾向于產(chǎn)生最大熱量(它是所需的，只要熱量局限于皮脂腺和鄰近支持組織)。由于此效應(yīng)基本同時于該方法其它破壞效應(yīng)發(fā)生，傾向于增強對毛發(fā)結(jié)構(gòu)的損害。不象在光沖擊上的碳爆炸粒子(carbon exploded particles)，染料和相似試劑可真實地短時間保留吸收直到它們達到臨界溫度，在該時間它們被破壞或變成非吸收劑，因此短時間作為散熱器，允許比采用碳溶液和短脈沖Q-轉(zhuǎn)換激光器更多的熱量累積。由于染料相關(guān)損害傾向于局限于靶組織，安全保持在約相同的水平下?；颊叩闹委煏r間中沒有可感覺的變化。
另一個優(yōu)選的實施方案使用在750nm-1000nm范圍中的更長脈沖激光器和適當(dāng)?shù)膮?shù)以達到所需的組織損害目標。
另一個實施方案使用組織染料，該組織染料連接到，或引入目標細胞和周圍組織?？梢圆捎枚嗖ㄩL非激光器光源，使用適當(dāng)?shù)膮?shù)照亮靶組織以達到所需的組織刺激目標。
另一個實施方案使用由皮膚和未染色更暗毛發(fā)中自然存在的黑色素充分吸收的光源。天然或合成黑色素或其衍生物由相同波長(或者兩個或多個波長，一個用于黑色素和一個或多個用于染料)的光充分吸收。通過允許更低的治療能量，這傾向于有益于具有更暗皮膚或曬黑皮膚的人們。例如，使用長至數(shù)秒的脈沖持續(xù)時間，在如下波長下二極管激光器或LED或非激光器光源可產(chǎn)生連續(xù)或假連續(xù)光能量束該波長由局部輸送到毛發(fā)和支持性皮膚結(jié)構(gòu)的光活化生色團或天然合成黑色素吸收。約1-30秒的脈沖持續(xù)時間顯現(xiàn)為優(yōu)選的。這也傾向于為比用于目前使用的大多數(shù)系統(tǒng)中更長的時間。
另一個實施方案使用促進空穴化沖擊波或熱效應(yīng)或兩者的試劑。此優(yōu)先刺激靶組織同時最小化對周圍非靶組織的損害(或其它不利效果)。這可用于非常短脈沖的激光器或光源或僅采用超聲。
在一個實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的方法可用于提供毛發(fā)生長的短期或長期增厚變暗或刺激。可以將活性試劑以物理方式或以化學(xué)方式或以免疫方式引入毛發(fā)或附近皮脂腺(油脂)、導(dǎo)管、或支持組織、天然光活化生色團的細胞中。一些痤瘡細菌可能不抑制所有的皮脂結(jié)構(gòu)和其它菌株可能不采用光對標靶產(chǎn)生自然卟啉。其它痤瘡細菌可位于深于光可適當(dāng)滲透的400nm-420nm，因此單獨采用光的治療僅在臨床治療中部分有效或可以單獨或與400-420nm藍可見光結(jié)合使用更長更深的滲透波長如黃色或紅色可見光或紅外光。由于痤瘡細菌是厭氧的，即它們在氧氣不存在或相對不存在下生長，向皮脂器官或皮脂腺中引入氧氣是有毒性的或?qū)@些細菌為破壞性的。因此釋放氧氣的光活化劑或局部附加氧氣釋放或產(chǎn)生劑也改進痤瘡減少治療。皮膚病癥的改進可以是在此方法中試劑施加的直接或間接結(jié)果，如可降低皮膚油性，降低孔的尺寸或減少孔的外觀等。本發(fā)明也用于治療變大的孔、油性皮膚、牽張、斑痕、傷口愈合(單獨或與生長因子結(jié)合)和其它病癥，其中不存在活性痤瘡相關(guān)的病癥。也可使用本發(fā)明治療會涉及毛囊-皮脂腺(毛發(fā)/脂腺)單元的其它相似病癥如毛囊炎。本發(fā)明也可用于降低從外分泌腺(汗腺)或頂質(zhì)分泌腺的出汗、發(fā)汗、或過度出汗。本發(fā)明的優(yōu)選實施方案可用于治療其它皮膚病癥，例如，病毒性疣、牛皮癬、癌前期日光性角化病或皮膚病損、過度出汗/過度發(fā)汗、老化、起皺皮膚或太陽損害的皮膚、和皮膚潰瘍(糖尿病性、壓力性、靜脈停滯)。
通?？吹接捎谄ぶ蛎l(fā)器官的病癥、疾病、或功能障礙的瘢痕形成。瘢痕形成可由一個或多個如下方面組成提高的肥大性瘢痕或纖維化、壓抑的萎縮斑痕、色素沉著、色素沉著發(fā)紅或毛細管擴張和毛囊相關(guān)瘢痕形成。單獨，或與外源性或內(nèi)源性生色團、或其結(jié)合物結(jié)合的光調(diào)節(jié)、光化學(xué)、或光熱治療可以同時、順序等使用，如在此對于各種病癥、疾病、或功能障礙的治療所述。此外，如在此所述，術(shù)語光調(diào)節(jié)表示僅采用光，由光源，或光活化化學(xué)組合物發(fā)射的熱量，或其任何結(jié)合對活組織治療。在光調(diào)節(jié)治療范圍內(nèi)的是人體或動物皮膚中活組織和具體而言，毛發(fā)相關(guān)結(jié)構(gòu)的光熱治療、光活化、光抑制、和光化學(xué)治療。此外，本發(fā)明的電磁發(fā)射體可分為三類發(fā)射可見光譜中的光并用于光活化和光抑制光調(diào)節(jié)工藝的那些、發(fā)射紫外光譜中的光并也用于光活化和光抑制光調(diào)節(jié)工藝的那些、和發(fā)射紅外區(qū)域中的光并允許光調(diào)節(jié)治療通過光熱裝置進行，即，外源性生色團、活細胞或組織、或兩者的熱活化的那些。
本發(fā)明的優(yōu)選實施方案可使用各種微囊化工藝以輸送活性試劑。如果微囊的直徑小于五微米，則可能是相對部位特異性輸送入結(jié)構(gòu)中。如果微囊的直徑是約一微米的范圍，則可以采用在毛管和脂腺之間的更無規(guī)分布輸送活性試劑。如果微囊的直徑更大，約20微米或更大，則輸送會傾向于主要限于皮膚表面。更小的直徑如納米粒子可能是所需的的。微囊可以是合成或天然的。如果超聲用于增強滲透，則可能需要根據(jù)適用的原理調(diào)節(jié)直徑和超聲治療參數(shù)，該原理允許驅(qū)動小粒子進入皮膚、皮膚附屬物或皮膚孔的最優(yōu)超聲參數(shù)的預(yù)測?？梢杂扇缦路绞捷斔筒荒軡B透完整皮膚的更大分子或蛋白質(zhì)(包括許多reveuant生長因子)除去一部分角質(zhì)層或使用超聲(或兩者)以增強輸送。
微囊可用于改進已知試劑如葉綠素、類胡蘿卜素、亞甲藍、靛青綠(ICG)和碳或石墨粒子的輸送。對于毛發(fā)脫除治療方法，使用激光器以產(chǎn)生可以由靛青綠吸收的波長的已知技術(shù)，例如，描述于US專利No.5,669,916，該文獻引入作為參考。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)通過使用更小的粒子和將更小的粒子放入更均勻直徑微囊，可以達到更部位特異或一致的靶向。優(yōu)選的制劑可包括靛青綠或其它染料或試劑以形成脂質(zhì)配合物，該配合物是喜脂肪的(親脂的)?？梢酝ㄟ^選擇載體或包囊精煉和增強試劑和染料如靛青綠染料的輸送和臨床效果，該載體和包囊的直徑增加對所需空間優(yōu)先輸送的可能性，和/或使得能夠與超聲相互作用以因此增加優(yōu)先輸送的可能性，和/或選擇性連接到毛發(fā)、導(dǎo)管、支持組織、毛干自身或細胞細菌、酵母、或位于這些組織中的其它有機體。
靛青綠染料目前在醫(yī)療用途中顯現(xiàn)為相對良性的，可以由紅色可見光激光器，或其它單色或多色光源活化，(在800nm范圍內(nèi))可以足夠深地滲透以達到脂腺，用于腿靜脈和毛發(fā)脫除，并相對安全，便宜，和可靠。使用激光器以產(chǎn)生可以由靛青綠吸收用于腿靜脈治療工藝的已知技術(shù)，例如，描述于US專利No.5,658,323，該文獻引入作為參考。也根據(jù)本發(fā)明使用亞甲藍，具有良好的成功。
包含活性試劑的微海綿可選擇性連接脂腺的一些部分，或至少對脂腺的一些部分具有化學(xué)親合力。ICG可以與脂質(zhì)共軛，它然后由脂腺具有對于毛發(fā)的親合力?；蛘?，可以在被動地或由吸引力或化學(xué)力從微海綿釋放活性試劑之后發(fā)生連接。在一些微囊載體的情況下，可能通過超聲或激光器或光或其它能量源或也許化學(xué)反應(yīng)，在載體整體性自身的分裂之后可發(fā)生釋放。
在優(yōu)選的實施方案中，可以將ICG與脂質(zhì)混合，或放入微海綿(也叫微球)，和然后施加到皮膚表面，允許靜置一定時間?？梢猿ミ^量染料，和然后可采用在約800nm，約0.1-100毫秒之間的脈沖和約1.0微焦耳/cm2-10.0焦耳/cm2的激光處理區(qū)域。優(yōu)選是持續(xù)約1秒-約15分鐘的治療期間。
USP5,817,089規(guī)定“主要直徑為約1微米的粒子(particles havinga major diameter of about 1 micron)”。然而，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這樣的直徑不是最優(yōu)的。Rolland等人在1993年的Pharmaceutical Research Journal文章描述了痤瘡治療，其中通過將藥物放入合成聚合物微球海綿而具有較小刺激地輸送局部痤瘡藥物。此文章報導(dǎo)部位特異性地輸送到皮膚的皮脂腺的最優(yōu)直徑是約5微米，和1微米粒子隨機輸送入毛囊和角質(zhì)層。
大多數(shù)試劑可能本來不是最優(yōu)尺寸。然而，事實上可以由合成微球、或脂質(zhì)體、或蛋白微球、或其它相似“輸送器具”將任何試劑優(yōu)先輸送到皮脂腺。
在毛發(fā)生長刺激的優(yōu)選實施方案中，可以在輸送器具，如微海綿中攜帶平均直徑為約1微米或更小的石墨粒子。然后可以在洗劑中懸浮微海綿。超聲可用于驅(qū)動粒子進入皮膚。最優(yōu)的超聲參數(shù)可基于外部粒徑(特別時如果粒子是均勻的)。可以改進粒子向毛發(fā)和也許向脂腺汗腺的選擇性輸送。
這樣應(yīng)用的使用可使得能夠?qū)崿F(xiàn)刺激毛發(fā)生長，或其它毛發(fā)治療的試劑用于增厚、變暗、著色、變長毛發(fā)的選擇性輸送，其中使用包囊直徑，采用或不采用超聲，以優(yōu)先輸送以及在不同參數(shù)下的超聲或光或激光器用于釋放(不必須活化或相互作用)。
除ICG和石墨洗劑以外，這些技術(shù)可應(yīng)用于許多其它試劑。術(shù)語“包囊輸送器具”在此用作包括所有這樣可能項目的屬類術(shù)語。
壓力可用于推動粒子(即石墨、碳、或其它活性試劑或皮膚污染物微粒)進入皮膚，在角質(zhì)層之間的空間中，進入毛管和毛囊，毛凸，毛發(fā)干細胞(即毛發(fā)結(jié)構(gòu))、皮脂腺、或其它皮膚結(jié)構(gòu)。空氣壓力或其它氣體或液體可用于增強輸送或增加輸送試劑的數(shù)量。使用空氣壓力設(shè)備用于除去皮膚表面的已知技術(shù)，例如，描述于US專利No.5,037,432，該文獻引入作為參考。
超聲可用于物理輸送毛發(fā)染料和增強進入毛干自身的滲透(參見例如，引入作為參考的US專利No.5,817,089)。已有顯示在現(xiàn)有技術(shù)中建議使用超聲以物理向下驅(qū)動石墨粒子用于不希望毛發(fā)或痤瘡的治療。然而，申請人意識到?jīng)]有如下方面的現(xiàn)有技術(shù)公開或建議(1)使用超聲以增強試劑進入毛干自身，或進入周圍細胞的滲透；(2)使用超聲以輸送石墨粒子進入角質(zhì)層之間的空間以增強皮膚剝脫過程的效果(其物理脫除一部分皮膚表面外層)；或(3)由方法如上蠟或牽引和然后注入治療組合物，即生色團或其它局部組合物進入皮脂腺或?qū)Ч芏锢沓ッl(fā)。在本發(fā)明的一個實施方案中設(shè)想這樣的方法。
此外，設(shè)想黃色光可用于規(guī)格化皮膚中的黑色素產(chǎn)生。盡管不希望受理論的約束，相信在光譜590nm黃色部分到660nm紅色中的光增強中間化學(xué)信號的釋放，該信號引起黑色素細胞更正常地起作用。即，如果黑色素細胞不工作，它們開始再次制備顏料，如果黑色素細胞產(chǎn)生太多的顏料或產(chǎn)生顏料的錯誤構(gòu)型，則刺激它們以正確的數(shù)量和構(gòu)型生產(chǎn)顏料。
可以使用超聲以通過空穴化開啟皮膚外角質(zhì)層中的細胞間空間而改進已知的皮膚剝脫工藝。然后可以采用相同或相似的超聲進一步驅(qū)入活性試劑?？梢圆捎萌缦聝烧邇?yōu)化成纖維細胞的刺激其后施加的局部試劑(同時皮膚仍然相對可滲透)和另外的低水平光刺激。
上述方法可用于可連續(xù)地或同時輸送兩種不同的試劑。然后可以將兩種試劑一起由光源活化以協(xié)同作用，或結(jié)合和然后具有效應(yīng)，或輸送兩種同時或時間非?？拷罨牟煌噭??？梢赃B續(xù)地或同時使用兩種不同光源或波長以具有不同的效果如治療活性痤瘡損傷和同樣痤瘡瘢痕形成，治療紅斑痤瘡損傷和允許紅斑痤瘡血管或毛細管擴張；或使用用于活性痤瘡的光熱措施和用于治療痤瘡瘢痕形成或皮膚皺紋的非熱光調(diào)節(jié)。
可以通過在不同參數(shù)下的相同光學(xué)基本同時輸送兩種完全不同的激光器、LED、或光束。例如，可以輸送一束以主要釋放或活化或預(yù)調(diào)節(jié)，和輸送第二束主要以治療?？梢酝ㄟ^同時使用兩束，如使用波長大約為400nm的藍光和波長大約為600nm的紅光達到添加效果。例如，為了安全和為了治療所有的皮膚顏色，對于皮膚剝脫和毛發(fā)減少的已知方法可以在1064nm下最優(yōu)，但其它波長可以更好以達到成纖維細胞的低水平激光刺激。由此方法，也使用激光器或LED作為低水平光源，在根據(jù)使用的局部組合物的吸收光譜選擇的波長下達到痤瘡減少。特別優(yōu)選的局部組合物是包括如下物質(zhì)的那些毛發(fā)或血管生長因子或激素及其衍生物、及其混合物、以及試劑如健康鳥氨酸脫羧酶刺激劑的衍生物、類似物、和基因工程形式。
包含低水平光源的手持設(shè)備可用于光調(diào)節(jié)或光熱活化，或兩者，局部組合物中的活組織或活性成分，或兩者，用于皮膚剝脫、毛發(fā)生長刺激、或毛發(fā)增厚、或增加毛發(fā)密度、毛發(fā)生長速率、恢復(fù)或改變毛發(fā)著色、毛干厚度、以及在時間上同時或協(xié)同順序地輸送另一個波長，考慮到患者的成纖維細胞光譜的吸收特性，毛發(fā)結(jié)構(gòu)或局部組合物的吸收光譜，該波長可能是最優(yōu)的。在一種情況下它也可以是最好的波長以刺激線粒體或成纖維細胞。在另一種情況下它可允許黑色素或染料(或其它試劑)的選擇，該黑色素或染料具有對于皮脂腺或毛發(fā)結(jié)構(gòu)的強親合力和在用于治療的波長下非常強的吸收。在此所述本發(fā)明的各種實施方案也很適于毛發(fā)植入物和移植體的刺激、增生、和生長。
存在很多種不同的操作參數(shù)，該操作參數(shù)可包括有效產(chǎn)生有益細胞效應(yīng)如激發(fā)細胞再生或毛發(fā)生長光活化或光刺激的條件。盡管操作參數(shù)可變化，可以通過與上述相同的措施完成毛發(fā)和周圍組織的進一步光熱調(diào)節(jié)。差異在于光熱治療使用熱量以誘導(dǎo)少量到適當(dāng)數(shù)量對毛發(fā)或周圍組織的熱損傷，以刺激靶組織的活性。
外源性生色團是這樣的物質(zhì)，該物質(zhì)在至少一個窄帶波長中吸收光或電磁輻射和通過施加它們到要治療的皮膚區(qū)域而協(xié)助本發(fā)明的治療方法和系統(tǒng)。外源性生色團的選擇由生色團的吸收光譜確定和依賴于用于治療的窄帶多色發(fā)射體的波長。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，通過使得至少窄帶，多色輻射的主要或中央波長能夠滲透至少皮膚的角質(zhì)層和允許在角質(zhì)層中和其下的活組織、毛發(fā)、導(dǎo)管、或支持組織的光調(diào)節(jié)或高熱損傷或破壞，生色團會有助于治療。在一些情況下，光調(diào)節(jié)的組織可以在皮膚的所有上皮層以下。
可能操作參數(shù)的一些例子可包括電磁輻射的波長，對于該輻射要將包含細胞的活組織再生、刺激、抑制、或破壞，電磁輻射脈沖的持續(xù)時間(脈沖持續(xù)時間)、脈沖數(shù)目、也稱為重復(fù)速率或脈沖間間隔的在脈沖之間的持續(xù)時間。治療之間的間隔可以長至數(shù)小時、數(shù)天、數(shù)周、數(shù)月等，和總的治療數(shù)目由單個患者的響應(yīng)確定。此外，可以使用同時或順序使用多于一個波長的結(jié)合治療方案。同樣，如果與外源性生色團一起使用(它可以是局部的、注入的、采用超聲驅(qū)入的、或系統(tǒng)的)，在活組織測量的輻射的能量強度(典型地以焦耳每平方厘米，瓦每平方厘米等測量)，細胞、組織或皮膚的pH，皮膚溫度，和采用光源從施加到治療的時間，由治療的本質(zhì)確定并進一步在實施例中說明。
波長-每個靶細胞或亞細胞組分，或其中的分子鍵傾向于具有至少一個獨特和特征的“作用光譜”，在該作用光譜下它顯示某些電磁或光吸收峰或最大值。圖6，例如顯示一個人類成纖維細胞系在單層組織培養(yǎng)物中的吸收光譜。(相同細胞-例如來自3個不同患者的成纖維細胞的)不同細胞系在它們有吸收光譜中顯示差異和因此使用窄帶多色光(不是單色光)也用于產(chǎn)生最優(yōu)臨床效果。當(dāng)采用相應(yīng)于吸收峰或最大值的波長照射這些細胞或亞細胞組分時，將能量從光子轉(zhuǎn)移并由靶吸收。輸送的能量的特定特征確定細胞效果。這些參數(shù)結(jié)合的復(fù)雜性在現(xiàn)有技術(shù)中產(chǎn)生更多混亂?；旧?，波長應(yīng)當(dāng)大致與靶細胞或亞細胞組分或組織、或外源性生色團的吸收最大值相關(guān)聯(lián)。在一些情況下可能需要-同時或順序地在相同或不同的治療日期標的多于一個最大值。多個最大值作用光譜的存在對于給定的細胞或亞細胞組分或外源性生色團是通常的并且不同的波長最大值輻射可產(chǎn)生不同的結(jié)果。
如果波長帶過度寬，則可能從希望的那些改變所需的光調(diào)節(jié)效果。因此，寬帶不相干強光源的使用可能不如規(guī)定用于本發(fā)明的那些所需，與多個窄帶發(fā)射體的使用形成對照。激光二極管也是窄波長帶在主要帶周圍的多色的，即它們是窄帶多色器件-在窄帶輻射中對稱地或不對稱地在主要波長周圍發(fā)射電磁的器件。對于本發(fā)明的目的，在主要波長周圍+/-約1000納米的帶寬中發(fā)射電磁輻射的器件被認為是窄帶，多色發(fā)射體。LEDS，雖然不是單色的，以這樣窄帶發(fā)射以致被認為是窄帶多色發(fā)射體。窄帶允許發(fā)射輕微不同波長的光子。這可潛在地有益于產(chǎn)生某些所需的多光子相互作用。相反地，大多數(shù)商業(yè)激光器在單一光波長下發(fā)射光并認為是單色的。根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的激光器的使用依賴于它們電磁發(fā)射的相干，即單色本質(zhì)。
波長也可確定組織滲透深度。這對于為達到靶細胞、組織或器官的所需波長是重要的。完整皮膚的組織滲透深度可以不同于潰瘍或燒傷皮膚的組織滲透深度和對于如下皮膚也可以不同該皮膚已經(jīng)磨損或酶剝脫或該皮膚至少一部分角質(zhì)層由任何方法脫除。也重要的是滲透任何干涉生色團，該生色團也在此相同波長下吸收(如暗色人種皮膚，用于組織或細胞培養(yǎng)的塑料培養(yǎng)皿等)。也重要的是在它的路徑中滲透任何組織或器官。
例如，在約400nm-約420nm范圍內(nèi)具有主要波長發(fā)射的光具有短波長，使得由于有限的輻射滲透深度，不可以治療所有的皮脂腺或痤瘡囊，而如果需要更低皮層或甚至更深的治療，波長為約600nm-約660nm的光可更容易地滲透到更大的深度。因此，輻射發(fā)射體的主要波長的選擇也依賴于所需的治療深度。合適波長的選擇是本發(fā)明有效用途的一個顯著參數(shù)，但其它也是重要的。為達到根據(jù)本發(fā)明的治療，以下是必須選擇和應(yīng)用于電磁輻射發(fā)射體的相關(guān)參數(shù)，以光調(diào)節(jié)任何細胞信號路徑，導(dǎo)致基因表達的刺激或抑制，它直接或間接調(diào)節(jié)毛發(fā)生長。具體地，這些參數(shù)是能量密度-能量密度相應(yīng)于在輻射期間輸送的能量數(shù)量和也稱為能量強度和光強度。最優(yōu)的‘劑量’由脈沖持續(xù)時間和波長影響-因此，這些是相互關(guān)聯(lián)的和脈沖持續(xù)時間是非常重要的-一般情況下高能量產(chǎn)生抑制和低能量產(chǎn)生刺激。
脈沖持續(xù)時間-輻射的曝露時間是非常關(guān)鍵的和隨所需的效果和靶細胞，亞細胞組分，外源性生色團組織或器官而變化(盡管也可以成功地使用更大的或更小的，如0.5微秒-10min可有效用于人體成纖維細胞)。
連續(xù)波(CW)對脈沖的-如最優(yōu)的脈沖持續(xù)時間由這些參數(shù)影響。一般情況下，如果與連續(xù)(CW)模式相比使用脈沖模式，能量需求不同。一般情況下，對于某些治療方案優(yōu)選是脈沖模式和對于其它優(yōu)選是CW模式。
頻率(如果脈沖的)-如更高的頻率傾向于是抑制性的而更低的頻率傾向于是刺激性的，但可發(fā)生例外。
工作循環(huán)-這是器件光輸出重復(fù)循環(huán)，由此在周期性間隔下重復(fù)輻射，在此也稱為脈沖間延遲(當(dāng)治療期間包括一系列脈沖時在脈沖之間的時間)。
根據(jù)本發(fā)明用于施加到皮膚的局部組合物的合適活性試劑包括一種或多種如下物質(zhì)維生素C、維生素E、維生素D、維生素A、維生素K、維生素F、全反維生素A酸(維生素A酸)、阿達帕林、維生素A醇、對苯二酚、曲酸、生長因子、紫錐花屬、抗生素、抗真菌藥、抗病毒劑、漂白劑、α羥基酸、β羥基酸、水楊酸、抗氧劑三單元組化合物、海藻衍生物、鹽水衍生物、藻類、抗氧劑、植物花青素苷、表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯、植物營養(yǎng)素、浮游生物、植物產(chǎn)品、草本產(chǎn)品、激素、酶、礦物質(zhì)、基因工程物質(zhì)、輔因子、催化劑、抗老化物質(zhì)、胰島素、痕量元素(包括離子鈣、鎂等)、礦物質(zhì)、米諾地爾、細甾類(finesteride)、毛發(fā)生長刺激物質(zhì)、毛發(fā)生長抑制物質(zhì)、染料、天然或合成黑色素、金屬蛋白酶抑制劑、AP-1或c-Jun或兩者的抑制劑、脯氨酸、羥基脯氨酸、麻醉物質(zhì)、葉綠素、細菌葉綠素、葉綠酸銅、葉綠體、類胡蘿卜素、藻膽色素、視紫紅質(zhì)、花青苷、和直接針對靶皮膚結(jié)構(gòu)或器官的任何組分的衍生物、亞組分、免疫配合物和抗體，以及天然或合成的以上各項的類似物，以及其結(jié)合。
在本發(fā)明的一個實施方案中，局部皮膚護理制劑可用于改變皮膚的pH或酸度。
除了是降低和消除普通痤瘡細胞如普通痤瘡的存在和安全治療病況如假毛囊炎須瘡、紅斑痤瘡、和皮脂腺增生的有效治療方法以外，本發(fā)明也應(yīng)用于脂肪團的降低。使用在此所述所用的任何光源，可以光調(diào)節(jié)脂細胞。可以通過脂細胞的死亡，通過增加它們的代謝速率，降低它們的脂質(zhì)貯存，脂解作用或破裂，直接進行單獨用于脂肪降低或以改變稱為脂肪團的病況的脂細胞調(diào)節(jié)?？梢酝ㄟ^如下方式的一種或結(jié)合完成這樣的調(diào)節(jié)或破壞按摩、振動、超聲空化、超聲熱加熱、脂細胞中受體或基因的調(diào)節(jié)、單獨采用任何或多個電磁輻射源的結(jié)合或與外源性生色團或局部施加或注入的物質(zhì)結(jié)合，該物質(zhì)刺激或抑制這些工藝。光調(diào)節(jié)增加脂肪團中的局部微循環(huán)和改變脂細胞和支持細胞的代謝活性。增強的局部微循環(huán)，代謝或酶活性，或其結(jié)合可以由光調(diào)節(jié)措施產(chǎn)生。為增強治療，可以使用先前所述的任何局部生色團或非發(fā)色組合物可以與任何光調(diào)節(jié)方法結(jié)合，該光調(diào)節(jié)方法包括低強度光療。進一步的光熱措施可以單獨或與光調(diào)節(jié)措施結(jié)合，采用或不采用外源必生色團用于破壞脂細胞。
許多活有機體-動物和植物兩者-含有作為它們主要防御機理之一的抗環(huán)境對它們細胞損害和DNA修復(fù)系統(tǒng)。此系統(tǒng)如果不是存在于所有的，也是許多活有機體中，該活有機體從細菌和酵母到昆蟲，兩棲動物，嚙齒動物和人類。此DNA機理涉及如下方法的機理最小化細胞的死亡，突變，復(fù)制DNA中的錯誤或永久DNA損害的方法。這些類型的環(huán)境和疾病和藥物相關(guān)DNA損害涉及老化和癌癥。
這些癌癥的一種，皮膚癌，來自由對自然太陽光的環(huán)境曝露產(chǎn)生的對DNA的紫外光損害。幾乎所有的活有機體不可避免地曝露于太陽光和因此曝露于這些有損害的UV射線。產(chǎn)生的損害是稱為嘧啶二聚體的DNA結(jié)構(gòu)的變化。這引起DNA結(jié)構(gòu)被改變，使得它不再能由皮膚細胞讀取或復(fù)制。這影響基因和腫瘤發(fā)育和免疫系統(tǒng)的正常機能。
稱為光裂合酶的酶有助于恢復(fù)被損害的DNA的原始結(jié)構(gòu)和功能。有趣地光裂合酶由光活化……然后作用以修復(fù)由紫外光損害的DNA。在暗處它結(jié)合到由UV光產(chǎn)生的環(huán)丁烷嘧啶二聚體上并將它轉(zhuǎn)化成兩個相鄰的嘧啶(不再有二聚體連接這些嘧啶)和因此修復(fù)DNA損害。DNA損害的此直接反轉(zhuǎn)稱為“光復(fù)活(photoreactivation)”。光裂合酶在對藍光曝露時吸收光能量并使用此能量以‘分裂’二聚體和因此恢復(fù)正常DNA結(jié)構(gòu)。也存在DNA修復(fù)的其它機理。
目前沒有充分理解光裂合酶修復(fù)機理，但來自基本上任何活有機體源的天然或合成或基因工程光裂合酶可用于其它有機體應(yīng)用，該有機體包括人體和獸醫(yī)和植物應(yīng)用。也可以修復(fù)由紫外光以外的因素產(chǎn)生的DNA損害，該紫外光以外的因素包括，但不限于如下因素其它環(huán)境損害或毒素、輻射、藥物、疾病、癌癥的化療、癌癥、微重力和太空飛行相關(guān)的損害、和無數(shù)其它原因。
可以用局部核酸內(nèi)切酶化合物采用，或不采用光調(diào)節(jié)的協(xié)助治療環(huán)境損害的皮膚和DNA。優(yōu)選，滲透增強的治療如超聲和在此所述的其它治療用于最大化核酸內(nèi)切酶化合物的皮膚滲透。
這樣自然衍生或人工產(chǎn)生或基因工程光裂合酶、核酸內(nèi)切酶、或相關(guān)酶或用于DNA或RNA修復(fù)的其它蛋白質(zhì)的使用具有許多種應(yīng)用。例如，治療由太陽光/紫外光損害的皮膚疾病和修復(fù)、逆轉(zhuǎn)、減少或降低皮膚癌的危險的能力可用作治療學(xué)處理或用作如下人們的預(yù)防措施具有嚴重太陽損害皮膚的人們、具有癌變前皮膚損傷的人們、或具有皮膚癌的人們。
此原理不僅僅應(yīng)用于皮膚細胞和皮膚癌而且應(yīng)用于非常寬范圍的皮膚和內(nèi)部病癥、疾病、功能障礙、遺傳病、損害和腫瘤和癌癥。事實上從采用光裂合酶或相似蛋白質(zhì)與光治療結(jié)合，潛在地任何活細胞可具有有益效果。在本發(fā)明的一個實施方案中，對毛發(fā)支持結(jié)構(gòu)損害的修復(fù)不僅可有助于恢復(fù)毛發(fā)生長而且毛發(fā)轉(zhuǎn)植物生長和有助于逆轉(zhuǎn)毛發(fā)的泛灰。
盡管本質(zhì)上用于活化光裂合酶的光典型地來自自然太陽光，如果選擇合適的波長和治療參數(shù)，基本上任何光源、激光和非激光、窄帶或更寬帶寬源可活化光裂合酶。因此通過選擇性遮光劑過濾的自然太陽光可用于活化自然和外源性施加的光裂合酶。另一種治療選項是應(yīng)用光裂合酶和然后采用曝露于合適波長帶和參數(shù)的受控光源的治療。可以采用很多種光源和這些范圍另外描述于此申請中。例如可以采用具有混合波長的低能量微瓦窄帶但多光譜LED光源或陣列。特別重要的是由光源和不是由該源產(chǎn)生的波長。本領(lǐng)域技術(shù)人員認識到存在許多能夠產(chǎn)生要求波長的許多電磁輻射源，該波長用于本發(fā)明的各種實施方案。
另一個實施方案是可以采用主要波長為415nm+/-20nm的過濾的金屬鹵化物、鹵素、或熒光燈源和在1-100毫瓦輸出下曝露1-30分鐘。在包含光裂合酶的局部產(chǎn)物的施加之后，這樣的曝露可發(fā)生數(shù)分鐘到數(shù)天。當(dāng)單獨使用時，光的波長(在可見光譜的藍色部分中)可用于減少皮膚皺紋，修復(fù)人體皮膚和組織中的光老化，和活化自然光裂合酶。此外，此波長可活化其它自然修復(fù)機理以減少靜脈和毛細管可見性，規(guī)格化黑色素和顏料產(chǎn)物，和恢復(fù)自然皮膚著色。
另一個例子是皮膚中細胞的修復(fù)，它具有環(huán)境損害但代替修復(fù)細胞，它導(dǎo)致皮膚癌，將導(dǎo)致皮膚老化(光老化)的細胞標的用于此治療。在一個實施方案中，將已經(jīng)太陽損害的kin成纖維細胞采用光裂合酶治療和隨后采用藍光光調(diào)節(jié)光裂合酶以開始光裂合酶的DNA修復(fù)機理的運動-即光復(fù)活。這允許結(jié)構(gòu)的修復(fù)和因此成纖維細胞DNA的正常起作用，因此允許這些成纖維細胞的正常起作用和增殖-它產(chǎn)生蛋白質(zhì)如膠原和彈性蛋白和透明質(zhì)酸和基質(zhì)基礎(chǔ)物質(zhì)，它們引起皮膚堅挺和有彈性和外觀年輕-因此在皮膚中產(chǎn)生抗老化或皮膚回春效果以及改進結(jié)構(gòu)和皮膚的健康功能。
也可以局部或系統(tǒng)加入涉及此光復(fù)活方法的各種輔因子以進一步增強或改進此方法的效力。一旦細胞恢復(fù)正常功能，也可以局部或系統(tǒng)加入這些蛋白質(zhì)生產(chǎn)中需要的其它輔因子以增強抗老化或皮膚回春工藝?？梢酝ㄟ^采用超聲增強上述光裂合酶和/或輔因子兩者的輸送，增加皮膚滲透性或增加經(jīng)過皮膚阻隔的傳輸并進入皮膚和下面的組織。也可以單獨或與超聲結(jié)合使用一部分皮膚角質(zhì)層的脫除，以增強這些局部施加試劑的滲透和輸送。另外這類脫除或改變角質(zhì)層的方法可有助于光的滲透或其效力，或允許使用較低功率光源，包括家庭用品如電池功率LED源。
存在用于獲得光裂合酶的各種來源。這些來源可包括天然光裂合酶、衍生自其它活有機體的化合物(即人們例如可使用細菌衍生的、或酵母衍生的、或浮游生物衍生的、或合成或基因工程等的光裂合酶并在人體皮膚中使用它們以得到有益效果因此不限于相同種類衍生的光裂合酶。一種已知的光裂合酶衍生自腔狀水花微囊藻(anacystis nidulans)其它光裂合酶可衍生自細菌-酵母事實上采用光裂合酶保護它們自身，存在可用于人體、其它微生物、植物、昆蟲、兩棲動物和動物源的光裂合酶。
由光誘導(dǎo)電子的光裂合酶功能從降低的FAD因子轉(zhuǎn)移到環(huán)境曝露產(chǎn)生的嘧啶二聚體。自由基抑制劑或猝滅物如抗氧劑的使用也可用于補充光裂合酶治療?？梢圆捎霉庠春秃线m選擇的參數(shù)使用其它光活化生色團以進一步增強，刺激，光調(diào)節(jié)，光活化或光抑制靶或支持性細胞或組織以促進最有效的治療。
存在許多對細胞的自由基損害的原因。在一個實施方案中，可以通過采用抗氧劑，細胞生長因子，細胞的直接光調(diào)節(jié)(光活化)，和通過光裂合酶的光活化的結(jié)合促進傷口愈合。采用合適輔因子和替代任何輔因子缺陷的局部或系統(tǒng)治療可進一步增強傷口愈合。例如，可以采用維生素E，維生素C和谷胱甘肽的抗氧劑混合物，以及輔因子如脂肪酸和酮酸如丙酮酸鈉和低水平光療和具有選擇以光刺激成纖維細胞的參數(shù)的LED陣列治療慢性腿潰瘍創(chuàng)傷，以及上皮細胞也可接受采用光裂合酶的治療和加入或不加入各種生長因子或其亞組分的藍光治療，因此極大促進傷口愈合和愈合另外不可治療的傷口或燒傷。
光裂合酶和光療的潛在使用包括治療或修復(fù)或逆轉(zhuǎn)包括脊髓損傷和疾病的神經(jīng)損害或疾病；癌癥或癌癥治療相關(guān)的問題，該問題包括輻射和化療；宮頸發(fā)育異常和食管發(fā)育異常(巴雷特食管)和其它上皮衍生細胞或器官病癥如肺、口腔、粘膜等；包括但不限于黃斑變性、白內(nèi)障等的眼睛相關(guān)疾病。
存在如下方面的非常寬健康和商業(yè)應(yīng)用通過光調(diào)節(jié)或自然或外源性施加天然或合成或基因工程光裂合酶，DNA(或RNA)損害的光裂合酶介導(dǎo)的光修復(fù)或光復(fù)活與黃素自由基光還原/DNA修復(fù)。局部、口服、或系統(tǒng)給藥的光裂合酶和同樣它們輔因子或其DNA被修復(fù)的細胞輔因子的加入進一步增強這些應(yīng)用?？诜寡鮿┗蚬庹{(diào)節(jié)增強劑或協(xié)同輔因子補充物的使用也可增強治療的任何身體組織或細胞中光調(diào)節(jié)的效果。局部地通過超聲協(xié)助輸送、通過皮膚角質(zhì)層的改變、和/或通過特殊制劑或通過特殊輸送載體或包囊的這樣物質(zhì)的增強輸送也是對此方法的另外增強。
在此領(lǐng)域的另外研究確認人們受某些顏色影響。例如，存在顯示如下情況的研究藍色和綠色是醫(yī)療辦公室中油漆的最閑靜的；和其它研究顯示太陽鏡的不同色調(diào)影響情緒。顏色紅色和橙色，即波長在可見光譜紅色和橙色部分中光的腦知覺已經(jīng)顯示為‘煽動’人們。
也存在藍光光感受器(photoreceptor)如隱花色素，它光調(diào)節(jié)細胞的分子鐘和動物和植物的生物或晝夜節(jié)律鐘。相信可以通過本發(fā)明達到人腦中松果腺的光調(diào)節(jié)和，結(jié)果是，在本發(fā)明的一個實施方案中設(shè)想涉及晝夜節(jié)律恢復(fù)和控制的治療，最優(yōu)選使用波長為約390nm-490nm的藍光。存在調(diào)節(jié)活有機體中對太陽白天/夜晚節(jié)律響應(yīng)的機理。這些蛋白質(zhì)光感受器包括維生素B基隱花色素。人類具有兩種目前識別的隱花色素基因，可以直接或間接光調(diào)節(jié)(即光活化或光抑制)該基因和另外至今仍可能在視網(wǎng)膜或腦中存在未發(fā)現(xiàn)可以刺激的受體(或甚至腦自身的直接光調(diào)節(jié))。
臨床應(yīng)用包括治療晝夜節(jié)律病癥如‘時差綜合征’、輪班工作等，但也包括失眠、睡眠障礙、免疫功能障礙、太空飛行相關(guān)的、延長的水下居住、和動物中晝夜節(jié)律的其它紊亂。在來自晝夜節(jié)律中破壞或改變的特別值得注意的潛在障礙是如下指示可以通過“身體鐘”或晝夜節(jié)律模式的仔細控制避免癌癥，和特別是乳腺癌。對于包括植物王國的許多其它活有機體也存在晝夜節(jié)奏問題。本發(fā)明的低強度光療也可適用于治療這些苦惱。
可以使用外源性或內(nèi)源性生色團采用光熱或非熱光調(diào)節(jié)技術(shù)-或其結(jié)合治療疣。內(nèi)源性生色團的優(yōu)選實施方案的例子包括采用任一方法的疣血管供應(yīng)的靶向。另一個優(yōu)選的實施方案是如下方面的使用將這樣的生色團向疣或其血液供應(yīng)或支持組織中的局部施加或注入或超聲增強輸送與生色團的隨后光調(diào)節(jié)或光熱活化。免疫光調(diào)節(jié)可對疣或傳染性過程產(chǎn)生，并且該免疫光調(diào)節(jié)可用于治療稱斑禿(alopeciaareata)的特殊亞類型的毛發(fā)損失，該斑禿認為是由毛發(fā)結(jié)構(gòu)中或周圍的免疫紊亂引起，因此引起不是年齡相關(guān)的毛發(fā)損失和它可引起深層的心理窘迫和甚至可導(dǎo)致所有身體毛發(fā)總損失中的最嚴重情況。光調(diào)節(jié)可用于刺激這樣禿頂情況中毛發(fā)的生長。
一個這樣的例子是這樣的相似于本申請中另外所述但具有更高濃度和優(yōu)化用于疣治療和疣解剖學(xué)位置的載體和粒度的葉綠素局部制劑(例如用于手的較厚皮膚上的疣的制劑不同于用于陰道疣的那些)。采用在電池作動力的單元中的644nm，LED光源可用于家庭使用，其中每天施加局部配方和采用合適參數(shù)進行單個疣的治療直到疣消失。
對于陰道疣的狀況，圓筒形設(shè)備代表此治療的另一個實施方案，該設(shè)備具有布置和光學(xué)擴散的LED陣列使得會在醫(yī)療進行過程中合適地照明整個陰道腔。寬范圍的物質(zhì)可用作主要生色團或用作附屬支持治療。在此申請中另外列出這些化合物。在另一個實施方案中，在采用或不采用外源性生色團情況下，與光調(diào)節(jié)結(jié)合使用免疫刺激劑。在仍然另一個實施方案中，窄或?qū)拵У母吖β使庠纯梢耘c以上說明的相同生色團治療一起使用，但采用選擇的參數(shù)使得與生色團的相互作用是非光調(diào)節(jié)，但相當(dāng)強烈的光熱效果以損害或破壞疣但具有對周圍未涉及和非支持組織的最小損害。
在另一個實施方案中，施加葉綠素和類胡蘿卜素局部制劑并在采用或不采用選擇性遮光劑的情況下將自然太陽光用于與局部制劑相互作用。另一個實施方案采用染料或光動力治療染料或試劑如靛青綠的注射或超聲增強局部輸送，靛青綠已經(jīng)安全地用于其它醫(yī)療應(yīng)用中的血管注射。
可以由相同光調(diào)節(jié)或與內(nèi)源性或外源性生色團的光熱相互作用改進、控制、減少或甚至清除丘疹鱗屑性、濕疹性和牛皮癬樣和相關(guān)皮膚病癥。在此申請中對于疣和其它病癥說明的方法可用于這樣的治療。超聲的使用特別用于此類疾病中更鱗狀的病癥，如酶剝脫和其它方法輕柔除去皮膚鱗屑。目前治療中存在例如光滲透入牛皮癬的重要問題。藥物和局部試劑的滲透同樣是主要的治療挑戰(zhàn)。如果除去在牛皮癬頂部上的干燥皮膚，公知的是這進一步刺激牛皮鮮斑點或損傷的生長-然而需要脫除以允許藥物滲透和光滲透。目前幾乎所有的牛皮癬光療是紫外光和因此采用重復(fù)紫外光治療的持續(xù)時間，皮膚癌和光老化的危險是非常顯著的。同樣這樣的治療典型地包括治療大區(qū)域或甚至整個身體(站立在大光療單元中如在直立的曬床中一樣)。因此不僅僅治療了具有牛皮癬損傷的皮膚，而且所有的正常未涉及的皮膚典型地曝露于有損害的紫外光。
此外典型的牛皮癬治療包括使用稱為補骨脂素的口服藥物。這些藥物交聯(lián)DNA并且是光活化的。因此制備中的DNA損害不僅僅由紫外光自身產(chǎn)生(如在外面在太陽光下但主要是紫外A光)而且此外補骨脂素藥物產(chǎn)生DNA損害。在兒童中的安全是顯著的憂慮，由于在懷孕或分娩婦女中的使用。
局部光活化外源性生色團如在此申請中列出的大多數(shù)試劑的使用不呈現(xiàn)DNA損害的危險并且一般是非常安全的產(chǎn)品-許多是天然的如葉綠素和可安全地用于兒童和懷孕和育齡婦女。此外僅活化治療，其中施加局部試劑-不象口服補骨脂素藥物的使用，該藥物不僅僅活化整個皮膚而且也活化視網(wǎng)膜和其它組織。用于此治療的光不僅僅功率低，而且大部分可見或是紅外光和不是紫外光-不產(chǎn)生DNA損害。
因此外源性光活化生色團如在此所述的那些的光調(diào)節(jié)或光熱活化的使用在安全和效力中呈現(xiàn)顯著的進步。
對于疾病如牛皮癬，以上所述的光裂合酶實施方案也具有一些應(yīng)用。對于一些情況的牛皮癬是非常廣泛的，覆蓋大量的身體表面積和可能耐其它已知治療。局部制劑對不被治療的區(qū)域-或?qū)ζ芈队趥鹘y(tǒng)牛皮癬光療的身體區(qū)域的施加，可接受采用光裂合酶和藍光治療的后治療-認為這是對紫外牛皮癬光療的‘解毒藥’類型，其中在牛皮癬治療之后立即促進DNA對正常組織損害的修復(fù)-因此顯著降低皮膚癌的危險和未來數(shù)年中的光老化。
另一個實施方案包括在從職業(yè)性太陽曝露的長日照回來之后的夜晚或在偶爾的曬傷之后，使用這樣的光裂合酶制劑?？梢允┘影饬押厦傅膰婌F劑或洗劑和然后可以進行皮膚中急性損害的DNA的光修復(fù)(photorepair)/光復(fù)活(photoreactivation)-和這可以由包含其足夠所需波長的白光源或通過在合適參數(shù)下的選擇性過濾以產(chǎn)生此反應(yīng)-采用大束直徑家庭治療單元進行。另外也可以施加抗氧劑皮膚制劑以最小化紅斑或曬傷的其它不所需效果。一個這樣的實施方案是采用維生素C，維生素E和谷胱甘肽和游離脂肪酸與一種或多種酮酸的較早所述制劑。相似的制劑可包含這些試劑但僅采用三種列出抗氧劑的一種或兩種。
體外受精方法也可以由光調(diào)節(jié)增強-采用或不采用外源性生色團。這可簡單地標的細胞或亞細胞組分自身，如在申請人題目為“活細胞光調(diào)節(jié)的方法和設(shè)備(method and apparatus for photomodulation ofliving cells)”的在先未決U.S.專利申請系列no.09/894,899中所述，該文獻因此全文引入作為參考。
這可導(dǎo)致受精的更大成功率和/或胚胎的生長或在此方法上的其它所需效果。在一個實施方案中，LED光源用于治療動物或人的精液或基因工程胚胎或其亞組分以增強受精?？梢怨庹{(diào)節(jié)在細胞組織培養(yǎng)物中生長的毛發(fā)結(jié)構(gòu)細胞以在移植入宿主皮膚之前，繁殖，分化(包括轉(zhuǎn)變干細胞成毛發(fā)結(jié)構(gòu)細胞)或成熟和發(fā)育。可以在移植之后繼續(xù)這樣的光調(diào)節(jié)以增加移植體的存活以及增強這樣移植體的生長速率和毛發(fā)質(zhì)量。
在另一個實施方案中，光裂合酶或其它光修復(fù)或光活化的DNA修復(fù)蛋白質(zhì)或與光調(diào)節(jié)結(jié)合的物質(zhì)可用于‘校正’胚胎組織中的DNA損害，因此產(chǎn)生正?；蚋５呐咛?。這可以體外或在子宮內(nèi)進行(采用合適光參數(shù)的微小光導(dǎo)纖維輸送-或可以將光從身體外部輸送入子宮而沒有引入光導(dǎo)纖維器件的危險。
其中光調(diào)節(jié)可具有顯著益處的另一種方法是刺激從任何活有機體的干細胞的增生、生長、分化等。可以促進或增強或控制或抑制干細胞生長或分化成組織或器官或結(jié)構(gòu)或細胞培養(yǎng)物用于輸注、植入等(和在這樣轉(zhuǎn)移之后它們的隨后生長)。這樣干細胞的起源可以來自任何活組織或有機體。在用于這些實施方案的人體干細胞中，可來自人身體的任何來源，但典型地源自骨髓、血液、胚胎、胎盤、胎兒、臍帶或臍帶血、并可以是體內(nèi)、離體或體外采用或不采用遺傳改變或處理或工程化而自然產(chǎn)生或人工產(chǎn)生的。這類組織可來自任何起源的任何活來源。
可以由光調(diào)節(jié)光活化或光抑制干細胞。盡管暫時的局部非破壞性細胞內(nèi)熱變化可通過這樣的效應(yīng)起作用，如膜變化或結(jié)構(gòu)構(gòu)象變化，但是只有較少或沒有采用此方法的溫度升高。
波長或波長的帶寬是選擇性光調(diào)節(jié)中的一種關(guān)鍵因素。脈沖或連續(xù)的曝露，脈沖的持續(xù)時間和頻率(和暗‘關(guān)閉’時間)和能量也是因素以及壓力，任何或所有如下因素的存在或缺乏輔因子、酶、催化劑、或被光調(diào)節(jié)的工藝的其它構(gòu)造塊。
光調(diào)節(jié)可控制或指導(dǎo)干細胞分化的路徑或途徑，它們的增生和生長，它們的活力和最終它們產(chǎn)生什么或分泌什么和這類生產(chǎn)的具體活化或抑制。
光調(diào)節(jié)可正調(diào)節(jié)(up-regualte)或負調(diào)節(jié)(down-regulate)基因或基因組，活化或失活酶，調(diào)整DNA活性，和其它細胞調(diào)節(jié)功能。
對于干細胞光調(diào)節(jié)的我們類推在于具體組的參數(shù)可活化或抑制干細胞其它活性的分化或增生。非常象防盜警報器小鍵盤具有獨特的‘編碼’以裝備(活化)或解除(抑制或失活)發(fā)送警報信號，該信號然后在運動中設(shè)定一系列活動，故它與干細胞的光調(diào)節(jié)一起。
具有相同波長的不同參數(shù)可具有非常不同和甚至相反的效果。當(dāng)同時進行光調(diào)節(jié)的不同參數(shù)時，可以產(chǎn)生不同的效果(如在鋼琴上彈奏簡單的鍵對弦)。當(dāng)連續(xù)或順序使用不同的參數(shù)時，效果也不同-事實上依賴于時間間隔，我們可刪除先前的光調(diào)節(jié)信息(如刪除防盜警報器)。
如選擇的帶寬，波長光調(diào)節(jié)的選擇是關(guān)鍵的，這是由于對于一些應(yīng)用可存在非常窄的帶寬-本質(zhì)上這些是生物活性光譜間隔。盡管不限于這些，一般情況下光調(diào)節(jié)會標的黃素、細胞色素類、鐵-硫配合物、奎寧、血紅素、酶、和其它過渡金屬配合鍵合結(jié)構(gòu)。
這些活動更象光合作用中的葉綠素和其它顏料，作為光受體分子的‘天線’。這些光受體部位接受來自如下電磁源的光子在此申請中描述的這些，但也包括射頻、微波、電刺激、磁場，和也可以由光偏振狀態(tài)影響。也可以使用電磁輻射源的結(jié)合。
由光受體分子從甚至低強度光療(LILT)接受的光子能量足以影響化學(xué)鍵，因此‘激勵’光受體分子，該分子依次轉(zhuǎn)移和也可放大此能量信號?！娮哟┧蟆瘋鬏敶艘宰罱K產(chǎn)生ATP(或抑制)線粒體，因此激勵細胞(例如用于增生或分泌活動)。在產(chǎn)生的細胞響應(yīng)中這可以是寬或非常特異性的。細胞的健康和它們的環(huán)境可極大地影響對光調(diào)節(jié)的響應(yīng)。例子包括缺氧、合適輔因子或生長因子的過量或缺乏或定量供應(yīng)，藥物曝露(如從某些抗膽固醇藥物減少的泛醌)或抗氧劑狀態(tài)，疾病等。這是另一種情況，其中這樣試劑或因子的口服或系統(tǒng)代替可用于增強光調(diào)節(jié)效果。也應(yīng)當(dāng)注意到引起這樣試劑累積的任何工藝-或相反地促進這樣試劑的抑制劑的失活或脫除，凈結(jié)果會增加這些試劑濃度而不用直接加入這樣試劑。
可以光調(diào)節(jié)至少仍未知的機理，它在活細胞中建立‘優(yōu)先權(quán)’。這可甚至包括早期胚胎或干細胞群的分化。外源性光活化生色團也可以單獨使用或與外源性生色團結(jié)合使用?；蚋淖兓蚧蚬こ谈杉毎蚓哂邢忍旎蝈e誤或缺陷或不通常但所需或有益性狀的干細胞，可要求與它們類似‘正?！杉毎牟煌瑓?shù)‘結(jié)合’或可產(chǎn)生不同的細胞響應(yīng)，如果使用相同的參數(shù)結(jié)合。使用各種光調(diào)節(jié)方法或本領(lǐng)域已知的其它技術(shù)，可以通過‘阻斷’一些光調(diào)節(jié)的‘通道’產(chǎn)生更特定的細胞效應(yīng)。
例如，設(shè)想老式自動唱機，如果人們選擇合適的按鈕，人們會在運動中設(shè)定一系列活動，導(dǎo)致彈奏非常特定和獨特的唱片或歌曲。然而如果人們有機會推動銨鈕，人們會封閉除幾乎所有但是所需的按鈕為選擇性的。同樣推動剛好相鄰的按鈕會不產(chǎn)生所需的結(jié)果。
對細胞的效應(yīng)的大小也可以非常依賴于波長(當(dāng)其它參數(shù)相同時)。一個這樣的例子是在采用302nm光對365nm光照射DNA中化學(xué)鍵之間的對比-302nm光比365nm產(chǎn)生大約5000倍大的DNA嘧啶二聚體，僅光譜以上短的距離。改變波長也可轉(zhuǎn)化這些二聚體的比例或類型。因此光調(diào)節(jié)或光化學(xué)反應(yīng)參數(shù)中看起來精細的變化可在細胞效應(yīng)中產(chǎn)生非常大和非常顯著的差異-甚至在亞細胞水平下或具有DNA或基因表達。
最終的類比在于光調(diào)節(jié)參數(shù)可以更象‘摩爾斯電碼’以傳達具體的‘指示’到干細胞。這在實際意義上如導(dǎo)向或引導(dǎo)細胞、組織或器官的類型中具有許多潛力，使得干細胞發(fā)育或分化成以及刺激、增強或促進它們的生長(或保持它們未分化)。
光調(diào)節(jié)的另一個應(yīng)用是在脂肪團的治療中。脂肪團是通常的狀況，它表示在某些解剖學(xué)區(qū)域中皮膚的某些向外外觀-最通常在大腿和髖部上，它被廣泛認為是美容上不所需的。脂肪團是皮膚和下面軟組織和脂肪的某些解剖構(gòu)型結(jié)果，它可包括循環(huán)或微循環(huán)的異?；虼x異常-主要在脂肪和支持組織中。單獨或結(jié)合的脂細胞(脂肪細胞)或它們周圍支持結(jié)構(gòu)和血液供給的光調(diào)節(jié)或光熱治療，可減少脂肪團的外觀和/或規(guī)格化脂肪團涉及的組織的結(jié)構(gòu)和功能。
可以使用內(nèi)源性生色團如脂細胞自身、它們的線粒體或脂細胞電子傳輸系統(tǒng)中的其它目標或呼吸鏈或其它亞細胞組分，進行脂細胞的光調(diào)節(jié)。也可以光調(diào)節(jié)(光活化或光抑制)外源性光或電磁活化生色團或也可發(fā)生光熱相互作用。這樣生色團的例子在此申請中的另外地方列出和可以局部或系統(tǒng)引入靶組織或脂細胞或周圍血管?？梢圆捎猛獠炕騼?nèi)部施加超聲以增強生色團的輸送或改變局部循環(huán)或提供熱效應(yīng)或提供破壞性效應(yīng)或這些作用的結(jié)合。
在一個實施方案中，使用外部超聲將生色團輸送到大腿上皮膚以下的脂肪中，以增強皮膚滲透性和也增強傳輸。單獨或與超聲結(jié)合的角質(zhì)層改變可進一步增強生色團的輸送。從各種技術(shù)的外部信息治療可用于增強治療工藝。在另一個實施方案中，在采用光的治療之前將生色團注入脂肪層中。采用或不采用超聲的一些光療可用于光調(diào)節(jié)或光熱或超聲增加或改變由脂肪團影響的區(qū)域或其它組織中的循環(huán)或微循環(huán)或局部代謝過程。對于靶脂細胞，血管，外源性生色團等選擇合適的光參數(shù)。由于脂肪團中的一些靶組織例如比皺紋或痤瘡深，典型地必須采用足夠長的光波長使得光足夠深地滲透以達到靶組織。
各種局部或系統(tǒng)試劑也可用于增強脂肪團減少治療。這些物質(zhì)的一些包括用于所述代謝或所述脂細胞相互作用的各種因子，先前在此已經(jīng)描述過。
一些局部試劑抑制毛發(fā)生長而不是刺激毛發(fā)生長。毛發(fā)生長抑制劑包括鳥氨酸脫羧酶的抑制劑、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的抑制劑、磷脂酶A2的抑制劑、S-腺苷甲硫氨酸的抑制劑。這些物質(zhì)的具體例子包括，但不限于，甘草、甘草查爾酮A(licochalone A)、酪氨酸激酶抑制劑(genestein)、大豆異黃酮、植物雌激素(phtyoestrogene)、維生素D、豆?jié){、核因子卡巴B(NF-kB)的抑制劑、b3-AR脂細胞受體、來普汀(laptin)、咪喹莫特(imiquinoid)、漆酚、其它局部或系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)劑、巰基化合物、自由基清除劑、抗雄激素物質(zhì)、砜、雜環(huán)酯和酰胺、和這樣試劑代謝的抑制劑、與這些試劑的衍生物、類似物、共軛物、天然或合成變體或基因工程或改變或免疫共軛物。由于VEGF分子具有相對大的尺寸，一些部分角質(zhì)層的脫除有助于增強分子進入皮膚的滲透。根據(jù)本發(fā)明，VEGF分子或其肽的更小鏈段也可以非常有益的。
在優(yōu)選的實施方案中，VEGF分子，和其鏈段或肽與鳥氨酸脫羧酶結(jié)合用于毛發(fā)生長刺激。進一步增強這些局部組合物的使用是超聲應(yīng)用以最大化經(jīng)皮滲透。最后，最優(yōu)選使用低強度光療以光刺激皮膚中的毛發(fā)生長結(jié)構(gòu)，以進一步增強使用VEGF與鳥氨酸脫羧酶的治療，其已經(jīng)借助于超聲允許它們滲透入皮膚。
單獨，或與低強度光療和在此公開用于增強滲透的各種措施結(jié)合用于增強毛發(fā)刺激的另外組合物包括類維生素A、維生素A醇、米諾地爾、細甾類、局部醛固酮拮抗劑、查帕拉爾橡樹(larrea divaricata)、谷氨酰胺肽、咖啡因、植物雌激素、金屬蛋白酶的組織抑制劑(TIMP)、抗氧劑、葡萄籽提取物、綠茶及其衍生物、中間普雷沃菌、脂多糖、氧化氮產(chǎn)生劑、氧氣產(chǎn)生劑、多粘菌素、原花青素B2、原花青素C1、藻類、酵母提取物、銅肽、丁酸辛酯、辣椒、人參、煙酰胺、大豆、大豆異黃酮、甘草、和酪氨酸激酶抑制劑。
同樣相同的局部試劑，外源性光活化生色團和以上對于所述脂肪團的治療也因此引入刺激和/或抑制毛發(fā)生長的方法。也可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法簡單地產(chǎn)生血管舒張，增加帶毛發(fā)的皮膚或皮膚結(jié)構(gòu)的循環(huán)或微循環(huán)。
本發(fā)明的另外應(yīng)用是使用波長為約410nm-420nm，或附近的光。藍色光，特別是410-420nm范圍的藍色光的使用可有力地影響抗老化，刺激膠原，和同樣除去，減少，或規(guī)格化黑色素著色。此光波長也可降低或除去皮膚中的額外血管，盡管在此公開的其它光源可有效用于這樣的治療，最優(yōu)選用于此類型應(yīng)用的是藍熒光。事實上，熒光的益處是它們非常便宜和不要求FDA的使用核準。治療方案包括對光源的10-15分鐘曝露(它一直到10J/cm2總劑量持續(xù)15分鐘)。在另外的實施方案中，可以使用相似的治療進行晝夜節(jié)律。
本發(fā)明的另一種應(yīng)用是用于文身脫除。FDA核準為此的非常高功率激光的使用，但根據(jù)本發(fā)明，僅采用較少，非常短的治療期間，長脈沖激光器和在更低功率下的其它光源可用于降低或消除皮膚中文身油墨的出現(xiàn)。在本發(fā)明的一個實施方案中，例如，可以在低功率下采用家用LED陣列以降低文身油墨的可見性。當(dāng)在1μJ/cm2-10J/cm2的光強度水平下使用時，在持續(xù)0.1-100分鐘的治療期間中，644nm的波長可產(chǎn)生文身油墨可見性的顯著降低，提出連續(xù)波或1-100msec脈沖與1-100msec脈沖間間隔，在7-120天內(nèi)重復(fù)1-20次。
或者，采用在100-1000毫秒范圍中的脈沖持續(xù)時間，長脈沖二極管激光器在800-810nm下工作，在約2-90瓦下使用8.0mm束直徑用于本發(fā)明的另一個實施方案，這是針對紅油墨以外的每種顏色。對于紅色文身油墨，采用40msec的脈沖與595nm脈沖染料激光器已經(jīng)顯示極大的成功。在本發(fā)明的另一個實施方案中，具有不同波長的多個光源，通常紅色和黃色或紅色和綠色結(jié)合，可用于在更短時間內(nèi)除去油墨的所有顏色，更容易控制治療期間。
通過如下實施例進一步說明本發(fā)明。
實施例1毛發(fā)生長刺激在接受根據(jù)本發(fā)明的非燒蝕方法的治療之前和之后，測試具有男性模型脫發(fā)的三個患者的毛發(fā)生長刺激。通過采用由受過訓(xùn)練的醫(yī)務(wù)人員進行的主觀評價，從它們的頭皮取得毛發(fā)計數(shù)。LED治療包括將患者皮膚的靶區(qū)域經(jīng)受脈沖寬度為250msec和脈沖間隔為250msec的LED光的90次脈沖。在12周內(nèi)采用590nm多色LED在1.05-2.05μ瓦的強度下對整個面部進行8次治療。由于具有+/-5-15nm的帶寬，LED因此產(chǎn)生波長范圍為575nm-605nm的光。此外，治療保持皮膚溫度在熱損傷的臨界點以下。毛發(fā)計數(shù)的平均改進見表1。
表1
實施例2毛發(fā)生長刺激-脈沖治療觀看經(jīng)受本發(fā)明的非燒蝕LILT(“低強度光療”)的患者之前和之后照片的盲眼的專家定等級者小組對毛發(fā)厚度的綜合改進打分。也進行毛發(fā)計數(shù)。
測試具有男性模型脫發(fā)的六個患者的毛發(fā)生長刺激和毛發(fā)外觀增厚。LED治療包括將患者皮膚的靶區(qū)域經(jīng)受脈沖寬度為10msec和脈沖間隔為100msec的LED光的100次脈沖。在12周內(nèi)采用590nm多色LED在1.0-2.0μ瓦的強度下對整個面部進行8次治療。由于具有+/-5-15nm的帶寬，LED因此產(chǎn)生波長范圍為575nm-605nm的光。此外，治療保持皮膚溫度在熱損傷的臨界點以下。毛發(fā)密度的外觀的平均增加見表2。
表2
實施例3毛發(fā)生長刺激-連續(xù)波治療根據(jù)實施例2所述的過程測試具有額部毛發(fā)損失的一個婦女的毛發(fā)生長刺激。在從590nm多色LED在1.05-2.05μ瓦的強度下，采用單一連續(xù)波脈沖總計200秒的治療之前和之后，從她的頭皮由專家定等級者取得測量值。在12周內(nèi)對患者的額部頭皮和額頭給予均勻間隔的八次治療。
表3
實施例4毛發(fā)生長刺激的非燒蝕皮膚治療脈沖治療在1.05微瓦-2.05微瓦的能量輸出下采用20毫秒的脈沖持續(xù)時間(每個脈沖的長度)和100毫秒的脈沖間間隔(在每個脈沖之間的時間)，將人的皮膚曝露于窄帶，多色590nmLED的180次脈沖。對具有嚴重模型毛發(fā)損失的6人組的整個面部，將治療在12周重復(fù)8次。在觀看治療過的皮膚的照片和進行毛發(fā)計數(shù)之前和之后，由盲眼專家定等級者小組測量的毛發(fā)生長數(shù)量見表4。
表4
實施例5毛發(fā)生長刺激的非燒蝕皮膚治療連續(xù)波治療在1.0微瓦-2.0微瓦的能量輸出下，將人的皮膚曝露于窄帶，多色590nmLED的200秒連續(xù)波。對單個男性模型脫發(fā)對象的整個頭皮，將治療在12周重復(fù)8次。在觀看治療過的皮膚的照片之前和之后，由盲眼專家定等級者小組測量的毛發(fā)生長數(shù)量見表5。
表5
實施例6毛發(fā)生長刺激的非燒蝕皮膚治療脈沖激光二極管同樣適用于本發(fā)明的是激光二極管。典型的脈沖持續(xù)時間對于脈沖治療是約100毫秒-約1秒，和對于連續(xù)波治療是約1秒-約30分鐘。用于激光二極管的合適操作功率包括約10毫瓦-約1瓦的范圍及優(yōu)選是約200毫瓦-800毫瓦?？梢允褂貌ㄩL為400nm-1000nm的市售激光二極管。對于此實施例，在2.0微瓦的能量輸出下，將人的頭皮皮膚曝露于810nm激光二極管的90次脈沖。使用100毫秒的脈沖間間隔。對于具有頭皮脫發(fā)的三個男性的整個頭皮，將治療在12周重復(fù)6次。毛發(fā)生長的數(shù)量見表6。
表6
實施例7毛發(fā)生長刺激-脈沖治療觀看經(jīng)受本發(fā)明的非燒蝕LILT(“低強度光療”)的患者之前和之后照片的盲眼的專家定等級者小組對鬢角處退縮額部發(fā)線的綜合改進打分。
測試八個男性和一個女性的毛發(fā)生長刺激。激光二極管治療包括使用10cm束直徑和1hz(1個脈沖每秒)的脈沖頻率，將患者皮膚的靶區(qū)域經(jīng)受脈沖寬度為400msec的激光二極管光。給予三次脈沖。采用810nm激光二極管在200毫瓦/cm2的強度下，在12周內(nèi)對額部頭皮和額頭進行三次治療。采用包括在靶生色團中的血管產(chǎn)生熱損傷(但不需要皮膚傷口護理)。毛發(fā)生長密度的平均變化見表7。
表7
實施例8毛發(fā)生長刺激-脈沖治療觀看經(jīng)受本發(fā)明的非燒蝕LILT(“低強度光療”)的患者之前和之后照片的盲眼的專家定等級者小組對毛發(fā)計數(shù)的綜合改進打分。
測試具有嚴重頭皮脫發(fā)的六個男性的毛發(fā)生長刺激。激光二極管治療包括將患者皮膚的靶區(qū)域經(jīng)受脈沖寬度為600msec和脈沖頻率為1hz(1個脈沖每秒)的激光二極管光。給予三次脈沖。采用940nm激光二極管采用10cm束直徑在250毫瓦/cm2的強度下，在12周內(nèi)對整個頭皮進行六次治療。此外，此治療產(chǎn)生足以產(chǎn)生非燒蝕熱損傷的皮膚溫度。平均毛發(fā)計數(shù)增加見表8。
表8
實施例9在與實施例8相同的條件下進行實施例9，區(qū)別在于功率為10微瓦/cm2的940nm二極管激光將實驗對象曝露于二十個脈沖間間隔為250毫秒的50毫秒脈沖。在12周內(nèi)進行六次治療，具有相似的結(jié)果。機理是非熱光活化。
實施例10在與實施例9相同的條件下進行實施例16，區(qū)別在于功率為2600納瓦/cm2和束直徑為10cm的810二極管激光將對象曝露于脈沖間間隔為100毫秒的60，100毫秒脈沖。在12周內(nèi)進行六次治療，具有相似的結(jié)果。作用機理是非熱光活化。
實施例11在與實施例10相同的條件下進行實施例11，區(qū)別在于功率為2mW/cm2的940nm二極管激光將對象曝露于連續(xù)波100秒。在12周內(nèi)進行四次治療，具有相似的結(jié)果。使用光活化非熱機理。
實施例12在與實施例11相同的條件下進行實施例12，區(qū)別在于功率為2.5焦耳/cm2的595nm閃光燈脈沖染料激光將對象曝露于均勻分隔4周的20毫秒脈沖。在16周內(nèi)進行四次治療，具有相似的結(jié)果。光熱非燒蝕方法。
實施例13在與實施例12相同的條件下進行實施例13，用于毛發(fā)生長再生.功率為6.0焦耳/cm2的595nm閃光燈脈沖染料激光將對象曝露于均勻分隔4周的單個40毫秒脈沖。在20周內(nèi)進行五次治療。毛發(fā)密度增加42％和真實毛發(fā)計數(shù)增加18％。機理是熱非燒蝕的。
實施例14在與實施例13相同的條件下進行實施例14用于毛發(fā)生長刺激的目的。功率為150毫瓦/cm2和束直徑為10cm的532 NdYAG激光器將對象曝露于均勻分隔4周的單個最小重疊30毫秒脈沖。在20周內(nèi)進行五次治療。毛發(fā)計數(shù)增加28％。熱非燒蝕技術(shù)的方法。
實施例15在相同的條件下對5個男性模型脫發(fā)對象進行實施例21用于毛發(fā)生長刺激的目的。LED590nm在有150msec間隙時間的50msec脈沖和90次脈沖。在1周間隔下進行8次治療和在12周進行最后的評定。除相似于實施例10的毛發(fā)生長刺激以外，注意到幾個其它的顯著變化，該變化包括顏色的表觀‘恢復(fù)’到先前的灰色毛發(fā)以及毛干的表觀增厚。
實施例16在相同的條件下進行實施例16用于刺激毛發(fā)生長的目的。對象具有男性模型毛發(fā)損失和是沒有頭皮疾病的20-40歲年齡。功率為2.2微瓦/cm2的644nm LED設(shè)備曝露對象于具有200msec脈沖間間隙時間的200msec脈沖總計50次脈沖。在24周內(nèi)進行六次治療。毛發(fā)生長的外觀增加是22％。
實施例17對在頭皮中具有斑禿的禿頂簇形式的女性對象進行實施例17。功率為150毫瓦/cm2和10cm直徑束的940nm二極管激光器采用連續(xù)光曝露影響區(qū)域中的皮膚保持4分鐘曝露。在3周間隔下進行治療18周。斑禿損傷降低26％和在剩余的無毛斑塊中觀察到斑點狀毛發(fā)生長。
實施例18對來自化療的急性毛發(fā)損失進行實施例18用于刺激毛發(fā)再生長的目的。623nm LED陣列將皮膚上的7英寸乘10英寸矩形區(qū)域曝露于1.5微瓦/cm2下100毫秒脈沖時間和100msec間隙時間的60次脈沖。每周兩次進行治療直到完成毛發(fā)生長的恢復(fù)。恢復(fù)時間依賴于毛發(fā)損失的嚴重性和化療的報導(dǎo)眼線以及其它未確定的因素。
實施例19當(dāng)采用595nm脈沖染料激光器和590nm LED進行時，在對比研究中治療包含完全人毛囊單層的一系列細胞組織培養(yǎng)物，以顯示在治療效率之間的差異。LED是在2微瓦/cm2的能量強度下，采用100ms脈沖間間隔發(fā)脈沖50ms。使用LED的非熱光調(diào)節(jié)治療使用50次脈沖。595nm脈沖染料激光器使用能量強度為2.5焦耳/cm2和0.5毫秒脈沖長度的單一脈沖用于光熱治療。在給予治療5天之后的毛干生長率的分析顯示沒有對照物的顯著改變。相對于對照物，光熱染料激光器治療的毛囊顯示毛干生長率的12％降低。相對于對照物，采用本發(fā)明非光熱光調(diào)節(jié)治療的毛囊顯示毛干和生長速率的22％增加。
權(quán)利要求
1.一種刺激毛發(fā)生長的方法，其包括將毛發(fā)生長結(jié)構(gòu)曝露于主發(fā)射波長為約390nm-約1600nm的電磁輻射源；通過將所述毛發(fā)生長結(jié)構(gòu)對所述電磁輻射源的曝露保持臨床有效的持續(xù)時間和在臨床有效的光強度下而光刺激所述毛發(fā)生長結(jié)構(gòu)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其進一步包括在曝露所述毛發(fā)生長結(jié)構(gòu)之前，對該毛發(fā)生長結(jié)構(gòu)和對其鄰近的皮膚施加光調(diào)節(jié)增強劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述光調(diào)節(jié)增強劑包括選自如下至少一種的活性成分對苯二酚、曲酸、生長因子、紫錐花屬、抗生素、抗真菌藥、抗病毒劑、漂白劑、鹽水衍生物、酶、催化劑、抗老化物質(zhì)、胰島素、礦物質(zhì)、毛發(fā)生長刺激物質(zhì)、毛發(fā)生長抑制物質(zhì)、染料、天然或合成黑色素、脯氨酸、羥基脯氨酸、麻醉物質(zhì)、葉綠素、葉綠酸銅、葉綠體、類胡蘿卜素、細菌葉綠素、藻膽色素、胡蘿卜素、葉黃素、花青苷，毛發(fā)生長抑制劑包括磷脂酶A2的抑制劑、S-腺苷甲硫氨酸的抑制劑，這些物質(zhì)的具體例子包括，但不限于，甘草、甘草查爾酮A、酪氨酸激酶抑制劑、大豆異黃酮、維生素D、豆?jié){、核因子卡巴B(NF-kB)的抑制劑、b3-AR脂細胞受體、來普汀、咪喹莫特、漆酚、其它局部或系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)劑、巰基化合物、自由基清除劑、抗雄激素物質(zhì)、砜、雜環(huán)酯和酰胺、和這樣試劑代謝的抑制劑、與這些試劑的衍生物、類似物、共軛物、天然或合成變體或基因工程或改變或免疫共軛物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其進一步包括在將所述光調(diào)節(jié)增強劑曝露于所述電磁輻射源之前，將所述光調(diào)節(jié)增強劑經(jīng)歷滲透增強過程。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述滲透增強過程包括選自如下的過程酶剝脫、微皮層擦除、溶劑剝離、帶剝離、洗滌、激光消融、激光蒸發(fā)、化學(xué)剝脫、電刺激、使用高峰功率和短脈沖持續(xù)時間的激光處理、超聲、或其結(jié)合。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述滲透增強過程包括將所述光調(diào)節(jié)增強劑曝露于超聲。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述滲透增強過程包括將所述毛發(fā)生長結(jié)構(gòu)、所述對其鄰近的皮膚、或兩者曝露于電刺激。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述電磁輻射源選自超聲輻射發(fā)射體、發(fā)光二極管、激光器、激光二極管、染料激光器、金屬鹵化物燈、鹵素?zé)?、閃光燈、機械過濾的熒光源、機械過濾的白熾或絲狀光源、及其結(jié)合。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中在等于該電磁輻射源的所述主發(fā)射波長的波長下，該光調(diào)節(jié)增強劑具有包括吸收最大值的吸收特性。
10.一種毛發(fā)生長刺激設(shè)備系統(tǒng)，其包括使用主發(fā)射波長為約300nm-約1600nm的電磁輻射光調(diào)節(jié)毛發(fā)生長結(jié)構(gòu)的裝置；和光調(diào)節(jié)增強劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的系統(tǒng)，其中光調(diào)節(jié)該毛發(fā)生長結(jié)構(gòu)的所述裝置包括選自如下的光源超聲輻射發(fā)射體、發(fā)光二極管、激光器、激光二極管、染料激光器、金屬鹵化物燈、閃光燈、鹵素?zé)?、金?硫化物燈、機械過濾的熒光源、機械過濾的白熾或絲狀光源、及其結(jié)合。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述光調(diào)節(jié)增強劑包括選自如下至少一種的活性成分對苯二酚、曲酸、生長因子、紫錐花屬、抗生素、抗真菌藥、抗病毒劑、漂白劑、鹽水衍生物、酶、催化劑、抗老化物質(zhì)、胰島素、礦物質(zhì)、毛發(fā)生長刺激物質(zhì)、毛發(fā)生長抑制物質(zhì)、染料、天然或合成黑色素、脯氨酸、羥基脯氨酸、麻醉物質(zhì)、葉綠素、葉綠酸銅、葉綠體、類胡蘿卜素、細菌葉綠素、藻膽色素、胡蘿卜素、葉黃素、花青苷，毛發(fā)生長抑制劑包括磷脂酶A2的抑制劑、S-腺苷甲硫氨酸的抑制劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的系統(tǒng)，其中在等于所述電磁輻射源的所述主發(fā)射波長的波長下，所述光調(diào)節(jié)增強劑具有包括吸收最大值的吸收特性。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的系統(tǒng)，其進一步包括脈沖調(diào)節(jié)單元，該單元能夠變化由所述光源發(fā)射的電磁輻射的工作循環(huán)、脈沖持續(xù)時間、或頻率、或其結(jié)合。
15.一種刺激毛發(fā)生長的方法，其包括接觸毛發(fā)生長結(jié)構(gòu)與選自如下的組合物類維生素A、維生素A醇、米諾地爾、咖啡因、植物雌激素、氧化氮產(chǎn)生劑、氧氣產(chǎn)生劑、多粘菌素、原花青素B2、原花青素C1、和以上物質(zhì)的衍生物、亞組分、和類似物，天然和合成的，及其混合物；和將該毛發(fā)結(jié)構(gòu)曝露于至少一種主發(fā)射波長為約390nm-約1600nm的電磁輻射源。
16.一種刺激毛發(fā)生長的系統(tǒng)，其包括至少一種能夠發(fā)射波長為約390nm-約1600nm的光的電磁輻射源；和選自如下的組合物類維生素A、維生素A醇、米諾地爾、咖啡因、植物雌激素、氧化氮產(chǎn)生劑、氧氣產(chǎn)生劑、多粘菌素、原花青素B2、原花青素C1、和以上物質(zhì)的衍生物、亞組分、和類似物，天然和合成的，及其混合物。
全文摘要
使用光能、局部組合物、及其結(jié)合產(chǎn)生毛發(fā)生長刺激的系統(tǒng)。通過使用來自對特定波長光暴露的細胞響應(yīng)的光調(diào)節(jié)，非必要地與局部組合物和增強這樣組合物滲透的過程結(jié)合，活化毛囊以產(chǎn)生毛發(fā)生長。
文檔編號A61N5/02GK1602172SQ02824769
公開日2005年3月30日 申請日期2002年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月8日
發(fā)明者D·H·麥克丹尼爾 申請人:光生物科學(xué)公司