專利名稱：一種治療神經(jīng)衰弱的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以中草藥為原料的藥物組合物，具體地說(shuō)是用于治療神經(jīng)衰弱的藥物組合物。
神經(jīng)衰弱是臨床常見(jiàn)病。其臨床表現(xiàn)為失眠、健忘、煩燥、多夢(mèng)、頭暈、心慌、神疲乏力、腰膝酸軟等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病原因是由多種因素相互影響、相互作用而導(dǎo)致正常腦神經(jīng)的“興奮與抑制”過(guò)程障礙。在治療上，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主張一方面采用心理療法，一方面采用化學(xué)藥物治療?；瘜W(xué)藥物對(duì)于神經(jīng)衰弱只有對(duì)癥治療效應(yīng)，目前用得最多的是抗焦慮劑(如安定藥)?？菇箲]劑具有改善神經(jīng)衰弱病人的心情、使肌肉松馳和鎮(zhèn)靜催眠等作用。因此，對(duì)患者的心理、生理癥狀有效。但是，抗焦慮劑只有短期使用才有較好的效果，長(zhǎng)期服用不僅療效差，還容易造成藥物依賴。而神經(jīng)衰弱其病期遷延，短期的化學(xué)藥物對(duì)癥治療，無(wú)法從根本上解決問(wèn)題。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，神經(jīng)衰弱患者出現(xiàn)失眠、健忘、頭暈、神疲乏力、腰膝酸軟等癥，當(dāng)屬“不寐”癥范疇。它是以經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一種病癥。不寐日久，臟腑功能失調(diào)。其集中反應(yīng)在心、肝、脾、肺、腎諸臟的功能失調(diào)上。故五臟失和，精氣血虛為其主要病因病機(jī)，其中尤與心腎關(guān)系最為密切。在臨床上，神經(jīng)衰弱雖有虛實(shí)之分，但以虛癥最為多見(jiàn)。中醫(yī)學(xué)治療神經(jīng)衰弱通常是以補(bǔ)虛瀉實(shí)，調(diào)整陰陽(yáng)，安神鎮(zhèn)靜為原則。目前臨床上用于治療神經(jīng)衰弱的中成藥有朱砂養(yǎng)神丸、養(yǎng)血安神片，棗仁安神液等等。這些藥物對(duì)神經(jīng)衰弱均有一定的療效。但也存在一些問(wèn)題，如有些藥物起效慢，服用時(shí)間長(zhǎng)，療效不穩(wěn)定等等。
本發(fā)明的目的就是提供一種起效快、療效好、副作用少的治療神經(jīng)衰弱的藥物組合物。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，心為君主之官，主神明。因此，人體臟腑功能和精神情志活動(dòng)都由心統(tǒng)領(lǐng)。故心血不足，心失所養(yǎng)，神無(wú)所舍，則出現(xiàn)失眠、多夢(mèng)、頭暈、神疲乏力諸癥。另一方面，人的精神活動(dòng)亦與腎臟的功能密不可分。腎為先天之本，主藏精，主骨生髓，腦為髓海，腎精充盈，則髓海得養(yǎng)，就能充分發(fā)揮其“精明之府”的生理功能。反之，腎精不足則髓海失養(yǎng)，因此可出現(xiàn)神疲乏力、健忘、頭暈、耳鳴、腰膝酸軟等癥。
本發(fā)明目的的實(shí)現(xiàn)是基于中醫(yī)學(xué)理論，辯證組方，以補(bǔ)虛為主，滋養(yǎng)心血，填補(bǔ)腎精，調(diào)節(jié)五臟，使其心神有所依，髓海得充，心腎相交，從而起到良好的作用。
本發(fā)明藥物組合物選用下述重量配比的原料制成，酸棗6-36份，桑椹6-36份，靈芝2-12份，百合1-6份，山楂2-12份，茯苓1-6份，陳皮1-6份，菊花2-12份，荷葉1-6份。
本發(fā)明的藥物組合物的優(yōu)選重量配比是酸棗30-36份，桑椹30-36份，靈芝10-12份，百合5-6份，山楂10-12份，茯苓5-6份，陳皮5-6份，菊花10-12份，荷葉5-6份。
本發(fā)明藥物中的酸棗為君藥，重在養(yǎng)心陰，安心神。選用全棗入藥，意在廣藥源、增效力；桑椹補(bǔ)肝腎陰精，輔以百合潤(rùn)肺而榮百脈；靈芝益氣血、安心神，并可輔助酸棗，使心之陰血充盛，神自得以安寧；百合養(yǎng)陰、清心、安神，具有交通心腎而達(dá)寧心安神之功；三藥共為臣藥。山楂重在健脾消食助后天運(yùn)化以資化源，使?fàn)I血充足，心神得養(yǎng)。同時(shí)還可借其化瘀之力，消除因心血不足，心失所養(yǎng)而致的血瘀。茯苓、陳皮二藥與山楂同用共助脾胃運(yùn)化，使氣血充足而養(yǎng)心神，同時(shí)茯苓亦可助酸棗、靈芝加強(qiáng)寧心安神之功。菊花，既可助桑椹滋填腎精，又可助百合清上焦熱邪。山楂、茯苓、陳皮、菊花共為佐藥。荷葉味苦澀，引諸臟之清氣上榮于腦，使髓海得充，神氣得養(yǎng)，其為使藥。
諸藥合用，既能養(yǎng)心安神，補(bǔ)腎健腦，又能健脾開(kāi)胃活血清心，具有調(diào)節(jié)五臟功能。本發(fā)明藥物補(bǔ)中有通，補(bǔ)而不滯，通而不傷正，使心腎得養(yǎng)、五臟充盛，氣血流暢，腦神得充，失眠、健忘、頭暈、神疲乏力，腰膝酸軟等諸癥自除。
本發(fā)明對(duì)身體虛弱，血虛神無(wú)所養(yǎng)，失眠、心悸，神疲乏力諸癥，精虧腦失滋榮，頭昏、眩暈、健忘諸癥均有明顯療效。
本發(fā)明藥物可制備成口服液，其具體制備方法為按本發(fā)明中的重量配比，稱取各藥物組分，混合粗碎，加水煎煮二次，第一次1-2小時(shí)，第二次1-2小時(shí)，濾過(guò)，合并煎液，減壓濃縮成相對(duì)密度1.2-1.25(60℃熱測(cè))清膏。加95％乙醇，邊加邊攪拌，至醇濃度為70-80％，4℃以下靜置24小時(shí)。過(guò)濾，減壓回收乙醇。加水至相對(duì)密度為1.05-1.10，攪均，靜置，灌封，滅菌。
本發(fā)明藥物組合物還可以制備成片劑、膠囊劑、滴丸等口服制劑。
本發(fā)明藥物組合物具有增強(qiáng)免疫功能，提高腦力勞動(dòng)效率，提高學(xué)習(xí)記憶效果及明顯增強(qiáng)耐缺氧及抗疲勞的作用。
本發(fā)明藥物可用于養(yǎng)血安神、補(bǔ)腎健腦。適用于神經(jīng)衰弱所致的失眠、健忘、眩暈、神疲乏力、腰膝酸軟等癥。
本發(fā)明用于治療神經(jīng)衰弱時(shí)，具有起效快，療效好，副作用小的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的有益效果通過(guò)以下臨床試驗(yàn)得到了證明。
臨床試驗(yàn)采用隨機(jī)對(duì)照法按2∶1比例隨機(jī)分為試驗(yàn)組100例，對(duì)照組50例。
診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照科學(xué)出版社出版，貝政平主編《3200個(gè)內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中p738神經(jīng)衰弱診斷標(biāo)準(zhǔn)。
中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定發(fā)布的《中藥新藥治療失眠的臨床研究指導(dǎo)原則》p186。
中醫(yī)辯證參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定發(fā)布的《中藥新藥治療失眠的臨床研究指導(dǎo)原則》p186心腎虧虛型。
失眠輕重分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定發(fā)布的《中藥新藥治療失眠的臨床研究指導(dǎo)原則》p187。
臨床癥狀、體征記分標(biāo)準(zhǔn)1、失眠0分睡眠時(shí)間正?；蛞归g睡眠≥6小時(shí)。
1分睡眠時(shí)常覺(jué)醒或睡而不穩(wěn)，晨醒過(guò)早，但不影響工作。
2分睡眠不足4小時(shí)，影響工作。
3分徹夜不眠，難堅(jiān)持工作。
2、健忘0分無(wú)此癥狀1分極少出現(xiàn)2分有時(shí)出現(xiàn)3分經(jīng)常出現(xiàn)3、眩暈0分無(wú)此癥狀1分自覺(jué)頭暈，無(wú)自身及景物轉(zhuǎn)動(dòng)，不影響工作。
2分自覺(jué)頭暈，有自身及景物轉(zhuǎn)動(dòng)，偶影響工作。
3分自覺(jué)頭暈，并有自身及景物轉(zhuǎn)動(dòng)，影響工作。
4、神疲乏力0分無(wú)此癥狀1分極少出現(xiàn)2分有時(shí)出現(xiàn)3分經(jīng)常出現(xiàn)5、腰膝酸軟0分無(wú)此癥狀1分干重活時(shí)發(fā)生2分勞作時(shí)發(fā)生3分輕度活動(dòng)或無(wú)勞作時(shí)即有6、舌象0分舌象正常1分舌淡紅苔白7、脈象0分脈象正常1分沉細(xì)無(wú)力試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)凡符合神經(jīng)衰弱的診斷及中醫(yī)的診斷、辯證標(biāo)準(zhǔn)者，可納入試驗(yàn)病例。
排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)1、凡是全身性疾病以及外界環(huán)境干擾因素引起者。
2、年齡在18周歲以下或65歲以上者，妊娠或哺乳期婦女，對(duì)本藥過(guò)敏者。
3、合并有心、肺、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，精神病患者。
4、凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判斷者。
給藥方案試驗(yàn)組本發(fā)明藥物(即天力口服液，由石家莊以嶺藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)為20000606)，一次20ml，一日3次。
對(duì)照組棗仁安神液(由北京同仁堂制藥廠生產(chǎn)，主要成份為酸棗仁、丹參、五味子，批號(hào)為9260030)，口服，一次20ml，一日3次。
療程一個(gè)療程為2周。
療程結(jié)束后進(jìn)行全面復(fù)查，試驗(yàn)結(jié)果的計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料、等級(jí)資料分別采用t檢驗(yàn)、X2檢驗(yàn)及Ridit檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
療效判斷標(biāo)準(zhǔn)(參考《中藥新藥治療失眠的臨床研究指導(dǎo)原則》制定)近期治愈睡眠時(shí)間恢復(fù)正?；蛞归g睡眠在6小時(shí)以上，睡眠深沉，醒后精神充沛，或總積分減少90％以上。
顯效睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時(shí)間增加3小時(shí)以上，睡眠深度增加，或總積分減少70-89％。
進(jìn)步癥狀減輕，睡眠時(shí)間較前增加不足3小時(shí)，或總積分減少30-69％。
無(wú)效治療后失眠無(wú)明顯改善或反而加重者，或總積分減少30％以下。
試驗(yàn)組與對(duì)照組在性別、年齡、病程、失眠程度、治療前夜間睡眠時(shí)間、治療前睡眠覺(jué)醒程度、治療前醒后精神狀態(tài)、治療前中醫(yī)癥狀計(jì)分情況、治療前中醫(yī)證侯總積分等項(xiàng)目的比較經(jīng)t檢驗(yàn)，均無(wú)顯著差異。故試驗(yàn)組和對(duì)照組具有可比性。
試驗(yàn)結(jié)果兩組對(duì)神經(jīng)衰弱療效的比較見(jiàn)表1表1 兩組對(duì)神經(jīng)衰弱療效的比較組別 例數(shù) 近期治愈 顯效 進(jìn)步 無(wú)效 總有效率(％) 顯效率(％)試驗(yàn)組 10053 12 29 6 94.00 65.00對(duì)照組 50 14 4 22 10 80.00 36.00經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，R試＝0.5，R對(duì)＝0.3382，u＝3.30，P＜0.01，有顯著性差異，試驗(yàn)組對(duì)神經(jīng)衰弱患者的療效優(yōu)于對(duì)照組。
兩組治療前后夜間睡眠時(shí)間變化情況比較見(jiàn)表2表2 兩組治療前后夜間睡眠時(shí)間變化情況比較(x±s小時(shí))組別 例數(shù)治療前治療后差值 t P試驗(yàn)組100 3.53±1.255.54±1.34-2.01±1.07對(duì)照組50 3.86±0.975.39±1.16-1.53±1.03 2.62 ＜0.01兩組患者經(jīng)治療后，夜間睡眠時(shí)間均有明顯延長(zhǎng)，經(jīng)t檢驗(yàn)，t試＝10.97，t對(duì)＝7.15，P均＜0.01，有顯著性差異；兩組患者治療前后差值比較，t＝2.62，P＜0.01，有顯著性差異，說(shuō)明試驗(yàn)組改善患者睡眠時(shí)間作用優(yōu)于對(duì)照組。
兩組治療前后中醫(yī)癥狀變化情況比較見(jiàn)表3表3 治療前后中醫(yī)癥狀計(jì)分變化情況比較(x±s分)組別 例數(shù) 治療前 治療后 差值組內(nèi)前后對(duì)比 組間差值對(duì)比t檢驗(yàn) t檢驗(yàn)失試驗(yàn)組 100 1.79±0.61 0.55±0.70 1.24±0.59 13.35***眠對(duì)照組 501.66±0.56 0.74±0.59 0.92±0.65 8.00***3.03###健試驗(yàn)組 100 2.07±0.75 0.94±0.79 1.13±0.71 10.37***忘對(duì)照組 501.90±0.97 1.16±0.88 0.74±0.66 4.00***3.25###眩試驗(yàn)組 100 1.40±0.78 0.47±0.66 0.93±0.73 9.10***暈對(duì)照組 501.16±0.72 0.60±0.74 0.56±0.65 3.84***3.03###神疲 試驗(yàn)組 100 2.24±0.83 0.92±0.72 1.32±0.76 12.01***乏力 對(duì)照組 502.08±0.85 1.04±0.89 1.04±0.69 5.98***2.19###腰膝 試驗(yàn)組 100 1.66±0.90 0.66±0.76 1.00±0.74 8.49***酸軟 對(duì)照組 501.44±0.91 0.78±0.71 0.66±0.79 4.04***2.59###舌試驗(yàn)組 100 0.73±0.39 0.31±0.46 0.42±0.49 6.96***象對(duì)照組 500.72±0.39 0.24±0.43 0.48±0.47 5.85***0.72#脈試驗(yàn)組 100 0.70±0.35 0.30±0.45 0.40±0.48 7.19***象對(duì)照組 500.74±0.35 0.54±0.49 0.20±0.41 2.35***2.52###注組內(nèi)前后對(duì)比*P＞0.05**P＜0.05***P＜0.01。
組間差值對(duì)比 #P＞0.05 ##P＜0.05 ###P＜0.01。
試驗(yàn)組患者經(jīng)治療后，各中醫(yī)癥狀計(jì)分均明顯下降，治療前后對(duì)比經(jīng)t檢驗(yàn)，P均＜0.01，有顯著差異；兩組療后差值對(duì)比，試驗(yàn)組對(duì)健忘、眩暈、神疲乏力，脈象的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＜0.05或P＜0.01，有顯著性差異。
兩組治療前后中醫(yī)證候總積分變化情況比較見(jiàn)表4表4 治療前后中醫(yī)證候總積分變化(x±s分)組別 例數(shù)治療前治療后差值 t P試驗(yàn)組100 10.62±2.97 4.12±3.356.50±2.89對(duì)照組50 9.70±3.035.10±2.864.60±2.613.92＜0.01兩組患者治療后，中醫(yī)證候總積分均明顯下降，經(jīng)t試驗(yàn)，t試＝14.52，t對(duì)＝7.81，P均＜0.01，有顯著性差異；兩組治療后差值對(duì)比，t＝3.92，P＜0.01，差異顯著，說(shuō)明試驗(yàn)組對(duì)中醫(yī)證候總積分的降低優(yōu)于對(duì)照組。
兩組失眠癥狀起效時(shí)間、消失時(shí)間比較見(jiàn)表5表5 兩組失眠癥狀起效時(shí)間、消失時(shí)間比較(x±s天)組別有效例數(shù) 起效時(shí)間 t P 消失例數(shù) 消失時(shí)間 t P試驗(yàn)組 946.84±2.10 5110.41±3.03對(duì)照組 397.78±2.732.15 ＜0.05 1411.11±2.79 0.93 ＞0.05兩組患者失眠癥狀起效時(shí)間對(duì)比，t＝2.15，P＜0.05，有顯著性差異，說(shuō)明試驗(yàn)組對(duì)患者失眠癥狀的起效時(shí)間較對(duì)照組短；消失時(shí)間對(duì)比，t＝0.93，P＞0.05，無(wú)顯著性差異，說(shuō)明兩藥對(duì)患者失眠癥狀的消失時(shí)間相似。
本發(fā)明藥物對(duì)改善記憶、抗缺氧、抗疲勞以及提高生存能力的有益效果通過(guò)以下動(dòng)物試驗(yàn)得到了證實(shí)。
對(duì)東莨菪堿致小鼠記憶獲得障礙試驗(yàn)試驗(yàn)材料藥物本發(fā)明藥物(10ml/支，1.1g生藥/ml)，石家莊以嶺藥業(yè)有限公司，批號(hào)20000502；氫溴酸東莨菪堿(0.3mg/支)，上海禾豐制藥有限公司，批號(hào)990101。
動(dòng)物昆明種小鼠，體重18-20g，雌雄各半。由河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)為醫(yī)動(dòng)字第04056。
儀器小鼠電擊跳臺(tái)裝置試驗(yàn)方法
將50只小鼠隨機(jī)分成5組，分別為正常對(duì)照組，模型對(duì)照組，本發(fā)明藥物小劑量組(8.5g生藥/kg)、本發(fā)明藥物中劑量組(17.0g生藥/kg)、本發(fā)明藥物大劑量組(34.0g生藥/kg)，每組10只，雌雄各半，在同樣條件下飼養(yǎng)。給藥組每天灌胃給藥一次，容量為0.2ml/10g體重，正常對(duì)照組、模型對(duì)照組每天給予等容量生理鹽水，連續(xù)12天。除正常對(duì)照組外，其余各組小鼠均在最后兩天給藥20-30分鐘后，腹腔注射東莨菪堿4mg/kg，末次給東莨菪堿30分鐘后開(kāi)始訓(xùn)練。訓(xùn)練時(shí)，將小鼠放入反射箱內(nèi)，先適應(yīng)3分鐘，然后通電。動(dòng)物受到電擊時(shí)，正常反應(yīng)是跳回跳臺(tái)以躲避電擊，小鼠雙足著銅柵為觸電，視為錯(cuò)誤反應(yīng)。訓(xùn)練5分鐘并記錄小鼠5分鐘內(nèi)錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)。24小時(shí)后進(jìn)行測(cè)試，記錄5分鐘錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)，即記憶期5分鐘內(nèi)錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)。采用t檢驗(yàn)比較各組差異情況。
試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6表6 本發(fā)明藥物對(duì)工業(yè)區(qū)莨菪堿致小鼠記憶獲得障礙的影響(x±s)動(dòng)物訓(xùn)練期劑量 記憶期組別 數(shù)(g生藥/kg) 5分鐘錯(cuò)誤次數(shù)5分鐘內(nèi)錯(cuò)誤次數(shù)(只)正常對(duì)照組——10 1.8±0.79※※1.4±0.52※模型對(duì)照組——10 3.8±1.032.3±0.95本發(fā)明藥物組 8.5 10 2.2±0.92※※1.5±0.53※17.010 2.5±0.97※※1.4±0.70※34.010 2.5±1.08※※1.4±0.52※注與模型對(duì)照組比較※P＜0.05；※※P＜0.01。
從結(jié)果可見(jiàn)，模型對(duì)照組小鼠在訓(xùn)練期5分鐘內(nèi)錯(cuò)誤次數(shù)明顯較正常對(duì)照組多(P＜0.01)，說(shuō)明小鼠給東莨菪堿后可致記憶獲得障礙。本發(fā)明藥物(8.5g生藥/kg、17.0g生藥/kg、34.0g生藥/kg)組小鼠在訓(xùn)練期內(nèi)5分鐘內(nèi)錯(cuò)誤次數(shù)明顯較模型對(duì)照組少(P＜0.01)。在記憶期內(nèi)，模型對(duì)照組小鼠5分鐘錯(cuò)誤次數(shù)明顯較正常對(duì)照組多(P＜0.05)，本發(fā)明藥物(8.5g生藥/kg、17.0g生藥/kg、34.0g生藥/kg)組小鼠5分鐘內(nèi)錯(cuò)誤次數(shù)明顯較模型對(duì)照組少(P＜0.05)。
這表明，本發(fā)明藥物可明顯改善東莨菪堿致小鼠記憶獲得障礙。
對(duì)乙醇所致小鼠記憶再現(xiàn)障礙的影響。
試驗(yàn)材料藥物本發(fā)明藥物(10ml/支，1.1g生藥/ml)，石家莊以嶺藥業(yè)有限公司，批號(hào)20000502；無(wú)水乙醇(分析醇)北京化工廠，批號(hào)991180。
動(dòng)物昆明種小鼠，體重18-20g，雌雄各半，由河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)為醫(yī)動(dòng)字第04056。
儀器小鼠電擊跳臺(tái)裝置試驗(yàn)方法將50只小鼠隨機(jī)分成5組，分別為正常對(duì)照組，模型對(duì)照組，本發(fā)明藥物小劑量組(8.5g生藥/kg)、本發(fā)明藥物中劑量組(17.0g生藥/kg)、本發(fā)明藥物大劑量組(34.0g生藥/kg)，每組10只，雌雄各半，在同樣條件下飼養(yǎng)。給藥組每天灌胃給藥一次，容量為0.2ml/10g體重，正常對(duì)照組、模型對(duì)照組每天給予等容量生理鹽水，連續(xù)12天。于末次給藥1小時(shí)開(kāi)始訓(xùn)練。訓(xùn)練時(shí)，將小鼠放入反射箱內(nèi)，先適應(yīng)3分鐘，然后通電。動(dòng)物受到電擊時(shí)，正常反應(yīng)是跳回跳臺(tái)以躲避電擊，小鼠雙足著銅柵為觸電，視為錯(cuò)誤反應(yīng)。訓(xùn)練5分鐘并記錄小鼠5分鐘內(nèi)錯(cuò)誤次數(shù)。24小時(shí)后進(jìn)行測(cè)試，于測(cè)試前30分鐘，模型組與各給藥組小鼠灌胃40％乙醇0.1ml/10g體重，正常對(duì)照組小鼠灌胃等容量生理鹽水。30分鐘后，測(cè)試5分鐘內(nèi)小鼠錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)。采用t檢驗(yàn)比較各組差異情況。
試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表7表7 本發(fā)明藥物對(duì)40％乙醇致記憶再現(xiàn)障礙的影響(x±s)劑量 動(dòng)物數(shù) 5分鐘內(nèi)錯(cuò)誤次數(shù)組別(g生藥/kg)(只)訓(xùn)練期 測(cè)試期正常對(duì)照組 ——10 1.4±0.521.2±0.42※※模型對(duì)照組 ——10 1.6±0.523.3±0.82本發(fā)明藥物組8.5 10 1.7±0.482.4±1.07※17.0 10 1.4±0.702.3±0.95※34.0 10 1.5±0.532.2±1.03※注與模型對(duì)照組比較※P＜0.05；※※P＜0.01。
從結(jié)果可見(jiàn)，訓(xùn)練期各組5分鐘內(nèi)錯(cuò)誤次數(shù)無(wú)明顯變化(P＞0.05)。測(cè)試期模型對(duì)照組小鼠5分鐘內(nèi)錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)明顯較正常對(duì)照組小鼠增多(P＜0.01)，說(shuō)明小鼠灌胃40％乙醇后出現(xiàn)記憶再現(xiàn)障礙。本發(fā)明藥物(8.5g生藥/kg、17.0g生藥/kg、34.0g生藥/kg)組小鼠5分鐘內(nèi)的錯(cuò)誤次數(shù)均較模型對(duì)照組小鼠明顯減少(P＜0.05)。
這表明，本發(fā)明藥物(8.5g生藥/kg、17.0g生藥/kg、34.0g生藥/kg)均可明顯減少5分鐘錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)，改善乙醇引起的記憶再現(xiàn)障礙。
本發(fā)明藥物對(duì)小鼠急性腦缺氧的保護(hù)作用試驗(yàn)材料藥物本發(fā)明藥物(10ml/支，1.1g生藥/ml)，石家莊以嶺藥業(yè)有限公司，批號(hào)20000502；動(dòng)物昆明種小鼠，體重18-20g，雌雄各半，由河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)為醫(yī)動(dòng)字第04056；試驗(yàn)方法將40只小鼠隨機(jī)分成4組，每組10只，分別為正常對(duì)照組、本發(fā)明藥物小劑量組(8.5g生藥/kg)、本發(fā)明藥物中劑量組(17.0g生藥/kg)、本發(fā)明藥物大劑量組(34.0g生藥/kg)，給藥組每天灌胃給藥，容量為0.2ml/10g體重，正常對(duì)照組給予等容量生理鹽水，每日一次，連續(xù)給藥12天，末次給藥后40分鐘時(shí)斷頭，記錄斷頭張口動(dòng)作持續(xù)時(shí)間，采用t檢驗(yàn)比較各組差異情況。
試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果見(jiàn)表8表8 本發(fā)明藥物對(duì)小鼠急性腦缺氧保護(hù)作用(x±sD)劑量動(dòng)物數(shù)張口時(shí)間組別(g生藥/kg) (只) (S)正常對(duì)照組——1021.2±2.15本發(fā)明藥物8.5 1024.8±2.66※※17.01025.6±2.72※※34.01025.9±2.68※※注與正常對(duì)照組比較※P＜0.05；※※P＜0.01。
從結(jié)果可見(jiàn)，本發(fā)明藥物(8.5g生藥/kg、17.0g生藥/kg、34.0g生藥/kg)組小鼠斷頭后張口動(dòng)作持續(xù)時(shí)間明顯較正常對(duì)照組延長(zhǎng)(P＜0.01)。
本試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物(8.5g生藥/kg、17.0g生藥/kg、34.0g生藥/kg)均可延長(zhǎng)小鼠斷頭后張口時(shí)間，對(duì)小鼠急性腦缺氧有一定的保護(hù)作用。
對(duì)陽(yáng)虛小鼠抗疲勞能力的影響試驗(yàn)材料藥物本發(fā)明藥物(10ml/支，1.1g生藥/ml)，石家莊以嶺藥業(yè)有限公司，批號(hào)20000502；氫化可的松注射液，天津氨基酸公司人民制藥廠，批號(hào)20000307。
動(dòng)物昆明種小鼠，體重18-20g，雄性，由河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)為醫(yī)動(dòng)字第04056；試驗(yàn)方法將50只小鼠隨機(jī)分成5組，每組10只，分別為正常對(duì)照組，陽(yáng)虛模型組，本發(fā)明藥物小劑量組(8.5g生藥/kg)、本發(fā)明藥物中劑量組(17.0g生藥/kg)、本發(fā)明藥物大劑量組(34.0g生藥/kg)，各組每天灌胃給藥(水)一次，容量為0.2ml/10g體重，連續(xù)給藥7天，同時(shí)肌注氫化可的松0.75mg/只(正常對(duì)照組除外)，末次給藥后1小時(shí)，進(jìn)行游泳試驗(yàn)，試驗(yàn)時(shí)，分別將小鼠負(fù)重5％，投入水中，記錄小鼠開(kāi)始游泳到沉入水底的時(shí)間，采用t檢驗(yàn)比較各組差異情況。
試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果詳見(jiàn)表9表9 本發(fā)明藥物對(duì)陽(yáng)虛小鼠游泳時(shí)間的影響(x±s)劑量動(dòng)物數(shù)游泳時(shí)間組別(g生藥/kg) (只) (min)正常對(duì)照組——107.76±1.32※※陽(yáng)虛模型組——104.42±0.94本發(fā)明藥物8.5 105.53±1.05※17.0105.92±1.12※※34.0106.22±0.98※※與陽(yáng)虛模型組比較※P＜0.05；※※P＜0.01從結(jié)果可見(jiàn)，陽(yáng)虛模型組小鼠游泳時(shí)間明顯較正常對(duì)照組短(P＜0.01)，本發(fā)明藥物(8.5g生藥/kg、17.0g生藥/kg、34.0g生藥/kg)組小鼠游泳時(shí)間均明顯較陽(yáng)虛模型組小鼠長(zhǎng)(P＜0.05；P＜0.01)。
這表明，本發(fā)明藥物(8.5g生藥/kg、17.0g生藥/kg、34.0g生藥/kg)均可明顯延長(zhǎng)陽(yáng)虛小鼠游泳時(shí)間，具有一定的抗疲勞作用。
對(duì)陽(yáng)虛小鼠低溫存活能力的影響試驗(yàn)材料藥物本發(fā)明藥物(10ml/支，1.1g生藥/ml)，石家莊以嶺藥業(yè)有限公司，批號(hào)20000502；氫化可的松注射液，天津氨基酸公司人民制藥廠，批號(hào)20000307。
2、動(dòng)物昆明種小鼠，體重18-20g，雄性，由河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)為醫(yī)動(dòng)字第04056；試驗(yàn)方法將100只小鼠隨機(jī)分成5組，每組20只，分別為正常對(duì)照組，陽(yáng)虛模型組，本發(fā)明藥物小劑量組(8.5g生藥/kg)、本發(fā)明藥物中劑量組(17.0g生藥/kg)、本發(fā)明藥物大劑量組(34.0g生藥/kg)，各組每天灌胃給藥(水)一次，容量為0.2ml/10g體重，連續(xù)給藥7天，同時(shí)肌注氫化可的松0.75mg/只(正常對(duì)照組除外)，末次給藥后1小時(shí)，進(jìn)行低溫存活試驗(yàn)，試驗(yàn)時(shí)，將小鼠放入溫度-14℃的冰箱中，2.5小時(shí)后取出小鼠，記錄各組存活動(dòng)物數(shù)，采用X2檢驗(yàn)比較各組差異情況。
試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果詳見(jiàn)表10表10 本發(fā)明藥物對(duì)陽(yáng)虛小鼠低溫存活能力的影響(x±s)劑量動(dòng)物數(shù) 存活動(dòng)物數(shù)組別(g生藥/kg) (只)(只)正常對(duì)照組——20 15**陽(yáng)虛模型組——20 2本發(fā)明藥物8.5 20 11*17.020 10*34.020 11**與陽(yáng)虛模型組比較※P＜0.05；※※P＜0.01
從結(jié)果可見(jiàn)，陽(yáng)虛模型組小鼠耐寒能力明顯下降，存活動(dòng)物數(shù)明顯較正常對(duì)照組少(P＜0.01)，本發(fā)明藥物(8.5g生藥/kg、17.0g生藥/kg、34.0g生藥/kg)組存活動(dòng)物數(shù)明顯較陽(yáng)虛模型組多(P＜0.05或P＜0.01)。
這表明，本發(fā)明藥物(8.5g生藥/kg、17.0g生藥/kg、34.0g生藥/kg)均可明顯提高陽(yáng)虛小鼠低溫存活能力。
本發(fā)明經(jīng)動(dòng)物和臨床試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)任何毒性反應(yīng)。
實(shí)施例1酸棗仁300g，桑椹300g，菊花100g，茯苓50g，山楂100g，百合50g，陳皮50g，荷葉50g，靈芝100g。
以上九味，混合粗碎。加水9倍量，浸泡1小時(shí)，加熱煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過(guò)，合并煎液，減壓濃縮成相對(duì)密度1.2-1.25(60℃熱測(cè))清膏。加95％乙醇，邊加邊攪拌，至醇濃度70-80％，4℃以下靜置24小時(shí)。過(guò)濾，減壓回收乙醇至無(wú)醇味。加苯甲酸鈉0.1％，調(diào)節(jié)PH值至規(guī)定范圍，加水至1000ml，攪均，靜置，濾過(guò)，灌封，滅菌即得。
實(shí)施例2-5，其制備方法同實(shí)施例1，只是各組分的用量配比有所不同，但均可以達(dá)到本發(fā)明所述效果。

權(quán)利要求
1.一種治療神經(jīng)衰弱的藥物組合物，其特征在于它由下述重量配比的原料制成，酸棗6-36份，桑椹6-36份，靈芝2-12份，百合1-6份，山楂2-12份，茯苓1-6份，陳皮1-6份，菊花2-12份，荷葉1-6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療神經(jīng)衰弱的藥物組合物，其特征在于它所說(shuō)的原料的重量配比是酸棗30-36份，桑椹30-36份，靈芝10-12份，百合5-6份，山楂10-12份，茯苓5-6份，陳皮5-6份，菊花10-12份，荷葉5-6份。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療神經(jīng)衰弱的藥物組合物。它是由下述重量配比的原料制成酸棗6－36份，桑椹6－36份，靈芝2－12份，百合1－6份，山楂2－12份，茯苓1－6份，陳皮1－6份，菊花2－12份，荷葉1－6份。本發(fā)明藥物補(bǔ)中有通，補(bǔ)而不滯，通而不傷正，使心腎得養(yǎng)、五臟充盛，氣血流暢，腦神得充，失眠、健忘、頭暈、神疲乏力，腰膝酸軟等諸癥自除。本發(fā)明用于治療神經(jīng)衰弱時(shí)，具有起效快，療效好，副作用小的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P25/20GK1493319SQ0214660
公開(kāi)日2004年5月5日 申請(qǐng)日期2002年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月28日
發(fā)明者吳以嶺 申請(qǐng)人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司