專利名稱：熱療用納米磁熱種子及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明熱療用納米磁熱種子及其制備方法和用途涉及的是一種采用納米磁粉為主要成份制成的用于熱療治療腫瘤的磁熱種子及其制備方法和用途。
熱療用納米磁熱種子及其制備方法和用途是采取以下方案實(shí)現(xiàn)的熱療用納米磁熱種其特征是含有一定配比的納米磁粉、表面活性劑，納米磁粉與表面活性劑的重量配比為1∶0～0.05。
熱療用納米磁熱種子制備方法按一定配比將納米磁粉、表面活性劑摻水中，納米磁粉∶表面活性劑∶純水重量配比為1∶0～0.05∶0.5～20，通過超聲波或研磨、或攪拌等方式充分分散均勻呈膠體狀或懸浮液，經(jīng)離心或沉降后除去上清，并用純水洗滌，去掉多余的表面活性劑；加入純水、生理鹽水等水溶液充分分散制成注射用熱療用納米磁熱種子水劑，納米磁粉∶表面活性劑∶水溶液重量配比為1∶0～0.05∶0.5～20；或干燥制成粉狀固體熱療用納米磁熱種子。
以上納米磁粉可采用5～10nm、10～20nm、20～40nm、30～50nm、50～100nm及100nm以上的納米鐵磁性磁粉、納米亞鐵磁性磁粉和納米超順磁性磁粉等納米磁粉。表面活性劑包括十六烷基三甲基溴化銨、六偏磷酸鈉等。
熱療用納米磁熱種子可以直接使用，例如預(yù)埋、注入腫瘤部位，口服，也可以加入純水或生理鹽水等水溶液制成注射用熱療用納米磁熱種子水劑使用，而其水劑可以直接注射使用或口服。熱療用納米磁熱種子中納米磁粉的顆粒尺寸可以達(dá)到5nm，具有很強(qiáng)的穿透力，能夠達(dá)到體內(nèi)不同部位，使用方式可以采用預(yù)埋或注射到腫瘤部位，也可以選擇靜脈、腹腔、肌內(nèi)、血管內(nèi)、皮下、淋巴結(jié)等部位的注射和口服，利用熱療用納米磁熱種子的穿透性和磁場的導(dǎo)向及定位作用，可以使熱療用納米磁熱種子聚集定位在腫瘤部位，作磁熱種子，磁滯生熱治療各種腫瘤應(yīng)用。這開拓了新的應(yīng)用方法，開發(fā)了磁導(dǎo)向磁定位磁熱種子熱療方法，熱療用磁熱種子作納米磁熱種子，在磁熱種子熱療法治療各種腫瘤中的應(yīng)用。使納米磁熱種子熱療適用于不同部位不同深度的各種腫瘤治療。納米磁熱種子中摻加表面活性劑使磁粉分散均勻，其技術(shù)方法工藝簡單、技術(shù)可靠、制備方便。這一措施可以防止納米磁熱種子使用中分散不均勻和團(tuán)聚，，保證不因此影響到達(dá)腫瘤部位的納米磁熱種子劑量和治療效果，治療安全可靠。
實(shí)施例1、制備熱療用納米磁熱種子稱取粒徑為5～10nm的納米磁粉100g，經(jīng)用灑精滅菌消毒，加入到含有2g表面活性劑六偏磷酸鈉的402g水溶液中，納米磁粉∶表面活性劑∶水的重量比為1∶0.02∶4，然后用超聲波或攪拌使納米磁粉充分分散均勻，經(jīng)離心分離后除去上清液，再用清水洗滌，除去多余的表面活性劑，采用真空干燥制成粉狀固體熱療用納米磁熱種子。
實(shí)施例2、制備不含表面活性劑的熱療用納米磁熱種子。
稱取粒徑為50～100nm的納米磁粉100g，經(jīng)過高溫滅菌消毒，摻入到2000g的純水中，納米磁粉∶水的重量比為1∶20，然后用超聲波使納米磁粉分散均勻，制成注射用熱療用納米磁熱種子水劑。
實(shí)施例3、制備熱療用納米磁熱種子水劑稱取粒徑為20～40nm的磁粉100g、經(jīng)過高溫滅菌，加入表面活性劑十六烷基二甲基溴化銨5g，加入到50g純水中，納米磁粉∶表面活性劑∶水的重量比為1∶0.05∶0.5，通過研磨或超聲波充分分散呈膠體狀，經(jīng)過沉降分離除去上清，用純水洗滌去掉多余的表面活性劑十六烷基二甲基溴化銨，然后加入生理鹽水2000g充分分散制成熱療用納米磁熱種子水劑。
以上實(shí)施例中應(yīng)用的納米磁粉可采用納米鐵磁性磁粉、納米亞鐵磁性磁粉和納米超順磁性磁粉。
實(shí)施例4、采用熱療用納米磁熱種子治療肺腺癌取荷人肺腺癌T739小鼠16只，測量并計(jì)算腫瘤體積后，按腫瘤體積隨機(jī)平分為兩組，第一組為對照組，每只小鼠腫瘤部位注射純水0.5ml，第二組每只小鼠腫瘤部位注射0.5ml含有100mg上述實(shí)施例3所制熱療用納米磁熱種子的水劑，兩組老鼠都經(jīng)置入變動磁場內(nèi)治療1小時(shí)，治療10天后處死動物、分離腫瘤，稱取腫瘤重量，抑瘤率＝(對照組瘤重—治療組瘤重)/對照組瘤重量×100％，顯著性檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)。結(jié)果表明，純水組瘤重7.4±1.5g，采用納米磁熱種子組瘤重3.5±0.8g，納米磁熱種子治療組的抑瘤率為50.1％，P值小于0.01。這些結(jié)果顯示，采用納米磁熱種子熱療對于腫瘤的治療具有極顯著的效果，熱療用納米磁熱種子在腫瘤的治療中有重要應(yīng)用價(jià)值。
毒性試驗(yàn)取小白鼠和豚鼠各10只，在小白鼠和豚鼠腹腔分別注射0.5ml含0.3g和5ml含3g的熱療用納米磁熱種子水劑，觀察一周后未見不良反應(yīng)和體重下降，處死后，取心、腦、脾、腎、腸、肝等重要器官切片做病理檢查，未見明顯異常。
本發(fā)明熱療用納米磁熱種子及其制備方法和用途與傳統(tǒng)的磁熱種子藥物相比，通過磁粉納米化、表面活性劑和分散設(shè)備的應(yīng)用，制成了具有良好穿透性的磁熱種子，開發(fā)了靜脈、腹腔、肌內(nèi)、血管、皮下、淋巴結(jié)等部位的注射和口服等新的用藥途徑，并可利用體外磁場將磁熱種子導(dǎo)向定位聚集在腫瘤部位，實(shí)現(xiàn)新的用藥方法和磁導(dǎo)向磁熱種子熱療，擴(kuò)展了用藥方法和應(yīng)用范圍，提高了定位的準(zhǔn)確性和治療效果。動物實(shí)驗(yàn)顯示納米磁熱種子熱療具有極顯著的治療效果，并且無毒副作用，納米磁熱種子是一種理想的磁熱種子，其應(yīng)用進(jìn)一步完善了磁熱種子熱療方法。
權(quán)利要求
1.一種熱療用納米磁熱種子，其特征是含有一定配比的納米磁粉、表面活性劑，納米磁粉與表面活性劑重量配比為1∶0～0.05。
2.一種熱療用納米磁熱種子制備方法，其特征是按一定配比將納米磁粉、表面活性劑摻于純水中，納米磁粉∶表面活性劑∶純水重量配比為1∶0～0.05∶0.5～20；通過超聲波或研磨或攪拌充分分散均勻呈膠體狀或懸浮液，經(jīng)離心或沉降后除去上清，并用純水洗滌，去掉多余的表面活性劑；加入水溶液充分分散制成注射用熱療用納米磁熱種子水劑，納米磁粉∶表面活性劑∶水溶液重量配比為1∶0～0.05∶0.5～20；或干燥制成粉狀固體熱療用納米磁熱種子。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的熱療用納米磁熱種子及其制備方法，其特征是納米磁粉包括但不限于5～10nm、10～20nm、20～40nm、30～50nm、50～100nm、及100nm以上的納米鐵磁性磁粉、納米亞鐵磁性磁粉和納米超順磁性磁粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的熱療用納米磁熱種子及其制備方法，其特征是表面活性劑包括但不限于十六烷基三甲基溴化銨、六偏磷酸鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的熱療用納米磁熱種子制備方法，其特征是水溶液包括但不限于純水、生理鹽水。
6.權(quán)利要求1和2所述的熱療用納米磁熱種子，作納米磁熱種子，在磁熱種子熱療法治療各種腫瘤中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明熱療用納米磁熱種子及其制備方法和用途涉及的是一種采用納米磁粉為主要成分制成的用于熱療治療腫瘤的磁熱種子及其制備方法和用途。熱療用納米磁熱種子，其特征是含有一定配比的納米磁粉、表面活性劑，納米磁粉與表面活性劑重量配比為1∶0～0.05。其制備方法為按一定配比將納米磁粉、表面活性劑摻手純水中，納米磁粉∶表面活性劑∶純水重量配比為1∶0～0.05∶0.5～20；通過充分分散呈膠體狀或懸浮液，并用純水洗滌，去掉多余的表面活性劑；加入水溶液充分分散制成注射用熱療用納米磁熱種子水劑，或干燥制成粉狀固體熱療用納米磁熱種子。本發(fā)明熱療用納米磁熱種子，作磁熱種子，在磁熱種子熱療法治療各種腫瘤中的應(yīng)用。
文檔編號A61F7/00GK1410137SQ0113401
公開日2003年4月16日 申請日期2001年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2001年10月9日
發(fā)明者朱宏 申請人:南京工業(yè)大學(xué)