包含蘋果提取物并且特別是在兒童中減少食物過敏癥狀的營(yíng)養(yǎng)組合物的制作方法
【專利說明】包含蘋果提取物并且特別是在兒童中減少食物過敏癥狀的 營(yíng)養(yǎng)組合物
[0001] 本申請(qǐng)為2010年4月23日提交的發(fā)明名稱為"包含蘋果提取物并且特別是在兒 童中減少食物過敏癥狀的營(yíng)養(yǎng)組合物"的PCT申請(qǐng)PCT/EP2010/055431的分案申請(qǐng)，所述 PCT申請(qǐng)進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段日期為2011年10月26日，申請(qǐng)?zhí)枮?01080018316. 3。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及包含多酚的天然提取物在制備用于減少暴露于變應(yīng)原的過敏患者的 過敏癥狀的營(yíng)養(yǎng)組合物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0003] 變態(tài)反應(yīng)是影響各年齡段患者的生活的最常見的健康問題。現(xiàn)今WHO認(rèn)定變態(tài)反 應(yīng)性疾病是流行病。在過去幾十年中變態(tài)反應(yīng)的流行已經(jīng)表現(xiàn)出增加?，F(xiàn)代生活方式、特 別是城市的生活方式與變態(tài)反應(yīng)現(xiàn)象的高度流行和更高的嚴(yán)重性相關(guān)。
[0004] 由于已經(jīng)表明"過敏表現(xiàn)型"或"特應(yīng)性"的發(fā)展促進(jìn)對(duì)于其他變應(yīng)原的繼發(fā)的致 敏作用，兒童期、特別是幼童時(shí)期和特別對(duì)于食物變應(yīng)原的變應(yīng)性致敏是重要的并引起高 度關(guān)注。因此，兒童期的變態(tài)反應(yīng)能夠是導(dǎo)致今后生命中多種變態(tài)反應(yīng)的過敏級(jí)聯(lián)反應(yīng)的 第一步，通常將該過程稱為"特應(yīng)性病程（The Atopic March)"。例如，在人類中已經(jīng)證明 在生命早期具有持續(xù)的食物超敏反應(yīng)的兒童在以后的兒童期中患過敏性鼻炎（花粉熱）或 哮喘的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（OstbMm等人2008)。具有較輕微的食物超敏反應(yīng)的兒童患呼吸 性變態(tài)反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也增加，但在程度上比具有持續(xù)的食物超敏反應(yīng)的兒童更輕。因此，降低 食物超敏反應(yīng)的嚴(yán)重性對(duì)于延緩"特應(yīng)性病程"是至關(guān)重要的。
[0005] 在此背景下，在兒童和嬰兒期中處理過敏事件和預(yù)防變態(tài)反應(yīng)是最重要的。
[0006] 在生命的最初幾年中，嬰兒的免疫系統(tǒng)一直活躍地發(fā)育。在該幼小的患者中影響、 預(yù)防、避免、處理、減少或調(diào)節(jié)變態(tài)反應(yīng)能夠影響其在今后生命中短期和長(zhǎng)期的變應(yīng)性特 征。
[0007] 變態(tài)反應(yīng)的預(yù)防能夠在不同的水平上實(shí)現(xiàn)：
[0008] "一級(jí)預(yù)防"是阻止或減少患者對(duì)變應(yīng)原致敏的風(fēng)險(xiǎn)的作用，其特征在于沒有變應(yīng) 原特異性IgE抗體或降低變應(yīng)原特異性IgE抗體水平。阻止或減少致敏將導(dǎo)致當(dāng)暴露于同 樣的變應(yīng)原時(shí)沒有過敏癥狀或減少過敏癥狀。通過調(diào)節(jié)患者對(duì)一種變應(yīng)原或一組變應(yīng)原過 敏的方式（一級(jí)預(yù)防），也可以調(diào)節(jié)隨后的變態(tài)反應(yīng)。
[0009] "二級(jí)預(yù)防"是調(diào)節(jié)變態(tài)反應(yīng)的癥狀的作用，即，已經(jīng)對(duì)1種或若干種變應(yīng)原過敏的 患者當(dāng)再暴露于所述的變應(yīng)原時(shí)變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生或強(qiáng)度。通過調(diào)節(jié)過敏癥狀的發(fā)生或強(qiáng)度 (二級(jí)預(yù)防），使與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)的不適降至最低。
[0010] 考慮到變態(tài)反應(yīng)預(yù)防的這些不同的概念，可以假設(shè)由于其內(nèi)在的作用機(jī)制，某些 化合物可以在這些預(yù)防的特定水平之一或兩者上單獨(dú)發(fā)揮作用。例如，某些化合物可以單 獨(dú)減少對(duì)特定變應(yīng)原的過敏（一級(jí)預(yù)防），而另外的化合物可以單獨(dú)僅對(duì)二級(jí)預(yù)防有效果 并降低變態(tài)反應(yīng)的嚴(yán)重性。其他的化合物可以影響致敏和癥狀，因此其有效促進(jìn)一級(jí)和二 級(jí)預(yù)防。
[0011] 食物變應(yīng)原是嬰兒在其生命早期遭遇的第一變應(yīng)原：通常，不只接受母乳喂養(yǎng)的 嬰兒可能遇到乳蛋白質(zhì)。乳蛋白質(zhì)確實(shí)是嬰兒食物過敏的最常見的原因，隨后是蛋類和小 麥蛋白質(zhì)。通常，嬰兒和幼兒的食物過敏能夠通過皮膚癥狀（皮疹、濕疹等）和胃腸癥狀 (腹部絞痛、疼痛、特別是腹部疼痛、嘔吐）來(lái)表現(xiàn)。當(dāng)嬰兒/幼兒暴露于新的食物（例如谷 物、蔬菜或水果）時(shí)，也能出現(xiàn)進(jìn)一步的致敏和變態(tài)反應(yīng)事件。
[0012] 多酚類是一大類具有抗氧化活性的小化合物，其通常存在于植物和水果中。黃酮 類是具有共同的結(jié)構(gòu)特征的多酚類的亞組，其自身能進(jìn)一步分為亞組（仍基于共同的結(jié) 構(gòu)），例如黃酮醇、黃烷醇、黃酮、黃烷酮和其他。蘋果中所含的化合物已經(jīng)被應(yīng)用并已被證 明對(duì)變態(tài)反應(yīng)具有廣泛作用：已經(jīng)推測(cè)黃酮類（例如槲皮素）和其他的多酚類對(duì)普遍的變 態(tài)反應(yīng)具有有益效果。蘋果富含各種多酚類，其包括槲皮素和根皮苷。實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物的體內(nèi) 和體外實(shí)驗(yàn)表明某些多酚類可以通過類似于普通抗組胺劑的機(jī)制（即，對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒 作用的抑制作用）降低變態(tài)反應(yīng)。其已經(jīng)特別記載于M. Kimata等人，Clin. Exp. Allergy 2000 ;30:501-508 ;Μ· Ρ· Nair 等人，Biochim. Biophys. Acta 2002 ; 1593:29-36 和 W. Dorsch 等人，Int. Arch. Allergy. Tmmunol. 1992 ;97:1-7 中。而且 Kojima 等人，Allergology International (2000) 49:69-73記載了蘋果多酚類能夠?qū)μ貞?yīng)性皮炎有有益效果。在 Biosci. Biotechno, Biochem. 6969 (4)，829-832, 2005 中，Kishi 等人描述了 蘋果多酚治療 雪松花粉癥的效果。
[0013] 然而，仍然需要特異性地減少特別是幼兒和嬰兒人群中的變態(tài)反應(yīng)和癥狀。
[0014] 嬰兒和幼兒的特定的營(yíng)養(yǎng)需求進(jìn)一步使兒童期的食源性變態(tài)反應(yīng)的問題復(fù)雜化。 熱量攝入、熱量密度、需要的營(yíng)養(yǎng)素的種類、蛋白質(zhì)含量和蛋白質(zhì)質(zhì)量都是對(duì)于向嬰兒和幼 兒提供最合適的營(yíng)養(yǎng)而言重要的因素。微量營(yíng)養(yǎng)素例如維生素和礦物質(zhì)的存在也是重要 的，特別是當(dāng)由與目標(biāo)患者的年齡對(duì)應(yīng)的特定的范圍限定了其存在的情況下。因此，對(duì)于幼 兒和嬰兒，食物遞送的基質(zhì)本身是復(fù)雜的、但也是缺少變化的：例如，盡管有潛在的變應(yīng)性， 嬰兒仍需要奶源蛋白質(zhì)的基質(zhì)中的特定的蛋白質(zhì)平衡。這種多種營(yíng)養(yǎng)素的存在能夠增強(qiáng)食 物變應(yīng)原的作用。在這種復(fù)雜的基質(zhì)中，不能單獨(dú)誘發(fā)過敏現(xiàn)象的低重要性的食物變應(yīng)原 能夠在引發(fā)變態(tài)反應(yīng)中變得更強(qiáng)。類似地，在這種復(fù)雜的營(yíng)養(yǎng)基質(zhì)中，可以中和變應(yīng)原或發(fā) 揮變態(tài)反應(yīng)預(yù)防作用的化合物可觀察到其作用降低或消失。特別地，在例如用于嬰兒或幼 兒的營(yíng)養(yǎng)組合物的復(fù)雜基質(zhì)中，無(wú)法預(yù)見通常被認(rèn)為具有變態(tài)反應(yīng)預(yù)防作用的化合物是否 仍然有效和有效程度。
[0015] 需要減輕具有過敏史和/或處于過敏的嬰兒和幼兒人群的食物過敏癥狀。
[0016] 需要提供全營(yíng)養(yǎng)組合物，其不僅供給各種營(yíng)養(yǎng)素、而且降低變態(tài)反應(yīng)的嚴(yán)重性。
[0017] 需要提供營(yíng)養(yǎng)組合物，其調(diào)節(jié)患有輕度到中度的變態(tài)反應(yīng)的年幼患者的變態(tài)反 應(yīng)，因?yàn)檫@些患者具有由其腸道和免疫系統(tǒng)的低成熟度所決定的特定的需求。
[0018] 也需要例如通過營(yíng)養(yǎng)干預(yù)（例如摻入免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)劑到常規(guī)的營(yíng)養(yǎng)方案中）來(lái) 調(diào)節(jié)不耐受嚴(yán)厲的藥物分子的幼兒的變態(tài)性反應(yīng)。
[0019] 需要提供在斷奶時(shí)和斷奶前后調(diào)節(jié)年幼患者的變態(tài)反應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，此時(shí)腸道 經(jīng)歷嚴(yán)重的改變并且引入了新的潛在變應(yīng)原性固體食物，因此患者對(duì)食物變應(yīng)原的致敏特 別敏感。
[0020] 需要通過提供有效的組合物、或者可能通過減少暴露于變應(yīng)原來(lái)緩解變態(tài)反應(yīng)的 癥狀，即使組合物可能不直接降低對(duì)變應(yīng)原的致敏作用。
[0021 ] 需要這類組合物，其對(duì)變態(tài)反應(yīng)的二級(jí)預(yù)防有積極作用、而又不必對(duì)相同變態(tài)反 應(yīng)的一級(jí)預(yù)防有作用。
[0022] 最終，需要最適合于年幼患者的組合物，其通過減少癥狀能夠協(xié)助減少"過敏表現(xiàn) 型"，并因