過濾器裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了利用可回洗過濾器裝置獲得一種或多種期望流體成分的裝置、系統(tǒng)和方法，該可回洗過濾器裝置包括過濾器和至少一個(gè)擴(kuò)散板。
【專利說(shuō)明】過濾器裝置【背景技術(shù)】
[0001]基于在各種應(yīng)用中對(duì)白細(xì)胞的關(guān)注，用于獲取白細(xì)胞的一些方法包括將血液或血液產(chǎn)物穿過可商購(gòu)獲得的白細(xì)胞過濾器裝置(經(jīng)由裝置入口和通過裝置出口)，以通過裝置殼體中的過濾器介質(zhì)捕集白細(xì)胞，接下來(lái)通過使洗脫流體沿相反的方向穿過過濾器裝置(經(jīng)由出口和通過入口)而從裝置洗脫白細(xì)胞。
[0002]然而，需要提高回收效率的裝置和方法。從以下的說(shuō)明中，本發(fā)明的這些和其它有點(diǎn)將會(huì)變得明顯。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的實(shí)施例提供一種生物流體處理裝置，其包括:(a)殼體，其包括具有一個(gè)或多個(gè)端口的入口部分、具有一個(gè)或多個(gè)端口的出口部分，并且在入口部分端口和出口部分端口之間限定了至少一個(gè)流體流動(dòng)路徑；(b)多孔過濾器，其具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面；以及(C)第一穿孔擴(kuò)散板，其具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面，其中第一擴(kuò)散板在多孔過濾器的第二表面與出口部分端口之間設(shè)置在殼體中。優(yōu)選地，出口部分包括具有出口端口的第一端口和具有洗脫流體入口端口的第二端口，殼體限定了入口部分端口和出口端口之間的第一流體流動(dòng)路徑以及入口部分端口和洗脫流體入口端口之間的第二流體流動(dòng)路徑。在一個(gè)實(shí)施例中，入口部分包括具有入口端口的第一端口和具有洗脫流體出口端口的第二端口，殼體限定了入口部分入口端口和出口部分出口端口之間的第一流體流動(dòng)路徑以及出口部分洗脫流體入口端口和入口部分洗脫流體入口端口之間的第二流體流動(dòng)路徑。
[0004]在一些實(shí)施例中，生物流體處理裝置還包括第二穿孔擴(kuò)散板，該第二穿孔擴(kuò)散板具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面，其中第二擴(kuò)散板在多孔過濾器的第一表面與入口部分端口 之間設(shè)置在殼體中。
[0005]優(yōu)選地，多孔過濾器包括至少一個(gè)多孔白細(xì)胞排除介質(zhì)。
[0006]本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例提供一種生物流體處理裝置，其包括:(a)殼體，其包括具有入口端口的入口部分、具有出口端口和洗脫流體入口端口的出口部分，并且限定了在入口部分入口端口和出口部分出口端口之間的流體流動(dòng)路徑以及在出口部分洗脫流體入口端口和入口部分入口端口之間的流體流動(dòng)路徑；(b)多孔過濾器，其具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面；以及(C)第一穿孔擴(kuò)散板，其具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面，其中擴(kuò)散板在多孔過濾器的第二表面與出口部分端口之間設(shè)置在殼體中。
[0007]本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例提供一種生物流體處理裝置，其包括:(a)殼體，其包括具有至少一個(gè)入口端口的入口部分、具有出口端口和洗脫流體入口端口的出口部分，并且限定了在入口部分入口端口和出口部分出口端口之間的流體流動(dòng)路徑以及在出口部分洗脫流體入口端口和入口部分端口之間的流體流動(dòng)路徑；(b)多孔過濾器，其具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面；(C)第一穿孔擴(kuò)散板，其具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面，其中擴(kuò)散板在多孔過濾器的第二表面與出口部分端口之間設(shè)置在殼體中；以及(d)第二穿孔擴(kuò)散板，其具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面，其中該擴(kuò)散板在多孔過濾器的第一表面和入口部分端口之間設(shè)置在殼體中。在裝置的一些實(shí)施例中，入口部分包括入口端口和洗脫流體出口端口，殼體限定了在入口部分入口端口和出口部分出口端口之間的流體流動(dòng)路徑以及在出口部分洗脫流體入口端口和入口部分洗脫流體出口端口之間的流體流動(dòng)路徑；其中多孔過濾器和第一穿孔擴(kuò)散板以及可選的第二穿孔擴(kuò)散板橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中。[0008]在另一個(gè)實(shí)施例中，用于獲得一種或多種期望生物流體成分的方法包括:(a)使生物流體穿過生物流體過濾器裝置的實(shí)施例，其中流體從入口部分端口穿過出口部分端口，其中當(dāng)流體沿著流體流動(dòng)路徑從入口部分端口穿過出口部分端口時(shí)由過濾器保持一種或多種期望生物流體成分山)使洗脫流體沿著流體流動(dòng)路徑從出口部分洗脫流體入口端口穿過第一擴(kuò)散板、過濾器和入口部分端口，其中洗脫流體將一種或多種期望生物流體成分從過濾器洗脫；以及獲得洗脫的期望生物流體成分中的一種或多種。
[0009]在生物流體過濾器裝置還包括第二擴(kuò)散板的方法實(shí)施例中，用于獲得一種或多種期望生物流體成分的方法包括:(a)使生物流體穿過生物流體過濾器裝置的實(shí)施例，其中流體從入口部分端口穿過出口部分端口，其中當(dāng)流體沿著流體流動(dòng)路徑從入口部分端口穿過出口部分端口時(shí)由過濾器保持一種或多種期望生物流體成分；b)使洗脫流體沿著流體流動(dòng)路徑從出口部分洗脫流體入口端口穿過第一擴(kuò)散板、過濾器、第二擴(kuò)散板和入口部分端口，其中洗脫流體將一種或多種期望生物流體成分從過濾器洗脫；以及獲得洗脫的期望生物流體成分中的一種或多種。
[0010]在另一個(gè)實(shí)施例中，提供一種生物流體處理系統(tǒng)，其包括生物流體處理裝置的實(shí)施例，該生物流體處理裝置與至少一個(gè)容器流體連通，更優(yōu)選地，與至少兩個(gè)容器流體連通。在系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)施例中，容器中的一個(gè)包括適用于低溫貯藏干細(xì)胞和/或白細(xì)胞的容器。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0011]圖1為根據(jù)本發(fā)明的過濾器裝置實(shí)施例的分解圖，示出了過濾器裝置殼體，該殼體包括具有入口端口的入口部分以及具有出口端口和洗脫流體入口端口的出口部分，并且還示出了在入口和出口部分之間的白細(xì)胞過濾器和擴(kuò)散板。
[0012]圖2示出了用于本發(fā)明的過濾器裝置實(shí)施例的擴(kuò)散板的實(shí)施例的側(cè)透視和橫截面圖。
[0013]圖3示出了多種示例性的擴(kuò)散板穿孔圖案和分布(A-N)。
[0014]圖4示出了根據(jù)本發(fā)明的過濾器裝置殼體的擴(kuò)散板和出口部分的實(shí)施例的部分橫截面圖。
[0015]圖5示出了根據(jù)本發(fā)明的過濾器裝置殼體實(shí)施例的入口部分的視圖，其中所示的入口部分具有一個(gè)端口。
[0016]圖6示出了根據(jù)本發(fā)明的過濾器裝置殼體實(shí)施例的出口部分的視圖。
[0017]圖7示出了根據(jù)本發(fā)明的過濾器裝置的另一個(gè)實(shí)施例的入口部分的內(nèi)部視圖，其中所示的入口部分包括入口端口和洗脫流體出口端口。[0018]圖8為根據(jù)本發(fā)明的過濾器裝置實(shí)施例的分解圖，示出了過濾器裝置殼體，其包括入口部分和出口部分,并且還包括第一擴(kuò)散板和第二擴(kuò)散板，以及插置在第一擴(kuò)散板和第二擴(kuò)散板之間的白細(xì)胞過濾器。在該圖示的過濾器裝置中，入口部分和出口部分均具有兩個(gè)端口，其中入口部分包括入口端口和洗脫流體出口端口，出口部分包括出口端口和洗脫流體入口端口。
[0019]圖9示出了根據(jù)本發(fā)明的圖示系統(tǒng)的實(shí)施例，所示的系統(tǒng)包括圖1所示的過濾器裝置的實(shí)施例。
[0020]圖10示出了根據(jù)本發(fā)明的圖示系統(tǒng)的另一個(gè)實(shí)施例，所示的系統(tǒng)包括圖1所示的過濾器裝置的實(shí)施例。
[0021]圖11示出了根據(jù)本發(fā)明的圖示系統(tǒng)的另一個(gè)實(shí)施例，所示的系統(tǒng)包括圖8所示的過濾器裝置的實(shí)施例。
[0022]圖12示出了根據(jù)本發(fā)明的圖示系統(tǒng)的另一個(gè)實(shí)施例，所示的系統(tǒng)包括圖1所示的過濾器裝置的實(shí)施例。
[0023]圖13示意性地示出了用于根據(jù)本發(fā)明的過濾器裝置實(shí)施例的流體流動(dòng)路徑，其中過濾器裝置包括一個(gè)或兩個(gè)擴(kuò)散板，并且其中過濾器殼體的入口部分和/或出口部分包括一個(gè)或兩個(gè)端口。
【具體實(shí)施方式】
[0024]有利地，期望生物流體成分(優(yōu)選地，諸如白細(xì)胞和/或干細(xì)胞的目標(biāo)細(xì)胞)的回收和獲取可以利用根據(jù)本發(fā)明的裝置得到增加，并且這些裝置尤其用于涉及臍帶血、羊水和/或骨髓的應(yīng)用。
[0025]本發(fā)明的實(shí)施例提供一種生物流體處理裝置，其包括:(a)殼體，其包括具有一個(gè)或多個(gè)端口的入口部分、具有一個(gè)或多個(gè)端口的出口部分，并且在入口部分端口和出口部分端口之間限定了至少一個(gè)流體流動(dòng)路徑；(b)多孔過濾器，其具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面；以及(C)第一穿孔擴(kuò)散板，其具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面，其中第一擴(kuò)散板在多孔過濾器的第二表面與出口部分端口之間設(shè)置在殼體中。優(yōu)選地，出口部分包括具有出口端口的第一端口和具有洗脫流體入口端口的第二端口，殼體限定了入口部分端口和出口端口之間的第一流體流動(dòng)路徑以及入口部分端口和洗脫流體入口端口之間的第二流體流動(dòng)路徑。在一個(gè)實(shí)施例中，入口部分包括具有入口端口的第一端口和具有洗脫流體出口端口的第二端口，殼體限定了入口部分入口端口和出口部分出口端口之間的第一流體流動(dòng)路徑以及出口部分洗脫流體入口端口和入口部分洗脫流體入口端口之間的第二流體流動(dòng)路徑。
[0026]在一些實(shí)施例中，生物流體處理裝置還包括第二穿孔擴(kuò)散板，該第二穿孔擴(kuò)散板具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面，其中第二擴(kuò)散板在多孔過濾器的第一表面與入口部分端口之間設(shè)置在殼體中。
[0027]優(yōu)選地，多孔過濾器包括至少一個(gè)多孔白細(xì)胞排除介質(zhì)。
[0028]本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例提供一種生物流體處理裝置，其包括:(a)殼體，其包括具有入口端口的入口部分、具有出口端口和洗脫流體入口端口的出口部分，并且限定了在入口部分入口端口和出口部分出口端口之間的流體流動(dòng)路徑以及在出口部分洗脫流體入口端口和入口部分入口端口之間的流體流動(dòng)路徑；(b)多孔過濾器，其具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面；以及(C)第一穿孔擴(kuò)散板，其具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面，其中擴(kuò)散板在多孔過濾器的第二表面與出口部分端口之間設(shè)置在殼體中。
[0029]本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例提供一種生物流體處理裝置，其包括:(a)殼體，其包括具有至少一個(gè)入口端口的入口部分、具有出口端口和洗脫流體入口端口的出口部分，并且限定了在入口部分入口端口和出口部分出口端口之間的流體流動(dòng)路徑以及在出口部分洗脫流體入口端口和入口部分端口之間的流體流動(dòng)路徑；(b)多孔過濾器，其具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面；(C)第一穿孔擴(kuò)散板，其具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面，其中擴(kuò)散板在多孔過濾器的第二表面與出口部分端口之間設(shè)置在殼體中；以及(d)第二穿孔擴(kuò)散板，其具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面，其中該擴(kuò)散板在多孔過濾器的第一表面和入口部分端口之間設(shè)置在殼體中。在裝置的一些實(shí)施例中，入口部分包括入口端口和洗脫流體出口端口，殼體限定了在入口部分入口端口和出口部分出口端口之間的流體流動(dòng)路徑以及在出口部分洗脫流體入口端口和入口部分洗脫流體出口端口之間的流體流動(dòng)路徑；其中多孔過濾器和第一穿孔擴(kuò)散板以及可選的第二穿孔擴(kuò)散板橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中。
[0030] 在裝置的一些實(shí)施例中，至少一個(gè)穿孔擴(kuò)散板包括的穿孔布置成兩個(gè)或更多個(gè)大致同心圓的圖案，和/或穿孔擴(kuò)散板包括的穿孔布置成非同心圖案。作為另外一種選擇或除此之外，至少一個(gè)穿孔擴(kuò)散板的第一表面包括向上突出的脊部，穿孔擴(kuò)散板的第一表面可以包括多個(gè)向上突出的同心脊部。在一些實(shí)施例中，脊部是不連續(xù)的，脊部的交錯(cuò)行被穿孔所中斷。
[0031]在另一個(gè)實(shí)施例中，用于獲得一種或多種期望生物流體成分的方法包括:(a)使生物流體穿過生物流體過濾器裝置的實(shí)施例，其中流體從入口部分端口穿過出口部分端口，其中當(dāng)流體沿著流體流動(dòng)路徑從入口部分端口穿過出口部分端口時(shí)由過濾器保持一種或多種期望生物流體成分山)使洗脫流體沿著流體流動(dòng)路徑從出口部分洗脫流體入口端口穿過第一擴(kuò)散板、過濾器和入口部分端口，其中洗脫流體將一種或多種期望生物流體成分從過濾器洗脫；以及獲得洗脫的期望生物流體成分中的一種或多種。
[0032]在生物流體過濾器裝置還包括第二擴(kuò)散板的方法實(shí)施例中，用于獲得一種或多種期望生物流體成分的方法包括:(a)使生物流體穿過生物流體過濾器裝置的實(shí)施例，其中流體從入口部分端口穿過出口部分端口，其中當(dāng)流體沿著流體流動(dòng)路徑從入口部分端口穿過出口部分端口時(shí)由過濾器保持一種或多種期望生物流體成分；b)使洗脫流體沿著流體流動(dòng)路徑從出口部分洗脫流體入口端口穿過第一擴(kuò)散板、過濾器、第二擴(kuò)散板和入口部分端口，其中洗脫流體將一種或多種期望生物流體成分從過濾器洗脫；以及獲得洗脫的期望生物流體成分中的一種或多種。
[0033]在一些實(shí)施例中，該方法可以在保持封閉系統(tǒng)的同時(shí)執(zhí)行。優(yōu)選地，洗脫流體從過濾器洗脫白細(xì)胞和/或干細(xì)胞，并且該方法包括獲得洗脫的白細(xì)胞和/或干細(xì)胞。在方法的一些實(shí)施例中，進(jìn)一步處理洗脫的白細(xì)胞和/或干細(xì)胞，例如，以接下來(lái)獲得更多的純凈細(xì)胞。除此之外或者作為另一種選擇，低溫貯藏洗脫的生物流體成分，優(yōu)選白細(xì)胞和/或干細(xì)胞。[0034]在另一個(gè)實(shí)施例中，提供一種用于處理生物流體的系統(tǒng)，其包括生物流體處理裝置的實(shí)施例，和多個(gè)容器，以及洗脫流體遞送裝置。
[0035]生物流體處理系統(tǒng)的另一個(gè)實(shí)施例包括生物流體處理裝置的實(shí)施例，該生物流體處理裝置與至少一個(gè)容器流體連通，更優(yōu)選地，與至少兩個(gè)容器流體連通。在系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)施例中，容器中的一個(gè)包括適用于低溫貯藏干細(xì)胞和/或白細(xì)胞的容器。在一些實(shí)施例中，該系統(tǒng)還包括洗脫流體遞送裝置。
[0036]本發(fā)明可以利用來(lái)自多種源的生物流體來(lái)執(zhí)行，尤其是哺乳動(dòng)物。優(yōu)選的是，哺乳動(dòng)物來(lái)自于:食肉目，包括貓科(貓)和犬科(狗);偶蹄目，包括?？?牛)和豬科(豬);或者奇蹄目，包括馬科(馬)。通常，哺乳動(dòng)物為靈長(zhǎng)、猿猴(Ceboids)、原猴(Simoids)目(猴子)或類人猿目(人類和類人猿)。尤其優(yōu)選的哺乳動(dòng)物是人類。
[0037]以下將更詳細(xì)地描述本發(fā)明的各個(gè)組成部分，其中相似的部件具有相似的附圖標(biāo)記。
[0038]在圖1、2和4-6所示的實(shí)施例中，生物流體處理裝置1000包括殼體600，該殼體600包括入口部分100和出口部分200，入口部分100包括入口 101、入口端口 101a(在該圖示的實(shí)施例中，入口端口 IOla還包括洗脫流體出口端口)、與入口端口 IOla連通的可選的入口通道107、入口腔室102以及具有內(nèi)表面104的入口部分壁103，出口部分200包括出口 208、出口端口 201a、與出口端口連通的可選的出口通道207、出口腔室202、出口部分壁203、洗脫流體入口端口 300和與洗脫流體入口端口連通的可選的出口通道307，該殼體限定了在入口部分入口端口 IOla和出口部分出口端口 201a之間的流體流動(dòng)路徑，并且限定了在出口部分洗脫流體入口端口 300和入口部分入口端口 IOla之間的流體流動(dòng)路徑。為了方便起見，端口 201a和300在上面分別被識(shí)別為出口部分“出口端口”和“洗脫流體入口端口 ” ;然而，應(yīng)當(dāng)清楚的是( 例如，如圖13所示)，例如，端口 201a可以包括出口部分“洗脫流體入口端口”，端口 300可以包括出口部分“出口端口”(并且這可以類似地應(yīng)用于相關(guān)的結(jié)構(gòu)，例如 207、208、307 和 308)。
[0039]以上所示的裝置的實(shí)施例還包括:第一穿孔擴(kuò)散板400，其包括第一表面410和第二表面420，以及穿孔450 ；以及白細(xì)胞過濾器500，其包括第一表面501和第二表面502，所示的過濾器包括具有纖維白細(xì)胞排除介質(zhì)510的纖維白細(xì)胞過濾器元件515，并且擴(kuò)散板和白細(xì)胞過濾器橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中。
[0040]在圖1、2和4所示的板400的實(shí)施例中，面向白細(xì)胞過濾器的第一表面410具有大致平面的外觀，面向殼體出口部分端口的第二表面420具有大致凸形外觀(例如，從中心到周邊厚度逐漸減小)。然而，可以采用其它結(jié)構(gòu)，在包括第一和第二板的那些實(shí)施例中，兩個(gè)板可以不同地布置。
[0041]穿孔可以為任何合適的圖案和分布(例如，圖3A-3N中示出了示意性的圖案和分布)，在包括第一和第二板的那些實(shí)施例中，兩個(gè)板可以具有不同的圖案和/或分布。優(yōu)選地，穿孔布置成引導(dǎo)洗脫流體穿過盡可能多的過濾器介質(zhì)，而減少洗脫流體重疊流過相鄰的穿孔，同時(shí)該裝置(包括擴(kuò)散板)提供的力的閾值為至少大約lOpsig，優(yōu)選地為至少大約15psig,更優(yōu)選地為至少大約20psig。在一些實(shí)施例中，力的閾值在大約20psig到大約45psig的范圍內(nèi)ο
[0042]在板為圓形的某個(gè)實(shí)施例中，多個(gè)穿孔形成兩個(gè)或更多個(gè)(例如，3、4、5、6、7、8或更多個(gè))大致同心圓的圖案，其中這些圓(由與板的中心大致等距的多個(gè)穿孔形成)的直徑從板的中心朝向外周邊增大。在一些其它實(shí)施例中，多個(gè)穿孔不形成大致同心圓，或者圖案包括大致同心圓和非圓形圖案的組合。在一些所示的實(shí)施例中，朝向外周邊的穿孔形成大致同心圓，其中在一些實(shí)施例中，中心處和/或附近的穿孔形成大致同心圓(例如，如圖3A和3C所示)，而在一些實(shí)施例中，中心圖案與板的其它部分的圖案不同，例如，中心圖案不是大致同心的(例如，如圖3B、3D和3F所示)，或者板在中心處可以具有較少的穿孔(例如，圖3E在中心處具有單個(gè)穿孔)。
[0043]在圖3A和3C所示的實(shí)施例中，穿孔形成六個(gè)大致同心圓圖案，其中這些圓的直徑從板的中心朝向外周邊增大。在所示的其它實(shí)施例(圖3B和3D-3H)中，板的非中心部分具有大致同心圓，其中這些圓的直徑從板的中心朝向外周邊增大。在所示的一些其它實(shí)施例(圖31-3N)中，穿孔形成不同的圖案(例如非圓形)，例如，板的外周邊附近的穿孔具有與位于板的其它部分處的穿孔不同的圖案(例如非圓形，某些穿孔之間具有空間)。
[0044]穿孔可以具有任何合適的內(nèi)徑，并且板可以具有不同直徑的穿孔，例如，其中至少一個(gè)部分(例如外環(huán))中的穿孔的直徑與至少另一個(gè)部分(例如較為中心的環(huán))中的穿孔的直徑不同。圖示的是，較外側(cè)的環(huán)具有的穿孔的平均直徑可以比較中心的部分中的穿孔的平均直徑大(例如，如圖3G和3H所示)，或反之亦然。通常，各個(gè)穿孔的平均內(nèi)徑的范圍為從大約0.005英寸(大約0.1mm)或更小到大約0.12英寸(大約3.0mm)或更多。穿孔可以從一個(gè)表面到另一個(gè)表面具有基本上相同的內(nèi)徑，或者在圖2的橫截面圖中所示的實(shí)施例中，穿孔可以提供不對(duì)稱的開口，例如，表面420處的穿孔具有的內(nèi)徑比表面410處的穿孔的內(nèi)徑大?；蛘?，表面410處的穿孔的內(nèi)徑比表面420處的穿孔的內(nèi)徑大(未示出)。在包括第一和第二板的那些實(shí)施例中，兩個(gè)板可以具有不同直徑的穿孔和/或開口對(duì)稱性。
[0045]板的任一表面或兩個(gè)表面還可以包括額外的部件，例如脊部。優(yōu)選地，板的面向過濾器的第二表面502的第一表面410包括向上突出的脊部，例如，以將表面間隔開，從而在過濾期間增強(qiáng)生物流體從過濾器的排出。在圖2所示的示例性實(shí)施例中，表面410包括多個(gè)同心脊部411，其中脊部是不連續(xù)的，并且脊部的交替行被穿孔450所中斷。在所示的實(shí)施例中，脊部形成十二個(gè)大致同心圓的圖案，其中這些圓的直徑從板的中心朝向外周邊增大。在包括第一和第二板的那些實(shí)施例中，兩個(gè)板可以具有不同的額外部件(例如脊部)和/或部件的布置。
[0046]擴(kuò)散板通常為整體的、一體式實(shí)心板，擴(kuò)散板中具有穿孔，擴(kuò)散板可以為任何合適的形狀，例如，大致矩形、方形、圓形、橢圓形或三角形。通常，板的形狀將大致對(duì)應(yīng)于殼體內(nèi)部的形狀，例如，以方便配合和/或密封在殼體中。例如，在所示的實(shí)施例中，殼體和板為大致圓形。
[0047]殼體可以包括多種構(gòu)造，包括任何數(shù)量的端口和任何位置的端口，并且提供在入口部分端口和出口部分端口之間的流動(dòng)路徑，其中第一擴(kuò)散板和白細(xì)胞過濾器(以及可選的第二擴(kuò)散板)橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中。在所示的實(shí)施例中，入口部分包括一個(gè)或兩個(gè)端口，出口部分包括兩個(gè)端口。然而，出口部分可以包括一個(gè)端口，入口部分和/或出口部分可以具有3個(gè)或更多個(gè)端口。
[0048]在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，洗脫流體入口端口處于出口部分壁中并且定位成與第一擴(kuò)散板的第二表面相對(duì)且大致處于該第二表面中心，出口部分出口端口處于出口部分壁中并且定位成與第一板的第二表面相對(duì)但不處于該第二表面中心，入口部分入口端口處于入口部分壁中并且定位成與過濾器的第一表面相對(duì)但不處于該第一表面中心。
[0049]如果需要，該裝置可以包括一個(gè)或多個(gè)間隔件和/或排出部件，例如，作為單獨(dú)的元件(例如網(wǎng)孔元件)和/或作為殼體的一部分(例如，面向過濾器的上游和/或下游表面的殼體的表面上的一個(gè)或多個(gè)脊部)。這樣的部件可以改善流體流過過濾器裝置，例如，以用于灌注生物流體和/或洗脫流體，和/或以用于使生物流體從入口端口穿過過濾器和出口端口，和/或以用于使洗脫流體從洗脫端口穿過過濾器和入口端口。
[0050]在圖5所示的示例性實(shí)施例中，入口部分100包括入口部分壁103以及多個(gè)同心脊部106和通道107，該入口部分壁包括內(nèi)表面104，包括狹槽105，其中脊部和通道被狹槽中斷。在這個(gè)圖示的實(shí)施例中，狹槽的深度是變化的，在入口部分入口端口 IOla附近的端部處的深度比狹槽的另一個(gè)端部處的深度大。圖示的入口部分還包括通向入口部分入口端口 IOla的入口管108。脊部的存在提供了入口部分壁103與過濾器的第一表面501之間的間距，并且可以改善流體流過過濾器裝置，例如，以用于灌注洗脫流體，和/或以用于使洗脫流體從洗脫端口穿過過濾器和入口端口。
[0051]在圖6所示的示例性實(shí)施例中，出口部分200包括具有內(nèi)表面204的出口部分壁203。通常，如圖4所示，內(nèi)表面204的外觀與板400的第二表面420的外觀大致互補(bǔ)，例如，當(dāng)?shù)诙砻?20具有大致凸的外觀時(shí)，內(nèi)表面204優(yōu)選地具有大致凸的外觀，當(dāng)?shù)诙砻?20為大致平面時(shí)，內(nèi)表面204為大致平面。
[0052]另外，在圖6所示的實(shí)施例中，出口部分通向出口部分出口端口 201a的包括出口208，和通向出口部分洗脫 流體入口端口 300的洗脫管308，以及用于保持與至少一個(gè)管連通的柔性導(dǎo)管的保持器209。
[0053]在圖7 (入口部分的內(nèi)部視圖)和8 (過濾器裝置)所示的示例性實(shí)施例中，生物流體處理裝置1000’包括殼體600’，該殼體600’包括入口部分100’和出口部分200，該入口部分100’包括入口 101’、入口端口 101a’、洗脫流體出口端口 101b、與入口端口 101a’連通的可選的入口通道107、與端口 101a’和IOlb連通的可選的通道109、入口腔室102’、和具有內(nèi)表面104’的入口部分壁103’、以及多個(gè)同心脊部106’(示出為不連續(xù)的脊部)和通道107’，其中脊部和通道被狹槽110中斷，出口部分200包括出口 208、出口端口 201a、與出口端口連通的可選的出口通道207、出口腔室202、出口部分壁203、洗脫流體入口端口 300以及與洗脫流體入口端口連通的可選的出口通道307，該殼體限定了在入口部分入口端口和出口部分出口端口之間的流體流動(dòng)路徑，并且限定了在出口部分洗脫流體入口端口和入口部分入口端口之間的流體流動(dòng)路徑。所示的裝置的實(shí)施例還包括:第一穿孔擴(kuò)散板400，其包括第一表面410和第二表面420，以及穿孔450 ;白細(xì)胞過濾器500，其包括第一表面501和第二表面502，所示的過濾器包括具有纖維白細(xì)胞排除介質(zhì)510的纖維白細(xì)胞過濾器元件515 ；以及第二穿孔擴(kuò)散板400’，其包括第一表面410’和第二表面420’，以及穿孔450’，其中白細(xì)胞過濾器插置在第一和第二擴(kuò)散板之間，并且擴(kuò)散板和白細(xì)胞過濾器橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中。
[0054]為了方便起見，端口 101a’和IOlb在上面分別被識(shí)別為出口部分“出口端口”和“洗脫流體入口端口”;然而，應(yīng)當(dāng)清楚的是(例如，如圖13所示)，例如，端口 101a’可以包括入口部分“洗脫流體出口端口 ”，端口 IOlb可以包括入口部分“入口端口”(并且這可以類似地應(yīng)用于相關(guān)的結(jié)構(gòu)，例如107)。如以上關(guān)于另一個(gè)實(shí)施例所述，為了方便起見，端口 201a和300在上面分別被識(shí)別為出口部分“出口端口”和“洗脫流體入口端口” ;然而，應(yīng)當(dāng)清楚的是(例如，如圖13所示)，例如，端口 201a可以包括出口部分“洗脫流體入口端口 ”，端口300可以包括出口部分“出口端口”(并且這可以類似地應(yīng)用于相關(guān)的結(jié)構(gòu)，例如207、208、307 和 308)。
[0055]在圖7所示的示例性實(shí)施例中，表面410包括多個(gè)同心脊部411,其中脊部是不連續(xù)的，并且脊部的交替行被穿孔450所中斷。
[0056]多種白細(xì)胞過濾器適合用于本發(fā)明。在圖示的實(shí)施例中，具有第一表面501和第二表面502的多孔白細(xì)胞過濾器500包括具有至少一個(gè)多孔纖維白細(xì)胞排除介質(zhì)510的至少一個(gè)多孔纖維白細(xì)胞排除元件515，其中該介質(zhì)可以包括一個(gè)或多個(gè)介質(zhì)層。過濾器可以包括多個(gè)過濾器元件。過濾器可以包括額外的元件、層或部件，這些元件、層或部件可以具有不同的結(jié)構(gòu)和/或功能，例如預(yù)過濾、支撐、排出、間隔和緩沖中的至少一種。圖示的是，過濾器還可以包括至少一個(gè)額外的元件，例如網(wǎng)孔和/或篩網(wǎng)。
[0057]多種生物流體成分洗脫流體適合用于本發(fā)明。通常，洗脫流體與期望的生物流體成分在生理上是相容的，并且基本上不會(huì)影響該成分。示例性的流體包括例如鹽水(包括通常的鹽水和磷酸鹽緩沖鹽水(PBS))，以及美國(guó)專利6，544，751和7，291，450中公開的包括更加粘性的流體的那些流體。
[0058]期望的通過過濾器的成分捕集或保持借助于從多孔過濾器的回洗而釋放，例如，使洗脫流體從洗脫流體入口端口穿過擴(kuò)散板，沿著從過濾器的第二表面(為了方便起見，下文中稱為“下游表面”)朝向過濾器的第一表面(為了方便起見，下文中稱為“上游表面”)的方向穿過多孔過濾器，并且穿過入口部分端口。在包括第一和第二擴(kuò)散板的那些實(shí)施例中，回洗包括使洗脫流體從洗脫流體入口端口穿過第一擴(kuò)散板，沿著從過濾器的下游表面朝向過濾器的上游表面的方向穿過多孔過濾器，穿過第二擴(kuò)散板，并且穿過入口部分端口。
[0059]回洗可以以任何合適的流體流量完成，例如，大約0.l_15L/min/m2，但是也可以采用比這個(gè)范圍顯著大或小的流量。例如，回洗可以以大約0.5-10L/min/m2，例如大約1-8L/min/m2的流體流量完成；更優(yōu)選地，流量為大約1.5_7L/min/m2，例如大約2_6L/min/m2或者甚至大約2.5-5L/min/m2 (例如,大約3-4Lml/min/m2)。最優(yōu)選的流量可以取決于洗脫流體的粘度和/或溫度以及過濾器介質(zhì)的特性。因此，在某些應(yīng)用中，例如當(dāng)期望較為溫和的處理時(shí)，回洗可以以大約l-100ml/min/m2 (例如大約15-85ml/min/m2)的流量完成；更優(yōu)選地，流量為大約30-70ml/min/m2或者甚至大約40-60ml/min/m2 (例如大約50ml/min/m2)。另外，在一些實(shí)施例中，沖洗可以包括使沖洗流體的流動(dòng)進(jìn)行脈動(dòng)。
[0060]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，可以處理任何合適體積的生物流體，并且該裝置可以包括多種過濾器，例如直徑在從例如大約0.5英寸(大約1.2cm)或更小到大約5英寸(大約12cm)或更大的范圍內(nèi)的過濾器。因此，對(duì)于這樣的過濾器，洗脫壓力的范圍通常為從大約Ipsi (大約6.89kPa)到大約IOOpsi (大約689kPa);穿孔的內(nèi)徑的范圍通常為從大約0.005英寸(大約.12mm)到大約0.12英寸(大約3.0mm),每一穿孔的介質(zhì)間隙(過濾器介質(zhì)的可洗脫面積)的范圍通常為從大約0.010平方英寸(大約6.45mm2)到大約I平方英寸(大約645mm2);并且洗脫流量的范圍為從大約lml/s到大約50ml/s。基于此，穿孔可以容易地且快速地布置成包圍過濾器介質(zhì)的大部分區(qū)域。[0061]過濾器裝置的實(shí)施例可以包含在生物流體處理系統(tǒng)中，例如，包括多個(gè)管道和容器的系統(tǒng)，優(yōu)選地為柔性的容器，例如采樣袋和血袋(例如收集袋和/或附屬袋)。在一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)包括閉合系統(tǒng)。各種合適的容器和管道是本領(lǐng)域中已知的。例如，血液收集和附屬袋、采樣袋以及管道可以由增塑聚氯乙烯制成。袋、袋子和/或管道也可以由例如乙烯丙烯酸丁酯共聚物(EBAC)樹脂、乙烯丙烯酸甲酯共聚物(EMAC)樹脂、增塑超高分子量PVC樹脂和乙烯-乙酸乙烯酯(EVA)制成。袋、袋子和/或管道也可以由例如聚火布經(jīng)、聚氣酷、聚酷和聚碳Ife酷制成。
[0062]在包括低溫貯藏期望生物流體成分(例如白細(xì)胞和/或干細(xì)胞)的那些實(shí)施例中，合適的額外系統(tǒng)部件，例如與諸如二甲基亞砜(DMSO)的低溫貯藏劑相容的和/或與低溫貯藏相容的容器和管道，包括但不限于美國(guó)專利6，146，124和5，789，147、美國(guó)專利申請(qǐng)公開2004/0254560和加拿大專利申請(qǐng)2259878中所公開的部件。
[0063]在系統(tǒng)還包括洗脫流體遞送裝置的一個(gè)實(shí)施例中，該裝置包括注射器泵或注射器，在一些實(shí)施例中，為包含洗脫溶液的預(yù)填充的注射器。
[0064] 其它系統(tǒng)部件包括例如過濾器(例如用于移除來(lái)自生物流體的凝塊和/或碎屑，和/或用于提供無(wú)菌低溫貯藏劑)、注射器和流動(dòng)控制裝置(例如夾鉗和/或內(nèi)嵌式裝置，例如傳送腿部閉合件和/或閥)，如本領(lǐng)域中已知的。
[0065]根據(jù)本發(fā)明使用以下的限定。
[0066]生物流體。生物流體包括與活體相關(guān)的任何處理過的或未處理過的流體，特別是血液，包括:全血、溫血或冷血、臍帶血以及保存的或新鮮的血液；處理過血液，例如用至少一種生理溶液稀釋的血液，該生理溶液包括但不限于鹽水、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和/或抗凝血?jiǎng)┤芤海谎撼煞?，例如濃縮血小板(PC)、富含血小板的血漿(PRP)、血小板含量小的血漿(PPP)、無(wú)血小板的血漿、血漿、剛剛冰凍的血漿(FFP)、獲取自血漿的成分、紅細(xì)胞壓積(PRC)，過渡區(qū)物質(zhì)或血沉棕黃色層(BC);來(lái)源于胎盤和/或臍帶的流體；來(lái)源于血液或血液成分或者來(lái)源于骨髓的血液產(chǎn)物；包括干細(xì)胞的流體；羊水；與血漿分離的且再懸浮在生理流體或防冷凍流體中的紅細(xì)胞；以及與血漿分離的且再懸浮在生理流體或防冷凍流體中的血小板。生物流體還包括具有骨髓抽出物的生理溶液。生物流體可以在根據(jù)本發(fā)明進(jìn)行處理之前已經(jīng)被處理為去除了一些白細(xì)胞。在此所用的，血液產(chǎn)物或生物流體涉及上述組分，并且涉及通過其它手段獲得的和具有類似特性的類似的血液產(chǎn)物或生物流體。
[0067]“單元”是來(lái)自供體或來(lái)源于一個(gè)全血單元的生物流體的數(shù)量。其也可以指的是單個(gè)捐贈(zèng)期間抽出的數(shù)量。通常，單元的體積是變化的，量從患者到患者是不同的，從捐贈(zèng)者到捐贈(zèng)者是不同的。相同的血液成分的多個(gè)單元，特別是血小板和血沉棕黃色層，可以是合并的或組合的，通常是組合四個(gè)或更多個(gè)單元。
[0068]在此所用的，術(shù)語(yǔ)“閉合”指的是這樣的系統(tǒng)，其允許收集和處理(并且如果需要，操縱例如部分的分離、分離為各成分、過濾、儲(chǔ)存和貯藏)生物流體,例如供體血液、血液樣品和/或血液成分，而不必影響系統(tǒng)的無(wú)菌完整性。閉合系統(tǒng)可以是初始制成的，或者來(lái)自于系統(tǒng)部件的連接，這被稱為“無(wú)菌對(duì)接”裝置。示例性的無(wú)菌對(duì)接裝置公開于例如美國(guó)專利 4，507，119,4, 737，214 和 4，913，756。
[0069]可以使用多種材料，包括合成聚合物材料，以產(chǎn)生根據(jù)本發(fā)明的過濾器元件的纖維多孔白細(xì)胞排除介質(zhì)。合適的合成聚合物材料包括例如聚對(duì)苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚乙烯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚丙烯、聚甲基戊烯、聚偏二氟乙烯、聚砜、聚醚砜、尼龍6、尼龍66、尼龍6T、尼龍612、尼龍11和尼龍6共聚物，其中聚酯，例如PBT和PET，是較為優(yōu)選的。通常，纖維多孔介質(zhì)由熔融吹塑纖維制成。例如，美國(guó)專利4，880，548 ;4，925，572、5，152，905和6，074，869公開了由熔融吹塑纖維制成的白細(xì)胞過濾器和多孔過濾器元件。
[0070]過濾器元件可以具有任何合適的孔結(jié)構(gòu)，例如孔尺寸(例如，如起泡點(diǎn)或例如美國(guó)專利4，340，479中所述的KL所證實(shí)的那樣，或者如毛細(xì)作用冷凝流動(dòng)促進(jìn)器所證實(shí)的那樣)、孔率、孔徑(例如當(dāng)特征在于使用例如如美國(guó)專利4，925，572中所述的修改的OSU F2測(cè)試時(shí))、或去除率，以便當(dāng)流體穿過該元件時(shí)減少或允許一種或多種關(guān)注的物質(zhì)穿過。雖然據(jù)信白細(xì)胞主要通過吸附而移除，但是它們也可以通過過濾而移除。孔結(jié)構(gòu)可以被選擇成移除至少某一水平的白細(xì)胞，通過允許期望的成分穿過，例如血漿、血小板和紅血細(xì)胞中的至少一種。所使用的孔結(jié)構(gòu)取決于待處理的流體的組成，以及處理過的流體的期望的流出物水平。
[0071]過濾器元件可以具有任何期望的臨界潤(rùn)濕表面張力(CWST，如例如美國(guó)專利4，925，572中定義的)。CWST可以根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)中已知的方式選擇，例如美國(guó)專利5，152，905,5, 443，743,5, 472，621和6，074，869中額外公開的。通常，該過濾器元件具有的CWST大于大約53達(dá)因/cm (大約53xlO_5N/cm)，更典型地大于大約58達(dá)因/cm (大約58xl(T5N/cm),并且可以具有的CffST為大約66達(dá)因/cm (大約66xlO_5N/cm)或更大。在一些實(shí)施例中，該元件具有的CWST可以在從大約62達(dá)因/cm到大約115達(dá)因/cm (大約62到大約162xlO_5N/cm)的范圍內(nèi)，例如，在大約80到大約100達(dá)因/cm (大約80到大約100xl(T5N/cm)的范圍內(nèi)。
[0072]通過潤(rùn)濕或干燥氧化，通過在表面上涂覆或沉積聚合物，或者通過接枝反應(yīng)，可以修改該元件的表面特征(例如為了影響CWST，為了包括表面電荷(例如正電荷或負(fù)電荷)，和/或?yàn)榱烁淖儽砻娴臉O性或親水性)。修改形式包括例如照射、極性或充電單體、利用充電的聚合物涂覆和/或固化該表面以 及執(zhí)行化學(xué)改性以將官能團(tuán)附連在該表面上。接枝反應(yīng)可以通過暴露于能量源(例如氣體等離子體、蒸氣等離子體、電暈放電、加熱、Van der Graff發(fā)生器、紫外光、電子束)或各種其它形式的輻射而啟動(dòng)，或者可以通過利用等離子處理進(jìn)行表面蝕刻或沉積而啟動(dòng)。
[0073]殼體可以根據(jù)本領(lǐng)域中已知的方式進(jìn)行密封，利用例如粘合劑、溶劑、激光焊接、射頻密封、超聲密封和/或熱密封。除此之外或作為另外一種選擇，殼體可以經(jīng)由注塑模制進(jìn)行密封。
[0074]殼體和擴(kuò)散板可以為任何合適的形狀，例如大致矩形、方形、圓形、橢圓形或三角形。殼體和擴(kuò)散板可以由任何合適的不能透過的剛性材料制成，包括任何不能透過的熱塑性材料，該熱塑性材料與被處理的生物流體相容。在優(yōu)選的實(shí)施例中，殼體和擴(kuò)散板可以由聚合物制成(殼體和擴(kuò)散板可以由不同的聚合物制成)，例如丙烯酸樹脂、聚丙烯、聚苯乙烯或聚碳酸酯樹脂，其可以是透明或半透明的聚合物。這樣的殼體和擴(kuò)散板制造容易且制造成本低。在殼體由透明或半透明的聚合物制成的那些實(shí)施例中，殼體允許觀察到生物流體穿過殼體。
[0075]如上所述，裝置的實(shí)施例可以包含在根據(jù)本發(fā)明的生物處理系統(tǒng)中，并且如果需要，可以在保持閉合系統(tǒng)的同時(shí)處理生物流體。根據(jù)本發(fā)明的生物處理系統(tǒng)的典型實(shí)施例包括:生物處理裝置的實(shí)施例；多個(gè)管道、連接器和流動(dòng)控制裝置；用于接收排除了白細(xì)胞的流體的容器；用于接收洗脫的細(xì)胞(例如白細(xì)胞和/或干細(xì)胞)的容器，優(yōu)選地，其中用于接收洗脫的細(xì)胞的容器包括適合用于低溫貯藏的容器；以及一個(gè)或多個(gè)采樣裝置，例如注射器和/或袋，以用于獲得洗脫的細(xì)胞的樣品(例如用于在將細(xì)胞施用到對(duì)象之前測(cè)試和/或分析這些細(xì)胞)。在包括兩個(gè)或更多個(gè)采樣裝置的那些實(shí)施例中，這些裝置中的至少兩個(gè)可以具有相同的體積或不同的體積。[0076]圖9-12示出了根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)的示例性實(shí)施例。每個(gè)示例性實(shí)施例的系統(tǒng)2000都包括生物流體處理裝置1000 (圖9-11)或1000’(圖12)、收集容器(用于接收排除了白細(xì)胞的流體)30、適用于低溫貯藏(“冰凍袋”)的容器40。所示的實(shí)施例還包括可選的洗脫流體遞送裝置350 (示出為注射器)和可選的低溫貯藏遞送系統(tǒng)50，該遞送系統(tǒng)50具有無(wú)菌過濾器51和管道52，其中該系統(tǒng)50被布置成提供受控制的低溫貯藏流量。
[0077]圖9、11和12所示的系統(tǒng)實(shí)施例包括滴注腔室20，該滴注腔室中具有粗糙過濾器，圖10中所示的實(shí)施例包括柔性傳送袋21，其中根據(jù)本發(fā)明，滴注腔室和袋適合于接收待處理的生物流體。
[0078]圖7-10所示的系統(tǒng)實(shí)施例包括至少一個(gè)采樣裝置。圖9和11所示的系統(tǒng)實(shí)施例包括注射器61和62，其中注射器61示出為具有的體積比注射器62的體積小，圖12所示的系統(tǒng)實(shí)施例包括單個(gè)注射器61。圖10所示的系統(tǒng)實(shí)施例包括兩個(gè)容器(示出為柔性采樣袋)63。所示的采樣袋還包括進(jìn)入端口或路厄配合件。
[0079]以下更詳細(xì)地討論使用根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)的方法的示例性實(shí)施例。
[0080]用于獲得一種或多種期望生物流體成分的方法的實(shí)施例包括:Ca)使生物流體穿過生物流體過濾器裝置的實(shí)施例，其中流體從入口部分端口穿過出口部分端口，其中當(dāng)流體沿著流體流動(dòng)路徑從入口部分端口穿過出口部分端口時(shí)由過濾器保持一種或多種期望生物流體成分山)使洗脫流體沿著流體流動(dòng)路徑從出口部分洗脫流體入口端口穿過第一擴(kuò)散板、過濾器和入口部分端口，其中洗脫流體將一種或多種期望生物流體成分從過濾器洗脫；以及獲得洗脫的期望生物流體成分中的一種或多種。
[0081]在生物流體過濾器裝置還包括第二擴(kuò)散板的方法實(shí)施例中，用于獲得一種或多種期望生物流體成分的方法包括:(a)使生物流體穿過生物流體過濾器裝置的實(shí)施例，其中流體從入口部分端口穿過出口部分端口，其中當(dāng)流體沿著流體流動(dòng)路徑從入口部分端口穿過出口部分端口時(shí)由過濾器保持一種或多種期望生物流體成分；b)使洗脫流體沿著流體流動(dòng)路徑從出口部分洗脫流體入口端口穿過第一擴(kuò)散板、過濾器、第二擴(kuò)散板和入口部分端口，其中洗脫流體將一種或多種期望生物流體成分從過濾器洗脫；以及獲得洗脫的期望生物流體成分中的一種或多種。
[0082]在一些實(shí)施例中，入口部分入口端口還包括入口部分洗脫流體出口端口，并且該方法包括:使生物流體從入口部分入口端口 /洗脫流體出口端口穿過出口部分出口端口，其中當(dāng)流體沿著流體流動(dòng)路徑從入口部分端口 /洗脫出口端口穿過出口部分出口端口時(shí)由過濾器保持一種或多種期望生物流體成分山)使洗脫流體沿著流體流動(dòng)路徑從出口部分洗脫流體入口端口穿過第一擴(kuò)散板、過濾器、可選的第二擴(kuò)散板和入口部分入口端口/洗脫出口端口 ；其中洗脫流體將一種或多種期望生物流體成分從過濾器洗脫；以及，獲得洗脫的期望生物流體成分中的一種或多種。[0083]在一些其它實(shí)施例中，入口部分包括入口端口和單獨(dú)的洗脫流體出口端口，并且該方法包括:使生物流體從入口部分入口端口穿過出口部分出口端口，其中當(dāng)流體沿著流體流動(dòng)路徑從入口部分端口穿過出口部分出口端口時(shí)由過濾器保持一種或多種期望生物流體成分；b)使洗脫流體沿著流體流動(dòng)路徑從出口部分洗脫流體入口端口穿過第一擴(kuò)散板、過濾器、可選的第二擴(kuò)散板和入口部分洗脫出口端口 ；其中洗脫流體將一種或多種期望生物流體成分從過濾器洗脫；以及，獲得洗脫的期望生物流體成分中的一種或多種。
[0084]洗脫流體(生物流體成分洗脫流體)將一個(gè)或多個(gè)生物流體成分從過濾器洗脫；并且接下來(lái)獲得洗脫的期望生物流體成分中的一種或多種。方法的優(yōu)選實(shí)施例包括獲得洗脫的白細(xì)胞和/或干細(xì)胞。方法的實(shí)施例可以包括在保持封閉系統(tǒng)的同時(shí)執(zhí)行該方法。在方法的優(yōu)選實(shí)施例中，低溫貯藏洗脫的生物流體成分，優(yōu)選為白細(xì)胞和/或干細(xì)胞。
[0085]參考使用圖9所示的示例性系統(tǒng)2000，在方法的一個(gè)實(shí)施例中，待處理的生物流體(例如收集的臍帶血單元，具有的體積在從大約65ml到大約250ml的范圍內(nèi)，通常處于源容器或注射器(未示出)中)例如經(jīng)由傳送刺穿(spike)或路厄連接或無(wú)菌對(duì)接在滴注腔室20上游附接到該系統(tǒng)。如果需要，在將生物流體的容器附接到系統(tǒng)之前，洗脫流體遞送裝置350可以放置成與系統(tǒng)連通(例如經(jīng)由與洗脫流體入口端口 308連通的管道308a，利用例如路厄連接或無(wú)菌對(duì)接)。流動(dòng)控制裝置1-4初始是閉合的。
[0086]流動(dòng)控制裝置I和2打開，生物流體穿過滴注腔室20 (和其中的粗糙過濾器)，并且經(jīng)由入口部分入口端口 IOla穿過生物流體過濾器裝置1000，過濾的(排除白細(xì)胞的)流體經(jīng)由出口 208傳遞到容器30中。在完成過濾之后，流動(dòng)控制裝置I和2閉合。
[0087]流動(dòng)控制裝置3打開，操作洗脫流體遞送裝置350 (示出為含有洗脫流體的注射器，但是作為另外一種選擇，包括例如注射器泵)，使洗脫流體經(jīng)由管道308a穿過洗脫流體入口端口 308、擴(kuò)散板(經(jīng)由穿孔從下游表面穿過上游表面)、過濾器(經(jīng)由下游表面和上游表面)、入口部分入口端口 /洗脫流體出口端口 101a，而進(jìn)入到容器40中，該容器優(yōu)選地適用于低溫貯藏(容器40在下文中將被稱為“冰凍袋”)。通過洗脫流體洗脫的期望的細(xì)胞利用該流體而進(jìn)入到冰凍袋中。當(dāng)洗脫完成時(shí)，流動(dòng)控制裝置3閉合。
[0088]可任選地是，獲得洗脫的細(xì)胞的至少一種樣品。例如，流體控制裝置4打開，并且如果需要，操作采樣裝置62 (例如通過壓下柱塞)，以將管道中的流體轉(zhuǎn)移到冰凍袋40中。流動(dòng)控制裝置I和3可以打開，并且冰凍袋可以被壓縮，以將空氣從袋驅(qū)向滴注腔室20，在流體從袋40傳遞之前，應(yīng)當(dāng)閉合流動(dòng)控制裝置3。優(yōu)選地，與流動(dòng)控制裝置3相關(guān)聯(lián)的管道被加熱密封和切割，并且該系統(tǒng)的包括冰凍袋的部分與該系統(tǒng)的包括容器30的部分分離。
[0089]如果需要，采樣裝置61可以被操作成將樣品(例如大約0.5ml到大約Iml)傳遞到裝置中，通向裝置61的管道61a可以被加熱密封和切割。
[0090]通常為二甲基亞砜(DMSO)的防冷凍劑從系統(tǒng)/容器(如果要保持閉合的系統(tǒng)，那么防冷凍劑遞送裝置系統(tǒng)可以包括預(yù)填充防冷凍劑注射器，其管道與防冷凍劑相容)穿過無(wú)菌過濾器51和管道52，而進(jìn)入冰凍袋。如果需要，采樣裝置62可以被操作成將管道中的流體轉(zhuǎn)移到冰凍袋40中，以及(例如在混合了冰凍袋中的內(nèi)容物之后)從冰凍袋和管道收回空氣。
[0091]如果采用后防冷凍劑樣品，那么采樣裝置62可以被操作成將樣品(例如大約
0.5ml到大約Iml)傳遞到裝置中，并且還將液體留在管道40a中以用于片段制備。通向裝置62的管道62a可以被加熱密封和切割，并且管道40a可以被加熱密封，以提供期望數(shù)量的片段。
[0092]如果不采用后防冷凍劑樣品，那么采樣裝置62可以被操作成將液體從冰凍袋40傳遞到管道40a中以用于片段制備。通向裝置62的管道62a可以被加熱密封和切割，并且管道40a可以被加熱密封，以提供期望數(shù)量的片段。
[0093]袋和管道被冷凍和存儲(chǔ)(以及接下來(lái)被進(jìn)一步處理)，如本領(lǐng)域中已知的。
[0094]利用圖10-12所示的示例性系統(tǒng)的方法的實(shí)施例可以與利用圖9所示且如上所述的示例性系統(tǒng)的方法的實(shí)施例大致類似地實(shí)施。然而，待處理的生物流體(例如收集的臍帶血單元，通常處于源容器或注射器(未示出)中)可以例如經(jīng)由傳送刺穿或路厄連接或無(wú)菌對(duì)接在傳送容器(例如傳送容器21 (如圖10所示))上游而不是滴注腔室上游附接到該系統(tǒng)。如果需要，傳送容器中可以包括粗糙過濾器(未示出)。
[0095]除此之外或者作為另外一種選擇，參考利用圖11所示的示例性系統(tǒng)(其中生物流體過濾器裝置的入口部分包括入口端口 IOla和洗脫流體出口端口 101b)，洗脫流體經(jīng)由管道308a穿過洗脫流體入口端口 308、擴(kuò)散板(經(jīng)由穿孔從下游表面穿過上游表面)、過濾器(經(jīng)由下游表面和上游表面)、洗脫流體出口端口 101b，而進(jìn)入冰凍袋40。
[0096]如果樣品是期望的，那么可以通過使樣品傳遞到一個(gè)或多個(gè)柔性采樣容器(例如柔性采樣袋(71、72，如圖10所示))而不是例如注射器中來(lái)獲得前防冷凍劑和/或后防冷凍劑樣品。
[0097]例如，如果獲得單個(gè)樣品，例如前防冷凍劑樣品，那么該系統(tǒng)可以包括單個(gè)采樣裝置，例如圖12所示的采樣裝置62，或者例如采樣袋(未示出)。
[0098]以下的實(shí)例進(jìn)一步示出了本發(fā)明，但是這些實(shí)例當(dāng)然不應(yīng)當(dāng)被理解為以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
[0099]實(shí)例I
[0100]這個(gè)例子證實(shí)了，與沒有擴(kuò)散板的裝置相比，利用根據(jù)本發(fā)明的包括擴(kuò)散板的裝置的實(shí)施例改善了白細(xì)胞回收。
[0101]具有擴(kuò)散板的裝置提供的最小力閾值為20磅每平方英寸表壓(PSIG)，該值是經(jīng)由連接到通向洗脫端口的管道中的計(jì)量器測(cè)量的。
[0102]擴(kuò)散板具有大致如圖3A所示的穿孔圖案。在一組試驗(yàn)中，穿孔的平均直徑為.050英寸，在另一組試驗(yàn)中，穿孔的平均直徑為.032英寸。
[0103]提供大致如圖1和2所示的裝置，其中控制裝置不具有擴(kuò)散板。大致如美國(guó)專利4，880，548中所述的制備白細(xì)胞過濾器。
[0104]不同體積的血液穿過該裝置，捕集的細(xì)胞利用鹽水中10%葡聚糖40作為洗脫流體進(jìn)行洗脫，利用手動(dòng)操作的注射器經(jīng)由洗脫端口穿過該裝置。
[0105]整體有核細(xì)胞的平均回收率，對(duì)于控制而言為大約59%，對(duì)于穿孔的平均直徑為.050英寸的裝置而言為大約79%，對(duì)于穿孔的平均直徑為.032英寸的裝置而言為大約84%。
[0106]實(shí)例2
[0107]這個(gè)例子證實(shí)了，與沒有擴(kuò)散板的裝置相比，利用根據(jù)本發(fā)明的包括一個(gè)和兩個(gè)擴(kuò)散板的裝置的實(shí)施例改善了白細(xì)胞回收。[0108]具有擴(kuò)散板的裝置提供的最小力閾值為20磅每平方英寸表壓(PSIG)，該值是經(jīng)由連接到通向洗脫端口的管道中的計(jì)量器測(cè)量的。
[0109]擴(kuò)散板具有大致如圖3A所示的穿孔圖案。在一組試驗(yàn)中，使用在白細(xì)胞過濾器的下游表面與出口部分之間的單個(gè)擴(kuò)散板，穿孔的平均直徑為.032英寸。在另一組試驗(yàn)中，使用在白細(xì)胞過濾器的下游表面與出口部分之間的第一擴(kuò)散板以及在白細(xì)胞過濾器的上游表面與入口部分之間的第二擴(kuò)散板，第一和第二擴(kuò)散板中的穿孔的平均直徑均為.030英寸。[0110]提供大致如圖1和2 (單個(gè)擴(kuò)散板)以及圖8 (第一和第二擴(kuò)散板)所示的裝置，其中控制裝置不具有擴(kuò)散板。大致如美國(guó)專利4，880，548中所述的制備白細(xì)胞過濾器。
[0111]不同體積的血液穿過該裝置，捕集的細(xì)胞利用鹽水中10%葡聚糖40作為洗脫流體進(jìn)行洗脫，利用手動(dòng)操作的注射器經(jīng)由洗脫端口穿過該裝置。
[0112]整體有核細(xì)胞的平均回收率，對(duì)于控制而言為大約59%，對(duì)于具有單個(gè)擴(kuò)散板的裝置而言為大約84%，對(duì)于具有第一和第二擴(kuò)散板的裝置而言為大約90%。
[0113]本文所引用的所有參考文獻(xiàn)，包括公開、專利申請(qǐng)和專利，通過參考并入本文，就像每篇參考文獻(xiàn)單獨(dú)地且具體地通過參考而并入且其全文列在本文中。
[0114]在描述本發(fā)明的內(nèi)容中(尤其是在以下權(quán)利要求的內(nèi)容中)使用術(shù)語(yǔ)“一”和“該”以及類似表達(dá)被認(rèn)為是覆蓋單數(shù)和復(fù)數(shù)形式，除非文中另有說(shuō)明或者明顯與內(nèi)容相矛盾。術(shù)語(yǔ)“包括”、“具有”、“包含”和“含有”被認(rèn)為是開放性的術(shù)語(yǔ)(即意思是“包括但不限于”)，除非另有說(shuō)明。本文中數(shù)值范圍的描述僅僅是用作單獨(dú)參考落在范圍內(nèi)的每個(gè)單獨(dú)值的簡(jiǎn)化方法，除非本文另外指明，并且每個(gè)單獨(dú)的值并入到說(shuō)明中就像其在本文中被單獨(dú)引用。本文所述的所有方法可以以任何合適的順序進(jìn)行，除非本文另外指明，或者明顯與內(nèi)容矛盾。本文所提供的任何和所有實(shí)例或示例性語(yǔ)言(如“例如”)的使用僅僅只是為了更好地闡明本發(fā)明，并且不是對(duì)本發(fā)明的范圍的限制，除非另外指明。說(shuō)明書中的語(yǔ)言不應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為是表明任何未提及的元件對(duì)本發(fā)明的實(shí)施是必要的。
[0115]這里描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，包括發(fā)明人已知的實(shí)施本發(fā)明的最佳模式。在閱讀前述說(shuō)明的情況下這些優(yōu)選實(shí)施例的變化對(duì)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員而言是明顯的。發(fā)明人期望技術(shù)人員適當(dāng)?shù)夭捎眠@樣的變化，并且發(fā)明人期望以除了本文具體描述以外的方式來(lái)實(shí)施本發(fā)明。因此，本發(fā)明包括法律所允許的所附權(quán)利要求中引用的主題的所有修改和等效。此外，上述元件在其所有可能變化中的任何組合都被本發(fā)明所涵蓋，除非本文另外指明，或者明顯與內(nèi)容矛盾。
【權(quán)利要求】
1.一種生物流體處理裝置，其包括: (a)殼體，該殼體包括具有一個(gè)或多個(gè)端口的入口部分、具有出口端口和洗脫流體入口端口的出口部分，并且該殼體限定了在入口部分端口和出口部分出口端口之間的流體流動(dòng)路徑以及在出口部分洗脫流體入口端口和入口部分端口之間的流體流動(dòng)路徑； (b)多孔纖維白細(xì)胞過濾器，該多孔纖維白細(xì)胞過濾器具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面；以及 (C)第一穿孔擴(kuò)散板，該第一穿孔擴(kuò)散板具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面，其中擴(kuò)散板在白細(xì)胞過濾器的第二表面與出口部分端口之間設(shè)置在殼體中。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中穿孔擴(kuò)散板包括穿孔，所述穿孔布置成兩個(gè)或更多個(gè)大致同心圓的圖案。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的裝置，其中穿孔擴(kuò)散板包括穿孔，所述穿孔布置成非同心圖案。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的裝置，其中穿孔擴(kuò)散板的第一表面包括向上突出的脊部。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的裝置，其中穿孔擴(kuò)散板的第一表面包括多個(gè)向上突出的同心脊部。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的裝置，其中脊部是不連續(xù)的，脊部的交錯(cuò)行被穿孔所中斷。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的裝置，其還包括第二穿孔擴(kuò)散板，該第二穿孔擴(kuò)散板具有橫跨流體流動(dòng)路徑設(shè)置在殼體中的第一表面和第二表面，其中該第二穿孔擴(kuò)散板在白細(xì)胞過濾器的第一表面與入口部分端口之間設(shè)置在殼體中。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的裝置，其中入口部分包括入口部分入口端口和單獨(dú)的入口部分洗脫流體出口端口，并且殼體限定了在入口部分入口端口和出口部分出口端口之間的流體流動(dòng)路徑以及在出口部分洗脫流體入口端口和入口部分洗脫流體出口端口之間的流體流動(dòng)路徑。
9.一種用于獲得一種或多種生物流體成分的方法，其包括: Ca)使生物流體穿過根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的生物流體過濾器裝置，其中流體從裝置的入口部分端口穿過裝置的出口部分端口，其中當(dāng)流體沿著流體流動(dòng)路徑從入口部分端口穿過出口部分端口時(shí)由過濾器保持一種或多種期望生物流體成分； (b)使洗脫流體從出口部分洗脫流體入口端口穿過擴(kuò)散板、白細(xì)胞過濾器和入口部分端口，其中生物流體成分洗脫流體將一種或多種生物流體成分從過濾器洗脫；以及， (c)獲得一種或多種洗脫的生物流體成分。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其包括獲得洗脫的白細(xì)胞和/或干細(xì)胞。
【文檔編號(hào)】C12N5/078GK103484358SQ201310223472
【公開日】2014年1月1日 申請(qǐng)日期:2013年6月6日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月8日
【發(fā)明者】G·R·德爾賈科, P·E·普羅維特拉 申請(qǐng)人:帕爾公司