利用遺傳分析的產(chǎn)品選擇的制作方法
【專利摘要】一種評估一組化妝品和/或營養(yǎng)化妝品和/或皮膚護理產(chǎn)品對于個體的適合性的方法。所述方法包括測試個體的遺傳物質(zhì)的樣品以鑒別在一組預(yù)定義的單核苷酸位置處是否存在單核苷酸多態(tài)性。依據(jù)在所述位置處是否存在單核苷酸多態(tài)性確定每個位置的一個或多個權(quán)值并且使用所述單核苷酸位置權(quán)值以確定每一個所述產(chǎn)品的產(chǎn)品評分，其是指示產(chǎn)品對所述個體的適合性的評分。
【專利說明】利用遺傳分析的產(chǎn)品選擇

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及使用遺傳分析的產(chǎn)品選擇，并且更特別地，涉及護膚品、化妝品、"藥療 化妝品（cosmeceutical)"和"營養(yǎng)化妝品（nutricosmetic)"產(chǎn)品的選擇。本發(fā)明還涉及用 于評估活性成分和其靶標(biāo)之間的間接或直接響應(yīng)關(guān)系的遺傳分析，以確定成分效力，并且 更特別地，盡管不是必需地，涉及這樣的情況，其中這樣的成分是護膚品、其他化妝品、"藥 療化妝品"和"營養(yǎng)化妝品"產(chǎn)品內(nèi)的成分。
[0002] 置量
[0003] 許多因素影響皮膚組織的健康和外觀，包括遺傳、飲食、激素水平、個人衛(wèi)生以及 來自太陽的UV暴露。專家們已長時間認識到在皮膚健康中其關(guān)鍵作用的一系列"活性"成 分。這些關(guān)鍵的皮膚增強成分包括：多種抗氧化劑，特定脂肪酸其他保濕劑，各種維生素，礦 物輔因子和植物元素（包括藥草和植物材料）?；钚猿煞值男ЯθQ于其在生物學(xué)途徑中 發(fā)揮特定作用的能力。此作用是由于其與所述途徑中的其他分子相互作用以誘導(dǎo)所需響應(yīng) 的能力。事實上，活性成分和其靶標(biāo)之間的間接或直接響應(yīng)關(guān)系允許所述成分提供產(chǎn)品的 最佳作用。
[0004] 單核苷酸多態(tài)性（SNP)是基因組中的變異的最重要和基本的形式。它們負責(zé)疾病 易感性和藥物響應(yīng)的個體差異。檢測單核苷酸多態(tài)性（SNP)以評價生物途徑中的特定分子 功能性被用于藥物遺傳學(xué)中以便評估患者的總體身體健康狀況。在患者中鑒別SNP，考慮到 關(guān)注的途徑，以便鑒別對疾病的易感性。這些方法是SNP的直接來源，并且可以被看作對問 題："此SNP與病癥或缺陷相關(guān)聯(lián)嗎？ "的回答。
[0005] 圖1顯示測試分子的單核苷酸多態(tài)性（SNP)的通用方法的圖示。進行此測試以提 供將確定所測試的人是否對某種疾病具有易感性的結(jié)果。
[0006] 概沭
[0007] 根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供了一種評估一組化妝品和/或營養(yǎng)化妝品和/或皮 膚護理產(chǎn)品對個體的適合性（suitability)的方法。所述方法包括測試個體的遺傳物質(zhì)的 樣品以鑒別在一組預(yù)定義的單核苷酸位置處是否存在單核苷酸多態(tài)性。依據(jù)在所述位置是 否存在單核苷酸多態(tài)性確定每個位置的一個或多個權(quán)值（weight)并且使用所述單核苷酸 位置權(quán)值以便確定每一個所述產(chǎn)品的產(chǎn)品評分（product score),其是指示產(chǎn)品對所述個 體的適合性的評分。
[0008] 使用所述權(quán)值確定產(chǎn)品評分的步驟可以包括將與特定產(chǎn)品內(nèi)的那些成分相關(guān)的 權(quán)值合并。
[0009] 所述測試的步驟可以包括，在指定單核苷酸位置處存在單核苷酸多態(tài)性的情況 下，確定該單核苷酸多態(tài)性是否以雜合的或純合的突變的形式存在，并且所述確定每個 位置的一個或多個權(quán)值的步驟包括對雜合的和突變的形式施加不同的權(quán)值。對于指定 的單核苷酸位置，如果不存在單核苷酸多態(tài)性（野生型），則該位置被賦予相對高的加權(quán) (weighting)，如果單核苷酸多態(tài)性以純合的突變的形式存在，則賦予相對低的加權(quán)，并且 如果單核苷酸多態(tài)性以雜合的形式存在，則賦予中間的加權(quán)。
[0010] 施加至位置的所述一個或多個權(quán)值可以取決于表達的基因（在其內(nèi)發(fā)現(xiàn)所述單 核苷酸位置）與活性成分的相互作用的水平。如果存在指示功能缺陷（function defect) 的單核苷酸多態(tài)性則位置可以賦予相對低的權(quán)值，并且如果存在指示功能增益（function gain)的單核苷酸多態(tài)性則可以賦予相對高的權(quán)值。
[0011] 使用單核苷酸位置權(quán)值的步驟可以包括將一組預(yù)定義的活性產(chǎn)品成分中的每一 個與一個或多個所述單核苷酸位置相關(guān)聯(lián)，將與每個活性產(chǎn)品成分相關(guān)聯(lián)的單核苷酸位置 的位置權(quán)值合并以確定成分評分，并且對于指定的產(chǎn)品，鑒別所述產(chǎn)品中的活性成分并且 使用相關(guān)的成分評分確定所述產(chǎn)品評分。確定所述產(chǎn)品評分的步驟可以包括確定具有超出 某一預(yù)定義的閾值評分的產(chǎn)品評分的產(chǎn)品內(nèi)的活性成分的數(shù)量，并將該數(shù)量表示為所述產(chǎn) 品內(nèi)活性成分的總數(shù)量的分數(shù)或百分比。
[0012] 確定每個位置的一個或多個權(quán)值的步驟包括確定不同成分的不同權(quán)值。
[0013] 所述方法可以包括依據(jù)針對所述個體確定的生活方式和/或外在因素修改所述 權(quán)值和/或評分。其可以包括依據(jù)成分劑量和或產(chǎn)品組成修改所述權(quán)值和/或評分。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供了一種生產(chǎn)適合個體的化妝品、營養(yǎng)化妝品和/或 皮膚護理產(chǎn)品的方法。所述方法包括測試個體的遺傳物質(zhì)的樣品以鑒別在一組預(yù)定義的單 核苷酸位置處是否存在單核苷酸多態(tài)性，并且依據(jù)所述位置處是否存在單核苷酸多態(tài)性確 定每個位置的一個或多個權(quán)值。所述方法還包括將一組預(yù)定義的活性產(chǎn)品成分中的每個與 一個或多個所述單核苷酸位置相關(guān)聯(lián)，將與每個活性產(chǎn)品成分相關(guān)聯(lián)的單核苷酸位置的位 置權(quán)值合并以確定成分評分，使用所述成分評分選擇所述活性產(chǎn)品成分的子集，并將所述 子集的成分混合以生產(chǎn)用于所述個體的產(chǎn)品。
[0015] 根據(jù)本發(fā)明的第三方面，提供了一種鑒別影響用于化妝品、營養(yǎng)化妝品和/或皮 膚護理產(chǎn)品中的成分中的一種或其組合的效力的一個或多個單核苷酸多態(tài)性（SNP)的方 法，并且其可以用來測試對于使用者的產(chǎn)品適合性。所述方法包括鑒別與一個或多個生物 途徑相關(guān)聯(lián)的基因中的一個或其組合，所述生物途徑又受所述成分中的一個或其組合的影 響，并且對于所述或每個基因，鑒別可以在所述基因內(nèi)存在的SNP。所述方法還包括對所鑒 別的SNP評級以鑒別對所述一個或多個生物途徑被所述一種或多種成分影響的能力具有 顯著影響的一個或多個SNP。
[0016] 所述評級步驟可以考慮所鑒別的SNP的多種性質(zhì)和/或效應(yīng)，所述性質(zhì)之一是使 用者群體或使用者群體子群（sub-group)內(nèi)的SNP的優(yōu)勢性（prevalence)，其中優(yōu)勢性大 于某一預(yù)定義的閾值優(yōu)勢性的SNP趨于被分配比優(yōu)勢性低于所述閾值的SNP更高的評級。 在評級步驟期間被考慮的其他性質(zhì)可以包括以下中的一種或多種：次要等位基因頻率，功 能群類型，雜合頻率和生物途徑。
[0017] 所述方法還可以包括將所鑒別的對所述一個或多個生物途徑被所述一種或多種 成分影響的能力具有顯著影響的SNP連同它們相關(guān)聯(lián)的成分的信息進行映射（mapping)， 并將映射的信息儲存在數(shù)據(jù)庫中，以使其可以在測試對于使用者的產(chǎn)品適合性期間被參 考。
[0018] 所述方法還可以包括將所鑒別的SNP映射到含有與所鑒別的SNP相關(guān)聯(lián)的成分的 化妝品、營養(yǎng)化妝品和/或皮膚護理產(chǎn)品，并將所映射的信息儲存在數(shù)據(jù)庫中，以使其可以 在對于使用者的產(chǎn)品選擇期間被參考。
[0019] 可以發(fā)現(xiàn)所述一個成分或成分的組合由于在與受所述一個成分或成分的組合影 響的所述或每個生物途徑相關(guān)聯(lián)的所述或每個基因內(nèi)存在一個或多個鑒別的SNP所致而 具有降低的效力?？梢园l(fā)現(xiàn)所述一個成分或成分的組合由于存在一個或多個鑒別的SNP所 致而具有增加的效力，因為所述一個或多個鑒別的SNP在一個或多個基因中產(chǎn)生由所述成 分修正的錯誤。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明的第四方面，提供了一種選擇用于消費者的化妝品、營養(yǎng)化妝品或皮 膚護理產(chǎn)品的方法，并且包括：測試獲自所述消費者的生物樣品以檢測使用以上本發(fā)明第 三方面的方法鑒別的SNP，并且基于所檢測的SNP從一系列可用的產(chǎn)品中選擇化妝品、營養(yǎng) 化妝品或皮膚護理產(chǎn)品。
[0021] 產(chǎn)品選擇也可以考慮到一起作用的兩種以上成分的任何協(xié)同作用。測試獲自消費 者的生物樣品的步驟可以包括使用所選的用來擴增要檢測的SNP的引物。所述引物可以 根據(jù)多種標(biāo)準進行選擇，所述標(biāo)準包括：引物長度，引物中的末端核苷酸，合理的GC (鳥嘌 呤-胞嘧啶）含量和Tm。
[0022] 上述方法可以利用連接于計算機、便攜式計算機裝置和移動電話之一的DNA測序 裝置實施。所述DNA測序裝置可以整合到USB棒中。所述方法可以使用微芯片、現(xiàn)場可編 程陣列或數(shù)字信號處理器（DSP)形式的硬件實施。
[0023] 附圖簡沭
[0024] 圖1是用于測試分子的SNP的方法的圖示；
[0025] 圖2顯示信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)，其示出了由與其生物靶標(biāo)相互作用的成分誘導(dǎo)的生物途 徑的激活；和
[0026] 圖3是顯示在皮膚護理產(chǎn)品的制劑中協(xié)同作用的成分的SNP的選擇以對消費者提 供建議的圖示；
[0027] 圖4是流程圖，其示出了用于鑒別可以用來測試特定成分的效力的SNP的程序；和
[0028] 圖5是流程圖，其概括地示出了使用SNP檢測程序確定產(chǎn)品評分的方法。
[0029] 詳細描沭
[0030] 在以下討論中，提及"化妝品"和化妝品產(chǎn)品。此術(shù)語意圖涵蓋產(chǎn)品如護膚產(chǎn)品和 其他產(chǎn)品，如"營養(yǎng)化妝品"（即被吞咽的營養(yǎng)補充品），其意在某種程度與皮膚和其他組織 相互作用以產(chǎn)生可以看見或不可見（例如改善的舒適性）的有益效果。該術(shù)語還涵蓋這樣 的產(chǎn)品，其在傳統(tǒng)上可能不被稱為化妝品，例如，保濕霜和須后水。
[0031] 如前所述，專家們已長期認識到在皮膚健康中起關(guān)鍵作用的系列"活性"成分。當(dāng) 然，新的活性成分隨時間被發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)在基因時代開啟了以定制（即個人特異性）的方式利 用對遺傳學(xué)的更深理解的可能性。在活性成分的靶標(biāo)中發(fā)現(xiàn)的單核苷酸多態(tài)性（SNP)提供 關(guān)于預(yù)期的響應(yīng)的質(zhì)量的信息，即差的靶向等于差的響應(yīng)。同樣，典型地高度有益的成分在 其靶標(biāo)具有不與功能性相關(guān)聯(lián)的SNP則將不具有作用。
[0032] 成分的預(yù)測性能可以利用其生物靶標(biāo)的交互證實進行評價。這種方法利用SNP的 檢測來估算成分和其直接或間接靶標(biāo)之間的蛋白質(zhì)間相互作用。這種方法能夠找到成分的 結(jié)構(gòu)性質(zhì)和其生物靶標(biāo)之間的依賴關(guān)系并因此可以提供化妝品產(chǎn)品的成分效力的指示。
[0033] 為了將單核苷酸多態(tài)性（SNP)的檢測用作用于評估化妝品成分對其特定靶標(biāo)的 效力的工具，需要這樣的系統(tǒng)方法，其將成分關(guān)聯(lián)至SNP以便評價所選擇的生物途徑的效 率。如前所述，檢測SNP以評價生物途徑中的特定分子效力是已知的并且被用于藥物遺傳 學(xué)。然而，鑒別與對活性化妝品成分（ACI)的增加或減少的響應(yīng)相關(guān)的SNP，然后測試個體 以確定他們是否具有至少一種所述SNP從而確定該特定化妝品是否有可能是對該個體是 有效的實踐是新的。
[0034] 本文中描述的方法在以下意義上不同于藥物遺傳學(xué)中使用的方法：不是著眼于特 定SNP是否與病癥或缺陷相關(guān)，目的是通過查詢成分的靶標(biāo)，即通過鑒別/評估在與該活性 成分相關(guān)的靶標(biāo)中是否存在SNP，來驗證該成分的作用。通過這樣做，有可能確定該成分是 否將是有效的。
[0035] 所述方法將成分匹配至足夠"強大"以影響所述成分的效力的SNP(即所述SNP的 存在對效力具有相當(dāng)大的影響）。所述影響可以是效力降低、效力完全消除或增加的效力。 檢查關(guān)注的生物途徑內(nèi)的成分的直接靶標(biāo)（例如受體）以判斷其是功能性的。直接靶標(biāo)的 功能性通過確定是否存在可能扭曲該靶標(biāo)的功能或增強該功能的SNP而進行評估。與SNP 相關(guān)的影響的程度或"權(quán)值"通過以下將詳細解釋的評分方法確定。這些權(quán)值典型地不是 二元權(quán)值（binary weight),而是具有一定程度的粒性（granularity)。
[0036] 整體方法中有六個步驟：
[0037] 步驟1 :鑒別成分（在多種化妝品產(chǎn)品內(nèi)的）及其生物靶標(biāo)。
[0038] 步驟2 :鑒別和選擇成分的靶標(biāo)中的SNP。
[0039] 步驟3 :設(shè)計特異性引物以擴增與成分相關(guān)聯(lián)的特定SNP。
[0040] 步驟4 :將成分匹配至其靶標(biāo)和相關(guān)聯(lián)的SNP。
[0041] 步驟5 :成分和與SNP相關(guān)聯(lián)的效力之間的相關(guān)性。
[0042] 步驟6 :應(yīng)用：選擇一組與每個化妝品產(chǎn)品（被考慮的）的組成相關(guān)的SNP及其結(jié) 果。
[0043] 這六個步驟現(xiàn)在將更詳細考慮。
[0044] 步驟1 :鑒別成分及其靶標(biāo)
[0045] 皮膚的健康基于6個健康分類或"支柱（pillar) "，（日光屏障，抗氧化，膠原刺激， 水化和補充）。每個成分涉及這些分類中的一個或多個。每個成分包含在產(chǎn)品中以便以處 理皮膚中的特定生物途徑。這些途徑有：用于解毒的抗氧化途徑，異型生物質(zhì)途徑，抗衰老 途徑和亮膚途徑。此外，每個成分在此途徑中具有一個特異性靶標(biāo)（或生物靶標(biāo)），其可以 是直接和/或間接靶標(biāo)。直接靶標(biāo)是與所述成分具有物理相互作用的分子。該靶標(biāo)通常是 對所靶向的生物途徑具有關(guān)鍵含義的蛋白質(zhì)。所述成分與其生物靶標(biāo)相互作用誘發(fā)作為該 途徑激活的響應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)，例如如圖2所示。某些途徑中包含基因可以是基于從數(shù) 據(jù)庫，例如GeneCards (RTM)數(shù)據(jù)庫和KEGG GENES數(shù)據(jù)庫，以及從所選的出版物收集的信 息。所述基因與所列的成分和效力結(jié)果具有提出或成立的關(guān)聯(lián)，但是遺傳關(guān)聯(lián)不限于皮膚。
[0046] 以正常衰老過程為例。衰老將最終導(dǎo)致影響皮膚的結(jié)構(gòu)和外觀的真皮和表皮變 化。盡管影響皮膚正常衰老的許多復(fù)雜過程仍然在研究，但是科學(xué)家們現(xiàn)在認識到氧化性 損傷為衰老過程的主要促成者，并且氧化性損傷的單個最大原因是來自陽光暴露的UV輻 射?？茖W(xué)家們知曉過度暴露于陽光可以在嬌嫩的皮膚組織內(nèi)觸發(fā)導(dǎo)致衰老過程加速的炎性 過程。隨著這些氧化性過程背后的機理被更好理解，我們現(xiàn)在已開始認識到，在一生中，即 使是輕至中度的暴露于UV輻射的累積作用，也可以引起真皮和表皮組織內(nèi)的顯著病理學(xué) 變化。由于不可能完全避免暴露于太陽輻射，所以重要的是獲得對這些氧化性過程的更多 理解以使我們可以更好地保護我們的皮膚。
[0047] 皮膚組織含有令人驚嘆的酶和非酶防御系統(tǒng)的集合以有助于保護嬌嫩的真皮組 織免于氧化性損傷。這些酶系統(tǒng)包括被用作化妝品成分的靶標(biāo)的以下酶：超氧化物岐化酶 (Superoxide Dismutase)，過氧化氫酶（Catalase),過氧化物酶（Peroxidases),谷胱甘肽 系統(tǒng)（Glutathione System)，硫氧還蛋白還原酶（Thioredoxin Reductase)，硫辛酰胺系統(tǒng) (Lipoamide System)和 NADPH 泛醌還原酶（NADPH Ubiqinone Reductase)。這些酶系統(tǒng)的 作用機制被很好理解但是太復(fù)雜而不能在這里充分解釋。這些系統(tǒng)能夠保護嬌嫩組織免于 反應(yīng)性氧物種和與氧化性損傷相關(guān)的其他自由基的致病作用。這些系統(tǒng)通過在這些自由基 具有對皮膚組織引起氧化性損傷的機會之前，尤其是在皮膚衰老期間或者在皮膚受太陽損 傷的同時破壞這些自由基。然而，為了有效，這些分子需要直接靶標(biāo)。因此，所述方法包括鑒 別通過影響這些分子對特定化妝品成分的響應(yīng)的能力而直接影響這些分子的SNP的選擇。 除了酶系統(tǒng)之外，還有大量的非酶抗氧化劑，其也有助于保護皮膚。熟知的非酶抗氧化劑包 括以下：維生素 C，維生素 E，類胡蘿卜素（包括β胡蘿卜素和番茄紅素），生物類黃酮，低 聚原花色素 （Oligomeric Proanthocyanidins)(例如葡萄籽提取物），輔酶Q10和多酚（例 如，綠茶）。這些抗氧化劑與酶抗氧化劑協(xié)同地起作用而提供最大的保護免于自由基和它 們引起的氧化性損傷。因為每種類型的酶和非酶抗氧化劑系統(tǒng)具有其自身獨特的特征和作 用，所以重要的是，所有系統(tǒng)都被良好代表并且在皮膚組織內(nèi)具有充分功能。以下提供了一 系列典型的化妝品產(chǎn)品成分及其生物作用。
[0048] 步驟2 :鑒別和選擇成分的靶標(biāo)中的SNP。
[0049] 成分的靶標(biāo)對應(yīng)于與基因相關(guān)的蛋白質(zhì)。一旦基因被鑒別，則獲得該基因的SNP 清單，例如通過NCBI網(wǎng)站。然后根據(jù)指示特定SNP的相關(guān)性的系列關(guān)鍵參數(shù)來選擇SNP。 要考慮的一系列主要參數(shù)為：
[0050] -次要等位某閔頻率:對于單核苷酸多態(tài)性（SNP)，其次要等位基因頻率（MAF) 是指定群體中的SNP的較不常見的等位基因的頻率。次要等位基因頻率（MAF)是指較不 常見的等位基因在指定群體中出現(xiàn)的頻率。具有5%或更大的次要等位基因頻率的SNP 通過HapMap項目祀向。MAF被廣泛用于對復(fù)雜性狀的全基因組關(guān)聯(lián)研究（Genome Wide Association studies)〇
[0051] -功能：SNP在蛋白質(zhì)水平的結(jié)果。其對蛋白質(zhì)的功能具有影響？
[0052] -雜合頻率:高雜合性意味著大量的遺傳可變性。低雜合性意味著很少的遺傳可 變性。
[0053] -豐要群體:對這種SNP具有最高評分的群體。
[0054] -牛物涂徑:SNP對生物系統(tǒng)的作用的規(guī)范。
[0055] -某閔ID :連接于NCBI的對應(yīng)于此SNP的基因
[0056] 為了確定與SNP相關(guān)聯(lián)的影響因子，實施方法以通過問關(guān)于所述SNP的問題而對 每個參數(shù)分派權(quán)值。關(guān)于SNP的關(guān)鍵參數(shù)的問題可以通過是或否來回答。問題的目的是 評價SNP選擇的關(guān)鍵參數(shù)的出現(xiàn)。如果答案為是，我們分配一分，如果答案為否，則我們分 配零分。這些參數(shù)的每一個對于SNP的選擇同等重要。最終結(jié)果是表示每個SNP的影響因 子的評分（1-5)，被稱為SNP影響因子（SIF)。最高SIF評分將指示對所使用的SNP的功能 (增益或損失）的最高影響。
[0057] 如何評價SIF值：
[0058] 1 - SNP對成分具有差的作用。
[0059] 2 - SNP對成分具有弱的作用。
[0060] 3 - SNP對成分將具有輕微作用。
[0061] 4 - SNP對成分具有一些中等的影響。
[0062] 5 (最高影響因子）-SNP對成分具有相當(dāng)大的作用。
[0063] 對于匹配過程，僅選擇具有評分5的SNP。因此，當(dāng)本文中提及SNP時，典型地是 指SIF為5的那些，并且它們有時被稱為功能性SNP。這種的實例可以在下表1中看到，表 1不出了與生育酚和膠原相關(guān)聯(lián)的MMP _1的SIF。
[0064] 圖4是流程圖，其示出了用于鑒別可以用來測試特定產(chǎn)品（其含有多種成分（"成 分清單"）內(nèi)的特定成分（"成分1"）的效力的SNP。確定SNP的成分代謝途徑與成分的直 接相互作用，以及第二和第三（第三的）相互作用。這些水平可以如下設(shè)定：
[0065] ?第一相互作用水平：第一蛋白質(zhì)與成分(受體或負責(zé)化學(xué)相互作用或成分修飾 的酶）直接相互作用。如果此靶標(biāo)不起作用，在成分代謝上嚴重后果。
[0066] ?第二相互作用水平：渉及成分代謝的關(guān)鍵分子。如果此靶標(biāo)不起作用，在成分代 謝上中度后果。
[0067] ·第三相互作用水平:涉及成分代謝的分子，如果此靶標(biāo)不起作用，在成分代謝上 較小后果。
[0068] 第二和第三相互作用水平可以是與例如在成分的代謝途徑內(nèi)起作用的酶的相互 作用。對于每個相互作用水平，鑒別相關(guān)基因和關(guān)聯(lián)的SNP。上述確定的五個測試（問題）用 來確定SNP是否應(yīng)被選擇。程序的結(jié)果是一組SNP，在這種情況下{SNP1，SNP4, SNP6, SNP7}。
[0069] 被選擇的SNP典型地在整個群體內(nèi)被良好表現(xiàn)（例如在群體內(nèi)大于5%頻率）。 然而，在一些情況下，可以選擇對所述群體內(nèi)的一個或多個組（即較小的群體）非常特異的 SNP，并因此可以實際上在整個群體內(nèi)不是良好表現(xiàn)的。
[0070] 當(dāng)然，可以選擇這樣的SNP，其對成分的代謝（并因此其效力）具有有益影響，或相 反地可以對成分的代謝具有有害影響。這兩種情形對于考慮何時選擇SNP很重要。
[0071] 步驟3 :設(shè)計特異性引物以擴增與成分相關(guān)聯(lián)的特定SNP。
[0072] 此方法的關(guān)鍵方面之一是設(shè)計特異性引物以靶向正確的基因型。為了擴增DNA，可 以使用若干標(biāo)準方法如聚合酶鏈反應(yīng)（PCR)、SNAP或LAPM測定。所有這些技術(shù)基于正確引 物的選擇。盡管用來選擇正確的引物的參數(shù)是已知的，但是設(shè)計的引物的最終結(jié)果和效力 是新的。已被設(shè)計用于一些SNP的引物在以下描述。根據(jù)多個標(biāo)準來選擇引物，所述標(biāo)準 包括：引物長度，引物中的末端核苷酸，合理的GC含量和T m。
[0073] 已經(jīng)開發(fā)了 SNP基因分型方法如聚合酶鏈反應(yīng)-限制片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP) 分析、TaqMan PCR 方法，（Rychlik 等，1989) Invader 方法（Lowe, T.，J. et 1990)、單鏈構(gòu) 象多態(tài)性分析（Pallansch，L.，等，1)、等位基因-特異性引物PCR分析（Lucas，K.，M.等 1991)和等位基因-特異性寡核苷酸雜交分析（Lucas，K.，Μ.等1991)。最近，基于DNA芯 片的技術(shù)是有前途的，因為其使得能夠?qū)υS多SNP進行同時的基因分型。特異DNA序列的 擴增對于精確SNP基因分型是必要的。DNA顯示高序列同源性，其對于設(shè)計特定區(qū)域中的引 物以及獲得特異性擴增產(chǎn)物是必須的。迄今已開發(fā)了若干核酸擴增方法，包括PCR方法或 SNAP 或（Dveksler, G. S.，等 1995 ;0u, C. -Y.等，1988 ;Mack, D. H.等，1988)。這之中，環(huán)介 導(dǎo)等溫擴增（LAMP)方法（Dveksler，G. S.，等1995)是非常有前途的，因為該方法可以在等 溫條件下以高特異性且快速地擴增DNA。四種特別設(shè)計的引物和具有鏈置換活性的DNA聚 合酶用于擴增反應(yīng)。
[0074] 本文中描述的引物選擇參數(shù)是一般性的并且不必需地在不同引物選擇軟件中以 相同方式實現(xiàn)。另外，不同程序非常不同地處理引物選擇的任務(wù)，所述程序必須考慮采用選 擇標(biāo)準以減少可能引物的數(shù)量同時不會消除潛在好的候選物。這些參數(shù)的獨特組合使得引 物是獨特的。
[0075] 步驟4 :將成分匹配至其靶標(biāo)和相關(guān)聯(lián)的SNP。
[0076] 每個成分具有被人"代謝"的能力。這種能力基于此人的遺傳組成。許多成分的 代謝途徑被鑒別并且產(chǎn)生列表，該列表詳述由于存在SNP而變?yōu)闊o活性的那些成分，或因 為SNP產(chǎn)生由此成分修正的缺陷或錯誤而是高度有益的成分。SNP和成分之間的關(guān)聯(lián)起因 于成分和其在所述途徑中的生物靶標(biāo)之間的關(guān)系。成分影響生物途徑，例如，所述成分在所 述途徑中代謝，或作用于途徑的要素從而導(dǎo)致表型改變。已發(fā)現(xiàn)使用成分-靶標(biāo)響應(yīng)效力 的模型是特別有益的。
[0077] -旦已將成分匹配至它們的靶標(biāo)和相關(guān)聯(lián)的SNP，則此信息可以輸入到用于今后 參考的表格或數(shù)據(jù)庫中。此表格可以實時擴展以反映化妝品工業(yè)每天發(fā)現(xiàn)的新成分。為了 增加產(chǎn)品之間的區(qū)別力，可以針對超過一種SNP對消費者進行測試以提供產(chǎn)品內(nèi)的完全效 力譜和用于其皮膚組成的成分的最佳組合。以下表2和3顯示從將SNP匹配至成分的結(jié)果 收集的信息的實例。表2顯示抗衰老成分的信息，并且表3顯示亮膚成分的信息。
[0078] 步驟5 :成分和與SNP相關(guān)聯(lián)的效力之間的相關(guān)性。
[0079] 現(xiàn)在可以確定成分在受其靶標(biāo)中的特異性SNP影響時是否有效。最后決定反映之 前確定的成分的效力。如果靶標(biāo)不是功能性的，則將不推薦該成分。相反，如果靶標(biāo)不受 SNP的影響，則將推薦該成分。如果SNP再次提供增強的成分的效力，則此成分的劑量可以 在被推薦之前考慮（尤其是如果，在高劑量下，成分是有害的，例如視黃醇（retinol))?？?慮的是通過測試鑒別的基因型。這將影響對測試的效力給出的相關(guān)性。
[0080] 步驟6 :應(yīng)用：霜劑的組成中的一組SNP的選擇及其結(jié)果。
[0081] 測試與化妝品產(chǎn)品中的3個主要成分相關(guān)聯(lián)的SNP的可能性反映整個產(chǎn)品的效 力。某些成分協(xié)同地起作用，并且因此如果一種成分由于在其靶標(biāo)中的SNP所致而不是有 效的，將不會出現(xiàn)成分之間預(yù)期的協(xié)同作用。因此，期望根據(jù)以下方法測試產(chǎn)品的成分中的 若干種：
[0082] 1.評估霜劑組成。鑒別混合物中的3種或更多種成分。
[0083] 2.評估成分的效力：
[0084] 3.測試皮膚護理產(chǎn)品中協(xié)同起作用的成分的效力。
[0085] 術(shù)語協(xié)同作用表示兩種成分或更多成分組合而產(chǎn)生比它們個體作用的總和更大 的作用。換句話說，整體的總和大于個體部分，即1+1 = 3。這通常在成分彼此互補時發(fā)生 并且在一起它們提供更好的結(jié)果。這些成分每一個的效力可以通過上述方法（即鑒別相關(guān) 聯(lián)的SNP)評估并且鑒別每個SIF。如果一種成分不是有效的（SIF = 5)，則將不會出現(xiàn)預(yù) 期的協(xié)同作用。因此，產(chǎn)品將失去協(xié)同作用性質(zhì)。例如，由于維生素 C再生氧化的維生素 E， 所以藥療化妝品制劑中的組合是協(xié)同作用的-特別是關(guān)于UV保護。5 [0086] 圖4是顯示皮膚護理產(chǎn)品的制劑中協(xié)同起作用的成分的SNP的選擇的圖示，并且 對消費者提供最終建議。
[0087] 兀配討稈的詳細實施例，以及如何解釋SNP結(jié)果:
[0088] 有趣地，SNP將給出不同類型的信息，并且必須采用根據(jù)每個SNP的后果的定制方 法。對每個結(jié)果產(chǎn)生一個代碼（例如推薦的，不推薦的，無附加價值等）。
[0089] 實施例1 :
[0090] 霜劑Strivectin SD含有煙酸（Niacin)作為活性成分。這里舉例說明如何選擇 相關(guān)的SNP。
[0091] 作為成分的煙酸的可能官接靶標(biāo):
[0092] 為了幫助選擇，可以使用已有的數(shù)據(jù)庫找到關(guān)于煙酸的可能靶標(biāo)的選擇的信息。 例如，對于煙酸，此信息可以在 http://www. t3db. org/toxins/T3D2841#target 1 找到。
[0093] 1.煙酸受體1
[0094] 2.煙酰胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶
[0095] 3.煙酸核苷酸焦磷酸化酶[羧化]
[0096] 4. G-蛋白偶聯(lián)受體109B
[0097] -旦已獲得此信息，則可以問問題："煙酸通過結(jié)合至其受體起作用。煙酸受體-1 起作用嗎？ "然后在煙酸受體-1中尋找SNP。
[0098] -科學(xué)證據(jù):HM74 (HUGO基因命名委員會批準的記號：G蛋白偶聯(lián)受體 109B[GPR109B] ;MM#606039)，其編碼推定的Gi-G蛋白偶聯(lián)趨化因子受體，最近被鑒別 為煙酸的受體并且被提出作為煙酸對脂蛋白代謝的作用的調(diào)質(zhì)[Soga等，2003 ;Tunaru 等，2003 ;Wise等，2003]。源自未被選擇的對照群體的群體單元型估算表明，HM74和HM74A SNP不僅頻繁，而且用于區(qū)分這些基因的編碼序列。之前的研究表明，在生理劑量下這些 夸體對煙酸是相對不響應(yīng)的「Wise等，2003]，并且需要藥理劑量以從這些受體引發(fā)響應(yīng)。 因此這些SNP (特別是區(qū)分SNP)對相關(guān)煙酸響應(yīng)的影響是重要的，因為這些受體的有效和 選擇性配體的發(fā)現(xiàn)會受基于單元型的差異性藥理響應(yīng)限制。HM74中的非同義核苷酸變化 (p. Phel98Leu，p. His253Arg ;參見圖2)落入兩個預(yù)期的跨膜受體（TMR)結(jié)構(gòu)域（TMR 5和 6)中并且可以導(dǎo)致這些結(jié)構(gòu)域的取向錯誤[Wise等，2003]。
[0099] -詵擇的 SNP ID :HM74:d. His253Arg c. 758A4G rs2454726c
[0100] -HM74:p. Phel98Leu c. 592T4C rs7309297
[0101] -SNP測試結(jié)果：如果在篩詵顧客時發(fā)現(xiàn)突奪，則因此可以確定霜劑Strivectin SD對于此人將是無效的。結(jié)果是功能喪失。
[0102] -椎薦：此產(chǎn)品不被椎薦（NR)。
[0103] 為了增大產(chǎn)品之間的區(qū)分力度，消費者可以用多于一種的SNP進行測試以提供該 產(chǎn)品內(nèi)的全譜效力和用于其皮膚組成的成分的最佳組合。與消費者的界面是靈活的并且有 可能根據(jù)消費者的需要詢問一類皮膚護理產(chǎn)品（例如，抗老霜，亮膚霜，膠原蛋白霜等）。
[0104] 實施例2 ：
[0105] 消費者A想使用皮膚產(chǎn)品Elemis(RTM)Pro_collagen Marine霜。已知的是，此產(chǎn) 品含有煙酸以刺激膠原產(chǎn)生（此信息提供在數(shù)據(jù)庫中）。該消費者然后可以被推薦進行一 個或多個SNP測試。在此實施例中，建議以下SNP :
[0106] 1. SNP1 MMP-1 (其與膠原降解相關(guān)）
[0107] 該測試的可能結(jié)果為：
[0108] ?消費者A具有SNP MMP1的突變的變體。膠原的降解在此人中是高度活性的。在 此情況下，除了 Elemis(RTM)Pro-collagen Marine霜之外，具有膠原的所有產(chǎn)品是必需的 和高度推薦的。如果需要，該消費者可以被提供一系列其他產(chǎn)品。
[0109] ?消費者A沒有獲得SNP MMP1的突變的變體。膠原的降解對于此人不是迫切問 題。在該情況下，該產(chǎn)品將是有益的但不是必需的。
[0110] 應(yīng)理解，個體的基因型（包括關(guān)注的任何SNP)在考慮環(huán)境因素時將導(dǎo)致某種表 型。在目前的情況下，這樣的因素包括施用（或不施用）成分，所述成分通過作用于（或影 響）所述途徑導(dǎo)致某種表型或表型結(jié)果。
[0111] 為了有助于更好理解步驟4至6中涉及的程序，現(xiàn)在提供另一個實施例。
[0112] 根據(jù)不同基因型，例如野生型（WT)、突變的（Mut)和雜合的（Het)，對每個活性成 分賦予權(quán)值。表4示出了在活性成分煙酸的情況下如何施加加權(quán)。依據(jù)相互作用水平是否 是第一、第二或第三水平施加不同權(quán)值。
[0113] 較高的權(quán)值表示基因型的相對更積極的效果，而較低權(quán)值表示相對較不積極的效 果。在此實施例中，表4表明，對于煙酸，對于指定的人，WT基因型在第一至第三相互作用 水平中的任一個的存在表明煙酸將是非常有益的，而第一相互作用水平的突變的基因型的 存在將表明煙酸將具有很小的益處或沒有益處。其他基因型（表中的）的存在將表明不同 的中間水平的益處。
[0114] 關(guān)注的產(chǎn)品組（例如對于由指定化妝品公司制備和銷售的所有護膚產(chǎn)品）中的所 有活性成分構(gòu)建類似于表4的加權(quán)表。這些表被集成或被制成是可獲得的，例如在由幫助 消費者選擇合適產(chǎn)品的銷售人員或美容專家（"顧問"）使用的銷售點終端中。
[0115] 獲得最終使用者例如消費者的遺傳物質(zhì)的樣品，并且測試該物質(zhì)以確定在不同加 權(quán)表（例如表4)中包含的基因靶標(biāo)的特定基因型。表5示出了指定個體對于兩種活性成 分（即煙酸和視黃醇）的結(jié)果。對于每種活性成分，測試三個基因類型（SNP)，但此數(shù)量可 以更大或更小，這取決于成分和5步驟測試（按照圖4)。
[0116] 對于每個SNP，最大的可能評分為10,所以在此實施例（三個SNP)/成分中，每個 成分的最大評分為30。可以看到，對于此特定的最終使用者，成分1 (煙酸）評分為30中的 15,而成分2 (視黃醇）評分為20中的13。
[0117] 顧問可以直接使用這些評分對消費者關(guān)于合適產(chǎn)品的選擇提供建議。例如，顧問 可以鑒別對消費者具有最高評分的那些成分，并選擇含有那些高評分成分的產(chǎn)品。該過程 可以如下地以更加自動的方式實現(xiàn)。
[0118] 對于每種產(chǎn)品，僅選擇具有相對高評分（按照表5)的成分。表6示出了對三個消 費者（A至C)和兩種產(chǎn)品獲得的評分。第一個產(chǎn)品是膠原增加產(chǎn)品，而第二個是抗氧化產(chǎn) 品。該膠原增加產(chǎn)品包含四種活性成分（1至4)，而該抗氧化產(chǎn)品也包含四種活性成分（5 至8)。
[0119] 用于舉例說明的目的，假定對于每個成分，選擇三個SNP，意味著每個成分的最大 評分為30。[當(dāng)然，如已經(jīng)解釋的，對于任意指定的SNP，可以使用更多或更少的SNP，這產(chǎn) 生不同的最大評分。]利用表6的結(jié)果，對于每種產(chǎn)品，選擇對個體具有相對高效力的那些 成分。在此實施例中，15以上的評分表明高效力，而較低的評分表明差的效率。此過程在 下表7中示出，其中名稱為"選擇的成分"的列標(biāo)識對于每個個體和每種產(chǎn)品的具有相對高 的效力的那些成分。利用此數(shù)據(jù)，對于每個人和每種產(chǎn)品，通過確定產(chǎn)品中被認為具有高效 力的成分的總數(shù)量的百分比來確定總的產(chǎn)品評分。因此，對于用于人A的膠原增加產(chǎn)品，成 分1和2被認為具有高效力，而成分3和4被認為具有低效力，意味著50 %的成分具有高效 力。這可以表示為：POS=(選擇的總成分/所有成分）*100
[0120] 從表7很明顯的是，對于每個人（消費者），顧問可以根據(jù)產(chǎn)品對該人的相對益處 對其分級。所以，例如，對于人A，抗氧化產(chǎn)品將是高度推薦的而膠原提高產(chǎn)品可能不是。
[0121] 圖4中考慮的SNP選擇過程可以內(nèi)在地說明群體之間的遺傳差異，例如亞洲和歐 洲人群體之間的差異。當(dāng)然，通過例如將消費者的種族性的細節(jié)輸入銷售點終端以調(diào)整SNP 選擇或調(diào)節(jié)SNP權(quán)值，可以對這些差異進行額外的說明。
[0122] 圖5顯示流程圖，其總體地示出了使用SNP檢測方法，對一組產(chǎn)品中的每一個確定 產(chǎn)品評分的方法。
[0123]

【權(quán)利要求】
1. 評估一組化妝品和/或營養(yǎng)化妝品和/或皮膚護理產(chǎn)品對個體的適合性的方法，所 述方法包括： 測試個體的遺傳物質(zhì)的樣品以鑒別在一組預(yù)定義的單核苷酸位置處是否存在單核苷 酸多態(tài)性； 依據(jù)在所述位置處是否存在單核苷酸多態(tài)性確定每個位置的一個或多個權(quán)值；和 使用所述單核苷酸位置權(quán)值以確定每個所述產(chǎn)品的產(chǎn)品評分，所述產(chǎn)品評分是指示產(chǎn) 品對所述個體的適合性的評分。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述測試步驟包括，在指定的單核苷酸位置處存在單 核苷酸多態(tài)性的情況下，確定該單核苷酸多態(tài)性是否以雜合的或純合的突變的形式存在， 并且所述確定每個位置的一個或多個權(quán)值的步驟包括向所述雜合的和突變的形式施加不 同權(quán)值。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中，對于指定的單核苷酸位置，如果不存在單核苷酸多態(tài) 性，野生型，則所述位置被賦予相對高的加權(quán)，如果單核苷酸多態(tài)性以純合的突變的形式存 在則賦予相對低的加權(quán)，并且如果單核苷酸多態(tài)性以雜合的形式存在則賦予中間的加權(quán)。
4. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的方法，其中施加至位置的所述一個或多個權(quán)值取決于 表達的基因與活性成分的相互作用的水平，所述單核苷酸位置是在所述表達的基因內(nèi)發(fā)現(xiàn) 的。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中如果存在指示功能缺陷的單核苷酸多態(tài)性則位置被賦 予相對低的權(quán)值并且如果存在指示功能增益的單核苷酸多態(tài)性則賦予相對高的權(quán)值。
6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的方法，其中所述使用所述單核苷酸位置權(quán)值的步驟包 括將一組預(yù)定義的活性產(chǎn)品成分中的每個與一個或多個所述單核苷酸位置關(guān)聯(lián)，將與每個 活性產(chǎn)品成分關(guān)聯(lián)的單核苷酸位置的位置權(quán)值合并以確定成分評分，并且，對于指定的產(chǎn) 品，鑒別所述產(chǎn)品中的活性成分并使用所述關(guān)聯(lián)的成分評分確定所述產(chǎn)品評分。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中所述確定所述產(chǎn)品評分的步驟包括確定具有超出某一 預(yù)定義的閾值評分的產(chǎn)品評分的產(chǎn)品內(nèi)的活性成分的數(shù)量，并將該數(shù)量表示為所述產(chǎn)品內(nèi) 活性成分的總數(shù)量的分數(shù)或百分比。
8. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的方法，其中所述確定每個位置的一個或多個權(quán)值的步 驟包括確定不同成分的不同權(quán)值。
9. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的方法，并且包括依據(jù)對所述個體確定的生活方式和/ 或外在因素修改所述權(quán)值和/或評分。
10. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的方法，并且包括依據(jù)成分劑量和或產(chǎn)品組成修改所 述權(quán)值和/或評分。
11. 生產(chǎn)適應(yīng)個體的化妝品、營養(yǎng)化妝品和/或皮膚護理產(chǎn)品的方法，所述方法包括： 測試個體的遺傳物質(zhì)的樣品以鑒別在一組預(yù)定義的單核苷酸位置處是否存在單核苷 酸多態(tài)性； 依據(jù)在所述位置處是否存在單核苷酸多態(tài)性確定每個位置的一個或多個權(quán)值； 將一組預(yù)定義的活性產(chǎn)品成分中的每個與一個或多個所述單核苷酸位置關(guān)聯(lián)，將與每 個活性產(chǎn)品成分關(guān)聯(lián)的單核苷酸位置的位置權(quán)值合并以確定成分評分； 使用所述成分評分選擇所述活性產(chǎn)品成分的子集；和 混合所述子集的成分以生產(chǎn)用于所述個體的產(chǎn)品。
12. 鑒別影響用于化妝品、營養(yǎng)化妝品和/或皮膚護理產(chǎn)品的一種成分或成分的組合 的效力的一個或多個單核苷酸多態(tài)性SNP并且可以用來測試對于使用者的產(chǎn)品適合性的 方法，所述方法包括： 鑒別與一個或多個生物途徑相關(guān)聯(lián)的一種基因或基因的組合，所述一個或多個生物途 徑又受所述一種成分或成分的組合影響； 對于所述或每個基因，鑒別可以在所述基因內(nèi)存在的SNP ;和 對所鑒別的SNP進行評級以確定對所述一個或多個生物途徑受所述成分影響的能力 具有顯著影響的一個或多個SNP。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中所述評級步驟考慮所述鑒別的SNP的多種性質(zhì)和/ 或作用，所述性質(zhì)之一是SNP在使用者群體或使用者群體子群內(nèi)的優(yōu)勢性，其中優(yōu)勢性大 于某一預(yù)定義的閾值優(yōu)勢性的SNP傾向于比優(yōu)勢性低于所述閾值的SNP被分配更高的評 級。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中在所述評級步驟期間考慮的其他性質(zhì)包括以下中的 一個或多個：次要等位基因頻率，功能群類型，雜合頻率和生物途徑。
15. 根據(jù)權(quán)利要求12至14中任一項的方法，其中所述方法還包括將所鑒別的對所述一 個或多個生物途徑受所述成分影響的能力具有顯著影響的SNP連同與它們相關(guān)聯(lián)的成分 的信息進行映射，并且將映射的信息儲存在數(shù)據(jù)庫中，以使其可以在測試對于使用者的產(chǎn) 品適合性期間被參考。
16. 根據(jù)權(quán)利要求12至15中任一項的方法，其中所述方法還包括將所述鑒別的SNP映 射到含有與所述鑒別的SNP相關(guān)聯(lián)的成分的化妝品、營養(yǎng)化妝品和/或皮膚護理產(chǎn)品，并將 映射的信息儲存在數(shù)據(jù)庫中，以使其可以在對于使用者的產(chǎn)品選擇期間被參考。
17. 根據(jù)權(quán)利要求12至16中任一項的方法，其中發(fā)現(xiàn)由于在與受所述一種成分或成分 的組合影響的所述或每個生物途徑相關(guān)聯(lián)的所述或每個基因內(nèi)存在一個或多個鑒別的SNP 所述一種成分或成分的組合具有降低的效力。
18. 根據(jù)權(quán)利要求12至17中任一項的方法，其中發(fā)現(xiàn)所述一種成分或成分的組合由于 存在一個或多個鑒別的SNP而具有增加的效力，因為所述一個或多個鑒別的SNP在一個或 多個基因中產(chǎn)生由所述成分修正的錯誤。
19. 選擇用于消費者的化妝品、營養(yǎng)化妝品或皮膚護理產(chǎn)品的方法，并且包括：測試獲 自所述消費者的生物樣品以檢測使用權(quán)利要求12至18中任一項的方法鑒別的SNP，并且基 于所檢測的SNP從多種可得到的產(chǎn)品中選擇化妝品、營養(yǎng)化妝品或皮膚護理產(chǎn)品。
20. 根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中所述產(chǎn)品選擇還考慮在一起作用的兩種以上成分的 任何協(xié)同作用。
21. 根據(jù)權(quán)利要求19或20中的一項的方法，其中所述測試獲自所述消費者的生物樣品 的步驟包括使用被選擇用來擴增要被檢測的SNP的引物。
22. 根據(jù)權(quán)利要求21的方法，其中所述引物根據(jù)大量標(biāo)準進行選擇，所述標(biāo)準包括：弓丨 物長度，引物中的末端核苷酸，合理的GC(鳥嘌呤-胞嘧啶）含量和T m。
【文檔編號】C12Q1/68GK104114717SQ201280069995
【公開日】2014年10月22日 申請日期:2012年11月1日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月20日
【發(fā)明者】克里斯托弗·圖馬祖, 貝琳達·內(nèi)賈, 卡爾文·西姆 申請人:基因奧尼克斯有限公司