專利名稱：高熱量腸道制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于腸道喂養(yǎng)的膳食組合物及方法。具體地講，本發(fā)明包括具有低粘度及可接受的穩(wěn)定性的高熱量腸道喂養(yǎng)制劑。
背景技術(shù)：
腸道喂養(yǎng)制劑可為滿足受試者在新陳代謝和/或生理應(yīng)激下的營(yíng)養(yǎng)需求而開(kāi)發(fā)的高熱量密度產(chǎn)品。此類受試者包括遭受外傷性損傷、燒傷、術(shù)后及某些疾病狀態(tài)的那些， 與不受此類新陳代謝和/或生理緊張性刺激挑戰(zhàn)的受試者相比，他們具有對(duì)增加的營(yíng)養(yǎng)素和能量的顯著需求。當(dāng)受新陳代謝和/或生理應(yīng)激挑戰(zhàn)時(shí)，受試者通?？稍诔渥愎┙o中合成的營(yíng)養(yǎng)素會(huì)變得有限。此外，即使對(duì)胃腸系統(tǒng)無(wú)直接損傷，營(yíng)養(yǎng)素由胃腸道的吸收也會(huì)受到危害。面對(duì)新陳代謝和/或生理挑戰(zhàn)的受試者常常用腸胃外給藥制劑或腸道制劑喂養(yǎng)以取代或補(bǔ)充典型飲食。這些產(chǎn)品可遞送介于1. 0-2. Okcal/ml之間的熱量并且通常用高生物價(jià)值的蛋白如酪蛋白和大豆蛋白配制。當(dāng)這些制劑通過(guò)管喂養(yǎng)提供時(shí)，它們通過(guò)重力或者利用泵給予，這需要特定的粘度和穩(wěn)定性用于喂養(yǎng)方案的持續(xù)。眾多腸道喂養(yǎng)制劑的熱容量受粘度增加的限制，所述粘度增加與包括乳品及大豆蛋白成分相關(guān)聯(lián)。包含乳品及大豆蛋白成分的腸道營(yíng)養(yǎng)制劑表現(xiàn)出高初始粘度或者隨著這些成分的包含水平增加而隨時(shí)間的造粘。增加的粘度導(dǎo)致較濃的產(chǎn)品，其影響腸道喂養(yǎng)制劑流向受試者的流量。酶處理的乳品及大豆蛋白成分已有助于緩解粘度挑戰(zhàn)；然而，當(dāng)顯著包含水平的酶處理的蛋白質(zhì)用于制劑中目的用于腸道產(chǎn)品的顯著終端消毒時(shí)，出現(xiàn)了諸如沉淀、絮凝和相分離的穩(wěn)定性問(wèn)題。因此，需要在整個(gè)儲(chǔ)存壽命期間具有高含熱量、低粘度及穩(wěn)定性的腸道喂養(yǎng)制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供涉及膳食組合物的組合物及方法，所述膳食組合物具有約1. 3kcal/ml 至約2. lkcal/ml的熱量密度以及介于約30和約200厘泊之間的低粘度T。所述組合物包含酶水解的大豆蛋白材料，當(dāng)水解的大豆蛋白為組合物中的唯一蛋白質(zhì)時(shí)，其具有介于約 0. 和約16%之間，優(yōu)選介于約0. 和約5%之間的水解度。所述組合物還包含碳水化合物源、脂質(zhì)源、以及用于特定最終用途應(yīng)用的必要微量營(yíng)養(yǎng)素(維生素和礦物質(zhì))。盡管未規(guī)定，但是所述組合物可包含100%或更多的U. S. RDI (US RDI)的維生素和礦物質(zhì)。所述組合物可包含用于特定最終用途應(yīng)用的EU FSMP(EU FSMP)需求的最小和最大范圍內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)素。所述組合物作為液體提供并腸道給予。此外，所述組合物在終端消毒之后保持穩(wěn)定特性。本發(fā)明的另一方面提供利用本發(fā)明組合物的方法。提供了向有此需要的受試者提供營(yíng)養(yǎng)的方法。所述方法包括給予受試者含有酶水解的大豆蛋白材料的制劑，所述大豆蛋白材料具有介于約0. 和約16%之間，優(yōu)選介于約0. 和約5%之間的水解度。所述組合物可腸道給予或者通過(guò)其他方式遞送組合物至胃腸道。附圖簡(jiǎn)述

圖1圖示了包含大豆制劑的粘度。圖2圖示了含有50%的多種處理大豆組合物的大豆包含物的包含大豆制劑的粘度。發(fā)明詳述本發(fā)明提供了用于向新陳代謝和/或生理應(yīng)激受試者提供營(yíng)養(yǎng)的組合物及方法。 如實(shí)施例中所示出的，已發(fā)現(xiàn)包含特別處理的大豆蛋白的腸道喂養(yǎng)制劑導(dǎo)致具有低粘度和可接受的架藏穩(wěn)定性的充足和/或高含熱量的制劑。具體地講，大豆蛋白被酶處理至水解度范圍介于約0. 和約16%之間，優(yōu)選介于約0. 和約5%之間。I.組合物本發(fā)明提供了旨在滿足新陳代謝和/或生理應(yīng)激受試者的營(yíng)養(yǎng)需求的組合物。所述組合物可為熱量密集的，同時(shí)具有低粘度及可接受的架藏穩(wěn)定性。本發(fā)明的制劑優(yōu)選利用水解的大豆蛋白。本發(fā)明的蛋白質(zhì)來(lái)源提供介于約14%和約25%之間的組合物總熱量，優(yōu)選介于約15%和約20%之間。本發(fā)明的組合物優(yōu)選為水解蛋白質(zhì)基飲食。在選擇蛋白質(zhì)來(lái)源時(shí)，本發(fā)明利用水解蛋白質(zhì)最大化耐受性和吸收性。在本發(fā)明的一個(gè)方面，蛋白質(zhì)來(lái)源為酶水解的大豆蛋白。 蛋白質(zhì)來(lái)源可為水解大豆蛋白、大豆蛋白、酪蛋白、乳清、水解酪蛋白、水解乳清、以及它們的組合。(a)大豆蛋白材料大豆蛋白產(chǎn)品具有高的蛋白質(zhì)含量和低的低聚糖/碳水化合物含量。此外，大豆蛋白產(chǎn)品提供“完整的”蛋白質(zhì)。大豆包含人類營(yíng)養(yǎng)所必需的所有氨基酸，由于它們不能在人體中合成而必須在飲食中提供。除了其高蛋白/低碳水化合物含量之外，大豆蛋白還不包含膽固醇。數(shù)十年來(lái)，營(yíng)養(yǎng)研究已表明飲食中包含大豆蛋白確實(shí)降低了處于危險(xiǎn)的人體內(nèi)血清膽固醇含量。此外，血液膽固醇含量越高，則大豆蛋白降低該含量越有效。一般來(lái)講，可在本發(fā)明的方法中使用多種大豆蛋白材料以生成大豆蛋白水解產(chǎn)物。大豆蛋白材料可根據(jù)本領(lǐng)域已知的方法來(lái)源于全大豆。全大豆可為標(biāo)準(zhǔn)大豆(即，未經(jīng)基因修飾的大豆)、經(jīng)基因修飾的大豆(例如，含有修飾油的大豆、含有修飾碳水化合物的大豆、含有修飾的蛋白質(zhì)亞基的大豆等)、或它們的組合。大豆蛋白材料的合適實(shí)例無(wú)限制地包括大豆提取物、大豆凝乳、大豆粉、大豆分離蛋白、大豆?jié)饪s蛋白、粉狀或干燥豆奶、 大豆粗粉、碾碎大豆、大豆醬、以及它們的混合物。用于本發(fā)明的另外合適的大豆蛋白材料包括大豆薄片、大豆粉、大豆粗磨粉、大豆粗粉、大豆?jié)饪s蛋白、大豆分離蛋白、以及它們的混合物。這些大豆蛋白原料之間的主要差別是相對(duì)于全大豆的精細(xì)度。大豆薄片一般通過(guò)對(duì)大豆進(jìn)行脫皮、脫脂和碾磨來(lái)制備并且通常包含按無(wú)水計(jì)小于約65% (按重量計(jì))的大豆蛋白。大豆薄片也包含可溶解的碳水化合物、不溶解的碳水化合物如大豆纖維及大豆內(nèi)固有的脂肪。大豆薄片可被脫脂，例如，通過(guò)用己烷萃取。大豆粉、 大豆粗磨粉和大豆粗粉由大豆薄片制備，所述制備是通過(guò)在諸如錘磨機(jī)或氣流研磨機(jī)的碾磨和研磨設(shè)備內(nèi)將薄片粉碎成期望的粒度。粉碎的材料通常用干熱熱處理或者用濕熱蒸熟以“烘烤”碾碎的薄片及失活存在于大豆內(nèi)的抗?fàn)I養(yǎng)元素如Bowman-Birk和Kimitz胰蛋白酶抑制劑。避免在顯著量的水存在下熱處理碾碎的薄片以防止材料中大豆蛋白的變性并避免向大豆材料添加水分或由大豆材料排水造成的成本。取決于材料的平均粒度，所得碾碎的熱處理材料為大豆粉、大豆粗磨粉或大豆粗粉。大豆粉一般具有小于約150μπι的粒度。 大豆粗磨粉一般具有約150 μ m至約1000 μ m的粒度。大豆粗粉一般具有大于約1000 μ m 的粒度。大豆?jié)饪s蛋白通常包含按無(wú)水計(jì)約65% (按重量計(jì))至小于約90% (按重量計(jì)) 的大豆蛋白，其中主要的非蛋白組分為纖維。大豆?jié)饪s蛋白通常由脫脂的大豆薄片如下形成用含水的醇溶液或酸性水溶液洗滌薄片以除去蛋白質(zhì)和纖維上的可溶解的碳水化合物。合適的大豆?jié)饪s蛋白的實(shí)例包括Promine DSPC,Procon,Alpha 12和Alpha 5800，它們得自Solae，LLC (St. Louis, MO)。此外，大豆?jié)饪s蛋白可與大豆分離蛋白共混，以作為大豆蛋白材料的來(lái)源取代部分大豆分離蛋白。通常，如果用大豆?jié)饪s蛋白取代按重量計(jì)最多約40%的大豆分離蛋白，則最多且更優(yōu)選取代按重量計(jì)最多約30%的大豆分離蛋白。也稱作大豆分離蛋白的大豆蛋白分離物(其為更高度精制的大豆蛋白材料)被加工成包含按無(wú)水計(jì)至少約90% (按重量計(jì))的大豆蛋白且包含很少或不含可溶解的碳水化合物或纖維。大豆分離蛋白通常用堿性含水萃取劑由脫脂的大豆薄片或大豆粉萃取大豆蛋白及水溶性碳水化合物形成。含水提取物與可溶解的蛋白質(zhì)及可溶解的碳水化合物一起與主要為纖維的不溶解于提取物中的物質(zhì)分離開(kāi)。接著通常用酸處理提取物以調(diào)節(jié)提取物的 PH至蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)，以將蛋白質(zhì)由提取物中沉淀出。將沉淀的蛋白質(zhì)與保留可溶解的碳水化合物的提取物分離，并且在任選的PH調(diào)節(jié)步驟之后干燥。大豆分離蛋白可包含完整的大豆蛋白或部分水解的大豆蛋白。示例性的可商購(gòu)獲得的大豆分離蛋白包括SUPR0 500E、 SUPRO 545、SUPRO 670、SUPRO Plus 675、SUPRO 760、SUPRO 620、SUPRO EX33、SUPRO 8020、以及 SUPR0 8021 (Solae, LLC, St. Louis, M0)。本發(fā)明的組合物包含水解的大豆蛋白材料。水解度(DH)是指被水解的特定肽鍵的百分比(即，裂解肽鍵的數(shù)目占完整蛋白中存在的肽鍵數(shù)目的百分比)。低水解度包括小于約16%的水解度。水解度可為約0. 1%,0. 5%U.0%U. 5%,2. 0%,2. 5%,3%,4%, 5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%或 16%。優(yōu)選地，水解度介于約 0. 和約5%之間。所述方法涉及用肽鏈內(nèi)切酶接觸大豆蛋白材料，所述肽鏈內(nèi)切酶裂解大豆蛋白材料以制備包含小和大的多肽片段的混合物的蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物。水解可利用合適的肽酶進(jìn)行。此類肽酶包括但不限于由枯草芽孢桿菌分離出的絲氨酸肽鏈內(nèi)切酶家族的那些。適用于本發(fā)明方法中的代表性堿性蛋白酶包括鐮孢屬胰蛋白酶樣肽鏈內(nèi)切酶(TLl)(美國(guó)專利5，255，627、美國(guó)專利5，693，520，它們中的每一個(gè)全文以引用方式并入本文)；ALCALASE (Novozymes A/S，Denmark)；堿性蛋白酶濃縮物(Valley Research, South Bend, IN)；以及 Protex 6L(Genencor, Palo Alto, CA)。優(yōu)選地,肽鏈內(nèi)切酶TLl可用于制備水解度介于約0. 和約16%之間的大豆蛋白多肽。
具有低水解度(DH)的大豆蛋白材料通常也具有高平均分子量。水解度是指被水解的特定肽鍵的百分比。水解大豆蛋白材料至低水解度可通過(guò)進(jìn)行水解直至介于約0. 1% 和約16%水解度之間的范圍來(lái)實(shí)現(xiàn)。測(cè)量水解度的方法在本領(lǐng)域?yàn)槿藗兯熘?。技術(shù)人員可利用例如三硝基苯磺酸(TNBQ方法或pH-STAT方法(Jacobsen，C. F.等人的“Methods of Biochemical Analysis，，,第 IV 卷，171-210 頁(yè)，Interscience Publishers Inc. , New York (1957))ο大豆蛋白材料可利用本領(lǐng)域已知的任何方式水解。例如，大豆蛋白材料可在大豆蛋白材料的加工期間利用酶處理、熱處理或酸/堿處理進(jìn)行水解。尤其優(yōu)選的用于本公開(kāi)中使用的大豆蛋白材料的水解為酶處理。具體地講為美國(guó)專利申請(qǐng)2008/0305212中所述的酶處理，該專利全文以引用方式并入本文。一般來(lái)講，用于酶水解大豆蛋白材料的方法包括用水稀釋大豆蛋白材料以形成大豆蛋白漿液并用合適的堿調(diào)節(jié)大豆蛋白漿液的PH至堿性pH。接著熱處理調(diào)節(jié)過(guò)pH的大豆蛋白漿液并在保持或不保持PH水平的情況下使調(diào)節(jié)過(guò)pH的大豆蛋白漿液與酶反應(yīng)以形成酶水解的大豆蛋白混合物。所得酶水解的大豆蛋白混合物為大豆蛋白材料。附加任選步驟在以下更詳細(xì)地描述。在上述第一步驟中，用水稀釋大豆蛋白材料以形成大豆蛋白漿液。適宜的是，用水稀釋大豆蛋白材料以制備按原樣重量計(jì)具有介于約和約20%固體之間大豆蛋白漿液。 仍更適宜的是，大豆蛋白漿液按原樣重量計(jì)介于約16%和約20%固體之間，甚至更適宜的是，按原樣重量計(jì)介于約11%和約15%固體之間。隨后用合適的堿調(diào)節(jié)大豆蛋白漿液的pH至介于約6. 0和約11. 0之間的pH。更適宜的是，將大豆蛋白漿液的PH調(diào)節(jié)至介于約7. 0和約9. 0之間。合適的堿包括氫氧化鈉、 氫氧化鉀、以及它們的混合物。優(yōu)選地，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)大豆蛋白漿液的PH。隨后熱處理調(diào)節(jié)過(guò)pH的大豆蛋白漿液。優(yōu)選地，在一定溫度下熱處理調(diào)節(jié)過(guò)pH 的大豆蛋白漿液一段時(shí)間以使包含在大豆蛋白漿液中的大豆蛋白材料有效變性。變性使得大豆蛋白材料解折疊，以便在將酶添加到大豆蛋白漿液中時(shí)更多不溶解的大豆蛋白材料將暴露于酶水解。適宜的是，調(diào)節(jié)過(guò)PH的大豆蛋白漿液在介于約70°C (158下)和約 900C (194°F)之間的溫度下熱處理，持續(xù)足以使大豆蛋白材料或公認(rèn)的內(nèi)源蛋白酶抑制劑變性的一段時(shí)間。調(diào)節(jié)過(guò)PH的大豆蛋白漿液在介于約48°C (118 °F )和約55°C (131 0F ) 之間的溫度下熱處理，甚至更適宜的是，在介于約51°C (123 T )和約53°C (127 T )的溫度下熱處理。熱處理的時(shí)間長(zhǎng)度適宜地介于約30分鐘和約70分鐘之間。更適宜的是，熱處理的時(shí)間長(zhǎng)度介于約35分鐘和約65分鐘之間或者優(yōu)化水解條件。優(yōu)選的熱處理方法包括用蒸汽直接或間接加熱。使包含在調(diào)節(jié)過(guò)pH的大豆蛋白漿液中的大豆蛋白材料變性之后，將酶添加到調(diào)節(jié)過(guò)PH的大豆蛋白漿液中。優(yōu)選的酶為堿性蛋白酶，其以每千克大豆蛋白介于約5mg和約 950mg之間或更多的含量適當(dāng)?shù)靥砑拥秸{(diào)節(jié)過(guò)pH的大豆蛋白漿液中。大豆蛋白材料在堿性 PH下的酶水解有利于調(diào)節(jié)過(guò)pH的大豆蛋白漿液中的兩種反應(yīng)。適用于本公開(kāi)方法中的有代表的堿性蛋白酶包括TL1、Alcalase 、濃縮堿性蛋白酶及ProtexTM. 6L。優(yōu)選地，酶為TLl。大豆蛋白材料有效酶水解所需的時(shí)段通常介于約30分鐘和約60分鐘之間。更適宜的是，使得酶水解在介于約30分鐘和約50分鐘之間發(fā)生，甚至更適宜的是，使得酶水解在介于約35分鐘和約45分鐘之間至期望的水解度決定的最優(yōu)化時(shí)間發(fā)生。在堿性蛋白酶與大豆蛋白漿液反應(yīng)期間，pH并不維持在特定水平上。反之，使其根據(jù)堿性蛋白酶的PH及包含在調(diào)節(jié)過(guò)pH的大豆蛋白漿液中的大豆蛋白材料水解期間發(fā)生的化學(xué)過(guò)程波動(dòng)。通常，所得酶水解的大豆蛋白混合物的PH最終將介于約8. 0和約9. 0之間。然而，在酶水解必需的時(shí)段結(jié)束之后，用合適的酸調(diào)節(jié)酶水解的大豆蛋白混合物的PH 至介于約7. 2和約7. 6之間的pH。更適宜的是，用合適的酸調(diào)節(jié)酶水解的大豆蛋白混合物的pH至約7. 4。合適的酸包括鹽酸、磷酸、檸檬酸、以及它們的混合物。可商購(gòu)獲得的水解大豆分離蛋白可用于本公開(kāi)的方法中。合適的水解大豆分離蛋白包括 SUPR0 XF8020 和 SUPR0 XF8021、酶水解的大豆分離蛋白(Solae，LLC, St. Louis, MO)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)知道可期望在使用之前用本發(fā)明的組合物進(jìn)一步優(yōu)化大豆蛋白水解產(chǎn)物。此類優(yōu)化可無(wú)限制地包括雜質(zhì)的分離、去除較小片段的較大片段的純化、 可溶解相與水相的分離?？刹捎帽绢I(lǐng)域已知的方法以及美國(guó)專利申請(qǐng)20080182002中所述的那些進(jìn)一步優(yōu)化，所述專利申請(qǐng)以引用方式并入本文。(b)附加組分碳水化合物可提供介于約35%和約65%之間的組合物含熱量。碳水化合物源可占組合物含熱量的約35 %、40 %、45 %、50 %、55 %、60 %、65 %或更多。許多碳水化合物可用于本發(fā)明中。示例性碳水化合物源無(wú)限制地包括麥芽糖糊精、玉米淀粉、蔗糖、玉米糖漿固體及大豆纖維。本發(fā)明的脂質(zhì)源包括中鏈甘油三酯(MCT)的混合物。脂質(zhì)源還可包括長(zhǎng)鏈甘油三酯的混合物(LCT)。優(yōu)選地，組合物的脂質(zhì)源占總組合物含熱量的約20%至約50%。更優(yōu)選地，組合物的脂質(zhì)源占總組合物含熱量的約25%至約40%。脂質(zhì)源可占總組合物含熱量的約20 %、25 %、30 %、35 %、40 %、45 %、50 %或更多。設(shè)計(jì)組合物的脂質(zhì)含量以包括多不飽和脂肪酸，例如ω-6和ω-3基本脂肪酸。合適的脂質(zhì)源無(wú)限制地包括椰子油、卡諾拉油、 玉米油、大豆油、中鏈甘油三酯油、大豆卵磷脂、殘余乳脂、以及它們的組合。本發(fā)明的組合物還包含必要的微量營(yíng)養(yǎng)素用于特定的最終用途應(yīng)用。必要的微量營(yíng)養(yǎng)素包括維生素和礦物質(zhì)。盡管未規(guī)定，但是所述組合物可包含100%或更多的U. S. RDI 的維生素和礦物質(zhì)。所述組合物可包含用于特定最終用途應(yīng)用的EU FSMP需求的最小和最大范圍內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)素。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)知道所述組合物可包含較高含量的設(shè)計(jì)成支持受試者需求的關(guān)鍵維生素和礦物質(zhì)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到特定成分可增強(qiáng)具有單獨(dú)需要的受試者的痊愈并且關(guān)鍵維生素和礦物質(zhì)的改變?nèi)Q于受試者病癥所需的專門處理。本發(fā)明的組合物還可包含提供生理有益效果的益生菌及其他非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)知道所述組合物可包含設(shè)計(jì)成支持受試者需求的關(guān)鍵益生菌及其他非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員還將認(rèn)識(shí)到特定成分可增強(qiáng)具有單獨(dú)需要的受試者的痊愈并且關(guān)鍵益生菌及其他非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的改變?nèi)Q于受試者病癥所需的專門處理。(C)組合物特件本發(fā)明的組合物可為即用型腸道制劑。所述組合物可提供新陳代謝和/或生理應(yīng)激患者的總營(yíng)養(yǎng)需求或者可用作補(bǔ)充劑。所述組合物可管喂養(yǎng)給受試者，或者通過(guò)使患者
7飲用制劑來(lái)喂養(yǎng)。例如，所述組合物可提供在罐或釘掛袋中。所述組合物可以即用型提供而無(wú)需在使用之前再造或混合。作為另外一種選擇，可提供所述組合物使得需要在使用之前再造或混合。本發(fā)明可提供液體飲食形式的熱量密集營(yíng)養(yǎng)支撐同時(shí)提供具有可接受的穩(wěn)定性的低粘度制劑。當(dāng)利用粘度計(jì)測(cè)量時(shí)，組合物的粘度可測(cè)量為約30、35、40、45、50、60、70、 80、90、100、125、150、200或更大厘泊。優(yōu)選地，粘度介于約50和約150厘泊之間。水的粘度為約1厘泊，而糖蜜的粘度為約100，000厘泊。此外，本發(fā)明的組合物具有終端消毒之后保持穩(wěn)定特性的能力。如本文實(shí)施例中所述，本發(fā)明的組合物保持穩(wěn)定性而其他制劑產(chǎn)生降低的穩(wěn)定特性，包括終端消毒之后的結(jié)合沉淀、絮凝和相分離，所述終端消毒如干餾和超高溫(UHT)處理。本發(fā)明的組合物可被設(shè)計(jì)成滿足遭受許多新陳代謝和/或生理挑戰(zhàn)的患者的營(yíng)養(yǎng)需求。所述組合物還可被設(shè)計(jì)成滿足具有不同流體、熱量、蛋白質(zhì)、維生素和礦物質(zhì)、和/ 或碳水化合物需求的患者需要。所述組合物還可被設(shè)計(jì)成預(yù)防并治療多種不同的疾病，包括但不限于以下痢疾/惡心、受刺激的腸紊亂、受刺激的腸免疫抑制、肺病、增加的腫瘤壞死因子、呼吸衰竭、敗血病/SIS、多器官衰竭、外科手術(shù)、癌癥、輻射、化學(xué)療法、傷口、褥瘡、 應(yīng)激性高血糖、過(guò)渡喂養(yǎng)、冠心病、變異性哮喘、缺血再灌注損傷、截肢、吸收障礙、胃腸損傷、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎、代謝應(yīng)激、急性呼吸窘迫綜合征、慢性阻塞性肺病、呼吸機(jī)依賴、 肺炎、灌流不足、彌漫性血管內(nèi)凝血癥狀、外傷、惡病質(zhì)、厭食癥、燒傷、腎功能不全、長(zhǎng)期喂養(yǎng)、充血性心力衰竭、先天性腎病綜合征、輻射損傷、靜脈功能不全、適應(yīng)于腎衰竭和/或肝衰竭、克羅恩病、腸切除、腎小球性腎炎、危重病、代謝過(guò)剩、血栓形成、感染、內(nèi)毒素休克、膿瘡、人類免疫缺陷病毒/艾滋病/艾滋病相關(guān)綜合癥、糖尿病、肝功能障礙、低白蛋白血癥、 心原性休克、壞疽、貧血、吞咽困難、以及上下頌固定術(shù)。如將會(huì)知道的，根據(jù)本發(fā)明多種可能有多種配方。以舉例的方式且不受限制，可根據(jù)本發(fā)明使用的合適組合物的實(shí)例描述于本文的實(shí)施例中。(II)方法本發(fā)明提供利用本發(fā)明組合物的方法。在本發(fā)明的一個(gè)方面，向受試者提供營(yíng)養(yǎng)的方法包括讓受試者服用具有酶水解的大豆蛋白材料的制劑，其中所述大豆蛋白材料具有介于約0. 和約16%之間，優(yōu)選介于約0. 和約5%之間的水解度。服用途徑為腸道給予，包括通過(guò)口服、鼻飼、胃飼管、十二指腸營(yíng)養(yǎng)管或其他基于消化系統(tǒng)的喂養(yǎng)方法。本發(fā)明的另一方面包括制備膳食組合物的方法，所述方法包括水解大豆蛋白材料使得制備出大豆蛋白水解產(chǎn)物；將大豆水解產(chǎn)物添加到脂質(zhì)成分的加熱混合物中；混合大豆蛋白水解產(chǎn)物與脂質(zhì)成分以獲得均一化漿液；將大豆蛋白水解產(chǎn)物與脂質(zhì)漿液混合到附加成分漿液中；以及使所得混合物均一化。附加成分可包括但不限于水、包括膳食纖維來(lái)源的碳水化合物源、脂質(zhì)源、鹽資源、鈣源、必要的微量營(yíng)養(yǎng)素、益生菌與其他非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、以及它們的組合。合適的附加成分可包括但不限于水、麥芽糖糊精、玉米糖漿固體、糖、酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鈣、卡諾拉油、中鏈甘油三酯油、大豆油、檸檬酸鉀、大豆纖維、維生素、礦物質(zhì)、短鏈寡果糖、磷酸鎂、氯化鎂、氯化鈉、氯化鉀、檸檬酸鈉、卵磷脂、抗壞血酸鈉、以及它們的組合。定義
術(shù)語(yǔ)“水解度”(DH)是指被水解的特定肽鍵的百分比(即，裂解肽鍵的數(shù)目占完整蛋白中存在的肽鍵數(shù)目的百分比)。術(shù)語(yǔ)“肽鏈內(nèi)切酶”或“肽酶”是指水解低聚肽或多肽鏈中的內(nèi)部肽鍵的酶。術(shù)語(yǔ)“腸道”、“腸道喂養(yǎng)”、“腸內(nèi)地”或“腸道給予”是指口服、鼻胃飼用、借助胃飼管、借助十二指腸營(yíng)養(yǎng)管或本領(lǐng)域已知的其他基于消化系統(tǒng)的喂養(yǎng)方法遞送營(yíng)養(yǎng)素的途徑?！八猱a(chǎn)物”是當(dāng)化合物通過(guò)酶效應(yīng)裂解時(shí)獲得的反應(yīng)產(chǎn)物。在熱降解、化學(xué)降解或酶降解后產(chǎn)生蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物。反應(yīng)期間大分子裂解成較小的蛋白、可溶性蛋白、肽段和游離氨基酸。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“必要的微量營(yíng)養(yǎng)素”是指基于特定最終用途應(yīng)用的需求進(jìn)行組合和用量的維生素和礦物質(zhì)。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“益生菌”是在足量服用時(shí)賦予宿主健康有益效果的活微生物。 (聯(lián)合國(guó)糧食農(nóng)業(yè)組織(FAO)與世界衛(wèi)生組織。評(píng)價(jià)食物中益牛菌的準(zhǔn)則。FA0/WH0聯(lián)合工作組關(guān)于評(píng)價(jià)食物中益生菌的草擬準(zhǔn)則的報(bào)導(dǎo)。獲取于2009年10月9日)。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“純化的”是指由所得大豆水解產(chǎn)物除去特殊尺寸的肽。本發(fā)明討論了非純化的大豆蛋白水解產(chǎn)物，其是指使得在水解過(guò)程期間產(chǎn)生的均未排除在所得水解產(chǎn)物之外的水解產(chǎn)物。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“大豆分離蛋白”或“分離大豆蛋白”是指按無(wú)水計(jì)具有至少約 90%的大豆蛋白的蛋白含量的大豆材料。大豆分離蛋白由大豆形成，其形成方式為將大豆的皮和胚芽從子葉上去除，將子葉壓成片或碾碎并將片狀或碾碎的子葉去油，將子葉的大豆蛋白和碳水化合物與子葉纖維分離，然后將大豆蛋白與碳水化合物分離。 如本文所用，術(shù)語(yǔ)“大豆?jié)饪s蛋白，，是指按無(wú)水計(jì)具有約65 %至小于約90 %的大豆蛋白的蛋白含量的大豆材料。大豆?jié)饪s蛋白也包含大豆子葉纖維，通?；诓缓职粗亓坑?jì)約3. 5%至最多約20%的大豆子葉纖維。大豆?jié)饪s蛋白由大豆形成，其形成方式為 去除大豆的皮和胚芽，將子葉壓成片或碾碎并將片狀或碾碎的子葉去油，然后將大豆蛋白和大豆子葉纖維與子葉的可溶碳水化合物分離。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“大豆粉”是指脫脂大豆材料的粉碎形式，優(yōu)選包含小于約1 %的油，由尺寸使得顆?？赏ㄟ^(guò)100目(U.S.標(biāo)準(zhǔn))篩網(wǎng)的顆粒形成。利用常規(guī)的大豆研磨方法將大豆餅、碎片、薄片、粗粉、或這些材料的混合物粉碎成大豆粉。大豆粉具有按無(wú)水計(jì)約 49%至約65%的大豆蛋白含量。優(yōu)選將所述粉末研磨地非常細(xì)，最優(yōu)選使得有小于約的粉末保留在300目(美國(guó)標(biāo)準(zhǔn))篩網(wǎng)上。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“大豆子葉纖維”是指包含至少約70%飲食纖維的大豆子葉多糖部分。大豆子葉纖維通常包含一些微量大豆蛋白，但是也可為100%纖維。如本文所用， 大豆子葉纖維不涉及或包括大豆皮纖維。一般來(lái)講，大豆子葉纖維由大豆形成，其形成方式為去除大豆的外殼和胚芽，將子葉壓成片或碾碎，并且從壓成片或碾碎的子葉中移除油， 然后將大豆子葉纖維與子葉中的大豆材料及碳水化合物分離。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“穩(wěn)定特性”是指組合物在所述組合物的整個(gè)儲(chǔ)存壽命期間保持穩(wěn)定的能力。與本發(fā)明的組合物相關(guān)的穩(wěn)定特性的降低將由形成沉淀、絮凝及相分離表明。 通常，穩(wěn)定特性的降低發(fā)生在以熱處理為目的的制劑中。
如本文所用，“受試者”通常為哺乳類動(dòng)物。受試者可為嚙齒動(dòng)物、人類、牲畜動(dòng)物、 伴侶動(dòng)物或動(dòng)物園動(dòng)物。在一個(gè)實(shí)施方案中，受試者為嚙齒動(dòng)物，即小鼠、大鼠、豚鼠等。在另一個(gè)實(shí)施方案中，受試者為人類。在另一個(gè)實(shí)施方案中，受試者為牲畜動(dòng)物。牲畜動(dòng)物的非限制性實(shí)例包括豬、牛、馬、山羊、綿羊、駱駝和羊駝。在另一個(gè)實(shí)施方案中，受試者為伴侶動(dòng)物。伴侶動(dòng)物的非限制性實(shí)例包括寵物，例如狗、貓、兔子和小鳥(niǎo)。在另一個(gè)實(shí)施方案中， 受試者為動(dòng)物園動(dòng)物。如本文所用，“動(dòng)物園動(dòng)物”是指存在于動(dòng)物園中的動(dòng)物。此類動(dòng)物可包括非人類的靈長(zhǎng)類動(dòng)物、大型貓科動(dòng)物、狼和熊。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可用本發(fā)明方法處理的受試者包括人類、狗、貓、牛、馬、兔子、豬、綿羊、山羊、以及包括禽類和魚類的非哺乳類動(dòng)物。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“終端消毒”是指熱處理以實(shí)現(xiàn)商業(yè)無(wú)菌，包括干餾和無(wú)菌處理例如超高溫(UHT)處理。盡管本發(fā)明已就示例性實(shí)施方案進(jìn)行了解釋，但應(yīng)當(dāng)了解，當(dāng)閱讀本說(shuō)明書時(shí)，其多種變型對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員將變得顯而易見(jiàn)。因此，應(yīng)當(dāng)了解本文所公開(kāi)的發(fā)明旨在將此類變型涵蓋在所附權(quán)利要求的范圍內(nèi)。在下表中，各種組分的重量％加和并非精確地總計(jì)100%，這是由于組分加和的向上圓整或向下圓整。
實(shí)施例下列實(shí)施例示出了本發(fā)明的多種實(shí)施方案。實(shí)施例1.高熱量喂養(yǎng)制劑腸道喂養(yǎng)制劑可為滿足腸道喂養(yǎng)受試者的營(yíng)養(yǎng)需求而開(kāi)發(fā)的高熱量密度產(chǎn)品。腸道營(yíng)養(yǎng)配方借助重力或者利用泵口服，因此，考慮到滿足目標(biāo)數(shù)量及喂養(yǎng)方案的持續(xù)，成品在儲(chǔ)存壽命期間的粘度及穩(wěn)定性是關(guān)鍵的。當(dāng)用于腸道喂養(yǎng)制劑中時(shí)，與乳品及大豆蛋白成分相關(guān)聯(lián)的典型問(wèn)題包括高初始粘度及由于包含水平增加導(dǎo)致的隨時(shí)間的粘度增加。酶處理的乳品及大豆蛋白成分可有助于緩解粘度挑戰(zhàn)。為了確定無(wú)顯著粘度增加的最優(yōu)大豆包含水平，非優(yōu)化的高熱量喂養(yǎng)制劑用于制備具有不同大豆包含水平(33^^50^^75%和100% )的樣品標(biāo)準(zhǔn)(圖1)。用于確定最優(yōu)大豆包含水平的制劑示于表1中。表1 用于確定最優(yōu)大豆包含水平的制劑
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權(quán)利要求
1.膳食組合物，所述膳食組合物具有約1.4kcal/ml至約2. lkcal/ml的熱量密度、約 30至110厘泊的低粘度、以及終端消毒之后保持穩(wěn)定特性的能力，所述組合物包含a.酶水解的大豆蛋白材料，其中所述大豆蛋白材料具有介于約0.和約16%之間的水解度；b.碳水化合物源；c.脂質(zhì)源；以及d.必要的微量營(yíng)養(yǎng)素。
2.權(quán)利要求1的膳食組合物，其中所述大豆蛋白材料具有介于約0.和約5%之間的水解度。
3.權(quán)利要求1的膳食組合物，其中所述組合物為液體。
4.權(quán)利要求1的膳食組合物，其中所述必要的微量營(yíng)養(yǎng)素選自100%的U.S. RDI的維生素和礦物質(zhì)或超過(guò)100%的U. S. RDI的維生素和礦物質(zhì)。
5.權(quán)利要求1的膳食組合物，其中所述組合物還包含用于特定最終用途應(yīng)用的EU FSMP需求的最小和最大范圍內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)素。
6.權(quán)利要求1的膳食組合物，其中所述大豆蛋白材料選自大豆蛋白、大豆分離蛋白、大豆?jié)饪s蛋白、大豆提取蛋白、大豆粉、粉狀或干燥豆奶、大豆粗粉、碾碎大豆、大豆醬、以及它們的組合。
7.權(quán)利要求1的膳食組合物，其中所述粘度介于約30和約200厘泊之間。
8.權(quán)利要求1的膳食組合物，其中所述粘度介于約50和約150厘泊之間。
9.權(quán)利要求1的膳食組合物，其中所述碳水化合物源選自麥芽糖糊精、玉米糖漿固體、 糖、大豆纖維、短鏈寡果糖、或它們的組合。
10.權(quán)利要求1的膳食組合物，其中所述脂質(zhì)源選自卡諾拉油、中鏈甘油三酯、大豆油、 或它們的組合。
11.權(quán)利要求1的膳食組合物，所述組合物還包括選自以下的成分水、鹽源、鈣源、益生菌、以及它們的組合。
12.向有此需要的受試者提供營(yíng)養(yǎng)的方法，所述方法包括給予所述受試者具有酶水解的大豆蛋白材料的制劑，其中所述大豆蛋白材料具有約0. 至約16%的水解度。
13.權(quán)利要求12的方法，其中向受試者提供營(yíng)養(yǎng)的方法為腸道給予。
14.權(quán)利要求12的方法，其中所述制劑包含必要的微量營(yíng)養(yǎng)素，所述必要的微量營(yíng)養(yǎng)素選自100%的U. S. RDI的維生素和礦物質(zhì)或超過(guò)100%的U. S. RDI的維生素和礦物質(zhì)。
15.權(quán)利要求12的方法，其中所述制劑包含用于特定最終用途應(yīng)用的EUFSMP需求的最小和最大范圍內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)素。
16.權(quán)利要求12的方法，其中所述大豆蛋白材料選自大豆蛋白、大豆分離蛋白、大豆?jié)饪s蛋白、大豆提取蛋白、大豆粉、粉狀或干燥豆奶、大豆粗粉、碾碎大豆、大豆醬、以及它們的組合。
17.權(quán)利要求12的方法，其中所述粘度介于約30和約200厘泊之間。
18.權(quán)利要求12的方法，其中所述膳食組合物在熱處理之后保持穩(wěn)定特性以實(shí)現(xiàn)商業(yè)無(wú)菌。
全文摘要
本文公開(kāi)了涉及高熱量腸道制劑的組合物及方法。本發(fā)明提供了包含水解大豆蛋白且具有低粘度和可接受的儲(chǔ)存壽命的膳食組合物。也公開(kāi)了利用本發(fā)明的膳食組合物的方法。
文檔編號(hào)A23L2/66GK102176835SQ200980139484
公開(kāi)日2011年9月7日 申請(qǐng)日期2009年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月10日
發(fā)明者M·阮, W·C·史密斯, Y·馬爾多納多 申請(qǐng)人:索萊有限責(zé)任公司