一種治療心肌炎的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，本發(fā)明涉及一種治療心肌炎的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 病毒性心肌炎是指病毒感染引起的心肌局限性或彌漫性的急性或慢性炎癥病變， 屬于感染性心肌疾病。在病毒流行感染期約有5%患者發(fā)生心肌炎，也可散在發(fā)病。臨床表 現(xiàn)輕重不同。根據(jù)典型的前驅(qū)感染病史;相應(yīng)的臨床表現(xiàn);心電圖、心肌損傷標(biāo)志物、超聲心 動(dòng)顯示的心肌損傷證據(jù)考慮該診斷，確診有賴于心內(nèi)膜心肌活檢。目前無特異性治療方法， 治療主要針對(duì)病毒感染和心肌炎癥。大多數(shù)患者經(jīng)適當(dāng)治療后痊愈，極少數(shù)患者在急性期 因嚴(yán)重心律失常、急性心力衰竭和心源性休克死亡。部分患者可演變?yōu)閿U(kuò)張型心肌病。為 此，急要開發(fā)出更多安全有效的治療病毒性心肌炎的藥物滿足臨床治療的需要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療心肌炎的藥物組合物。
[0004] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療心肌炎的化合物，該化合物具有下 列結(jié)構(gòu)：
[0005] ? 〇
[0006] 本發(fā)明還提供一種治療心肌炎的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的化合 物和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：
[0007]
[0013]
[0014] 本文所用的術(shù)語"藥學(xué)上可接受的"指不消除本文所述的化合物的生物學(xué)活性或 性質(zhì)的物質(zhì)，如載體或稀釋劑。這類物質(zhì)被施用于個(gè)體不導(dǎo)致不希望的生物學(xué)作用或者不 以有害方式與包含它的組合物中的任何組分相互作用。
[0015] 如本文所用的術(shù)語"藥學(xué)上可接受的載體"包括任何和所有的溶劑、分散介質(zhì)、包 衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑(例如抗菌劑、抗真菌劑）、等滲劑、吸收延遲劑、鹽、 防腐劑、藥物穩(wěn)定劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和其組合，這 是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的（例如參見Remington ' s Pharmaceutical Sciences, 18th Ed .Mack Printing Company，1990，pp · 1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，在治 療或藥物組合物中考慮使用任何常規(guī)載體。
[0016] 本發(fā)明的化合物對(duì)于心肌炎的效果顯著，可以開發(fā)成臨床上有效的新的藥物組合 物。
【具體實(shí)施方式】
[0017]以下通過【具體實(shí)施方式】的描述對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這并非是對(duì)本發(fā)明的限 制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本 發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0018] 實(shí)驗(yàn)例
[0019] 目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)式為：
[0020]
[0021]現(xiàn)有研究表明，MDA被用做監(jiān)測(cè)繼發(fā)心肌損傷的指標(biāo)。心肌炎會(huì)引起MDA含量的增 加。
[0022]動(dòng)物模型的建立
[0023] SD大鼠按400mg/kg采用10 %水合氯醛腹腔注射麻醉。大鼠俯臥位固定于腦立體定 向儀支架上，正中切開頭皮，中線右側(cè)2.5mm，前因與人字縫的中間處，用牙科渦輪機(jī)鉆行顱 骨鉆孔，骨窗直徑約4mm。將滅菌打擊管用自凝牙托粉固定于骨窗中。同時(shí)監(jiān)測(cè)大鼠的血壓、 心率、呼吸等。在打擊管內(nèi)注滿生理鹽水，連接顱腦損傷液壓裝置，待大鼠恢復(fù)角膜反射及 夾尾反射后再進(jìn)行液壓打擊，給予l.Satm的打擊力，即可制成中度顱腦損傷的動(dòng)物模型，檢 測(cè)壓力連接裝置未有漏水，打擊完成后，大鼠肢體出現(xiàn)四肢抽搐，可恢復(fù)的呼吸暫停等現(xiàn)象 表示模型成功建立。對(duì)照組不予撞擊，但手術(shù)操作過程完全相同。
[0024] 實(shí)驗(yàn)分組
[0025]實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為3組:對(duì)照組、損傷+生理鹽水組、及損傷+目標(biāo)化合物組，每組10只。 目標(biāo)化合物組為取〇. 〇lg的目標(biāo)化合物加6000mL生理鹽水配制成溶液。生理鹽水組和目標(biāo) 化合物組都采用腹腔注射，注射劑量均為5ml/kg，注射時(shí)間為傷后15min、6h、12h及23h;各 組動(dòng)物均于傷后24h處死。動(dòng)物采用過量麻醉，斷頭，取大鼠心臟組織，放置于-80°C備用。 [0026] MDA濃度的測(cè)定
[0027]取大鼠心臟前區(qū)心肌組織200mg，加入預(yù)冷的勻漿介質(zhì)制成組織勻漿，以2000 Xg 離心10min后，取上清，按硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid，TBA)分光光度比色法，用分 光光度計(jì)檢測(cè)樣本在532nm波長處的吸光度變化，并按標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出心肌組織MDA濃度。 [0028]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療心肌炎的化合物，其特征在于，該化合物具有下列結(jié)構(gòu)：2. -種治療心肌炎的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含有效量的化合物 和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療心肌炎的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的 載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑或矯正劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療心肌炎的藥物組合物，其特征在于，所述稀釋劑為糖衍生 物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療心肌炎的藥物組合物，其特征在于，所述稀釋劑為乳糖。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療心肌炎的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為散 劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。7. 化合物在制備治療心肌炎的藥物中的用途，其特征在于，該化合物具有下列結(jié)構(gòu)：
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療心肌炎的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的化合物和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：本發(fā)明的化合物對(duì)于心肌炎的效果顯著，可以開發(fā)成臨床上有效的新的藥物組合物。
【IPC分類】C07C49/697, A61P9/00, A61P31/12, A61K31/122
【公開號(hào)】CN105601491
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610034443
【發(fā)明人】李勇妹
【申請(qǐng)人】李勇妹
【公開日】2016年5月25日
【申請(qǐng)日】2016年1月19日