專利名稱：腎預(yù)后測定的制作方法
腎預(yù)后測定本發(fā)明涉及預(yù)測對象具有腎功能缺失風(fēng)險(xiǎn)，鑒定對象具有更高腎功能缺失風(fēng)險(xiǎn)和/或鑒定對象具有腎衰竭/終末期腎病風(fēng)險(xiǎn)的方法。申請人:已對將游離輕鏈作為在患者中測定廣泛的單克隆丙種球蛋白病的方法進(jìn)行了多年研究。這種游離輕鏈在診斷中的用途詳見“Serum Free Light ChainAnalysis, Fifth Edition (2008) A. R. Bradwell 等人，ISBN0704427028，，?？贵w包含重鏈和輕鏈。它們通常具有2倍對稱性并包括2條相同的重鏈和2條相同的輕鏈，每條含有可變區(qū)和恒定區(qū)結(jié)構(gòu)域。每個(gè)輕鏈/重鏈對的可變結(jié)構(gòu)域組合形成抗原結(jié)合位點(diǎn)，因此兩條鏈都對抗體分子的抗原結(jié)合特異性有貢獻(xiàn)。輕鏈有2種類型，κ和λ，并且任何給定的抗體分子由其中任一種而從不由兩種輕鏈產(chǎn)生。在人類中產(chǎn)生大約2倍于λ分子的κ，但在一些哺乳動(dòng)物中不同。輕鏈通常與重鏈連接。然而，在個(gè)體的血清 或尿液中可檢測到某些未連接的“游離輕鏈”?？赏ㄟ^構(gòu)建針對游離輕鏈表面的抗體特異地鑒定游離輕鏈，該表面通常通過輕鏈與重鏈的結(jié)合而被隱藏。在游離輕鏈(FLC)中此表面暴露，使得其可被免疫檢測。商業(yè)可得的用于檢測κ和λ游離輕鏈的試劑盒包括，例如，The Binding Site Limited, Birmingham, United Kingdom 生產(chǎn)的“Freelite ，，。申請人以前已鑒定，確定游離κ/游離λ比將幫助在患者中診斷單克隆丙種球蛋白病。例如，它已被用作輔助診斷完整免疫球蛋白多發(fā)性骨髓瘤(MM)、輕鏈ΜΜ、非分泌型ΜΜ、AL淀粉樣變性、輕鏈沉積病、潛伏性ΜΜ、漿細(xì)胞瘤和MGUS(意義未明的單克隆丙種球蛋白病)。FLC檢測還用作，例如，輔助診斷其它B細(xì)胞惡液質(zhì)，并事實(shí)上用作替代用于單克隆丙種球蛋白病一般診斷的尿本周蛋白分析。常規(guī)地，尋找λ或Κ輕鏈之一的增加和因此產(chǎn)生的異常比例。例如，多發(fā)性骨髓瘤由惡性漿細(xì)胞單克隆擴(kuò)增引起，其導(dǎo)致產(chǎn)生單一類型免疫球蛋白的單一類型細(xì)胞增加。這導(dǎo)致在個(gè)體中觀察到的λ或Κ游離輕鏈的量增加。可測定這種濃度的增加，并且通常測定游離κ與游離λ的比例并與正常范圍相比較。這可幫助診斷單克隆疾病。另外，游離輕鏈測定還可用于下列在患者中對所述疾病的治療。例如，可對治療AL淀粉樣變性后的患者進(jìn)行預(yù)后。Katzman 等人(Clin. Chem. (2002) ; 48 (9) : 1437-1944)討論了在單克隆丙種球蛋白病的診斷中游離κ和游離λ免疫球蛋白的血清參考區(qū)間和診斷范圍。通過免疫測定研究了 21-90歲的個(gè)體，并與通過免疫固定獲得的結(jié)果相比較以優(yōu)化用于檢測患B細(xì)胞惡液質(zhì)的個(gè)體中的單克隆游離輕鏈(FLC)的免疫測定。記錄κ和λ FLC的量和κ/λ比，以確定檢測B細(xì)胞惡液質(zhì)的參考區(qū)間。腎衰竭是多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者中發(fā)病率和死亡率的主要原因。多至50%的患MM的患者初期表現(xiàn)具有腎損傷，12-20%具有腎衰竭而10%變?yōu)橥肝鲆蕾嚨?。這代表了透析人群的約 2% (Bradwe11 A. R. Serum Free Light Chain Analysis, 5th Edn, The Binding SiteLtd 2008)。單克隆FLC是不可逆的腎衰竭最強(qiáng)烈的原因之一。例如，F(xiàn)LC可以生理地堵塞
腎小管。單克隆FLC通過若干不同機(jī)制引起腎衰竭，任何所述機(jī)制可能參與急性骨髓瘤腎病和慢性腎衰竭。在MM中，單克隆sFLC可具有寬范圍的濃度。另外，以前已顯示它們的毒性差異很大。已經(jīng)研究了麗中引起腎損傷必須的sFLC(血清游離輕鏈)濃度。此外，還研究了尿FLC排出率。除了作為腎損傷起因，已發(fā)現(xiàn)FLC排出可作為腎損傷的指示物。研究顯示，sFLC κ /λ比是鑒定患麗和急性腎衰竭的患者中產(chǎn)生單克隆FLC的簡單方法。然而，沒有進(jìn)行將sFLC濃度與非MM患者腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)相聯(lián)系的工作。現(xiàn)在申請人已鑒定了在不患有MM或相關(guān)疾病的個(gè)體中總FLC與進(jìn)行性腎衰竭發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。這不同于觀察到的在MM中有時(shí)發(fā)生的急性腎衰竭。在MM患者中腎小管生理堵塞一般發(fā)生于血液中FLC>500mg/l。
例如，申請人已發(fā)現(xiàn)，慢性腎病中FLC(—般50_200mg/l)可作為預(yù)測增加的腎功能衰退風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)記物。以前沒有報(bào)告這些濃度的多克隆FLC會(huì)引起顯著的腎臟損傷，但它們是腎小球?yàn)V過減少和任何炎癥增加的標(biāo)記物。來自明顯健康的個(gè)體的血清中的多克隆FLC濃度被產(chǎn)生率和移除率所影響；其由個(gè)體的腎臟過濾FLC的能力決定。在FLC清除受限的個(gè)體中，存在血清FLC水平增高。因此，現(xiàn)在相信FLC是腎功能的標(biāo)記物。因?yàn)閱误wFLC κ分子(25kDa)和二聚體λ分子(50kDa)是與113Da的肌酐大小顯著不同的分子，它們一起提供了腎小球?yàn)V過的另外的標(biāo)記物。然而，與肌酐相反，增加的FLC產(chǎn)生可作為許多疾病的結(jié)果，所以血清FLC —般不能獨(dú)立地用作腎功能標(biāo)記物。但是，B細(xì)胞增殖/活性標(biāo)記物是重要的，并且由于B細(xì)胞負(fù)責(zé)制造FLC，這是臨床有用的。FLC產(chǎn)生是B細(xì)胞上調(diào)的早期指示物。這方面，它可以補(bǔ)充CRP的用途，其為T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)標(biāo)記物。高FLC濃度是慢性腎或炎癥紊亂或B細(xì)胞惡液質(zhì)的指征。因此，異常的FLC測定結(jié)果可為目前需要若干診斷測試組合的多種紊亂的標(biāo)記物。與此相反，當(dāng)FLC測定結(jié)果正常時(shí)，暗示了腎功能良好，無炎癥疾病并且無B細(xì)胞惡液質(zhì)跡象。本發(fā)明提供了預(yù)測對象具有腎功能缺失風(fēng)險(xiǎn)和/或鑒定對象具有更高腎功能缺失風(fēng)險(xiǎn)，和/或鑒定對象具有腎衰竭/終末期腎病風(fēng)險(xiǎn)的方法，所述方法包括檢測來自對象的樣品中的游離輕鏈(FLC)的量，其中更高的FLC的量與增加的腎功能缺失風(fēng)險(xiǎn)和/或增加的腎衰竭/終末期腎病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。所述對象可為明顯健康的或具有腎損傷指征，例如慢性腎病(CKD)的對象。本發(fā)明另一方面提供了具有腎損傷的對象的預(yù)后方法，其包括檢測來自所述對象的樣品中的FLC的量，其中更高的FLC量與增加的腎功能缺失風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。本發(fā)明另一方面提供了監(jiān)測腎損傷的方法，其包括檢測來自具有腎損傷的患者的樣品中游離輕鏈(FLC)的量并將該樣品中FLC的量與以前從所述患者獲得的樣品中檢測到的FLC的量比較，其中與以前的樣品相比檢測到的FLC的量增加表明所述患者腎功能缺失的風(fēng)險(xiǎn)增加，而FLC的量降低表明該患者腎功能缺失的風(fēng)險(xiǎn)降低。例如，這可用于監(jiān)測例如抗高血壓藥物或免疫抑制劑治療的效果。FLC可為κ或AFLC。然而，優(yōu)選測量總FLC( λ和κ FLC)濃度，由于單獨(dú)檢測κ FLC或λ FLC可能錯(cuò)過例如患者中單克隆產(chǎn)生的異常高水平的一種或其它FLC。
總游離輕鏈意指樣品中游離K輕鏈加上游離λ輕鏈的總量。優(yōu)選地，對象不需要具有B細(xì)胞相關(guān)疾病的癥狀。所述癥狀可包括反復(fù)感染、骨疼痛和疲勞。這樣的B細(xì)胞相關(guān)疾病優(yōu)選為非單克隆FLC疾病。一般地，它不是骨髓瘤(例如完整免疫球蛋白骨髓瘤、輕鏈骨髓瘤、非分泌型骨髓瘤)、MGUS、AL淀粉樣變性、華氏巨球蛋白血癥、霍奇金淋巴瘤、濾泡中心細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、套細(xì)胞淋巴瘤、前B細(xì)胞性白血病或急性淋巴細(xì)胞白血病。此外，所述個(gè)體一般不具有降低的骨髓功能。所述個(gè)體一般不具有通常發(fā)現(xiàn)于許多這樣的疾病中的異常κ : AFLC比。樣品一般為來自對象的血清樣品。然而,全血、血漿、尿液或其他組織或液體樣品也是潛在可利用的。一般地，通過免疫測定(例如ELISA測定)或利用熒光標(biāo)記珠(例如Luminex 珠)確定FLC (例如總FLC)。
例如，夾心測定使用抗體檢測特定抗原。所述測定所使用的一或多種抗體可標(biāo)記有能夠?qū)⒌孜镛D(zhuǎn)化為可檢測的分析物的酶。這樣的酶包括辣根過氧化物酶、堿性磷酸酶和其他本領(lǐng)域已知的酶。另外，其它可檢測的標(biāo)簽或標(biāo)記物可用于替代所述酶或與其共同使用。其包括放射性同位素、本領(lǐng)域廣泛的有色和熒光標(biāo)記標(biāo)記物(包括熒光素、AlexaFluor>Oregon 綠、B0DIPY、羅丹明紅、Cascade 藍(lán)、Marina 藍(lán)、Pacific 藍(lán)、Cascade 黃、金)；以及綴合物例如生物素(例如，可從Invitrogen Ltd, United Kingdom獲得)。還可以使用染料溶膠、化學(xué)發(fā)光標(biāo)記物、金屬溶膠或有色乳膠?？筛鶕?jù)本文描述的不同發(fā)明將一或多種這些標(biāo)記用于ELISA測定，或另外用于本文描述的其它測定、標(biāo)記的抗體或試劑盒。夾心型測定的構(gòu)建本身是本領(lǐng)域公知的。例如，將FLC特異的“捕獲抗體”固定于基質(zhì)上?？赏ㄟ^本領(lǐng)域公知的方法將“捕獲抗體”固定于基質(zhì)上。樣品中的FLC被“捕獲抗體”結(jié)合，其通過“捕獲抗體”將FLC結(jié)合于基質(zhì)。未結(jié)合的免疫球蛋白可被洗去。在ELISA或夾心測定中，可通過使用標(biāo)記的、對感興趣的FLC的不同部分(不同于結(jié)合抗體)特異的“檢測抗體”確定結(jié)合的免疫球蛋白存在?？墒褂昧魇郊?xì)胞術(shù)檢測感興趣的FLC的結(jié)合。此技術(shù)在領(lǐng)域是公知的，例如用于細(xì)胞分選。然而，它還可用于檢測被標(biāo)記的顆粒例如珠，并用于測量它們的大小。大量的圖書描述了流式細(xì)胞術(shù)，例如 Practical Flow Cytometry, 3rd Ed. (1994) > H. Shapiro, AlanR. Liss, New York和Flow Cytometry, First Principles(2nd Ed.)2001, A. L. Given, WileyLiss0將一種結(jié)合抗體(例如FLC特異的抗體)結(jié)合于珠(例如聚苯乙烯或乳膠珠)。將所述珠與樣品和第二檢測抗體混合。優(yōu)選用可檢測的標(biāo)記物標(biāo)記的檢測抗體，其可結(jié)合于樣品中待檢測的FLC。當(dāng)待檢測的FLC存在時(shí)，這獲得具有標(biāo)記的珠。還可使用本文描述的對其它分析物特異的其它抗體以允許檢測所述分析物。然后通過流式細(xì)胞術(shù)檢測被標(biāo)記的珠。不同的標(biāo)記物，例如不同的熒光標(biāo)記物可用于，例如，抗游離λ和抗游離κ抗體。本文描述的對其它分析物例如細(xì)菌特異性抗原特異的其它抗體還可用于本文描述的這個(gè)或其它測定以允許檢測所述分析物。這允許同時(shí)確定結(jié)合的每種類型的FLC的量或確定其它分析物的存在?？蛇x地或另外地，不同大小的珠可用于不同的抗體例如不同標(biāo)記物特異性抗體。流式細(xì)胞術(shù)可區(qū)分不同大小的珠并因此可快速地在樣品中確定每種FLC或其它分析物的量。例如，另外的方法使用了結(jié)合于熒光標(biāo)記的珠(例如商業(yè)可得的Luminex 珠)的抗體。不同的珠用于不同的抗體。不同的珠標(biāo)記有不同的熒光混合物，因此允許通過熒光波長確定不同的分析物。Luminex 珠可從 Luminex Corporation, Austin, Texas, UnitedStates of America 獲得。優(yōu)選地，使用的測定為散射比池法(nephelometry)或透射比池法(turbidimetry)。用于檢測λ或κ FLC的散射比濁測定或透射比濁測定一般是本領(lǐng)域公知的，但是不用于總FLC測定。它們對測定具有最好水平的靈敏度?？煞謩e確定λ和kFLC的濃度或由單一測定得到總FLC濃度。這樣的測定一般包括比例為60:40的抗κ和抗AFLC 抗體，但也可使用其它比例，例如50:50。還可以產(chǎn)生針對游離λ和游離Κ輕鏈混合物的抗體?？蓪⒖侳LC的量與標(biāo)準(zhǔn)的、預(yù)先確定的值相比以確定總量是否高于或低于正常值。如下文所詳細(xì)討論的，申請人已鑒定，更高濃度的血清FLC與患者中顯著增加的腎功能缺失可能性相關(guān)。尤其，例如，對具有較低血清FLC水平的人。FLC的>68mg/l的絕對水平或每單位GFR的FLC的>1. 7ml/l的校正水平與增加的腎功能缺失或腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。過去，已經(jīng)生產(chǎn)了用于分別測量κ和XFLC的測定試劑盒，以允許計(jì)算比例。它們常規(guī)地用于已展現(xiàn)出疾病癥狀的個(gè)體中。優(yōu)選地，所述測定能夠在樣品中確定FLC(例如總FLC)，從例如大約lmg/1至100mg/l，或lmg/l-80mg/l?？深A(yù)期在不要求以不同稀釋重測定樣品的情況下檢測絕大多數(shù)個(gè)體中的血清FLC濃度。優(yōu)選地，所述方法包括檢測樣品中總游離輕鏈的量，其利用免疫測定，例如利用抗游離κ輕鏈和抗游離λ輕鏈抗體或它們的片段的混合物。這樣的抗體可為50:50比例的抗κ :抗λ抗體?？赏ㄟ^使用標(biāo)記的抗體或片段直接檢測，或使用標(biāo)記的針對抗游離λ或抗游離κ抗體的抗體間接檢測結(jié)合于FLC的抗體或片段。所述抗體可為多克隆的或單克隆的?？墒褂枚嗫寺】贵w是因?yàn)樗鼈冊试S在待檢測的相同類型的輕鏈之間的某些變異，這是由于它們被構(gòu)建為針對相同鏈的不同部分。多克隆抗體的產(chǎn)生描述于，例如，W097/17372中。優(yōu)選地，被鑒定并且發(fā)現(xiàn)為顯示了增加的腎功能缺失可能性的顯著的血清FLC (例如總FLC)的量為至少68mg/l或至少每單位GFR I. 7mg/l FLC。還提供了例如用于本發(fā)明的方法的FLC測定試劑盒。所述試劑盒可檢測樣品中總FLC的量。它們可與用于本發(fā)明的方法的說明書一起提供。測定試劑盒還用于本發(fā)明的方法，其包括一或多種抗FLC抗體和一或多種用于檢測其它腎功能標(biāo)記物(例如肌酐、尿素或胱抑素C)的試劑和/或用于測定尿中的腎功能標(biāo)記物(例如白蛋白或尿游離輕鏈)的試劑。所述測定試劑盒適于在樣品中檢測低于25mg/l,最優(yōu)選低于20mg/l或約10mg/l,低于5mg/l或4mg/l的總游離輕鏈(FLC)的量。一般校準(zhǔn)物測量l-100mg/l的范圍。例如，測定試劑盒可為散射比濁測定試劑盒。優(yōu)選地，試劑盒為包含一或多種針對FLC的抗體的免疫測定試劑盒。一般地，試劑盒包括抗κ和抗λ FLC抗體的混合物。一般地，使用50:50的抗游離κ和抗游離λ抗體混合物。所述試劑盒適于在樣品中檢測l-100mg/l，或優(yōu)選l-80mg/l總游離輕鏈的量。還可使用能夠結(jié)合FLC的抗體片段,例如( Fab)2或Fab抗體?？贵w或片段可標(biāo)記有例如上文描述的標(biāo)記。因此可提供標(biāo)記的抗免疫球蛋白結(jié)合抗體或其片段以檢測結(jié)合FLC的抗游離λ或抗游離κ。試劑盒可包括校準(zhǔn)液以允許在指定的范圍內(nèi)校準(zhǔn)測定。校準(zhǔn)液優(yōu)選包含預(yù)先確定濃度的FLC，例如IOOmg/1至lmg/1，低于25mg/l，低于20mg/l，低于10mg/l，低于5mg/l或至lmg/1。還可通過優(yōu)化抗體和包被于乳膠粒子上的“封閉”蛋白的量，以及，例如通過優(yōu)化補(bǔ)充試劑例如聚乙二醇(PEG)的濃度修改試劑盒。 所述試劑盒可包括，例如，多個(gè)FLC標(biāo)準(zhǔn)對照。標(biāo)準(zhǔn)對照可用于驗(yàn)證待產(chǎn)生的FLC或其它組分的濃度的標(biāo)準(zhǔn)曲線。這樣的標(biāo)準(zhǔn)對照確認(rèn)了之前校準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)曲線對所使用的試劑和條件是有效的。它們一般在測定來自對象的樣品時(shí)基本上同時(shí)使用。標(biāo)準(zhǔn)物可包括一或多個(gè)低于20mg/l，更優(yōu)選低于15mg/l，低于大約10mg/l或低于5mg/l的FLC標(biāo)準(zhǔn)物，以允許所述測定校準(zhǔn)更低濃度的游離輕鏈。測定試劑盒可以是散射比濁或透射比濁試劑盒。它可為ELISA、流式細(xì)胞術(shù)、熒光、化學(xué)發(fā)光或珠型測定或試紙。這樣的測定在現(xiàn)有技術(shù)中是普遍已知的。測定試劑盒還可包括本發(fā)明的方法的說明書。例如，說明書可包括對認(rèn)為是正常值的總游離輕鏈濃度的指征，低于該值或?qū)嶋H上高于該值，顯示了個(gè)體增加的或降低的腎功能缺失的可能性指征。這樣的濃度可如上文定義?，F(xiàn)在將參考下列附圖
，僅以實(shí)施例的方式描述本發(fā)明圖I顯示了與血清中總FLC濃度(mg/1)相比較的腎功能變化(δ GFR)。圖2是使用商業(yè)可獲得的分別抗游離κ和抗游離λ的測定試劑盒獲得的FLC濃度與使用組合的抗λ和抗κ游離輕鏈抗體的總FLC測定試劑盒獲得的總FLC濃度之間的比較。腎功能預(yù)后方法收集1300名具不同程度腎損傷的患者的血清樣品(“基線”)并然后隨訪長達(dá)63個(gè)月的一段時(shí)間。更詳細(xì)地，將患者從腎臟診所召集到伯明翰大學(xué)醫(yī)院(University HospitalBirmingham)。所述患者具有一系列腎臟問題,包括GFR降低，蛋白尿,血尿,慢性腎病(所有階段)，終末期腎衰竭(血液透析和腹膜透析)和腎移植受者。進(jìn)行的測試和評估包括血清肌酐和估算的腎小球?yàn)V過率(eGFR)。如下計(jì)算每單位GFR的校正的FLC水平總血清FLC濃度(mg/1)除以估算的腎小球?yàn)V過率，其以mls/min/1. 73m2的形式由Cockcroft-Gault方程(REF)計(jì)算出。因此,給出了患者與腎功能無關(guān)的血清總FLC水平，其以每單位GFR mg/1的形式。參考
Cockcroft DW, Gault MH:Prediction of creatinine clearance from serumcreatinine. Nephron 16:31-41，1976.尿白蛋白/肌酐比。血清FLC 濃度，κ 和 λ (Freelite, The Binding Site, Birmingham, UK).通過將κ FLC和λ FLC的值相加計(jì)算出總血清FLC濃度。隨訪根據(jù)腎功能衰退率對患者進(jìn)行隨訪。結(jié)果 在隨訪過程中，發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)(腎功能喪失或SGFR)與總血清FLC濃度強(qiáng)烈相關(guān)。
權(quán)利要求
1.預(yù)測對象具有腎功能缺失風(fēng)險(xiǎn)和/或鑒定對象具有更高腎功能缺失風(fēng)險(xiǎn)和/或鑒定對象具有腎衰竭/終末期腎病風(fēng)險(xiǎn)的方法，所述方法包括檢測來自所述對象的樣品中的游離輕鏈(FLC)的量，其中更高的FLC的量與增加的腎功能缺失風(fēng)險(xiǎn)和/或增加的腎衰竭/終末期腎病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
2.監(jiān)測腎損傷的方法，其包括檢測來自具有腎損傷的患者的樣品中游離輕鏈(FLC)的量并將該樣品中FLC的量與以前從所述患者獲得的樣品中檢測到的FLC的量進(jìn)行比較，其中與以前的樣品相比檢測到FLC的量的增加表明所述患者腎功能缺失的風(fēng)險(xiǎn)增加，而FLC的量的降低表明該患者腎功能缺失的風(fēng)險(xiǎn)降低。
3.權(quán)利要求I或2的方法，其中所述對象沒有顯示B細(xì)胞相關(guān)疾病的癥狀。
4.權(quán)利要求1-3的方法，其中所述對象沒有顯示多發(fā)性骨髓瘤的癥狀。
5.權(quán)利要求1-4的方法，其中所述游離輕鏈的量是樣品中總游離輕鏈的量。
6.權(quán)利要求1-5的方法，其中在來自所述對象的血清樣品中確定所述FLC。
7.權(quán)利要求1-6的方法，其中通過使用抗游離輕鏈抗體的免疫測定確定所述總FLC。
8.權(quán)利要求1-7的方法，其中所述抗體為抗游離κ輕鏈抗體和抗游離λ輕鏈抗體的混合物。
9.權(quán)利要求1-8的方法，其中所述方法包括通過散射比濁法或透射比濁法檢測FLC的量。
10.用于權(quán)利要求1-9的方法的測定試劑盒，其額外包含用于所述方法的說明書。
11.權(quán)利要求10的測定試劑盒，其額外包含正常值，針對該正常值，使用所述測定試劑盒獲得的FLC濃度表明對象增加的存活。
12.用于權(quán)利要求1-11的方法的測定試劑盒，其包括一或多種抗FLC抗體和一或多種用于其它腎功能標(biāo)記物(例如血清肌酐、尿素或胱抑素C)的測定物和/或用于測定尿中的腎功能標(biāo)記物(例如白蛋白或尿游離輕鏈)的試劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了預(yù)測對象具有腎功能缺失風(fēng)險(xiǎn)和/或鑒定對象具有更高腎功能缺失風(fēng)險(xiǎn)和/或鑒定對象具有腎衰竭/終末期腎病風(fēng)險(xiǎn)的方法，所述方法包括檢測來自對象的樣品中游離輕鏈(FLC)的量，其中更高的FLC量與增加的腎功能缺失風(fēng)險(xiǎn)和/或增加的腎衰竭/終末期腎病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。本發(fā)明另一方面提供了監(jiān)測腎損傷的方法，其包括檢測來自具腎損傷的對象的樣品中游離輕鏈(FLC)的量并將該樣品中FLC的量與以前從所述對象獲得的樣品中檢測到的FLC的量進(jìn)行比較，其中與以前的樣品相比檢測到的FLC的量增加表明所述對象腎功能缺失的風(fēng)險(xiǎn)增加，而FLC的量降低表明該對象腎功能缺失的風(fēng)險(xiǎn)降低。
文檔編號(hào)G01N33/68GK102959399SQ201180018924
公開日2013年3月6日 申請日期2011年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月2日
發(fā)明者A·布拉德韋爾 申請人:結(jié)合點(diǎn)集團(tuán)有限公司