專利名稱：血液分離劑及血液采集容器的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于從血液樣品中分離血清或血漿的血液分離劑及血液采集容器。更詳細而言，涉及一種利用比重差，在離心分離后能夠在血塊和血清或者血球成分和血漿的中間形成隔壁的血液分離劑及血液采集容器。
背景技術：
目前，作為這種血液分離劑，已知有在樹脂中添加比重調節(jié)劑、觸變性增強劑或粘度調節(jié)劑而成的各種血液分離劑。在下述專利文獻I中公開有在常溫下為固態(tài)的氫化環(huán)戊二烯類石油樹脂和增塑劑的混合物作為上述樹脂。另外，目前也可使用有機硅聚合物、a-烯烴共聚物或丙烯酸類共聚物等。
作為上述樹脂中所添加的比重調節(jié)劑，可使用二氧化硅等無機粉末。另外，作為觸變性增強劑、粘度調節(jié)劑，可使用各種有機化合物。作為該有機化合物，可使用甘油、丙二醇、乙二醇、乙二胺、二亞芐基山梨糖醇、脂肪酸酰胺、氟碳類表面活性劑、聚酯改性烷基聚硅氧烷類表面活性劑、聚醚改性烷基聚硅氧烷類表面活性劑、乙二醇-丙二醇嵌段共聚物類表面活性劑等。另外，在使用專利文獻I中所例示的在常溫下為固態(tài)的氫化環(huán)戊二烯類石油樹脂的情況下，需要將氫化環(huán)戊二烯類石油樹脂溶解在增塑劑中，使其在常溫下為液態(tài)。作為增塑劑，可例示鄰苯二甲酸酯、偏苯三酸酯、癸二酸酯、馬來酸酯等。但是，由固態(tài)的樹脂和增塑劑構成的樹脂成分起因于氫化環(huán)戊二烯石油類樹脂的分子結構，溫度引起的粘度的變化大，在低溫下分離劑粘度變高。因此，在使用冷卻離心分離機的情況下，存在血液分離劑的流動性降低的問題。另外，在使用有機硅聚合物作為上述樹脂的情況下，在長期儲存期間與作為比重調節(jié)劑而添加的二氧化硅的表面發(fā)生反應，有可能使血液分離劑的觸變性降低。另一方面，對使用了 a -烯烴共聚物的血液分離劑而言，由于a -烯烴共聚物本身的比重小，因此，需要大量添加具有大比重的無機粉末作為比重調節(jié)劑。因此，在離心分離時，有時無機粉末因離心力與樹脂分離，無法在血塊和血清或血球成分和血漿的中間形成隔壁。進而，增多無機粉末的添加量時，存在長時間儲存中的氫鍵力增大、粘度變高、離心分離時的流動性降低的問題。另外，在使用丙烯共聚物的情況下，由于丙烯酸系共聚物本身對放射線照射的耐性低，因此，在利用Y射線照射殺菌時產生自由基，丙烯共聚物的粘度由于聚合反應的進行及主鏈的切斷或再結合的過程中產生的交聯而增加。因此，有可能無法在血塊和血清或者血球成分和血漿的中間形成充分的隔壁。在下述的專利文獻2中公開有抑制該粘度增加的方法的一個例子。在專利文獻2中，可使用氫醌等水溶性高的阻聚劑。但是，在使用氫醌等水溶性高的阻聚劑的情況下，阻聚劑從血液分離劑溶出在血清或血漿中。因此，在以該血清或血漿作為試樣的情況下，存在對其檢查值造成影響的問題。進而，在專利文獻3中，添加有作為鏈轉移劑的a-甲基苯乙烯二聚物。但是，鏈轉移劑具有抑制聚合物主鏈中的聚合的效果，但自由基不會消失，因此，存在不適合從根本上抑制粘度增加的問題。另外，作為上述觸變性增強劑或粘度調節(jié)劑所使用的大部分有機化合物是親水性的。因此，引起該有機化合物在血液中溶出、對血液細胞膜造成阻礙的問題。其結果，有時LDH及AST等血細胞內大量含有的酶等漏出至血漿或血清中。因此，有時對這些檢查值造成不良影響。另外，還存在促進血液中的水分在血液分離劑中的吸收、使血液分離劑白濁的問題。專利文獻I :日本特開平9-15238號公報專利文獻2 :日本特開平4-175656號公報專利文獻3 :日本特開平2007-101322號公報

發(fā)明內容
發(fā)明要解決的課題本發(fā)明目的在于，提供一種血液分離劑及使用了該血液分離劑的血液采集容器，所述血液分離劑因溫度變化引起的粘度變化小、不易產生有機化合物在血清或血漿中的溶出、可降低對血球成分的影響，另外，能夠在血塊和血清或血球成分和血漿的中間可靠地形成隔壁，不易對檢查值造成影響，即使長時間儲存后，也表現出穩(wěn)定的性能。用于解決課題的手段本發(fā)明的血液分離劑含有25°C下的粘度為l(T200Pa*s，且15°C下的粘度相對于25°C下的粘度的比值小于4. 6的(甲基)丙烯酸酯類聚合物；無機粉末；數均分子量(Mn)為700以上的聚亞烷基二醇，所述聚亞烷基二醇以整體的5重量％以下的濃度進行配合。本發(fā)明的血液分離劑優(yōu)選含有在25°C下在水中的溶解度為4g/100mL以下的阻聚劑。對本發(fā)明的血液分離劑而言，優(yōu)選所述(甲基)丙烯酸酯類聚合物由(甲基)丙烯酸酯單體和(甲基)丙烯酸酯單體以外的單體的共聚物構成。作為所述(甲基)丙烯酸酯單體以外的單體，優(yōu)選使用芳香族乙烯基單體，更優(yōu)選使用苯乙烯或a -甲基苯乙烯。對本發(fā)明的血液分離劑而言，優(yōu)選所述聚亞烷基二醇是由選自碳原子數為2 4的氧化烯烴單體中的一種或兩種以上的單體構成的聚合物、和/或選自碳原子數為3或4的氧化烯烴單體中的一種或兩種以上的單體構成的聚合物。另外，對本發(fā)明的血液分離劑而言，優(yōu)選所述無機粉末包含表面為親水性的無機粉末、或表面為疏水性的無機粉末、或以上兩者。本發(fā)明的血液采集容器具備容器主體和收容在容器主體內的根據本發(fā)明構成的血液分離劑。 以下，對本發(fā)明的詳細內容進行說明。((甲基)丙烯酸酯類聚合物)對本發(fā)明的血液分離劑而言，可使用25°C下的粘度為l(T200Pa *s，且15°C下的粘度相對于25°C下的粘度的比值小于4. 6的(甲基)丙烯酸酯類聚合物作為血液分離劑用聚合物。所述(甲基)丙烯酸酯類聚合物是用于分離血塊和血清或者血球成分和血漿的血液分離劑的主劑。
所述(甲基)丙烯酸酯類聚合物可通過使含有至少一種(甲基)丙烯酸酯單體的原料進行聚合而得到。原料中也可以含有(甲基)丙烯酸酯以外的單體。即，(甲基)丙烯酸酯類聚合物也可以為一種(甲基)丙烯酸酯單體的均聚物，也可以是由兩種以上的(甲基)丙烯酸酯單體構成的共聚物，還可以是由至少一種(甲基)丙烯酸酯單體和(甲基)丙烯酸酯單體以外的單體構成的共聚物。所述(甲基)丙烯酸酯類聚合物中的(甲基)丙烯酸酯單體的含量優(yōu)選5(T100重量％，更優(yōu)選6(T100重量％，進一步優(yōu)選7(T100重量％。通過將(甲基)丙烯酸酯單體的含量設為50重量％以上，能夠更加良好地維持血液分離劑用聚合物的比重、觸變性及流動性的平衡。在所述優(yōu)選的范圍的情況下，能夠使這些平衡更良好。作為所述(甲基)丙烯酸酯單體，可以舉出例如含有碳原子數為f 20的烷基的(甲基)丙稀酸燒基酷、(甲基)丙稀酸聚亞燒基~■醇酷、(甲基)丙稀酸燒氧基燒基酷、(甲基)丙烯酸羥基烷基酯、(甲基)丙烯酸縮水甘油酯、(甲基)丙烯酸二烷基氨基烷基酯、(甲基)丙烯酸芐基酯、(甲基)丙烯酸苯氧基烷基酯、(甲基)丙烯酸環(huán)己酯、(甲基) 丙烯酸異冰片酯及(甲基)丙烯酸烷氧基甲硅烷基烷基酯。作為(甲基)丙烯酸酯類聚合物的構成原料，可以適當地使用一種所述單體或兩種以上的所述單體。優(yōu)選使用兩種以上的所述(甲基)丙烯酸酯單體。在使用兩種以上的單體的情況下，通過調節(jié)兩種具有不同分子結構的單體的含有比率，能夠容易地將(甲基)丙烯酸酯類聚合物調節(jié)為期望的比重及粘度。作為所述(甲基)丙烯酸酯單體以外的單體，只要是可與(甲基)丙烯酸烷基酯進行自由基共聚的自由基聚合性單體即可，沒有特別限定。作為這樣的自由基聚合性單體，例如可以舉出芳香族乙烯基單體、乙烯基酯類、乙烯基醚類、乙烯基吡咯烷酮及(甲基)烯丙基醚。作為芳香族乙烯基單體，例如可以舉出苯乙烯、a-甲基苯乙烯、對甲基苯乙烯、a -甲基對甲基苯乙烯、對甲氧基苯乙烯、鄰甲氧基苯乙烯、2，4-二甲基苯乙烯、氯苯乙烯及溴苯乙烯。作為乙烯基酯，可以舉出例如(甲基)丙烯酸、馬來酸酐、富馬酸、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯二烷基酰胺及醋酸乙烯基酯。所述自由基聚合性單體可以適宜使用一種或兩種以上。作為所述自由基聚合性單體，優(yōu)選芳香族乙烯基單體，更優(yōu)選苯乙烯及a-甲基苯乙烯。芳香族乙烯基單體由于比重大且具有高疏水性，因此對于確保血液分離劑的血液分離能力，同時抑制藥物的吸附是有效的。進而，通過所述芳香族乙烯基單體和(甲基)丙烯酸酯的共聚而得到的共聚物與不含所述芳香族乙烯基單體的(甲基)丙烯酸酯類聚合物相比，在利用放射線進行殺菌處理時，分子量不易增大，粘度不易變高。用于得到所述(甲基)丙烯酸酯類聚合物的單體組合物中，所述芳香族乙烯基單體的含量優(yōu)選I重量％以上且低于50重量％，更優(yōu)選5 30重量％的范圍，進一步優(yōu)選1(T20重量％的范圍。若芳香族乙烯基單體的含量低于I重量％，則無法充分得到使用有芳香族乙烯基單體的效果。另外，芳香族乙烯基單體的含量為50重量％以上時，血液分離劑用聚合物的粘度過高，有可能難以確保適當的流動性。所述(甲基)丙烯酸酯類聚合物可以通過通常的自由基聚合法得到。作為自由基聚合法，可以舉出溶液聚合法、本體聚合法、分散聚合法、活性自由基聚合法等。為了在血塊(比重1.08)和血清(比重1.03)的中間層、或者血球成分(比重1.08)和血漿(比重1.03)的中間層形成隔壁，血液分離劑的比重優(yōu)選為1.035^1.060.因此，所述(甲基)丙烯酸酯類聚合物在25°C下的比重優(yōu)選為1.025 1.060，更優(yōu)選為I. 03(Tl. 050。若比重低于I. 025，則為了將血液分離劑的比重調節(jié)為所述范圍，需要大量添加無機粉末。其結果，離心分離引起無機粉末和血液分離劑用聚合物的分離或者血液分離劑在長時間的儲存中吸水。因此，有可能發(fā)生無機粉末間的氫鍵力增大、血液分離劑的流動性降低。因此，產生無法在血塊和血清的中間或者血球成分和血漿的中間層形成隔壁的問題。另一方面，在比重大于1.060的情況下，有可能出現以下的問題血液分離劑的比重由于添加血液分離劑用聚合物的觸變化所需要的無機粉末而變得過高，從而無法在血塊和血清的中間層或者血球成分和血漿的中間層形成隔壁。所述(甲基)丙烯酸酯類聚合物的重均分子量(Mw)優(yōu)選300(T50000的范圍，更優(yōu)選400(T30000的范圍。在重均分子量處于所述范圍內的情況下，能夠使血液分離劑的流動性良好，且能夠提高所形成的隔壁的強度。在重均分子量低于3000的情況下，有時隔壁的強度不充分?；蛘?，有可能在血清或血漿中產生浮游物、對檢查值造成不良壞影響或污染精密的分析設備。重均分子量超過50000時，有可能出現以下問題離心分離時的流動性降低，從而無法在血塊和血清的中間層或血球成分和血漿的中間層可靠地形成隔壁。 (甲基)丙烯酸酯類聚合物在25°C下的粘度為l(T200Pa*s，優(yōu)選為30 150Pa .S。通過粘度處于所述范圍內，可提高血液分離劑的流動性，可確保隔壁的強度。在低于IOPa s的情況下，有可能隔壁的強度不充分，或在血清或者血漿中產生浮游物、對檢查值造成不良影響或污染精密的分析設備。在25°C下的粘度超過200Pa *s時，離心分離時的流動性降低，無法在血塊和血清之間或血球成分和血漿之間可靠地形成隔壁。另外，(甲基)丙烯酸酯類聚合物在15°C下的粘度相對于在25°C下的粘度的比值(15°C下的粘度/25°C下的粘度)小于4. 6，優(yōu)選為I以上且小于4.6。所述粘度比為4.6以上時，有可能在15°C以下這樣的低溫離心條件下，血液分離劑的粘度變化變得過大。因此，流動性變差，無法在血塊和血清之間或血球成分和血漿之間可靠地形成隔壁。另外，通常液體的粘度因溫度而變化，溫度越低粘度越高。因此，在所述粘度比為I時，意味著不會產生溫度導致的粘度變化。因此，所述粘度比優(yōu)選接近I。(阻聚劑)阻聚劑是指具有如下作用的化合物，該作用是指與引起自由基聚合的活性自由基種進行反應，形成不會引起自由基聚合的非活性自由基或穩(wěn)定的化合物。在本發(fā)明中，作為可添加于所述血液分離劑用聚合物的阻聚劑，優(yōu)選25°C下在水中溶解度為4g/100mL以下。更優(yōu)選使用相對于水為難溶性的阻聚劑。25°C下在水中溶解度高于4g/100mL時，進行離心分離后，阻聚劑容易在位于隔壁上面的血清或血漿中溶出。阻聚劑在血清或血漿中溶出時，有可能影響使用利用氧化還原反應進行測定的試劑所測定的項目。另外，某種阻聚劑有時在溶出時呈現顯色，有可能影響測定顯色程度的項目等。因此，優(yōu)選不含在25°C下在水中溶解度超過4g/100mL的阻聚劑。作為阻聚劑，例如只要25°C下在水中的溶解度為4g/100mL以下就沒有特別限定。作為這樣的阻聚劑，可以舉出對甲氧基苯酚、苯醌、甲酚、叔丁基兒茶酚、叔丁基氫醌、2，5-二叔丁基氫醌、對亞硝基苯酚、3，5-二叔丁基-4-羥基甲苯等羥基芳香族化合物、氫醌化合物、醌化合物。另外，可以舉出4，4_硫代雙(3-甲基-6-叔丁基苯酚)、吩噻嗪等硫化合物、二苯胺、銅鐵靈等胺化合物、銅鹽化合物、錳鹽化合物等。阻聚劑的添加量只要在可抑制放射線照射引起的血液分離劑的粘度增加、不會影響后述的檢查值的范圍內即可，沒有特別限定，但在血液分離劑100重量％中，優(yōu)選為0. 001飛重量％。更優(yōu)選為0. 005^3重量％。少于0. 001重量％時，無法充分抑制放射線照射引起的血液分離劑的粘度增加，有可能妨礙離心分離后的隔壁形成。另一方面，添加5重量％以上時，有時無法完全分散在所述血液分離劑用聚合物中，在血液分離劑用聚合物中殘留粒狀的塊。作為阻聚劑的添加方法，沒有特別限定，例如有如下等方法可以在(甲基)丙烯酸酯類聚合物中直接添加阻聚劑的粉末或液體；在溶解阻聚劑于有機溶劑的狀態(tài)下添加在(甲基)丙烯酸酯類聚合物中。(無機粉末)
在本發(fā)明中，所述無機粉末可用作比重調節(jié)劑。所述無機粉末沒有特別限定，可以使用二氧化硅、或由膨潤土或蒙脫石等構成的粘土礦物等二氧化硅類無機粉末。另外，在本發(fā)明中，所述無機粉末的表面可以具有親水性，也可以具有疏水性。另夕卜，也可以組合使用表面為疏水性的無機粉末和表面為親水性的無機粉末。通過在所述的血液分離劑用聚合物中添加所述無機粉末、優(yōu)選添加二氧化硅粉末，能夠賦予觸變性。由于所述二氧化硅粉末的表面具有羥基，因此，顯示親水性。另外，通過用甲基等取代表面的羥基，能夠適當地賦予疏水性。另外，所述無機粉末為親水性或疏水性通常由在水/醇混合溶劑中的分散狀態(tài)決定。羥基存在于所述無機粉末的表面，只要可分散在純凈水中，則羥基直接殘存，確定為親水性。另一方面，在若不是水和醇的混合溶劑則無法分散的情況下，則是表面為疏水性的無機粉末。作為所述醇，可使用甲醇或乙醇。作為疏水性無機粉末，優(yōu)選使用具有能在醇濃度為25容量％以上的水-醇混合溶劑中分散的程度的疏水性的粉末。另外，疏水性無機粉末通?？砂凑找韵路椒ǐ@得將親水性無機粉末的表面的羥基的一部分用二甲基甲硅烷基、三甲基甲硅烷基或辛基甲硅烷基等烷基甲硅烷基或硅油等進行取代或封閉處理。本發(fā)明中，由于不具有分解液態(tài)樹脂等有機物的催化活性，也不會對檢查值造成不良影響，因此，作為所述無機粉末，可優(yōu)選使用二氧化硅粉末。二氧化硅無機粉末中，作為親水性的二氧化娃，可以獲得Aerosil 90G、130、200、300等Aerosil系列(日本Aerosil公司制)、Reolosil QS-IO、QS-20、QS-30 等 Reolosil 系列(Tokuyama 公司制)、WACKER HDKS13、N20、T30 等 WACKER HDK 系列(WACKER ASAHIKASEI SILICONE 公司制)等氣相法親水性二氧化硅，并易于使用。另外，作為疏水性二氧化硅，AerosilR972、R974、R805、R812 等 Aerosil 系列(日本 Aerosil 公司制)、Reolosil MT-10、DM-30S、HM-30S、KS-20S、PM-20 等 Reolosil 系列(Tokuyama 公司制)、WACKER HDK H15、H18、H30 等 WACKER HDK 系列(WACKER ASAHIKASEISILICONE公司制)等氣相法疏水性二氧化硅易于獲得并且易于使用。優(yōu)選所述無機粉末為微粉末。這是因為若為相同添加比例，則比表面積大、平均直徑小的微粉末能夠提高賦予觸變性及粘度調節(jié)的作用。此時，優(yōu)選微粉末的一次粒子的平均直徑為f 100 u m,更優(yōu)選為5 50 u m。在一次粒子的平均直徑低于I U m或超過100 y m的情況下，難以適當調節(jié)本血液分離劑的觸變性。另外，微粉末的比表面積優(yōu)選為l(Tl000m2/g，更優(yōu)選為5(T500m2/g。在比表面積低于10m2/g或超過1000m2/g的情況下,難以適當調節(jié)本血液分離劑的觸變性。在血液分離劑100重量％中，所述無機粉末的配合比例優(yōu)選0. 5 5重量％的范圍，更優(yōu)選為廣4重量％。低于0. 5重量％時，有可能無法表現出良好的觸變性，超過5重量％時，比重變高，血液分離劑的流動性降低。(聚亞烷基二醇)所述聚亞烷基二醇可用作觸變性增強劑。所述聚亞烷基二醇包括由選自碳原子數為2 4的氧化烯烴單體中的一種或兩種以上的單體形成的聚合物、和/或由選自碳原子數3或4的氧化烯烴單體中的一種或兩種以上的單體形成的聚合物，數均分子量為700以上。通過在所述的血液分離劑用聚合物中添加聚亞烷基二醇，能夠增強觸變性。
在本發(fā)明的血液分離劑中，可僅使用一種所述特定的聚亞烷基二醇，也可以配合兩種以上。在分子內過量地含有碳原子數為2的乙二醇單體的聚合成分時，水溶性增大，故不優(yōu)選，而是優(yōu)選使用利用戴維斯法計算的HLB值為16以下的聚合成分。另外，利用戴維斯法計算的HLB值通過下述式算出。< HLB值=7+親水基的基數的總和-親油基的基數的總和>另外，基數為各官能團所確定的固有的數值。另外，依據源自作為起始材料的醇類的官能團數的羥基數、或根據是否利用烷基等對該羥基進行封閉處理等，可使用具有I或大于I的數目的羥基的任意聚亞烷基二醇。為了降低水溶性，更優(yōu)選每一分子的羥基數為3個以下。另外，在所述聚亞烷基二醇的分子內也可以含有并非出于密閉羥基目的而導入的疏水性殘基。作為這樣的疏水性殘基，可以舉出亞烷基、烯基、炔基、芳香環(huán)基、二甲基硅氧烷類取代基等。另外，可以含有羰基、氨基或硫醇基等氫鍵性極性基團來代替上述羥基，或作為進一步含有的基團。此時，為了降低水溶性，更優(yōu)選每一分子的極性基團數為3個以下。聚亞烷基二醇的數均分子量小于700時，在離心分離后所形成的隔壁上產生裂紋。其結果，血塊和血清或血球成分和血漿混合，對檢查值造成不良影響。因此，需要數均分子量為700以上。優(yōu)選在具有兩個以上羥基的聚亞烷基二醇的情況下，數均分子量為1000以上。此時，能夠更進一步降低水溶性，能夠進一步減輕對血液檢查值的不良影響。另夕卜，所述聚亞烷基二醇的數均分子量的上限值沒有特別限定，但優(yōu)選為100,000以下。超過100, 000時，羥基密度變小，有可能無法作為觸變性增強劑起作用。所述聚亞烷基二醇的濃度需要為血液分離劑整體的5重量％以下。通過設為5重量％以下，能夠將血液分離機調節(jié)至優(yōu)選的粘度范圍，且能夠抑制對檢查值的不良影響。更優(yōu)選為3重量％以下，進一步優(yōu)選為2重量％以下。另外，優(yōu)選所述聚亞烷基二醇的濃度的下限為0. I重量％。通過設為0. I重量％以上，容易將血液分離劑的粘度范圍調節(jié)至優(yōu)選的范圍。作為所述特定的聚亞烷基二醇的具體例，可以舉出以下的各種聚亞烷基二醇。但是，并不限定于下述例示的物質。作為具有大于I的數目的末端羥基的聚亞烷基二醇，可以舉出聚丁二醇(日油公司制、PB-700、PB-1000、PB-2000等UNIOL PB系列)、聚丙二醇(日油公司制、D-700、D_1200、D-4000等UNIOL D系列)、聚氧丙烯甘油醚(日油公司制、TG-1000、TG-3000、TG-4000等UNIOL TG系列)、聚氧丙烯山梨糖醇(日油公司制、HS-1600D等UNIOL HS系列)、聚絲氨酸(日油公司制、DCB-1000、DCB-2000、DCB-4000 等聚絲氨酸 DCB 系列、及 DC-1100、DC_1800E、DC-3000E等聚絲氨酸DC系列)、聚氧丙烯二甘油醚(日油公司制、DGP-700等UNILUB系列)、聚氧丙烯甘油醚(旭硝子公司制、S3003、S3006、S3011等PREMIN0L系列)、聚丙二醇(旭硝子公司制、S4001、S4006、S4011、S4015等PREMIN0L系列)、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(三洋化成工業(yè)公司制、PE-34、PE-61、PE-62、PE-64、PE-71、PE-74 等 NIEUPORT PE 系列)、聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚(ADEKA公司制、AM-502等ADEKAPOLYETHER)。作為具有一個末端羥基的聚亞烷基二醇，可以舉出聚氧丙烯丁基醚(日油公司制、MB-7、MB-14、MB-38、MB-700等UNILUB MB系列)、聚氧丙二醇單醚(三洋化成公司制、LB-285、LB-625、LB-3000、LB-1800X等NIEUPORT LB系列)、聚氧丙烯烷基醚(旭硝子公司 制、S1004F、SlOO5 等 PREMIN0L 系列)。(水)在本發(fā)明的血液分離劑中，也可以為了提高觸變性而添加水。水與無機粉末表面的羥基配位，促進與鄰接的無機粉末的羥基形成氫鍵網絡。因此，可以減少無機粉末的需要量。即，能夠降低血液分離劑中的無機粉末的濃度。作為水，可以適宜使用蒸餾水、離子交換水等去離子水。另外，優(yōu)選使用的水的濃度達到一個水分子與無機粉末表面的一個羥基配位所需的濃度。對本發(fā)明的血液分離劑而言，在可維持作為血液分離劑的性能的范圍內，可以進一步添加相容化劑、抗氧化劑等添加劑。(制造方法)本發(fā)明的血液分離劑的制造方法沒有特別限定。例如通過適宜的方法混合所述(甲基)丙烯酸酯類聚合物、無機粉末、所述特定的聚亞烷基二醇即可。混合方法沒有特別限定，可以舉出使用行星式攪拌機、輥磨機、均質器等公知的混煉機的方法。(血液采集容器)本發(fā)明的血液采集容器具備容器主體和收容在容器主體內的所述本發(fā)明的血液分離劑。作為容器主體，沒有特別限定，可以使用被廣泛用作采血管的有底圓筒狀的容器或各種各樣的可進行離心分離的筒狀容器。另外，對于所述主體的材質，只要可耐受離心分離即可，沒有特別限定，可以使用合成樹脂或玻璃等。對于在容器主體中收納血液分離劑的形態(tài)也沒有特別限定。例如也可以適宜使用在有底圓筒狀的容器主體內收容所述液態(tài)的血液分離劑的方法等。發(fā)明的效果根據本發(fā)明的血液分離劑，由于含有所述特定的(甲基)丙烯酸酯類聚合物、無機粉末、所述特定的聚亞烷基二醇、且該聚亞烷基二醇以整體的5重量％以下的濃度進行配合，因此，即使在通過使用冷卻離心機那樣的低溫離心分離條件進行離心分離的情況下，血液分離劑的流動性也不易降低。因此，可以在血塊和血清的中間層或者血球成分和血漿的中間層可靠地形成隔壁。另外，由于血液分離劑成分不易溶出至血清或血漿中，且將不易對血球成分造成不良影響的所述特定聚亞烷基二醇作為觸變性增強劑添加，因此，血液分離劑用聚合物不會在離心分離中破碎，也不會在血液中漂有油滴或在血液面上浮有油膜。因此，不易產生分析裝置的反應槽或電解質測定用電極表面的污染，也不易產生得到錯誤的測定值的問題。另外，由于能夠降低無機粉末的添加量，因此，也不易產生長時間儲存中的因氫鍵的增加而引起的流動性降低。
具體實施例方式以下，通過舉出本發(fā)明具體的實施例及比較例，明確本發(fā)明。另外，本發(fā)明并不限定于以下的實施例。[實施例8及比較例7](實施例f8及比較例f 7中使用的物質)I)血液分離劑用聚合物將用作血液分離劑用聚合物的物質示于下述表I。[表 I]
權利要求
1.ー種血液分離劑，其含有 (甲基)丙烯酸酯類聚合物，其在25°C下的粘度為l(T200Pa*s，并且其在15°C下的粘度相對于在25°C下的粘度的比值小于4. 6 ； 無機粉末；以及 聚亞烷基ニ醇，其數均分子量為700以上， 所述聚亞烷基ニ醇按整體的5重量％以下的濃度進行配合。
2.如權利要求I所述的血液分離劑，其還含有25°C下在水中的溶解度為4g/100mL以下的阻聚劑。
3.如權利要求I或2所述的血液分離劑，其中，所述(甲基)丙烯酸酯類聚合物是(甲基)丙烯酸酯単體和(甲基)丙烯酸酯単體以外的単體形成的共聚物。
4.如權利要求3所述的血液分離劑，其中，所述(甲基)丙烯酸酯単體以外的単體為芳香族こ烯基單體。
5.如權利要求4所述的血液分離劑，其中，所述芳香族こ烯基單體是苯こ烯或a-甲基苯こ烯。
6.如權利要求廣5中任一項所述的血液分離劑，其中，所述聚亞烷基ニ醇是由選自碳原子數為2 4的氧化烯烴單體中的I種或2種以上的單體形成的聚合物、和/或選自碳原子數為3或4的氧化烯烴單體中的I種或2種以上的單體形成的聚合物。
7.如權利要求1飛中任一項所述的血液分離劑，其中，所述無機粉末包含表面為親水性的無機粉末、或表面為疏水性的無機粉末、或以上二者。
8.—種血液采集容器，其具有容器主體和收容于容器主體內的權利要求廣7中任ー項所述的血液分離劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種血液分離劑，其即使在低溫離心條件下，也能夠在血塊和血清或者血球成分和血漿的中間層形成良好的隔壁，不易產生隔壁上的裂紋，不易對檢查值造成影響，進而，即使在長時間儲存后，也表現出穩(wěn)定的性能。所述血液分離劑含有由(甲基)丙烯酸酯類聚合物構成，且25℃下的粘度為10~200Pa·s，15℃下的粘度相對于25℃下的粘度之比低于4.6的血液分離劑用聚合物；無機粉末；數均分子量為700以上的聚亞烷基二醇，所述聚亞烷基二醇以整體的5重量%以下的濃度進行配合。
文檔編號G01N33/48GK102770762SQ201180010638
公開日2012年11月7日 申請日期2011年2月15日 優(yōu)先權日2010年2月26日
發(fā)明者井上智雅, 岡本隆介 申請人:積水醫(yī)療株式會社