新型甲狀腺素半抗原發(fā)光標(biāo)記物及合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種新型甲狀腺素半抗原發(fā)光標(biāo)記物及合成方法，所述新型甲狀腺素半抗原發(fā)光標(biāo)記物合成方法包括步驟：A）制備三氟乙酰胺化合物2粗品；B）制備三氟乙酰胺化合物3；C）制備三氟乙酰胺化合物4；D)制備甲狀腺素甲酯化合物5；E）制備甲狀腺素甲酯化合物6；F）制備甲狀腺素甲酯化合物7；G）制備目標(biāo)產(chǎn)物吖啶標(biāo)記新型甲狀腺素甲酯。本發(fā)明提出了一種新型用于化學(xué)發(fā)光法檢測新型甲狀腺素的化合物及合成路線和方法，此類小分子的標(biāo)記物易于純化，能夠工業(yè)化生產(chǎn)，并且提高了檢測靈敏度。解決以往檢測試劑所用的蛋白類大分子化合物，價(jià)格昂貴，生產(chǎn)過程中易產(chǎn)生差異等缺點(diǎn)。
【專利說明】新型甲狀腺素半抗原發(fā)光標(biāo)記物及合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，尤其是涉及新型甲狀腺素半抗原發(fā)光標(biāo)記物的合成方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)有的免疫分析方法有放射免疫分析法，電化學(xué)發(fā)光免疫法和化學(xué)發(fā)光免疫分析 法和酶聯(lián)免疫分析法等?；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析因其具有靈敏度高，精密度好，檢測線性范圍 寬、標(biāo)記物穩(wěn)定、操作簡便和無放射性污染等特點(diǎn)，近年在國外被廣泛的使用。目前化學(xué)發(fā) 光免疫分析中常見的四類標(biāo)記物：魯米諾、異魯米諾，吖啶酯衍生物，辣根過氧化物酶和堿 性磷酸酶。其中吖啶體系統(tǒng)中甲狀腺素的檢測用競爭法實(shí)現(xiàn)，但目前國際上臨床診斷試劑 盒采用的多為AE · NHS標(biāo)記蛋白類大分子，AE · NHS標(biāo)記物易水解，熱穩(wěn)定性不好，保存時(shí) 間短，價(jià)格昂貴。
[0003] 現(xiàn)有測定甲狀腺素試劑盒中多采用AE · NHS標(biāo)記蛋白類大分子，此類標(biāo)記物易水 解，熱穩(wěn)定性不好，比較容易受外界干擾，生產(chǎn)批間差異大，直接提高了單位檢測成本。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供了一種可大規(guī)模生產(chǎn)的解決方案，此類小分子的標(biāo)記物具有良好的發(fā) 光性能，易于純化，本底低，受外界干擾因素少，并且提高了檢測靈敏度，能夠工業(yè)化生產(chǎn)。
[0005] 本發(fā)明合成了一種新型用于化學(xué)發(fā)光法檢測的甲狀腺素的化合物，具有如下的化 學(xué)結(jié)構(gòu)式：

【權(quán)利要求】
1. 一種新型甲狀腺素半抗原發(fā)光標(biāo)記物，具有如下所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
2. -種合成權(quán)利要求1所述新型甲狀腺素半抗原發(fā)光標(biāo)記物的方法，包括步驟： A) 將雙壬基三胺化溶于乙腈中加入三氟乙酸乙酯，室溫?cái)嚢柽^夜，用薄層色譜法監(jiān)測 反應(yīng)結(jié)束，減壓濃縮，抽干，得三氟乙酰胺C22H39F6N302粗品； B) 將三氟乙酰胺C22H39F6N302粗品用乙腈溶解，先加入三乙胺，再加入丁二酸酐，室 溫?cái)嚢柽^夜，減壓濃縮后用柱層析法純化，得三氟乙酰胺化合物C26H43F6N305 ; C) 將三氟乙酰胺化合物C26H43F6N305用乙腈溶解，先加入羥基琥珀酰亞胺，再加入 EDC.HC1，室溫?cái)嚢柽^夜，用薄層色譜法監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束后用柱層析法純化，得三氟乙酰胺化 合物C30H46F6N407 ; D) 將化合物T4用無水甲醇溶解；加入S0C12加熱回流攪拌過夜，減壓濃縮，抽干，得甲 狀腺素甲酯化合物C16H13I4N04 ; E) 將三氟乙酰胺化合物C30H46F6N407與甲狀腺素甲酯化合物C16H13I4N04溶于DMF 中，室溫?cái)嚢柽^夜，用薄層色譜法監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束后用柱層析法純化，得目標(biāo)產(chǎn)物甲狀腺素 甲酯化合物C42H54F6I4N408 ; F) 將甲狀腺素甲酯化合物C42H54F6I4N408溶于甲醇再加水，加入碳酸鉀室溫?cái)嚢?反應(yīng)，液相色譜監(jiān)測反應(yīng)，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)過夜，經(jīng)制備色譜純化，得甲狀腺素甲酯化合物 C38H56I4N406 ； G) 將甲狀腺素甲酯化合物C38H56I4N406溶于無水DMF中，加入DIPEA，將吖啶酯加入 反應(yīng)液，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，液相色譜監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)制備色譜純化得目標(biāo)產(chǎn)物吖啶標(biāo)記甲 狀腺素甲酯化合物C88H98I4N6020S2。
3. 如權(quán)利要求2所述的新型甲狀腺素半抗原發(fā)光標(biāo)記物的方法，其特征是：步驟A)所 述雙壬基三胺由雙（六甲撐）三胺或者二丙基三胺替換。
4. 如權(quán)利要求2所述的新型甲狀腺素半抗原發(fā)光標(biāo)記物的方法，其特征是：步驟B)所 述丁二酸酐由戊二酸酐替換。
5. 如權(quán)利要求2所述的新型甲狀腺素半抗原發(fā)光標(biāo)記物的方法，其特征是：步驟G)所 述吖啶酯由NSP-DMAE-NHS或者NSP-SA-NHS吖啶酯化物替換。
【文檔編號(hào)】C09K11/06GK104402817SQ201410567904
【公開日】2015年3月11日 申請(qǐng)日期:2014年10月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月22日
【發(fā)明者】任琪, 談?dòng)钋? 申請(qǐng)人:深圳市美凱特科技有限公司