一種疊氮和炔酮化合物合成異噁唑類化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種疊氮和炔酮化合物合成異噁唑類化合物的方法，包括步驟為：1）加入30 mol%的催化劑，10當(dāng)量的水及5~10倍量的極性溶劑，通入空氣或是敞口，在室溫下攪拌24 h；2）再加入20當(dāng)量的三苯基膦，在室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)2 h，TLC跟蹤反應(yīng)；3）待反應(yīng)完全后，將反應(yīng)物倒入10~30mL水中；4）然后用20~30mL二氯甲烷萃取，通過(guò)飽和食鹽水（10~20 mL）洗滌三次，之后用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化得產(chǎn)物。本方法實(shí)驗(yàn)所需操作簡(jiǎn)單，原料易得，反應(yīng)步驟少，產(chǎn)量高，具有很好的應(yīng)用價(jià)值，適合于醫(yī)藥、農(nóng)藥方面的應(yīng)用，有良好的應(yīng)用前景。
【專利說(shuō)明】
-種疊氮和快酬化合物合成異腰性類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及化學(xué)領(lǐng)域，具體是一種疊氮和烘酬化合物合成異嗯挫類化合物的制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 異嗯挫及其衍生物是一類重要的五元雜環(huán)化合物，它們不僅是有機(jī)合成的重要中 間體，也是生物活性分子和天然產(chǎn)物的重要結(jié)構(gòu)單元。異嗯挫類衍生物在醫(yī)藥中具有廣泛 的應(yīng)用，其主要的藥理活性有止痛、消炎、抗瘦、抗驚厥、抗菌、興奮神經(jīng)等，同時(shí)異嗯挫類衍 生物在殺蟲(chóng)、滅菌、除草等方面也表現(xiàn)出很好的效果。
[0003] 異嗯挫作為一類特殊的化合物，存在于天然產(chǎn)物磨茹捕蛹葦（飄葦）中， 化nnhardt，G.和Kief er，W.報(bào)道了從飄葦中提取的蛹葦醇是含異嗯挫嘟環(huán)骨架的化合物， 具有天然抗癌、抗菌及安神功能（Lambrecht, G. Elur. J. Med. Qiem .1995,30 (11),839.)。向蘭 報(bào)道了四氨異哇嘟類生物堿具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗凝血、抗支氣管擴(kuò)張的作用 (《藥學(xué)學(xué)報(bào)》，2010,45(1) :9-16)。楊新娟報(bào)道了從血水草中提取出來(lái)的血根堿是一類含有 C = N鍵的季錠型異哇嘟生物堿，對(duì)植物、動(dòng)物或人的多種病原菌具有良好的抑制活性 (Molecules ,2012,17:13026-13035)。李占林，蘇志恒，劉明生報(bào)道了從鉤枝藤科植物中提 取出來(lái)的奈基異哇嘟類生物堿具有抗追疾，抗HIV等功效(《中國(guó)藥物化學(xué)雜志》，2007，，17 (6):383-385)。
[0004] 尚未見(jiàn)有用疊氮和烘酬化合物合成異嗯挫類化合物的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種疊氮和烘酬化合物合成異嗯挫類化合物的新方法。本發(fā) 明實(shí)驗(yàn)所需操作簡(jiǎn)單，原料易得，反應(yīng)步驟少，產(chǎn)量高，具有很好的應(yīng)用價(jià)值，適合于醫(yī)藥、 農(nóng)藥方面的應(yīng)用。
[0006] 實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的具體技術(shù)方案是如下：
[0007] -種疊氮和烘酬化合物合成異嗯挫類化合物的方法，包括如下步驟：
[000引（1)加入30mol %的催化劑，10當(dāng)量的水及5~10倍量的極性溶劑，通入空氣或是敞 口，在室溫下攬拌24h;
[0009] (2)再加入20當(dāng)量的S苯基麟，在室溫下繼續(xù)攬拌反應(yīng)化，TLC跟蹤反應(yīng)；
[0010] (3)待反應(yīng)完全后，將反應(yīng)物倒入10~30mL水中；
[0011] (4)然后用20~30mL二氯甲燒萃取，通過(guò)飽和食鹽水（10~20mL)洗涂S次，之后用 無(wú)水化2S〇4干燥，過(guò)濾，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（乙酸乙醋/石油酸=1:50~ 100)得產(chǎn)物。
[0012] 其合成方法通式為：
[0013]
[0014] R =芳基，脂肪基等
[0015] 所述催化劑為2,2,6,6-四甲基贓晚氧化物、漠化儘、乙酸儘、乙酷丙酬儘等。
[0016] 所述溶劑為乙臘、1,4-二氧六環(huán)、二氯甲燒、S乙胺、甲苯、甲醇等。
[0017] 步驟(4)中所述的快速硅膠柱層析純化位乙酸乙醋/石油酸= 1:50~100。
[0018] 為了更好的說(shuō)明產(chǎn)物異嗯挫中的氧來(lái)自空氣中的氧氣，還是烘酬本身的氧，亦或 者是水中的氧，我們做了如下對(duì)比試驗(yàn)，我們?cè)O(shè)計(jì)W下A，B兩個(gè)實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證異嗯挫中氧的來(lái) 源:實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明異嗯挫中的氧是來(lái)源于烘酬。
[0019；
[0020] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是:實(shí)驗(yàn)所需操作簡(jiǎn)單，原料易得，反應(yīng)步驟少，產(chǎn)量高，具有很好的 應(yīng)用價(jià)值，適合于醫(yī)藥、農(nóng)藥方面的應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 實(shí)施例1:
[0022] 5-(4-甲苯基)異嗯挫的制備
[0023]
[0024] 燒瓶中加入30mol % (SOmg)TEMPO, 10當(dāng)量的水（103mg)，10倍量乙臘，敞口，在室溫 下攬拌2地后，加入20當(dāng)量(3.144g)=苯基麟，在室溫下反應(yīng)化，將反應(yīng)物倒入20mL水中，并 用20mL乙酸乙醋萃取，用飽和食鹽水(3 X 15mL)洗涂，最后用無(wú)水化2S化干燥，過(guò)濾，減壓除 去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（乙酸乙醋/石油酸=1:50)得淺黃色固體Ia 65.6mg，產(chǎn)率 82%(mp 58~60°C)。
[0025] 產(chǎn)物表征：1h NMR(500MHz，CDCl3)S8.29(d，J = l.細(xì)z，lH)，7.71(d，J = 8.2Hz，2H)， 7.29(d，J = 8.1Hz，2H)，6.49(d，J = l.Wz，lH)，2.43(s，3H).i3CMlR(125MHz，CDCl3)S 169.76,150.98,140.69,129.88,126.02,126.Ol,124.81,98.26,21.68.;HRMS(m/zKESI): calcd for Cl地i〇NO[M+H+] :160.07624;found:160.07557.
[0026] 實(shí)施例2:
[0027] 5-(4-氣苯基)異嗯挫的制備
[002引
[0029] 燒瓶中加入30mol % (64.5mg)Mn化2，10當(dāng)量的水（103mg)，3倍量I，4-二氧六環(huán)，敞 口，在室溫下攬拌2地后，加入20當(dāng)量（3.144g)S苯基麟，在室溫下反應(yīng)化，將反應(yīng)物倒入 20血水中，并用20mL乙酸乙醋萃取，用飽和食鹽水(3 X 15mL)洗涂，最后用無(wú)水化2S〇4干燥， 過(guò)濾，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（乙酸乙醋/石油酸=1:50)得淺黃色固體2a 72.1mg，產(chǎn)率81%(mp51~53°C)。
[0030] 產(chǎn)物表征：1h NMR(400MHz，CDCl3)S8.29(s，lH)，7.72(d，J = 8.4Hz，2H)，7.44(d，J = 8.4Hz，2H)，6.51(s，lH) .1化匪R(100MHz，CDCl3)Sl68.28，150.91，136.28，129.34, 127.15,125.75,99.02. ;HRMS(m/zKESI):calcd for C姐7〇NF[M+r] :164.05117;found: 164.05047.
[0031] 實(shí)施例3:
[0032] 5-(4-叔T某龍某)異嗯挫的制備
[0033]
[0034] 燒瓶中加入30mo 1 % (51.9mg)Mn (OAc) 2，10當(dāng)量的水（103mg)，5倍量甲醇，敞口，在 室溫下攬拌2地后，加入20當(dāng)量(3.144g)S苯基麟，在室溫下反應(yīng)化，將反應(yīng)物倒入20mL水 中，并用20mL乙酸乙醋萃取，用飽和食鹽水(3 X 15mU洗涂，最后用無(wú)水Na2S〇4干燥，過(guò)濾，減 壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（乙酸乙醋/石油酸= 1:50)得黃色固體3a 78. Img，產(chǎn) 率 70 %。
[0035] 產(chǎn)物表征：1h NMR(400MHz，CDCl3)S8.25(s，lH)，7.72(d，J = 8.3Hz，2H)，7.48(d，J =8.2Hz，2H)，6.46(s，lH)，l.：M(s，9H).Uc NMR(100MHz，CDCl3)Sl69.53，153.63，150.81， 125.97，125.71，124.60，98.18，34.91，31.17. ;HRMS(m/zKESI): calcd for Cl抽i6〇N[M+H +]:202.12319;found:202.12237.
[0036] 實(shí)施例4:
[0037] 5-(2-苯基乙締基）異嗯挫的制備 [0038；
[0039] 燒瓶中加入30%(75.9111邑)111(04。)2..2此0，10當(dāng)量的水（103111邑），5倍量甲苯，敞 口，在室溫下攬拌2地后，加入20當(dāng)量（3.144g)S苯基麟，在室溫下反應(yīng)化，將反應(yīng)物倒入 20血水中，并用20mL乙酸乙醋萃取，用飽和食鹽水(3 X 15mL)洗涂，最后用無(wú)水化2S〇4干燥， 過(guò)濾，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（乙酸乙醋/石油酸= 1:50)得黃色固體4a 64.6111旨，產(chǎn)率69%(1119 42~43。(：）。
[0040] 產(chǎn)物表征：lH匪R(400MHz，CDCl3)S8.16(d，J=1.7Hz，lH)，7.49-7.43(m，2H)， 7.36-7.26(m，4H)，6.93(d，J = 16.4Hz，lH)，6.20(d，J=1.7Hz，lH).i3c NMR(100MHz，CDCl3) 5167.89,150.65,135.52,134.99,129.20,128.91,127.14,112.89,100.71.；HRMS(m/z) 化SI):calcd for CiiH9N0[M+H+]:172.07624;found:172.07556.
[0041 ] 實(shí)施例5:
[0042] 5-(2-糞)異嗯挫的制備
[0043；
[0044] 燒瓶中加入30% (50mg)TEMPO，10當(dāng)量的水（103mg)，5倍量甲苯，敞口，在室溫下攬 拌24h后，加入20當(dāng)量（3.144g)S苯基麟，在室溫下反應(yīng)化，將反應(yīng)物倒入20mL水中，并用 20血乙酸乙醋萃取，用飽和食鹽水(3 X 15血)洗涂，最后用無(wú)水化2S化干燥，過(guò)濾，減壓除去 溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化化酸乙醋/石油酸=1:50)得白色固體5a95.Omg,產(chǎn)率88% (mp 93~95。〇。
[0045] 產(chǎn)物表征：Ih 醒R(400MHz，CDCl3)S8.29(d，J=10.5Hz，2H)，7.90-7.80(m，3H), 7.53-7.48(m，2H)，6.59(s，lH).i3c NMR(l〇〇MHz，CDCl3)Sl69.49，151.11，133.94，133.11， 128.91,128.70,127.88,127.37,126.97,125.66,124.53,122.97,99.13.；HRMS(m/z) 化 SI): calcd for Cl 抽 i〇ON[M+H+] :196.07624; found :196.07550。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種疊氮和炔酮化合物合成異噁唑類化合物的方法，其特征是:包括如下步驟： (1) 加入30mol %的催化劑，10當(dāng)量的水及5~10倍量的極性溶劑，通入空氣或是敞口， 在室溫下攪拌24h; (2) 再加入20當(dāng)量的三苯基膦，在室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)2h，TLC跟蹤反應(yīng)； (3) 待反應(yīng)完全后，將反應(yīng)物倒入10~30mL水中； (4) 然后用20~30mL二氯甲燒萃取，通過(guò)飽和食鹽水（10~20mL)洗滌三次，之后用無(wú)水 Na2S04干燥，過(guò)濾，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化得產(chǎn)物； 其合成方法通式為：2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是:所述催化劑為2,2,6,6_四甲基哌啶氧化物、溴 化錳、乙酸錳、乙酰丙酮錳。3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是：所述溶劑為乙腈、1，4_二氧六環(huán)、二氯甲烷、三 乙胺、甲苯、甲醇。4. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是：步驟(4)中所述的快速硅膠柱層析純化位乙酸 乙酯/石油醚=1:50~100。
【文檔編號(hào)】C07D261/08GK105924405SQ201610268846
【公開(kāi)日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2016年4月27日
【發(fā)明人】王恒山, 何燕, 潘英明
【申請(qǐng)人】廣西師范大學(xué)