一種鹽酸四環(huán)素的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及生物與新醫(yī)藥技術(shù)，特別是設(shè)及一種鹽酸四環(huán)素的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)有技術(shù)中，鹽酸四環(huán)素的生產(chǎn)方法是：首先將四環(huán)素與尿素反應(yīng)生成尿素復(fù)鹽， 然后將尿素復(fù)鹽溶解在下醇中，結(jié)晶生成鹽酸四環(huán)素。該方法在四環(huán)素轉(zhuǎn)化為尿素四環(huán)素 的過(guò)程中，有收率損失，尿素的消耗，人員工資，造成產(chǎn)品的生產(chǎn)成本升高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種有效提高產(chǎn)品收率，降低 勞動(dòng)強(qiáng)度，減少生產(chǎn)設(shè)備及人員，改善工作生產(chǎn)環(huán)境的克拉霉素的鹽酸四環(huán)素的制備方法。
[0004] 為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的所采取的技術(shù)方案為： 陽(yáng)〇化]一種鹽酸四環(huán)素的制備方法，其特征在于其步驟為：首先將四環(huán)素和下醇混合均 勻，調(diào)整抑至1. 7~1. 9,然后緩慢升溫至50~52°C后保溫60~90分鐘，降溫結(jié)晶，結(jié)晶 結(jié)束后真空抽取結(jié)晶液，用丙酬洗涂，抽干，烘干即可得到鹽酸四環(huán)素。
[0006] 所述四環(huán)素和下醇的投料比為1 :5~6。
[0007] 所述下醇投料時(shí)的溫度控制在17~19°C。 W08] 所述抑調(diào)整用濃硫酸。
[0009] 所述升溫時(shí)，用20-80分鐘的時(shí)間將溫度升至50~52°C。
[0010] 所述降溫結(jié)晶是指用60~120分鐘將料液溫度降至22~30°C，結(jié)晶。
[0011] 本發(fā)明采用四環(huán)素一步生成鹽酸四環(huán)素，因?yàn)闆](méi)有尿素復(fù)鹽崗位，減少了一道崗 位收率損耗，同時(shí)因?yàn)樯倭艘坏拦ば?，人員減少，生產(chǎn)設(shè)備減少，尿素物耗不存在，降低了產(chǎn) 品的生產(chǎn)成本，生產(chǎn)工藝流程縮短的優(yōu)勢(shì)也體現(xiàn)在能夠及時(shí)的處理中間體物料，大大的縮 短了中間體物料的儲(chǔ)存、處理時(shí)間，有效的降低了四環(huán)素發(fā)生降解反應(yīng)的幾率，產(chǎn)品質(zhì)量得 到提局。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 本發(fā)明通過(guò)W下實(shí)施例進(jìn)一步詳述，但本實(shí)施例所敘述的技術(shù)內(nèi)容是說(shuō)明性的， 而不是限定性的，不應(yīng)依此來(lái)局限本發(fā)明的保護(hù)范圍，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作 的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0013] 下述實(shí)施例中的克拉霉素的還原水解反應(yīng)液為硫氯酸紅霉素朽化反應(yīng)、酸化反 應(yīng)、硅烷化反應(yīng)、甲基化反應(yīng)和還原水解反應(yīng)后得到的。
[0014] 實(shí)施例1 陽(yáng)〇1引稱(chēng)取lOOg，水份15%的四環(huán)素濕堿。按照四環(huán)素（折干）：了醇=1 :5~6投料 比，量取425ml的下醇，溫度為17°C?；旌蠑埌杈鶆颍?0ml的濃鹽酸調(diào)節(jié)，抑試紙測(cè)定溶 液在抑=1. 7~1. 9的范圍內(nèi)，溶液澄清，測(cè)定其效價(jià)單位為154501u/ml。開(kāi)始升溫，用 30分鐘將溶液溫度升至5rc，繼續(xù)進(jìn)行保溫60分鐘，溫度在50~52°C，然后降溫，溫度降 至25°C，用時(shí)60分鐘。結(jié)晶結(jié)束。真空抽取結(jié)晶液，用120ml的丙酬進(jìn)行洗涂，抽干，將抽 取后的鹽酸四環(huán)素濕品，放入烘箱內(nèi)進(jìn)行烘干，30分鐘后取出，稱(chēng)得鹽酸四環(huán)素67g，測(cè)定 其水份0. 33%。
[0016] 實(shí)施例2
[0017] 稱(chēng)取200g，水份15%的四環(huán)素濕堿。按照四環(huán)素（折干）：下醇=1:5~6投料 比，量取850ml的下醇，溫度為17. 5°C?；旌蠑埌杈鶆?，用58ml的濃鹽酸調(diào)節(jié)，抑試紙測(cè)定 溶液在抑=1. 7~1. 9的范圍內(nèi)，溶液澄清，測(cè)定其效價(jià)單位為162546u/ml。開(kāi)始升溫，用 35分鐘將溶液溫度升至50°C，繼續(xù)進(jìn)行保溫60分鐘，溫度在50~52° °C，然后降溫，溫度 降至25°C，用時(shí)60分鐘。結(jié)晶結(jié)束。真空抽取結(jié)晶液，用240ml的丙酬進(jìn)行洗涂，抽干，將 抽取后的鹽酸四環(huán)素濕品，放入烘箱內(nèi)進(jìn)行烘干，30分鐘后取出，稱(chēng)得鹽酸四環(huán)素131g，測(cè) 定其水份0.24%。 陽(yáng)〇1引實(shí)施例3
[0019] 稱(chēng)取lOOOg，水份15%的四環(huán)素濕堿。按照四環(huán)素（折干）：了醇=1:5~6投料 比，量取4250ml的下醇，溫度為19°C。混合攬拌均勻，用290ml的濃鹽酸調(diào)節(jié)，抑試紙測(cè)定 溶液在抑=1. 7~1. 9的范圍內(nèi)，溶液澄清，測(cè)定其效價(jià)單位為1491051u/ml。開(kāi)始升溫， 用30分鐘將溶液溫度升至5rC，繼續(xù)進(jìn)行保溫60分鐘，溫度在50~52 °C，然后降溫，溫度 降至25°C，用時(shí)60分鐘。結(jié)晶結(jié)束。真空抽取結(jié)晶液，用1200ml的丙酬進(jìn)行洗涂，抽干，將 抽取后的鹽酸四環(huán)素濕品，放入烘箱內(nèi)進(jìn)行烘干，30分鐘后取出，稱(chēng)得鹽酸四環(huán)素663g，測(cè) 定其水份0.41 %。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種鹽酸四環(huán)素的制備方法，其特征在于其步驟為：首先將四環(huán)素和丁醇混合均 勻，調(diào)整pH至1. 7~1. 9,然后緩慢升溫至50~52°C后保溫60~90分鐘，降溫結(jié)晶，結(jié)晶 結(jié)束后真空抽取結(jié)晶液，用丙酮洗滌，抽干，烘干即可得到鹽酸四環(huán)素。2. 按照權(quán)利要求1所述的鹽酸四環(huán)素的制備方法，其特征在于所述四環(huán)素和丁醇的投 料比為1 :5~6。3. 按照權(quán)利要求1或2所述的鹽酸四環(huán)素的制備方法，其特征在于所述丁醇投料時(shí)的 溫度控制在17~19°C。4. 按照權(quán)利要求1所述的鹽酸四環(huán)素的制備方法，其特征在于所述pH調(diào)整用濃硫酸。5. 按照權(quán)利要求1所述的鹽酸四環(huán)素的制備方法，其特征在于所述升溫時(shí)，用20-80分 鐘的時(shí)間將溫度升至50~52°C。6. 按照權(quán)利要求1所述的鹽酸四環(huán)素的制備方法，其特征在于所述降溫結(jié)晶是指用 60~120分鐘將料液溫度降至22~30°C，結(jié)晶。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸四環(huán)素的制備方法，該方法首先將四環(huán)素和丁醇混合均勻，調(diào)整pH至1.7～1.9，然后緩慢升溫至50～52℃后保溫60～90分鐘，降溫結(jié)晶，結(jié)晶結(jié)束后真空抽取結(jié)晶液，用丙酮洗滌，抽干，烘干即可得到鹽酸四環(huán)素。本發(fā)明采用四環(huán)素一步生成鹽酸四環(huán)素，因?yàn)闆](méi)有尿素復(fù)鹽崗位，減少了一道崗位收率損耗，同時(shí)因?yàn)樯倭艘坏拦ば?，人員減少，生產(chǎn)設(shè)備減少，尿素物耗不存在，降低了產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，生產(chǎn)工藝流程縮短的優(yōu)勢(shì)也體現(xiàn)在能夠及時(shí)的處理中間體物料，大大的縮短了中間體物料的儲(chǔ)存、處理時(shí)間，有效的降低了四環(huán)素發(fā)生降解反應(yīng)的幾率，產(chǎn)品質(zhì)量得到提高。
【IPC分類(lèi)】C07C237/26, C07C231/24, C07C231/12
【公開(kāi)號(hào)】CN105294481
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510801097
【發(fā)明人】沈偉軍, 馬曉軍, 羅江濤, 李學(xué)兵, 張志
【申請(qǐng)人】寧夏啟元藥業(yè)有限公司
【公開(kāi)日】2016年2月3日
【申請(qǐng)日】2015年11月19日