一種依托考昔或其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種抗炎藥依托考昔或其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 依托考昔（Etoricoxib)，化學(xué)名稱為5-氯-2- (2-甲基-5-吡啶基）-3-對甲磺酰 基苯基吡啶，是環(huán)加氧酶-2的有效的選擇性抑制劑，其具有抗炎、退熱和鎮(zhèn)痛性質(zhì)。依托考 昔已經(jīng)被監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)在臨床上用作非留體抗炎藥。該藥物作為膜包衣片劑上市，商 品名為Arcoxia，其結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種依巧考昔或其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法，其特征是包括w下步驟： (a) 將化合物1與對甲硫基苯己醜胺反應(yīng)制備2-羥基-3-對甲硫基苯基-5-氯化巧， 化合物1結(jié)構(gòu)如下：
Xi選自0H、團(tuán)素和0R，所述R為烷基撰基、芳基撰基、烷基賴醜基或芳基賴醜 基； (b) 將步驟（a)產(chǎn)物與H團(tuán)氧磯反應(yīng)制備2-團(tuán)代-3-對甲硫基苯基-5-氯化巧；（C) 將步驟（b)產(chǎn)物進(jìn)行氧化反應(yīng)制備2-團(tuán)代-3-對甲賴醜基苯基-5-氯化巧； (d) 將步驟（C)產(chǎn)物與2-甲基-化巧-5-測酸在把催化下偶聯(lián)得到依巧考昔； (e) 任選地，將依巧考昔與酸反應(yīng)制備其藥學(xué)上可接受的鹽。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（a)中取代基Xi優(yōu)選0H、 C1或化。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（b)中H團(tuán)氧磯選自H 氯氧磯或H漠氧磯。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（C)的氧化反應(yīng)采用過 氧化氨或過氧己酸作為氧化劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（C)的氧化反應(yīng)中加入氧化 催化劑，所述氧化催化劑選自鋼酸軸、鶴酸軸、鋼酸饋、鶴酸饋、鋼酸鐘和鶴酸鐘。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（d)中的把催化劑選自 ?(1任化3)4、？4(〇4(3)2或口祀12。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于；對甲硫基苯己醜胺與化合物1的 摩爾比為1:1-2,優(yōu)選1:1-1. 5。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種依托考昔的制備方法，其特征是包括以下步驟：（a）2-氯丙二醛（化合物1）與對甲硫基苯乙酰胺（化合物2）反應(yīng)制備2-羥基-3-對甲硫基苯基-5-氯吡啶（化合物3）；（b）將化合物3與三鹵氧磷反應(yīng)制備2-鹵代-3-對甲硫基苯基-5-氯吡啶（化合物4）；（c）將化合物4與過氧化氫反應(yīng)制備2-鹵代-3-對甲磺?；交?5-氯吡啶（化合物5）；（d）將化合物5與2-甲基-吡啶-5-硼酸在鈀催化下偶聯(lián)得到依托考昔。所述制備方法具有純度高、收率高、成本低、操作簡單等優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類】C07D213-61
【公開號(hào)】CN104788362
【申請?zhí)枴緾N201410025214
【發(fā)明人】宮慶創(chuàng), 李國麗, 司志現(xiàn)
【申請人】濟(jì)南三元化工有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2014年1月21日