一種合成ve煙酸酯的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種合成VE煙酸酯的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] VE煙酸酯即維生素 E煙酸酯（英文名稱為Vitamin E Nicotinate)，化學(xué)名稱：煙 酸-3, 4-二氫-2, 5, 7, 8-四甲基-2- (4, 8, 12-三甲基十三烷基）-2H-1-苯并吡喃-6-基酯， 分子式：C35H53N0 3，分子量：535. 81，結(jié)構(gòu)式如式I所不，CAS號：16676_75_8,外觀：白色或微 黃色蠟酯狀結(jié)晶。VE煙酸酯為油溶性產(chǎn)品，熔點：40?47°C，極易溶于丙酮，乙醚，氯仿和 苯，易溶于乙醇，在水中幾乎不溶。維生素 E(又稱生育酚）為典型的生物抗氧劑，煙酸是血 管擴張劑。維生素 E煙酸酯是由維生素 E和煙酸通過化學(xué)合成而得到的衍生物，兼?zhèn)渚S生 素 E和煙酸二者作用。VE煙酸酯直接作用于血管壁，能舒張血管并抑制膽固醇的合成，為微 循環(huán)活化劑。維生素 E煙酸酯在藥物方面的應(yīng)用已廣為人知，它主要用于治療動脈硬化、中 風(fēng)、酯質(zhì)代謝失常、高血壓、高血酯、冠狀動脈供血不全和血液循環(huán)障礙性的各種疾病，同時 它也是一種優(yōu)良的化妝品添加劑。
[0003]
【主權(quán)項】
1. 一種合成VE煙酸酯的方法，其特征在于，包括步驟： 在反應(yīng)體系中，先將煙酸與N，N' -羰基二咪唑進行第一步反應(yīng)，再與生育酚進行第二 步反應(yīng)，經(jīng)后處理得到VE煙酸酯。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成VE煙酸酯的方法，其特征在于，所述的反應(yīng)體系采用有 機溶劑作為反應(yīng)溶劑，所述的有機溶劑為二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯中的一種、兩種或三種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成VE煙酸酯的方法，其特征在于，所述的有機溶劑分兩次 加入，先將煙酸溶于部分量的有機溶劑，部分量的有機溶劑與煙酸的質(zhì)量比為3?10 :1，然 后加入N，N' -羰基二咪唑進行第一步反應(yīng)；再將生育酚溶于余量的有機溶劑，余量的有機 溶劑與煙酸的質(zhì)量比為2?6 :1，之后將溶于余量的有機溶劑的生育酚加入到反應(yīng)體系中， 進行第二步反應(yīng)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成VE煙酸酯的方法，其特征在于，所述的煙酸與N，N'_羰 基二咪唑的摩爾比為1?3 :1 ; 所述的生育酚與煙酸的摩爾比為0. 5?0. 9 :1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成VE煙酸酯的方法，其特征在于，所述的第一步反應(yīng)的反 應(yīng)溫度控制在〇°C?40°C ; 所述的第二步反應(yīng)的反應(yīng)溫度控制在20°C?40°C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的合成VE煙酸酯的方法，其特征在于，所述的第一步反應(yīng)的反 應(yīng)溫度控制在20°C?30°C ; 所述的第二步反應(yīng)的反應(yīng)溫度控制在30°C?35°C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成VE煙酸酯的方法，其特征在于，所述的第一步反應(yīng)的反 應(yīng)時間為2?3小時，所述的第二步反應(yīng)的反應(yīng)時間為4?6小時。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成VE煙酸酯的方法，其特征在于，所述的后處理包括：第 二步反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物加水洗滌，分出有機溶劑相，有機溶劑相經(jīng)碳酸氫鈉水溶液洗滌，減 壓回收有機溶劑，得到粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品經(jīng)精制得到VE煙酸酯。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的合成VE煙酸酯的方法，其特征在于，所述的精制采用無水乙 醇結(jié)晶，并經(jīng)過濾和干燥后得到VE煙酸酯。
10. -種合成VE煙酸酯的方法，其特征在于，包括步驟： 1) 先將煙酸溶于部分量的有機溶劑，部分量的有機溶劑與煙酸的質(zhì)量比為5?6 :1，然 后加入N，N' -羰基二咪唑進行第一步反應(yīng)； 所述的煙酸與N，N' -羰基二咪唑的摩爾比為1?1. 5 :1 ; 所述的第一步反應(yīng)的反應(yīng)溫度控制在20°C?30°C ; 所述的第一步反應(yīng)的反應(yīng)時間為2?3小時 2) 再將生育酚溶于余量的有機溶劑，余量的有機溶劑與煙酸的質(zhì)量比為3?4 :1，之后 將溶于余量的有機溶劑的生育酚滴加到反應(yīng)體系中，進行第二步反應(yīng)； 所述的生育酚與煙酸的摩爾比為0. 7?0. 8 :1 ; 所述的第二步反應(yīng)的反應(yīng)溫度控制在30°C?35°C ; 所述的第二步反應(yīng)的反應(yīng)時間為4?6小時； 3) 第二步反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物加水洗滌，分出有機溶劑相，有機溶劑相經(jīng)碳酸氫鈉水溶液 洗滌，減壓回收有機溶劑，得到粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品采用無水乙醇結(jié)晶，并經(jīng)過濾和干燥后得到
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種合成VE煙酸酯的方法，包括步驟：在反應(yīng)體系中，先將煙酸與N，N’-羰基二咪唑進行第一步反應(yīng)，再與生育酚進行第二步反應(yīng)，經(jīng)后處理得到VE煙酸酯。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)以煙酸和生育酚為原料，采用N，N’-羰基二咪唑?qū)熕徇M行活化，在反應(yīng)條件溫和的前提下能夠?qū)刹椒磻?yīng)采用一鍋法合成VE煙酸酯。同時，該方法采用N，N’-羰基二咪唑?qū)熕徇M行活化，取代了酰氯化，工藝變得更安全、更環(huán)保，且更易于操作，更易于工業(yè)化，本發(fā)明合成VE煙酸酯的方法非常適合工業(yè)化生產(chǎn)，具有良好的經(jīng)濟效益和環(huán)境效益，有利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，具備廣闊的應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07D405-12
【公開號】CN104530019
【申請?zhí)枴緾N201410814026
【發(fā)明人】楊和軍, 胡泳炳, 李洪武, 郭擁政, 蔣棟, 呂士華, 郭洪巨
【申請人】浙江新賽科藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月23日