本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，特別是一種2,6-二甲基-4-溴吡啶的合成方法。
背景技術(shù)：
吡啶及其衍生物廣泛地分布于自然界。許多植物成分如生物堿等的結(jié)構(gòu)中都含有吡啶環(huán)化合物，它們是生產(chǎn)許多重要化合物的基礎(chǔ)，是醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、表面活性劑、橡膠助劑、飼料添加劑、食品添加劑、粘合劑等生產(chǎn)中不可缺少的原料。2,6-二甲基-4-溴吡啶是有機(jī)合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機(jī)合成，有機(jī)溶劑，也可應(yīng)用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。目前，已報道的2,6-二甲基-4-溴吡啶的合成方法存在收率低、工藝路線長等缺點。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是提供一種收率高、工藝路線合理，適于工業(yè)化生產(chǎn)的2,6-二甲基-4-溴吡啶的合成方法。
為解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明一種2,6-二甲基-4-溴吡啶的合成方法包括以下步驟：
丙二酸二乙酯和堿金屬反應(yīng)生成鹽，再滴加4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液進(jìn)行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得4-硝基-2，6-二甲基吡啶；
4-硝基-2，6-二甲基吡啶在pd/c催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得4-氨基-2，6-二甲基吡啶；
4-氨基-2，6-二甲基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-15℃-3℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液ph為堿性，再進(jìn)行萃取、干燥、濃縮，得2,6-二甲基-4-溴吡啶。
進(jìn)一步的，所述丙二酸二乙酯、堿金屬、4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩爾比為5-6:1.1-1.3：1。
更進(jìn)一步的，所述堿金屬選自金屬鈉、金屬鉀之間的一種。
本發(fā)明方法的有益效果是：反應(yīng)條件溫和，收率高，且原料易得，成本較低，工藝路線短，具有工業(yè)化前景。
具體實施方式
實施方式一：
丙二酸二乙酯和鈉反應(yīng)生成鹽，再滴加4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液進(jìn)行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得4-硝基-2，6-二甲基吡啶；其中丙二酸二乙酯、堿金屬、4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩爾比為5:1.1：1。
4-硝基-2，6-二甲基吡啶在pd/c催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得4-氨基-2，6-二甲基吡啶；
4-氨基-2，6-二甲基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-15℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液ph為堿性，再進(jìn)行萃取、干燥、濃縮，得2,6-二甲基-4-溴吡啶。
實施方式二：
丙二酸二乙酯和鉀反應(yīng)生成鹽，再滴加4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液進(jìn)行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得4-硝基-2，6-二甲基吡啶；其中丙二酸二乙酯、堿金屬、4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩爾比為6:1.3：1。
4-硝基-2，6-二甲基吡啶在pd/c催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得4-氨基-2，6-二甲基吡啶；
4-氨基-2，6-二甲基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-6℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液ph為堿性，再進(jìn)行萃取、干燥、濃縮，得2,6-二甲基-4-溴吡啶。
實施方式三：
丙二酸二乙酯和鈉反應(yīng)生成鹽，再滴加4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液進(jìn)行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得4-硝基-2，6-二甲基吡啶；其中丙二酸二乙酯、堿金屬、4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩爾比為5.4:1.2：1。
4-硝基-2，6-二甲基吡啶在pd/c催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得4-氨基-2，6-二甲基吡啶；
4-氨基-2，6-二甲基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至3℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液ph為堿性，再進(jìn)行萃取、干燥、濃縮，得2,6-二甲基-4-溴吡啶。