專利名稱：8-氮雜螺[4，5]癸烷-7，9-二酮化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物中間體的制備方法。
本發(fā)明涉及8-氮雜螺[4，5]癸烷-7，9-二酮化合物的制備方法。
化合物8-氮雜螺[4，5]癸烷-7，9-二酮是某些藥物制備的常用中間體，目前多為用于制備抗焦慮藥鹽酸丁螺環(huán)酮，并且是該類藥物制備的關(guān)鍵中間體。在現(xiàn)有文獻資料中，關(guān)于8-氮雜螺[4，5]癸烷-7，9-二酮的制備方法并不多見，G.ZEID等人在Pharmazie.1980，35，H.11669中曾撰文報道了經(jīng)酸酐、氨化二步反應(yīng)制備8-氮雜螺[4，5]癸烷-7，9-二酮的方法，見下式
在上述方法中，反應(yīng)生成物之一醋酸對反應(yīng)設(shè)備的腐蝕性強，同時還會影響氨化反應(yīng)，因而反應(yīng)收率低，并且不宜于工業(yè)化生產(chǎn)雖然在該方法中多余的醋酐及醋酸可以通過蒸餾除去，但這樣會增加反應(yīng)步驟及設(shè)備，更延長了生產(chǎn)周期。
本發(fā)明人為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點，致力于尋找新的制備方法，使其能達到工業(yè)化生產(chǎn)的目的。
本發(fā)明的制備方法是將1，1-環(huán)戊烷二乙酸與尿素以1∶1.1-1∶1.6(克分子比)的配比，在150-200℃攪拌反應(yīng)0.5-2小時，反應(yīng)后得到粗品8-氮雜螺[4，5]癸烷-7，9-二酮化合物，再以30-60%的乙醇及活性炭重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶8-氮雜螺[4，5]癸烷-7，9-二酮化合物，收率80.1-89.5%，熔點154-156℃。
本發(fā)明方法如下式表示
本發(fā)明方法中所用的尿素為市場易購，價格低廉的原料，并且因為不用醋酐 對反應(yīng)設(shè)備沒有特殊要求，同時，本發(fā)明方法比現(xiàn)有技術(shù)簡化了反應(yīng)步驟，因而，本發(fā)明具有原輔材料成本低，設(shè)備簡單。反應(yīng)時間短的優(yōu)點。特別適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
實施例一將1，1-環(huán)戊烷二乙酸93.1克(0.5克分子)與尿素42.0克(0.7克分子)攪拌混和，于160-170℃反應(yīng)1小時，稍冷后，加入50%乙醇450毫升，溶解后。加入活性炭1克，趁熱過濾，洗滌、干燥，得白色鱗片狀結(jié)晶74.8克，收率89.5%，熔點154-6℃。
實施例二將1，1-環(huán)戊烷二乙酸27.9克(0.15克分子)和尿素12.6克(0.21克分子)攪拌混和，在170-180℃反應(yīng)1小時，稍冷后，加入60%乙醇溶解后，加入0.5克活性炭，趁熱過濾，洗滌、干燥后得21.2克白色片狀結(jié)晶，收率84.6%，熔點152-154℃。
權(quán)利要求
1.一種制備8-氮雜螺[4.5]癸烷-7，9-二酮化合物的方法，其特征在于將1，1-環(huán)戊烷二乙酸與尿素以1∶1.1-1∶1.6克分子配比，在150-200℃攪拌反應(yīng)0.5-2小時，反應(yīng)后得到的粗品以30-60%的乙醇及活性炭進行重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶8-氮雜螺[4.5]癸烷-7，9-二酮化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備8-氮雜螺[4，5]癸烷-7，9-二酮化合物的方法，該化合物是通過1，1-環(huán)戊烷二乙酸與尿素直接反應(yīng)制備的。本發(fā)明方法具有原料成本低廉，反應(yīng)時間短以及設(shè)備簡單的優(yōu)點，特別宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D221/20GK1085895SQ9210860
公開日1994年4月27日 申請日期1992年10月20日 優(yōu)先權(quán)日1992年10月20日
發(fā)明者翁慶華, 朱錫英 申請人:國家醫(yī)藥管理局上海醫(yī)藥工業(yè)研究院