專利名稱：作為色素沉著活化劑的仲康酸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于刺激皮膚和/或其附屬物的色素沉著的混合物，其包含原苔甾酸或其鹽或其非對映異構(gòu)體或其衍生物，和苔留酸或其鹽或其對映異構(gòu)體或其衍生物。本發(fā)明還涉及式(A)的化合物及其用于刺激皮膚和/或其附屬物的色素沉著的用途。
背景技術(shù)：
人類皮膚及其附屬物(頭發(fā)、指甲、體毛等)的顏色取決于多種因素，尤其取決于一年中的季節(jié)、人種、性別和年齡。其主要由黑素細(xì)胞產(chǎn)生的黑素的濃度決定。黑素細(xì)胞是通過特定細(xì)胞器黑素體的作用合成黑素的特化細(xì)胞。眾所周知，在大多數(shù)種群中，皮膚呈棕色或保持頭發(fā)顏色不變是重要的愿望。此夕卜，存在色素沉著異常，例如白癲風(fēng)，它是一種以在與色素沉著缺陷相關(guān)的皮膚上出現(xiàn)白斑為特征的自身免疫疾病。因此，確實(shí)需要可以促進(jìn)和/或改善皮膚和/或其附屬物的色素沉著的產(chǎn)品。在這方面，人工著色領(lǐng)域已經(jīng)提出了許多解決方案。事實(shí)上，已經(jīng)合成了外源性染料并且令人感覺賦予皮膚和/或毛發(fā)盡可能接近于自然顏色的著色?，F(xiàn)有技術(shù)提出的方案已經(jīng)獲得了很好的結(jié)果，但是即便如此，通過自然途徑(黑素生成)刺激皮膚或其附屬物的色素沉著仍然是理想的色素沉著方法。發(fā)現(xiàn)對皮膚或其附屬物的色素沉著具有影響的物質(zhì)仍然是該領(lǐng)域研究的主要目標(biāo)。

發(fā)明內(nèi)容
令人吃驚的是，發(fā)明人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)來自于地衣的某些化合物刺激黑素生成的自然途徑，并因此促進(jìn)了皮膚或其附屬物的色素沉著。因此，本發(fā)明涉及一種用作藥品的混合物，其包含(i)原苔留酸或其鹽或其非對映異構(gòu)體或其衍生物，和(ii)苔留酸或其鹽或其對映異構(gòu)體或其衍生物(以下稱“混合物”)，(i):(ii)的重量比在1: 4與4:1之間。特別地，本發(fā)明涉及一種用于刺激皮膚和/或其附屬物的色素沉著的混合物，其包含(i)原苔留酸或其鹽或其非對映異構(gòu)體或其衍生物，和(ii)苔留酸或其鹽或其對映異構(gòu)體或其衍生物(以下稱“混合物”)，(i): (ii)的重量比在1: 4和4:1之間。優(yōu)選地，所示重量比的混合物用于治療色素減退癥。本發(fā)明還涉及所述混合物在制備用于刺激皮膚和/或其附屬物的色素沉著、優(yōu)選地用于治療色素減退癥的藥品中的用途。根據(jù)本發(fā)明的混合物可進(jìn)一步包含二氫苔留酸，特別是石蕊酸(roccellaricacid)?！案綄傥铩庇绕渲割^發(fā)、體毛及指甲。在本申請中，“原苔甾酸”指(+)_原苔甾酸，而“苔甾酸”指(+)_苔甾酸。
(+)-原苔甾酸和(+)_苔甾酸是分別為下式⑴和(II)的仲康酸(即具有由酸官倉泛團(tuán)β_取代的α-亞甲基-Υ-內(nèi)酉旨環(huán)):
權(quán)利要求
1.合物，用作藥品，所述混合物包含α)原苔留酸或其鹽或其非對映異構(gòu)體或其衍生物，和(ii)苔留酸或其鹽或其對映異構(gòu)體或其衍生物，(i): (ii)重量比在1: 4與4: I之間。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的混合物，其用于刺激皮膚和/或其附屬物的色素沉著。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的混合物，其特征在于(i): (ii)重量比在2: 3與3: I之間，更優(yōu)選地在1:1與5: 2之間。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的混合物，其特征在于它包含(i)原苔留酸或其鈉鹽、其鉀鹽、其鋰鹽、其銨鹽或其4R，5S非對映異構(gòu)體或其衍生物，和(ii)苔留酸或其鈉鹽、其鉀鹽、其鋰鹽、其銨鹽或其5S對映異構(gòu)體或其衍生物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述的混合物，其特征在于它包含原苔留酸和苔甾酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5之一所述的混合物，其特征在于它進(jìn)一步包含二氫苔甾酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6之一所述的混合物，其用于治療選自白癲風(fēng)、遺傳性色素減退疾病、花斑糠疹、炎癥后色素減退、由于皮膚移植引起的色素減退或色素脫失、光誘發(fā)的色素減退或色素脫失、愈合后色素減退或色素脫失、由于衰老引起的色素減退或色素脫失以及毛發(fā)的色素脫失的病癥。
8.合物作為用于刺激皮膚和/或其附屬物的色素沉著的試劑的美容用途，該混合物以1: 4與4:1之間的重量比包含(i)原苔留酸或其鹽或其非對映異構(gòu)體或其衍生物，和(ii)苔留酸或其鹽或其對映異構(gòu)體或其衍生物。
9.合物，其選自下式(A)的化合物、其鹽及其對映異構(gòu)體:
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物，其特征在于所述具有I至6個(gè)碳原子的烷基選自甲基、乙基、異丙基、正丙基、正丁基、異丁基和叔丁基，優(yōu)選正丁基。
11.物組合物，其在生理學(xué)可接受的載體中包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的化合物。
12.合物，用作藥品，其選自式(A)的衍生物、其鹽及其對映異構(gòu)體:
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物，用于刺激皮膚和/或其附屬物的色素沉著。
14.根據(jù)權(quán)利要求9或10之一所述的化合物作為用于刺激皮膚和/或其附屬物的色素沉著的試劑的美容用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于刺激皮膚和/或頭發(fā)和指甲的色素沉著的混合物，其包含原苔甾酸或其鹽、其非對映異構(gòu)體或其衍生物之一，和苔甾酸或其鹽、其對映異構(gòu)體或其衍生物之一。本發(fā)明也涉及式(A)的苔甾酸衍生物。
文檔編號C07D307/36GK103096886SQ201180020118
公開日2013年5月8日 申請日期2011年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月5日
發(fā)明者J·布斯蒂耶, M-D·加利貝爾-阿內(nèi), F·洛埃齊克-勒-德韋阿, M·肖萊-克魯格萊爾, S·托馬西 申請人:國家科學(xué)研究中心, 雷恩第一大學(xué), 蓬沙羅大學(xué)醫(yī)學(xué)中心