專利名稱：制備△的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉的新方法。
WO 00/21958、WO 99/59968、WO 99/59967和WO 98/22438已經(jīng)描述了Δ1-吡咯啉、其制備方法和其作為有害動(dòng)物防治劑用途。但是這些方法在收率、反應(yīng)控制、副產(chǎn)物的數(shù)量、后處理方式、廢物的量以及能量消耗方面都不令人滿意。因此不斷需求能克服上述一種或多種缺點(diǎn)的新方法。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)式(I)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉 其中Ar1表示基團(tuán) Ar2表示基團(tuán) m表示0、1、2、3或4，R1表示鹵素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基烷基、-S(O)oR6或-NR7R8，R2和R3各自獨(dú)立表示氫、鹵素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基烷基、-S(O)oR6或-NR7R8，R4表示鹵素或下述基團(tuán)之一(l)-X-A
(m) -B-Z-D(n) -Y-E，R5表示鹵素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、三烷基甲硅烷基、烷氧基羰基、-CONR7R8、-S(O)oR6或-NR7R8，X表示一條直接相連的鍵、氧、-S(O)o、-NR6-、羰基、羰基氧基、氧基羰基，氧基磺?；?OSO2)、亞烷基、亞鏈烯基、亞炔基、亞烷基氧基、氧基亞烷基、氧基亞烷基氧基、-S(O)o-亞烷基、亞環(huán)丙基或亞環(huán)氧乙烷基，A表示各自任選被選自列于W1中的基團(tuán)單或多取代的苯基、萘基或四氫萘基或表示各自任選被選自列于W2中的基團(tuán)單或多取代的5-至10-元飽和或不飽和的雜環(huán)基，該雜環(huán)具有一個(gè)或多個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子，B表示任選被選自列于W1中的基團(tuán)單或多取代的對(duì)亞苯基，Z表示-(CH2)n-、氧或-S(O)o-，D表示氫、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代鏈烯基、鹵代烷基磺?；蚨榛被酋；?，Y表示一條直接連接的鍵、氧、硫、-SO2-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、亞烷基、亞鏈烯基、亞炔基、鹵代亞烷基、鹵代亞鏈烯基、亞烷基氧基、氧基亞烷基、氧基亞烷基氧基或硫代亞烷基，E表示氫、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代鏈烯基、鹵代烷基磺?；蚨榛被酋；?，W1表示氰基、鹵素、甲?；⑾趸?、烷基、三烷基甲硅烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代鏈烯基、鹵代烷氧基、鹵代鏈烯基氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、-S(O)oR6或-SO2NR7R8，W2表示氰基、鹵素、甲酰基、硝基、烷基、三烷基甲硅烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代鏈烯基氧基、烷基羰基、烷氧基羰基或-S(O)oR6，n表示0、1、2、3或4，o表示0、1或2，R6表示氫、烷基或鹵代烷基，R7和R8各自獨(dú)立表示氫、烷基、鹵代烷基，或一起表示亞烷基或烷氧基亞烷基，
可通過(guò)式(II)的酰胺在稀釋劑存在下與N-脫酰化劑反應(yīng)制備 其中Ar1和Ar2具有上述含義，和R9表示烷基、鹵代烷基，任選取代的芳基或芳烷基。
特別令人驚奇的是，按照本發(fā)明方法可以良好收率和高純度順利地反應(yīng)制備式(I)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉。
本發(fā)明方法具有很多優(yōu)點(diǎn)，所以本發(fā)明方法顯然超過(guò)了現(xiàn)有技術(shù)已知的方法，因?yàn)楸景l(fā)明方法可采用較大范圍的原料(參見(jiàn)WO98/22438)。此外，本發(fā)明方法中不生成區(qū)域異構(gòu)體，所以可以高收率得到式(I)化合物。與現(xiàn)有技術(shù)相比另外的優(yōu)點(diǎn)是下述事實(shí)本發(fā)明方法中不用金屬有機(jī)化合物，因此這些化合物是工業(yè)上可以容易得到的。此外，本發(fā)明方法的應(yīng)用可降低運(yùn)行中的能量消耗，因?yàn)楹芏喾磻?yīng)步驟在0℃-40℃，常常甚至在室溫下進(jìn)行。
如果用N-[1-(4-溴苯基)-4-(2，6-二氟苯基)-4-氧代丁基]乙酰胺作為原料和鹽酸作為N-脫?；瘎敲幢景l(fā)明方法可用下述反應(yīng)路線表示。 在實(shí)施本發(fā)明方法中作為原料所需的酰胺通過(guò)式(II)進(jìn)行一般定義。
上述和下述提到的式(II)原料的式中優(yōu)選的取代基或范圍在下面說(shuō)明。
Ar1優(yōu)選表示基團(tuán) Ar2優(yōu)選表示基團(tuán) m優(yōu)選表示0、1、2或3。
R1優(yōu)選表示鹵素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-S(O)oR6或-NR7R8。
R2和R3各自獨(dú)立優(yōu)選表示氫、鹵素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-S(O)oR6或-NR7R8。
R4優(yōu)選表示氟、氯、溴、碘或下列基團(tuán)之一(1) -X-A(m) -B-Z-D(n) -Y-E。
R5優(yōu)選表示鹵素、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、三(C1-C6-烷基)-甲硅烷基、C1-C6-烷氧基羰基、-CONR7R8、-S(O)oR6或-NR7R8。
X優(yōu)選表示一個(gè)直接連接的鍵、氧、-S(O)o、-NR6-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、氧基磺酰基(OSO2)、C1-C4-亞烷基、C2-C4-亞鏈烯基、C2-C4-亞炔基、C1-C4-亞烷基氧基、C1-C4-氧基亞烷基、C1-C4-氧基亞烷基氧基、-S(O)0-C1-C4-亞烷基、亞環(huán)丙基或亞環(huán)氧乙烷基。
A優(yōu)選表示各自任選被列于W1的基團(tuán)一至四取代的苯基、萘基或四氫萘基或表示各自任選被列于W2的基團(tuán)一至四取代的5-至10-元的含有1或2個(gè)芳香環(huán)的雜環(huán)基，該雜環(huán)基含有1-4個(gè)雜原子，選自0-4個(gè)氮原子，0-2個(gè)氧原子和0-2個(gè)硫原子(尤其是四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、異噁唑基、Imidazyl、Pyrazyl、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、Pyridazyl、三嗪基、Triazyl、喹啉基或異喹啉基)。
B優(yōu)選表示任選被列于W1的基團(tuán)一或二取代的對(duì)亞苯基。
Z優(yōu)選表示-(CH2)n-、氧或-S(O)o-。
D優(yōu)選表示氫、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-鹵代烷基、C2-C6-鹵代鏈烯基、C1-C6-鹵代烷基磺?；蚨?C1-C6-烷基)氨基磺酰基。
Y優(yōu)選表示一個(gè)直接連接的鍵、氧、硫、-SO2-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、C1-C6-亞烷基、C2-C6-亞鏈烯基、C2-C6-亞炔基、C1-C6-鹵代亞烷基、C2-C6-鹵代亞鏈烯基、C1-C4-亞烷基氧基、C1-C4-氧基亞烷基、C1-C4-氧基亞烷基氧基或C1-C4-硫代亞烷基。
E優(yōu)選表示氫、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-鹵代烷基、C2-C6-鹵代鏈烯基、C1-C6-鹵代烷基磺?；蚨?C1-C6-烷基)氨基磺酰基。
W1優(yōu)選表示氰基、鹵素、甲酰基、硝基、C1-C6-烷基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C2-C6-鹵代鏈烯基、C1-C6-鹵代烷氧基、C2-C6-鹵代鏈烯基氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、-S(O)oR6或-SO2NR7R8。
W2優(yōu)選表示氰基、鹵素、甲?；⑾趸?、C1-C6-烷基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、C2-C6-鹵代鏈烯基氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基或-S(O)oR6。
n優(yōu)選表示0、1、2、3或4。
o優(yōu)選表示0、1或2。
R6優(yōu)選表示氫、C1-C6-烷基或C1-C6-鹵代烷基。
R7和R8各自獨(dú)立優(yōu)選表示氫、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基，或一起表示C2-C6-亞烷基或C1-C4-烷氧基-C1-C4-亞烷基(例如嗎啉)。
R9優(yōu)選表示C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、任選被取代的苯基或芳烷基。
Ar1特別優(yōu)選表示基團(tuán) Ar2特別優(yōu)選表示基團(tuán) m特別優(yōu)選表示0、1或2。
R1特別優(yōu)選表示氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基。
R2和R3各自獨(dú)立特別優(yōu)選表示氫、氟、氯、溴、碘、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基。
R4特別優(yōu)選表示氯、溴、碘或下列基團(tuán)之一(l) -X-A(m) -B-Z-D(n) -Y-E。
R5特別優(yōu)選表示氟、氯、溴、碘、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、各自被氟或氯取代的C1-C6烷基或C1-C6-烷氧基、C1-C4-烷氧基羰基、-CONR7R8、-S(O)oR6或-NR7R8。
X特別優(yōu)選表示一個(gè)直接連接的鍵、氧、硫、-SO2-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、氧基磺?；?OSO2)、C1-C4-亞烷基、C2-C4-亞鏈烯基、C2-C4-亞炔基、C1-C4-亞烷基氧基、C1-C4-氧基亞烷基、C1-C4-氧基亞烷基氧基、-S(O)o-C1-C4-亞烷基、亞環(huán)丙基或亞環(huán)氧乙烷基。
A特別優(yōu)選表示各自任選被列于W1的基團(tuán)一至三取代的苯基、萘基或四氫萘基或表示各自任選被列于W2的基團(tuán)一至三取代的5-至10-元的含有1或2個(gè)芳香環(huán)的雜環(huán)基，該雜環(huán)基含有1-4個(gè)雜原子，選自0-4個(gè)氮原子，0-2個(gè)氧原子和0-2個(gè)硫原子(尤其是四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、異噁唑基、Imidazyl、Pyrazyl、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、Pyridazyl、三嗪基、Triazyl、喹啉基或異喹啉基)。
B特別優(yōu)選表示任選被列于W1的基團(tuán)一或二取代的對(duì)亞苯基。
Z特別優(yōu)選表示-(CH2)n-、氧或-S(O)o-。
D特別優(yōu)選表示氫、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基；各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基或C1-C4-烷基磺酰基；或表示二(C1-C4-烷基)氨基磺?；?。
Y特別優(yōu)選表示一個(gè)直接連接的鍵、氧、硫、-SO2-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、C1-C6-亞烷基、C2-C6-亞烯基、C2-C6-亞炔基；各自被氟或氯取代的C1-C6-亞烷基或C2-C6-亞鏈烯基；表示C1-C4-亞烷基氧基、C1-C4-氧基亞烷基、C1-C4-氧基亞烷基氧基或C1-C4-硫代亞烷基。
E特別優(yōu)選表示氫、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基；各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基或C1-C6-烷基磺?；?；或表示二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基。
W1特別優(yōu)選表示氰基、氟、氯、溴、碘、甲?；⑾趸?、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基；各自被氟或氯取代的C1-C4-烷基、C2-C4-鏈烯基、C1-C4-烷氧基或C2-C6-鏈烯基氧基；或表示C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、-S(O)oR6或-SO2NR7R8。
W2特別優(yōu)選表示氰基、氟、氯、溴、甲?；?、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基；各自被氟或氯取代的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基或C2-C6-鏈烯基氧基；或表示C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、-S(O)oR6。
n特別優(yōu)選表示0、1、2或3。
o特別優(yōu)選表示0、1或2。
R6特別優(yōu)選表示C1-C6-烷基或各自被氟或氯取代的甲基或乙基。
R7和R8各自獨(dú)立特別優(yōu)選表示C1-C6-烷基、各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基，或一起表示C4-C5-亞烷基或表示-(CH2)2-O-(CH2)2。
R9特別優(yōu)選表示甲基、乙基、苯基或芐基。
Ar1十分特別優(yōu)選表示基團(tuán) Ar2十分特別優(yōu)選表示基團(tuán) m十分特別優(yōu)選表示0、1或2。
R1十分特別優(yōu)選表示氟、氯、溴、甲基或甲氧基。
R2和R3各自獨(dú)立十分特別優(yōu)選表示氫、氟、氯、溴、甲基或甲氧基。
R4十分特別優(yōu)選表示氯、溴或下列基團(tuán)之一(l) -X-A(m) -B-Z-D(n) -Y-ER5十分特別優(yōu)選表示氟、氯、溴、羥基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、-CO2CH3或-SO2CF3。
X十分特別優(yōu)選表示一個(gè)直接連接的鍵、氧、硫、-SO2-、羰基、-CH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-(E或Z)、-C≡C-、-CH2O-、-(CH2)2O-、-OCH2-、-OCH2O-、-O(CH2)2O-、-S(O)o-CH2-或-S(O)o-(CH2)2-。
A十分特別優(yōu)選表示任選被列于W1的基團(tuán)一或二取代的苯基，或表示任選被列于W2的基團(tuán)一或二取代的四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、異噁唑基、Imidazyl、Pyrazyl、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、Pyridazyl、三嗪基、Triazyl。
B十分特別優(yōu)選表示任選被列于W1的基團(tuán)一取代的對(duì)亞苯基。
Z十分特別優(yōu)選表示氧、硫或-SO2-。
D十分特別優(yōu)選表示氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯基、丁烯基、炔丙基、丁炔基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-SO2CF3、-SO2(CF2)3CF3或-SO2NMe2。
Y十分特別優(yōu)選表示一個(gè)直接連接的鍵、氧、硫、-SO2-、羰基、-CH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-(E或Z)、-C≡C-、-CH2O-、-(CH2)2O-、-OCH2-、-OCH2O-、-O(CH2)2O-、-S-CH2-或-S(CH2)2-。
E十分特別優(yōu)選表示氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯基、丁烯基、炔丙基、丁炔基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-SO2CF3、-SO2(CF2)3CF3或-SO2NMe2。
W1十分特別優(yōu)選表示氰基、氟、氯、溴、甲?；?、甲基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-OCH2CF3、-SCF3、-SCHF2、-SOCHF2、-SO2CHF2、-SOCF3、-SO2CF3或-SO2NMe2。
W2十分特別優(yōu)選表示氟、氯、溴、甲基、異丙氧基、叔丁氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲硫基、-CO2CH3或-SO2CF3。
o十分特別優(yōu)選表示0、1或2。
R9十分特別優(yōu)選表示甲基、苯基或芐基。
用于本發(fā)明方法的特別優(yōu)選的原料是下式的化合物 在上述定義中，氧基亞烷基或硫代亞烷基表示-O-烷基-或-S-烷基-，其中，所述基團(tuán)例如通過(guò)氧-或硫原子連接到Ar2上，并且在烷基上任選連接其它取代基，例如-X-A中的A。亞烷基氧基或亞烷基硫基表示-烷基-O-或-烷基-S-，其中，所述基團(tuán)例如通過(guò)烷基連接到Ar2上，并且在氧-或硫原子上任選連接其它取代基，例如-X-A中的A。氧基亞烷基氧基表示-O-烷基-O。
雜環(huán)基在本發(fā)明描述中表示環(huán)烴，其中一個(gè)或多個(gè)碳原子被一個(gè)或多個(gè)雜原子代替，對(duì)此，雜原子優(yōu)選表示O、S、N、P，特別是表示O、S和N。
優(yōu)選的、特別優(yōu)選的或十分特別優(yōu)選的是帶有所述優(yōu)選的、特別優(yōu)選的或十分特別優(yōu)選的取代基的化合物。
飽和的或不飽和的烴基，如烷基或鏈烯基，也可以與雜原子一起，例如烷氧基，可以是直鏈或支鏈的。
任選取代的基團(tuán)可以是一或多取代的，其中在多取代的情況下，取代基可以相同或不同。具有相同標(biāo)示的多個(gè)基團(tuán)，例如在m個(gè)基團(tuán)R5當(dāng)m＞1時(shí)，可以相同或不同。
被鹵素取代的基團(tuán)，例如鹵代烷基，是一或多鹵代的。在多鹵代的情況下，所述鹵素原子可以相同或不同。對(duì)此，鹵素表示氟、氯、溴或碘，特別是氟或氯。
但是，上述一般或優(yōu)選范圍列出的基團(tuán)定義或說(shuō)明也可以是各范圍和優(yōu)選范圍的任意組合，這適用于產(chǎn)物以及前體(Vorprodukte)和中間體。
一部分實(shí)施本發(fā)明方法作為原料需要的式(II)的酰胺是已知的。式(II-a)的酰胺是新的 其中R1-1表示氟或氯，R2-1表示氫、氟或氯，以及Ar2和R9具有上述含義。
式(II-a)的酰胺可如下制備，通過(guò)a)式(III-a)環(huán)丙烷 其中R1-1、R2-1和Ar2具有上述含義，與式(IV)的腈R9-CN(IV)其中R9具有上述含義，和質(zhì)子酸(Protonsure)或三甲基甲硅烷基四氟硼酸鹽反應(yīng)。
式(II)酰胺可類似地制備。對(duì)此，式(III)環(huán)丙烷按照方法(a)反應(yīng) 其中Ar1和Ar2具有上述含義。
實(shí)施本發(fā)明方法(a)作為原料需要的環(huán)丙烷是通過(guò)式(III-a)一般定義的。在該結(jié)構(gòu)式中，Ar2優(yōu)選、特別優(yōu)選或十分特別優(yōu)選表示與已在式(II)原料的描述中對(duì)該基團(tuán)提到的優(yōu)選、特別優(yōu)選或十分特別優(yōu)選相同的含義。R1-1優(yōu)選表示氟或氯，R2-1優(yōu)選表示氫、氟或氯。
實(shí)施本發(fā)明方法(a)作為原料需要的腈是通過(guò)式(IV)一般定義的。在該結(jié)構(gòu)式中，R9優(yōu)選、特別優(yōu)選或十分特別優(yōu)選表示與已在式(II)原料的描述中對(duì)該基團(tuán)提到的優(yōu)選、特別優(yōu)選或十分特別優(yōu)選相同的含義。尤其十分特別優(yōu)選R9表示甲基。
式(IV)的腈是已知的。
實(shí)施本發(fā)明方法(a)可考慮的質(zhì)子酸是所有通常可用于這一目的的酸。優(yōu)選使用硫酸。
在實(shí)施本發(fā)明方法(a)中，作為三甲基甲硅烷基四氟硼酸鹽可考慮的是式(V)化合物Me3Si-N＝C+-CH3BF4-(V)式(V)的試劑是已知的(參見(jiàn)Tetrahedron Lett.1984，25，577-578)。
實(shí)施本發(fā)明方法(a)的反應(yīng)溫度可以在較大的范圍內(nèi)變化。一般在-20℃-+60℃，優(yōu)選-10℃-30℃下進(jìn)行。
部分實(shí)施本發(fā)明方法(a)作為原料需要的式(III)環(huán)丙烷是已知的。式(III-a)環(huán)丙烷是新的 其中R1-1、R2-1和Ar2具有上述含義。
式(III-a)環(huán)丙烷可通過(guò)b)式(VI)的查耳酮 其中R1-1、R2-1和Ar2具有上述含義，與三烷基氧化锍內(nèi)鎓鹽在堿并任選在稀釋劑存在下反應(yīng)制備。
式(III)環(huán)丙烷可類似地制備。
在實(shí)施本發(fā)明方法(b)中作為原料需要的查耳酮是通過(guò)式(VI)一般定義的。在該結(jié)構(gòu)式中，Ar2優(yōu)選、特別優(yōu)選或十分特別優(yōu)選表示與已在式(II)原料的描述中對(duì)該基團(tuán)提到的優(yōu)選、特別優(yōu)選或十分特別優(yōu)選相同的含義。R1-1優(yōu)選表示氟或氯，R2-1優(yōu)選表示氫、氟或氯。
作為三烷基氧化锍內(nèi)鎓鹽在實(shí)施本發(fā)明方法(b)中優(yōu)選采用三甲基氧化锍內(nèi)鎓鹽。
作為堿在實(shí)施本發(fā)明方法(b)中可采用堿金屬氫化物、堿金屬醇鹽和堿金屬氫氧化物。優(yōu)選應(yīng)用氫化鈉、2-甲基-2-丙醇鉀、甲醇鈉或氫氧化鉀，特別優(yōu)選氫化鈉。
作為稀釋劑在實(shí)施本發(fā)明方法(b)中可考慮二甲亞砜、四氫呋喃、乙腈、甲苯或二乙二醇以及它們的混合物。優(yōu)選應(yīng)用二甲基亞砜(參見(jiàn)Tetrahedron Asymmetry 1998，9，1035)。
實(shí)施本發(fā)明方法(b)的溫度可以在較大范圍內(nèi)變化，一般在-20℃-+120℃優(yōu)選0℃-60℃，特別優(yōu)選20℃-40℃溫度下進(jìn)行。
用于實(shí)施本發(fā)明方法(b)所需的原料式(VI)的查耳酮是已知的。
在實(shí)施本發(fā)明方法中，在轉(zhuǎn)化為式(I)吡咯啉的反應(yīng)中用質(zhì)子酸(參見(jiàn)J.Org.Chem.1978，43，4593)、無(wú)機(jī)堿(參見(jiàn)J.Chem.Soc.1964，4142)、肼(參見(jiàn)J.Org.Chem.1978，43，3711)或用酶生物轉(zhuǎn)化(參見(jiàn)Appl.Microbiol.Biotechno1.1997，47，650)進(jìn)行式(II)酰胺的N-脫酰化。其它用于酰胺的脫?；某Ｒ?guī)方法描述于T.W.Greene，P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis(第3版，New York，Wiley 1999，第553-555頁(yè))。
作為N-脫?；瘎﹥?yōu)選應(yīng)用質(zhì)子酸或有機(jī)酸，特別優(yōu)選含水氫氯酸、含水溴氫酸或三氟乙酸，十分特別優(yōu)選含水氫氯酸；優(yōu)選無(wú)機(jī)堿，特別優(yōu)選氫氧化鋇[Ba(OH)2]和氫氧化鈉(NaOH)并優(yōu)選生物轉(zhuǎn)化，特別優(yōu)選應(yīng)用?；?。
在通過(guò)生物轉(zhuǎn)化N-脫酰化中得到具有兩種對(duì)映體之一過(guò)量的式(I)化合物。
在實(shí)施本發(fā)明方法中可用水或醇和它們的混合物作稀釋劑。優(yōu)選用水、甲醇或乙醇或這些稀釋劑的兩種或三種的混合物。
實(shí)施本發(fā)明方法的溫度可以在較大范圍內(nèi)變化，一般在20℃-200℃，優(yōu)選60℃-140℃，特別優(yōu)選80℃-120℃溫度下進(jìn)行。如果所述N-脫酰化在?；复嬖谙旅复呋M(jìn)行，一般在20℃-60℃，優(yōu)選在20℃-40℃下進(jìn)行。
在實(shí)施本發(fā)明方法和方法(a)和(b)中，在各種情況下一般在大氣壓下進(jìn)行。在各種情況下也可在加壓或減壓下進(jìn)行。
在實(shí)施本發(fā)明方法中，一般1體積份數(shù)10％(w/v)的式(II)的酰胺的醇溶液加入2體積份數(shù)的質(zhì)子酸。但也可以選擇其它的反應(yīng)組份比例。后處理按常規(guī)方法進(jìn)行。一般情況下，用氫氧化鈉溶液中和，然后用乙酸乙酯萃取，干燥有機(jī)相，過(guò)濾并濃縮。
部分可按本發(fā)明方法制備的式(I)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉是已知的，其用于防治有害動(dòng)物的應(yīng)用同樣是已知的。它們特別適合于防治農(nóng)業(yè)、林業(yè)、儲(chǔ)存產(chǎn)品的保護(hù)和材料的保護(hù)以及在衛(wèi)生領(lǐng)域中遇到的昆蟲(chóng)、蛛形綱和線蟲(chóng)(參見(jiàn)WO 00/21958、WO 99/59968、WO 99/59967和WO 98/22438)。
式(I-a)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉是新的 其中Ar1具有上述含義，Ar2表示基團(tuán) R4和m具有上述含義，R5-1表示羥基、三烷基甲硅烷基、烷氧基羰基、-CONR7R8或-NR7R8，R7和R8具有上述含義。
式(I-a)化合物具有良好的殺蟲(chóng)性能并能用于在植物保護(hù)和材料保護(hù)中防治不希望的有害動(dòng)物，例如昆蟲(chóng)。它們特別適合于防治農(nóng)業(yè)、林業(yè)、儲(chǔ)存產(chǎn)品的保護(hù)和材料的保護(hù)以及在衛(wèi)生領(lǐng)域中遇到的昆蟲(chóng)、蛛形綱和線蟲(chóng)(參見(jiàn)WO 00/21958、WO 99/59968、WO 99/59967和WO98/22438)。
本發(fā)明方法的實(shí)施通過(guò)下列實(shí)施例進(jìn)行舉例說(shuō)明。制備實(shí)施例實(shí)施例1 第一步 將23.40g 2，6-二氟苯乙酮(0.15mol)、27.75g 4-溴苯甲醛(0.15mol)、60ml甲醇和150ml水加到三頸瓶中，在室溫下滴加45ml氫氧化鈉溶液(10％的水溶液)然后再室溫下接著攪拌過(guò)夜。將該反應(yīng)混合物冷卻至5℃，過(guò)濾沉淀并用100ml冷的甲醇/水(1∶3)洗滌，得到44.77g(理論量的92％)(2E)-3-(4-溴苯基)-1-(2，6-二氟苯基)-2-丙烯-1-酮，熔點(diǎn)71℃，HPLClogP(pH2.3)＝3.98(98％ig)。1H-NMR-光譜(D6-DMSO)δ＝7.25-7.35(3H，m)，7.54(1H，d)，7.62-7.72(3H，m)，7.76(2H，d)ppm。第二步 在氬氣氛下，將4.50g氫化鈉(80％的油懸浮體，0.15mol)加到150ml DMSO中，分次加入33.0g碘化三甲基氧化锍(0.15mol)，在室溫下攪拌2小時(shí)后滴加44.40g化合物(VI-1)(0.137mol)在200ml DMSO中的溶液并在室溫下繼續(xù)攪拌過(guò)夜。在攪拌下將該反應(yīng)混合物加到2升水中并各用400ml乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用200ml水洗滌一次，用硫酸鈉干燥、過(guò)濾并減壓濃縮。將殘余物用異丙醇研制并抽濾，得到32.36g(理論量的64％)[2-(4-溴苯基)環(huán)丙基](2，6-二氟苯基)甲酮，熔點(diǎn)64-65℃。HPLClog P(pH2.3)＝4.24(97％ig)。1H-NMR-光譜(CDCl3)δ＝1.57(1H，m)，1.97(1H，m)，2.59(1H，m)，2.77(1H，m)，6.95(2H，m)，7.06(2H，d)，7.40(3H，m)ppm。第三步 在0℃下，向39.2g濃硫酸(98％)中滴加100ml乙腈，再攪拌60分鐘，然后在-10℃下滴加在380ml乙腈中的33.7g化合物(IV-1)(0.1mol)。將反應(yīng)混合物溫至室溫并在該溫度下繼續(xù)攪拌12小時(shí)。將該反應(yīng)混合物倒入冰/氫氧化銨溶液(25％)中，抽濾沉淀并空氣干燥，得到24.35g(理論量的56％)固體的N-[1-(4-溴苯基)-4-(2，6-二氟苯基)-4-氧代丁基]乙酰胺，熔點(diǎn)為162-163C。HPLClog P(pH2.3)＝2.67(91.8％ig)。1H-NMR-光譜(CD3CN)δ＝1.86(3H，s)，2.05(2H，m)，2.91(2H，m)，4.84(1H，m)，6.78(1H，br)，7.04(2H，m)，7.23(2H，d)，7.49(3H，m)ppm。第四步 將0.57g(1.4mmol)化合物(II-1)懸浮于5ml乙醇中，加入10ml 6N鹽酸并在100℃(油浴溫度)下加熱該混合物40小時(shí)，冷卻后用氫氧化鈉溶液中和該反應(yīng)混合物，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用硫酸鈉干燥、過(guò)濾并減壓濃縮，得到0.30g(理論量的64％)2-(4-溴苯基)-5-(2，6-二氟苯基)-3，4-二氫-2H-吡咯。HPLClog P(pH2.3)＝2.74(90％ig)。LC/MS336/338實(shí)施例2 第一步 0℃下，向9.81g濃硫酸中滴加25ml乙腈，再攪拌30分鐘后，在-10℃下滴加在90ml乙腈中的7.32g[2-(4-氯苯基)-環(huán)丙基](2，6-二氟苯基)甲酮(IV-2)(25mmol)。將反應(yīng)混合物溫至室溫并在該溫度下繼續(xù)攪拌16小時(shí)。將該反應(yīng)混合物倒入冰/45％氫氧化鈉溶液中并抽濾沉淀，得到4.77g(理論量的50％)固體N-[1-(4-氯苯基)-4-(2，6-二氟苯基)-4-氧代-丁基]乙酰胺。HPLClog P(pH2.3)＝2.59(91.8％ig)。1H-NMR-光譜(CD3CN)δ＝1.86(3H，s)，2.08(2H，m)，2.91(2H，m)，4.86(1H，m)，6.80(1H，br)，7.04(2H，m)，7.30(2H，d)，7.32(2H，d)，7.48(3H，m)ppm。
該濾液各用250ml乙酸乙酯萃取兩次，合并的有機(jī)相用硫酸鈉干燥、過(guò)濾并減壓濃縮。用正己烷/乙酸乙酯(3∶1)研制該第二批產(chǎn)物并抽濾沉淀，又得到2.14g(理論量的18％)固體N-[1-(4-氯苯基)-4-(2，6-氟苯基)-4-氧代丁基]乙酰胺。HPLClog P(pH2.3)＝2.59(68.7％ig)。第二步 將4.50g(12.8mmol)化合物(II-2)懸浮于50ml乙醇中，加入100ml 6N鹽酸并在100℃(油浴溫度)下加熱該混合物40小時(shí)，冷卻后用冰冷卻的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)該反應(yīng)混合物的pH至11，然后用乙酸乙酯(2×300ml)萃取。合并的有機(jī)相用硫酸鈉干燥、過(guò)濾并減壓濃縮，得到3.35g(理論量的90％)2-(4-氯苯基)-5-(2，6-二氟苯基)-3，4-二氫-2H-吡咯。HPLClog P(pH2.3)＝2.59(96.0％ig)1H-NMR-光譜(CD3CN)1.77(1H，m)，2.60(1H，m)，3.03(2H，m)，5.27(1H，m)，7.07(2H，m)，7.33(2H，d)，7.36(2H，d)，7.46(1H，m)ppm。
類似于上述步驟制備式(I)、(II)、(III)和(VI)的化合物
式(I)的吡咯啉 式(II)的酰胺
式(III)的環(huán)丙烷 式(VI)的查爾酮 上述表中和實(shí)施例中給出的logP-值按EEC-指令79/831附件V.A8通過(guò)HPLC(高效液相色譜)用反相柱(C18)測(cè)定，溫度43℃。
所述測(cè)定在pH2.3的酸性范圍內(nèi)用0.1％磷酸水溶液和乙腈作為流動(dòng)相進(jìn)行線性梯度10％乙腈-90％乙腈。
校正用logP-值已知的直鏈鏈烷-2-酮(具有3-16個(gè)碳原子)進(jìn)行(logP值按照保留時(shí)間通過(guò)兩個(gè)連續(xù)鏈烷酮之間的直線內(nèi)插法測(cè)定)。
λ最大值用200nm-400nm的UV-譜在色譜信號(hào)的最大值處得到。
權(quán)利要求
1.制備式(I)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉的方法 其中Ar1表示基團(tuán) Ar2表示基團(tuán) m表示0、1、2、3或4，R1表示鹵素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基烷基、-S(O)oR6或-NR7R8，R2和R3各自獨(dú)立表示氫、鹵素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基烷基、-S(O)oR6或-NR7R8，R4表示鹵素或下述基團(tuán)之一(l) -X-A(m) -B-Z-D(n) -Y-E，R5表示鹵素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、三烷基甲硅烷基、烷氧基羰基、-CONR7R8、-S(O)oR6或-NR7R8，X表示一個(gè)直接相連的鍵、氧、-S(O)o、-NR6-、羰基、羰基氧基、氧基羰基，氧基磺?；?OSO2)、亞烷基、亞鏈烯基、亞炔基、亞烷基氧基、氧基亞烷基、氧基亞烷基氧基、-S(O)o-亞烷基、亞環(huán)丙基或亞環(huán)氧乙烷基，A表示各自任選被選自列于W1中的基團(tuán)單或多取代的苯基、萘基或四氫萘基或表示各自任選被選自列于W2中的基團(tuán)單或多取代的5-至10-元飽和或不飽和的雜環(huán)基，該雜環(huán)具有一個(gè)或多個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子，B表示任選被選自列于W1中的基團(tuán)單或多取代的對(duì)亞苯基，Z表示-(CH2)n-、氧或-S(O)o-，D表示氫、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代鏈烯基、鹵代烷基磺酰基或二烷基氨基磺?；琘表示一個(gè)直接連接的鍵、氧、硫、-SO2-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、亞烷基、亞鏈烯基、亞炔基、鹵代亞烷基、鹵代亞鏈烯基、亞烷基氧基、氧基亞烷基、氧基亞烷基氧基或硫代亞烷基，E表示氫、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代鏈烯基、鹵代烷基磺?；蚨榛被酋；琖1表示氰基、鹵素、甲?；?、硝基、烷基、三烷基甲硅烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代鏈烯基、鹵代烷氧基、鹵代鏈烯基氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、-S(O)oR6或-SO2NR7R8，W2表示氰基、鹵素、甲酰基、硝基、烷基、三烷基甲硅烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代鏈烯基氧基、烷基羰基、烷氧基羰基或-S(O)oR6，n表示0、1、2、3或4，o表示0、1或2，R6表示氫、烷基或鹵代烷基，R7和R8各自獨(dú)立表示氫、烷基、鹵代烷基，或一起表示亞烷基或烷氧基亞烷基，其特征在于通過(guò)式(II)的酰胺在稀釋劑存在下與N-脫?；瘎┓磻?yīng) 其中Ar1和Ar2具有上述含義，和R9表示烷基、鹵代烷基、任選取代的芳基或芳烷基。
2.按照權(quán)利要求1的方法，其特征在于用式(II)的酰胺做原料 其中Ar1表示基團(tuán) Ar2表示基團(tuán) m表示0、1、2或3，R1表示鹵素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-S(O)oR6或-NR7R8，R2和R3各自獨(dú)立表示氫、鹵素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-S(O)oR6或-NR7R8，R4表示氟、氯、溴、碘或下列基團(tuán)之一(l) -X-A(m) -B-Z-D(n) -Y-E，R5表示鹵素、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、三(C1-C6-烷基)-甲硅烷基、C1-C6-烷氧基羰基、-CONR7R8、-S(O)oR6或-NR7R8，X表示一個(gè)直接連接的鍵、氧、-S(O)o、-NR6-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、氧基磺?；?OSO2)、C1-C4-亞烷基、C2-C4-亞鏈烯基、C2-C4-亞炔基、C1-C4-亞烷基氧基、C1-C4-氧基亞烷基、C1-C4-氧基亞烷基氧基、-S(O)0-C1-C4-亞烷基、亞環(huán)丙基或亞環(huán)氧乙烷基，A表示各自任選被列于W1的基團(tuán)一至四取代的苯基、萘基或四氫萘基或表示各自任選被列于W2的基團(tuán)一至四取代的5-至10-元的含有1或2個(gè)芳香環(huán)的雜環(huán)基，該雜環(huán)基含有1-4個(gè)雜原子，選自0-4個(gè)氮原子，0-2個(gè)氧原子和0-2個(gè)硫原子的組合(尤其是四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、異噁唑基、Imidazyl、Pyrazyl、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、Pyridazyl、三嗪基、Triazyl、喹啉基或異喹啉基)，B表示任選被列于W1的基團(tuán)一或二取代的對(duì)亞苯基，Z表示-(CH2)n-、氧或-S(O)o-，D表示氫、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-鹵代烷基、C2-C6-鹵代鏈烯基、C1-C6-鹵代烷基磺?；蚨?C1-C6-烷基)氨基磺?；?，Y表示一個(gè)直接連接的鍵、氧、硫、-SO2-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、C1-C6-亞烷基、C2-C6-亞鏈烯基、C2-C6-亞炔基、C1-C6-鹵代亞烷基、C2-C6-鹵代亞鏈烯基、C1-C4-亞烷基氧基、C1-C4-氧基亞烷基、C1-C4-氧基亞烷基氧基或C1-C4-硫代亞烷基，E表示氫、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-鹵代烷基、C2-C6-鹵代鏈烯基、C1-C6-鹵代烷基磺?；蚨?C1-C6-烷基)氨基磺?；?，W1表示氰基、鹵素、甲?；?、硝基、C1-C6-烷基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C2-C6-鹵代鏈烯基、C1-C6-鹵代烷氧基、C2-C6-鹵代鏈烯基氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、-S(O)oR6或-SO2NR7R8，W2表示氰基、鹵素、甲酰基、硝基、C1-C6-烷基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、C2-C6-鹵代鏈烯基氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基或-S(O)oR6，n表示0、1、2、3或4，o表示0、1或2，R6表示氫、C1-C6-烷基或C1-C6-鹵代烷基，R7和R8各自獨(dú)立表示氫、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基，或一起表示C2-C6-亞烷基或C1-C4-烷氧基-C1-C4-亞烷基(例如嗎啉)，R9表示C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、任選被取代的苯基或芳烷基。
3.按照權(quán)利要求1的方法，其特征在于用式(II)的酰胺作原料 Ar1表示基團(tuán) Ar2表示基團(tuán) m表示0、1或2，R1表示氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基，R2和R3各自獨(dú)立表示氫、氟、氯、溴、碘、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基，R4表示氯、溴、碘或下列基團(tuán)之一(l)-X-A(m)-B-Z-D(n)-y-E，R5表示氟、氯、溴、碘、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、各自被氟或氯取代的C1-C6烷基或C1-C6-烷氧基、C1-C4-烷氧基羰基、-CONR7R8、-S(O)oR6或-NR7R8，X表示一個(gè)直接連接的鍵、氧、硫、-SO2-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、氧基磺?；?OSO2)、C1-C4-亞烷基、C2-C4-亞鏈烯基、C2-C4-亞炔基、C1-C4-亞烷基氧基、C1-C4-氧基亞烷基、C1-C4-氧基亞烷基氧基、-S(O)o-C1-C4-亞烷基、亞環(huán)丙基或亞環(huán)氧乙烷基，A表示各自任選被列于W1的基團(tuán)一至三取代的苯基、萘基或四氫萘基或表示各自任選被列于W2的基團(tuán)一至三取代的5-至10-元的含有1或2個(gè)芳香環(huán)的雜環(huán)基，該雜環(huán)基含有1-4個(gè)雜原子，選自0-4個(gè)氮原子，0-2個(gè)氧原子和0-2個(gè)硫原子的組合(尤其是四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、異噁唑基、Imidazyl、Pyrazyl、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、Pyridazyl、三嗪基、Triazyl、喹啉基或異喹啉基)，B表示任選被列于W1的基團(tuán)一或二取代的對(duì)亞苯基，Z表示-(CH2)n-、氧或-S(O)o-，D表示氫、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基；各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基或C1-C4-烷基磺?；?；或表示二(C1-C4-烷基)氨基磺酰基，Y表示一個(gè)直接連接的鍵、氧、硫、-SO2-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、C1-C6-亞烷基、C2-C6-亞鏈烯基、C2-C6-亞炔基；各自被氟或氯取代的C1-C6-亞烷基或C2-C6-亞鏈烯基；表示C1-C4-亞烷基氧基、C1-C4-氧基亞烷基、C1-C4-氧基亞烷基氧基或C1-C4-硫代亞烷基，E表示氫、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基；各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基或C1-C6-烷基磺?；?；或表示二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基，W1表示氰基、氟、氯、溴、碘、甲?；⑾趸?、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基；各自被氟或氯取代的C1-C4-烷基、C2-C4-鏈烯基、C1-C4-烷氧基或C2-C6-鏈烯基氧基；或表示C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、-S(O)oR6或-SO2NR7R8，W2表示氰基、氟、氯、溴、甲?；?、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基；各自被氟或氯取代的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基或C2-C6-鏈烯基氧基；或表示C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、-S(O)oR6，n表示0、1、2或3，o表示0、1或2，R6表示C1-C6-烷基或各自被氟或氯取代的甲基或乙基，R7和R8各自獨(dú)立表示C1-C6-烷基、各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基，或一起表示C4-C5-亞烷基或表示-(CH2)2-O-(CH2)2-，R9表示甲基、乙基、苯基或芐基。
4.按照權(quán)利要求1的方法，其特征在于用式(II)的酰胺作原料 其中Ar1表示基團(tuán) Ar2表示基團(tuán) m表示0、1或2，R1表示氟、氯、溴、甲基或甲氧基，R2和R3各自獨(dú)立表示氫、氟、氯、溴、甲基或甲氧基，R4表示氯、溴或下列基團(tuán)之一(l)-X-A(m)-B-Z-D(n)-Y-E，R5表示氟、氯、溴、羥基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、-CO2CH3或-SO2CF2，X表示一個(gè)直接連接的鍵、氧、硫、-SO2-、羰基、-CH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-(E或Z)、-C≡C-、-CH2O-、-(CH2)2O-、-OCH2-、-OCH2O-、-O(CH2)2O-、-S(O)o-CH2-或-S(O)o-(CH2)2-，A表示任選被列于W1的基團(tuán)一或二取代的苯基，或表示任選被列于W2的基團(tuán)一或二取代的四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、異噁唑基、Imidazyl、Pyrazyl、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、Pyridazyl、三嗪基、Triazyl，B表示任選被列于W1的基團(tuán)一取代的對(duì)亞苯基，Z表示氧、硫或-SO2-，D表示氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯基、丁烯基、炔丙基、丁炔基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-SO2CF3、-SO2(CF2)3CF3或-SO2NMe2，Y表示一個(gè)直接連接的鍵、氧、硫、-SO2-、羰基、-CH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-(E或Z)、-C≡C-、-CH2O-、-(CH2)2O-、-OCH2-、-OCH2O-、-O(CH2)2O-、-S-CH2-或-S(CH2)2-，E表示氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯基、丁烯基、炔丙基、丁炔基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-SO2CF3、-SO2(CF2)3CF3或-SO2Me2，W1表示氰基、氟、氯、溴、甲酰基、甲基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-OCH2CF3、-SCF3、-SCHF2、-SOCHF2、-SO2CHF2、-SOCF3、-SO2CF3或-SO2NMe2，W2表示氟、氯、溴、甲基、異丙氧基、叔丁氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲硫基、-CO2CH3或-SO2CF3，o表示0、1或2，R9表示甲基、苯基或芐基。
5.按照權(quán)利要求1的方法，其特征在于用下式(II-1)化合物作為原料
6.按照權(quán)利要求1的方法，其特征在于用下式(II-2)化合物作為原料
7.按照權(quán)利要求1的方法，其特征在于用下式(II-3)化合物作為原料
8.按照權(quán)利要求1的方法，其特征在于應(yīng)用質(zhì)子酸、有機(jī)酸、無(wú)機(jī)堿或生物轉(zhuǎn)化作為N-脫?；瘎?。
9.按照權(quán)利要求8的方法，其特征在于用鹽酸水溶液、氫溴酸水溶液、三氟乙酸、氫氧化鋇、氫氧化鈉或應(yīng)用酰基轉(zhuǎn)移酶的生物轉(zhuǎn)化作為N-脫?；瘎?br> 10.按照權(quán)利要求9的方法，其特征在于應(yīng)用鹽酸水溶液作為N-脫?；瘎?。
11.按照權(quán)利要求1的方法，其特征在于用水或醇或水和醇的混合物作為稀釋劑。
12.按照權(quán)利要求11的方法，其特征在于用水、甲醇、乙醇或這些稀釋劑中兩種或三種的混合物作為稀釋劑。
13.按照權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述反應(yīng)在20℃-200℃的溫度下進(jìn)行。
14.式(II-a)化合物 其中R1-1表示氟或氯，R2-1表示氫、氟或氯，以及Ar2和R9具有權(quán)利要求1-4之任一項(xiàng)中給出的含義。
15.式(III-a)的化合物 其中R1-1表示氟或氯，R2-1表示氫、氟或氯，以及Ar2具有權(quán)利要求1-4之任一項(xiàng)中給出的含義。
16.式(I-a)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉 其中Ar1具有權(quán)利要求1-4之任一項(xiàng)中給出的含義，Ar2表示基團(tuán) R4和m具有權(quán)利要求1-4之任一項(xiàng)中給出的含義，R5-1表示羥基、三烷基甲硅烷基、烷氧基羰基、-CONR7R8或-NR7R8，以及R7和R8具有權(quán)利要求1-4之任一項(xiàng)中給出的含義。
全文摘要
式(I)的2，5－二芳基－Δ
文檔編號(hào)C07C45/69GK1466571SQ01816152
公開(kāi)日2004年1月7日 申請(qǐng)日期2001年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2000年9月22日
發(fā)明者A·普蘭特, J·R·揚(yáng)森, B·阿利, U·克拉爾茨, W·克雷默, A 普蘭特, 啄, 揚(yáng)森 申請(qǐng)人:拜爾農(nóng)作物科學(xué)股份公司