專利名稱：偏亞環(huán)己基胺順式選擇性催化加氫工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及偏亞環(huán)己基胺及其前體的順式選擇性催化加氫工藝。
環(huán)己基胺，除其它方面外，可以用來作為抗氧劑和作為醫(yī)藥中的有效成分。一種重要的環(huán)己基胺是舍曲林(sertralin) 舍曲林(1S，4S)-4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氫-N-甲基-1-萘胺〔參照Merck Index第12版，1996，No.8612〕已知是一種抗抑郁藥。這種化合物的制備在US-A 4,536,518中有描述。其鹽酸鹽是商業(yè)上可得的，其商品名除其它外有Lustrel和Zoloft。如下類型的環(huán)己基胺 (R2≠H)以至少兩種異構(gòu)體形式存在 順式 和 反式進(jìn)而，在該環(huán)己基環(huán)上不對稱取代的情況下，1位和4位的碳原子是手性的。按照Kahn、Ingold和Prelog的R、S命名法，舍曲林有1S、4S構(gòu)型。
環(huán)己基胺是諸如通過以下方法得至的酮 與伯胺例如甲胺反應(yīng)導(dǎo)致水的消除，給出一種偏亞環(huán)己基胺 生成的亞胺隨后進(jìn)行催化加氫而給出胺。這樣的反應(yīng)只以低立體選擇性進(jìn)行，如果有的話。在舍曲林的情況下，得到4種對映體。
本發(fā)明的目的是制備含有非常高比例順式異構(gòu)體的環(huán)己基胺。
為了達(dá)到這個目的，上述美國專利4536518諸如提出了使用炭載鈀使下式的胺加氫 R2＝3，4-二氯苯基這給出了70％順式外消旋物和30％反式外消旋物。
為了進(jìn)一步提高產(chǎn)率，WO93/01161提出了使用阮內(nèi)鎳作為催化劑代替炭載鈀進(jìn)行該亞胺加氫。這給出了8∶1的順/反比。
現(xiàn)在，已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)該亞胺在含酮催化劑的存在下并在質(zhì)子溶劑的存在下加氫時，得到甚至更好的順/反比。雖然通過在亞鉻酸銅催化劑的存在下加氫而從酮和中間體亞胺進(jìn)行仲胺的制備是從R.B.C.Pillai，J.Mol.Catalysis 84(1993)，125-129得知的，但令人驚訝的是，當(dāng)從也可以作為中間體從酮生成的偏亞環(huán)己基胺出發(fā)時，采用含銅催化劑的加氫按非對映選擇性方式進(jìn)行，并給出高比例(＞95％)的順式異構(gòu)體。
本發(fā)明提供下式順式化合物的一種制備工藝 和 式中R1和R2彼此獨(dú)立地是烴基，A是取代基，m是一個限定取代基A的數(shù)目的0～4的整數(shù)，該工藝包含a)在一種含銅催化劑的存在下并在一種質(zhì)子溶劑的存在下使下式的偏亞環(huán)己基胺加氫 式中n是0或1，R1、R2、A和m按以上定義；或b)使下式的酮與一種能引進(jìn)R1-N→(O)n基團(tuán)的化合物反應(yīng) 式中R2、A和m按以上定義，在一種含銅催化劑的存在下并在一種質(zhì)子溶劑的存在下使可作為中間體得到的該亞胺或硝酮(II)加氫，和分離順式化合物(I)。
當(dāng)化合物(I)中m是零因而該環(huán)己基環(huán)是無取代的時，這兩個結(jié)構(gòu)式代表相同的化合物 在本發(fā)明的描述中，有這兩種可能性的順式化合物(I)的結(jié)構(gòu)式只用下式表示 當(dāng)化合物(1)中m是1～4(m＞0)且該環(huán)己基環(huán)有不對稱取代時，加氫就選擇性地給出一對順式對映體，后者可以用慣常的外消旋體拆析方法分離成光學(xué)純對映體，例如，用W.M.Welch等人(J.Med.Chem.1984，27，1508-1515)的方法進(jìn)行扁桃酸鹽結(jié)晶。以下舍曲林的結(jié)構(gòu)式說明了兩個順式和反式對映體對與四種光學(xué)純對映體之間的關(guān)系 (S，R)反式 (R，S)反式(R，R)順式(S，S)順式在起始原料(II)和(III)的結(jié)構(gòu)式中，對取代基R2的均勻厚度鍵表明，在R2≠H且該環(huán)己基環(huán)上有不同取代的情況下，這些起始原料可以以有相等或不等對映體比例的外消旋混合物的形式或以一種光學(xué)純對映體的形式用于該工藝中。
該工藝給出高產(chǎn)率的所希望順式化合物。在舍曲林合成的情況下，得到順式對應(yīng)體對與反式對映體對之比大于95∶5。在一個特別好的實(shí)施方案中，達(dá)到了99∶1以上的甚至更好比值。這種高產(chǎn)率順式化合物也消除了順式對映體對與反式對映體對的分離，而這種分離在不同取代基A(m＞0)的存在下本來是必要的。
本發(fā)明的描述中所使用的定義和名稱較好有下列含義烴基R1或R2具體地選自下列組成的一組C1-C20烷基、C4-C12環(huán)烷基、C2-C11雜環(huán)烷基、碳環(huán)C6-C16芳基、C2-C15雜芳基、碳環(huán)C7-C16芳烷基和C2-C15雜芳烷基；而且還可以被諸如選自下列組成的一組官能團(tuán)或衍生官能團(tuán)的適用官能團(tuán)取代氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4二烷基氨基、羥基、羧基和鹵素。
該環(huán)己基環(huán)可以有1～4個、較好2個選自取代基R3、R4、R5和R6組成的基團(tuán)A的取代基取代。適用的取代基列于IUPAC規(guī)則下的基團(tuán)名稱清單中，而且在催化加氫反應(yīng)的條件下保持不變。這些取代基可以自由選擇。來自基團(tuán)R3、R4、R5和R6的適用取代基A是諸如選自下列組成的一組官能團(tuán)或衍生官能團(tuán)的氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4二烷基氨基、羥基、羧基和鹵素；或者是飽和脂族的、環(huán)脂族的或雜環(huán)脂族的基團(tuán)，碳環(huán)的或雜環(huán)的芳基基團(tuán)，稠合碳環(huán)的、雜環(huán)的或碳環(huán)-雜環(huán)的基團(tuán)，這些基團(tuán)還可以以任何方式與這一組的進(jìn)一步基團(tuán)組合，而且可以有所提到的官能團(tuán)或衍生官能團(tuán)取代。
以上提到的取代基和基團(tuán)也可以有一個或多個選自下列組成的一組的二價基團(tuán)插入-O-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-、-C(＝O)-N(C1-C4烷基)-、-N(C1-C4烷基)-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-S(＝O)2-O-、-O-S(＝O)2-、-S(＝O)2-N(C1-C4烷基)-、-(C1-C4烷基)N-S(＝O)2-、-P(＝O)-、-P(＝O)-O-、-O-P(＝O)-和-O-P(＝O)-O-。
在一種較好的實(shí)施方案中，來自基團(tuán)R3、R4、R5和R6的兩個取代基A形成了二價橋聯(lián)的C2-C6亞烷基、C4-C8偏亞烷基或C4-C8偏亞烯基基團(tuán)，較好是偏亞丁烷基，尤其偏亞-2-丁烯基，后者連接到環(huán)己基環(huán)的兩個相鄰碳原子上并與這些碳原子一起形成一個苯基環(huán)，這個苯基環(huán)還可以有以上提到的官能團(tuán)或取代基取代。
來自基團(tuán)R3、R4、R5和R6的進(jìn)一步適用取代基A是選自下列組成的一組的取代基C1-C20烷基、C4-C12環(huán)烷基、C7-C12雙環(huán)烷基、C2-C11雜環(huán)烷基、碳環(huán)C6-C16芳基、C2-C15雜芳基、碳環(huán)C7-C16芳烷基和C2-C15雜芳烷基，這些還可以有以上提到的官能團(tuán)取代和有二價基團(tuán)插入。
C1-C20烷基的實(shí)例是甲基、乙基、正丙基或異丙基和正、仲或叔丁基，以及直鏈或支鏈的戊基、己基、庚基、辛基、異辛基、壬基、叔壬基、癸基、十一烷基或十二烷基。
C4-C12環(huán)烷基的實(shí)例是環(huán)丙基、二甲基環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。
C7-C12雙環(huán)烷基的實(shí)例是龍腦基和降冰片基。
C2-C11雜環(huán)烷基較好含有4或5個碳原子和一或兩個選自O(shè)、S和N組成的一組的雜原子。實(shí)例是從下列衍生的取代基環(huán)氧乙烷、環(huán)氮乙烷、1，2-氧硫雜環(huán)己烷、吡唑啉、吡咯烷、哌啶、哌嗪、嗎啉、四氫呋喃或四氫噻吩。
碳環(huán)C6-C16芳基是諸如單環(huán)的、二環(huán)的或三環(huán)的，例如苯基、萘基、茚基、薁基或蒽基。
C1-C15雜芳基較好是單環(huán)的或者稠合到另一個雜環(huán)或一個芳基基團(tuán)例如苯基上的，而且較好含有一個或兩個、在氮的情況下可多達(dá)四個選自O(shè)、S和N組成的一組的雜原子。適用的取代基是下列化合物衍生的呋喃、噻吩、吡咯、吡啶、聯(lián)吡啶、甲基吡啶、γ-吡喃、γ-噻喃、菲咯啉、嘧啶、聯(lián)嘧啶、吡嗪、吲哚、苯并呋喃、硫茚、咔唑、二苯并呋喃、二苯并噻吩、吡唑、咪唑、苯并咪唑、噁唑、噻唑、二噻唑、異噁唑、異噻唑、喹啉、異喹啉、吖啶、色烯、吩嗪、吩噁嗪、吩噻嗪、三嗪、噻蒽、嘌呤或四唑。
碳環(huán)C7-C16芳烷基較好含有7～12個碳原子，例如芐基、1-或2-苯乙基或肉桂基。
C2-C15雜芳烷基較好是，因碳鏈長度而異，較好在末端、但也可以在鄰位(1位)或在α-位(2位)有上述雜環(huán)取代的諸如C1-C4烷基基團(tuán)。
在較好的實(shí)施方案中，制備了下式化合物的一個順式對映體對 和 式中R1是C1-C4烷基，R2是芳基。
在工藝變種a)中，一種偏亞環(huán)己基胺、或亞胺或硝酮(II)、尤其下式的亞胺或硝酮 式中R1和R2同以上定義，而且可以呈順式或反式，在一種含酮催化劑的存在下并在一種質(zhì)子溶劑的存在下加氫。
在工藝變種b)中，酮(III)、尤其下式的酮 式中R2同以上定義，與一種能引入基團(tuán)R1-N→(O)n的化合物、尤其一種伯胺、較好甲胺、或一種有R1取代的羥胺、尤其N-甲基羥胺反應(yīng)，而且可作為中間體得到的亞胺(II)在一種含銅催化劑的存在下并在一種質(zhì)子溶劑的存在下原位加氫。不用外消旋化合物(II′)或(III′)，也可以使用一種光學(xué)純化合物(II′)或(III′)并將此化合物轉(zhuǎn)化成一種順式化合物(I′)。
本發(fā)明較好提供其R1為甲基且R2為3，4-二氯苯基的順式化合物(I′)的制備工藝，包含a)一種其R1為甲基且R2為3，4-二氯苯基的亞胺或硝酮(II′)在一種含銅催化劑的存在下并在一種質(zhì)子溶劑的存在下加氫或b)一種其R2為3，4-二氯苯基的酮(III′)與甲胺或N-甲基羥胺反應(yīng)，可作為中間體得到的亞胺或硝酮(II)在一種含酮催化劑的存在下并在一種質(zhì)子溶劑的存在下加氫，和分離順式化合物(I′)。
變種a)和b)中加氫反應(yīng)的適用催化劑是含銅催化劑，例如骨架銅催化劑、載帶銅催化劑、亞鉻酸銅催化劑、銅-鋅氧化物催化劑、硼化銅催化劑或漆煙銅催化劑。
在本發(fā)明工藝的一種較好實(shí)施方案中，該催化劑中存在著除銅外的進(jìn)一步元素。實(shí)例是鋁、鉻、鋅、鋇、錳、鋯、釩、鉬、鈦、鉭、鈮、鎢、鎳、鈷、鉍、錫、銻、鉿、錸、鐵、鎘、鉛、鍺、及其混合物。所添加元素的數(shù)量可以在寬闊區(qū)間內(nèi)變化。以所使用銅的數(shù)量為基準(zhǔn)，它可以在10ppm～200％的范圍內(nèi)。特別適用的元素是鋁、鋅、鉻、鋇和錳。這些元素可以諸如以氧化物或鹽例如鉻酸鹽的形式存在。
阮內(nèi)銅是適用骨架銅催化劑的一個實(shí)例。
載體的實(shí)施是炭、氧化鋁、二氧化硅、Cr2O3、二氧化鉻、氧化鋅、氧化鈣、氧化鎂、硫酸鋇和磷酸鋁。該銅可以以結(jié)合到該載體的約1.0～20.0％(重量)的數(shù)量存在。
適用的亞鉻酸銅催化劑的實(shí)驗式為CuO·CuCr2O4。CuCr2O4是已知的，參照C.A.R.N.12018-10-9和《格梅林無機(jī)化學(xué)手冊》第8版銅卷B部分，問題3系統(tǒng)號60第60頁。另一個慣用名稱是鉻(III)酸銅(II)。CuO與CuCr2O4比例不同的亞鉻酸銅催化劑、阮內(nèi)銅催化劑和銅-鋅-鋁氧化物催化劑是商業(yè)上可得的，有的呈純粹形式，有的呈摻雜上述元素的形式。
在本發(fā)明工藝的一種較好實(shí)施方案中，所使用的含銅催化劑是亞鉻酸銅催化劑或以氧化物形式包含銅、鋅、鋇和鋁的催化劑。
所提到的催化劑，以所使用起始原料的數(shù)量為基準(zhǔn)，是以約0.1～100％(重量)、尤其1～20％(重量)的數(shù)量存在于反應(yīng)混合物中的。
該含銅催化劑可以以各種不同方式用于該工藝中—呈備用催化劑形式；—呈預(yù)加氫催化劑形式；或—呈從適用前體物例如銅鹽或氧化物和進(jìn)一步的化合物原位制備的催化劑的形式。
預(yù)加氫可以諸如進(jìn)行如下該催化劑在一種適用溶劑中的懸浮液在5～150巴氫氣下在80～250℃處理半小時～5小時；或在常壓～50巴在100～500℃讓氫氣從干催化劑上通過。
在本發(fā)明工藝的一種較好實(shí)施方案中，所使用的催化劑是通過在用于該亞胺或硝酮加氫的溶劑中加氫(“預(yù)加氫”)活化的。當(dāng)該工藝以間歇方式進(jìn)行時，加氫之后，該催化劑可以諸如用過濾法分離出去。
亞胺(II)可以通過酮(II)與一種能引入基團(tuán)R1-N的化合物、尤其伯胺、較好甲胺反應(yīng)來制備。亞胺(II)的制備是用類似于US-A4536518中所述的方法進(jìn)行的。
硝酮(II)可以通過酮(II)與一種能引入基團(tuán)R1-N→O的化合物、例如有R1取代的羥胺、尤其N-甲基羥胺反應(yīng)來制備。硝酮(II)的制備是通過類似于WO98/27050中所述的那種方法進(jìn)行的。
加氫是在一種質(zhì)子有機(jī)溶劑的存在下進(jìn)行的。適用的質(zhì)子有機(jī)溶劑是，例如，一元和多元醇、較好C1-C5一元醇，例如異丙醇、正丁醇、甲醇，或非常特別好的是乙醇。也可以使用各種質(zhì)子溶劑的混合物。
在變種b)中，如果愿意，可以添加酸性助劑，例如有2個以上碳原子的有機(jī)一元或多元酸如乙酸、丙酸或丙二酸，無機(jī)酸如硫酸，路易斯酸如三氟化硼，或固體酸如沸石或Nafion和/或干燥劑如硫酸鈉。
在變種b)中，添加過量可多達(dá)50摩爾的所使用胺，例如呈甲胺氣形式或作為諸如在乙醇中的溶液的甲胺。
在兩個變種中，該工藝都可以有利地在液相中要么間歇式地要么連續(xù)式地進(jìn)行，尤其使用一種催化劑懸浮液作為液相加氫或在泡罩塔中進(jìn)行或使用一種成形催化劑在一種噴淋床中進(jìn)行。該反應(yīng)也可以在一種流態(tài)床中使用粉狀催化劑或在一種固定床中使用一種成形催化劑的氣相中進(jìn)行。
該加氫可以在寬闊的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。已發(fā)現(xiàn)60℃～約250℃、尤其90～150℃的溫度是有利的。
加氫中的氫壓可以在寬闊的區(qū)間內(nèi)變化，例如1～100巴、較好5～50巴、尤其10～20巴。所采用的氫壓基本上取決于可供利用的加氫設(shè)施。代替分子氫，也可以在約100℃的相對高溫使用一種氫給體例如異丙醇。
反應(yīng)時間可以在寬闊的區(qū)間內(nèi)變化。它取決于所使用的催化劑、取決于氫壓、取決于反應(yīng)溫度、和取決于所使用的加氫設(shè)施。它可以是諸如半小時到24小時。約半小時至2小時的反應(yīng)時間是有利的。
反應(yīng)產(chǎn)物的分離是用已知方法進(jìn)行的，在實(shí)施例中有描述。隨后可以用慣常分離方法例如制備型薄層色譜法、制備型HPLC、制備型氣相色譜法等進(jìn)行催化劑和溶劑的脫除。從外消旋偏亞環(huán)己基胺得到的順式外消旋體，不進(jìn)一步精制就可以借助于已知的對映體分離方法拆析成光學(xué)純對映體，例如借助于用手性擔(dān)體的制備色譜法(HPLC)或通過使用光學(xué)純沉淀劑例如使用D-(-)-或L-(-)-扁桃酸或者(+)-或(-)-10-樟腦磺酸的沉淀或結(jié)晶進(jìn)行。當(dāng)使用對映體純的4-取代偏亞環(huán)己基胺作為起始原料時，本發(fā)明的加氫工藝直接給出對映體純的4-取代環(huán)己基胺。
本發(fā)明同樣提供含銅催化劑用于偏亞環(huán)己基胺的非對映體選擇性加氫的用途。給予優(yōu)先考慮的是使用亞鉻酸銅催化劑、CuCrBa氧化物或CuZnAl氧化物催化劑進(jìn)行偏亞環(huán)己基胺的非對映選擇性加氫。
以下實(shí)施例說明本發(fā)明。
實(shí)施例1將預(yù)加氫的催化劑(CuCrBa氧化物，2％，以亞胺起始原料為基準(zhǔn))置于一個高壓釜中，添加15g 4-(3，4-二氯苯基)-1-甲基亞氨基-1，2，3，4-四氫萘，該混合物覆蓋30ml乙醇。
將高壓釜密封、用氮?dú)庵脫Q空氣。隨后用氫氣置換氮?dú)?，設(shè)定初壓為12巴氫氣，開動攪拌器。然后把高壓釜加熱到130℃，在90℃以上可以觀察到反應(yīng)開始。在達(dá)到130℃的溫度以后反應(yīng)需要約45～1小時氫氣吸收才會停止。加氫時間是約20分鐘。隨后使高壓釜冷卻，將催化劑濾出，溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)。
借助于HPLC測定所得到的4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氫-N-甲基-1-萘胺的順/反比是99.6∶0.4。
產(chǎn)率純順式外消旋體的理論產(chǎn)率的86％。
實(shí)施例2重復(fù)實(shí)施例1中所述的程序，所不同的是，加氫是在150℃(而不是130℃)進(jìn)行的。加氫時間仍然是20分鐘。
所得到的4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氫-N-甲基-1-萘胺的順/反比是98.8∶1.2。
產(chǎn)率純順式外消旋體的理論產(chǎn)率的83％。
實(shí)施例3重復(fù)實(shí)施例1中所述的程序，所不同的是，以該亞胺為基準(zhǔn)的催化劑濃度是7％。
所得到的4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氫-N-甲基-1-萘胺的順/反比是97∶3。
產(chǎn)率純順式外消旋體的理論產(chǎn)率的85％。
實(shí)施例4～6重復(fù)實(shí)施例1中所述的程序，所不同的是用等量甲醇、異丙醇或正丁醇代替30ml乙醇。
權(quán)利要求
1.下式化合物的一種制備工藝 式中R1和R2彼此獨(dú)立地是烴基，A是取代基，m是一個限定取代基A的數(shù)目的0～4的整數(shù)，該工藝包含a)在一種含銅催化劑的存在下并在一種質(zhì)子溶劑的存在下使下式的偏亞環(huán)己基胺加氫 式中n是0或1，R1、R2、A和m按以上定義；或b)使下式的酮與一種能引進(jìn)R1-N→(O)n基團(tuán)的化合物反應(yīng) 式中R2、A和m按以上定義，在一種含銅催化劑的存在下并在一種質(zhì)子溶劑的存在下使可作為中間體得到的該亞胺或硝酮(II)加氫，和分離順式化合物(I)。
2.式I化合物的一種制備工藝，其中，烴基R1或R2選自下列組成的一組C1-C20烷基、C4-C12環(huán)烷基、C4-C12環(huán)烯基、C2-C11雜環(huán)烷基、碳環(huán)C6-C16芳基、C2-C15雜芳基、碳環(huán)C7-C16芳烷基和C2-C15雜芳烷基；而且被選自下列組成的一組的官能團(tuán)取代氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4二烷基氨基、羥基、羧基和鹵素；m是2；A是取代基R3和R4，后兩者獨(dú)立地或合在一起是飽和脂肪族的、環(huán)脂族的或雜環(huán)脂族的基團(tuán)或者碳環(huán)的、雜環(huán)的或碳環(huán)-雜環(huán)的基團(tuán)，這些基團(tuán)可以以任何方式與這種類型的進(jìn)一步基團(tuán)組合，或者被選自下列組成的一組的官能團(tuán)取代氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4二烷基氨基、羥基、羧基和鹵素；該工藝包含a)用有對應(yīng)取代的亞胺(II)進(jìn)行工藝變種a)，其中，m是2且R1、R2、R3和R4同以上定義，或b)用有對應(yīng)取代的酮(II)進(jìn)行工藝變種b)，其中，m是2且R3和R4同以上定義。
3.按照權(quán)利要求1或2的、下式化合物的順式對映體對的制備工藝 和 式中R1是C1-C4烷基且R2是芳基，其中a)下式的亞胺或硝酮 式中R1是甲基且R2是3，4-二氯苯基，在一種含銅催化劑的存在下并在一種質(zhì)子溶劑的存在下加氫；或b)下式的酮 式中R2同以上定義，與一種能引進(jìn)基團(tuán)R1-N的化合物反應(yīng)，可作為一種中間體得到的該亞胺或硝酮(II)在一種含銅催化劑的存在下并在一種質(zhì)子溶劑的存在下原位加氫，和分離該化合物(I′)。
4.按照權(quán)利要求3的順式化合物(I′)的制備工藝，式中R1是甲基且R2是3，4-二氯苯基，其中a)其R1是甲基且R2是3，4-二氯苯基的亞胺或硝酮(II′)在一種含銅催化劑的存在下并在一種質(zhì)子溶劑的存在下加氫，或b)其R2是3，4-二氯苯基的酮(III′)與甲胺或N-甲基羥胺反應(yīng)，可作為一種中間體得到的該亞胺或硝酮(II)在一種含銅催化劑的存在下并在一種質(zhì)子溶劑的存在下加氫，和分離該順式化合物(I′)。
5.按照權(quán)利要求1～4中任何一項的工藝，其中，化合物(I)是通過在一種亞鉻酸銅、CuCrBa氧化物或CuZnAl氧化物催化劑的存在下加氫制備的。
6.按照權(quán)利要求1～5中任何一項的工藝，其中，所使用的質(zhì)子溶劑是一種一元或多元醇。
7.按照權(quán)利要求6的工藝，其中，所使用的質(zhì)子溶劑是一種C1-C5一元醇。
8.按照權(quán)利要求7的工藝，其中，所使用的質(zhì)子溶劑是乙醇。
9.一種含銅催化劑用于環(huán)狀亞胺的順式選擇性加氫的用途。
10.一種亞鉻酸銅催化劑、一種CuCrBa氧化物或一種CuZnAl氧化物催化劑按照權(quán)利要求9用于偏亞環(huán)己基胺的順式選擇性加氫的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及通過環(huán)狀亞胺或其前體物的還原性烷基化以及在含銅催化劑的存在下并在一種質(zhì)子溶劑的存在下催化加氫進(jìn)行的舍曲林型環(huán)狀胺的順式選擇性制備的工藝。
文檔編號C07B53/00GK1365350SQ00811045
公開日2002年8月21日 申請日期2000年7月20日 優(yōu)先權(quán)日1999年7月29日
發(fā)明者H·斯泰納, M·托姆門, H·P·亞萊特, M·本茨 申請人:西巴特殊化學(xué)品控股有限公司