益氣活血藥物在制備緩慢性心率失常藥物中的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種益氣活血的藥物在制備緩慢性心率失常藥物中的應(yīng)用。所述益氣活血的藥物的原料藥組成為：黃芪100?150重量份、黨參80?120重量份、丹參60?100重量份、葛根60?100重量份、淫羊藿60?100重量份山楂60?100重量份、地黃40?80重量份、當(dāng)歸40?80重量份、黃連40?80重量份、醋延胡索40?80重量份、靈芝40?80重量份、人參20?30重量份、炙甘草20?30重量份。藥效學(xué)試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)本發(fā)明所述益氣活血的藥物具有明確的血管舒張作用，對氮自由基、羥自由基和氮氧自由基也都有明顯的清除作用。本發(fā)明所述的藥物能提高緩慢性心律失?；颊咂届o心率、24小時總心搏數(shù)、最快心率、最慢心率及平均心率，應(yīng)用隨機(jī)對照研究表明本發(fā)明實(shí)施例1本發(fā)明實(shí)施例1對緩慢性心律失常有肯定的療效。
【專利說明】
益氣活血藥物在制備緩慢性心率失常藥物中的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥應(yīng)用領(lǐng)域，具體涉及一種益氣活血藥物在制備緩慢性心率失常藥 物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 心律失常(arrhythmia)是由于竇房結(jié)激動異常或激動產(chǎn)生于竇房結(jié)以外，激動的 傳導(dǎo)緩慢、阻滯或經(jīng)異常通道傳導(dǎo)，即心臟活動的起源和(或)傳導(dǎo)障礙導(dǎo)致心臟搏動的頻 率和(或)節(jié)律異常。心率失常的類型包括竇性心動過速、竇性心律過緩、竇性停搏、竇房傳 導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征等，不同類型的心率失常在用藥等治療方案上是不同的。
[0003] 緩慢性心律失常是心血管系統(tǒng)疾病中的常見病證之一，主要包括竇性心動過緩、 房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征，以持久的脈搏緩慢為主，并伴有心悸、胸悶、氣短乏力、 頭暈等為特征，嚴(yán)重者可出現(xiàn)暈厥、心力衰竭、心源性休克、阿一斯氏綜合征(ASS，Adams-Stokes Syndrome)發(fā)作、甚至碎死。正常心臟的激動起源于竇房結(jié)(為正常起搏點(diǎn)），若竇房 結(jié)的激動不能按正常頻率規(guī)律地發(fā)生或不能正常向外傳導(dǎo)，則發(fā)生竇房結(jié)功能障:從而心 率下降，心搏量減少，血液供應(yīng)不足，導(dǎo)致心腦缺血而發(fā)病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其發(fā)病機(jī)制和治療 方法進(jìn)行了積極的探討，認(rèn)為絕大部分患者需要藥物治療，少數(shù)患者需人工心臟起搏治療。 現(xiàn)代西醫(yī)學(xué)應(yīng)用氨茶堿、異丙腎上腺素、阿托品、麻黃堿等藥物及安裝起搏器，臨床療效顯 著，但由于上述藥物各有其副作用、患者順從性差，不宜長期使用。起搏治療由于技術(shù)和設(shè) 備要求高、價格昂貴，尚不能普及。而癥狀較輕、病情發(fā)展較緩慢者，亦不列為首選療法。
[0004] 專利號為20101021256.8,發(fā)明名稱為"一種益氣活血的藥物組合物及其制備方法 檢測方法和用途"的發(fā)明專利公開了一種具有益氣活血作用的藥物，該藥物具有扶正固本， 益氣活血，行脈止痛的作用，主要用于氣虛血瘀型冠心病、冠心病心絞痛、心肌梗塞及合并 尚血脂、尚血糖等證候。
[0005] 本發(fā)明在前述發(fā)明專利的基礎(chǔ)上繼續(xù)對該藥物的治療緩慢性心率失常藥效作用 進(jìn)行了深入研究。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種益氣活血藥物在制備緩慢性心率失常藥物中的應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0008] 本發(fā)明藥物的原料藥組成為:具體如下：
[0009] 本發(fā)明藥物的原料藥組成為：
[0010] 黃芪100-150重量份，黨參80-120重量份，丹參60-100重量份，葛根60-100重量份， 淫羊藿60-100重量份，山楂60-100重量份，地黃40-80重量份，當(dāng)歸40-80重量份，黃連40-80 重量份，醋延胡索40-80重量份，靈芝40-80重量份，人參20-30重量份，炙甘草20-30重量份。 [0011]優(yōu)選的，本發(fā)明藥物的原料藥組成為：
[00?2] 黃苗120重量份，黨參100重量份，丹參80重量份，葛根80重量份，淫羊藿80重量份， 山楂80重量份，地黃60重量份，當(dāng)歸60重量份，黃連60重量份，醋延胡索60重量份，靈芝60重 量份，人參25重量份，炙甘草25重量份。
[0013] 或，黃苗140重量份，黨參90重量份，丹參70重量份，葛根90重量份，淫羊藿90量份， 山楂70重量份，地黃50重量份，當(dāng)歸70重量份，黃連70重量份，醋延胡索50重量份，靈芝50重 量份，人參28重量份，炙甘草28重量份。
[0014] 或，黃苗110重量份，黨參110重量份，丹參90重量份，葛根70重量份，淫羊藿70重量 份，山楂90重量份，地黃70重量份，當(dāng)歸50重量份，黃連50重量份，醋延胡索70重量份，靈芝 70重量份，人參22重量份，炙甘草22重量份。
[00?5] 或，黃苗120重量份，黨參100重量份，丹參80重量份，葛根80重量份，淫羊藿80重量 份，山楂80重量份，地黃60重量份，當(dāng)歸60重量份，黃連60重量份，醋延胡索60重量份，靈芝 60重量份，人參25重量份，炙甘草25重量份。
[0016] 或，黃苗140重量份，黨參90重量份，丹參70重量份，葛根90重量份，淫羊藿90重量 份，山楂70重量份，地黃50重量份，當(dāng)歸70重量份，黃連70重量份，醋延胡索50重量份，靈芝 50重量份，人參28重量份，炙甘草28重量份。
[0017] 或，黃苗110重量份，黨參110重量份，丹參90重量份，葛根70重量份，淫羊藿70重量 份，山楂90重量份，地黃70重量份，當(dāng)歸50重量份，黃連50重量份，醋延胡索70重量份，靈芝 70重量份，人參22重量份，炙甘草22重量份。
[0018] 或黃苗120重量份，黨參100重量份，丹參80重量份，葛根80重量份，淫羊藿80重量 份，山楂80重量份，地黃60重量份，當(dāng)歸60重量份，黃連60重量份，醋延胡索60重量份，靈芝 60重量份，人參25重量份，炙甘草25重量份。
[0019]取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床可接受的片劑、顆粒劑、丸 劑、膠囊劑、滴丸、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。
[0020] 本發(fā)明藥物的制備方法包括如下步驟：
[0021] 取原料藥中的人參、黃連、醋延胡索、山楂與一半量的黃芪，粉碎成細(xì)粉，其余八味 原料藥與剩余黃芪加水煎煮1-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至90-95 °C時相 對密度為1.05-1.15，放冷，加一倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并濃縮至90-95 °C時 相對密度為1.15-1.25的清膏，與上述藥粉混合，制成片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、滴丸、軟 膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。
[0022] 本發(fā)明藥物的制備方法優(yōu)選包括如下步驟：
[0023] 取原料藥中的人參、黃連、醋延胡索、山楂與一半量的黃芪，粉碎成細(xì)粉，其余八味 原料藥與剩余黃芪加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮 至90 °C時相對密度為1.06-1.12，放冷，加一倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并濃縮 至90 °C時相對密度為1.20-1.22的清膏，與上述藥粉混合，制成片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、 滴丸、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。
[0024] 本發(fā)明藥物制劑中滴丸的制備方法包括如下步驟：
[0025]取原料藥，用8-12重量倍的水浸40-80分鐘，煮沸1-3小時，取出藥液，藥渣再加6-10重量倍的水煎煮70-110分種，合并二次藥液，濾過;藥液通過已處理好的JD-I (WLD)大孔 吸附樹脂柱，樹脂用量為原料藥重量的1-3倍，控制吸附流速2-4ml/min，吸附完畢，用水沖 洗樹脂柱至流出液澄清后，用樹脂重量2-4倍的60-90%乙醇洗脫，收集洗脫液，后用1-2體 積倍水沖洗，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05-1.20，噴霧干燥，得提取物噴 霧干燥藥粉，加入常規(guī)輔料制備得滴丸。
[0026] 本發(fā)明藥物制劑中滴丸的制備方法優(yōu)選包括如下步驟：
[0027] 取原料藥，用10重量倍的水浸60分鐘，煮沸2小時，取出藥液，藥渣再加8重量倍的 水煎煮90分鐘，合并二次藥液，濾過;藥液通過已處理好的JD-I (WLD)大孔吸附樹脂柱，樹脂 用量為原料藥重量的1.5倍，控制吸附流速2-4ml/min，吸附完畢，用水沖洗樹脂柱至流出液 澄清后，用樹脂重量3倍的70 %乙醇洗脫，收集洗脫液，后用1.5體積倍水沖洗，合并洗脫液， 回收乙醇，濃縮至相對密度為1.08-1.15，噴霧干燥，得提取物噴霧干燥藥粉，加入常規(guī)輔料 制備得滴丸。
[0028]其中，上述制備方法中噴霧干燥的條件控制為:進(jìn)料速度為35-40ml/min，霧化速 度：25000-35000rpm，進(jìn)風(fēng)溫度：130-160°C，出風(fēng)溫度：70-80°C。
[0029] 其中，上述制備方法中噴霧干燥的條件控制優(yōu)選為:進(jìn)料速度為37ml/min，霧化速 度:30000rpm，進(jìn)風(fēng)溫度：145-147 °C，出風(fēng)溫度:71 -76 °C。
[0030] 其中，上述制備方法中得提取物后，滴丸的制備方法還可以為：
[0031] 稱取聚乙二醇-4000,于60-90 °C下水浴至徹底溶脹，加入上述提取物噴霧干燥藥 粉，加入比例為藥粉:聚乙二醇-4000 = 1:2-6，于80-90 °C下保溫?cái)嚢杈鶆?，使藥粉完全溶?分散在聚乙二醇-4000中；移入滴丸機(jī)中，保持滴距和滴溫，調(diào)整滴制參數(shù)為:油浴溫度:80-90 °C，藥液溫度:75-85 °C，滴盤溫度:85-90 °C，制冷溫度：10-15 °C，管口溫度:35-40 °C，滴頭 口徑為:3mm/5mm，滴速：1滴/1秒-1滴/7秒;調(diào)節(jié)開關(guān)使液滴適速滴入冷凝劑二甲基硅油或 液體石蠟中，藥滴經(jīng)過冷凝收縮成滴丸，收集滴丸，以轉(zhuǎn)速1000-4000轉(zhuǎn)/分離心脫油，再進(jìn) 入篩選干燥機(jī)進(jìn)行篩選干燥，即得本發(fā)明藥物滴丸。
[0032] 其中，上述制備方法中得提取物后，滴丸的制備方法還可以優(yōu)選為：
[0033] 稱取聚乙二醇-4000,于80-85 °C下水浴至徹底溶脹，加入上述提取物噴霧干燥藥 粉，加入比例為藥粉:聚乙二醇-4000 = 1:4,于85°C下保溫?cái)嚢杈鶆颍顾幏弁耆芙夥稚?在聚乙二醇-4000中；移入滴丸機(jī)中，保持滴距和滴溫，調(diào)整滴制參數(shù)為：油浴溫度:85°C，藥 液溫度:80 °C，滴盤溫度：87 °C，制冷溫度：12 °C，管口溫度：37 °C，滴頭口徑為：3mm/5mm，滴 速：1滴/2秒-1滴/5秒；調(diào)節(jié)開關(guān)使液滴適速滴入冷凝劑二甲基硅油或液體石蠟中，藥滴經(jīng) 過冷凝收縮成滴丸，收集滴丸，以轉(zhuǎn)速1500-3000轉(zhuǎn)/分離心脫油，再進(jìn)入篩選干燥機(jī)進(jìn)行篩 選干燥，即得本發(fā)明藥物滴丸。
[0034] 優(yōu)選:上述應(yīng)用中所述的緩慢性心率失常的類型分布為:竇性心動過緩和/或II度 房室傳導(dǎo)阻滯和/或III度房室傳導(dǎo)阻滯和/或病態(tài)竇房結(jié)綜合征。
[0035] 所述的治療緩慢性心率失常是指提高緩慢性心律失?；颊咂届o心率和/或24小時 總心搏數(shù)和/或最快心率和/或最慢心率和/或平均心率。
[0036]本發(fā)明的有益效果：
[0037]通過臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明所述的藥物對竇性心動過緩、II度房室傳導(dǎo)阻滯、 III度房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征的緩慢性心率失常治療效果顯著，本發(fā)明所述的藥 物能提高緩慢性心律失常患者平靜心率、24小時總心搏數(shù)、最快心率、最慢心率及平均心 率，應(yīng)用隨機(jī)對照研究表明本發(fā)明藥物對緩慢性心律失常有肯定的療效，能治愈或改善患 者臨床癥狀，提高患者生存質(zhì)量，并且安全性觀察未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
【具體實(shí)施方式】
[0038] 實(shí)施例1
[0039] 用于治療緩慢性心率失常的藥物片劑由如下重量份的原料藥制成： 邊-芪120g 黨參丨OOg i'J # 80g
[0040] 葛根80g 淫羊蕾山楂80g 地黃6.0g. 當(dāng)歸60g 黃連60g
[0041 ] 醋延胡索:60g靈芝60g 人參.25g 炙甘草25g
[0042]所述藥物片劑的制備方法，包括以下步驟:取原料藥中的人參、黃連、醋延胡索、山 楂與一半量的黃芪，粉碎成細(xì)粉，其余八味原料藥與剩余黃芪加水煎煮2次，第一次2小時， 第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至90°C時相對密度為1.06-1.12,放冷，加一倍量 乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并濃縮至90°C時相對密度為1.20-1.22的清膏，與上述藥 粉混合，制成顆粒，干燥，壓制成1000片(小片），包糖衣或薄膜衣片，或壓制成500片(大片）， 包薄膜衣，即得。小片每片重〇.3g，每日服用3次，一次4-6片；大片每片重0.6g，每日服用3 次，一次2-3片。用于治療竇性心動過緩、和/或II度房室傳導(dǎo)阻滯、和/或III度房室傳導(dǎo)阻 滯和/或病態(tài)竇房結(jié)綜合征、提高緩慢性心律失?；颊咂届o心率和/或24小時總心搏數(shù)和/ 或最快心率和/或最慢心率和/或平均心率。
[0043] 實(shí)施例2
[0044] 用于治療緩慢性心率失常的藥物膠囊劑由如下重量份的原料藥制成： 140g 黨參如g:丹參 _70g 葛根90g 淫羊藿90g 山楂70g
[0045] 地黃50g 當(dāng)歸70g 黃連70g 醋延胡索50g 靈芝5% 人參2:8g _喪甘草28g
[0046] 所述藥物膠囊劑的制備方法，包括以下步驟:取原料藥中的人參、黃連、醋延胡索、 山楂與一半量的黃芪，粉碎成細(xì)粉，其余八味原料藥與剩余黃芪加水煎煮2次，第一次2小 時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至90°C時相對密度為1.06-1.12，放冷，加一 倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并濃縮至90 °C時相對密度為1.20-1.22的清膏，與上 述藥粉混合，制成膠囊劑。用于治療竇性心動過緩、和/或II度房室傳導(dǎo)阻滯、和/或III度房 室傳導(dǎo)阻滯和/或病態(tài)竇房結(jié)綜合征、提高緩慢性心律失?；颊咂届o心率和/或24小時總心 搏數(shù)和/或最快心率和/或最慢心率和/或平均心率。
[0047] 實(shí)施例3
[0048] 用于治療緩慢性心率失常的藥物顆粒劑由如下重量份的原料藥制成： 設(shè)芪I IOg 黨參I l()y ,1I?參9%
[0049] 葛根70g 淫羊藿70g 山楂90g
[0050] 地黃70g 當(dāng)歸50g 黃連50g 醋延胡索70g 靈芝70g 人參22g
[0051 ]炙甘草 22g。 所述藥物顆粒劑的制備方法，包括以下步驟:取原料藥中的人參、黃連、醋延胡索、山楂 與一半量的黃芪，粉碎成細(xì)粉，其余八味原料藥與剩余黃芪加水煎煮2次，第一次2小時，第 二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至90 °C時相對密度為1.06-1.12，放冷，加一倍量乙 醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并濃縮至90 °C時相對密度為1.20-1.22的清膏，與上述藥粉 混合，制成顆粒劑。用于治療竇性心動過緩、和/或II度房室傳導(dǎo)阻滯、和/或III度房室傳導(dǎo) 阻滯和/或病態(tài)竇房結(jié)綜合征、提高緩慢性心律失常患者平靜心率和/或24小時總心搏數(shù) 和/或最快心率和/或最慢心率和/或平均心率。
[0052] 實(shí)施例4
[0053]用于治療緩慢性心率失常的藥物丸劑由如下重量份的原料藥制成： 設(shè)芪 130g 黨參 100g 60g 葛根6Q.g 淫羊蕾70g. 山楂.60g
[0054] 地黃40g 當(dāng)歸.45g: 黃連40g 醋延胡索46g 靈芝50g 人參26g 炙甘草23g。
[0055] 所述藥物丸劑的制備方法，包括以下步驟:取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常 規(guī)工藝制成丸劑。用于治療竇性心動過緩、和/或II度房室傳導(dǎo)阻滯、和/或III度房室傳導(dǎo) 阻滯和/或病態(tài)竇房結(jié)綜合征、提高緩慢性心律失常患者平靜心率和/或24小時總心搏數(shù) 和/或最快心率和/或最慢心率和/或平均心率。
[0056] 實(shí)施例5
[0057]用于治療緩慢性心率失常的藥物口服液由如下重量份的原料藥制成： 設(shè)芪13〇g 黨參100g 丹參6〇g 葛根60g 淫羊藿7Og 山楂60g
[0058] 地黃40g 當(dāng)歸.45g 黃連40g 醋延胡索46g 靈芝5% 人參26g
[0059] 炙甘草 23g。 所述藥物口服液的制備方法，包括以下步驟:取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī) 工藝制成口服液。用于治療竇性心動過緩、和/或II度房室傳導(dǎo)阻滯、和/或III度房室傳導(dǎo) 阻滯和/或病態(tài)竇房結(jié)綜合征、提高緩慢性心律失?；颊咂届o心率和/或24小時總心搏數(shù) 和/或最快心率和/或最慢心率和/或平均心率。
[0060] 實(shí)施例6
[0061] 用于治療緩慢性心率失常的藥物注射劑由如下重量份的原料藥制成： 設(shè)芪l2〇g 黨參100g 少j·參8〇g 葛根80g 淫羊蕾80g 山楂80g
[0062] 地黃 60.g 當(dāng).歸 _6:0g_ 黃連 60g 醋延胡索60g靈芝60g 人參25g 炙甘草25g
[0063] 所述藥物注射劑的制備方法，包括以下步驟:取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照 常規(guī)工藝制成注射劑。用于治療竇性心動過緩、和/或II度房室傳導(dǎo)阻滯、和/或III度房室 傳導(dǎo)阻滯和/或病態(tài)竇房結(jié)綜合征、提高緩慢性心律失常患者平靜心率和/或24小時總心搏 數(shù)和/或最快心率和/或最慢心率和/或平均心率。
[0064] 實(shí)施例7
[0065] 用于治療緩慢性心率失常的藥物滴丸由如下重量份的原料藥制成： 黃芪120g 黨參100g 丹參80g 葛根80g 淫羊藿80g 山楂80g
[0066] 地黃60g 當(dāng)丨￡丨60g 黃連60g 醋延胡索60g靈芝6% 人參2_5.g 炎甘草25g
[0067] 所述藥物滴丸的制備方法，包括以下步驟：
[0068] 取原料藥，用10重量倍的水浸60分鐘，煮沸2小時，取出藥液，藥渣再加8重量倍的 水煎煮90分鐘，合并二次藥液，濾過;藥液通過已處理好的JD-I (WLD)大孔吸附樹脂柱，樹脂 用量為原料藥重量的1.5倍，控制吸附流速2-4ml/min，吸附完畢，用水沖洗樹脂柱至流出液 澄清后，用樹脂重量3倍的70 %乙醇洗脫，收集洗脫液，后用1.5體積倍水沖洗，合并洗脫液， 回收乙醇，濃縮至相對密度為1.08-1.15，噴霧干燥，得提取物噴霧干燥藥粉，加入常規(guī)輔料 制備得滴丸，丸重49-52mg/粒，口服，一次10粒，一日3次。用于治療竇性心動過緩、和/或II 度房室傳導(dǎo)阻滯、和/或III度房室傳導(dǎo)阻滯和/或病態(tài)竇房結(jié)綜合征、提高緩慢性心律失常 患者平靜心率和/或24小時總心搏數(shù)和/或最快心率和/或最慢心率和/或平均心率。
[0069] 臨床試驗(yàn)
[0070] 2012年1月至2014年12月
【申請人】開展了本發(fā)明實(shí)施例1片劑治療緩慢性心律失常 的臨床研究，觀察本發(fā)明實(shí)施例1藥物治療緩慢性心律失常的臨床療效。
[0071] 1.病例選擇
[0072] 1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0073] 1.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0074] 參照《西醫(yī)內(nèi)科學(xué)》、《心臟病學(xué)》關(guān)于竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜 合征的有關(guān)規(guī)定而擬定。
[0075] 竇性心動過緩心率在40-60次/分，往往伴有竇性心律不齊。顯著竇性心動過緩可 能產(chǎn)生逸搏。
[0076] (1)房室傳導(dǎo)阻滯
[0077] 1)11度房室傳導(dǎo)阻滯：I型：文氏型，心室漏波前P-R間期逐漸延長，R-R間期逐漸縮 短，直到P波之后脫漏一次心室跳動。η型:在一個或數(shù)個固定P-R間期的心室搏動之后，突然 發(fā)生一次心室漏搏。房室阻滯的P波之前不表現(xiàn)有P-R間期逐漸延長，P-R間期可以正常或者 延長，傳導(dǎo)比例常為2:1，3:2,4:3等。
[0078] 2) III度房室傳導(dǎo)阻滯:P波與QRS波群無關(guān);心房速率較心室速率快，心房律可以 是竇性或異位心律;QRS時限可正常或延長。
[0079] (2)病態(tài)竇房結(jié)綜合征(SSS)
[0080]根據(jù)心電圖表現(xiàn)，符合以下四項(xiàng)中的一項(xiàng)（除外藥物、神經(jīng)或代謝功能紊亂等影 響）可確診：
[0081 ] 1)竇性心動過緩小于等于40次/分，持續(xù)大于等于Imin;
[0082] 2)二度II型竇房阻滯；
[0083] 3)竇性停搏 >3 .Os;
[0084] 4)竇性心動過緩伴短暫心房顫動、心房撲動、室上性心動過速，發(fā)作終止時竇性搏 動恢復(fù)時間>2S。
[0085] 其中符合1-3中任何一項(xiàng)，診斷為單純病竇型;符合1-3中任何一項(xiàng)+第4項(xiàng)，診斷為 慢快綜合征型;符合1-4中任何一項(xiàng)并伴房室或房內(nèi)或束支阻滯，診斷為雙結(jié)病變或全傳導(dǎo) 系統(tǒng)病變型。動態(tài)心電圖即連續(xù)監(jiān)測24h心電圖，陽性標(biāo)準(zhǔn)：24h總心搏〈8萬次，平均〈50次/ 分;心率變化小，夜間最低〈35次/分，最高〈90次/分，持續(xù)時間> Imin;頻發(fā)竇停搏，頻發(fā)二度 以上房室傳導(dǎo)阻滯;過緩的交界性逸搏心律，室性逸搏心律。如24h總心搏〈8萬次，但活動后 >90次/分，考慮與迷走神經(jīng)張力有關(guān)。診斷SSS時，其24h總心搏、平均心率標(biāo)準(zhǔn)不適宜慢快 綜合征患者。慢-快綜合征心電圖表現(xiàn)：以竇性心動過緩、竇性停搏、竇房阻滯等緩慢心律失 常為基礎(chǔ)，伴有以陣發(fā)性房顫為最常見的房性快速心律失常，在快速心律失常終止時，可伴 有緩慢心律失常(如竇緩或竇停)的發(fā)生。
[0086] 1.1.2中醫(yī)心腎陽虛、陰寒凝結(jié)、血脈瘀阻證辨證標(biāo)準(zhǔn)
[0087] 根據(jù)《中醫(yī)病癥診療標(biāo)準(zhǔn)》、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及《中醫(yī)病癥診斷療效 標(biāo)準(zhǔn)》的有關(guān)規(guī)定而擬定。
[0088] (1)主癥心悸，胸悶；
[0089] (2)次癥:氣短乏力，頭暈耳鳴，畏寒肢冷，面色蒼白，口唇紫鉗;舌象脈象:舌質(zhì)暗 紅或有瘀斑瘀點(diǎn)，或淡胖;舌苔白滑;脈沉細(xì)遲，或沉濕緩，或結(jié)代。
[0090] 辯證標(biāo)準(zhǔn):2項(xiàng)主癥加3項(xiàng)次癥或舌脈象即可診斷。
[0091] 1.2中醫(yī)癥狀輕重分級計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)
[0092] 參考《新藥（中藥)治療老年病臨床研究指導(dǎo)原則》制訂。
[0094] 1.3納入標(biāo)準(zhǔn)
[0095] (1)年齡在18-70歲之間，自愿接受臨床觀察。
[0096] (2)符合西醫(yī)緩慢性心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷為遲脈證，辯證為心腎陽虛、陰 寒凝結(jié)、血脈癖阻者。
[0097] (3)已用抗心律失常藥物者停藥2周以上。
[0098] (4)自愿參加試驗(yàn)者。
[0099] 1.4排除標(biāo)準(zhǔn)
[0100] (1)不符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。
[0101] (2)經(jīng)檢查證實(shí)為慢一快綜合征者。
[0102] (3)〈18歲或>70歲受試者，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及對本藥過敏者。
[0103] (4)重度高血壓、心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病受試者。
[0104] (5)心衰正在服用洋地黃受試者。
[0105] (6)藥物、神經(jīng)、代謝功能紊亂引起的竇房結(jié)沖動形成及傳導(dǎo)障礙者。
[0106] (7)合并精神障礙的受試者。
[0107] 1.5中止和撤除臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)
[0108] (1)參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)師對試驗(yàn)中止的原因及與試驗(yàn)的關(guān)系如何等要認(rèn)真記錄， 包括中止時的評價，以下患者可中止試驗(yàn)：不能堅(jiān)持治療者；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者;試驗(yàn)過 程中出現(xiàn)嚴(yán)重的其他并發(fā)癥者;癥狀惡化，必須采取緊急措施者。
[0109] (2)中途由受試者提出退出試驗(yàn)的受試者要明確記錄原因，并詳細(xì)記錄中止時評 價指標(biāo)。包括以下情況:受試者提出退出試驗(yàn);受試者未按時來醫(yī)院復(fù)診，應(yīng)電話、信件等詢 問理由并調(diào)查事情的經(jīng)過。
[0110] (3)病例剔除原則:觀察中自然脫離者;服用該藥有效，但受試者為加速療效服用 其他相似藥物，無法判斷療效者;藥兩周以上無效停用或改用其他藥，應(yīng)按無效處理不得剔 除。
[0111] 1.6.統(tǒng)計(jì)原則
[0112] (1)發(fā)生不良反應(yīng)者應(yīng)列入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)；
[0113] (2)療程過半無效而自行脫落者應(yīng)列入療效統(tǒng)計(jì)；
[0114] (3)療程過半無效而改服其他抗心律失常藥物者應(yīng)列入療效統(tǒng)計(jì)；
[0115] (4)未滿一個療程即顯效者，不作為脫落病例；
[0116] (5)治療過程有效，但不能完成整個療程，并且失訪的病例，不列入療效統(tǒng)計(jì)，但應(yīng) 在總結(jié)中說明多少這樣的脫落病例。
[0117] 2觀察和治療方法
[0118] 2.1試驗(yàn)的分組方法
[0119] 將入選病例按照年齡、性別、病程、癥狀等隨機(jī)分為治療組40例，對照組40例。
[0120] 2.2治療方法
[0121] (1)治療組：口服本發(fā)明的藥物(按照實(shí)施例1制得），每日3次，每次3片。
[0122] (2)對照組：口服心寶丸，由廣東省藥物研究所制藥廠，60mg/丸。由洋金花、人參、 鹿茸、肉桂、附子、三七、冰片、人工麝香、蟾酥等組成。有興奮竇房結(jié)、提高心功能、改善心肌 缺血的作用。適用于心動過緩、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、慢性心力衰竭、心絞痛等患者，每次3丸， 每日3次。
[0123] (3)療程:兩組均以6周為一療程。治療期間停用其他影響心率的藥物及措施。
[0124] 2.3觀察指標(biāo)
[0125] 以下指標(biāo)均以吉林大學(xué)附屬第二醫(yī)院統(tǒng)一設(shè)備檢測。
[0126] 2.3.1療效性觀測
[0127] (1)臨床癥狀的變化：以竇性心動過緩常見癥狀體征共7項(xiàng)進(jìn)行觀察，分別于治療 前、治療第1，2,3,4、5、6周逐項(xiàng)詢問并作一記錄，按癥狀計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)予以判斷計(jì)分，每例病例 癥狀積分之和為該病例癥候總積分值。
[0128] (2)心電圖測量平靜心率:上午10-11時，測前30分鐘無體力活動。采用我院心電室 心電圖機(jī)，常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)，觀察并記錄心率變化，常規(guī)每周查一次。
[0129] (3)24小時動態(tài)心電圖：日?；顒酉掠涗洠捎梦以盒碾娛覄討B(tài)心電圖分析，于治 療前后各檢查一次，比較治療前后24小時最慢心率、最快心率、平均心率、24小時總心跳數(shù) 的變化。
[0130] 2.3.2安全性觀測
[0131] (1)血、尿、便常規(guī)檢查，治療前后各檢查一次；
[0132] (2)肝功、腎功能檢查，治療前后各檢查一次；
[0133] (3)可能發(fā)生的不良反應(yīng)。
[0134] 3臨床資料
[0135] 3.1病例來源
[0136] 收集自2012年11月至2013年12月資料完整的緩慢性心律失常患者共80例，隨機(jī)分 為本發(fā)明實(shí)施例1治療組40例，心寶丸對照組40例，全部病例均來源于吉林大學(xué)附屬第二醫(yī) 院心內(nèi)科門診及住院病人。治療組與對照組在病例來源上無顯著性差異(P>〇.05)。（見表1)
[0137] 表1兩組病例來源比較
[0139] 注:兩組病例來源分布，經(jīng)X2檢驗(yàn)，P>0.05。
[0140] 3.2性別分布
[0141] 兩組病例性別分布狀況如表2所示，男女之比為1.2:1，兩組性別分布無差異(P> 0.05)〇 「01421 棄2而細(xì)癥仿IlW則持
[0144] 注:兩組病例性別分布，經(jīng)X2檢驗(yàn)，PM). 05。
[0145] 3.3年齡分布
[0146] 二組病例的年齡分布狀況如表3所示，治療組年齡最小者28歲，年齡最大者69歲， 平均年齡53.23 ± 11.00歲；對照組年齡最小者30歲，年齡最大者65歲，平均年齡52.29 土 10.15歲。二組平均年齡及年齡段分布無顯著差異(P>0.05)。
[0147] 表3兩組病例年齡分布比較 LU'l奶」 汪：_組牛齡甘仲，泣，P>U · Ub，
牛齡泣t恆驗(yàn)，P>U · Ub ·
[0150] 3.4工作性質(zhì)
[0151] 兩組病例的工作性質(zhì)分布狀況如表4所示，在工作性質(zhì)方面腦力勞動者略高于體 力勞動者，腦力勞動者:體力勞動者的比值約為1 · 3:1，二者分布無顯著差異(P>0 · 05)。
[0152] 表4兩組病例工作性質(zhì)比較
[0154] 注:兩組工作性質(zhì)分布經(jīng)X2檢驗(yàn)，P>0.05
[0155] 3.5緩慢性心律失常類型分布
[0156] 兩組病例緩慢性心律失常類型分布狀況如表5所示，治療組與對照組無顯著差異 (ρ>0·05)，具有可比性。
[0157] 表5兩組病例緩慢性心律失常類型分布
[0160] 注:兩組緩慢性心律失常分布類型，X2檢驗(yàn)，P>0.05.
[0161] 3.6癥狀分布
[0162] 治療前的主要癥狀按輕、中、重程度計(jì)分分級如表6所示，兩組癥狀的陽性率及其 等級分布狀況無顯著差異(P>〇. 05)。
[0163] 表6兩組病例治療前主要癥狀比較
[0165] 注:兩組癥狀陽性例數(shù)及等級分布，經(jīng)Ridid分析，P>0.05.
[0166] 4療效評定標(biāo)準(zhǔn)
[0167] 4.1心電圖療效
[0168] 參照1995年國家中醫(yī)藥管理局《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的標(biāo)準(zhǔn)制定。
[0169] (1)痊愈:24h平均心率60次/min以上；
[0170] (2)顯效:24h平均心率或最低心率提高或訪視心率大于等于10次/min;
[0171] (3)有效:24h平均心率或最低心率提高或訪視心率大于等于5次/min;
[0172] (4)無效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。
[0173] 4.2中醫(yī)證侯總療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0174] 根據(jù)積分療效指數(shù)判定中醫(yī)證侯總療效，療效指數(shù)(η) =(療前積分一療后積分)/ 療前積分X 1〇〇%。
[0175] (1)治愈:臨床癥狀、體征積分改善>95% ;
[0176] (2)顯效:臨床癥狀、體征積分改善60%-95% ;
[0177] (3)有效:臨床癥狀、體征積分改善30%-60% ;
[0178] (4)無效:臨床癥狀、體征積分改善30%。
[0179] 4.3中醫(yī)單項(xiàng)癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0180] (1)顯效:原有癥狀消失，或癥狀改善在2級以上；
[0181] (2)有效:癥狀改善1級而未消失；
[0182] (3)無效:癥狀無變化。
[0183] 5安全性評價
[0184] (1)1級:安全，無任何不良反應(yīng)；
[0185] (2)2級：比較安全，如有不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)用藥；
[0186] (3)3級:有安全性問題，有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)用藥；
[0187] (4)4級：因不良反應(yīng)而中止試驗(yàn)。
[0188] 6統(tǒng)計(jì)方法
[0189] 數(shù)據(jù)以x_±s，表示，等級資料用Riddit檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)， 采用SPSS 13.0軟件分析。
[0190] 7研究結(jié)果
[0191] 7.1治療前后臨床癥狀變化
[0192] 7.1.1中醫(yī)癥狀總療效
[0193] 如表7所示，治療組中醫(yī)癥狀的顯效率為47.5%，有效率為42.5%，總有效率 90.00% ;對照組顯效率40.0%，有效率為35.0%，總有效率為75.0%，兩組經(jīng)比較分析有顯 著差異(P〈〇.05)，說明治療組癥狀療效優(yōu)于對照組。
[0194] 表7兩組臨床中醫(yī)癥狀總療效比較
[0196] 注:經(jīng)Ridit 分析，Ρ〈0·05。
[0197] 7.1.2中醫(yī)單項(xiàng)癥狀療效比較
[0198] 如表8所示，治療組單項(xiàng)癥狀治療后均有不同程度改善，與對照組相比，除氣短乏 力、畏寒肢冷、面色蒼白三組之間無明顯差異外(Ρ>〇.05)，對其他癥狀如心悸、胸悶、頭暈耳 鳴、口唇紫紺療效治療組均明顯優(yōu)于對照組(P〈〇. 05)。
[0199] 表8兩組病例單項(xiàng)癥狀療效比較
[0202]注:經(jīng)Ridit 分析，*P〈0 · 05，** 組間比較 P>0 · 05。
[0203] 7.1.3兩組心電圖療效比較
[0204] 如表9所示，治療組心電圖療效總有效率87.50% ;對照組總有效率為85.00%，兩 組經(jīng)比較分析無顯著差異(P>〇.05)，說明治療組心電圖療效與對照組相似。
[0205] 表9兩組心電圖療效比較
[0207] 注:經(jīng)Ridit 分析，P>0.05。
[0208] 7.1.4平靜心率增長幅度比較
[0209] 如表10所示，兩組患者平靜心率增長幅度比較，服藥6W，治療組患者的平靜心率較 對照組上升相似，兩組增長值無顯著性差異(P>〇.05)。
[0210] 表10兩組治療期間平靜心率增長值比較次/分）
[0212] 注:經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組間比較Ρ>0 · 05
[0213] 7.1.5對動態(tài)心電圖（dECG)的影響
[0214] 如表11所示，兩組治療前比較，其dECG平均心率、dECG最慢心率、dECG最快心率、 dECG24小時總心跳數(shù)均無明顯差異(P>0.05)。治療組患者服藥前后其dECG平均心率、dECG 最慢心率、dECG最快心率、dECG24小時總心跳數(shù)均有明顯改善(P均〈0.001)。對照組各項(xiàng)指 標(biāo)也顯示不同程度的顯著性差異(P〈0.001)。兩組治療后比較分析顯示，服用本發(fā)明實(shí)施例 1本發(fā)明實(shí)施例1片患者的dECG平均心率、dECG最慢心率、dECG最快心率、dECG24小時總心跳 數(shù)的改善較對照組療效相似(P>〇. 05)。
[0215]表11兩組患者治療如后各項(xiàng)指標(biāo)測定結(jié)果（土s)
[0217] 注:經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組治療前比較_#P>0.05;每組治療后與治療前比較，*P〈0.05，呷〈 0 · 01，***P〈0 · 001，****Ρ>0 · 05;兩組治療后比較，P>0 · 05。
[0218]本發(fā)明實(shí)施例1本發(fā)明實(shí)施例1治療緩慢性心律失常的顯效率為47.5%，總有效率 為90.0 O% ;對照組的顯效率為40.0%，總有效率為75. OO%，經(jīng)Ridit分析，兩組有顯著性差 異(P〈0.05);而且治療組主要癥狀如心悸、胸悶、氣短乏力、頭暈耳鳴、口唇紫鉗的總有效率 皆超過90%，除氣短乏力等均明顯優(yōu)于對照組(P〈0.05)。
[0219] 癥狀改善是機(jī)體氣血和暢、臟腑功能和機(jī)體陰陽平衡協(xié)調(diào)的結(jié)果，治療組癥狀療 效明顯優(yōu)于對照組，顯示中醫(yī)辨證論治在緩慢性心律失常診療中的優(yōu)勢所在。由于癥狀反 映了緩慢性心律失常的臟腑功能失常、氣血功能紊亂的本質(zhì)，從某種意義上講，癥狀的改善 車父單純的提尚心率具有實(shí)際意義，在提尚心率的同時，改善患者的生活質(zhì)量，是中藥治療緩 慢性心律失常的主要優(yōu)勢所在。
[0220] 另外本研究運(yùn)用24小時動態(tài)心電圖監(jiān)測可以客觀、全面的反映緩慢性心律失常病 人藥物治療期間24小時心律的變化，評價療效。本研究資料表明，治療組患者服藥前后dECG 平均心率、dECG24小時總心跳數(shù)、dECG最快心率、dECG最慢心率均有明顯改善(P均〈0.001)。 兩組治療后的對比分析顯示，服用本發(fā)明實(shí)施例1本發(fā)明實(shí)施例1患者的dECG平均心率、
[0221] dECG最快心率、dECG最慢心率、dECG24小時總心跳數(shù)的改善較對照組療效相似(P> 0.05)。平靜心率增長幅度比較，服藥6W治療組患者的平靜心率較對照組上升相似，兩組增 長值無顯著性差異(P>〇.05)。說明治療組本發(fā)明實(shí)施例1本發(fā)明實(shí)施例1組提高心率較對照 組作用相似。
[0222] 上述雖然對本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】進(jìn)行了描述，但并非對本發(fā)明保護(hù)范圍的限 制，所屬領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該明白，在本發(fā)明的技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域技術(shù)人員不需要付 出創(chuàng)造性勞動即可做出的各種修改或變形仍在本發(fā)明的保護(hù)范圍以內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種益氣活血的藥物在制備治療緩慢性心率失常藥物中的應(yīng)用，所述物組合物的原 料藥組成為：黃芪100-150重量份、黨參80-120重量份、丹參60-100重量份、葛根60-100 重量份、淫羊藿60-100重量份、山楂60-100重量份、地黃40-80重量份、當(dāng)歸40-80重量 份、黃連40-80重量份、醋延胡索40-80重量份、靈芝40-80重量份、人參20-30重量份、炙 甘草20-30重量份。2. 如權(quán)利要求1所述的益氣活血的藥物在制備治療緩慢性心率失常藥物中的應(yīng)用，其 特征在于所述的緩慢性心率失常為:竇性心動過緩和/或II度房室傳導(dǎo)阻滯和/或III度房 室傳導(dǎo)阻滯和/或病態(tài)竇房結(jié)綜合征。3. 如權(quán)利要求1所述的益氣活血的藥物在制備治療緩慢性心率失常藥物中的應(yīng)用，其 特征在于:所述的治療緩慢性心率失常為提高緩慢性心律失?；颊咂届o心率和/或24小時 總心搏數(shù)和/或最快心率和/或最慢心率和/或平均心率。4. 如權(quán)利要求1至3任一所述的益氣活血的藥物在制備治療緩慢性心率失常藥物中的 應(yīng)用，其特征在于，所述的益氣活血的藥物的原料藥組成為:黃芪120重量份，黨參100重量 份，丹參80重量份，葛根80重量份，淫羊藿80重量份，山楂80重量份，地黃60重量份，當(dāng)歸60 重量份，黃連60重量份，醋延胡索60重量份，靈芝60重量份，人參25重量份，炙甘草25重量 份。5. 如權(quán)利要求1至3任一所述的益氣活血的藥物在制備治療緩慢性心率失常藥物中的 應(yīng)用，其特征在于，所述的益氣活血的藥物的原料藥組成為：黃芪140重量份，黨參90重量 份，丹參70重量份，葛根90重量份，淫羊藿90重量份，山楂70重量份，地黃50重量份，當(dāng)歸70 重量份，黃連70重量份，醋延胡索50重量份，靈芝50重量份，人參28重量份，炙甘草28重量 份。6. 如權(quán)利要求1至3任一所述的益氣活血的藥物在制備治療緩慢性心率失常藥物中的 應(yīng)用，其特征在于，所述的益氣活血的藥物的原料藥組成為:黃芪110重量份，黨參110重量 份，丹參90重量份，葛根70重量份，淫羊藿70重量份，山楂90重量份，地黃70重量份，當(dāng)歸50 重量份，黃連50重量份，醋延胡索70重量份，靈芝70重量份，人參22重量份，炙甘草22重量 份。7. 如權(quán)利要求1至3任一所述的益氣活血的藥物在制備治療緩慢性心率失常藥物中的 應(yīng)用，其特征在于，所述的益氣活血的藥物的原料藥組成為:黃芪120重量份，黨參100重量 份，丹參80重量份，葛根80重量份，淫羊藿80重量份，山楂80重量份，地黃60重量份，當(dāng)歸60 重量份，黃連60重量份，醋延胡索60重量份，靈芝60重量份，人參25重量份，炙甘草25重量 份。8. 如權(quán)利要求1至3任一所述的益氣活血的藥物在制備治療緩慢性心率失常藥物中的 應(yīng)用，其特征在于，所述的益氣活血的藥物的原料藥組成為：黃芪140重量份，黨參90重量 份，丹參70重量份，葛根90重量份，淫羊藿90重量份，山楂70重量份，地黃50重量份，當(dāng)歸70 重量份，黃連70重量份，醋延胡索50重量份，靈芝50重量份，人參28重量份，炙甘草28重量 份。9. 如權(quán)利要求1至3任一所述的益氣活血的藥物在制備治療緩慢性心率失常藥物中的 應(yīng)用，其特征在于，所述的益氣活血的藥物的原料藥組成為:黃芪110重量份，黨參110重量 份，丹參90重量份，葛根70重量份，淫羊藿70重量份，山楂90重量份，地黃70重量份，當(dāng)歸50 重量份，黃連50重量份，醋延胡索70重量份，靈芝70重量份，人參22重量份，炙甘草22重量 份。10. 如權(quán)利要求1至3任一所述的益氣活血的藥物在制備治療緩慢性心率失常藥物中的 應(yīng)用，其特征在于，所述的益氣活血的藥物的原料藥組成為:黃芪120重量份，黨參100重量 份，丹參80重量份，葛根80重量份，淫羊藿80重量份，山楂80重量份，地黃60重量份，當(dāng)歸60 重量份，黃連60重量份，醋延胡索60重量份，靈芝60重量份，人參25重量份，炙甘草25重量 份。11. 如權(quán)利要求1至3任一所述的益氣活血的藥物在制備治療緩慢性心率失常藥物中的 應(yīng)用，其特征在于，所述的益氣活血的藥物的制備方法包括如下步驟:取原料藥中的人參、 黃連、醋延胡索、山楂與一半量的黃芪，粉碎成細(xì)粉，其余八味原料藥與剩余黃芪加水煎煮 1-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至90-95°C時相對密度為1.05-1.15,放冷， 加一倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并濃縮至90-95°C時相對密度為1.15-1.25的 清膏，與上述藥粉混合，制成片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、滴丸、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體 制劑或凍干粉針劑。12. 如權(quán)利要求11所述的益氣活血的藥物在制備治療緩慢性心率失常藥物中的應(yīng)用， 其特征在于，所述的益氣活血的藥物的制備方法包括如下步驟:取原料藥中的人參、黃連、 醋延胡索、山楂與一半量的黃芪，粉碎成細(xì)粉，其余八味原料藥與剩余黃芪加水煎煮2次，第 一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至90°C時相對密度為1.06-1.12,放 冷，加一倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并濃縮至90°C時相對密度為1.20-1.22的 清膏，與上述藥粉混合，制成片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、滴丸、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體 制劑或凍干粉針劑。13. 如權(quán)利要求至3任一所述的益氣活血的藥物在制備治療緩慢性心率失常藥物中的 應(yīng)用，其特征在于，所述的益氣活血的藥物的制備方法包括如下步驟:取原料藥，用8-12重 量倍的水浸40-80分鐘，煮沸1-3小時，取出藥液，藥渣再加6-10重量倍的水煎煮70-110分 種，合并二次藥液，濾過;藥液通過已處理好的JD-l(WLD)大孔吸附樹脂柱，樹脂用量為原料 藥重量的1-3倍，控制吸附流速2-4ml/min，吸附完畢，用水沖洗樹脂柱至流出液澄清后，用 樹脂重量2-4倍的60-90 %乙醇洗脫，收集洗脫液，后用1-2體積倍水沖洗，合并洗脫液，回 收乙醇，濃縮至相對密度為1.05-1.20，噴霧干燥，得提取物噴霧干燥藥粉，加入常規(guī)輔料制 備得滴丸。14. 如權(quán)利要求13所述的益氣活血的藥物在制備治療緩慢性心率失常藥物中的應(yīng)用， 其特征在于，所述的益氣活血的藥物的制備方法包括如下步驟:取原料藥，用10重量倍的 水浸60分鐘，煮沸2小時，取出藥液，藥渣再加8重量倍的水煎煮90分鐘，合并二次藥液， 濾過;藥液通過已處理好的JD-l(WLD)大孔吸附樹脂柱，樹脂用量為原料藥重量的1.5倍， 控制吸附流速2-4ml/min，吸附完畢，用水沖洗樹脂柱至流出液澄清后，用樹脂重量3倍的 70 %乙醇洗脫，收集洗脫液，后用1.5體積倍水沖洗，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密 度為1.08-1.15，噴霧干燥，得提取物噴霧干燥藥粉，加入常規(guī)輔料制備得滴丸。
【文檔編號】A61P9/06GK106074834SQ201610466308
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月23日
【發(fā)明人】孟曉萍, 姜作玲, 張斯斯, 洪毅, 王輝
【申請人】上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司