匹伐他汀鈣組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含匹伐他汀鈣片的制劑組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。一種穩(wěn)定的匹伐他汀鈣片組合物，其特征在于，每1000片中含有D90為25um的匹伐他汀鈣1-2g，微晶纖維素80-100g，卵磷脂1-3g，羧甲基淀粉鈉3-5g，采用干法壓片技術(shù)制備。本發(fā)明技術(shù)方案解決了干法制片中的頂裂問題；以及片劑間含量不均一的問題。
【專利說明】
匹伐他訂鈣組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 發(fā)明涉及一種含匹伐他汀鈣片的制劑組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 匹伐他汀鈣片是由日本日產(chǎn)化學(xué)工業(yè)株式會社與興和株式會社共同開發(fā)的第三 代他汀類藥物，于1999年11月在日本注冊，并于2003年7月17日首次在日本批準(zhǔn)上市。 主要適用于高血脂癥和家族性高膽固醇血癥的治療。
[0003] 匹伐他汀鈣在空氣中容易生物降解，現(xiàn)有片劑制備一般采用濕法制粒，并調(diào)節(jié)片 劑的酸堿度，以降低活性物質(zhì)的降解。由于匹伐他汀鈣自身對工藝條件的控制及其嚴(yán)格，工 業(yè)化生產(chǎn)中，稍有工藝控制波動，極易出現(xiàn)有關(guān)物質(zhì)偏高，且造成存放過程中出現(xiàn)有關(guān)物質(zhì) 超標(biāo)的情況。
[0004] 干法直接壓片與傳統(tǒng)的濕法制粒壓片工藝相比較，具有產(chǎn)品穩(wěn)定性好、生產(chǎn)工藝 簡單，生產(chǎn)效率高的特點，因此自從20世紀(jì)70年代誕生以來，得到了廣泛應(yīng)用，現(xiàn)今在歐 美約有50%左右的片劑品種已采用這種生產(chǎn)工藝。但在國內(nèi)，受輔料、設(shè)備和生產(chǎn)技術(shù)的限 制，應(yīng)用有限。在干法制備匹伐他汀鈣片的過程中，極易出現(xiàn)頂裂情況，影響干法壓片技術(shù) 的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種經(jīng)過干法工藝制備的匹伐他汀鈣片，提高成品率。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案是 一種穩(wěn)定的匹伐他汀鈣片組合物，其特征在于，每1000片中含有D90為25um的匹伐 他汀鈣l_2g，微晶纖維素80-100 g，卵磷脂l-3g，羧甲基淀粉鈉3-5g，采用干法壓片技術(shù)制 備。
[0007] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，其特征在于，每1000片中含有D90為25um的匹伐他汀鈣 lg，微晶纖維素85 g，卵磷脂2g，羧甲基淀粉鈉4g，采用干法壓片技術(shù)制備。
[0008] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，其特征在于，每1000片中含有D90為25um的匹伐他汀鈣 lg，微晶纖維素90 g，卵磷脂2g，羧甲基淀粉鈉3. 5g，采用干法壓片技術(shù)制備。
[0009] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，其特征在于，每1000片中含有D90為25um的匹伐他汀鈣 lg，微晶纖維素95 g，卵磷脂2. 5g，羧甲基淀粉鈉4. 5g，采用干法壓片技術(shù)制備。
[0010] 本發(fā)明匹伐他汀鈣片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 第一步采用氣流粉碎機將匹伐他汀鈣原料藥微粉化處理，微粉化后的粒徑D90為 25um〇
[0011] 第二步處方中的輔料過120目篩。
[0012] 第三步稱量處方量的原料藥與微晶纖維素、卵磷脂、羧甲基淀粉鈉混合均勻。
[0013] 第四步壓片，制片壓力60N。
[0014] 有益效果：本發(fā)明技術(shù)方案中，卵磷脂的加入解決了干法制片中的頂裂問題，提供 了一種干法制片技術(shù)，縮短了制片工序和時間，提高了生產(chǎn)效率；控制活性成分的D90為25 微米，解決了片劑間含量不均一的問題。
[0015] 實施例1、D90為25um的匹伐他汀鈣lg，微晶纖維素80 g，卵磷脂lg，羧甲基淀粉 鈉3g，按技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。
[0016] 觀察片子外觀，無頂裂情況發(fā)生。
[0017] 實施例2、D90為25um的匹伐他汀鈣2g，微晶纖維素100 g，卵磷脂3g，羧甲基淀 粉鈉5g，按技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。
[0018] 觀察片子外觀，無頂裂情況發(fā)生。
[0019] 實施例3、D90為25um的匹伐他汀鈣lg，微晶纖維素90 g，卵磷脂2g，羧甲基淀粉 鈉3. 5g，按技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。觀察片子外觀，無頂裂情況發(fā)生。
[0020] 實施例4、D90為25um的匹伐他汀鈣lg，微晶纖維素85 g，卵磷脂2g，羧甲基淀粉 鈉4g，按技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。
[0021] 觀察片子外觀，無頂裂情況發(fā)生。
[0022] 實施例5、D90為25um的匹伐他汀鈣lg，微晶纖維素95 g，卵磷脂2. 5g，羧甲基淀 粉鈉4. 5g，按技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。
[0023] 觀察片子外觀，無頂裂情況發(fā)生。
[0024] 對照例1、D90為25um的匹伐他汀鈣lg，微晶纖維素90 g，羧甲基淀粉鈉3. 5g，按 技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。
[0025] 觀察片子外觀，約10%的片子有頂裂情況發(fā)生。
[0026] 對照例2、D90為40um的匹伐他汀鈣I g，微晶纖維素90 g，羧甲基淀粉鈉3. 5g， 按技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。
[0027] 觀察片子外觀，約2%的片子有頂裂情況發(fā)生。
[0028] 試驗例1、取實施例1-5和對照例1-2的樣品各取10片，按藥典規(guī)定的均一性測定 方法，分別測定其中的匹伐他汀鈣含量，結(jié)果記錄于表1。
[0029] 表1 實施例1-5和對照例1-2所制備的片劑中匹伐他汀鈣的含量，標(biāo)示量的％
表1數(shù)據(jù)說明，本發(fā)明實施例1-5片的含量較對照例1-2片的含量均一。
[0030] 試驗例2、取實施例1-5和對照例1-2的樣品各取完整的片子20片，根據(jù)藥典的規(guī) 定，進行脆碎度測量，分別記錄試驗前后的重量損失和片的完整情況，數(shù)據(jù)記錄于表2. 表2實施例1-5和對照例1-2所制備的片劑脆碎度檢查
表2數(shù)據(jù)說明，對照例1和2所制爸的片刑，件片友生卒旌旌咼t本友明買施例1-5所 制備的片劑。說明本發(fā)明技術(shù)方案所得到的片劑硬度適中，符合臨床用藥要求。
【主權(quán)項】
1. 一種穩(wěn)定的匹伐他汀鈣片組合物，其特征在于，每1000片中含有D90為25um的匹伐 他汀鈣l_2g，微晶纖維素80-100 g，卵磷脂l-3g，羧甲基淀粉鈉3-5g，采用干法壓片技術(shù)制 備。2. 權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于，每1000片中含有D90為25um的匹伐他汀鈣 lg，微晶纖維素85 g，卵磷脂2g，羧甲基淀粉鈉4g，采用干法壓片技術(shù)制備。3. 權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于，每1000片中含有D90為25um的匹伐他汀鈣 lg，微晶纖維素90 g，卵磷脂2g，羧甲基淀粉鈉3. 5g，采用干法壓片技術(shù)制備。4. 權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于，每1000片中含有D90為25um的匹伐他汀鈣 lg，微晶纖維素95 g，卵磷脂2. 5g，羧甲基淀粉鈉4. 5g，采用干法壓片技術(shù)制備。5. 權(quán)利要求1所述組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 第一步采用氣流粉碎機將匹伐他汀鈣原料藥微粉化處理，微粉化后的粒徑D90為 25um ； 第二步處方中的輔料過120目篩； 第三步稱量處方量的原料藥與微晶纖維素、卵磷脂、羧甲基淀粉鈉混合均勻； 第四步壓片，制片壓力60N。
【文檔編號】A61K9/20GK105982874SQ201510674766
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2015年10月19日
【發(fā)明人】蘇慧芳, 張曼玉, 梁君
【申請人】迪沙藥業(yè)集團有限公司