一種表面載藥緩釋頜面種植經(jīng)皮基臺及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種表面載藥緩釋頜面種植經(jīng)皮基臺及其制備方法，屬于頜面種植材料技術(shù)領(lǐng)域。首先在基臺表面制備納米管涂層，另外制備介孔二氧化硅納米顆粒(MSN)，并在MSN三維孔道內(nèi)加載結(jié)締組織生長因子(CTGF)；然后，將加載有CTGF的MSN裝載入基臺表面的納米管管道中，建立復(fù)合緩釋涂層，長期緩釋CTGF，有望有效的促進(jìn)經(jīng)皮部位軟組織與經(jīng)皮種植基臺之間的生物學(xué)結(jié)合的形成，從而能抵御細(xì)菌和外界刺激對種植體的侵襲，降低經(jīng)皮種植體的失敗率。本發(fā)明能夠有效促進(jìn)經(jīng)皮部位軟組織與經(jīng)皮種植基臺之間的生物學(xué)結(jié)合的形成，從而能抵御細(xì)菌和外界刺激對種植體的侵襲，降低經(jīng)皮種植體的失敗率。
【專利說明】
一種表面載藥緩釋頜面種植經(jīng)皮基臺及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于頌面種植材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮基 臺及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 口腔顱頌面種植技術(shù)是提高病人生活質(zhì)量的一種高科技技術(shù)?？谇伙B頌面種植技 術(shù)，是處置口腔顱頌面缺損修復(fù)的技術(shù)。經(jīng)過外科手術(shù)將和人體有生物相容性的種植體植 入人體口腔缺牙部位的頌骨內(nèi)或顱面缺損部位的骨組織內(nèi)，作為野生牙根或顱面假體的固 位體，中止口腔牙頌及顱面缺損修復(fù)。
[0003] 目前，大量的頌面缺損患者需要采用贗復(fù)體來恢復(fù)容貌和生理功能。隨著種植技 術(shù)的發(fā)展，頌面種植體固位已成為贗復(fù)體的首選固位技術(shù)?，F(xiàn)在國內(nèi)外頌面種植經(jīng)皮基臺 表面均采用光滑處理，頌面部軟組織無法像骨組織那樣與經(jīng)皮種植基臺形成緊密的生物學(xué) 結(jié)合，結(jié)合部位易遭受細(xì)菌和外界刺激的侵襲，導(dǎo)致頌面經(jīng)皮種植體失敗率非常高。文獻(xiàn)顯 示:44.4%有放療史的患者和8.3%無放射史的患者遭遇了頌面經(jīng)皮種植體的失敗，需要拔 出失敗的種植體。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種表面載藥緩釋頌面種 植經(jīng)皮基臺及其制備方法，能夠有效促進(jìn)經(jīng)皮部位軟組織與經(jīng)皮種植基臺之間的生物學(xué)結(jié) 合的形成，從而能抵御細(xì)菌和外界刺激對種植體的侵襲，降低經(jīng)皮種植體的失敗率。
[0005] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：
[0006] -種表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮基臺的制備方法，包括以下步驟：
[0007] 1)制備二氧化鈦納米管涂層
[0008] 采用陽極氧化法在基臺表面制備二氧化鈦納米管涂層，然后經(jīng)超聲清洗、真空干 燥及射線消毒處理，備用；
[0009] 2)制備介孔二氧化娃納米顆粒
[0010]將無水乙醇和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25%的氨水按照(50~150): (3~5)的體積比均勻混合， 得混合液，向混合液中加入正硅酸乙酯，攪拌反應(yīng)24h后，清洗，然后在-80°C下預(yù)凍24h后再 進(jìn)行冷凍干燥，制得介孔二氧化硅納米顆粒；
[0011 ] 3)在介孔二氧化硅納米顆粒中加載CTGF
[0012]采用浸泡法，將步驟2)制得的介孔二氧化硅納米顆粒浸泡入CTGF溶液中，浸泡時 間為24h;
[0013] 4)將加載CTGF的介孔二氧化硅納米顆粒裝載入基臺表面的二氧化鈦納米管管道 中
[0014]首先，用PBS將步驟3)制得的加載CTGF的介孔二氧化硅納米顆粒進(jìn)行分裝，配制成 1~3yg/yL的母液;然后，將該1~3yg/yL的母液稀釋成1~lOng/yL的工作液;再次，在消毒 好的基臺表面滴加工作液，使工作液鋪勻基臺表面;最后，將滴加有工作液的基臺置于無菌 凍干機(jī)中，溫度設(shè)置為室溫，真空干燥1~2h;
[0015] 5)重復(fù)步驟4)，直至試樣加載到所需的量，制備得到表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮 基臺。
[0016] 步驟1)中，所述基臺是由純鈦加工而成，并經(jīng)拋光、清洗及真空干燥處理;清洗是 依次用丙酮、無水乙醇及去離子水進(jìn)行超聲清洗。
[0017]步驟2)中，向混合液中加入的正硅酸乙酯的量是按照每3~5mL的氨水加入100~ 300yL正硅酸乙酯。
[0018]步驟2)中，清洗是采用去離子水清洗三遍。
[0019] 步驟3)中，CTGF溶液的濃度為1~3yg/mL。
[0020] 步驟4)中，在基臺表面滴加5-50yL的工作液。
[0021] 步驟1)所述的采用陽極氧化法在基臺表面制備二氧化鈦納米管涂層，具體操作 為:配制1~2mo 1 /L H3P〇4以及0.3 %HF的混合電解液，置入電磁攪拌儀中持續(xù)攪拌，取干燥 后的基臺放入上述混合電解液中，與陽極相連，鉑為陰極，在電壓為10~25V的條件下持續(xù) 攪拌1~3h，在試樣表面生成二氧化鈦納米管涂層。
[0022] 本發(fā)明還公開了采用上述公開的方法制得的表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮基臺。
[0023] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益的技術(shù)效果：
[0024] 本發(fā)明公開的表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮基臺的制備方法，首先在基臺表面制備 納米管涂層，另外制備介孔二氧化硅納米顆粒(MSN)，并在MSN三維孔道內(nèi)加載結(jié)締組織生 長因子(CTGF);然后，將加載有CTGF的MSN裝載入基臺表面的納米管管道中，建立復(fù)合緩釋 涂層，長期緩釋CTGF，有望有效的促進(jìn)經(jīng)皮部位軟組織與經(jīng)皮種植基臺之間的生物學(xué)結(jié)合 的形成，從而能抵御細(xì)菌和外界刺激對種植體的侵襲，降低經(jīng)皮種植體的失敗率。本發(fā)明能 夠有效促進(jìn)經(jīng)皮部位軟組織與經(jīng)皮種植基臺之間的生物學(xué)結(jié)合的形成，從而能抵御細(xì)菌和 外界刺激對種植體的侵襲，降低經(jīng)皮種植體的失敗率。
[0025] 經(jīng)本發(fā)明方法制得的表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮基臺，實(shí)現(xiàn)了促進(jìn)軟組織與頌面 種植體經(jīng)皮基臺生物學(xué)結(jié)合的目的。涂層體外緩釋實(shí)驗(yàn)證實(shí)CTGF可緩釋數(shù)十天，細(xì)胞學(xué)實(shí) 驗(yàn)證實(shí)成纖維細(xì)胞的早期粘附、增殖均得到促進(jìn)。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)此類經(jīng)皮基臺在1年的觀察 期內(nèi)，種植體周圍炎的發(fā)生率得到有效降低。
【附圖說明】
[0026] 圖1為本發(fā)明制得的表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮基臺表面促進(jìn)了成纖維細(xì)胞在鈦 表面的增殖生長曲線圖；
[0027] 圖2為本發(fā)明制得的表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮基臺表面促進(jìn)了成纖維細(xì)胞在鈦 表面的細(xì)胞粘附結(jié)果圖；
[0028] 圖3為評價動物實(shí)驗(yàn)軟組織評分結(jié)果圖；
[0029]圖4為本發(fā)明方法流程圖。
【具體實(shí)施方式】
[0030]下面結(jié)合具體的實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，所述是對本發(fā)明的解釋而 不是限定。
[0031]參見圖4,本發(fā)明公開的表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮基臺的制備方法，包括以下步 驟：
[0032] (1)制備二氧化鈦納米管涂層
[0033] ①選用純鈦加工成基臺基體，拋光，依次用丙酮、無水乙醇及去離子水超聲清洗， 真空干燥。
[0034] ②采用陽極氧化的方法在基臺表面制備二氧化鈦納米管涂層，超聲清洗，真空干 燥，射線消毒。
[0035]陽極氧化方法:配制1~2mol/L H3P〇4以及0.3%HF的混合電解液，置入電磁攪拌儀 中持續(xù)攪拌。取干燥后的基臺放入上述混合電解液中，與陽極相連，鉑為陰極，在10~25V電 壓、持續(xù)攪拌的條件下進(jìn)行1~3h的陽極氧化處理，在試樣表面生成二氧化鈦納米管。試樣 制備完成后依次用丙酮、無水乙醇及去離子水進(jìn)行15min超聲清洗，干燥后備用。制備好的 試樣稱為二氧化鈦納米管試樣。
[0036] (2)制備MSN:取50~150mL無水乙醇，向其中加入3~5mL的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25%的氨 水，均勻混合。用移液器吸取100~300yL正硅酸乙酯，對溶液進(jìn)行劇烈攪拌，反應(yīng)24h。去離 子水清洗3遍。-80 °C預(yù)凍24h后冷凍干燥。
[0037] (3)在MSN三維孔道中加載CTGF:使用浸泡法將MSN浸泡入高濃度的CTGF溶液（1~3 yg/Ml)中，浸泡時間為24小時。
[0038] (4)使用簡易凍干法將加載有CTGF的MSN裝載入基臺表面的納米管管道中。具體方 法是：
[0039]①用PBS將步驟3)制得的加載CTGF的介孔二氧化硅納米顆粒進(jìn)行分裝，配制成1 ~3yg/yl的母液；
[0040] ②將該1~3ygAil的母液稀釋成1~iong/μL的工作液；
[0041] ③在無菌超凈臺上，在消毒好基臺表面用移液管滴加 5~50微升工作液，盡量鋪勻 整個表面。（上述過程需快速完成。）
[0042]④然后將試樣放入無菌凍干機(jī)中，將溫度設(shè)定為室溫，抽真空，干燥l_2h。
[0043] ⑤重復(fù)上述加載步驟，直到試樣加載到需要的量。
[0044] 實(shí)驗(yàn)方法：
[0045] 1、細(xì)胞增殖使用MTT法
[0046]對成纖維細(xì)胞在三種不同表面(光滑表面，二氧化鈦納米管表面，納米管載藥復(fù)合 涂層表面(與本專利所述基臺表面處理一樣)細(xì)胞增殖能力的測試選取了 MTT法。所有試樣 采用丙酮2h，無水乙醇lh，雙蒸水2h依次超聲清洗。在細(xì)胞培養(yǎng)前采用C〇60照射消毒試樣。 [0047] (1)將MTT粉用PBS溶解配置5mg/ml溶液，過濾備用。
[0048] (2)成纖維細(xì)胞鋪滿瓶底約80 %時，于室溫條件用0.25 %胰蛋白酶溶消化、離心、 稀釋后，將細(xì)胞接種于放有試樣的48孔板中的材料表面，細(xì)胞的接種濃度常規(guī)為1500/孔， 加入DMEM細(xì)胞培養(yǎng)液繼續(xù)培養(yǎng)。
[0049] (3)將培養(yǎng)1，3，5天后的細(xì)胞培養(yǎng)孔里加入MTT溶液50μ1/孔，4h后終止培養(yǎng)，去除 上清液，加 DMS0 500μ1/孔，振蕩lOmin。
[0050] (4)用酶聯(lián)免疫儀在490nm處測吸光度0D值。
[0051 ] 2、細(xì)胞粘附使用DAPI染色熒光顯微鏡下計(jì)數(shù)法
[0052]通過計(jì)算單位面積中粘附的細(xì)胞個數(shù)，即細(xì)胞的密度來反映細(xì)胞的粘附數(shù)量。 [0053] (1)細(xì)胞接種及培養(yǎng)
[0054] (i)制備細(xì)胞懸液:成纖維細(xì)胞鋪滿瓶底約80 %時，于室溫條件用0.25 %胰蛋白酶 消化離心稀釋后，制備成50000/ml懸液。
[0055] (ii)將細(xì)胞接種于安放有試樣的48孔板中的材料表面，細(xì)胞的接種濃度常規(guī)為 3500/孔。
[0056] (i i i)加入DMEM細(xì)胞培養(yǎng)液在37 °C下繼續(xù)培養(yǎng)2，24小時。
[0057] (2)細(xì)胞固定：
[0058] (i)配置細(xì)胞固定液:取多聚甲醛40g，加入lOOOmiroS中加熱至60°C攪拌至透明。 用NaOH調(diào)PH至7.3，加 PBS定容至1000ml。
[0059] (ii)將達(dá)到培養(yǎng)時間的孔板中的培養(yǎng)液去除，用PBS將未粘附的細(xì)胞沖洗干凈，沖 洗3次。
[0060] (i i i)在孔板中加入固定液200ul，固定15分鐘。PBS沖洗3次
[0061] (3)DAPI 染色：
[0062] (i)室溫避光下滴加 200ulDAPI溶液。
[0063] (ii)37°C避光孵育5分鐘，PBS中洗3次
[0064] (i i i)用50 %甘油PBS把試樣固定在蓋玻片上。
[0065] (4)熒光顯微鏡觀察拍照。在10倍物鏡10倍目鏡下在每個試樣表面隨機(jī)選取5個區(qū) 域，拍攝熒光照片。
[0066] (5)計(jì)算每塊區(qū)域單位面積中的細(xì)胞密度。
[0067] (6)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS12.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，AN0VA和配對t檢驗(yàn)聯(lián)用進(jìn)行組 間比較，檢驗(yàn)水準(zhǔn)P取α = 0.05，η = 5。
[0068] 圖1、圖2顯示的是本專利即表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮基臺表面促進(jìn)了成纖維細(xì) 胞在鈦表面的增殖、粘附結(jié)果。
[0069] 經(jīng)皮種植體的遠(yuǎn)期成功建立在形成一個穩(wěn)定的軟組織經(jīng)皮生物學(xué)密封的基礎(chǔ)上。 感染，上皮下行以及機(jī)械應(yīng)力是導(dǎo)致經(jīng)皮種植體的成功率減低的主要問題。當(dāng)種植體經(jīng)皮 部位形成軟組織種植體界面的生物學(xué)封閉后，會阻礙上皮向下生長以及細(xì)菌的侵襲，并可 以增加抵抗機(jī)械應(yīng)力的能力。
[0070] 皮膚是由表皮和真皮組成。真皮在生物密封的形成中起著更重要的作用。表皮的 封閉更多的應(yīng)該是建立在真皮與種植體形成牢固結(jié)合的基礎(chǔ)上表皮迀移到種植體表面。成 纖維細(xì)胞產(chǎn)生ECM和各種結(jié)締組織的重要組成部分，如糖蛋白和膠原蛋白等。在種植體植入 早期，成纖維細(xì)胞在種植體表面的快速粘附和增殖可以促進(jìn)經(jīng)皮部位永久性生物學(xué)密封的 形成和防止植入部位的早期污染。
[0071] 本實(shí)驗(yàn)研究5天時間內(nèi)成纖維細(xì)胞在復(fù)合涂層表面，納米管表面和光滑鈦表面的 生理反應(yīng)，不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果均顯示納米CCN2復(fù)合涂層表面促進(jìn)了成纖維細(xì)胞的在材料表面的 粘附、增殖;在〇. 25、0.5、1、2、4和24小時，早期粘附到納米CCN2復(fù)合涂層表面的細(xì)胞數(shù)量均 高于其它兩種材料表面。細(xì)胞粘附的質(zhì)量是決定生物材料表面的體外生物相容性的主要因 素，并可能決定在體內(nèi)的生物相容性。
[0072]經(jīng)皮種植體失敗的主要原因上皮下行和細(xì)菌感染。目前大多數(shù)研究的目的是防止 細(xì)菌感染，而不是修復(fù)周圍的皮膚與種植體的結(jié)合。本發(fā)明提出的研究思路是在種植體表 面建立含有結(jié)締組織生長因子的納米緩釋涂層，促進(jìn)手術(shù)部位周圍的結(jié)締組織生長，形成 穩(wěn)定的經(jīng)皮封閉，這不僅防止上皮下行，也提供了一道可以永久抵御細(xì)菌侵襲的屏障。 [0073]被選為藥物緩釋涂層藥物載體的二氧化鈦納米管，已被證明有良好的生物相容 性。層藥物可以有很多種選擇，CCN2是一種很好的模型藥物，本研究選用的模型藥物是 Peprotech公司分子量11.2kDa的人重組CCN2片段，其能發(fā)揮CCN2所有的生理功能。我們的 研究結(jié)果表明，復(fù)合涂層中CCN2的增強(qiáng)了改善二氧化鈦納米管表面上的成纖維細(xì)胞的生理 功能。
[0074]成纖維細(xì)胞在種植體表面上快速的早期粘附和增殖將促進(jìn)形成一經(jīng)皮區(qū)域的液 體的封閉，阻擋細(xì)菌的入侵和防止種植體表面的早期污染，這對形成一個經(jīng)皮區(qū)永久的生 物密封是非常重要的。
[0075]圖3為經(jīng)皮種植體周圍軟組織反應(yīng)評價，顯示了：促進(jìn)了經(jīng)皮封閉形成的同時，阻 擋了細(xì)菌的入侵，降低了種植體周圍炎的發(fā)生。
[0076]實(shí)驗(yàn)方法:實(shí)驗(yàn)動物選用SD大鼠，種植體和基臺選用適合動物尺寸大小的試樣。實(shí) 驗(yàn)選用21只雌性三個月大的SD大鼠，平均體重290g。手術(shù)器械采用常規(guī)高壓滅菌。常規(guī)動物 麻醉。脫毛劑除去雙側(cè)股毛發(fā)，消毒常規(guī)消毒鋪巾，在兩側(cè)股骨髁下外側(cè)分層切開，暴露股 骨。大鼠的雙側(cè)股骨植入種植體，每側(cè)一枚，分別隨機(jī)植入光滑對照組，納米管組和復(fù)合涂 層組中任意一個不同的樣品。術(shù)后7天每天每只動物注射20萬單位青霉素以防感染，碘伏清 理傷口。
[0077] 植入后觀察種植體周圍軟組織愈合情況并記錄。植入4周后，根據(jù)Holgers，K.Μ等 提出的種植體周圍組織反應(yīng)的評價標(biāo)準(zhǔn)對置入的經(jīng)皮種植體周圍軟組織反應(yīng)反應(yīng)情況進(jìn) 行評價。評價標(biāo)準(zhǔn)如下表1:
[0078]表1經(jīng)皮種植體周圍的評價標(biāo)準(zhǔn)
[0079]
[0080] 買驗(yàn)觀察過程中，所有動物郡處十健康狀態(tài)，尤動物兆亡。術(shù)后幾天內(nèi)，盡管注射 了青霉素和用碘伏清潔，但所有實(shí)驗(yàn)動物的傷口處都有不同程度的感染。
[0081]光滑對照組和Ti02納米組比復(fù)合涂層組嚴(yán)重。在植入4周內(nèi)試樣都保持穩(wěn)固，無試 樣因?yàn)楦腥径撀?。感染的發(fā)生可能與傷口愈合初期的炎癥反應(yīng)和脫毛劑對皮膚的燒傷有 關(guān)。植入2周后，幾乎所有復(fù)合涂層組種植體周圍的感染現(xiàn)象都基本消失，不再有滲出液，傷 口周圍變得清潔和干燥，種植體與皮膚緊密貼附。而其它組實(shí)驗(yàn)，炎癥程度也有好轉(zhuǎn)，但仍 有部分實(shí)驗(yàn)有少量滲出物和紅腫。
[0082] 4周后，種植體周圍軟組織反應(yīng)的情況如圖3所示。復(fù)合涂層組種植體周圍軟組織 反應(yīng)評分都集中在2分以下，即紅腫、輕微紅腫或無反應(yīng)。而另外兩組對照組種植體周圍多 集中在2分或2分以上，即紅腫、肉芽組織增生及感染。
[0083]經(jīng)皮種植體周圍軟組織反應(yīng)評價結(jié)果顯示出植入4周后，復(fù)合涂層種植體周圍軟 組織反應(yīng)要明顯小于對照組，這說明采用復(fù)合涂層處理后，在促進(jìn)了經(jīng)皮封閉形成的同時， 阻擋了細(xì)菌的入侵，降低了種植體周圍炎的發(fā)生。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮基臺的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 制備二氧化鈦納米管涂層 采用陽極氧化法在基臺表面制備二氧化鈦納米管涂層，然后經(jīng)超聲清洗、真空干燥及 射線消毒處理，備用； 2) 制備介孔二氧化娃納米顆粒 將無水乙醇和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25%的氨水按照（50~150): (3~5)的體積比均勻混合，得混 合液，向混合液中加入正硅酸乙酯，攪拌反應(yīng)24h后，清洗，然后在-80°C下預(yù)凍24h后再進(jìn)行 冷凍干燥，制得介孔二氧化娃納米顆粒； 3) 在介孔二氧化硅納米顆粒中加載CTGF 采用浸泡法，將步驟2)制得的介孔二氧化硅納米顆粒浸泡入CTGF溶液中，浸泡時間為 24h； 4) 將加載CTGF的介孔二氧化硅納米顆粒裝載入基臺表面的二氧化鈦納米管管道中 首先，用PBS將步驟3)制得的加載CTGF的介孔二氧化硅納米顆粒進(jìn)行分裝，配制成1~3 yg/yL的母液;然后，將該1~3yg/yL的母液稀釋成1~lOng/yL的工作液;再次，在消毒好的 基臺表面滴加工作液，使工作液鋪勻基臺表面;最后，將滴加有工作液的基臺置于無菌凍干 機(jī)中，溫度設(shè)置為室溫，真空干燥1~2h; 5) 重復(fù)步驟4)，直至試樣加載到所需的量，制備得到表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮基臺。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮基臺的制備方法，其特征在于，步 驟1)中，所述基臺是由純鈦加工而成，并經(jīng)拋光、清洗及真空干燥處理;清洗是依次用丙酮、 無水乙醇及去離子水進(jìn)行超聲清洗。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮基臺的制備方法，其特征在于，步 驟2)中，向混合液中加入的正硅酸乙酯的量是按照每3~5mL的氨水加入100~300yL正硅酸 乙醋。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮基臺的制備方法，其特征在于，步 驟2)中，清洗是采用去離子水清洗三遍。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮基臺的制備方法，其特征在于，步 驟3)中，CTGF溶液的濃度為1~3yg/mL。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮基臺的制備方法，其特征在于，步 驟4)中，在基臺表面滴加5-50yL的工作液。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮基臺的制備方法，其特征在于，步 驟1)所述的采用陽極氧化法在基臺表面制備二氧化鈦納米管涂層，具體操作為:配制1~ 2mo 1 /L H3P〇4以及0.3 %HF的混合電解液，置入電磁攪拌儀中持續(xù)攪拌，取干燥后的基臺放 入上述混合電解液中，與陽極相連，鉑為陰極，在電壓為10~25V的條件下持續(xù)攪拌1~3h， 在試樣表面生成二氧化鈦納米管涂層。8. 采用權(quán)利要求1~7中任意一項(xiàng)所述的方法制得的表面載藥緩釋頌面種植經(jīng)皮基臺。
【文檔編號】A61L27/06GK105935317SQ201610207011
【公開日】2016年9月14日
【申請日】2016年4月5日
【發(fā)明人】魏洪波, 趙銥民, 李德華, 王嘉
【申請人】中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)