一種制備治療甲狀腺功能亢進的藥物組合物的方法
【專利說明】
[0001] 本申請是申請人提出的"發(fā)明創(chuàng)造名稱為：一種治療甲狀腺功能亢進的藥物組合 物及其應(yīng)用，申請?zhí)枮椋?014100079884,申請日為：2014年1月8日。"的分案申請。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種制備治療甲狀腺功能亢進的藥 物組合物的方法。
【背景技術(shù)】
[0003]甲狀腺功能亢進癥簡稱甲亢，以喉結(jié)兩旁結(jié)節(jié)腫大，伴有性情急躁、心悸、消瘦等 一組臨床表現(xiàn)的疾病。最常見的甲亢是彌漫性甲狀腺腫，約占全部甲亢患者的80% -85%， 故通常所說之甲亢多指此型而言。近幾年甲亢發(fā)病率有上升的趨勢，多見于青年女性， 20-40歲發(fā)病較多。臨床上可見頸前喉結(jié)兩旁有結(jié)塊或漫腫（但也有無明顯甲狀腺腫大 者），常伴有性情急躁、煩熱、汗出、胸脅脹痛、身倦乏力、手顫、易激動、眼球突出、體重下降 等。
[0004]甲亢屬于祖國醫(yī)學(xué)"癭病"之范疇，癭病一名，首見于《諸病源候論?癭候》。早在 公元前3世紀，我國已有關(guān)于癭病的記載?！秴问洗呵?盡數(shù)篇》所說的"輕水者，多禿與癭 人"，不僅記載了癭病的存在，而且觀察到癭病的發(fā)病與地理環(huán)境密切有關(guān)。癭病的病因主 要與情志內(nèi)傷、飲食及水土失宜相關(guān)，但也與體質(zhì)有密切關(guān)系。由于長期惱怒及思慮勞累， 肝失條達，氣機郁滯，影響津液的正常運行及輸布，則津液易于凝聚成痰，氣滯痰凝，壅結(jié)頸 前，則形成癭病。另外婦女經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳，其生理特點與肝經(jīng)氣血關(guān)系密切，遇有情志、飲食 等致病因素，常引起氣郁痰結(jié)、氣滯血瘀及肝郁化火等病理變化，故女性易患此病。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療甲狀腺功能亢進的藥物組合物及應(yīng)用。該藥物組 合物作為祖?zhèn)髅胤?，具有療顯著、花費低的優(yōu)點，經(jīng)數(shù)十年臨床應(yīng)用后確定其是一種治療甲 狀腺功能亢進病的特效藥物。
[0006] 本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的： 一種治療甲狀腺功能亢進的藥物組合物，它由包含如下重量份的中藥材原料制備而 成：冬瓜皮40-50份、側(cè)柏葉25-33份、白頭翁26-32份、郁金15-22份、荷葉26-32份、魚腥 草8-16份、薏苡仁40-50份、枳實15-22份、厚樸15-22份、甘草6-12份。
[0007] 優(yōu)選地，如上所述的治療甲狀腺功能亢進的藥物組合物，它由如下重量份的中藥 材原料制備而成：冬瓜皮43-47份、側(cè)柏葉27-30份、白頭翁27-30份、郁金17-19份、荷葉 27-30份、魚腥草10-13份、薏苡仁43-47份、枳實17-19份、厚樸17-19份、甘草8-10份。
[0008] 在本發(fā)明的一個最優(yōu)選的實施例中，如上所述的治療甲狀腺功能亢進的藥物組合 物由如下重量份的中藥材原料制備而成：冬瓜皮45份、側(cè)柏葉28份、白頭翁28份、郁金18 份、荷葉28份、魚腥草11份、薏苡仁45份、枳實18份、厚樸18份、甘草9份。 優(yōu)選的，本發(fā)明藥物為口服制劑，包括口服液、片劑、膠囊、顆粒劑。
[0009] 通過試驗研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明所述的藥物組合物對于甲狀腺功能亢進的治療效果非 常顯著，因此，本發(fā)明的第二個目的在于提供一種制藥用途，即上述藥物組合物在制備治療 甲狀腺功能亢進的藥物中的應(yīng)用。
[0010] 本發(fā)明涉及的藥物組合物的制備方法包括如下步驟：（1)稱取處方量的冬瓜皮 40-50份、側(cè)柏葉25-33份、白頭翁26-32份、郁金15-22份、荷葉26-32份、魚腥草8-16份、 薏苡仁40-50份、枳實15-22份、厚樸15-22份和甘草6-12份，洗凈去雜，晾干，粉碎；（2) 再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1. 2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎 煮二次，第一次加總藥材8-10倍量的水，煎煮2h，取煎液，濾過，第二次加總藥材6-8倍量的 水，煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時相對密度為1. 15g/mL的濃縮液；（3)將 濃縮液置0-5 °C低溫冷藏24h，將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，濾過，濾液再濃縮至每毫 升含2-3g生藥量，置0-5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，得藥液。
[0011] 本發(fā)明采用的中藥材原料具有如下來源：冬瓜皮選用萌蘆科植物冬瓜的外層果 皮；側(cè)柏葉選用柏科植物側(cè)柏Platycladusorientalis(L. )Franco的干燥嫩枝葉；白頭 翁選用毛茛科植物白頭翁Pulsatillachinensis(Bge.)Regel的干燥根；郁金選用姜科 植物姜黃的干燥塊根；荷葉選用睡蓮科植物蓮NelumbonuciferaGaertn.的干燥葉；魚腥 草選用三白草科多年生草本植物蕺菜的干燥水上部分；薏苡仁選用禾本科植物薏苡Coix lacryma-jobiL.var.meyuan(Romen.)Stapf的種仁；枳實選用蕓香科植物酸澄Citrus aurantiumL.及其栽培變種或甜橙Citrussinensis(L.)Osbeck的的干燥幼果；厚樸選 用木蘭科植物厚樸MagnoliaofficinalisRehd.etWils.的干燥根皮及枝皮；甘草選用 雙子葉植物豆科Leguminosae甘草GlycyrrhizauralensisFisch.的干燥根及根莖。
[0012] 本發(fā)明人在臨床上經(jīng)過多年研究、治療和觀察，獲得了本發(fā)明所述的藥物組合物， 該藥物對于甲狀腺功能亢進病的治療具有療效顯著、治療成本低以及副作用少的優(yōu)勢。
【具體實施方式】
[0013] 以下是本發(fā)明的具體實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案做進一步作描述，但是本發(fā)明 的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā) 明的保護范圍之內(nèi)。
[0014] 實施例1 生藥處方：冬瓜皮4. 5公斤、側(cè)柏葉2. 8公斤、白頭翁2. 8公斤、郁金1. 8公斤、荷葉2. 8 公斤、魚腥草1. 1公斤、薏該仁4. 5公斤、枳實1. 8公斤、厚樸1. 8公斤、甘草0. 9公斤。
[0015]制備方法：取處方量的冬瓜皮、側(cè)柏葉、白頭翁、郁金、荷葉、魚腥草、薏苡仁、枳實、 厚樸和甘草，洗凈去雜，晾干，粉碎；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1. 2h， 撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材10倍量的水，煎煮2h，取煎液， 濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時相對密度 為1. 15g/mL的濃縮液；將濃縮液置0-5°C低溫冷藏24h，將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土， 濾過，濾液再濃縮至每毫升含3g生藥量，置0-5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，得藥液。
[0016] 實施例2 生藥處方：冬瓜皮4. 3公斤、側(cè)柏葉2. 7公斤、白頭翁2. 6公斤、郁金1. 8公斤、荷葉3. 2 公斤、魚腥草1. 6公斤、薏該仁5. 0公斤、枳實1. 6公斤、厚樸2. 0公斤、甘草1. 0公斤。
[0017]制備方法：取處方量的冬瓜皮、側(cè)柏葉、白頭翁、郁金、荷葉、魚腥草、薏苡仁、枳實、 厚樸和甘草，洗凈去雜，晾干，粉碎；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1. 2h， 撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8倍量的水，煎煮2h，取煎液， 濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時相對密度 為1. 15g/mL的濃縮液；將濃縮液置0-5°C低溫冷藏24h，將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土， 濾過，濾液再濃縮至每毫升含3g生藥量，置0-5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，得藥液。
[0018] 實施例3 生藥處方：冬瓜皮5. 0公斤、側(cè)柏葉3. 2公斤、白頭翁3. 0公斤、郁金2. 1公斤、荷葉2. 6 公斤、魚腥草1. 0公斤、薏該仁5. 0公斤、枳實2. 2公斤、厚樸1. 5公斤、甘草1. 2公斤。
[0019]制備方法：取處方量的冬瓜皮、側(cè)柏葉、白頭翁、郁金、荷葉、魚腥草、薏苡仁、枳實、 厚樸和甘草，洗凈去雜，晾干，粉碎；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1. 2h， 撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8倍量的水，煎煮2h，取煎液， 濾過，第二次加總藥材6倍量的水，煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時相對密度 為1. 15g/mL的濃縮液；將濃縮液置0-5°C低溫冷藏24h，將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土， 濾過，濾液再濃縮至每毫升含3g生藥量，置0-5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，得藥液。
[0020] 實施例4本發(fā)明中藥口服液對甲狀腺功能亢進患者的療效研究 47例甲狀腺功能亢進患者，其中男9例，女38例，年齡17-51歲之間，平均31. 5±8. 2 歲。病程在3個月-6年，平均2. 3±1. 6年。將所有患者隨機分為如下兩組：試驗組（24 例)、對照組（23例)。兩組之間的患者年齡、性別、病程長短、臨床表現(xiàn)均無明顯差異，具有可 比性。
[0021] 對照組患者按如下方式采用西醫(yī)常規(guī)治療：治療初期每日給予他巴唑30mg，心得 安30mg和利血生30mg;減量期在初期治療30天后，每2周減量一次，每次每種藥物減量 5-10mg，視患者情況而定；療效滿意后，采用每種藥物每天服用5-10mg進行維持治療。
[0022] 試驗組患者采用本發(fā)明實施例1方法制備的中藥口服液，每天早晚各一次，每次 40mL，兩個月為一個療程，連服中藥2個療程。
[0023] 治療結(jié)束后，按如下療效判定標準統(tǒng)計治療結(jié)果： 痊愈：患者的臨床癥狀消失，眼突和甲狀腺腫大的體征消失，血液中FT3和FT4恢復(fù)正 常； 顯效：患者的臨床癥狀基本消失，眼突和甲狀腺腫大的體征得到良好改善，血液中FT3 和FT4接近正常值； 有效：患者的臨床癥狀得到改善，眼突和甲狀腺腫大的體征好轉(zhuǎn)，血液中FT3和FT4值 降低； 無效：患者癥狀與體征在治療后與治療前相比無明顯差別，甚至出現(xiàn)加重，F(xiàn)T3和FT4 值無變化，甚至升高。
[0024] 試驗結(jié)果具體參見表1、表2。從表1的試驗數(shù)據(jù)可見，試驗組總有效率明顯高于 對照組，分別為91. 67%和65. 22%。從表2可見，試驗組患者相比對照組的血清甲狀腺激素 降低更為明顯。
[0025] 表1試驗組與對照組療效統(tǒng)計結(jié)果
表2治療前后血清甲狀腺激素的變化
與治療前比較，〇. 01 ;與對照組比較，￥尸< 〇. 01。
【主權(quán)項】
1. 一種制備治療甲狀腺功能亢進的藥物組合物的方法，其特征在于包括如下工藝步 驟： (1) 稱取如下原料：冬瓜皮4. 5公斤、側(cè)柏葉2. 8公斤、白頭翁2. 8公斤、郁金1. 8公斤、 荷葉2. 8公斤、魚腥草1. 1公斤、薏該仁4. 5公斤、枳實1. 8公斤、厚樸1. 8公斤、甘草0. 9 公斤； (2) 制備工藝：將原料洗凈去雜，晾干，粉碎；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm， 浸泡1-1. 2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材10倍量的水，煎 煮2h，取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至 90°C時相對密度為1. 15g/mL的濃縮液；將濃縮液置0-5°C低溫冷藏24h，將冷藏液加0. 3% 的助濾劑硅藻土，濾過，濾液再濃縮至每毫升含3g生藥量，置0-5°C低溫冷藏24h，將冷藏液 濾過，得藥液。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備治療甲狀腺功能亢進的藥物組合物的方法，其由如下步驟制得：稱取原料：冬瓜皮、側(cè)柏葉、白頭翁、郁金、荷葉、魚腥草、薏苡仁、枳實、厚樸、甘草；將原料洗凈去雜，晾干，粉碎，煎煮二次，濾過，濃縮，冷藏即得。本發(fā)明制得的藥物對于甲狀腺功能亢進病的治療具有療效顯著、治療成本低以及副作用少的優(yōu)勢。
【IPC分類】A61P5/16, A61K36/9066
【公開號】CN105250914
【申請?zhí)枴緾N201510741925
【發(fā)明人】李麗
【申請人】王雪雁
【公開日】2016年1月20日
【申請日】2014年1月8日
【公告號】CN103705868A, CN103705868B