一種提高藥物含量均勻度的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于材料加工領(lǐng)域，具體涉及一種提高藥物含量均勻度的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品是我國實施2010年版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(Good Manufacture Practice of Drugs, GMP)的主要目的之一。但由于原輔料、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)狀態(tài)和GMP的執(zhí)行情況等不完全相同，使藥物片劑的質(zhì)量存在不均勻性。為藥物片劑生產(chǎn)過程質(zhì)量均勻性控制方案的制定提供依據(jù)，并提高藥物片劑質(zhì)量的均勻性，是制藥領(lǐng)域一直面臨的困難之一。
[0003]專利201110388425.0公開了一種提高骨筋丸膠囊馬錢子粉中士的寧的均勻度的方法，其采用的方法為將馬錢子粉碎并過篩；同時向搖擺式顆粒機加馬錢子粉和硬脂酸鎂，進行預(yù)混合；再用多向運動混合機進行混合；再加入骨筋丸在多向運動混合機繼續(xù)混合。主要是通過對原料藥研磨和混合來實現(xiàn)，這在一定程度上提高了均勻度，但效果有待提高。
[0004]專利201010127019.4公開了一種提高鹽酸克侖特羅含量均勻度的技術(shù)手段，具體方法為將鹽酸克侖特羅和藥物可接受的載體溶于溶劑中制成溶液或混懸液，將上述溶液或混懸液干燥形成干燥的顆?；蚍勰Ｔ摲椒ㄔ趹?yīng)用于制劑過程中，與等量遞增法、將鹽酸克侖特羅溶于黏合劑中等方法相比，能提高鹽酸克侖特羅的含量均勻度。但操作方法復(fù)雜，影響因素較多，使用性窄。
[0005]前藥物制劑中存在含量均勻度無法控制的現(xiàn)狀，使得藥物在臨床上療效得不到保證，特別是處方中出現(xiàn)微量有效成份的制劑，更是很難保證藥物含量均勻。因此，迫切需要一種適用范圍廣、操作簡便易控的方法來提高藥物含量的均勻度，特別是微量藥物的含量均勻度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]發(fā)明目的:為解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供一種適用范圍廣、操作簡單易控的提高藥物含量均勻度的方法。
[0007]技術(shù)方案:為實現(xiàn)上述技術(shù)目的，本發(fā)明提出了一種提高藥物含量均勻度的方法，包括如下步驟:
[0008](I)將待處理的處方中的微量藥物加入到食品級溶劑中，利用微波技術(shù)在15?250C下溶解處方中的微量藥物，得到微量藥物的溶液；
[0009](2)將處方中的其他原料藥在密封條件下通過低溫粉碎均相混合技術(shù)，使得藥物粉末在粒子大小一致的狀態(tài)下進行混合；
[0010](3)將步驟(2)處理得到的原料粉末與其它處方輔料攪拌混勻后，加快攪拌速度，邊攪拌，邊通過上方高速旋轉(zhuǎn)的噴口邊噴灑微量藥物的溶液，直至完全制成適宜的軟材。
[0011]具體地，步驟(I)中，微波的條件為:頻率2000?2500MHz，加熱200?300秒。
[0012]步驟(I)中，得到的微量藥物的溶液的濃度為0.001?0.005mg/Lo
[0013]優(yōu)選地，步驟⑵中，低溫粉碎均相混合技術(shù)中，溫度為5?10°C，粉碎度為80?100目，粉碎速度每分鐘為1400?1500轉(zhuǎn)。
[0014]優(yōu)選地，步驟(3)中，初始攪拌速率為每秒10?15轉(zhuǎn)，攪拌2?5min，噴灑微量藥物時的攪拌速度為20?25轉(zhuǎn)/S。
[0015]步驟(3)中，噴灑微量藥物溶液的速度為每秒20?30ml，噴灑時空氣壓力為0.4 ?0.6Mpa。
[0016]有益效果:與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明通過采用微波固液融合、固固密封低溫粉碎均相混合技術(shù)，不但大大的提高了藥物的穩(wěn)定性，同時也大大的提高了藥物的含量均勻度，且操作方法簡單，適用范圍廣，條件易控制。
【具體實施方式】
[0017]下面通過具體的實施例詳細說明本發(fā)明。
[0018]實施例1 一種提高珍菊降壓片中鹽酸可樂定均勻度的方法。
[0019]本實施例以珍菊降壓片為例，其標(biāo)準號為YBZ00522006，處方含量為:野菊花膏粉10g珍珠層粉10g鹽酸可樂定30mg氫氯噻嘆5g蘆丁 20g。
[0020]傳統(tǒng)制備珍菊降壓片的方法為:取野菊花膏粉、珍珠層粉、氫氯噻嗪，蘆丁混勻，另取鹽酸可樂定適量溶解于乙醇中，將乙醇液均勻拌入上述混合粉中，反復(fù)攪拌，30目制粒，60度干燥，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓制成1000片。以上產(chǎn)品每片含鹽酸可樂定為0.03mg，經(jīng)測定，使用該方法，每片含鹽酸可樂定的含量均勻度為為10?14，國家標(biāo)準每片含鹽酸可樂定的含量均勻度為a+1.5S ( 15。
[0021]在本發(fā)明中，我們采用如下方法來制備:將鹽酸可樂定溶于乙醇中，在20°C下利用微波技術(shù)在微波功率為頻率2450MHz，加熱240秒，使鹽酸可樂定溶解，得到鹽酸可樂定的溶液；將處方中的其他原料藥在密封條件下、10°C將所有原料粉碎度至100目，粉碎速度每分鐘為1400轉(zhuǎn)，使得藥物粉末在粒子大小一致的狀態(tài)下進行混合，得到處理后的原料粉末；將原料粉磨與其它處方輔料混勻后，先以每秒10轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌2min，然后將攪拌速度增加到20轉(zhuǎn)/s，同時在該攪拌條件下高速噴灑鹽酸可樂定的溶液，直至完全支撐適宜的軟材，噴灑速度為每秒25ml，噴灑時空氣壓力為0.5Mpa，然后利用常規(guī)方法制片。采用本發(fā)明后的方法，片含鹽酸可樂定的含量均勻度為5?10。
[0022]實施例2 —種提高順氣化痰片中馬來酸氯苯那敏的均勻度的方法。
[0023]本實施例以順氣化痰片為例，其標(biāo)準號為WS-10869(ZD-0869)-2002-2011Z，處方含量為:黃荊子1300.0g、松塔1566.7g、車前草1041.7g、甘草130.0g、氨茶堿13.3g和馬來酸氯苯那敏0.5g。
[0024]其傳統(tǒng)制備方法為:取黃荊子、松塔、車前草、甘草和氨茶堿混勻，另取來酸氯苯那敏適量溶解于無水乙醇中，將無水乙醇液均勻拌入上述混合粉中，反復(fù)攪拌，30目制粒，60度干燥，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓制成1000片，每片含馬來酸氯苯那敏0.0005go
[0025]本發(fā)明采用如下方法提高順氣化痰片中馬來酸氯苯那敏的均勻度:
[0026]將馬來酸氯苯那敏溶于乙醇中，在25°C下利用微波技術(shù)在微波功率為2200MHz，加熱240秒，使馬來酸氯苯那敏溶解，得到馬來酸氯苯那敏的溶液；將處方中的其他原料藥在密封條件下、10°C將所有原料粉碎度至80目，粉碎速度每分鐘為1500轉(zhuǎn)，使得藥物粉末在粒子大小一致的狀態(tài)下進行混合，得到處理后的原料粉末；將原料粉磨與其它處方輔料混勾后，先以每秒15轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌2min，然后將攪拌速度增加到25轉(zhuǎn)/s，同時在該攪拌條件下高速噴灑馬來酸氯苯那敏的溶液，直至完全支撐適宜的軟材，噴灑速度為每秒30ml，噴灑時空氣壓力為0.5Mpa，然后利用常規(guī)方法制片。
[0027]國家標(biāo)準每片含馬來酸氯苯那敏的含量均勻度為a+1.5S ( 15，傳統(tǒng)方法制備的生產(chǎn)指標(biāo)在12?14，而采用本發(fā)明后的制劑方法，實際生產(chǎn)含量均勻度為5?10。
[0028]上述實施例僅僅是本發(fā)明方法的兩個應(yīng)用例，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)知曉，本發(fā)明的方法適于制備各類制劑，凡是利用本發(fā)明思想的方法均應(yīng)在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1.一種提高藥物含量均勻度的方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)將待處理的處方中的微量藥物加入到食品級溶劑中，利用微波技術(shù)在15?25°C下溶解處方中的微量藥物，得到微量藥物的溶液； (2)將處方中的其他原料藥在密封條件下通過低溫粉碎均相混合技術(shù)，使得藥物粉末在粒子大小一致的狀態(tài)下進行混合； (3)將步驟(2)處理得到的原料粉末與其它處方輔料攪拌混勻后，加快攪拌速度，邊攪拌邊噴灑微量藥物的溶液，直至完全制成適宜的軟材。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高藥物含量均勻度的方法，其特征在于，步驟(I)中，微波的條件為:頻率2000?2500MHz，加熱200?300秒。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高藥物含量均勻度的方法，其特征在于，步驟(I)中，得到的微量藥物的溶液的濃度為0.001?0.005mg/Lo4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高藥物含量均勻度的方法，其特征在于，步驟(2)中，低溫粉碎均相混合技術(shù)中，溫度為5?10°C，粉碎度為80?100目，粉碎速度每分鐘為1400?1500 轉(zhuǎn)。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高藥物含量均勻度的方法，其特征在于，步驟(3)中，初始攪拌速率為每秒10?15轉(zhuǎn)，攪拌2?5min，噴灑微量藥物時的攪拌速度為20?25轉(zhuǎn)/s。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高藥物含量均勻度的方法，其特征在于，步驟(3)中，噴灑微量藥物溶液的速度為每秒20?30ml，噴灑時空氣壓力為0.4?0.6Mpa。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種提高藥物含量均勻度的方法，包括如下步驟：(1)將待處理的處方中的微量藥物加入到溶劑中，利用微波技術(shù)在15～25℃下溶解處方中的微量藥物，得到微量藥物的溶液；(2)將處方中的其他原料藥在密封條件下通過低溫粉碎均相混合技術(shù)，使得藥物粉末在粒子大小一致的狀態(tài)下進行混合；(3)將步驟(2)處理得到的原料粉末與其它處方輔料混勻后，在攪拌的過程中，高速噴灑微量藥物的溶液，直至完全制成適宜的軟材。本發(fā)明通過采用微波固液融合、固固密封低溫粉碎均相混合技術(shù)，不但大大的提高了藥物的穩(wěn)定性，同時也大大的提高了藥物的含量均勻度，且操作方法簡單，適用范圍廣，條件易控制。
【IPC分類】A61K31/4168, A61K31/4402, A61P11/10, A61K36/287, A61K36/85, A61P9/12, A61K31/522, A61K35/618, A61K31/549, A61K31/7048
【公開號】CN104958338
【申請?zhí)枴緾N201510416764
【發(fā)明人】武俊明, 鄧廷麗
【申請人】江蘇中興藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年10月7日
【申請日】2015年7月15日