一種復(fù)方甘草片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方甘草片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)方甘草片為中藥制劑，收載于《中國藥典》2010年版二部，主要由甘草浸膏粉、阿 片粉、樟腦、八角茴香油、苯甲酸鈉等組成，是目前治療上呼吸道感染、急性支氣管炎等疾病 所致咳嗽的常用藥。其中，甘草浸膏粉為保護性鎮(zhèn)咳祛痰劑；阿片粉有較強鎮(zhèn)咳作用；樟腦 及八角茴香油能刺激支氣管黏膜，反射性地增加腺體分泌，稀釋痰液，使痰易于咳出；苯甲 酸鈉為防腐劑。上述成分組成復(fù)方制劑，有鎮(zhèn)咳、祛痰、消炎的協(xié)同作用。因復(fù)方甘草片毒 副作用小、價格低廉，深受廣大患者青睞，是居家常備的藥品之一。
[0003] 復(fù)方甘草片的傳統(tǒng)制備方法為：將甘草浸膏，研碎，加入阿片粉、苯甲酸鈉混合均 勾，制粒；樟腦、八角茴香油與0 -⑶，采用膠體磨法，在40°C~80°C時研磨60min~180min得 包合物，加入顆粒中混合，再加入其他輔料進行壓片。其中樟腦和八角茴香油有特殊的惡臭 味，采用0 -CD對上述兩種成分進行包合，和大程度上減少了樟腦和八角茴香油的臭味，但 是這使得揮發(fā)性成分大量損失，從而降低了藥效。
[0004] 為了解決傳統(tǒng)工藝的缺陷，專利CN104382993A提供了一種復(fù)方甘草片及其制備 工藝，主要特征是：采用粉末直接壓片的工藝方式。同時，在原料組成中添加了吸附劑以隱 蔽和消除樟腦和八角茴香油的惡臭味，添加矯味劑獲得口感令人滿意的復(fù)方甘草片。上述 粉末直接壓片工藝雖然可以很大的簡化工藝流程，但粉末直接對壓片機有很高的依賴性， 會造成設(shè)備不同程度的磨損。另外，大批量、長時間生產(chǎn)時會出現(xiàn)黏沖現(xiàn)象，致使片重差異 超限等問題。
[0005] 專利CN102100747A公布了一種復(fù)方甘草片的制備方法，采用噴霧干燥制粒機進 行一步制粒，將原傳統(tǒng)工藝中需5h的制粒、干燥、整理三部工序縮短為3h，同時摸索了使用 噴霧干燥制粒機制備復(fù)方甘草片的最佳工藝參數(shù)：粘合劑在〇. 5MPa壓力下噴入罐體，設(shè)定 溫度為75~85°C，制粒干燥時間為15-30min，收率達98%以上。但噴霧干燥制粒機設(shè)備較大， 且能耗大，操作費用高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為解決現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的目的在于通過對處方和制備方法研宄，提供了 一種復(fù)方甘草片及其制作方法。
[0007] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 一種復(fù)方甘草片，由甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸鈉、樟腦、八角茴香油、黏合劑、助流劑 和抗潮劑組成；各組分的比重為：甘草浸膏粉180.0份、阿片粉6. 4份、苯甲酸鈉3. 2份、 樟腦3. 2份、八角茴香油3. 2份、黏合劑0. 1份~37. 5份、助流劑1. 3份~52. 7份、抗潮 劑5. 6份~38. 0份。
[0008] 為增強粉末的可壓性，加入少量黏合劑，所述黏合劑為低取代羥丙基甲纖維素、甲 基纖維素、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉中的一種或多種。優(yōu)選低取代羥丙基甲纖維 素和海藻酸鈉，其中低取代羥丙基甲纖維素和海藻酸鈉的重量配比優(yōu)選（1-10) : (1-10)。
[0009] 所述的助流劑為滑石粉、二氧化硅、微粉硅膠中的一種或多種。
[0010] 為改善甘草浸膏的引濕性，加入少量抗潮劑，所述的抗潮劑為乳糖、預(yù)膠化淀粉、 甘露醇、水溶性丙烯酸、纖維素衍生物、微晶纖維素中的一種或多種。優(yōu)選預(yù)膠化淀粉和甘 露醇，重量配比優(yōu)選（1-10) :(1-10)。
[0011] 上述復(fù)方甘草片的制備方法，其特征在于包括如下幾個步驟： (1)混合樟腦、八角茴香油和黏合劑，密封靜置4~24小時，得物料a; 此處要說明的是，黏合劑有一定的包合作用，與樟腦、八角茴香油混合均勻后，密封靜 置，可以在一定程度上減小特殊惡臭味。
[0012] (2)將甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸鈉和抗潮劑分別研磨，過100目篩后混合均勻， 得物料b; (3) 對物料b進行制濕粒，干燥，得顆粒c; (4) 將顆粒c與物料a混合，再加入助流劑混合均勻，得總混顆粒d; (5) 對總混顆粒d干法制粒，壓片得復(fù)方甘草片。
[0013] 與已有技術(shù)文獻相比，本發(fā)明的主要優(yōu)勢在于它的產(chǎn)品及制備方法。復(fù)方甘草片 中主要成份甘草浸膏粉具有極強的引濕性，本發(fā)明通過適量添加抗潮劑，并采用濕法制粒 和干法制粒相結(jié)合的工藝，有效地改善了復(fù)方甘草片的吸濕潮解性，同時有效解決了長時 間、大批量壓片會對設(shè)備產(chǎn)生的黏沖以及片重差異過大等諸多問題。此外，本工藝中的黏合 劑對樟腦和八角茴香油有一定的包合作用，混勻后密封靜置一段時間，可以改善樟腦和八 角茴香油的特殊惡臭味，利于患者服用。
[0014] 本發(fā)明中復(fù)方甘草片可以直接利用現(xiàn)有的干法制粒和濕法制粒的生產(chǎn)設(shè)備進行 生產(chǎn)，免去了對設(shè)備的改造或更換，降低了生產(chǎn)成本，有利于本技術(shù)的推廣。實施證明，該工 藝適合生產(chǎn)車間、長時間生產(chǎn)，且工藝穩(wěn)定，對壓片機沒有依賴性，可獲得質(zhì)量提升的復(fù)方 甘草片。
【具體實施方式】
[0015] 現(xiàn)舉出以下具體實施例以進一步說明本發(fā)明方案。應(yīng)該理解的是，以下實施例僅 用于幫助理解本方面方案，并非是對本發(fā)明方案的進一步限定。
[0016] 實施例1 組方：甘草浸膏粉180.0份、阿片粉6. 4份、苯甲酸鈉3. 2份、樟腦3. 2份、八角茴香 油3. 2份、黏合劑2. 3份、助流劑6. 7份、抗潮劑10. 1份。其中黏合劑為低取代羥丙基甲纖 維素和海藻酸鈉(重量比為1 :1)，助流劑為二氧化硅，抗潮劑為預(yù)膠化淀粉和甘露醇(重量 比為1 :1)。
[0017] 制備方法： (1) 混合樟腦、八角茴香油和黏合劑，密封靜置4小時，得物料a; (2) 將甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸鈉和抗潮劑分別研磨，過100目篩后 混合均勻，得物料b; (3) 對物料b進行制濕粒，干燥，得顆粒c; (4) 將顆粒c與物料a混合，再加入助流劑混合均勻，得總混顆粒d; (5) 對總混顆粒d干法制粒，壓片得復(fù)方甘草片。
[0018] 實施例2 組方：甘草浸膏粉180.0份、阿片粉6. 4份、苯甲酸鈉3. 2份、樟腦3. 2份、八角茴香 油3. 2份、黏合劑11. 8份、助流劑24. 7份、抗潮劑19. 8份。其中黏合劑為低取代羥丙基甲 纖維素和海藻酸鈉(重量比為1 :2)，助流劑為二氧化硅，抗潮劑為預(yù)膠化淀粉和甘露醇(重 量比為2 :1)。
[0019] 制備方法： (1) 混合樟腦、八角茴香油和黏合劑，密封靜置14小時，得物料a; (2) 將甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸鈉和抗潮劑分別研磨，過100目篩后 混合均勻，得物料b; (3) 對物料b進行制濕粒，干燥，得顆粒c; (4) 將顆粒c與物料a混合，再加入助流劑混合均勻，得總混顆粒d; (5) 對總混顆粒d干法制粒，壓片得復(fù)方甘草片。
[0020] 實施例3 組方：甘草浸膏粉180.0份、阿片粉6. 4份、苯甲酸鈉3. 2份、樟腦3. 2份、八角茴香 油3. 2份、黏合劑2. 3份、助流劑6. 7份、抗潮劑10. 1份。其中黏合劑為低取代羥丙基甲纖 維素和淀粉漿(重量比為1 :1)，助流劑為二氧化硅，抗潮劑為預(yù)膠化淀粉和甘露醇(重量比 為 1 :1)〇
[0021] 制備方法同實施例1。
[0022] 實施例4 組方：甘草浸膏粉180.0份、阿片粉6. 4份、苯甲酸鈉3. 2份、樟腦3. 2份、八角茴香 油3. 2份、黏合劑2. 3份、助流劑6. 7份、抗潮劑10. 1份。其中黏合劑為低取代羥丙基甲纖 維素和甲基纖維素(重量比為1 :1)，助流劑為二氧化硅，抗潮劑為預(yù)膠化淀粉和乳糖(重量 比為1 :1)。
[0023] 制備方法同實施例1。
[0024] 實施例5 組方：甘草浸膏粉180.0份、阿片粉6. 4份、苯甲酸鈉3. 2份、樟腦3. 2份、八角茴香 油3. 2份、黏合劑2. 3份、助流劑6. 7份、抗潮劑10. 1份。其中黏合劑為低取代羥丙基甲纖 維素和糊精(重量比為1 :1)，助流劑為二氧化硅，抗潮劑為預(yù)膠化淀粉和微晶纖維素(重量 比為1 :1)。
[0025] 制備方法同實施例1。
[0026] 實施例4 組方：甘草浸膏粉180.0份、阿片粉6. 4份、苯甲酸鈉3. 2份、樟腦3. 2份、八角茴香 油3. 2份、黏合劑2. 3份、助流劑6. 7份、抗潮劑10. 1份。其中黏合劑為低取代羥丙基甲纖 維素和羥丙基淀粉(重量比為1 :1)，助流劑為二氧化硅，抗潮劑為預(yù)膠化淀粉和交聯(lián)聚維 酮(重量比為1 :1)。
[0027] 制備方法同實施例1。
[0028] 實驗例 采用《中國藥典》2010年版二部附錄溶出度測定法，分別測定實施例1-6中甘草酸在 0.lmol/L鹽酸溶液的溶出度，具體結(jié)果見表1。同時實施例1-2的片劑分別給20名患者服 用，均感覺氣味易接受，無明顯惡臭味，而實施例5、6的片劑則仍存在惡臭味。
[0029]表1累積溶出速率考察
【主權(quán)項】
1. 一種復(fù)方甘草片，其特征在于：該復(fù)方甘草片由甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸鈉、樟 腦、八角茴香油、黏合劑、助流劑和抗潮劑組成，各組分的比重為：甘草浸膏粉180.0 份、阿 片粉6. 4份、苯甲酸鈉3. 2份、樟腦3. 2份、八角茴香油3. 2份、黏合劑0. 1份~37. 5份、 助流劑1. 3份~52. 7份、抗潮劑5. 6份~38. 0份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方甘草片，其特征在于：各組分比重為：甘草浸膏粉 180.0份、阿片粉6. 4份、苯甲酸鈉3. 2份、樟腦3. 2份、八角茴香油3. 2份、黏合劑2. 3份 ~21. 4份、助流劑6. 7份~42. 7份、抗潮劑10. 1份~29. 5份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方甘草片，其特征在于：所述的黏合劑為低取代羥丙 基甲纖維素、甲基纖維素、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉中的一種或多種組合。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方甘草片，其特征在于：所述的助流劑為滑石粉、二氧 化娃、微粉硅膠中的一種或多種組合。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方甘草片，其特征在于：所述的抗潮劑為乳糖、預(yù)膠化 淀粉、甘露醇、水溶性丙烯酸、纖維素衍生物、微晶纖維素中的一種或多種組合。
6. -種根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方甘草片的制備方法，其特征在于包括如下步 驟： (1) 混合樟腦、八角茴香油和黏合劑，密封靜置4~24小時，得物料a ; (2) 將甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸鈉和抗潮劑分別研磨，過100目篩后混合均勻，得物 料b ; (3) 對物料b進行制濕粒，干燥，得顆粒c ; (4) 將顆粒c與物料a混合，再加入助流劑混合均勻，得總混顆粒d ; (5) 對總混顆粒d干法制粒，壓片得復(fù)方甘草片。
【專利摘要】本發(fā)明涉及到一種復(fù)方甘草片及其制備方法。本發(fā)明的復(fù)方甘草片各組分的比重為甘草浸膏粉180.0份、阿片粉6.4份、苯甲酸鈉3.2份、樟腦3.2份、八角茴香油3.2份、黏合劑0.1份 ~37.5份、助流劑1.3份 ~52.7份、抗潮劑5.6 份~38.0份。將上述物料按照一定步驟和順序進行混合，結(jié)合干法制粒和濕法制粒方法、壓片獲得質(zhì)量穩(wěn)定、具有抗潮性和口感較佳的復(fù)方甘草片。該工藝對設(shè)備要求低，適合生產(chǎn)車間、長時間生產(chǎn)，且工藝穩(wěn)定，對壓片機沒有依賴性。
【IPC分類】A61K47-36, A61K31-125, A61P11-10, A61K31-485, A61K9-20, A61K47-38, A61K36-57, A61P11-14
【公開號】CN104800290
【申請?zhí)枴緾N201510217935
【發(fā)明人】帥放文, 王向峰, 章家偉
【申請人】湖南爾康湘藥制藥有限公司
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年5月4日