一種氟苯尼考粉劑及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于涉及氟苯尼考粉劑，尤其涉及一種氟苯尼考粉劑及制備方法。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003]氯霉素由于有嚴(yán)重的致再生障礙性貧血的不良反應(yīng)(Varma，et al，1986)，許多國家已禁止氯霉素在動(dòng)物疾病防治上的使用，尤其是食品動(dòng)物，如美國FDA。研宄表明，氯霉素結(jié)構(gòu)中芳香環(huán)上對(duì)位硝基是引起再生障礙性貧血的主要基團(tuán)，氟苯尼考在結(jié)構(gòu)上以H3C - S02取代了 02N用藥后不產(chǎn)生再生障礙性貧血的不良反應(yīng)，因此在動(dòng)物疾病防治上，尤其是食品動(dòng)物，氟苯尼考將替代氯霉素，在獸醫(yī)臨床具有廣闊應(yīng)用前景。
[0004]氟苯尼考(Florfenicol)中文名稱:氟洛芬；氟苯尼考；氟甲砜霉素，是在八十年代后期成功研制的一種新的獸醫(yī)專用氯霉素類的廣譜抗菌藥抗生素類藥物。分子式為C12H14C12FNO4S,通過抑制肽?；D(zhuǎn)移酶活性而產(chǎn)生廣譜抑菌作用，抗菌譜廣，包括各種革蘭氏陽性、陰性菌和支原體等。敏感菌包括牛、豬的嗜血桿菌、痢疾志賀氏菌、沙門氏菌、大腸桿菌、肺炎球菌、流感桿菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌、衣原體、鉤端螺旋體，立克次氏體等。
[0005]氟苯尼考有很多的實(shí)用價(jià)值，但還存在一個(gè)難以解決的課題，那就是難溶于水、利用率低，不能充分發(fā)揮它的藥效。目前我國氟苯尼考水溶性的技術(shù)是物理方法:助溶劑微粉化、羥丙基β -環(huán)糊精包合、PVPK分散體、PEG6000分散體、超微、研磨等方法的助溶效果普遍不理想，溶解速度慢、溶出度小、難以滿足制劑和濃配使用的需求。
[0006]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]為了解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種氟苯尼考粉劑及制備方法，氟苯尼考粉劑色澤均勻，無花紋與色斑，易溶解于水，制備方法生產(chǎn)簡單，易操作，成本低。
[0008]解決以上技術(shù)問題的一種氟苯尼考粉劑，其特征在于:所述粉劑配方中由以下組份及百分含量用量組成:氟苯尼考10%，羥丙基-β -環(huán)糊精18-22%，乙醇30-50%，甲醇20-40%ο
[0009]所述粉劑配方中由以下組份及百分含量用量組成:氟苯尼考10%，羥丙基-β-環(huán)糊精 19-21%，乙醇 35-45%，甲醇 25-35%。
[0010]所述粉劑配方中由以下組份及百分含量用量組成:氟苯尼考10%，羥丙基-β-環(huán)糊精20%，乙醇40%，甲醇30%。
本發(fā)明中一種氟苯尼考粉劑的制備方法，其特征在于:包括以下步驟:
(1)將氟苯尼考溶于甲醇成混合液Α，β一環(huán)糊精溶于乙醇成混合液B，再將Α、B混合均勻成C ；
(2)將C加熱回流，加熱溫度55-65°C，回流時(shí)間7-9h；
(3)回流后烘干粉碎即可，烘干溫度80-90°C、烘干時(shí)間3-5h。[0011 ] 所述氟苯尼考粉碎后粉碎顆粒為45-60目。
[0012]所述氟苯尼考粉劑含水量< 9.7%。
[0013]本發(fā)明中氟苯尼考通過與羥丙基-β -環(huán)糊精包囊后使包囊后的氟苯尼考可溶于水，臨床使用更方便，每份粉劑含10%的氟苯尼考。使用劑量為混飲禽:100L水3-4g，畜，每公斤體重20-25mg，每天一次，連用3天。每隔48h —次，連用兩次。
[0014]使用時(shí)未包囊的氟苯尼考幾乎不溶于水，包囊后的氟苯尼考可溶于水2%以上。
[0015]本發(fā)明中氟苯尼考粉劑為白色或類白色粉末，氟苯尼考粉劑貯存時(shí)間久，色澤均勻，無花紋與色斑，制備方法生產(chǎn)簡單，易操作，成本低。
[0016]本發(fā)明中氟苯尼考粉劑溶于水速度快，溶解性能好，穩(wěn)定性好，進(jìn)入動(dòng)物體后通過機(jī)體代謝生物活性增強(qiáng)，不受水溫影響，溶解完全、吸收迅速生物效價(jià)高相當(dāng)于普通水溶性氟苯尼考的1.5倍。應(yīng)用于抗菌藥，用于敏感細(xì)菌所致的豬；雞及魚的細(xì)菌性疾病，尤其對(duì)呼吸系統(tǒng)感染和腸道感染療效顯著。
[0017]
【具體實(shí)施方式】
[0018]以下用具體實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明:
實(shí)施例1
將含水量< 9.7%的氟苯尼考粉碎成顆粒為45目，再將粉碎后的氟苯尼考10%溶于甲醇20%成混合液Α，β 一環(huán)糊精20%溶于乙醇50%成混合液B，再將Α、Β混合均勻成C ;再將C負(fù)壓蒸汽加熱回流，加熱溫度55°C，回流時(shí)間9h，從而揮發(fā)乙醇和甲醇?；亓骱笳羝嫦浜娓煞鬯榧纯桑娓蓽囟?0°C、烘干時(shí)間5h。
[0019]實(shí)施例2
將含水量< 9.7%的氟苯尼考粉碎成顆粒為60目，再將粉碎后的氟苯尼考10%溶于甲醇30%成混合液Α，β 一環(huán)糊精18%溶于乙醇42%成混合液B，再將Α、Β混合均勻成C ;再將C負(fù)壓蒸汽加熱回流，加熱溫度65°C，回流時(shí)間7h，從而揮發(fā)乙醇和甲醇?；亓骱笳羝嫦浜娓煞鬯榧纯?，烘干溫度90°C、烘干時(shí)間3h。
[0020]實(shí)施例3
將含水量< 9.7%的氟苯尼考粉碎成顆粒為55目，再將粉碎后的氟苯尼考10%溶于甲醇30%成混合液Α，β 一環(huán)糊精20%溶于乙醇40%成混合液B，再將Α、Β混合均勻成C ;再將C負(fù)壓蒸汽加熱回流，加熱溫度60°C，回流時(shí)間8h，從而揮發(fā)乙醇和甲醇?；亓骱笳羝嫦浜娓煞鬯榧纯桑娓蓽囟?5°C、烘干時(shí)間4h。
[0021]實(shí)施例4
將含水量< 9.7%的氟苯尼考粉碎成顆粒為50目，再將粉碎后的氟苯尼考10%溶于甲醇26%成混合液Α，β 一環(huán)糊精19%溶于乙醇45%成混合液B，再將Α、Β混合均勻成C ;再將C負(fù)壓蒸汽加熱回流，加熱溫度62°C，回流時(shí)間7h，從而揮發(fā)乙醇和甲醇?；亓骱笳羝嫦浜娓煞鬯榧纯?，烘干溫度84°C、烘干時(shí)間3h。
[0022]實(shí)施例5
將含水量< 9.7%的氟苯尼考粉碎成顆粒為60目，再將粉碎后的氟苯尼考10%溶于甲醇40%成混合液Α，β 一環(huán)糊精20%溶于乙醇30%成混合液B，再將Α、Β混合均勻成C ;再將C負(fù)壓蒸汽加熱回流，加熱溫度58°C，回流時(shí)間8h，從而揮發(fā)乙醇和甲醇。回流后蒸汽烘箱烘干粉碎即可，烘干溫度86°C、烘干時(shí)間4.5h。
實(shí)施例6
將含水量< 9.7%的氟苯尼考粉碎成顆粒為50目，再將粉碎后的氟苯尼考10%溶于甲醇25%成混合液Α，β 一環(huán)糊精22%溶于乙醇43%成混合液B，再將Α、Β混合均勻成C ;再將C負(fù)壓蒸汽加熱回流，加熱溫度56°C，回流時(shí)間9h，從而揮發(fā)乙醇和甲醇。回流后蒸汽烘箱烘干粉碎即可，烘干溫度87°C、烘干時(shí)間4h。
實(shí)施例7
將含水量< 9.7%的氟苯尼考粉碎成顆粒為45-60目，再將粉碎后的氟苯尼考10%溶于甲醇35%成混合液Α，β 一環(huán)糊精19%溶于乙醇36%成混合液B，再將Α、Β混合均勻成C ;再將C負(fù)壓蒸汽加熱回流，加熱溫度60°C，回流時(shí)間7.5h，從而揮發(fā)乙醇和甲醇?；亓骱笳羝嫦浜娓煞鬯榧纯?，烘干溫度88 0C、烘干時(shí)間5h。
實(shí)施例8
將含水量< 9.7%的氟苯尼考粉碎成顆粒為50目，再將粉碎后的氟苯尼考10%溶于甲醇30%成混合液Α，β 一環(huán)糊精22%溶于乙醇38%成混合液B，再將Α、Β混合均勻成C ;再將C負(fù)壓蒸汽加熱回流，加熱溫度64°C，回流時(shí)間8.5h，從而揮發(fā)乙醇和甲醇?；亓骱笳羝嫦浜娓煞鬯榧纯?，烘干溫度83°C、烘干時(shí)間5h。
本發(fā)明中氟苯尼考粉劑的外觀均勻度測定取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)色澤均勻，無花紋與色斑。按《最低裝量檢查法操作規(guī)程》(重量法)檢查平均裝量不少于100g，每袋裝量 97.0g~103.0g
試驗(yàn)一:毒理試驗(yàn)
取體重約0.2kg的肉仔雞50只，隨機(jī)分成5組，公母各50%，每組灌胃氟苯尼考劑量分別為 6250mg/kg，7943mg/kg，10000mg/kg, 12590mg/kg, 16000mg/kg，進(jìn)行毒性試驗(yàn)。
[0023]結(jié)果:5組肉仔雞的死亡率分別為0，20%，50%，70%，90%，經(jīng)過數(shù)據(jù)處理，其半數(shù)致死量 LD50 為 10392.0206mg/kg，其可信限為 9169.1695-11777.9580mg/kg，其劑量屬于微毒(LD50 > 10000)。
[0024]結(jié)論:氟苯尼考對(duì)肉仔雞屬于無毒抗生素。
[0025]試驗(yàn)二:臨床藥效試驗(yàn)
本發(fā)明中包氟苯尼考可溶性粉和氟苯尼考預(yù)混劑(廣州天科動(dòng)物保健品有限公司生產(chǎn))對(duì)雞大腸桿菌病病雞(癥狀:病雞精神萎靡不振，縮頭閉眼，飲水增多，采食減少，腹瀉，拉綠白色稀便。)進(jìn)行治療試驗(yàn)，內(nèi)服氟苯尼考5天，每天2次，結(jié)果表明本發(fā)明中的氟苯尼考可溶性粉和氟苯尼考預(yù)混劑MIC均為16毫克/升，以包囊的氟苯尼考可溶性粉和氟苯尼考預(yù)混劑分別1.0克/升、0.5克/升給雞飲水后，對(duì)大腸桿菌病的治愈率(治愈后的癥狀:采食正常，冠紅毛亮。)分別為93.3%,83.3%和80.0%、70.0%，感染對(duì)照組的死亡率高達(dá)60.0%，說明用包囊的氟苯尼考治療雞大腸桿菌具有更好效果。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種氟苯尼考粉劑，其特征在于:所述粉劑配方中由以下組份及百分含量用量組成: 氟苯尼考10%，羥丙基-β -環(huán)糊精18-22%，乙醇30-50%，甲醇20_40%。
2.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的一種氟苯尼考粉劑，其特征在于:氟苯尼考10%，羥丙基-β -環(huán)糊精19-21%，乙醇35-45%，甲醇25-35%。
3.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的一種氟苯尼考粉劑，其特征在于:氟苯尼考10%，羥丙基-β -環(huán)糊精20%，乙醇40%，甲醇30%。
4.根據(jù)權(quán)利要求書I所述一種氟苯尼考粉劑的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)將氟苯尼考溶于甲醇成混合液Α，β一環(huán)糊精溶于乙醇成混合液B，再將Α、B混合均勻成C ； (2)將C加熱回流，加熱溫度55-65°C，回流時(shí)間7-9h； (3)回流后烘干粉碎即可，烘干溫度80-90°C、烘干時(shí)間3-5h。
5.根據(jù)權(quán)利要求書4所述一種氟苯尼考粉劑的制備方法，其特征在于:所述氟苯尼考粉碎后粉碎顆粒為45-60目。
6.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的一種氟苯尼考粉劑，其特征在于:所述氟苯尼考粉劑含水量彡9.7%。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種氟苯尼考粉劑及制備方法，其特征在于：所述粉劑配方中由以下組份及百分含量用量組成：氟苯尼考10%，羥丙基-β-環(huán)糊精18-22%，乙醇30-50%，甲醇20-40%。所述粉劑配方中由以下組份及百分含量用量組成。本發(fā)明中氟苯尼考通過與羥丙基-β-環(huán)糊精包囊后使包囊后的氟苯尼考可溶于水，臨床使用更方便。
【IPC分類】A61K9-14, A61P31-04, A61K47-48, A61K31-165
【公開號(hào)】CN104706629
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510173755
【發(fā)明人】楊建平
【申請(qǐng)人】四川美嘉龍生物科技有限公司
【公開日】2015年6月17日
【申請(qǐng)日】2015年4月14日