本發(fā)明涉及藥物制劑，尤其涉及一種那如-3囊泡凝膠及其制備方法，本發(fā)明提供的制備方法可同時(shí)封裝多種有效物質(zhì)。

背景技術(shù)：

1、炎癥性疼痛不僅影響著人們的生活質(zhì)量，而且長(zhǎng)期疼痛可能還會(huì)引起心理疾病，因此越來(lái)越引起人們的重視與關(guān)注。目前，西醫(yī)對(duì)于疼痛的治療，世界衛(wèi)生組織推薦三階梯止痛原則，阿片類藥物和非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥物是臨床最常用的治療藥物，但這2類藥物具有成癮性、耐受性和對(duì)部分患者無(wú)效以及對(duì)胃腸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)及肝臟和腎臟均產(chǎn)生不良影響，不能長(zhǎng)期服用。傳統(tǒng)蒙醫(yī)藥對(duì)于風(fēng)濕的治療具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和特色。蒙醫(yī)藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid?arthritis，ra)的原則以活血、舒筋、清熱、燥黃水、調(diào)理人體三根體素和辨證施治為主。內(nèi)治法以口服傳統(tǒng)蒙藥為主要方法，歷史悠久，沿用至今，并根據(jù)病因病機(jī)、病程及證型等要素，研究出多種方藥。

2、那如-3丸是蒙醫(yī)臨床治療風(fēng)濕和類風(fēng)濕病的常用藥，全國(guó)共有4家制藥企業(yè)生產(chǎn)，6個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，二個(gè)劑型。蒙藥復(fù)方制劑那如-3丸，又稱那如蘇木珠爾，最早出自11世紀(jì)蒙醫(yī)經(jīng)典著作《至高要方》”，在“《蒙醫(yī)百科全書(shū)》”、“《蒙藥方劑學(xué)》”中均有記載，現(xiàn)收載于“《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)■蒙藥分冊(cè)》”(1998年版)，由制草烏、訶子、蓽茇配伍組成，具有消“粘”、“協(xié)日烏素”、祛風(fēng)、止痛、散寒的功效，能治療風(fēng)濕、關(guān)節(jié)疼痛、腰腿冷痛、牙痛、白喉等，是蒙醫(yī)治療骨關(guān)節(jié)腫痛的首選藥方。方中制草烏殺“粘”止痛，燥“黃水”為君藥；訶子調(diào)理體素、解毒為輔藥；蓽茇溫中散寒、下氣止痛，祛“巴達(dá)干赫依”為佐藥。三藥合用對(duì)寒性風(fēng)濕類黃水病等粘病療效顯著。

3、那如-3丸由于是口服，并不能直接到達(dá)病灶，藥物利用率低，且因?yàn)槭强诜瑢?dǎo)致副作用大。

4、公開(kāi)號(hào)為cn110215434a的中國(guó)專利公開(kāi)一種馬錢子生物堿囊泡，以馬錢子生物堿為活性成分，在非離子表面活性劑的作用下，利用附加劑形成的囊泡將馬錢子生物堿進(jìn)行包封，可以減少馬錢子生物堿用量，既克服了馬錢子治療量和安全量較接近從而導(dǎo)致患者中毒的缺點(diǎn)，又克服了馬錢子生物堿中含量較高的馬錢子堿和士的寧由于半衰期較短，不利于鎮(zhèn)痛作用發(fā)揮的臨床應(yīng)用限制。但是，上述囊泡僅包封了馬錢子生物堿一種活性成分。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種那如-3囊泡凝膠及其制備方法。本發(fā)明的那如-3囊泡凝膠可以直達(dá)病灶，藥物利用率高；同時(shí)對(duì)三種活性成分單酯型烏頭堿、胡椒堿和沒(méi)食子酸的包封率都比較高，充分發(fā)揮了那如-3的藥效。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供了一種那如-3囊泡凝膠，包括那如-3囊泡和溶解所述那如-3囊泡的凝膠體系；

4、所述那如-3囊泡包括囊泡和封裝在所述囊泡中的那如-3活性提取物，所述囊泡由二棕櫚酰磷脂酰膽堿和膽固醇形成；

5、所述那如-3活性提取物的活性成分包括單酯型烏頭堿、胡椒堿和沒(méi)食子酸。

6、優(yōu)選地，所述那如-3活性提取物的制備方法包括以下步驟：

7、利用水溶液對(duì)那如-3原料藥進(jìn)行加熱回流提取，得到提取液，所述水溶液的ph值為3～7；

8、將所述提取液和乙醇溶液混合，靜置得到濾液，去除所述濾液中的乙醇，得到所述那如-3活性提取物。

9、優(yōu)選地，所述水溶液為鹽酸水溶液或水，所述那如-3原料藥和水溶液的料液比為1：8～1：15；

10、所述加熱回流提取的次數(shù)為1～3次，每次加熱回流提取的時(shí)間為2h；

11、所述乙醇溶液的體積濃度為60～90％；

12、所述靜置的時(shí)間為6～12h；

13、所述那如-3活性提取物在40℃的密度為1.0～1.3g/cm3。

14、優(yōu)選地，所述凝膠體系包括卡波姆凝膠體系。

15、本發(fā)明還提供了上述技術(shù)方案所述的那如-3囊泡凝膠的制備方法，包括以下步驟：

16、將那如-3活性提取物分散于水中，得到水相；

17、將二棕櫚酰磷脂酰膽堿和膽固醇溶解于無(wú)水乙醇中，得到有機(jī)相；

18、在攪拌的條件下，將所述水相注入到所述有機(jī)相中，繼續(xù)進(jìn)行恒溫?cái)嚢?，然后蒸除乙醇，得到那?3囊泡溶液；

19、將所述那如-3囊泡溶液溶解于凝膠體系中，得到所述那如-3囊泡凝膠。

20、優(yōu)選地，所述二棕櫚酰磷脂酰膽堿和膽固醇的物質(zhì)的量的比為1：0.3～1：1。

21、優(yōu)選地，所述那如-3活性提取物和二棕櫚酰磷脂酰膽堿的用量比為5～20ml：4g。

22、優(yōu)選地，所述攪拌和恒溫?cái)嚢璧霓D(zhuǎn)速為2000～5000rpm；所述恒溫?cái)嚢璧臏囟葹?0～70℃，時(shí)間為1～3h。

23、優(yōu)選地，所述那如-3囊泡溶液和凝膠體系的質(zhì)量比為4～6：1。

24、優(yōu)選地，所述凝膠體系的制備方法包括以下步驟：

25、將卡波姆浸潤(rùn)于丙二醇后，加水進(jìn)行溶脹，得到所述凝膠體系。

26、本發(fā)明提供了一種那如-3囊泡凝膠，包括那如-3囊泡和溶解所述那如-3囊泡的凝膠體系；所述那如-3囊泡包括囊泡和封裝在所述囊泡中的那如-3活性提取物，所述囊泡由二棕櫚酰磷脂酰膽堿和膽固醇形成；所述那如-3活性提取物的活性成分包括單酯型烏頭堿、胡椒堿和沒(méi)食子酸。本發(fā)明以二棕櫚酰磷脂酰膽堿和膽固醇為原料形成囊泡，對(duì)那如-3活性提取物中的三種活性成分單酯型烏頭堿、胡椒堿和沒(méi)食子酸均具有高的包封率，能夠充分發(fā)揮那如-3的藥效，最終提高那如-3囊泡凝膠的藥效；同時(shí)，那如-3囊泡凝膠能夠直接涂抹在病灶處，生物利用率高，延長(zhǎng)藥效；且能夠避免那如-3口服帶來(lái)的系統(tǒng)性吸收損傷，副作用少。

27、本發(fā)明還提供了上述技術(shù)方案所述的那如-3囊泡凝膠的制備方法，包括以下步驟：將那如-3活性提取物分散于水中，得到水相；將二棕櫚酰磷脂酰膽堿和膽固醇溶解于無(wú)水乙醇中，得到有機(jī)相；在攪拌的條件下將所述水相注入到所述有機(jī)相中，繼續(xù)進(jìn)行恒溫?cái)嚢?，然后蒸除乙醇后，得到那?3囊泡溶液；將所述那如-3囊泡溶液溶解于凝膠體系中，得到所述那如-3囊泡凝膠。本發(fā)明提供的制備方法操作簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化。

技術(shù)特征：

1.一種那如-3囊泡凝膠，其特征在于，包括那如-3囊泡和溶解所述那如-3囊泡的凝膠體系；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的那如-3囊泡凝膠，其特征在于，所述那如-3活性提取物的制備方法包括以下步驟：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的那如-3囊泡凝膠，其特征在于，所述水溶液為鹽酸水溶液或水，所述那如-3原料藥和水溶液的料液比為1：8～1：15；

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的那如-3囊泡凝膠，其特征在于，所述凝膠體系包括卡波姆凝膠體系。

5.權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的那如-3囊泡凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述二棕櫚酰磷脂酰膽堿和膽固醇的物質(zhì)的量的比為1：0.3～1：1。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述那如-3活性提取物和二棕櫚酰磷脂酰膽堿的用量比為5～20ml：4g。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述攪拌和恒溫?cái)嚢璧霓D(zhuǎn)速為2000～5000rpm；所述恒溫?cái)嚢璧臏囟葹?0～70℃，時(shí)間為1～3h。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述那如-3囊泡溶液和凝膠體系的質(zhì)量比為4～6：1。

10.根據(jù)權(quán)利要求5或9所述的制備方法，其特征在于，所述凝膠體系的制備方法包括以下步驟：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種那如?3囊泡凝膠及其制備方法。那如?3囊泡凝膠中的那如?3囊泡由二棕櫚酰磷脂酰膽堿、膽固醇形成囊泡，和封裝在囊泡中的那如?3活性提取物組成，那如?3活性提取物的活性成分包括單酯型烏頭堿、胡椒堿和沒(méi)食子酸。本發(fā)明以二棕櫚酰磷脂酰膽堿和膽固醇為囊材，將三種活性成分同時(shí)封裝在囊泡中，并且具有較高的包封率。充分發(fā)揮了那如?3的藥效。同時(shí)，那如?3囊泡凝膠能夠直接涂抹在病灶處，生物利用率高，且能夠延長(zhǎng)藥效；且能夠避免那如?3丸口服帶來(lái)的系統(tǒng)性吸收損傷，副作用少。同時(shí)，本發(fā)明提供的制備方法操作簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化。

技術(shù)研發(fā)人員：盛惟,李小清,趙粉榮,賈蕾,孫華
受保護(hù)的技術(shù)使用者：內(nèi)蒙古大唐藥業(yè)股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/9/26