蕨藻烯酮及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及從中國總狀蕨藻中提取、分離得到的支鏈新穎的甾體類化合物蕨藻烯酮及其制備方法和在制備神經(jīng)保護(hù)劑和防止阿爾茨海默癥藥物中的應(yīng)用。體外SH-SY5Y細(xì)胞損傷的神經(jīng)保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)證明：該化合物對β淀粉樣蛋白25–35 (Aβ25-35) 損傷的SH-SY5Y細(xì)胞具有明顯的保護(hù)作用，可用于制備神經(jīng)保護(hù)劑和防止阿爾茨海默癥藥物。
【專利說明】蕨藻烯酮及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說涉及一種從中國總狀蕨藻中分離得到的具有 特異支鏈的留體類化合物；本發(fā)明還涉及該化合物為對Αβ 25_35損傷的SH-SY5Y細(xì)胞具有保 護(hù)作用的活性成分，從而它可用于制備神經(jīng)保護(hù)藥物和防止阿爾茨海默癥藥物。

【背景技術(shù)】
[0002] 阿爾茨海默癥（Alzheimer，s disease, AD)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性退行性 疾病，全世界超過3500萬人罹患此癥。其臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知 障石尋等（Prince, M. er al, World Alzheimer Report 2013., Alzheimer' s Disease International: London, UK, 2013; pp 1-92)。我國現(xiàn)有 AD 患者約有 800 萬之多。由 于晚期AD患者生活不能自理，并常伴有嚴(yán)重的精神、神經(jīng)癥狀，不但嚴(yán)重降低了老年人的 生活質(zhì)量，還給家庭和社會(huì)帶來了沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。AD作為老年期癡呆的主要類型， 是繼心臟病、癌癥、中風(fēng)之后的第四位死因。因此，對AD的防治已引起醫(yī)藥學(xué)界乃至全社會(huì) 的廣泛關(guān)注。針對AD進(jìn)行的新型先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)及其作用機(jī)理的研究，已成為中西醫(yī)藥 學(xué)工作者致力研究的重要課題。
[0003] 總狀藏藻 racefflosa (ForsskAl) J. Agardh 系綠藻門（Chlorophyta) 綠藻綱（Chlorophyceae)管藻目（Siphonales)蕨藻科（Caulerpaceae)蕨藻屬 (CaWerjDa)海洋植物,主要分布于熱帶和亞熱帶海域,生長在潮間帶以下的巖石、珊瑚礁上 或者中、低潮帶的沙地上。在我國海域也有廣泛分布，主要集中于福建東山、臺灣、海南、西 沙、廣東沿海。國內(nèi)外研究表明，總狀蕨藻中含有倍半萜類、二萜類、留體類、甘油酯類、芳香 類、酰胺類及生物堿類等成分（Alarif, W. M. et al, 5bi7, Xir, Faier, 2010， 38(5-6), 548 - 557 ；Wang, H. et al, Botanica Marina, 2007, 50(3), 185 - 190; Ayyad, S. -Ε. Ν. et al, Alexandria Journal of Pharmaceutical Sciences, 1994, 8(3), 217-219; Anjaneyulu, A. S. R. et al, Journal of Natural Products, 1992, 55(4)，496 - 499)。其中多數(shù)萜類化合物含有天然界罕見的1，4-二乙酰氧基(醛基)丁二烯 結(jié)構(gòu)片斷，而生物堿類則為結(jié)構(gòu)奇特的雙吲哚類化合物?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，從總狀蕨藻 中發(fā)現(xiàn)的次級代謝產(chǎn)物經(jīng)常表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗菌、抗炎、抗病毒、殺蟲、抗腫瘤及毒魚等多樣 的生物活性（Anjaneyulu, A. S. R. et al, 1991，30(9)，3041-3042; Anjaneyulu, A. S. R. et al, Journal of the Indian Chemical Society, 1991, 68(8), 480; Capon, R. J. Phytochemistry, 1983, 22(6), 1465-1467; Nielsen, P. G. et al, Phytochemistry, 1982, 21(7), 1643 - 1645; Doty, M. S. et al, Nature, 1966， 211(5052)， 990)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明是從中國總狀蕨藻（C racmaa)中提取分離得到的具有特異支鏈的甾 體類化合物蕨藻烯酮（Caulerpenone)。經(jīng)藥理試驗(yàn)研究表明，該化合物對A β 25_35損傷的 SH-SY5Y細(xì)胞具有顯著的保護(hù)作用。
[0005] 因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供新的留體類化合物蕨藻烯酮。
[0006] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供所述蕨藻烯酮的制備方法。
[0007] 本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供所述蕨藻烯酮的用途。具體地說，所述蕨藻烯酮對 A β 25_35損傷的SH-SY5Y細(xì)胞具有顯著的保護(hù)作用，可用于制備神經(jīng)保護(hù)劑和防止阿爾茨海 默癥的藥物。
[0008] 根據(jù)本發(fā)明的第一個(gè)目的，本發(fā)明首次從總狀蕨藻中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)支鏈特異的甾體 類化合物蕨藻烯酮，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下所示：

【權(quán)利要求】
1. 一種留體類化合物蕨藻烯酮，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的留體類化合物蕨藻烯酮的制備方法，其特征是，該方法包括 以下步驟： 1) 制備提取物浸膏 將冷凍的總狀蕨藻（C 用乙醇按常規(guī)滲漉提取，得提取液，將提取液減壓濃 縮回收乙醇，得粗浸膏； 2) 分離純化 (1) 將上述粗浸膏分散于水中成混懸液，將混懸液依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇 萃取，所得萃取液濃縮分別得到石油醚提取浸膏、乙酸乙酯提取浸膏和正丁醇提取浸膏； (2) 將乙酸乙酯浸膏進(jìn)行硅膠柱層析，以石油醚/丙酮梯度洗脫，根據(jù)TLC顯色合并 相似流份得到5個(gè)組分A、B、C、D、E ;其中組分B即石油醚/丙酮體積比85:15洗脫部分經(jīng) S印hadex LH-20凝膠柱層析，以石油醚/二氯甲烷/甲醇體積比2:1:1洗脫，再經(jīng)硅膠柱 層析，以石油醚/丙酮體積比85:15洗脫，最后經(jīng)制備型HPLC，以甲醇/水90:10體積比洗 脫，得到蕨藻烯酮。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的留體類化合物蕨藻烯酮的制備方法，其特征是，在制備提取 物浸膏步驟中，所述乙醇為95%乙醇。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的留體類化合物蕨藻烯酮的制備方法，其特征是，在分離步驟 中，所述制備型HPLC的色譜柱的填料為RP-18。
5. 如權(quán)利要求1所述的留體類化合物蕨藻烯酮在制備保護(hù)經(jīng)AP 25_35損傷的SH-SY5Y 細(xì)胞的藥物中的用途。
6. 如權(quán)利要求1所述的留體類化合物蕨藻烯酮在制備神經(jīng)保護(hù)藥物和防止阿爾茨海 默癥藥物的用途。
【文檔編號】A61P25/28GK104497090SQ201410608317
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年11月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月3日
【發(fā)明者】毛水春, 章海燕, 郭躍偉, 劉定權(quán) 申請人:南昌大學(xué)