天麻薄膜包衣微丸制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種天麻薄膜包衣微丸制劑及其制備方法，其特征包括丸芯及包衣層，其中丸芯按重量份數(shù)計(jì)算，包括天麻40-60份，填充劑30-70份以及適量的黏合劑；薄膜包衣的重量與天麻粉及填充劑的總重量的比為0.15-0.25∶1。本發(fā)明先采用擠出滾圓法制備天麻微丸，然后對(duì)相關(guān)薄膜包衣材料進(jìn)行篩選，最后得到的天麻薄膜包衣微丸制劑和市售普通天麻膠囊相比，防潮性能優(yōu)越，穩(wěn)定性良好。
【專利說(shuō)明】天麻薄膜包衣微丸制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥品領(lǐng)域，尤其是一種天麻薄膜包衣微丸制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]天麻為蘭科植物天麻的干燥塊莖。天麻藥材作為名貴中藥材，具有平肝、息風(fēng)的作用，主要用于肝風(fēng)上擾所致的眩暈、頭痛、肢體麻木等，臨床應(yīng)用十分廣泛。目前，天麻上市產(chǎn)品多以膠囊劑為主，但這些產(chǎn)品存在吸濕性強(qiáng)、穩(wěn)定性差等問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種天麻薄膜包衣微丸制劑及其制備方法，它能克服現(xiàn)有天麻常用制劑吸濕性強(qiáng)、穩(wěn)定性差、不利于長(zhǎng)期存放及使用等問(wèn)題。
[0004]本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的:天麻薄膜包衣微丸制劑，包括丸芯及包衣層；丸芯按重量份數(shù)計(jì)算，包括天麻粉40-60份，填充劑30-70份；包衣層的重量與丸芯的總重量的比為
0.15-0.25:1。
[0005]所述的填充劑為微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或幾種的任意組合。
[0006]所述的黏合劑為PEG6000水溶液，其質(zhì)量百分比為5_20%。
[0007]所述的薄膜包衣所用材料為歐巴代200 (0padry?200)、歐巴代II (Opadry? II )、尤特奇 E PO (EudragiteE PO)、尤特奇 RL 30D (Eudragit?RL 30D)或 ReadiLYCOAT D。
[0008]天麻薄膜包衣微丸制劑的制備方法，包括如下步驟:
(O天麻微丸的制備:
(a)分別將天麻粉和填充劑進(jìn)行干燥，干燥溫度為40-60°C，干燥時(shí)間為1-5小時(shí)，并分別過(guò)100目篩；
(b)按上述重量份數(shù)，稱取干燥過(guò)篩后的天麻粉和填充劑混合后，再加入黏合劑，制得軟材；
(c)將軟材采用擠出滾圓工藝制備獲得微丸；擠出滾圓工藝的擠出頻率為20-40HZ，滾圓頻率為20-30HZ，滾圓時(shí)間為8-12min ；
(d)所得微丸在25-40°C的條件下干燥3-5小時(shí)，篩取粒度為18-35目的微丸備用； (2)對(duì)微丸進(jìn)行薄膜包衣:
Ca)用水作溶劑，將薄膜包衣的材料加入水中，攪拌30-60min，配成質(zhì)量百分比濃度為10-30%薄膜包衣溶液；
(b)將步驟(1)所得微丸置于包衣裝置中進(jìn)行薄膜包衣；包衣工藝的鼓風(fēng)頻率為30-50Hz，噴氣霧化壓力為0.2-0.3MPa，流化溫度為10_40°C，噴液流速為0.1-0.4ml/min ；
(c)取出包衣后的微丸，在25-40°C下干燥1-3小時(shí)，篩出18-35目的微丸，即為天麻薄膜包衣微丸制劑。
[0009] 將步驟(2)制備的膜包衣微丸裝入膠囊殼中，獲得微丸膠囊制劑。包衣微丸再裝入具有保護(hù)作用的膠囊殼中，可以達(dá)到雙層防潮的作用。[0010]微丸作為一種先進(jìn)的劑型，不僅具有生物利用度高、刺激性小、不受胃排空因素的影響、血藥濃度平穩(wěn)等優(yōu)點(diǎn)，而且通過(guò)薄膜包衣后，能大大提高制劑的防潮性能，克服現(xiàn)有天麻常用制劑的不穩(wěn)定性問(wèn)題。
[0011]為了試驗(yàn)本發(fā)明的抗吸濕性和穩(wěn)定性，將本發(fā)明制得的天麻薄膜包衣微丸制劑和目前上市的全天麻膠囊制劑進(jìn)行如下比較:
(I)吸濕率的比較
稱取適量薄膜包衣微丸和市售天麻膠囊內(nèi)容物，平攤于干燥至恒重的稱量瓶中，置于50°c的干燥箱中12h，使之脫濕平衡，然后置于條件為25°C 75%RH的恒溫恒濕箱中，于1、2、
3、6、12、24h精確稱量瓶與藥物的重量，計(jì)算吸濕率。結(jié)果見(jiàn)圖1。
[0012]由圖1可知，在各時(shí)間點(diǎn)薄膜包衣微丸的吸濕率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于天麻膠囊內(nèi)容物的吸
濕率。
[0013](2)吸濕平衡曲線的比較
稱取適量薄膜包衣微丸和市售天麻膠囊內(nèi)容物，平攤于干燥至恒重的稱量瓶中，置于50°C的干燥箱中12h，使之脫濕平衡，然后置于條件為25°C 35%、45%、55%、65%、75%、85%、95%RH的恒溫恒濕箱中，于48h后精確稱量瓶與藥物的重量，平行做3份，計(jì)算吸濕率，取均值。以相對(duì)濕度為橫坐標(biāo)，吸濕率為縱坐標(biāo)，繪制吸濕平衡曲線圖，見(jiàn)圖2。
[0014]由圖2可知，當(dāng)相對(duì)濕度大于55%時(shí)，市售天麻膠囊的吸濕率急劇增加，而包衣微丸的吸濕率仍在5%以下；當(dāng)相對(duì)濕度大于80%時(shí)，包衣微丸才開(kāi)始急速吸濕，表明本發(fā)明制得的天麻薄膜包衣微丸的防潮性能優(yōu)越，能提高天麻制劑的穩(wěn)定性。
[0015](3)穩(wěn)定性試驗(yàn)研究
將天麻薄膜包衣微丸膠囊和市售全天麻膠囊劑在不用任何包裝條件下，分別置于高溫(60°C)、高濕(75%)、強(qiáng)光照(4500±5001x)條件下，放置10天，于第5天和第10天取樣，觀察其外觀形狀并對(duì)含量進(jìn)行測(cè)定。
[0016]結(jié)果表明，天麻薄膜包衣微丸膠囊在上述3種條件下放置10天后，外觀性狀和含量均無(wú)明顯改變；而全天麻膠囊在高濕(75%)條件下第五天內(nèi)容物的顏色變深，結(jié)塊現(xiàn)象很嚴(yán)重，甚至部分液化，與膠囊殼粘在一起，到第10天天麻素的含量下降到原來(lái)的79.3%，在高溫(60°C )和強(qiáng)光照(4500±5001x)條件下，雖然外觀性狀看不出明顯變化，但天麻素的含量下降了，分別為原來(lái)的89.6%和91.9%。
[0017]以上試驗(yàn)研究表明，與普通市售天麻膠囊制劑相比,天麻薄膜包衣微丸制劑在改善藥品吸潮、增加藥品穩(wěn)定性及提高藥品質(zhì)量方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0018]圖1為天麻薄膜包衣微丸和市售天麻膠囊內(nèi)容物的吸濕曲線比較；
圖2為天麻薄膜包衣微丸和市售天麻膠囊內(nèi)容物的吸濕平衡曲線比較；
圖3為實(shí)施例2制備的天麻薄膜包衣微丸在四種溶出介質(zhì)中的體外溶出曲線。
[0019]以下通過(guò)具體的實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明并不僅僅限定于這些實(shí)施例。
【具體實(shí)施方式】
[0020]本發(fā)明的實(shí)施例1:天麻薄膜包衣微丸制劑的制備方法(1)天麻微丸的制備:將天麻粉和填充劑分別進(jìn)行干燥，并分別過(guò)100目篩；取2(^天麻粉，27.5g微晶纖維素以及2.5g乳糖混合均勻，加入質(zhì)量百分比濃度為5%的PEG6000水溶液作黏合劑制備軟材；將軟材采用擠出滾圓工藝制備獲得微丸；擠出滾圓工藝的擠出頻率為20Hz，滾圓頻率為20Hz，滾圓時(shí)間為8min ；將微丸在25 °C的烘箱中干燥3小時(shí)，篩取粒度為18-35目微丸備用；
(2)對(duì)微丸進(jìn)行薄膜包衣:用水作溶劑，溶解歐巴代?200固體粉末，攪拌30min，配成質(zhì)量百分比濃度為10%薄膜包衣溶液；將步驟(1)所得微丸置于底噴式流化包衣裝置中進(jìn)行薄膜包衣；包衣工藝的鼓風(fēng)頻率為30 Hz，噴氣霧化壓力為0.2MPa，流化溫度為10°C，噴液流速為0.lml/min ;取出包衣后的微丸，置25°C的烘箱中干燥3小時(shí)，篩出18-35目的微丸，即為天麻薄膜包衣微丸制劑。
[0021]本發(fā)明的實(shí)施例2:天麻薄膜包衣微丸制劑的制備方法
(1)天麻微丸的制備:將天麻粉和填充劑分別進(jìn)行干燥，并分別過(guò)100目篩；取258天麻粉，20g微晶纖維素以及5g乳糖混合均勻，加入質(zhì)量百分比濃度為10%的PEG6000水溶液作黏合劑制備軟材；將軟材采用擠出滾圓工藝制備獲得微丸；擠出滾圓工藝的擠出頻率為30Hz，滾圓頻率為25Hz，滾圓時(shí)間為IOmin ;將微丸在25°C的烘箱中干燥3小時(shí)，篩取粒度為18-35目微丸備用； (2)對(duì)微丸進(jìn)行薄膜包衣:用水作溶劑，溶解歐巴代?200固體粉末，攪拌45min，配成質(zhì)量百分比濃度為15%薄膜包衣溶液；將步驟(1)所得微丸置于底噴式流化包衣裝置中進(jìn)行薄膜包衣；包衣工藝的鼓風(fēng)頻率為40 Hz，噴氣霧化壓力為0.3MPa，流化溫度為30°C，噴液流速為0.3ml/min ;取出包衣后的微丸，置25°C的烘箱中干燥3小時(shí)，篩出18-35目的微丸，即為天麻薄膜包衣微丸制劑。
[0022]本發(fā)明的實(shí)施例3:天麻薄膜包衣微丸制劑的制備方法
(1)天麻微丸的制備:將天麻粉和填充劑分別進(jìn)行干燥，并分別過(guò)100目篩；取3(^天麻粉，17.5g微晶纖維素以及2.5g乳糖混合均勻，加入質(zhì)量百分比濃度為15%的PEG6000水溶液作黏合劑制備軟材；將軟材采用擠出滾圓工藝制備獲得微丸；擠出滾圓工藝的擠出頻率為30Hz，滾圓頻率為30Hz，滾圓時(shí)間為IOmin ;將微丸在30°C的烘箱中干燥3小時(shí)，篩取粒度為18-35目微丸備用；
(2)對(duì)微丸進(jìn)行薄膜包衣:用水作溶劑，溶解歐巴代?200固體粉末，攪拌45min，配成質(zhì)量百分比濃度為20%薄膜包衣溶液；將步驟(1)所得微丸置于底噴式流化包衣裝置中進(jìn)行薄膜包衣；包衣工藝的鼓風(fēng)頻率為30 Hz,噴氣霧化壓力為0.3MPa，流化溫度為30°C，噴液流速為0.3ml/min ;取出包衣后的微丸，置30°C的烘箱中干燥3小時(shí)，篩出18-35目的微丸，即為天麻薄膜包衣微丸制劑。
[0023]本發(fā)明的實(shí)施例4:天麻薄膜包衣微丸制劑的制備方法
(I)天麻微丸的制備:將天麻粉和填充劑進(jìn)行干燥，并分別過(guò)100目篩；取35g天麻粉，IOg微晶纖維素，5g乳糖混合均勻，加入質(zhì)量百分比濃度為10%的PEG6000水溶液作黏合劑制備軟材；將軟材采用擠出滾圓工藝制備獲得微丸；擠出滾圓工藝的擠出頻率為40Hz，滾圓頻率為25Hz，滾圓時(shí)間為IOmin ;將微丸在25°C的烘箱中干燥3小時(shí)，篩取粒度為18-35目微丸備用。
[0024](2)對(duì)微丸進(jìn)行薄膜包衣:用水作溶劑，溶解歐巴代?200固體粉末，攪拌50min，配成質(zhì)量百分比濃度為20%薄膜包衣溶液；將步驟(1)所得微丸置于底噴式流化包衣裝置中進(jìn)行薄膜包衣；包衣工藝的鼓風(fēng)頻率為40 Hz,噴氣霧化壓力為0.1MPa，流化溫度為40°C，噴液流速為0.3ml/min ;取出包衣后的微丸，置25°C的烘箱中干燥3小時(shí)，篩出18-35目的微丸，即為天麻薄膜包衣微丸制劑。
[0025]本發(fā)明的實(shí)施例5:天麻薄膜包衣微丸制劑溶出度的考察
按照《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄X C溶出度測(cè)定法中第二法操作。溶出介質(zhì)900mL脫氣后使用，溫度為37±0.5°C，轉(zhuǎn)速為50r/min。將實(shí)施例2制備的薄膜包衣微丸膠囊投入溶出杯中，在規(guī)定時(shí)間分別取樣5mL,并用0.45μηι微孔濾膜濾過(guò)，同時(shí)補(bǔ)充5mL介質(zhì)。取續(xù)濾液20 μ L注入色譜儀并記錄峰面積，計(jì)算累計(jì)溶出度。天麻薄膜包衣微丸膠囊在四種溶出介質(zhì)中的體外溶出度曲線見(jiàn)圖3。
[0026]由附圖3可知，所制得的天麻薄膜包衣微丸制劑在四種介質(zhì)中溶出情況均良好，45min溶出達(dá)90%以上，說(shuō)明本發(fā)明所采用的微丸包衣技術(shù)在改善藥物吸潮性的同時(shí)并不影響藥物的溶出度。
【權(quán)利要求】
1.一種天麻薄膜包衣微丸制劑，其特征在于:包括丸芯及包衣層；丸芯按重量份數(shù)計(jì)算，包括天麻粉40-60份，填充劑30-70份；包衣層的重量與丸芯的總重量的比為0.15-0.25:1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻薄膜包衣微丸制劑，其特征在于:所述的填充劑為微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或幾種的任意組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻薄膜包衣微丸制劑，其特征在于:所述的黏合劑為PEG6000水溶液，其質(zhì)量百分比為5-20%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻薄膜包衣微丸制劑，其特征在于:所述的薄膜包衣材料為歐巴代200、歐巴代I1、尤特奇EPO、尤特奇RL 30D或ReadiLYCOAT D。
5.一種如權(quán)利要求1所述的天麻薄膜包衣微丸制劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (O天麻微丸的制備: (a)分別將天麻粉和填充劑進(jìn)行干燥，干燥溫度為40-60°C，干燥時(shí)間為1-5小時(shí)，并分別過(guò)100目篩； (b)按上述重量份數(shù)，稱取干燥過(guò)篩后的天麻粉和填充劑混合后，再加入黏合劑，制得軟材； (c)將軟材采用擠出滾 圓工藝制備獲得微丸；擠出滾圓工藝的擠出頻率為20-40HZ，滾圓頻率為20-30HZ，滾圓時(shí)間為8-12min ； (d)所得微丸在25-40°C的條件下干燥3-5小時(shí)，篩取粒度為18-35目的微丸備用； (2)對(duì)微丸進(jìn)行薄膜包衣: Ca)用水作溶劑，將薄膜包衣的材料加入水中，攪拌30-60min，配成質(zhì)量百分比濃度為10-30%薄膜包衣溶液； (b)將步驟(1)所得微丸置于包衣裝置中進(jìn)行薄膜包衣；包衣工藝的鼓風(fēng)頻率為30-50Hz，噴氣霧化壓力為0.2-0.3MPa，流化溫度為10_40°C，噴液流速為0.1-0.4ml/min ； (c)取出包衣后的微丸，在25-40°C下干燥1-3小時(shí)，篩出18-35目的微丸，即為天麻薄膜包衣微丸制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的天麻薄膜包衣微丸制劑的制備方法，其特征在于:將步驟(2)制備的膜包衣微丸裝入膠囊殼中，獲得微丸膠囊制劑。
【文檔編號(hào)】A61K9/16GK103933372SQ201410142979
【公開(kāi)日】2014年7月23日 申請(qǐng)日期:2014年4月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月11日
【發(fā)明者】王慧娟, 周英, 石洋, 潘博文 申請(qǐng)人:貴州大學(xué)