一種含冰片的1，6-二磷酸果糖鈉鹽的藥物用途
【專利摘要】本發(fā)明提供一種含冰片的1，6-二磷酸果糖鈉鹽在制備抗癲癇藥物中的應(yīng)用，其中1，6-二磷酸果糖鈉鹽與冰片的比例是100：0.01至100：20。研究表明，冰片可增強(qiáng)1，6-二磷酸果糖鈉鹽的抗癲癇效果，冰片的這種增效作用與升高腦中1，6-二磷酸果糖水平有關(guān)，1，6-二磷酸果糖鈉與冰片聯(lián)合應(yīng)用能顯著提高抗癲癇的治療效果。所述藥物為固體口服制劑，選用咀嚼片、分散片、口腔崩解片或普通片劑。是一種高效的抗癲癇候選藥物。
【專利說明】一種含冰片的1，6- 二磷酸果糖鈉鹽的藥物用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物用途，涉及一種含冰片的1，6-二磷酸果糖鈉組合物在制備抗癲癇藥物中的應(yīng)用。在此組合物中，1，6-二磷酸果糖鈉為主藥(簡(jiǎn)稱二磷酸果糖鈉)，而冰片可加強(qiáng)主藥的抗癲癇作用，起抗癲癇增效應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]癲癇是一種常見的反復(fù)發(fā)作的世界性疑難疾病，需要新型抗癲癇藥物。1，6_ 二磷酸果糖鎂具有對(duì)抗急性癲癇發(fā)作的作用[中國專利，CN1309968A]。癲癇的發(fā)病部位在大腦，治療藥物需要到達(dá)腦內(nèi)才能發(fā)揮其抗癲癇作用，但藥物進(jìn)入大腦通常受到血腦屏障的阻礙，從而限制藥物抗癲癇藥效的發(fā)揮。因此，促進(jìn)藥物透過血腦屏障，提高藥物在腦中的濃度是有效發(fā)揮藥物抗癲癇作用的重要方法。目前，有關(guān)通過促進(jìn)1，6_ 二磷酸果糖鈉透過血腦屏障從而提高其抗癲癇作用的研究國內(nèi)外未見文獻(xiàn)報(bào)道。
[0003]冰片作為中藥具有開竅醒神，清熱止痛的功效。冰片還有“芳香走竄，引藥上行”的作用。
[0004]研究表明:冰片可促進(jìn)抗癲癇藥物卡馬西平透過血腦屏障，提高卡馬西平在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的濃度[馮宏業(yè)，葛朝莉，冰片對(duì)癲癇患者血清及腦脊液卡馬西平藥物濃度的作用，海南醫(yī)學(xué)，2005，16(6):11-12];冰片也可提高血腦屏障對(duì)抗癲癇藥物丙戊酸鈉的通透性[陳瑞玲，趙志剛，張星虎，等，冰片對(duì)丙戊酸鈉透過血腦屏障的影響，中國康復(fù)理論與實(shí)踐，2007，13(2): 151-153]。以上兩個(gè)研究都僅是研究了冰片可以增加腦脊液卡馬西平和丙戊酸鈉的 藥物濃度，并沒有研究觀察冰片是否可以真正提高卡馬西平和丙戊酸鈉抗癲癇的治療效果。而且，至今冰片對(duì)1，6_ 二磷酸果糖鈉透過血腦屏障的影響以及冰片和1，6_ 二磷酸果糖鈉合用治療癲癇的療效未見研究報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種含冰片的1，6_ 二磷酸果糖鈉鹽在制備抗癲癇藥物中的應(yīng)用，其中1，6_ 二磷酸果糖鈉鹽與冰片的比例是100:0.01至100:20。研究表明，1，6 二磷酸果糖鈉與冰片聯(lián)合應(yīng)用能顯著提高抗癲癇的治療效果。本發(fā)明的1，6-二磷酸果糖鈉鹽(8分子水)的用量選用10-500 mg/kg體重/天之間,優(yōu)選用量20-300 mg/kg體重/天之間。冰片用量0.01-10 mg/kg體重/天之間,優(yōu)先用量0.1-0.9 mg/kg體重/天。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠理解，在實(shí)際給藥時(shí)的用量可高于或者低于上述劑量范圍。針對(duì)某一對(duì)象(如哺乳動(dòng)物或者人)的“治療有效量”和具體治療方案可受諸多因素的影響，包括給藥對(duì)象的年齡、體重、一般情況、性別、飲食、給藥時(shí)間、疾病進(jìn)程以及收治醫(yī)生的判斷等。
[0006]本發(fā)明提供冰片和1，6_ 二磷酸果糖鈉鹽組合應(yīng)用在制備抗癲癇藥物中的應(yīng)用，所述藥物為固體口服制劑，選用咀嚼片、分散片、口腔崩解片或普通片劑。冰片可增強(qiáng)1，6-二磷酸果糖鈉鹽的抗癲癇效果，冰片的這種增效作用與升高腦中I，6-二磷酸果糖水平有關(guān)。[0007]本發(fā)明對(duì)1，6-二磷酸果糖鈉的抗癲癇作用及作用機(jī)理進(jìn)行了系統(tǒng)全面的研究，證明1，6-二磷酸果糖鈉是一種抗癲癇療效好、作用機(jī)理獨(dú)特的新型抗癲癇候選藥物。本發(fā)明通過1，6_ 二磷酸果糖鈉聯(lián)合可促進(jìn)血腦屏障開放的冰片來增加主藥進(jìn)入腦內(nèi)，從而進(jìn)一步提高1，6-二磷酸果糖鈉的抗癲癇療效。此外，冰片在制劑中還可起到嬌味劑的作用。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0008]圖1是治療后各組癲癇發(fā)作次數(shù)變化?？v坐標(biāo)數(shù)據(jù)是各組治療后的每周每只大鼠癲癇發(fā)作次數(shù)分別減去各自治療前一周的數(shù)據(jù)，此差值反應(yīng)治療后癲癇發(fā)作次數(shù)變化。
[0009]具體實(shí)施方法
本發(fā)明結(jié)合實(shí)施例作進(jìn)一步的說明，但不應(yīng)理解為本發(fā)明僅限于這些說明。
[0010]具體實(shí)施例中出現(xiàn)的英文簡(jiǎn)稱及其中文含義如下:FBP:1，6_ 二磷酸果糖鈉鹽；Model:癲癇 模型對(duì)照組。
[0011]實(shí)施例1.冰片增強(qiáng)1，6_ 二磷酸果糖鈉的抗青霉素致小鼠癲癇性發(fā)作的影響
腹腔注射青霉素誘導(dǎo)小鼠急性癲癇模型是研究藥物抗癲癇藥效常用的癲癇模型，通過觀測(cè)癲癇發(fā)作(驚厥)潛伏期、癲癇發(fā)生百分率來判斷受試藥物是否有抗癲癇作用。
[0012]取18_22g體重雄性ICR小鼠160只，隨機(jī)分組(見表1)，每組20只。試驗(yàn)用1，6- 二磷酸果糖鈉鹽(購于張家港市華天藥業(yè)有限公司的原料藥，下同)和冰片(市售中藥，下同)，各組均為灌服給藥，模型組不給藥灌服同體積量的蒸餾水、各組動(dòng)物均在給藥或水2小時(shí)后，腹腔注射青霉素(600萬U/kg)。觀測(cè)各組小鼠癲癇發(fā)作潛伏期(min)及其發(fā)生率。癲癇發(fā)作潛伏期用方差分析檢驗(yàn)組間差異，用X 2檢驗(yàn)分析組間癲癇發(fā)生率的差異。
[0013]結(jié)果表明:單獨(dú)冰片給藥(10-90 mg/kg)無抗癲癇作用，而冰片和I，6-二磷酸果糖鈉合用有抗癲癇作用；隨著冰片劑量的增加，其抗癲癇效果增強(qiáng)。表現(xiàn)為:潛伏期進(jìn)一步延長(zhǎng)，發(fā)生驚厥的動(dòng)物數(shù)也進(jìn)一步減少(見表1)。而且，冰片和I，6-二磷酸果糖鈉合用的抗癲癇效果明顯優(yōu)于二磷酸果糖鈉。可見，冰片可明顯增強(qiáng)1，6_ 二磷酸果糖鈉的抗癲癇效果。這一研究結(jié)果支持了 I，6- 二磷酸果糖鈉鹽和冰片組合物在制備抗癲癇藥物中的應(yīng)用。
表1 I, 6-二磷酸巢糖_&二?酸巢糖_和冰妗舍H對(duì)蕾S鬵
【權(quán)利要求】
1.一種含冰片的1，6-二磷酸果糖鈉鹽在制備抗癲癇藥物中的應(yīng)用，其特征在于，1，6- 二磷酸果糖鈉鹽與冰片的比例是100:0.01至100:20o
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含冰片的1，6_二磷酸果糖鈉鹽在制備抗癲癇藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為固體口服制劑，選用咀嚼片、分散片、口腔崩解片或普通片劑。
【文檔編號(hào)】A61P25/08GK103599114SQ201310498190
【公開日】2014年2月26日 申請(qǐng)日期:2013年10月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月22日
【發(fā)明者】連曉媛, 張治針, 唐煥宇 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)