治療瘺的立體移植物和相關(guān)方法與系統(tǒng)的制作方法【專利摘要】本發(fā)明描述用于治療瘺的裝置、方法和系統(tǒng)，在某些實(shí)施方案中，具有延伸入消化道的孔的那些瘺，例如，肛門直腸瘺。說(shuō)明性地，可通過(guò)在瘺的原發(fā)孔中放置立體構(gòu)成物治療肛門直腸瘺。在某些實(shí)施方案中，立體構(gòu)成物可包括被加工形成大體上整體的卷起的可重塑材料。有利的這類可重塑材料可包括膠原細(xì)胞外基質(zhì)材料，例如，小腸粘膜?！緦＠f(shuō)明】治療瘺的立體移植物和相關(guān)方法與系統(tǒng)[0001]本申請(qǐng)為分案申請(qǐng)，本申請(qǐng)的原申請(qǐng)為申請(qǐng)日為2006年4月29日、申請(qǐng)?zhí)枮?00680023018.7、發(fā)明名稱為“治療瘺的立體移植物和相關(guān)方法與系統(tǒng)”的申請(qǐng)。[0002]相關(guān)申請(qǐng)的參照[0003]本申請(qǐng)要求2005年4月29日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)系列號(hào)60/676，118的優(yōu)先權(quán)益，其通過(guò)引用全文結(jié)合到本文中。[0004]背景[0005]本發(fā)明主要屬于用于治療瘺的裝置和方法的領(lǐng)域，且在具體方面涉及用可重塑的(remodelable)移植材料充填瘺原發(fā)孔(primaryopening)治療肛門直腸瘺。[0006]作為深一層的背景，人們可能患有各種瘺，這些瘺可能因多種原因產(chǎn)生，例如，生天性缺陷，炎性腸道疾病例如節(jié)段性回腸炎，輻射，創(chuàng)傷例如分娩，或作為外科手術(shù)的副作用。人可發(fā)生的瘺可包括，例如尿道陰道瘺、膀胱陰道瘺、氣管食管瘺、胃皮膚瘺和多種肛門直腸瘺，例如直腸陰道瘺、直腸膀胱瘺、直腸尿道瘺或直腸前列腺瘺。[0007]肛門直腸瘺可由肛門腺的感染引起，肛門腺位于形成齒狀線的遠(yuǎn)側(cè)肛管周緣的附近。人體中發(fā)現(xiàn)約20-30個(gè)這類腺。肛門腺的感染通常會(huì)引起膿腫，這些膿腫會(huì)再經(jīng)過(guò)或環(huán)繞括約肌進(jìn)入肛周圍皮膚，它從中自然或經(jīng)手術(shù)引流?？捎赡撃[產(chǎn)生的通道被稱為瘺。通常位于齒狀線的瘺的內(nèi)部孔被稱為原發(fā)孔。外部或外在瘺孔通常位于肛周圍皮膚并被稱為繼發(fā)孔(secondaryopening)。[0008]肛門直腸瘺可形成穿過(guò)肛周圍組織的大量通道。例如，瘺可采取從原發(fā)孔至繼發(fā)孔的"直線"通道。這種類型的瘺被稱為簡(jiǎn)單瘺?；蛘?，瘺可形成由原發(fā)孔分支的且具有多個(gè)繼發(fā)孔的多個(gè)管。這種類型的瘺被稱為復(fù)雜瘺。[0009]根據(jù)瘺與肛門括約肌的關(guān)系，對(duì)其所占據(jù)的解剖學(xué)途徑分類。肛門括約肌包括兩個(gè)同軸肌肉帶，內(nèi)在或內(nèi)部括約肌和外在或外部肛門括約肌。在內(nèi)和外括約肌之間穿過(guò)的瘺被稱為括約肌間瘺。穿過(guò)內(nèi)部或外部括約肌的瘺被稱為跨括約肌瘺(trans-sphinctericfistula)，而越過(guò)以上兩種括約肌的瘺被稱為括約肌上瘺(supra-sphinctericfistula)。由節(jié)段性回腸炎引起的瘺通常不遵循這些解剖平面，而被稱為解剖外瘺(extra-anatomicfistula)ο[0010]許多復(fù)雜瘺由多個(gè)瘺管組成，某些為封端的(blind-ending)，而其它的產(chǎn)生多個(gè)繼發(fā)孔。最常見(jiàn)的復(fù)雜類型的瘺之一被稱為馬蹄形瘺。例如，在馬蹄形瘺中，肛門腺中的感染(原發(fā)孔)始于12點(diǎn)位置(患者俯臥位)。從該原發(fā)孔，多個(gè)瘺可以以周緣的方式從兩側(cè)繞過(guò)肛管。多個(gè)繼發(fā)孔可出現(xiàn)在肛管外圍附近的任何位置，從而生成帶用特征性的馬蹄形構(gòu)型的瘺管。[0011]治療肛周瘺的一種技術(shù)包括，通過(guò)挨著充分接觸瘺的肛門切開(kāi)，從肛門組織切除瘺，以保證完全除去瘺。該手術(shù)趨于切斷肛門括約肌纖維，而可能引起失禁。[0012]稱為瘺管切開(kāi)術(shù)的瘺的另一種手術(shù)治療涉及，單憑盲法(blindmanner)將瘺探頭穿過(guò)瘺管，首先僅用觸覺(jué)和經(jīng)驗(yàn)引導(dǎo)探頭。使探頭穿過(guò)瘺管后，再手術(shù)切開(kāi)覆在上面的組織，再使瘺管愈合。由于瘺管切開(kāi)術(shù)期間切開(kāi)不定量的括約肌，瘺管切開(kāi)術(shù)也會(huì)導(dǎo)致括約肌控制受損，甚至明顯失禁。[0013]治療瘺的又一種技術(shù)涉及一個(gè)或多個(gè)瘺管的"去核心(coring-out)"，例如，描述于美國(guó)專利號(hào)5，628，762和5，643，305。然而，不幸地，這些"去核心"手術(shù)趨于使瘺更寬并更加難以閉合。此外，用外科技術(shù)治療瘺會(huì)導(dǎo)致其它潛在并發(fā)癥，例如，失禁和多個(gè)復(fù)雜瘺形成。[0014]在作為選擇的一個(gè)方法中，可通過(guò)經(jīng)瘺管插入泄液線或窄徑橡膠引流管治療瘺管。泄液線可穿過(guò)瘺管并圍繞所包含的組織結(jié)成一個(gè)圈，再放置數(shù)周或數(shù)月，從而從該區(qū)域引流任何感染。該方法通常在進(jìn)行更確定的閉合手術(shù)之前進(jìn)行，以使瘺管成熟。[0015]最近，已經(jīng)開(kāi)發(fā)多種治療方法，它們可包括將硬化劑(sclerosant)或密封劑，例如，膠原或纖維蛋白膠注入瘺管，以阻塞和/或閉合瘺。用于這些方法的膠可以是非常粘的，并可能阻塞用來(lái)將該密封劑傳遞到瘺管中的器具的狹窄通道。通常用密封劑按兩個(gè)步驟進(jìn)行以閉合瘺。第一步包括將泄液線放置在瘺中，以引流瘺管內(nèi)的任何感染。第二步，通常在放置泄液線數(shù)周后進(jìn)行，包括在瘺管中注入合適的膠或其它密封劑。[0016]鑒于該背景，仍需要用于治療瘺，例如，肛門直腸瘺的改良的和供選擇的技術(shù)、裝置和系統(tǒng)。本發(fā)明的某些方面針對(duì)這些需求。[0017]概述[0018]因此，一方面，本發(fā)明提供用分層的立體移植構(gòu)成物(volumetricgraftconstruct)充填瘺原發(fā)孔治療消化道的瘺，例如，肛門直腸瘺。立體構(gòu)成物可包括卷攏的可重塑材料，該材料基本上占可成形為能促進(jìn)原發(fā)孔閉合的外形(configuration)的整個(gè)體積。[0019]一方面，本發(fā)明提供治療肛門直腸瘺的醫(yī)療移植產(chǎn)品。該醫(yī)療移植產(chǎn)品可包括卷攏的生物相容片狀材料，該材料具有被成形以充填肛門直腸瘺的原發(fā)孔的容積體。[0020]在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，提供一種醫(yī)療移植產(chǎn)品，用于治療在消化道中具有原發(fā)孔、繼發(fā)孔和延伸于其間的瘺管的瘺。這類醫(yī)療移植產(chǎn)品包括可重塑基質(zhì)材料的伸長(zhǎng)的移植體，伸長(zhǎng)的移植體包括至少一個(gè)大體上形成圓錐形的縱向節(jié)段，以放入并用可重塑細(xì)胞外基質(zhì)材料充填初發(fā)瘺孔。當(dāng)大體上圓錐形節(jié)段被放入原發(fā)孔時(shí)，伸長(zhǎng)的移植體的長(zhǎng)度足以從原發(fā)孔經(jīng)瘺管延伸，再?gòu)睦^發(fā)孔伸出。大體呈圓錐形的縱向節(jié)段由卷攏的片狀細(xì)胞外基質(zhì)材料組成，由此限定片狀細(xì)胞外基質(zhì)材料的各螺旋層。片狀細(xì)胞外基質(zhì)材料的各螺旋層十分緊湊并相互粘合，以提供基本呈整體結(jié)構(gòu)的大體上為圓錐形的縱向節(jié)段。[0021]另一方面，本發(fā)明提供治療消化道(例如，肛門直腸)瘺的醫(yī)療移植產(chǎn)品，它包括伸長(zhǎng)的栓(plug)。伸長(zhǎng)的栓包括可生物重塑的海綿狀材料并可成立體形狀，該形狀適于展開(kāi)在瘺的原發(fā)孔中。[0022]在又一方面，本發(fā)明提供周于閉合肛門直腸或其它消化道瘺的醫(yī)療產(chǎn)品，該產(chǎn)品包含展開(kāi)護(hù)套(deploymentsheath)和生物相容的移植體。生物相容的移植體被成形為經(jīng)護(hù)套展開(kāi)而進(jìn)入瘺的原發(fā)孔中，以促進(jìn)瘺的閉合。此外，在某些情況下，醫(yī)療移植產(chǎn)品包含卷攏的瘺栓，瘺栓可被預(yù)裝入(preloaded)生物相容的護(hù)套或套筒(cartridge)中，護(hù)套或套筒適于穿過(guò)瘺管，并展開(kāi)栓，以容納在瘺孔中。[0023]又一方面，本發(fā)明提供治療肛門直腸或其它消化道瘺的醫(yī)療產(chǎn)品，產(chǎn)品包含具有立體形狀的可重塑材料和具有用不同干燥技術(shù)成形的至少兩個(gè)區(qū)域。成形的立體形狀充分符合瘺的原發(fā)孔，以促進(jìn)瘺的閉合和愈合。此類有利的可重塑材料可包括細(xì)胞外基質(zhì)材料，例如，哺乳動(dòng)物小腸粘膜下層。[0024]在再一方面，本發(fā)明提供用于治療肛門直腸或其它消化道瘺的醫(yī)療產(chǎn)品的制備方法。該方法包括干燥容納于模具中的卷攏的生物相容片狀材料，以使材料穩(wěn)定成為容納于瘺中所成形的形狀。[0025]另一方面，本發(fā)明提供一種治療肛門直腸或其它消化道瘺的方法，該方法包括將卷攏的移植構(gòu)成物定位于瘺的原發(fā)孔，以充填孔。[0026]在還一方面，本發(fā)明提供治療瘺的醫(yī)療移植產(chǎn)品，它包括包含卷攏的生物相容片狀材料的體(body)，該材料提供成形的容積體，以充填至少一部分瘺管。[0027]另一方面，本發(fā)明提供治療瘺的醫(yī)療移植產(chǎn)品，它包含具有經(jīng)可重塑材料的分別干燥成形的至少兩個(gè)區(qū)域的可重塑材料。成形的該材料可充填并促進(jìn)瘺孔的閉合。有利的這類可重塑材料可包括細(xì)胞外基質(zhì)材料，例如，哺乳動(dòng)物小腸粘膜下層。[0028]在又一方面，本發(fā)明提供瘺栓，它可包括包含細(xì)胞外基質(zhì)海綿狀或泡沫材料和具有形狀的體，該形狀適于容納于至少一部分瘺管。[0029]在再一方面，本發(fā)明提供治療具有暴露于消化道的原發(fā)孔和瘺管的瘺的醫(yī)療移植產(chǎn)品。產(chǎn)品包括被成形以放于并充填原發(fā)孔的多孔移植體。當(dāng)移植體被放入原發(fā)孔時(shí)，該移植體具有比第二部分更加接近并更加暴露于消化道的第一部分。第一部分比第二部分有更少的孔隙。[0030]在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供治療具有原發(fā)孔和瘺管的瘺的方法。該方法包括使限定至少一部分瘺孔或瘺管的組織壁與可流動(dòng)的(flowable)可重塑細(xì)胞外基質(zhì)材料接觸。在有利的實(shí)施方案中，傳遞可流動(dòng)的材料以便至少基本充填瘺孔和/或至少一部分瘺管。[0031]在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于治療具有原發(fā)孔的瘺的醫(yī)療移植產(chǎn)品。醫(yī)療移植產(chǎn)品包括再吸收基質(zhì)材料(理想的是可重塑基質(zhì)材料例如可重塑ECM)的伸長(zhǎng)的移植體。伸長(zhǎng)的移植體包括至少一個(gè)成形的縱向節(jié)段，以放入并充填原發(fā)孔，其中的縱向段由限定接觸層部分的片狀基質(zhì)材料的一片或多片被壓緊的片狀基質(zhì)材料組成。接觸層部分的片狀基質(zhì)材料相互充分粘合，提供大體上呈整體結(jié)構(gòu)的縱向節(jié)段。[0032]在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供密封身體器官或?qū)Ч苤械目椎尼t(yī)療移植產(chǎn)品，它包括伸長(zhǎng)的移植體。伸長(zhǎng)的移植體具有至少一個(gè)大體成形的圓錐段，以放于并充填孔。縱向節(jié)段還具有限定片狀膠原基質(zhì)材料的接觸層部分的一片或多片經(jīng)壓緊的片狀膠原基質(zhì)材料，它們相互粘合。[0033]在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供密封身體器官或?qū)Ч苤械目椎尼t(yī)療移植產(chǎn)品，它包括伸長(zhǎng)的移植體。伸長(zhǎng)的移植體包括至少一個(gè)具有大體上圓形橫截面的縱向段，并被成形為可放入并充填孔?？v向節(jié)段還包含一片或多片經(jīng)隨機(jī)充分壓緊的片狀膠原基質(zhì)材料，它限定片狀膠原材料的接觸層部分。接觸層部分相互粘合。[0034]在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供可植入移植體的形成方法。該方法包括提供要經(jīng)干燥以形成移植體的一團(tuán)(amassof)含膠原材料，其中的材料團(tuán)包含從團(tuán)(mass)表面伸入團(tuán)內(nèi)部的限定于其中的通道。隨后使團(tuán)經(jīng)受干燥條件。在這樣做時(shí)，例如，通過(guò)提供伸入暴露于干燥氛圍的團(tuán)內(nèi)區(qū)域的增加的表面積，通道可促進(jìn)干燥過(guò)程。在某些實(shí)施方案中，團(tuán)是經(jīng)冷凍的水合團(tuán)，而干燥條件使例如，在凍干過(guò)程中的冷凍水升華。在這類過(guò)程中，伸入團(tuán)內(nèi)的暴露的通道可促進(jìn)所生成的凍干材料的均勻性。在某些特定形式中，制備移植體的方法包括:(i)提供保持一團(tuán)含膠原材料的模具；(ii)在團(tuán)中造成大量通道；(iii)水合含膠原材料團(tuán)；和(iv)在具有置換材料體積的模具中干燥水合含膠原材料團(tuán)，形成具有由模具總體限定的尺寸的干燥移植體。至少大量通道的部分可保留在干燥移植體內(nèi)。可在這些方法期間的任何時(shí)刻水合含膠原材料團(tuán)，在某些情況下，在造成通道之前水合。同樣，在某些情況下，通過(guò)將大量的置換材料的物體，例如針狀物壓入材料團(tuán)內(nèi)，置換含膠原材料團(tuán)中的材料的體積，可造成通道。然后可冷凍團(tuán)，并抽去針狀物，留下完整的通道。經(jīng)冷凍的團(tuán)可再經(jīng)受凍干干燥條件。[0035]在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療具有至少一個(gè)原發(fā)孔和瘺管的瘺的醫(yī)療移植產(chǎn)品。該醫(yī)療移植產(chǎn)品包括伸長(zhǎng)的成形的栓體，以放入并充填至少一段瘺管。伸長(zhǎng)的栓體由經(jīng)干燥的膠原材料組成并具有形成于其中的大量通道，其中各個(gè)形成的通道從栓體表面伸出并進(jìn)入栓體的內(nèi)部區(qū)域，例如，部分或完全穿過(guò)栓體。[0036]在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供閉合瘺管的醫(yī)療移植產(chǎn)品，它包括具有管體、內(nèi)腔、近端和遠(yuǎn)端的伸長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)。伸長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)具有閉合遠(yuǎn)端，包含可重塑材料，并被調(diào)整大小和成形，以定位于至少一段瘺管中，以造成瘺管的閉合。[0037]在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供瘺的治療方法，它包括將球囊定位于至少一段瘺管中，以促進(jìn)瘺管的閉合。[0038]在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供瘺管的閉合方法，它包括提供伸長(zhǎng)的可重塑和/或可再吸收球囊。球囊以某種方式與傳遞裝置的內(nèi)腔相連，其中的球囊可用經(jīng)內(nèi)腔擠入的充填材料充填。在某些實(shí)施方案中，當(dāng)充填材料被擠入內(nèi)腔的近端孔時(shí)，至少一部分球囊和潛在的全部球囊放入內(nèi)腔，并成形以便從內(nèi)腔的遠(yuǎn)端孔排出。這樣，遠(yuǎn)端內(nèi)腔孔可定位于通向瘺管的孔或瘺管中的某些位置，經(jīng)內(nèi)腔擠入的充填材料進(jìn)入或沿著瘺管展開(kāi)出自內(nèi)腔的球囊或它們的幾個(gè)部分。在某些特定的實(shí)施方案中，將球囊近端連結(jié)至也具有內(nèi)腔和近端的傳遞裝置的遠(yuǎn)端。在插套管裝置的內(nèi)腔中，球囊占據(jù)部分或完全反向的位置。傳遞裝置的近端可定位于瘺管的原發(fā)或繼發(fā)孔上或其中，可經(jīng)向傳遞裝置的內(nèi)腔加入充填材料，在瘺管內(nèi)展開(kāi)球囊，以使來(lái)自內(nèi)腔的反向球囊或球囊部分展開(kāi)進(jìn)入瘺管?？蛇M(jìn)一步通過(guò)持續(xù)用充填材料充填球囊，使球囊在瘺管內(nèi)膨脹，使瘺管閉合。本發(fā)明還提供包括球囊和相連的傳遞裝置的相關(guān)的瘺閉合系統(tǒng)。[0039]本發(fā)明的其它方面涉及治療瘺的方法，它采用本文所述的本發(fā)明的醫(yī)療移植產(chǎn)品。[0040]在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供封入滅菌醫(yī)療包裝中的本文所述的醫(yī)療產(chǎn)品。[0041]本發(fā)明提供治療肛門直腸瘺和其它身體瘺或器官或?qū)Ч苤蓄愃频牟幌Ｍ目椎母牧己?或替代方法、系統(tǒng)和裝置。從本文進(jìn)一步的描述中，本發(fā)明的其它實(shí)施方案及特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)將會(huì)顯而易見(jiàn)。[0042]圖的簡(jiǎn)述[0043]圖1圖示可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的示例性片狀材料。[0044]圖2圖示可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的示例性片狀材料。[0045]圖3圖示可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的示例性片狀材料。[0046]圖4A圖示可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的示例性醫(yī)療移植產(chǎn)品。[0047]圖4B圖示可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的示例性醫(yī)療移植產(chǎn)品。[0048]圖5圖示可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的示例性醫(yī)療移植產(chǎn)品。[0049]圖6圖示可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的示例性醫(yī)療移植產(chǎn)品。[0050]圖7圖示可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的示例性醫(yī)療移植產(chǎn)品。[0051]圖8圖示可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的示例性醫(yī)療移植產(chǎn)品。[0052]圖9圖示可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的示例性醫(yī)療移植產(chǎn)品。[0053]圖10圖示可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的示例性醫(yī)療移植產(chǎn)品。[0054]圖11圖示可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的示例性醫(yī)療移植產(chǎn)品。[0055]圖12圖示可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的示例性醫(yī)療移植產(chǎn)品。[0056]圖13A圖示可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的示例性醫(yī)療移植產(chǎn)品。[0057]圖13B圖示可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的示例性醫(yī)療移植產(chǎn)品。[0058]圖14A圖示可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的示例性片狀材料。[0059]圖14B圖示可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的示例性醫(yī)療移植產(chǎn)品。[0060]圖15A表不本發(fā)明的另一種醫(yī)療移植產(chǎn)品的透視圖。[0061]圖15B提供沿著示于圖15A的視線15B—15B的圖15A的醫(yī)療移植產(chǎn)品的橫斷面圖。[0062]圖16圖不本發(fā)明的不例性醫(yī)療廣品的透視圖。[0063]圖17A圖示本發(fā)明的示例性醫(yī)療產(chǎn)品的透視圖。[0064]圖17B描述描述于圖17A的醫(yī)療產(chǎn)品的橫斷面圖。[0065]圖18圖示本發(fā)明的示例性醫(yī)療產(chǎn)品的透視圖。[0066]圖19圖示本發(fā)明的示例性移植程序。[0067]圖20圖示本發(fā)明的示例性醫(yī)療產(chǎn)品的透視圖。[0068]圖21圖示并說(shuō)明本發(fā)明的移植程序。[0069]圖22描述本發(fā)明移植物的一個(gè)實(shí)施方案。[0070]圖23圖示使用時(shí)的圖22的移植物。[0071]圖24描述本發(fā)明的球囊移植裝置的一個(gè)實(shí)施方案。[0072]圖25圖示使用時(shí)的圖24的裝置。[0073]詳述[0074]為增進(jìn)對(duì)本發(fā)明原理的理解，現(xiàn)在應(yīng)參考它的某些實(shí)施方案，并用特定語(yǔ)言描述它。不過(guò)應(yīng)該理解，不打算因此限制本發(fā)明的范圍，對(duì)于本發(fā)明所涉及的領(lǐng)域的技術(shù)人員而言，本文試圖描述的發(fā)明原理的這類改變、進(jìn)一步修飾和進(jìn)一步應(yīng)用往往會(huì)出現(xiàn)。[0075]如上所述，本發(fā)明的某些實(shí)施方案提供肛門直腸瘺或身體其它瘺的治療，該治療通過(guò)用分層的立體構(gòu)成物充填瘺的原發(fā)孔來(lái)進(jìn)行。此外，立體構(gòu)成物可包括基本占整體體積的卷攏的可重塑材料?？墒拐麄€(gè)體積成形為促進(jìn)瘺管的至少一個(gè)原發(fā)孔閉合的形狀。在某些實(shí)施方案中，瘺栓可包括細(xì)胞外基質(zhì)材料并可包括可促進(jìn)瘺栓在瘺管中展開(kāi)并固定的某些配合劑(adaptations)。[0076]現(xiàn)在轉(zhuǎn)而討論移植材料，用于本發(fā)明某些實(shí)施方案的移植材料可包括任何合適的生物相容材料。一般說(shuō)來(lái)，移植材料可包括可重塑材料，例如，可再吸收的合成材料或天然得到的再吸收或可重塑材料。此外，移植材料可包括天然得到的其它任何合適的或其它任何合適的非可再吸收合成材料或以上任何這類生物相容材料的任何組合。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，由于是可生物重塑的或其它組織誘導(dǎo)以促進(jìn)細(xì)胞侵入和向內(nèi)成長(zhǎng)的材料提供特殊的優(yōu)點(diǎn)，至少可生物再吸收的這類生物相容材料會(huì)提供優(yōu)點(diǎn)。舉例來(lái)說(shuō)，可重塑材料可用于本文，以促進(jìn)細(xì)胞在移植材料中生長(zhǎng)，促進(jìn)肛門直腸瘺的至少原發(fā)孔的愈合和閉合。[0077]可通過(guò)膠原細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)材料，包括但不限于具有活體營(yíng)養(yǎng)性或可重塑性的那些材料，在某些情況下包括生成血管的膠原細(xì)胞外基質(zhì)材料，提供適用于本發(fā)明的材料。例如，合適的膠原材料包括ECM材料，例如粘膜下層、腎囊膜、皮膚膠原(包括來(lái)自可用作人的同種異體移植物的人尸體的經(jīng)處理的皮膚膠原)、硬腦膜、心包、facialata、漿膜、腹膜或基膜層，包括肝基膜。例如，針對(duì)這些目的的適用粘膜下層材料包括，包含小腸粘膜下層的腸粘膜下層、胃粘膜下層、膀胱粘膜下層和子宮粘膜下層。本發(fā)明的優(yōu)選醫(yī)學(xué)移植產(chǎn)品將包括粘膜下層，例如衍生自溫血脊椎動(dòng)物的粘膜下層。優(yōu)選哺乳動(dòng)物粘膜下層材料。尤其是，衍生自生產(chǎn)肉類或其它制品而飼養(yǎng)的動(dòng)物，例如豬、?；蜓虻恼衬は聦硬牧鲜怯欣?。豬的粘膜下層，尤其是豬的小腸粘膜下層(SIS)，更特別的是基本保留其天然交聯(lián)的豬的小腸粘膜下層，為本發(fā)明的用途提供特別優(yōu)選的材料。[0078]粘膜下層或其它ECM材料可衍生自任何合適的器官或其它生物學(xué)結(jié)構(gòu)，例如，包括衍生自溫血脊椎動(dòng)物的消化、呼吸、腸、尿或生殖道的粘膜下層?？赏ㄟ^(guò)收集這類組織來(lái)源并將來(lái)自存在于所述組織來(lái)源的平滑肌層、粘膜層和/或其它層的粘膜下層分層，得到用于本發(fā)明的粘膜下層。關(guān)于涉及用于本發(fā)明某些實(shí)施方案的粘膜下層及其分離和處理的其它資料，可參考，例如，美國(guó)專利號(hào)4，902，508,5,554，389,5,993，844,6,206，931和6，099，567。[0079]本發(fā)明的粘膜下層或其它ECM材料可衍生自任何合適的器官或其它組織來(lái)源，通常來(lái)源含有結(jié)締組織。針對(duì)本發(fā)明用途所加工的ECM材料典型地包括豐富的膠原，基于干燥重量計(jì)，最常見(jiàn)以至少約80%重量的膠原構(gòu)成。這類天然生成的ECM材料會(huì)在極大程度上包括非隨機(jī)取向，例如，通常以單軸或多軸但規(guī)則取向的纖維出現(xiàn)的膠原纖維。當(dāng)被加工以保留天然生物活性因子時(shí)，ECM材料可保留作為膠原纖維之間、之上和/或之內(nèi)的固體所散布的(interspersed)這些因子。用于本發(fā)明的、特別需要的天然生成的ECM材料將包括大量這類散布的、非膠原固體，它們?cè)诠鈱W(xué)顯微鏡檢測(cè)下易于確定。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，這類非膠原固體可組成大百分比的干重量的ECM材料，例如，在本發(fā)明的不同實(shí)施方案中，可占至少約1%,至少約3%和至少約5%重量。[0080]用于本發(fā)明的粘膜下層或其它ECM材料也可表現(xiàn)出生成血管的性質(zhì)，并因而有效地誘發(fā)用該材料移入宿主的血管生成。在這點(diǎn)上，血管生成是過(guò)程，通過(guò)它身體生成新的血管，對(duì)組織產(chǎn)生增加的血液供應(yīng)。因此，當(dāng)與宿主組織接觸時(shí)，生成血管的材料促進(jìn)或支持新血管的形成。最近已經(jīng)開(kāi)發(fā)出作為對(duì)生物材料移植反應(yīng)的血管生成的體內(nèi)測(cè)量方法。例如，一種這類方法采用皮下植入模型確定材料的生成血管的特性。參見(jiàn)C.Heeschen等，NatureMedicine7(2001)，第7期，第833-839頁(yè)。當(dāng)與熒光微血管照相術(shù)技術(shù)結(jié)合時(shí)，該模型可對(duì)生物材料中發(fā)生的血管生成提供定量和定性測(cè)量。C.Johnson等，CirculationResearch94(2004)，第2期，262-268頁(yè)。[0081]所制備和所采用的粘膜下層材料或其它任何ECM材料可任選保留和/或以其它方式包含天然的組織來(lái)源的生長(zhǎng)因子或其它生物活性成分。例如，粘膜下層或其它ECM材料可保留一種或多種生長(zhǎng)因子，例如堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF-2)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)和/或血小板衍化生長(zhǎng)因子(TOGF)。同樣地，用于本發(fā)明某些實(shí)施方案的粘膜下層或其它ECM材料可保留或包括其它生物材料，例如肝素、硫酸肝素、透明質(zhì)酸、纖連蛋白等。因此，一般說(shuō)來(lái)，粘膜下層或其它ECM材料可保留或以其它方式包括生物活性成分，它直接或間接誘導(dǎo)細(xì)胞響應(yīng)，例如在細(xì)胞形態(tài)學(xué)、增殖、生長(zhǎng)、蛋白或基因表達(dá)方面的變化。在本發(fā)明的某些優(yōu)選實(shí)施方案中，ECM材料會(huì)表現(xiàn)出促進(jìn)血管生成的能力。[0082]此外，除這類天然生物活性成分所包含的之外或作為選擇，非天然生物活性成分，例如經(jīng)重組技術(shù)或其它方法合成制備的那些成分可結(jié)合到粘膜下層或其它ECM材料中。這些非天然生物活性成分可為天然衍生的或重組制備的蛋白質(zhì)，它們對(duì)應(yīng)于天然存在于ECM材料中的那些，但或許屬于不同的種類(例如，應(yīng)用于其它動(dòng)物例如豬的膠原ECMs的人蛋白)。這些非天然生物活性成分也可為藥物?？蓳饺牖蚪Y(jié)合于ECM材料中的示例性藥物包括，例如，抗生素和/或血栓促進(jìn)物質(zhì)，例如血凝因子，例如凝血酶、纖維蛋白原等?？勺鳛轭A(yù)制備步驟，在程序之前，即刻施加到ECM材料(例如，通過(guò)在含有適用抗生素例如頭孢唑啉的溶液中浸泡材料)，或?qū)CM材料移入至患者期間或之后，施加這些物質(zhì)。[0083]例如，按照Cook等的美國(guó)專利號(hào)6，206，931所述，用于本發(fā)明某些實(shí)施方案的粘膜下層或其它ECM材料優(yōu)選經(jīng)高度純化。因此，優(yōu)選的ECM材料會(huì)表現(xiàn)出低于約12內(nèi)毒素單位(EU)每克的內(nèi)毒素水平，更優(yōu)選低于約5EU每克，最優(yōu)選低于約1EU每克。作為額外的參數(shù)，粘膜下層或其它ECM材料可能有低于約1菌落形成單位(CFU)每克，更優(yōu)選低于約0.5CFU每克的生物負(fù)荷(bioburden)。希望真菌水平同樣低,例如,低于約1CFU每克，更優(yōu)選低于約0.5CFU每克。核酸水平優(yōu)選低于約5μg/mg，更優(yōu)選低于約2μg/mg，病毒水平優(yōu)選低于約50空斑形成單位(PFU)每克，更優(yōu)選低于約5PFU每克。用于本發(fā)明某些實(shí)施方案的ECM材料優(yōu)選用氧化劑特別是過(guò)酸，例如過(guò)氧乙酸消毒。美國(guó)專利號(hào)6，206，931所指出的粘膜下層或其它ECM材料的這些和其它性質(zhì)可能是用于本發(fā)明某些實(shí)施方案的粘膜下層的特性。[0084]三維穩(wěn)定多孔基質(zhì)材料，例如，彈性泡沫或海綿狀材料可摻入到本發(fā)明移植構(gòu)成物中。示例性海綿或泡沫基質(zhì)往往會(huì)包括由合適的生物相容基質(zhì)材料形成的多孔三維穩(wěn)定體。例如，合適的生物相容的基質(zhì)材料包括天然存在的聚合物和/或合成的聚合物。更優(yōu)選的本發(fā)明海綿組合物應(yīng)包括單獨(dú)或與一種或多種其它基質(zhì)形成材料結(jié)合的作為形成基質(zhì)材料的膠原。一般說(shuō)來(lái)，可通過(guò)提供基質(zhì)形成材料的液體溶液或懸液，并使該材料形成多孔三維穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，形成用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的海綿基質(zhì)；然而，可用本領(lǐng)域所知道的任何合適的形成方法形成海綿或泡沫材料。[0085]說(shuō)明性地，在膠原海綿或泡沫材料的形成中，可制備膠原溶液或懸液。膠原可衍生自哺乳動(dòng)物或其它動(dòng)物源，例如，牛、豬或人來(lái)源，希望衍生自本文所討論的可重塑的ECM材料。也可采用經(jīng)合成得到的膠原。溶液中的適用膠原濃度的確定應(yīng)在本領(lǐng)域技術(shù)人員的范圍內(nèi)，其通常濃度在約0.05g/ml-約0.2g/ml的范圍內(nèi)。[0086]膠原消化形成膠原溶液通過(guò)在酸性條件下進(jìn)行，先研磨、切碎或以其它方式粉碎含膠原組織。任選地，可用針對(duì)該目的的已知的酶，例如胃蛋白酶、胰蛋白酶和/或木瓜蛋白酶進(jìn)行酶消化。消化后，可經(jīng)合適的已知技術(shù)除去酶。[0087]在泡沫或海綿的形成中，可采用膠原溶液和/或懸液作為可模壓或可澆鑄材料。澆鑄材料可無(wú)需化學(xué)交聯(lián)直接干燥或可用合適的交聯(lián)劑交聯(lián)，然后干燥。用于這些用途的示例性交聯(lián)劑包括，戊二醛、甲醛、碳二亞胺、紫外線或其它交聯(lián)劑。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，交聯(lián)劑可含有極性基團(tuán)，它們賦予最終的海綿基質(zhì)材料親水性。希望將聚環(huán)氧化物交聯(lián)劑，尤其是多縮水甘油醚(polyglycidylether)化合物用于本用途。合適的這類化合物包括可以商品名DenacolEX810得自日本大阪的NageseChemicalC0.的乙二醇二縮水甘油醚和以商品名DenacolEX313也得自NageseChemicalC0.的丙三醇聚甘油醚。典型地，用于本發(fā)明的聚甘油醚或其它聚環(huán)氧化物化合物每分子將具有2-約10個(gè)環(huán)氧化物基團(tuán)。賦予所生成的基質(zhì)極性基團(tuán)和親水性的這類環(huán)氧化物和/或其它交聯(lián)劑的使用會(huì)提供良好的潤(rùn)濕性和快速的水合作用，并膨脹本發(fā)明的閉合裝置。[0088]形成用于本發(fā)明某些實(shí)施方案的海綿基質(zhì)的膠原的優(yōu)選來(lái)源包括細(xì)胞外基質(zhì)材料，例如膠原粘膜下層組織和其它膠原基膜材料。這些包括，例如，小腸粘膜下層、胃粘膜下層、膀胱粘膜下層、肝基膜和其它基膜材料。關(guān)于這些膠原基質(zhì)材料和它們的制備的其它信息，可參考，例如美國(guó)專利號(hào)4，511，653,4,902，508,4,956，178,5,554，389和6，099，567和國(guó)際公布號(hào)W09825637和W09822158，通過(guò)引用，將其全文各自結(jié)合到本文中。在形成海綿基質(zhì)中，優(yōu)選在保留它們的有利的生長(zhǎng)性質(zhì)的條件下加工并使用這些材料。這可包括例如，在天然蛋白和/或其它材料例如向生體營(yíng)養(yǎng)劑(biotropicagents)以其生物活性形式被保留的條件下加工。例如，膠原來(lái)源和所生成的海綿基質(zhì)可包含活性的天然物質(zhì)，例如一種或多種生長(zhǎng)因子，例如，堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF-2)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF);血小板衍化生長(zhǎng)因子(TOGF);和/或其它物質(zhì)，例如糖胺聚糖(GAGs)；和/或纖連蛋白(FN)。[0089]當(dāng)濕潤(rùn)時(shí)，可用來(lái)形成本發(fā)明示例性裝置的海綿基質(zhì)材料可高度膨脹，以實(shí)現(xiàn)膨脹的外形。說(shuō)明性地，當(dāng)用去離子濕潤(rùn)至飽和時(shí)，可膨脹的海綿材料可表現(xiàn)出的膨脹能力為至少100%體積，更優(yōu)選至少約200%體積和典型地介于約300%體積-約1000%體積范圍內(nèi)。當(dāng)浸入去離子水中時(shí)，用于本發(fā)明的海綿材料也可表現(xiàn)出有利的膨脹速度，在小于約10秒，更優(yōu)選小于約5秒內(nèi)，實(shí)現(xiàn)上述體積膨脹。[0090]首先通過(guò)水合作用或以其它方式濕潤(rùn)多孔海綿基質(zhì)，再壓縮和干燥該成分，可制備高度緊密、密集的海綿基質(zhì)。例如，與簡(jiǎn)單壓縮干燥海綿基質(zhì)的過(guò)程相比，這類制備過(guò)程往往提供更密集、剛硬和穩(wěn)定的被壓緊的海綿基質(zhì)?？沙浞指稍镆苑€(wěn)定海綿基質(zhì)。例如，優(yōu)選的干燥程序會(huì)減少基質(zhì)液體(例如，水)含量至小于約20%重量，更優(yōu)選小于約10%重量。可施加壓縮力以達(dá)到最終密度和/或所需的形狀，并可從一、二或三維，包括輻射狀地施加。經(jīng)壓緊的成分的干燥可涉及室溫或升高的溫度下的凍干(或冷凍干燥)或真空干燥。當(dāng)以這種方式加工時(shí)，一旦除去壓縮力，海綿基質(zhì)就在結(jié)構(gòu)上穩(wěn)定并保持其高密集和壓緊的狀態(tài)，直到與易于被基質(zhì)吸收的液體，例如體液接觸。因此，基質(zhì)孔穩(wěn)定地保持在從其最大體積所充分減少的體積，但當(dāng)基質(zhì)材料被濕潤(rùn)時(shí)，則回到部分或完全膨脹的狀態(tài)。[0091]形成本發(fā)明移植體的被壓緊的海綿基質(zhì)可以是高度密集的，通常具有至少約0.05g/cm3,優(yōu)選介于約0.05g/cm3-約0.2g/cm3,和更優(yōu)選地約0.075g/cm3-約0.2g/cm3范圍內(nèi)的密度。經(jīng)壓緊的海綿基質(zhì)可具有充分的硬度，以便經(jīng)針狀物、導(dǎo)管或護(hù)套，例如通過(guò)采用推桿或其它推進(jìn)元件迫使海綿基質(zhì)移植體經(jīng)針狀物和/或?qū)Ч芴坠?，貼著通道展開(kāi)。膨脹海綿密度(干)一般會(huì)小于相應(yīng)的經(jīng)壓緊的密度。典型的膨脹密度(干燥)會(huì)介于約0.01g/cm3-約0.lg/cm3,更優(yōu)選地約0.02g/cm3-約0.07g/cm3范圍內(nèi)。[0092]被壓緊的海綿材料還可含有進(jìn)一步促進(jìn)經(jīng)壓縮的、高密度形式的基質(zhì)保持的試齊?。這些可包括例如淀粉、纖維素、糖，例如右旋糖或甘油。這類試劑可任選包含于在壓縮和干燥前用來(lái)水合或以其它方式濕潤(rùn)海綿的液體(優(yōu)選水性液體)中。對(duì)于可用于本發(fā)明某些實(shí)施方案的泡沫或海綿狀材料的其它信息，可參考例如，美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)2003/0013989。[0093]在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的瘺治療裝置可由已經(jīng)過(guò)使材料膨脹的加工的ECM’s或其它膠原材料制備。在某些情況下，可通過(guò)使ECM材料與一種或多種堿性物質(zhì)進(jìn)行有控制的接觸，直到材料膨脹并分離膨脹材料，形成這類膨脹材料。說(shuō)明性地，可充分接觸，以使ECM材料膨脹至其原始總體積的至少120%(即1.2倍)，或在某些情況下至其原始總體積的至少約2倍。隨后，例如，可通過(guò)中和和/或漂洗，任選將膨脹材料從堿性介質(zhì)中分離?？梢院线m的任何方式將經(jīng)收集的膨脹材料用于移植裝置的制備。說(shuō)明性地，在移植構(gòu)成物形成所希望的形狀或外形中，膨脹材料可富集生物活性成分、干燥和/或模制等。在某些實(shí)施方案中，用膨脹ECM材料形成的干燥移植構(gòu)成物可以是高度壓縮(或膨脹)的，以至該材料可以，例如從插套管傳遞裝置的內(nèi)腔內(nèi)被壓緊傳遞，其后一經(jīng)從裝置中展開(kāi)就膨脹，以便固定在患者體內(nèi)和/或使患者內(nèi)的瘺管閉合。[0094]可通過(guò)膠原或ECM材料與含有氫氧化鈉的水溶液或其它介質(zhì)的受控制的接觸，形成膨脹的膠原或ECM材料。材料的堿處理可引起材料物理結(jié)構(gòu)的變化，這依次導(dǎo)致其膨脹。這類變化可包括材料中的膠原變性。在某些實(shí)施方案中，優(yōu)選膨脹材料至其原始總體積的至少約3，至少約4，至少約5或至少約6甚或更多倍。膨脹的大小與幾種因素，包括例如用于處理要膨脹材料的堿性介質(zhì)的濃度或pH、暴露時(shí)間和溫度有關(guān)。[0095]可加工制備膨脹材料的ECM材料可包括任何本文所公開(kāi)的那些或其它合適的ECM’s材料。典型的這類ECM材料可包括具有天然存在的分子內(nèi)交聯(lián)和天然存在的分子間交聯(lián)的膠原纖維的網(wǎng)狀物。一經(jīng)本文所述的膨脹處理，天然存在的分子內(nèi)交聯(lián)和天然存在的分子間交聯(lián)可保留在經(jīng)處理的膠原基質(zhì)材料中，以充分維持膠原基質(zhì)材料作為完整膠原片狀材料；然而，膠原片狀材料中的膠原纖維可變性，膠原片狀材料的堿處理過(guò)的厚度可大于原材料的厚度，例如原始厚度的至少120%或至少原始厚度的2倍。[0096]說(shuō)明性地，處理可重塑材料的堿性物質(zhì)濃度可介于約0.5-約2M范圍內(nèi)，更優(yōu)選約1M的濃度。此外，在某些實(shí)施方案中，堿性物質(zhì)的pH可介于約8-約14范圍內(nèi)。在優(yōu)選的情況下，堿性物質(zhì)的pH介于約10-約14,和最優(yōu)選介于約12-約14。[0097]除濃度和pH外，其它因素，例如溫度和暴露時(shí)間也會(huì)如上述那樣影響膨脹程度。在這方面，在某些變量中，膠原材料優(yōu)選在約4-約45°C的溫度下暴露于堿性物質(zhì)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，在約25-約40°C，最優(yōu)選37°C下進(jìn)行暴露。而且，暴露時(shí)間可介于至少約1分鐘至最多約5小時(shí)或更多。在某些實(shí)施方案中，暴露時(shí)間為約1-約2小時(shí)。在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，在約37°C下，使膠原材料暴露于pH為14的1MNaOH溶液約1.5-2小時(shí)。這類處理導(dǎo)致膠原變性并充分膨脹可重塑材料。材料的膠原基質(zhì)的變性可作為材料的膠原包裝性質(zhì)的變化被觀察到，例如緊緊相連的原料的膠原網(wǎng)狀物的基本破壞。當(dāng)用裸眼或在適當(dāng)放大倍率，例如，100放大倍率下觀察時(shí)，非膨脹ECM或其它膠原材料可具有表現(xiàn)為基本均勻、連續(xù)的表面的緊緊相連的膠原網(wǎng)狀物。相反，當(dāng)在相同放大倍率例如，約100倍下觀察時(shí)，膨脹膠原材料的表面會(huì)完全不同，其表面不是連續(xù)的，而是表現(xiàn)為在許多區(qū)域中的膠原條或束，這些區(qū)域被條或束之間的材料中的大量空隙所隔離。因此，膨脹膠原材料通常表現(xiàn)為比非膨脹膠原材料具有更多的孔。而且，在許多情況下，例如，通過(guò)測(cè)量對(duì)水或其它流體通過(guò)的增加的滲透性，與未處理過(guò)的原料相比，膨脹膠原材料可表現(xiàn)為具有增加的孔隙率。膨脹ECM或其它膠原材料的更多泡沫狀和多孔結(jié)構(gòu)可使材料澆鑄或以其它方式制備成各種海綿或泡沫形狀，以用于醫(yī)療材料和裝置的制備。這可進(jìn)一步使得所制備構(gòu)成物為高度可壓縮的并在壓縮后膨脹。例如，當(dāng)所制備的移植構(gòu)成物要壓縮并裝載至展開(kāi)裝置(例如，其內(nèi)腔)中，以傳遞至患者中時(shí)，這類性質(zhì)是有用的，其后展開(kāi)以在植入部位膨脹。[0098]在這類堿處理后，可從堿介質(zhì)中分離材料并為進(jìn)一步使用進(jìn)行加工。說(shuō)明性地，在進(jìn)一步加工材料形成移植構(gòu)成物之前，所收集的材料可被中和和/或用水漂洗，以從材料除去喊度。[0099]初始ECM材料(即，在用堿性物質(zhì)處理之前)可任選包含含有，例如，生長(zhǎng)因子、糖蛋白、糖胺聚糖、蛋白多糖、核酸和脂質(zhì)的各種生物活性的或其它非膠原成分。用堿性物質(zhì)處理材料可減少包含于材料中的一種、幾種或全部這類非膠原成分的數(shù)量。在某些實(shí)施方案中，用堿性物質(zhì)受控制地處理可重塑材料足以生成基本沒(méi)有核酸和脂質(zhì)和明顯也沒(méi)有生長(zhǎng)因子、糖蛋白、糖胺聚糖和蛋白多糖的可重塑的膠原材料。[0100]在某些實(shí)施方案中，外生的或內(nèi)生的一種或多種生物活性成分，例如，類似于在堿處理期間從膨脹材料除去的那些成分，可回到材料中。例如，膨脹材料可包含膠原材料，它已經(jīng)被耗盡核酸和脂質(zhì)，但它已經(jīng)補(bǔ)充生長(zhǎng)`因子、糖蛋白、糖胺聚糖和/或蛋白多糖?？赏ㄟ^(guò)合適的任何方法，使這些生物活性成分回到材料中。例如，在某些情況下，例如，討論于美國(guó)專利號(hào)6，375，989(通過(guò)全文引用結(jié)合到本文)中的含有這些成分的組織提取物可被制備并施加到膨脹膠原材料中。在一個(gè)實(shí)施方案中，可在組織提取物中培養(yǎng)膨脹膠原材料足夠的時(shí)間，以使包含于其中的生物活性成分與膨脹膠原材料相連。組織提取物可以例如，得自用來(lái)制備膨脹材料的相同類型的非膨脹膠原組織。返回或引入生物活性成分到膨脹的可重塑膠原材料的其它方法包括本領(lǐng)域已知的噴霧、浸潰、浸染等。舉例來(lái)說(shuō)，通過(guò)加入一種或多種生長(zhǎng)因子，例如堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF-2)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGFi3)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、血小板衍化生長(zhǎng)因子(TOGF)和/或軟骨衍生的生長(zhǎng)因子(⑶GF)可修飾膨脹的膠原材料。同樣，其它生物成分例如，肝素、硫酸肝素、透明質(zhì)酸、纖連蛋白等可加至膨脹膠原材料中。因此，一般說(shuō)來(lái)，膨脹膠原材料可包含直接或間接誘發(fā)細(xì)胞響應(yīng)，例如改變細(xì)胞形態(tài)學(xué)、增殖、生長(zhǎng)、蛋白或基因表達(dá)的生物活性成分。[0101]膨脹膠原材料可用來(lái)制備各種瘺栓裝置。制備這類栓裝置的方法可包括用足以使材料膨脹的有效量的堿性物質(zhì)接觸ECM或其它膠原原料，澆鑄或以其它方式將膨脹膠原材料形成栓形狀(例如，本文所描述的那些中的一種)并凍干膨脹材料，形成干燥的栓裝置。[0102]現(xiàn)在轉(zhuǎn)而討論可結(jié)合到本發(fā)明的示例性移植產(chǎn)品和方法中的某些合成材料，這類合成材料可包括非可再吸收的、合成的生物相容聚合物，例如，醋酸纖維素、硝酸纖維素、硅酮、聚對(duì)苯二甲酸乙二酯、聚氨基甲酸乙酯、聚酰胺、聚酯、聚原酸酯、聚酐、聚醚砜、聚碳酸酯、聚丙烯、高分子量聚乙烯、聚四氟乙烯或它們的混合物或共聚物。說(shuō)明性的可再吸收合成材料可包含聚乳酸、聚乙醇酸或它們的共聚物、聚酐、聚己內(nèi)酯、聚羥基-丁酸酯戊酸酯(polyhydroxy-butyratevalerate)、聚羥基鏈燒酸酯或另一種可生物降解的聚合物或它們的混合物。對(duì)用于本發(fā)明某些實(shí)施方案中的有關(guān)適用合成材料(生物降解和非生物降解)的更多信息，可參考，例如，于2005年4月11日("特快專遞"郵件標(biāo)簽號(hào)EV327135804US)提交的、標(biāo)題為"ImplantableFramewithVariableCompliance"的美國(guó)實(shí)用新型專利申請(qǐng)申請(qǐng)公布號(hào)2005/0228486，它要求于2004年4月13日提交的標(biāo)題為〃ImplantableFramewithVariableCompliance"的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)。這類合成材料可單獨(dú)或與本文所述的ECM或其它膠原材料組合，用來(lái)形成本文所述的瘺栓裝置。[0103]現(xiàn)在轉(zhuǎn)而全面討論用于本發(fā)明某些實(shí)施方案的醫(yī)療移植產(chǎn)品及其制備和使用的某些方法，示例性移植產(chǎn)品可形成合適的任何立體形狀或充填空間的形狀，所述形狀適于促進(jìn)瘺，例如，肛門直腸瘺的至少一個(gè)原發(fā)孔的閉合。說(shuō)明性地，可折疊或卷攏或以其它方式重疊一個(gè)或多個(gè)部分的生物相容材料，例如，生物相容片狀材料，形成本發(fā)明的移植產(chǎn)品。在某些實(shí)施方案中，重疊的生物相容片狀材料可經(jīng)壓縮和干燥或以其它方式粘合成立體形狀，以便基本形成整體的構(gòu)成物。然后可以某種方式將基本上整體的構(gòu)成物置于瘺中，以使構(gòu)成物充填瘺的至少原發(fā)孔、一部分瘺管和/或繼發(fā)瘺孔。[0104]現(xiàn)在參考圖1，可通過(guò)提供具有梯形形狀10的ECM片狀材料，構(gòu)成示例性醫(yī)療移植產(chǎn)品。在某些實(shí)施方案中，片狀材料10可包括單一ECM層。如需要，可通過(guò)熔融或以其它方式粘合多個(gè)較小ECM片或條，以形成具有較大表面積的單一片狀材料，制備單層。說(shuō)明性地，例如，合適的粘合可包括在脫水條件下壓縮重疊區(qū)域的較小ECM條。[0105]在供選擇的實(shí)施方案中，ECM片狀材料10可包括多層ECM材料。說(shuō)明性地，可使多層堆疊的和/或基本重疊的ECM層粘合在一起形成多層層壓ECM材料。在某些實(shí)施方案中，這類多層層壓ECM材料可包括1-約10或更多分層的ECM片段，它們以部分或完全重疊的方式，例如，十字形和/或交叉或合適的其它排列或圖案排列或分層。作為選擇，多層層壓ECM材料可包括單一ECM片，它自身折疊或松散地卷起一重或多重。任選地，例如，下面更加詳細(xì)討論的粘合劑、膠粘物或其它任何合適的粘接劑可置于ECM各層之間，以實(shí)現(xiàn)部分或完全粘合。涉及可用于本發(fā)明某些實(shí)施方案的膠原片狀材料的更多的信息，可參考，例如，美國(guó)專利號(hào)2，127，903,5,755，791,5,955，110,5,997，575,6,206，931和/或6，666，892和/或1996年10月17日公開(kāi)的國(guó)際公布號(hào)W096/32146、1996年4月5日提交的國(guó)際申請(qǐng)公布號(hào)PCT/US96/04271。[0106]現(xiàn)在參考圖2和3，例如，在某些實(shí)施方案中，梯形ECM片狀材料10可與合適的水合劑(hydrant)例如，滅菌水或鹽水水合，并卷成合適的立體形狀，例如圓錐體(參見(jiàn)圖3)。說(shuō)明性地，描述于圖2的梯形片狀材料10可沿著最長(zhǎng)底邊16從角12卷到角14，自然地形成卷起的材料10的圓錐體結(jié)構(gòu)(參見(jiàn)圖3)。此外，在供選擇的實(shí)施方案中，為調(diào)節(jié)構(gòu)成物的錐度(taper)以及構(gòu)成物各端的直徑，卷起的方向可不同。更進(jìn)一步地，例如，為經(jīng)導(dǎo)線或其它伸長(zhǎng)傳遞引導(dǎo)零件傳遞構(gòu)成物，片狀材料可圍著心軸卷起，隨后加工，以賦予穿過(guò)移植構(gòu)成物的內(nèi)腔。[0107]說(shuō)明性地，一旦片狀材料10被卷起，片狀材料10的重疊螺旋狀卷曲層就可粘合在一起，形成基本上整體的醫(yī)療移植產(chǎn)品20(參見(jiàn)圖4A和4B)。本領(lǐng)域所知和/或下面討論的的任何合適的粘合技術(shù)都可用來(lái)使ECM片狀材料10成為一體。卷起的片狀材料10的一種這樣的示例性粘合技術(shù)可包括下面更加詳細(xì)地討論的凍干。在某些實(shí)施方案中，當(dāng)容納于圓錐形模具或模板中時(shí)，水合片狀材料10可被凍干。確定模具大小，以在材料干燥時(shí)將螺旋卷曲片狀材料的各層擠壓在一起。然而，作為選擇，如果需要，在干燥期間可確定模具大小，只充分地使片狀材料呈螺旋卷曲構(gòu)型。[0108]此外，在某些實(shí)施方案中，模具可包括多個(gè)口或孔，它們可穿過(guò)模具壁，從而提供從外部大氣層位置至模具的圓錐空腔的通道。在凍干過(guò)程期間，這些口可用來(lái)促進(jìn)卷起的片狀材料的干燥。說(shuō)明性地，模具口還可配制為提供在整體移植構(gòu)成物20上形成的表面突起22，如圖4A和4B(還參見(jiàn)圖3構(gòu)成物10上的突起或尖端22)中所示，這可依次用來(lái)促進(jìn)所生成的移植體的固定和/或除去上皮細(xì)胞(去表皮化)或以其它方式磨擦瘺孔或瘺管表面，以促進(jìn)愈合或提供其它所希望的治療特性。此外，在某些實(shí)施方案中，所形成的模具形狀可使移植構(gòu)成物20的近端形成線軸(spool)或啞鈴形結(jié)構(gòu)24。說(shuō)明性地，例如，通過(guò)纏繞或以其它方式使線或縫線系在或定位在線軸24中，其后用縫線近中心地拉移植物20穿過(guò)瘺管，纏繞部分24可用來(lái)幫助移植物20放置于瘺管中，這在下面會(huì)進(jìn)一步詳細(xì)討論。此外，在某些實(shí)施方案中，與纏繞部分24—致的線軸可說(shuō)明性地調(diào)節(jié)或以其它方式使瘺管組織變粗糙或去表皮化，以促進(jìn)患者組織向內(nèi)生長(zhǎng)進(jìn)入示例性的可重塑移植構(gòu)成物。[0109]進(jìn)一步地，這類合適的其它粘合技術(shù)可包括合適的任何熱脫水法(dehydrothermal)交聯(lián)方法和/或任何其它合適的干燥方法，例如，蒸發(fā)冷卻和/或真空擠壓和/或這類合適的干燥方法的任何組合。此外，例如，在片狀材料卷起前，通過(guò)在卷起的構(gòu)成物的各層之間放置適合的粘合材料或試劑，例如，和/或通過(guò)用合適的粘合劑浸泡或接觸至少一部分卷起的構(gòu)成物可發(fā)生或有助于粘合。例如，合適的粘合劑可包括，例如，膠原凝膠或糊狀物、明膠或其它試劑包括反應(yīng)性單體或聚合物，例如，氰基丙烯酸酯粘合劑。同樣，采用化學(xué)交聯(lián)劑例如，戊二醛、甲醛、環(huán)氧化物、京尼平(genipin)或其衍生物、碳二亞胺化合物、聚環(huán)氧化物化合物或其它類似試劑，可促進(jìn)粘合。也可通過(guò)使基質(zhì)暴露于紫外線、通過(guò)用酶例如轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶和賴氨酰氧化酶處理基于膠原的基質(zhì)和通過(guò)光致交聯(lián)，催化ECM材料的交聯(lián)。此外，可通過(guò)組合任何兩種或多種以上粘合劑或方法，實(shí)現(xiàn)粘合。[0110]現(xiàn)在轉(zhuǎn)而更徹底地討論可用于本發(fā)明某些實(shí)施方案的干燥技術(shù)，凍干可包括提供包含足量水合劑的ECM材料，從而材料基質(zhì)中的空隙用水合劑充填。水合劑可包括合適的本領(lǐng)域已知的任何水合劑，例如，經(jīng)純化水或滅菌鹽水或其任何合適的組合。說(shuō)明性地，水合材料可放置于冰箱中，直到材料和水合劑基本處于冷凍或固體狀態(tài)。此后，經(jīng)冷凍的材料和水合劑可放置于真空室和所形成的真空中。一旦在足夠的真空下，如本領(lǐng)域所知道的那樣，冷凍的水合劑就會(huì)從材料中升華，從而生成干燥的可重塑材料。[0111]在供選擇的實(shí)施方案中，水合ECM材料可被凍干，而無(wú)需預(yù)冷凍步驟。在這些實(shí)施方案中，可施加高真空于水合材料中，產(chǎn)生凍結(jié)ECM材料中的水合劑的快速蒸發(fā)冷卻。隨后，經(jīng)冷凍的水合劑可從材料中升華，從而干燥ECM材料。理想地，經(jīng)凍干干燥的ECM材料保持大量的空隙空間或開(kāi)放的基質(zhì)結(jié)構(gòu)，這是所得到的ECM材料特有的。[0112]蒸發(fā)干燥或空氣干燥一般包括，通過(guò)使水合劑從材料中蒸發(fā)，干燥部分或完全水合的可重塑材料?？捎枚喾N途徑，例如，通過(guò)將材料置于真空中，通過(guò)在材料上吹氣，通過(guò)提高材料的溫度，通過(guò)在蒸發(fā)期間施加吸水材料，或通過(guò)其它任何合適的方式或它們的任何合適的組合，促進(jìn)蒸發(fā)冷卻。與凍干不同，ECM材料中的空隙空間或開(kāi)放基質(zhì)結(jié)構(gòu)的量在蒸發(fā)干燥期間被減少。[0113]真空擠壓干燥一般包括，當(dāng)材料處于真空時(shí)，擠壓完全或部分水合的可重塑材料。真空擠壓的一種合適的方法包括將可重塑材料置于具有可壓扁的(collapsible)壁的真空室中。隨著真空的建立，壁塌陷(collapse)并擠壓材料直到它干燥。類似于蒸發(fā)干燥，當(dāng)可重塑材料在真空擠壓中干燥時(shí)，與凍干干燥的材料相比，材料的更多的開(kāi)放基質(zhì)結(jié)構(gòu)消失或減少。[0114]現(xiàn)在轉(zhuǎn)而討論材料性質(zhì)，具有開(kāi)放的基質(zhì)結(jié)構(gòu)的可重塑材料表現(xiàn)出與具有更多的減少或塌陷的基質(zhì)結(jié)構(gòu)的可重塑材料不同的某些材料性質(zhì)。例如，具有開(kāi)放的基質(zhì)結(jié)構(gòu)的材料是柔軟的并易于適應(yīng)移植部位。相反，與帶更多開(kāi)放基質(zhì)結(jié)構(gòu)的材料相比，具有更多塌陷的基質(zhì)結(jié)構(gòu)的材料趨于更堅(jiān)硬或剛性、更持久，并具有更大的依從性或形狀記憶。此外，具有更小孔徑或更多塌陷基質(zhì)的可重塑材料可用來(lái)促進(jìn)具有減少的基質(zhì)結(jié)構(gòu)的可重塑材料所覆蓋體腔之間的流體分離或區(qū)分。[0115]此外，在可重塑材料中和/或其周圍的組織生長(zhǎng)速度和數(shù)量受幾個(gè)因素的控制。一個(gè)這樣的因素包括材料的基質(zhì)結(jié)構(gòu)中用來(lái)灌輸和支持患者的細(xì)胞建立成分例如，成纖維細(xì)胞的開(kāi)放空間的量。因此，開(kāi)放的基質(zhì)結(jié)構(gòu)在可重塑材料中提供更快的，有時(shí)是更多的患者組織的生長(zhǎng)。提高在可重塑材料中的患者組織生長(zhǎng)速度可導(dǎo)致材料被患者組織更快的重塑。[0116]現(xiàn)在轉(zhuǎn)而討論不同的干燥方法，某些不同的干燥方法可用來(lái)制備具有放置于瘺的所需形狀的示例性移植構(gòu)成物。這些不同的干燥方法一般包括真空下干燥可重塑材料，其中一部分材料包含經(jīng)冷凍的水合劑，而其它區(qū)域的材料含有液態(tài)水合劑，或作為選擇，在干燥過(guò)程期間經(jīng)冷凍的水合劑被轉(zhuǎn)化為液態(tài)。例如，在干燥期間，可用任何合適的方法或裝置控制可重塑材料中的水合劑的物理狀態(tài)，例如，溫度控制裝置，或者，采用熱力學(xué)方法，例如，用合適的屏蔽材料，例如，具有足夠孔隙率的材料，覆蓋或屏蔽一部分經(jīng)受真空的材料，以引起不同的干燥。[0117]進(jìn)一步地，包括可重塑材料并經(jīng)不同干燥的示例性瘺栓可包括具有不同性質(zhì)和孔隙率的至少兩個(gè)區(qū)域。這些不同區(qū)域可建立在某些部位或包括在可重塑的瘺栓中的某種排列或圖案。例如，為促進(jìn)或?qū)崿F(xiàn)多種希望的結(jié)果中的任一種，例如，促進(jìn)用來(lái)卷成示例性構(gòu)成物的可重塑構(gòu)成物或片狀材料中的層間粘合，區(qū)分患者組織浸潤(rùn)或侵入構(gòu)成物的某些區(qū)域的速度和/或能力，提高可重塑構(gòu)成物的依從性和/或持久性，和/或提高至少一部分瘺栓保持體腔間的獨(dú)立的能力，可選擇該排列或圖案。此外，可選擇排列或圖案，以促進(jìn)或?qū)崿F(xiàn)先前任何所希望的結(jié)果的組合。[0118]在某些實(shí)施方案中，不同的干燥可包括屏蔽多個(gè)部分或區(qū)域的充分水合的ECM移植構(gòu)成物，隨后在被屏蔽材料周圍提供真空。ECM材料的未覆蓋部分可如上述那樣在真空下經(jīng)凍干干燥。被屏蔽區(qū)域也可在這些條件下超時(shí)干燥。在這些實(shí)施方案中，所生成的ECM材料可包含干燥可重塑材料，其具有一些對(duì)應(yīng)于未被屏蔽區(qū)域的開(kāi)放的基質(zhì)結(jié)構(gòu)，同時(shí)具有對(duì)應(yīng)于被屏蔽區(qū)域的更多減少的或塌陷的基質(zhì)結(jié)構(gòu)。[0119]在可最大限度·地減少對(duì)用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的ECM材料，例如天然膠原結(jié)構(gòu)和現(xiàn)有的可能的生物活性物質(zhì)的不利影響的相對(duì)溫和的溫度暴露條件下，用某些不同的干燥技術(shù)進(jìn)行干燥操作是有利的。因此，在完全沒(méi)有或基本沒(méi)有持續(xù)地暴露于高于或略高于人體溫的溫度(即不高于約38°C)下，所進(jìn)行的干燥操作優(yōu)選用于本發(fā)明的某些情況。[0120]現(xiàn)在轉(zhuǎn)而討論本發(fā)明的某些醫(yī)療移植產(chǎn)品及其制備的某些方法和系統(tǒng)，參考圖5，所描述的是用ECM材料制成的瘺栓25，它用來(lái)阻塞肛門直腸瘺。栓25可包括頭部26并可具有終止于切去的頂端27的圓錐形尾部28。此外，栓25可具有含有用上述任何合適的不同干燥技術(shù)所產(chǎn)生的不同孔隙率的兩個(gè)區(qū)域。例如，如描述于圖5那樣，栓25的頭部26可占據(jù)包含基質(zhì)結(jié)構(gòu)的區(qū)域A，該基質(zhì)結(jié)構(gòu)比對(duì)應(yīng)于栓25的尾部27的區(qū)域B的基質(zhì)結(jié)構(gòu)更加減少。[0121]在示例性形成程序中，可通過(guò)卷攏或以其它方式層壓水合ECM材料成圓錐形狀，形成所述的栓25。隨后，可在具有類似于描述于圖5的栓25的幾何形狀的形狀的適用模具中壓緊水合材料。在某些實(shí)施方案中，模具可具有不同的區(qū)域，例如，不同的孔隙率區(qū)域，在合適的干燥和/或壓縮技術(shù)中，其可建立具有不同的基質(zhì)區(qū)域A、B的移植構(gòu)成物25。說(shuō)明性地，在合適的干燥技術(shù)中，區(qū)域A的模具孔隙率可足以導(dǎo)致區(qū)域A中ECM基質(zhì)結(jié)構(gòu)的塌陷。此外，在合適的干燥技術(shù)，例如，凍干期間，區(qū)域B的模具孔隙率可足以保持可重塑材料的開(kāi)放的基質(zhì)結(jié)構(gòu)。在示例性干燥工藝或技術(shù)期間，各ECM層可經(jīng)熱脫水法粘合，以提供基本上整體的具有合適的長(zhǎng)度L的構(gòu)成物25，下面更詳細(xì)地討論。[0122]說(shuō)明性地，描述于圖5的瘺栓25可用于某些實(shí)施方案中，以充填或以其它方式閉合肛門直腸瘺。所放置的栓使更加減少的孔隙率區(qū)域A存在于瘺的原發(fā)孔中，而更開(kāi)放的孔隙率區(qū)域B定位于至少一部分瘺管中。在這種形狀中，減少的基質(zhì)區(qū)域A可幫助從直腸中分離瘺管，而更開(kāi)放的基質(zhì)區(qū)域B以其所需的重塑性質(zhì)用來(lái)促進(jìn)瘺更快速的閉合。[0123]現(xiàn)在參見(jiàn)圖6，表示的是成圓柱體的示例性瘺栓。可通過(guò)卷攏水合矩形ECM片狀材料形成所述栓30，其后擠壓并干燥構(gòu)成物，以形成基本上整體的圓柱構(gòu)成物30。說(shuō)明性地，在擠壓和干燥水合材料期間，構(gòu)成物30的螺旋狀卷曲層可經(jīng)熱脫水法粘合。此外，在某些實(shí)施方案中，可賦予粘合的圓柱栓30的某些部分一個(gè)或多個(gè)切口，這可在其定位于患者中后，促進(jìn)所述栓的膨脹能力，和/或減輕對(duì)栓30的張力，從而提高栓30對(duì)放置后來(lái)自瘺管的支撐的抵抗。例如，在沒(méi)有整個(gè)裝置的足夠彈性和/或足夠裝置固定或定位的情況下，某些身體運(yùn)動(dòng)，例如，反復(fù)運(yùn)動(dòng)(直立/坐下或鍛煉)會(huì)導(dǎo)致移植的裝置移位，例如退出。在本發(fā)明的某些變體中，本文所述的用于治療瘺的移植栓會(huì)沿其長(zhǎng)度方向結(jié)合切口或其它配件，在給定負(fù)載下，使栓的張力減輕并增加其沿著其縱向軸的彎曲或伸縮能力。說(shuō)明性地，切口可沿栓30的總長(zhǎng)度和/或總長(zhǎng)度的一部分的縱向方向逐漸變少，和/或可以以任何所需角度或多個(gè)角度延伸越過(guò)栓30的主體。切口可具有適于按希望促進(jìn)栓30在患者內(nèi)腔的膨脹和/或提供適當(dāng)?shù)膹埩p輕的任何深度。[0124]現(xiàn)在參考圖7，所示圓柱瘺栓35所形成的形狀可用于閉合或以其它方式充填身體瘺。如所示的那樣，所形成的瘺栓35具有多個(gè)突起或肋狀物(ribs)37或其它合適的固定或膨脹手段，它可從栓35的體表延伸。在某些實(shí)施方案中，突起37可與栓7為同一整體(integral)，例如，通過(guò)在粘合或干燥過(guò)程，例如，通過(guò)合適的壓縮模具賦予栓7。作為選擇，可在栓形成后，將突起37賦予栓35，例如，通過(guò)除去或以其它方式切割栓的合適的部分，以形成突起。在某些實(shí)施方案中，為增強(qiáng)彈性，栓的沿長(zhǎng)度方向的突起和其間的較窄部分可提供具有綜合張力減少的立體栓。[0125]此外，所構(gòu)成的栓35具有任何合適的直徑和/或任何合適的長(zhǎng)度，以充填任何合適的身體瘺。例如，可通過(guò)改變合適的干燥程序期間對(duì)構(gòu)成物所施加的壓縮，和/或通過(guò)改變用來(lái)形成構(gòu)成物的片狀材料的量，例如，通過(guò)改變片狀材料的整體尺寸，例如，匝數(shù)，和/或通過(guò)改變所用片狀材料的厚度，例如，可形成片狀材料的多層的層數(shù)，可改變栓35的直徑。說(shuō)明性地，例如，在實(shí)現(xiàn)層間粘合后，通過(guò)適當(dāng)確定片狀材料的大小和/或修剪構(gòu)成物成所需要的長(zhǎng)度，可改變構(gòu)成物35的長(zhǎng)度。在某些實(shí)施方案中，如需要，可定制栓35，以適合特定患者的特定瘺。[0126]現(xiàn)在看圖8，所表示的是可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)示例性瘺栓40。栓40可具有圓錐形狀并可進(jìn)一步包含多個(gè)凸出部分，例如，沿栓40的長(zhǎng)度布置的對(duì)稱的凸出部分。在某些實(shí)施方案中，凸出部分可具有任何合適的幾何構(gòu)型和/或出現(xiàn)次數(shù)，并可用來(lái)幫助將栓40固定在身體瘺內(nèi)。此外，凸出部分或起伏可賦予或形成構(gòu)成物，足以使構(gòu)成物得到充分的張力減輕和彈性，以幫助抑制放置在患者內(nèi)后的移位。[0127]現(xiàn)在概括參考圖9至11，可重塑的泡沫或海綿狀材料可用于構(gòu)成示例性的本發(fā)明瘺栓。如上所述，示例性海綿狀裝置濕潤(rùn)時(shí)會(huì)有利地高度膨脹，以實(shí)現(xiàn)膨脹形狀。優(yōu)選的本發(fā)明海綿材料也會(huì)表現(xiàn)出有利的膨脹速度，當(dāng)浸潰于去離子水中時(shí)，在小于約10秒，更優(yōu)選小于約5秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)上述的體積膨脹。在某些實(shí)施方案中，可通過(guò)壓緊/干燥適當(dāng)大小的海綿成分，單個(gè)地形成海綿狀瘺阻塞物或栓，或者，它們可從更大的經(jīng)壓緊/干燥海綿基質(zhì)中分別切下。[0128]例如，在某些實(shí)施方案中，可通過(guò)首先水合或以其它方式濕潤(rùn)多孔海綿基質(zhì)，再壓縮并干燥該元件成所希望的栓形狀或立體形狀，制備具有高度緊湊、密集的海綿基質(zhì)的示例性移植構(gòu)成物?？蛇M(jìn)行充分干燥以穩(wěn)定海綿基質(zhì)。可施加并可從一、二或三維包括輻射狀地施加壓縮力，以得到最終的密度和/或想要的立體形狀。經(jīng)壓緊的元件的干燥可涉及凍干(或冷凍干燥)或室溫或升高的溫度下的真空干燥。在以該方式處理時(shí)，一旦除去壓力，海綿基質(zhì)就會(huì)在結(jié)構(gòu)上穩(wěn)定且立體移植構(gòu)成物會(huì)保持其高度密集和壓緊狀態(tài)，直到與易被基質(zhì)吸收的液體，例如體液接觸。從而，基質(zhì)孔穩(wěn)定地保持在從其最大體積充分減少的體積狀態(tài)，但當(dāng)基質(zhì)材料濕潤(rùn)時(shí)，`恢復(fù)到部分或完全膨脹狀態(tài)。[0129]現(xiàn)在更明確地參考圖9，示例性移植構(gòu)成物45可包括5個(gè)海綿狀球體42，它們可用連續(xù)的縫線44相互連結(jié)，說(shuō)明性地包括可滲透到各球體中心的可再吸收材料。說(shuō)明性地，球體42可以然后合適的任何相互間距離定位并可具有合適的任何直徑，希望該直徑能閉合或以其它方式充填一個(gè)或多個(gè)瘺孔和/或瘺管。在某些實(shí)施方案中，可在各球體形成后，采用上述示例性技術(shù)，縫線44可穿過(guò)各個(gè)球體被固定，或者，作為選擇，例如，可通過(guò)將縫線44放置在可用來(lái)形成各個(gè)球體的各模具內(nèi)，圍繞著縫線44形成各球體或球42。此外，任何合適數(shù)量的球體42可用來(lái)形成移植構(gòu)成物45，任何合適的裝置或材料可用來(lái)聯(lián)合或連結(jié)移植構(gòu)成物45的各個(gè)球體42。通過(guò)用長(zhǎng)線或其它細(xì)絲材料連接各海綿球體，也使移植構(gòu)成物張力減少。在某些情況下，希望該張力減少有助于預(yù)防裝置在患者內(nèi)的移位?？赏ㄟ^(guò)改變放置的各球體間的長(zhǎng)度值和/或通過(guò)改變構(gòu)成物的一個(gè)或多個(gè)球體或轉(zhuǎn)接的細(xì)絲的結(jié)構(gòu)的直徑和/或材料，可修改所提供的張力減少量。[0130]現(xiàn)在看圖10，所顯示的是另一個(gè)示例性移植構(gòu)成物50。移植構(gòu)成物50可由基于被壓緊在具有繩狀橫斷面圖形狀的模具內(nèi)的海綿材料的ECM組成。濕潤(rùn)時(shí)，所生成的移植構(gòu)成物50可高度膨脹，這可如愿地提高移植構(gòu)成物50閉合或充填瘺的原發(fā)孔的能力。在示例性程序中，合適的水合劑，例如，鹽水在構(gòu)成物定位于瘺初發(fā)孔后可施加或傳遞到移植構(gòu)成物50，以促進(jìn)構(gòu)成物在瘺管內(nèi)的膨脹。作為選擇，或額外地，患者體液可充分濕潤(rùn)定位的移植構(gòu)成物50，以促進(jìn)構(gòu)成物50在瘺內(nèi)的膨脹?？赏ㄟ^(guò)改變沿構(gòu)成物長(zhǎng)度，例如，繩狀串中心的直徑對(duì)繩狀串邊緣的比，以及通過(guò)改變構(gòu)成物的總體直徑，改變所提供的裝置內(nèi)的張力減少的量。[0131]現(xiàn)在參考圖11，所顯示的是可用于本發(fā)明某些實(shí)施方案的另一醫(yī)療移植產(chǎn)品60。說(shuō)明性地，該醫(yī)療移植產(chǎn)品可具有長(zhǎng)方形或拉長(zhǎng)的對(duì)稱菱形。醫(yī)療移植產(chǎn)品60可由任何合適的生物相容材料，例如，粘合并壓縮或壓成描述于圖11的立體形狀的卷起的合成的材料組成。在供選擇的實(shí)施方案中，所形成的醫(yī)療移植產(chǎn)品的形狀可類似于具有更小的中部和更寬的端部的蝴蝶結(jié)領(lǐng)結(jié)的形狀。如需要，可通過(guò)挨著裝置的縱向中心壓縮纏繞、打結(jié)或粘合其它材料，例如，移植片狀材料或縫線，促使這類形狀的形成。[0132]現(xiàn)在看進(jìn)一步討論關(guān)于本發(fā)明的示例性瘺栓在瘺管內(nèi)的固定，任何合適的固定裝置可用來(lái)促進(jìn)或維持示例性瘺栓放置在目標(biāo)瘺管或其部分，例如，原發(fā)孔中。在某些實(shí)施方案中，固定裝置可包括本領(lǐng)域已知的和/或本文所討論的合適的倒鉤(barbs)或其它突起或棱。同樣，在某些示例性構(gòu)型下，合適的固定裝置可包括將本發(fā)明的示例性移植構(gòu)成物固定在瘺中的一根或多根縫線，這在下面將進(jìn)一步詳細(xì)討論進(jìn)一步(參見(jiàn)正文附圖13A至14B)。在某些情況下，一根或多根縫線可定位于栓頭和/或栓尾，并安全地穿過(guò)鄰近的患者組織，以使栓固定在瘺管內(nèi)。在其它方面，栓，例如，海綿狀栓的膨脹力可充分使栓固定在瘺管的至少原發(fā)孔內(nèi)。[0133]在治療肛門直腸瘺的一種手術(shù)方法中，瘺探針或其它伸長(zhǎng)跟蹤裝置可從繼發(fā)孔穿過(guò)瘺管至原發(fā)孔外的位置，以鑒別原發(fā)孔。如需要，可從繼發(fā)孔經(jīng)瘺管注入過(guò)氧化氫溶液以幫助尋找原發(fā)孔。在確定原發(fā)孔后，可移開(kāi)瘺探針，并經(jīng)瘺管注入更多的過(guò)氧化氫溶液，例如，經(jīng)放在繼發(fā)孔的注射器注入溶液。隨后，可于瘺管中再插入探針，并使泄液線或縫線連至探針的遠(yuǎn)端，其后從原發(fā)孔經(jīng)瘺管自繼發(fā)孔拉出。例如，當(dāng)放置泄液線或細(xì)絲時(shí)，如需要，之后進(jìn)一步?jīng)_洗。在某些情況下，再除去泄液線，另一個(gè)縫線可從繼發(fā)孔穿過(guò)瘺管至原發(fā)孔，留下遠(yuǎn)端縫線端在原發(fā)孔外，而近端縫線端伸出繼發(fā)孔。通過(guò)使縫線一端連著瘺探針遠(yuǎn)端使縫線通過(guò)，并使探針從繼發(fā)孔通到原發(fā)孔。在縫線遠(yuǎn)端從探針?lè)蛛x并抽出探針后，再將縫線遠(yuǎn)端系于栓上，例如，圍繞栓體或經(jīng)鄰近栓的引導(dǎo)端的孔固定。采用縫線，可再將栓經(jīng)瘺管從原發(fā)孔拉到繼發(fā)孔，直到栓緊密地符合在瘺管內(nèi)。如需要，可再修剪楔在原發(fā)孔中的具有拖尾(trailing)的栓端，例如，在原發(fā)孔的位置或其周圍，用一根或多根Z縫線穿過(guò)栓并穿過(guò)體內(nèi)括約肌或其它組織，拖尾的栓端可固定于患者組織。這種在原發(fā)孔部位的固定也希望能將患者的相鄰組織拉過(guò)拖尾的栓端并將其覆蓋，以至沒(méi)有或基本沒(méi)有栓仍然暴露于腸道。隨后，繼發(fā)孔栓端可被修剪，并經(jīng)縫線縫到或以其它方式固定于患者，也希望沒(méi)有栓暴露在繼發(fā)孔外。當(dāng)然應(yīng)該理解，在這類治療方案中可預(yù)期許多變化，包括例如用細(xì)絲而不是縫線或穿過(guò)裝置(例如，鑷子或能夾緊的探針或其它栓嚙合配件)將栓拉過(guò)原發(fā)孔并進(jìn)入瘺管。同樣，這些或其它方案可適于從相反方向傳遞栓，即從繼發(fā)孔到原發(fā)孔，一樣充填某些或全部瘺管并堵住原發(fā)孔。因此，應(yīng)該理解，這些所述方案舉例說(shuō)明本發(fā)明的某些治療方法但不以方式限制它。[0134]此外，在示例性實(shí)施方案中，在移植物放置在瘺管中期間和/或之后，一個(gè)或多個(gè)固位凹(anchors)、倒鉤、棱、突起和/或其它合適的表面修飾可結(jié)合在示例性栓上和/或之中，使其變得粗糙，以調(diào)節(jié)或以其它方式使至少一部分瘺管(例如原發(fā)孔)去表皮化。瘺管組織的調(diào)整可用來(lái)誘發(fā)患者組織的局部化愈合響應(yīng)，這可有利地促進(jìn)患者組織向內(nèi)生長(zhǎng)到示例性栓構(gòu)成物，例如，包含ECM材料的栓中。如下文所討論的，在示例性實(shí)施方案，其中縫線、導(dǎo)線或絲線用來(lái)幫助將示例性移植構(gòu)成物放置在瘺管內(nèi)，導(dǎo)線可包含研磨材料或包含一個(gè)或多個(gè)區(qū)段和/或表面特征和/或配件，例如，一根或多根可從導(dǎo)線材料定向發(fā)出的剛毛，它可用來(lái)使在穿過(guò)瘺管的行程中和/或瘺管中的部位的患者組織粗糙，或以其它方式調(diào)節(jié)或去表皮化。[0135]現(xiàn)在參考圖12，例如，可以某種方式將多根縫線66穿過(guò)示例性構(gòu)成物65的頭部62設(shè)置，形成示例性固定和/或組織調(diào)節(jié)裝置64，使各縫線端64從構(gòu)成物的頭部62表面伸出，形成多根固定觸須64。如圖所示，各縫線端或觸須64可具有定向角度，以抑制構(gòu)成物的頭部62退出原發(fā)瘺孔。[0136]此外，在某些實(shí)施方案中，觸須或剛毛64可穿過(guò)構(gòu)成物65的整個(gè)表面，或者，作為選擇，只穿過(guò)構(gòu)成物尾部68，或者，仍作為選擇，只在構(gòu)成物65的某些分離部分中設(shè)置。示例性地，觸須64可從構(gòu)成物65的整個(gè)周邊或只是它的某些部分伸出，以及以任何希望的角度，例如，90或45度角，以任何合適的方向(例如，朝頭部或朝尾部)引出構(gòu)成物的表面。在某些實(shí)施方案中，例如，大量觸須64可在移植物65表面上的多個(gè)區(qū)域以多個(gè)角度和/或方向離開(kāi)移植物65表面。例如，示例性地，在某些實(shí)施方案中，在可重塑的移植物移植后，由可吸收或可重塑的縫線材料組成的一根或多根觸須可用來(lái)引起持續(xù)的患者組織的去上皮形成，從而提高移植物的重塑性，以及一根或多根觸須的吸收或重塑。對(duì)于涉及可用于本發(fā)明某些實(shí)施方案的合適的倒鉤和/或組織調(diào)節(jié)裝置的更多信息，可參考，例如，美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)2003/0013989,2005/0049626,2005/0070759和/或2005年1月21日("特快轉(zhuǎn)遞"郵寄標(biāo)簽號(hào)EV314907725)提交的題目為"ImplantableGrafttoCloseaFistula"的美國(guó)實(shí)用專利申請(qǐng)。[0137]現(xiàn)在轉(zhuǎn)而另外討論關(guān)于將本發(fā)明的示例性醫(yī)療移植構(gòu)成物定位和傳遞到或進(jìn)入某些身體瘺中，任何合適的傳遞方法或放置技術(shù)可用來(lái)將一個(gè)或多個(gè)示例性醫(yī)療移植產(chǎn)品定位在一個(gè)或多個(gè)身體瘺或其部分，例如，至少原發(fā)孔中。[0138]示例性地，可通過(guò)以某種方式拉栓的尾部或近端穿過(guò)原發(fā)孔，將栓定位在瘺中，以便栓的頭部或遠(yuǎn)端填充原發(fā)瘺孔和將尾部填充至少一部分瘺管。在某些實(shí)施方案中，可采用瘺探針或合適的一對(duì)手術(shù)鉗，將瘺栓拉過(guò)瘺管。作為選擇，可采用合適的導(dǎo)線，例如，縫線，將示例性栓拉過(guò)原發(fā)孔。在又一個(gè)供選擇的實(shí)施方案中，可通過(guò)合適的導(dǎo)線或在內(nèi)窺鏡引導(dǎo)下，經(jīng)任選成形為穿過(guò)瘺管和任選定位在瘺管內(nèi)的合適生物相容的護(hù)套、導(dǎo)管或針狀物，將示例性栓展開(kāi)在瘺管中。在這些實(shí)施方案中，可通過(guò)覆蓋線的形狀或通過(guò)未阻塞的護(hù)套內(nèi)腔(參見(jiàn)例如，圖16，它圖示了具有接收導(dǎo)線的中央內(nèi)腔的示例性移植裝置)，展開(kāi)示例性栓構(gòu)成物。[0139]此外，在示例性實(shí)施方案中，在醫(yī)療移植產(chǎn)品在瘺內(nèi)展開(kāi)之前，可用任何合適的方法預(yù)處理瘺管，例如，去除瘺管的任何感染和/或任何不希望的組織或碎屑?？捎萌魏魏线m的方式，包括用瘺探針或其它任何合適的沖洗方式和/或它們的任何合適的組合，植入泄液線和/或沖洗瘺管去除感染和/或碎屑。合適的這類沖洗或瘺管預(yù)處理可包括用含水介質(zhì)，例如，過(guò)氧化氫或鹽水、一種或多種抗生素或其它希望的藥物和/或一種或多種硬化劑(sclerosiveagents)接觸瘺管。涉及將示例性醫(yī)療構(gòu)成物放置于瘺中及相關(guān)的瘺沖洗方法和技術(shù)可參考，例如，美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)2003/0013989,2005/0049626,2005/0070759和/或2005年1月21日提交("特快專遞"郵遞標(biāo)簽號(hào)EV314907725)的題為"ImplantableGrafttocloseaFistula"的美國(guó)實(shí)用專利申請(qǐng)。[0140]現(xiàn)在概括地參考圖13A至14B，所示為本發(fā)明的示例性移植構(gòu)成物，它含有幫助展開(kāi)和固定示例性移植構(gòu)成物的絲線配件或?qū)Ь€。示例性地，絲線可用作確定穿過(guò)需要閉合瘺的通道的導(dǎo)線。例如，在某些實(shí)施方案中，可用瘺鏡將絲線或縫線拉過(guò)肛門直腸瘺管，或作為選擇用先前定位的導(dǎo)線將絲線或縫線拉過(guò)該瘺管。在絲線定位于瘺管后，在某些實(shí)施方案中，可將絲線連在示例性瘺栓的任何合適的位置(例如，圖4A和4B中的示例性栓構(gòu)成物20的線軸24部分)，其后可用來(lái)將栓的尾部拉過(guò)原發(fā)孔，從而用至少栓頭部充填原發(fā)孔。例如，這類合適的絲線連接點(diǎn)可包括，例如，連著可用來(lái)將栓拉過(guò)瘺管的板的裝置的頭部，和/或在裝置的尾部，和/或在例如，包含于栓體內(nèi)，例如，以Z字形方式或圖案通過(guò)栓體前后途徑的與裝置主體一體的部位。[0141]此外，在某些實(shí)施方案中，例如，絲線首先可用作放置在瘺中一段足以引流和/或干凈瘺管的時(shí)間的泄液線。隨后，絲線可系于瘺栓并用作示例性栓展開(kāi)程序中的導(dǎo)線。在供選擇的實(shí)施方案中，絲線可連至示例性栓，再定位于瘺管內(nèi)，以便在瘺管中展開(kāi)栓，或者，在又一個(gè)供選擇的實(shí)施方案中，如需要，絲線導(dǎo)線可用來(lái)將栓經(jīng)繼發(fā)孔拉入瘺管內(nèi)。[0142]例如，在示例性實(shí)施方案中，在用導(dǎo)線將合適的栓基本定位于瘺管中后，例如，可用剪切從瘺栓切去絲線。在供選擇的實(shí)施方案中，可由可重塑或以其它可再吸收材料制備絲線或縫線，以使絲線或縫線可留存瘺管中。在這些實(shí)施方案中，例如，通過(guò)系于患者組織的任何合適的部位，例如，正好在繼發(fā)瘺孔內(nèi)或外的部位，再吸收或可重塑的導(dǎo)線可用來(lái)將栓固定在瘺管內(nèi)。進(jìn)一步地，在供選擇的實(shí)施方案中，示例性瘺栓可安置在瘺管中，以跨越從原發(fā)孔至繼發(fā)孔外的部位的瘺管的全部長(zhǎng)度。在這些實(shí)施方案中，絲線或縫線可用來(lái)將栓尾部固定到患者組織的外部。[0143]現(xiàn)在特別參考圖13A，所表示的示例性瘺栓70A具有頭部72A和尾部74A，其中的頭部72A所具有的基質(zhì)結(jié)構(gòu)A不同于尾部74A中的基質(zhì)結(jié)構(gòu)B。此外，在某些實(shí)施方案中，示例性栓70A在尾部的近端具有可用于連接絲線導(dǎo)線78的缺口76A，導(dǎo)線可用來(lái)將栓70A拉過(guò)瘺原發(fā)孔。[0144]現(xiàn)在看圖13B，所描述的示例性實(shí)施方案中的移植構(gòu)成物70B的尾部74B包括小孔aperture76B，它橫穿過(guò)最接近移植物70B的尾部74B。示例性地，小孔76B可用來(lái)容納縫線或絲線78。此外，絲線可穿過(guò)瘺管，然后經(jīng)栓70B的小孔76B系住，從而提供將栓70B定位于瘺管中的機(jī)構(gòu)。在完全使栓定位后，例如，可經(jīng)剪切栓70B的尾部除去絲線，或者，可用絲線將栓固定在瘺內(nèi)。[0145]現(xiàn)在參考圖14A和14B，所描述的本發(fā)明的示例性裝置88具有圓錐形頭部82和延長(zhǎng)的圓柱狀尾部84，其被成形為從原發(fā)孔完全通過(guò)冗長(zhǎng)的瘺管，延伸到繼發(fā)孔外的部位。此外，示例性裝置88可包括可用來(lái)幫助將裝置88放置在瘺管中的導(dǎo)線86。圖14A描述合適的片狀材料80形狀，它可用來(lái)形成示例性延長(zhǎng)的裝置88。此外，如圖14A中所示，導(dǎo)線可通過(guò)卷繞，和任選粘合和/或被壓緊在片狀材料80的螺旋卷曲(wind)層中而結(jié)合在裝置88中。示例性地，在構(gòu)成物放置于合適的瘺中后，如需要可修剪頭部82和/或尾部84，如需要，進(jìn)一步的固定物，例如，一根或多根縫線可用來(lái)在瘺中的一個(gè)或多個(gè)合適的部位固定裝置88。[0146]在某些實(shí)施方案中，示例性移植產(chǎn)品可與注入瘺管或任何從主瘺管延伸出的側(cè)支管的合適密封劑或硬化溶液一起使用。示例性地，例如，在放置示例性ECM移植構(gòu)成物之前或同時(shí)，一種或多種硬化劑可注入或以其它方式置于瘺管中，以誘發(fā)愈合響應(yīng)，促進(jìn)患者組織向內(nèi)生長(zhǎng)在可重塑的移植構(gòu)成物中。本領(lǐng)域所知以及上面所討論的幾種可能的密封劑可包括纖維蛋白膠，例如，Tisseal(BaxterInc.)?？赏ㄟ^(guò)使凝固活化因子與纖維蛋白原混合，然后可反應(yīng)形成纖維蛋白，制備該膠。纖維蛋白可形成可用作組織生長(zhǎng)的骨架的基質(zhì)，從而促進(jìn)瘺管閉合。關(guān)于可用于本發(fā)明某些實(shí)施方案的支瘺的閉合的更多信息，可參考，例如美國(guó)專利公布號(hào)2005/0070759和/或提交于2005年I月21日("特快專遞"郵寄標(biāo)簽號(hào)EV314907725US)題為"ImplantableGrafttoCloseaFistula〃的美國(guó)實(shí)用專利申請(qǐng)。[0147]在存在多個(gè)瘺的情況下，本發(fā)明的示例性瘺移植物可插入各瘺管，直到所有的原發(fā)孔被充填或以其它方式閉合。可用任何合適的手段，例如，瘺窺鏡，鑒別各瘺管，借此可準(zhǔn)確地鑒別各瘺管以及原發(fā)孔。在存在復(fù)雜瘺的情況下，可用本文所討論的技術(shù)在復(fù)雜瘺中插入具有一個(gè)頭和兩個(gè)或更多個(gè)尾的移植構(gòu)成物，以治療和閉合復(fù)雜瘺。在某些實(shí)施方案中，在復(fù)雜瘺的治療中，下面討論的可流動(dòng)的可重塑材料既可單獨(dú)作用，也可與一個(gè)或多個(gè)移植體一起使用。[0148]本發(fā)明的裝置可具有充填至少瘺原發(fā)孔的足夠尺寸并任選延伸，單獨(dú)或與其它類似或不同裝置一起閉合整個(gè)瘺管。在某些實(shí)施方案中，瘺栓的長(zhǎng)度"L"為至少約0.20cm，并在許多情況下，至少約l_20cm(約1-8英寸)。在示例性實(shí)施方案中，栓的長(zhǎng)度為約2cm-5cm，或作為選擇，約2英寸_4英寸。此外，在某些實(shí)施方案中，瘺栓的栓頭的直徑為約0.lmm-25mm或更優(yōu)選為約逐漸變細(xì)至具有約0.直徑的尾部。[0149]本發(fā)明的其它實(shí)施方案提供治療瘺的方法，它涉及采用可流動(dòng)的(flowable)可重塑細(xì)胞外基質(zhì)材料。在這類實(shí)施方案中，可流動(dòng)的材料可用來(lái)充填包括肛門直腸或其它消化道瘺的瘺孔和/或瘺管，并促進(jìn)組織向內(nèi)生長(zhǎng)以閉合瘺。在這點(diǎn)上，可以任何合適的方式，傳遞可流動(dòng)的材料，包括例如從插套管元件，例如導(dǎo)管、護(hù)套或針狀物中強(qiáng)制排出。例如，可如在美國(guó)專利號(hào)5，275，826和5，516，533或在2005年3月10日公開(kāi)的國(guó)際公布號(hào)W02005020847(CookBiotechIncorporated)中所述，制備用于本發(fā)明這個(gè)方面的合適的可流動(dòng)、可重塑的ECM材料，所述文獻(xiàn)通過(guò)引用將它們?nèi)慕Y(jié)合到本文中。這類可流動(dòng)的材料可包括溶解和/或微粒ECM成分，并在優(yōu)選的情況下，包括具有懸浮于其中的、例如具有平均粒徑約50微米-約500微米，更優(yōu)選約100微米-約400微米的ECM微粒的ECM凝膠?？梢韵鄬?duì)于溶解的ECM成分的任何合適的量加入ECM顆粒，優(yōu)選的ECM微粒對(duì)ECM溶解成分重量比(基于干固體計(jì))為約0.1:1_約200:1，更優(yōu)選地介于1:1_約100:1范圍內(nèi)。最終凝膠中的這類ECM微粒內(nèi)含物可用來(lái)提供另外的材料，它們可起到提供凝膠生物活性的作用(例如，本身包含本·文所討論的FGF-2和/或其它生長(zhǎng)因子或生物活性物質(zhì))和/或用作組織向內(nèi)生長(zhǎng)的架構(gòu)材料。可流動(dòng)的ECM材料也可與本文所述的移植體裝置或具有其它結(jié)構(gòu)的植入體一起使用。例如，可在瘺的一個(gè)或多個(gè)位置，例如，在原發(fā)孔內(nèi)提供植入體，它們對(duì)一定量或大量可流動(dòng)的ECM材料導(dǎo)向屏障，例如，在兩個(gè)植入移植體之間起限制屏障的作用，并充填瘺管，促進(jìn)愈合。[0150]此外，在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的栓移植體可結(jié)合有效量的一種或多種抗菌劑用來(lái)抑制移植構(gòu)成物或周圍組織的細(xì)菌或其它有害微生物種群。示例性這類藥物可包括，例如，銀化合物，例如，銀鹽(例如，硫酸銀)、右旋糖酐、殼聚糖、氯己定和/或氧化氮供體化合物。在示例性實(shí)施方案中，這類藥物可結(jié)合到整個(gè)栓移植構(gòu)成物中和/或它的表面上和/或所選擇的區(qū)域。這些或其它類似治療劑，例如，任何藥物，例如，抗生素可直接結(jié)合在本發(fā)明的移植構(gòu)成物之上或之中，或者它們可與合適的粘合劑或載體材料，包括例如水凝膠材料結(jié)合。在這點(diǎn)上，移植構(gòu)成物可用來(lái)隨時(shí)間推移釋放一種或多種藥物，以在愈合期間治療瘺管。[0151]此外，在某些實(shí)施方案中，可通過(guò)隨機(jī)或規(guī)則地將一片或多片單層或多層ECM片狀材料裝填在模具中，并隨后加工所裝填的材料，形成本發(fā)明的示例性移植構(gòu)成物。這類合適的加工可包括，例如，提供部分或以其它方式完全濕潤(rùn)或水合形式的經(jīng)裝填的ECM片狀材料，并可通過(guò)部分或完全熱脫水法粘合水合裝填片狀材料至少部分地完成，以建立基本上整體的移植構(gòu)成物。示例性地，例如，可通過(guò)將折疊、卷起、聚集或以其它方式壓實(shí)的ECM片狀材料放置在模具中，并隨后干燥隨機(jī)成形的材料，形成基本上整體的移植構(gòu)成物，制備隨機(jī)壓實(shí)的移植構(gòu)成物。在供選擇的實(shí)施方案中，可通過(guò)使基本均勻的ECM片狀材料，例如管狀或平面片狀材料中的隨機(jī)裝填的水合ECM材料襯在全部或部分模具中，隨后加工所形成的材料，形成基本均勻的構(gòu)成物，制備壓實(shí)的移植構(gòu)成物。示例性地，例如，可用經(jīng)組織的材料，例如，一層或多層或多段ECM片狀材料完全或部分覆蓋或形成移植構(gòu)成物的外表面。在某些實(shí)施方案中，例如，通過(guò)選擇性覆蓋僅僅部分隨機(jī)裝填的或定位的帶ECM片狀材料的材料，可改變壓實(shí)移植構(gòu)成物或其部分的外表面。示例性地，可通過(guò)用一種或多種濕潤(rùn)的ECM片狀材料部分或完全覆蓋模具內(nèi)表面，并用濕潤(rùn)或聚集的濕潤(rùn)ECM材料充填模具腔，隨后用本文所討論的任何合適的干燥技術(shù)干燥己定位的材料，形成壓實(shí)的構(gòu)成物。[0152]示例性地，濕潤(rùn)的隨機(jī)或規(guī)則地裝填的本發(fā)明ECM材料可具有本文的各圖或以其它方式公開(kāi)的任何合適的構(gòu)型、形狀和/或長(zhǎng)度，并可用本文所公開(kāi)的任何合適的干燥技術(shù)或它們的任何合適的組合干燥。例如，在某些實(shí)施方案中，ECM材料可如上所述的那樣裝填在模具中，然后在模具中干燥。作為選擇，ECM材料可裝填在模具中，隨后從模具移出再干燥。仍作為選擇，一片或多片ECM材料可裝填在模具中，在該模具中被壓縮或壓緊，任選在包含于模具中時(shí)干燥。[0153]隨機(jī)裝填和規(guī)則裝填的本發(fā)明移植構(gòu)成物可適于用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案。例如，根據(jù)因素，例如，構(gòu)成物表面的壓縮或折疊的量和范圍、模具的表面和裝填的密度，示例性隨機(jī)或規(guī)則的壓實(shí)移植構(gòu)成物可具有稍微曲折或卷曲的外表面。這些旋繞的表面可提供增加的表面積，這依次可提供額外的面積或部位，用于使移植構(gòu)成物結(jié)合或另外保留某些治療劑，例如，本文所公開(kāi)的那些治療劑。此外，存在于示例性壓實(shí)的移植構(gòu)成物體的重疊材料形狀可使存在于移植物體中的縱向組織平面的數(shù)量最小。構(gòu)成物體中的減少的縱向組織平面可如愿地減少或防止材料流經(jīng)構(gòu)成物，例如，提高來(lái)自肛門周圍區(qū)域的軟組織的直腸腔獨(dú)立性。[0154]經(jīng)裝填、模塑的本發(fā)明移植構(gòu)成物也可包括合適的可流動(dòng)的、粉碎的和/或海綿狀材料，它們各自可以是基于ECM的，散布在卷起、折疊或以其它方式隨機(jī)裝填和/或覆蓋的ECM材料中。此外，這些材料可形成本文所公開(kāi)的任何合適的形狀、構(gòu)型、大小和/或長(zhǎng)度。[0155]此外，在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的移植構(gòu)成物可包括空洞或內(nèi)腔，它們穿過(guò)構(gòu)成物(包括部分或完全沿著構(gòu)成物)縱向延伸，例如，穿過(guò)裝置橫截面中部(參見(jiàn)例如，圖16)?？稍诩庸げ牧希?，通過(guò)圍繞心軸或其它伸長(zhǎng)體卷攏濕潤(rùn)的ECM材料，加工材料以提供大體上的整體(例如，通過(guò)模塑和干燥)，隨后除去心軸或其它伸長(zhǎng)體，形成這樣的內(nèi)腔。例如，可用合適的標(biāo)準(zhǔn)的針狀物等從不同整體的移植構(gòu)成物中鉆出內(nèi)腔，形成這樣的內(nèi)腔。在某些實(shí)施方案中，例如，通過(guò)經(jīng)伸長(zhǎng)的傳遞裝置，例如導(dǎo)線的前行，移植物內(nèi)腔可用來(lái)幫助或促進(jìn)構(gòu)成物在瘺中的放置。在供選擇的實(shí)施方案中，例如，在將移植構(gòu)成物置于瘺管中后和/或期間，例如，內(nèi)腔可用來(lái)容納和傳遞本文所公開(kāi)的合適的治療劑至瘺管和/或周圍的組織中。仍作為選擇，例如，通過(guò)堵住內(nèi)腔的一端，隨后將治療劑通過(guò)內(nèi)腔灌輸至和通過(guò)移植構(gòu)成物，這類內(nèi)腔可用來(lái)將治療劑灌輸?shù)揭浦矘?gòu)成物的空隙中。[0156]在上述某些局部?jī)?nèi)腔實(shí)施方案中，栓裝置可包括只延伸通過(guò)部分裝置的縱向內(nèi)腔，例如，在裝置的頭部或尾部開(kāi)始并在裝置外壁的一個(gè)點(diǎn)退出。這樣的局部?jī)?nèi)腔可用來(lái)接納導(dǎo)線。在一個(gè)傳遞程序中，這樣的栓裝置可經(jīng)先前定位的導(dǎo)線通過(guò)瘺前行，以便安置在患者內(nèi)。[0157]在其它方面，本發(fā)明提供具有所形成的或以其它方式出現(xiàn)于其中的多個(gè)通道的可植入的移植構(gòu)成物，其中各通道一般包括相連的通道壁。為治療瘺或其它身體孔或通道，這些移植構(gòu)成物可表現(xiàn)為任何合適的大小、形狀和構(gòu)型，也可由一種或多種大量的生物相容材料組成，材料包括本文所述的任何那些材料。示例性地,發(fā)明的構(gòu)成物可由含膠原材料(例如，ECM材料例如豬小腸粘膜下層)組成，并包括具有沿其長(zhǎng)度的不變或變化的橫截面的伸長(zhǎng)體，例如，大體呈圓柱體的伸長(zhǎng)體或具有錐形部分的體。同樣，如下面更詳細(xì)地討論的，某些本發(fā)明伸長(zhǎng)移植體可具有沿移植體長(zhǎng)度至少部分地縱向延伸過(guò)它的一個(gè)或多個(gè)內(nèi)腔。當(dāng)用于本發(fā)明時(shí)，這類移植體內(nèi)腔可在移植體內(nèi)表現(xiàn)出任何合適的大小、形狀和構(gòu)型，并可以或可以不連著出現(xiàn)在移植體中的一個(gè)或多個(gè)大量通道。此外，這樣的多個(gè)移植體通道可包括任何合適的量的隨機(jī)或非隨機(jī)定位在移植體內(nèi)的個(gè)別通道，其中這些通道的每一個(gè)可表現(xiàn)出任何合適的大小、形狀和構(gòu)型。[0158]另外，在這點(diǎn)上，移植體中的任何通道可延伸過(guò)全部或部分移植體，在某些情況下，一個(gè)或多個(gè)通道從移植體表面延伸并一般包含相連的通道壁。示例性地，具有內(nèi)腔的移植體可具有部分或全部延伸通過(guò)管壁的通道，例如，從限定內(nèi)腔的材料的外表面至內(nèi)表面。同樣，相對(duì)于移植體中的另一通道的移植體中的通道的間距和大小以及特定通道伸入移植體的深度有所不同。在某些情況下，通道是大體呈圓柱體的空間，例如，具有介于約0.05mm-約15mm,更典型地介于約0.10mm-約5mm,和甚至更典型地從約0.1mm-約1.0mm的直徑。用于本發(fā)明的這些和其它移植體通道相互之間可隔開(kāi)任何合適的距離，在某些實(shí)施方案中，以特定的圖案(例如，成行)定位，盡管多個(gè)通道也可隨機(jī)排布。進(jìn)一步地，構(gòu)成物中的多個(gè)通道可被成形為使任何一個(gè)通道延伸通過(guò)相對(duì)于構(gòu)成物中的其它任何通道相同或不同的距離進(jìn)入構(gòu)成物。[0159]可用任何合適的方法形成具有出現(xiàn)于其中的多個(gè)通道的本發(fā)明移植體。在某些實(shí)施方案中，可在形成移植體后，例如，在澆鑄的膠原材料干燥后，生成移植體中的通道，形成相關(guān)的粘附在一起的體。在某些實(shí)施方案中，移植體中的某些或全部通道的至少部分形成發(fā)生在移植體形成期間。示例性地，發(fā)明的方法可包括這樣的步驟，其中的通道例如，通過(guò)置換團(tuán)(mass)中一定體積的材料最初提供于水合材料團(tuán)中。然后，隨著通道出現(xiàn)在水合材料團(tuán)中，使材料團(tuán)經(jīng)受合適的干燥條件(例如，凍干步驟)，引起或允許通道保留在干燥移植體中。應(yīng)該注意，這類過(guò)程中的水合材料(例如，再生或天然生成的膠原材料)可具有任何適用水平的水合，包括完全或部分水合，在這點(diǎn)上，干燥過(guò)程可用來(lái)降低原料的水合至任何合適的水平，包括基本去水合。[0160]可以任何合適的方法，置換材料水合團(tuán)中一定體積的材料，產(chǎn)生通道，在某些情況下，這可通過(guò)擠壓或以其它方式引入工具或置換材料的其它物體(例如，插套管或未插套管的針狀物)至團(tuán)中實(shí)現(xiàn)?？筛鶕?jù)所需要的通道類型，選擇其它的合適的材料-置換物體。[0161]此外，這些和其它的本發(fā)明移植體形成方法可涉及在模具或模子中處理移植物材料。應(yīng)該注意，當(dāng)被置于模具或模子中、上、周圍時(shí)，移植物材料可以或可以不被水合。例如，在某些方法中，充分干燥的ECM材料(例如，粉狀或片狀材料)可置于模具中，再適宜地水合以便進(jìn)一步加工。在其它方法中，水合原料置于模具或成形結(jié)構(gòu)之中和/或之上用于進(jìn)一步加工。例如，一片或多片水合ECM片狀材料可被施用于形成，例如，至少部分圍著心軸纏繞，以使部分片重疊。然后，可干燥一片或多片材料，在某些實(shí)施方案中，在壓縮的同時(shí)干燥，以形成整體移植構(gòu)成物。在某些操作方式中，所提供的水合移植材料在具有延伸穿過(guò)模具壁的多個(gè)口或洞的單一或多個(gè)部分的模具中，從而提供從外部到模具內(nèi)部的通道。這些小孔可用來(lái)促進(jìn)在加工步驟期間和在施加真空壓力于這些口的過(guò)程中的水合材料的干燥，可促進(jìn)和/或促使真空下的移植物材料的多個(gè)部分被吸向各個(gè)小孔時(shí)，在移植材料上形成表面突起。一方面，一定量的ECM材料被保留在這樣的模具中，而針狀物或其它多個(gè)材料-置換物體被插入，穿過(guò)某些或全部模具小孔和一段距離，進(jìn)入ECM材料，從而置換ECM材料的體積。這可在移植物材料水合、部分水合或去水合時(shí)進(jìn)行。在某些情況下，用針狀物插入水合ECM材料并于其中提供通道，材料所經(jīng)受的單一或與一個(gè)或多個(gè)其它條件組合的條件(例如，冷凍和/或去水合條件)，使或允許通道在除去針狀物后，通常保留在ECM材料中。[0162]在一個(gè)實(shí)施方案中，一或多片水合ECM材料圍著心軸適宜地卷起和/或隨機(jī)裝填，然后，例如，具有多個(gè)延伸穿過(guò)模具壁的洞的模具繞著被材料覆蓋的心軸放置，以至一定量的壓力加至ECM材料上。再任選移去心軸。隨后，針狀物或其它多個(gè)材料-置換物體經(jīng)某些或全部洞插入，并至少部分穿過(guò)ECM材料，從而置換一定體積的ECM材料。再至少部分干燥ECM。在某些情況下，采用例如，伴有或不伴有上述預(yù)冷卻步驟的合適的凍干技術(shù)。在這些或其它干燥技術(shù)中，在干燥期間，其中的針狀物或其它刺入元件不留在材料團(tuán)內(nèi)，材料團(tuán)任選帶多個(gè)小孔或空洞或以其它方式具有充分的多孔性，通過(guò)允許氣體從濕潤(rùn)團(tuán)中經(jīng)過(guò)，促進(jìn)干燥操作。在一個(gè)供選擇的實(shí)施方案中，帶被安放的針狀物的水合ECM材料可經(jīng)受冷凍條件，以使材料和所包含的任何水合物充分冷凍。隨后，可從ECM材料中除去針狀物，而剩下的構(gòu)成物(而冷凍的材料通道基本保持其形狀)可置于真空下，以使冷凍的水合劑從材料中升華，從而生成具有被保留的通道的干燥移植構(gòu)成物。[0163]在其它操作方式中，形成通道的結(jié)構(gòu)可合成一體進(jìn)入模具，以便一經(jīng)將原料引入模具內(nèi)和/或之上，就形成通道。在這些情況下，形成通道的結(jié)構(gòu)可為部分模具(例如，從模具表面延伸出)，或者，它們可為連著或以其它方式連結(jié)到模具的單獨(dú)的物體，以提供所需的穿過(guò)最終形成的移植體的通道。[0164]圖15A和15B描述干燥的可移植的根據(jù)本發(fā)明的可植入移植構(gòu)成物90。移植構(gòu)成物90包含ECM材料(例如，豬SIS)，并包括具有沿其長(zhǎng)度延伸通過(guò)構(gòu)成物的內(nèi)腔92的伸長(zhǎng)的移植體91。移植體91向一端略微地逐漸變細(xì)，并具有出現(xiàn)在其中的多個(gè)通道93。沿著移植體91的長(zhǎng)度，通道93均勻地間隔開(kāi)，而各通道的縱向軸穿透(并垂直與移植體內(nèi)腔92縱向軸)移植體內(nèi)腔92，使移植體外表面94的相對(duì)側(cè)之間相通。移植體91還具有自外表面94延伸出的多個(gè)表面突起95。[0165]盡管對(duì)本發(fā)明更廣泛的方面而言不是必需的，但在某些情況下，這樣的移植構(gòu)成物的形成包括圍繞心軸多圈卷起一或多片水合移植物材料。例如，在心軸從卷抽出之前或之后，再將所生成的移植物材料卷引入模具。隨后，多個(gè)材料-置換物體，例如，但不限于將針狀物經(jīng)模具中的小孔壓入水合移植物材料，并使材料經(jīng)受一種或多種干燥技術(shù)，例如凍干過(guò)程。在其它情況下，這樣的移植構(gòu)成物的形成包括將可流動(dòng)的移植材料放入模具，再進(jìn)一步加工移植物材料。例如，可流動(dòng)的ECM材料團(tuán)，例如，有效地?fù)饺胛⒘CM材料中的凝膠、糊劑或油灰(putty)可置于模具中，再使材料團(tuán)中具有被置換的材料體積(例如，通過(guò)刺入針狀物)，ECM材料可被干燥或以其它方式導(dǎo)致形成生成其中具有通道的移植體的完整的片。示例性地，可通過(guò)擠壓?jiǎn)我晃矬w穿過(guò)材料團(tuán)，或作為選擇，其中的心軸留在原位，以形成縱向內(nèi)腔，通過(guò)擠壓兩個(gè)物體進(jìn)入材料團(tuán)并從相反的方向相互對(duì)著直到它們鄰接心軸，提供各個(gè)通道93。然后將材料團(tuán)加工成本文所討論的固體移植體。[0166]現(xiàn)在參考圖16，所示的示例性瘺栓100具有沿栓的縱向軸延伸穿過(guò)栓100的中部?jī)?nèi)腔105。如所示的那樣，栓100可具有不同孔隙率的兩個(gè)區(qū)域A、B，栓可具有大體上圓錐的形狀。在某些實(shí)施方案中，例如，區(qū)域A可比區(qū)域B更少孔，以至當(dāng)區(qū)域A被植入到肛門直腸瘺的原發(fā)孔時(shí)，區(qū)域A可幫助滲透或吸入來(lái)自直腸腔的流體。在其它實(shí)施方案中，例如，區(qū)域A可比區(qū)域B具有更多孔，以促進(jìn)組`織在區(qū)域A滲透和/或提高區(qū)域A的可壓縮性，例如，促進(jìn)用區(qū)域A堵塞的原發(fā)瘺孔的組織愈合和/或區(qū)域A與原發(fā)瘺孔的楔入、密封銜接。可以任何合適的方式，包括本文所述的任何那些方式，提供不同孔隙率的材料區(qū)域A和B。[0167]現(xiàn)在概括地參考圖17至21，所表示的是本發(fā)明的其它裝置。在所示裝置的某些結(jié)構(gòu)中，結(jié)構(gòu)特性可在裝置內(nèi)帶來(lái)張力減輕和縱向彈性，以抵抗裝置移位，移位可因與患者運(yùn)動(dòng)例如，步行、站立/坐下、鍛煉等有關(guān)的壓力和張力而引起。例如，圖17A和17B描述在裝置表面具有多個(gè)圓周狀切口115的大體上圓錐形醫(yī)療產(chǎn)品110，其中切口(cuts)沿著裝置的長(zhǎng)度以隔開(kāi)的位置提供。示例性地，各切口或只有沿著裝置的某些切口，例如，每第三個(gè)切口的間隔、深度和/或?qū)挾瓤捎兴煌?，以通過(guò)裝置提供提高張力減輕量。在另一實(shí)施方案中，可將圓周狀切口排成沿著裝置的某些或全部長(zhǎng)度的連續(xù)的螺旋切口，螺旋切口的斜度、深度和/或其它特性可不同，以控制提供給裝置的額外的彈性。沿裝置長(zhǎng)度的多個(gè)單獨(dú)的螺旋切口也可用來(lái)控制其彈性。例如，可在裝置的體形成期間引入這些或其它類似實(shí)施方案中的切口，或可在其形成后，用合適的工具例如手術(shù)刀、剃刀片或其它銳利切割工具實(shí)施。在某些所需的實(shí)施方案中，切口將有效地增加裝置的彈性，但應(yīng)保留使裝置的充分的強(qiáng)度和韌性，以便在推或拉過(guò)瘺管時(shí)而不斷裂。[0168]現(xiàn)在看圖18，所示示例性醫(yī)療裝置120包括安在可再吸收線或縫線127上的多個(gè)圓盤125。沿線127的各圓盤125的直徑可連續(xù)變化，以使移植裝置120具有所形成的圓錐形狀。各圓盤間距以及各圓盤大小可不同，以便向裝置提供不同程度的張力減輕。在其它實(shí)施方案中，例如，通過(guò)在大直徑或更小直徑間變化，圓盤直徑可隨機(jī)變化，在某些實(shí)施方案中，圓盤可熔合在一起形成整體構(gòu)成物。當(dāng)被置于患者中時(shí)，用線連著的圓盤可被壓迫變形，在瘺管中相互接觸，以統(tǒng)一成大體連續(xù)的移植物，或者作為選擇，呈植入形狀的圓盤可保留相互間距。在其它裝置實(shí)施方案中，所示圓盤可被具有其它合適的形狀、大小和/或形態(tài)例如，杯、碗、半球、球、圓錐等的移植元件取代。[0169]參考圖19，所述的示例性移植物的定位表示被植入瘺管137的原發(fā)孔中具有多個(gè)凸出132和紋路(reliefs)135的可膨脹栓裝置130。突出部分132和紋路135可以大體上對(duì)稱的方式沿著栓130的長(zhǎng)度出現(xiàn)，并可隨著時(shí)間推移用來(lái)幫助將裝置固定在原發(fā)孔中?？刹煌馗稍锼ㄑb置130，以便使出現(xiàn)在原發(fā)孔的頭部比尾部具有更封閉的基質(zhì)結(jié)構(gòu)。頭部減少的孔隙率可提供消化道和瘺管137之間的分開(kāi)，這會(huì)促進(jìn)瘺管137的閉合。在其它實(shí)施方案中，接近栓頭部的栓130的外表面的錐形部分，或者例如，整個(gè)栓表面可用合適的密封劑或粘合劑，例如，纖維蛋白膠覆蓋，以促進(jìn)瘺管從消化道分離和/或幫助將栓130固定在原發(fā)孔中。在又一其它實(shí)施方案中，一根或多根縫線可用來(lái)將栓頭固定于患者周圍的組織，以固定栓130，或在供選擇的實(shí)施方案中，栓的可膨脹性質(zhì)會(huì)使裝置充分固定在原發(fā)孔中，以至不需要額外的固定方式，例如，粘合劑、縫線，但它們?nèi)匀豢赡苁强扇〉?。[0170]現(xiàn)在參考圖20，所示的示例性裝置包括相對(duì)柔軟的可重塑或可再吸收管140和在四個(gè)位置連接至管140遠(yuǎn)端的縫線網(wǎng)142或其它牽引線，牽引線近中心地穿過(guò)管內(nèi)腔延伸至管140近端之外。在供選擇的實(shí)施方案中，可在多于或少于四個(gè)部位連接縫線網(wǎng)，并可在沿著管長(zhǎng)的任何合適的部位連接縫線網(wǎng)，縫線網(wǎng)在管內(nèi)腔內(nèi)或接近它的任何部位可以或可以不成為一體，包括具有分別從管近端延伸的多根縫線。如圖21中所示的那樣，管140可定位在瘺管中，隨后縫線網(wǎng)142以接近的方向牽引(從外部)，以在瘺管的原發(fā)孔147中使管的遠(yuǎn)端折疊和聚集或收縮，從而閉合原發(fā)孔。在這點(diǎn)上，管的壁厚可變化，以改變?cè)l(fā)孔處的移植物材料的折疊/聚集性質(zhì)。例如，管可為具有接納縫線或其它線的穿過(guò)其相對(duì)小的內(nèi)腔的固體圓柱裝置，從而當(dāng)牽引該線時(shí)，提供在原發(fā)孔中更豐富的材料聚集。在示例性實(shí)施方案中，管的遠(yuǎn)端可被縫合到患者組織，可修剪線和最接近的管端并任選將其固定到患者。管的彈性會(huì)潛在地以有效密封原發(fā)孔處的管140的方式，允許管在原發(fā)孔147中折疊和聚集。在某些實(shí)施方案中，一種或多種治療劑可引入被植入的管和/或其它移植材料的內(nèi)腔，例如，可變形的移植材料可置于內(nèi)腔中，以促進(jìn)瘺管閉合。在供選擇的實(shí)施方案中，在愈合期間，沿著瘺管延伸的管內(nèi)腔可保持開(kāi)放并可用來(lái)促進(jìn)內(nèi)腔引流。在又一進(jìn)一步供選擇的實(shí)施方案中，帶可驅(qū)使啟動(dòng)端(actuatableend)的瘺閉合裝置可包括移植材料的伸長(zhǎng)體(例如，圓柱體)，它具有縱向折疊末梢區(qū)域，以及連著末梢區(qū)域和沿著主體近中心地延伸的內(nèi)部或外部的線，以至向近中心方向牽引線以折疊末梢區(qū)域，使其直徑增大。示例性地，圖22提供包括具有可折疊末梢區(qū)域152和內(nèi)部牽引線153的栓體151的移植裝置150的透視圖。內(nèi)部牽引線153具有退出體151的遠(yuǎn)端155，并例如用所示的結(jié)連接在分布在遠(yuǎn)端155的各部位的多個(gè)末梢連結(jié)部分154。其它連接元件，例如希望是再吸收的珠(beads)、圓盤、夾子等也可采用。牽引線153延伸穿過(guò)體151和退出其近端156。如圖23中所示的那樣，當(dāng)在其原發(fā)孔附近、原發(fā)孔中或原發(fā)孔外的可折疊區(qū)域152被植入瘺管中時(shí)，可牽拉線153以折疊遠(yuǎn)端區(qū)域152，并使其直徑膨脹，以便可容納于或可定位于原發(fā)孔中。如需要，可通過(guò)本文所述的縫合或其它技術(shù)再將裝置150的遠(yuǎn)端和近端固定到患者組織中。[0171]在某些情況下，瘺栓裝置可包括伸長(zhǎng)的管狀球囊結(jié)構(gòu)，它可置于瘺的至少原發(fā)孔中，以使瘺閉合。這類伸長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)可具有閉合的遠(yuǎn)端、內(nèi)腔和開(kāi)放的近端。管結(jié)構(gòu)的遠(yuǎn)端可定位于繼發(fā)孔中，但典型地更希望使閉合遠(yuǎn)端定位在瘺管的原發(fā)孔中。在某些情況下，伸長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)可用填充材料膨脹，以便在瘺內(nèi)膨脹并使其閉合。這類可膨脹構(gòu)成物包括單層壁和雙層壁球囊裝置。這類雙層壁球囊裝置一般含有兩個(gè)內(nèi)腔。第一個(gè)內(nèi)腔由外球囊壁和內(nèi)球囊壁限定，而第二個(gè)內(nèi)腔由內(nèi)球囊壁限定。此外，伸長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)可包括可重塑材料并可被可重塑的充填材料充填或膨脹，以致患者組織重塑裝置和充填材料，以促進(jìn)瘺管閉合。[0172]現(xiàn)在轉(zhuǎn)而討論伸長(zhǎng)的管材料，如本文所討論的，例如可重塑材料，例如，可吸收合成的或細(xì)胞外基質(zhì)材料或不可吸收的合成材料，包括本文所描述的那些的任何合適的生物相容材料可用來(lái)形成管。在某些情況下，可通過(guò)分離管狀或袋狀ECM材料，例如，胃腸(GI)道的小胃、膀胱、脈管、尿管和/或適用部分，得到合適的伸長(zhǎng)的管材料。其它合適的伸長(zhǎng)管或球囊材料可包括基本非抗原性彈性材料。對(duì)于可用于本發(fā)明的合適的球囊材料的其它信息，可參考，例如，美國(guó)專利號(hào)4，819，637,5,222，970,5,304，123,5,411，475,5,779，672和/或5，830，228，它們各自通過(guò)全文引用結(jié)至本文中。[0173]伸長(zhǎng)的管可包括一個(gè)或多個(gè)不透射線的和/或生態(tài)(ecogenic)標(biāo)記或不透射線的涂層或浸潰物，以在非侵入程序期間，幫助觀察材料。例如，呈粉狀的含有鉭、鋇、碘或鉍的不透射線物質(zhì)可涂布在ECM或其它可重塑材料之上或結(jié)合于其中，例如，使球囊遠(yuǎn)端的部位可以被檢測(cè)。[0174]現(xiàn)在轉(zhuǎn)而討論可用來(lái)連接球囊或其它可充填裝置的本發(fā)明的充填材料，可用有助于實(shí)現(xiàn)所述瘺閉合的任何材料充填裝置。在這點(diǎn)上，充填材料可為固體、液體、凝膠或泡沫，例如，血液、聚合物、對(duì)比劑、可重塑或可生物吸收材料、鹽水、非生物吸收材料、膠原桿或顆粒、膠原或凝膠狀泡沫、空氣、殼聚糖、明膠、氧化再生纖細(xì)素、藻酸鈣、藻酸鹽、凝血酶-纖維蛋白促進(jìn)材料、纖維蛋白膠或它們的任何合適的組合。[0175]在一個(gè)實(shí)施方案中，充填材料可包括本文討論過(guò)的粉碎的、可流動(dòng)的(例如，流態(tài)化的)和/或凝膠形式的材料。這類充填材料可包含一種或多種試劑，以穿過(guò)存在于伸長(zhǎng)管的孔或口接觸瘺管。示例性的這類試劑包括硬化劑、水基試劑例如過(guò)氧化氫或鹽水、抗生素或它們的任何合適的組合。作為選擇，充填材料可包括合適的凝固聚合物，例如，2-羥基乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)的聚合物。在某溫度下，在向HEMA中加入催化劑時(shí)，HEMA就會(huì)經(jīng)約20分鐘逐漸從液態(tài)變成凝膠態(tài)或固態(tài)。充填材料的這種形態(tài)變化是希望的，因?yàn)椴牧峡扇菀椎亓鬟M(jìn)伸長(zhǎng)的管裝置中，消除裝置和患者組織間的空間間隙，然后固化，從而促進(jìn)瘺的閉合。關(guān)于用于本發(fā)明實(shí)施方案的HEMA和其它充填材料的信息，可參考，例如，美國(guó)專利號(hào)4，819，637,5,222，970,5,304，123,5,411，475和/或5，830，228，它們各通過(guò)全文引用結(jié)合于本文。[0176]此外，例如，包含可重塑的ECM充填材料的充填材料可包含一種或多種不透射線的和/或生態(tài)標(biāo)記或不透射線的涂層或浸潰物，以幫助在非侵入程序期間觀察材料。例如呈粉狀的含有鉭、鋇、碘或鉍的不透射線物質(zhì)可涂布在充填材料上或結(jié)合于其中，例如，使充填材料在患者身體中的部位可以被觀察到。[0177]伸長(zhǎng)的管裝置可具有足夠的長(zhǎng)度，以容納在整個(gè)瘺管或只是它的一部分中。示例性這樣的長(zhǎng)度可典型地介于約0.5cm-約20cm。這樣的長(zhǎng)度可往往介于至少約Icm長(zhǎng)-約IOcm長(zhǎng)。進(jìn)一步地，伸長(zhǎng)的管裝置可給內(nèi)科醫(yī)生提供相對(duì)長(zhǎng)的長(zhǎng)度，隨后內(nèi)科醫(yī)生可將裝置切下，以適合所希望的瘺管的長(zhǎng)度。示例性的這類伸長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)可具有最大膨脹直徑，它介于約Imm-約25_或更多。在某些實(shí)施方案中，沿著管的管徑可相對(duì)不變。例如，在某些其它實(shí)施方案中，管徑可沿管長(zhǎng)度而變化，以使裝置具有比近端更粗的遠(yuǎn)端。這樣的裝置可從遠(yuǎn)裝置端至近裝置端的方向提供錐形區(qū)域和任選的連續(xù)錐形，而具有圓錐形狀。例如，在某些情況下，遠(yuǎn)管端的最大膨脹直徑可為約1_20_和尾部的最大膨脹直徑可為約0.1-5_。在其它實(shí)施方案中，球囊遠(yuǎn)端的最大膨脹直徑可使球狀物在裝置的遠(yuǎn)端形成。任選地，球狀裝置隨后可向著近管端連續(xù)變細(xì)。示例性地，可以任何合適的方式使最大膨脹管徑沿著其長(zhǎng)度變化，提供多種球囊形狀，例如，彎曲打結(jié)形、伸長(zhǎng)菱形等。[0178]可用本文所討論的任何合適的技術(shù)或以其它方式在瘺內(nèi)傳遞伸長(zhǎng)的管裝置。在某些實(shí)施方案中，伸長(zhǎng)的管可容納在伸長(zhǎng)的裝置，例如，瘺探針、推桿(pusher)或護(hù)套(sheath)中，其后通過(guò)從繼發(fā)孔至原發(fā)孔經(jīng)瘺管移動(dòng)伸長(zhǎng)的裝置，以穿過(guò)瘺管推動(dòng)管，將管定位在瘺管中。在裝置定位于瘺管中后，可任選用本文討論的合適的充填材料充填或膨脹?？刹捎萌魏魏线m的技術(shù)或裝置，例如，含有充填材料的注射器，增加充填。充填材料可直接從注射器放入伸長(zhǎng)的管中，或者作為選擇，注射器可鉤在合適的插套管裝置，例如，護(hù)套或針狀物上，充填材料可經(jīng)裝置流入伸長(zhǎng)的管中。[0179]在管移植物裝置的一個(gè)傳遞方式中，護(hù)套可放在瘺管內(nèi)，而伸長(zhǎng)的管可放在護(hù)套內(nèi)?？稍谧o(hù)套放在瘺內(nèi)之前或之后，將管放入護(hù)套。護(hù)套和球囊可經(jīng)從繼發(fā)孔的途徑或從原發(fā)孔的途徑放入瘺管。任選地，可在預(yù)先定位的導(dǎo)線的幫助下，放置護(hù)套和/或管。[0180]在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，治療系統(tǒng)包括伸長(zhǎng)的可充填球囊，它具有與傳遞充填材料進(jìn)入球囊的傳遞裝置的內(nèi)腔相連的球囊孔。例如，傳遞裝置可為具有出口管的注射器或?qū)Ч堋⒆o(hù)套或類似插套管裝置，充填材料可通過(guò)這些裝置。在希望的實(shí)施方案中，球囊至少部分和可能完全容納在傳遞充填材料的裝置的內(nèi)腔中，例如呈聚集和/或顛倒的形狀，和，充填材料一經(jīng)穿過(guò)裝置的近內(nèi)腔孔，球囊就從裝置的遠(yuǎn)內(nèi)腔孔部分或完全地展開(kāi)。例如，限定球囊孔的材料可在或接近管的遠(yuǎn)端固定到傳遞裝置管的外部，或固定到傳遞裝置內(nèi)腔壁上，使球囊孔處于開(kāi)放的位置，以接受穿過(guò)傳遞裝置內(nèi)腔的充填材料。作為一個(gè)示例性實(shí)施方案，圖24表示包括可重塑或可再吸收球囊移植物161的球囊傳遞裝置160，球囊移植物具有連著插套管裝置164例如護(hù)套的遠(yuǎn)端163的近端162，護(hù)套具有內(nèi)腔165。一部分球囊移植物161可在自身內(nèi)反轉(zhuǎn)，在某些實(shí)施方案中，包括遠(yuǎn)端166的球囊體161的體積可定位在護(hù)套內(nèi)腔中。然后可將插套管裝置164的遠(yuǎn)端163放在(或放入)瘺管，例如已用適用溶液，例如過(guò)氧化氫一次或多次沖洗準(zhǔn)備的瘺管的原發(fā)或繼發(fā)孔中。隨后，可用任何合適的技術(shù)將球囊展開(kāi)在瘺管中，從護(hù)套內(nèi)腔翻轉(zhuǎn)或展開(kāi)球囊。一種這樣的技術(shù)包括使用桿或其它伸長(zhǎng)推桿元件從護(hù)套內(nèi)腔移動(dòng)球囊并在瘺管中延伸它。作為選擇或此外，充填材料，例如，通過(guò)在帶有Iuer鎖·系統(tǒng)的插套管裝置164的近端167安放含有充填材料的注射器，可流動(dòng)的可重塑或可再吸收材料可從遠(yuǎn)端穿過(guò)內(nèi)腔165?？梢阅撤N方式將充填材料通過(guò)內(nèi)腔165強(qiáng)制加入，使球囊從遠(yuǎn)端排出并伸長(zhǎng)進(jìn)入和穿過(guò)瘺管168(參見(jiàn)圖25)?？沙掷m(xù)充填直到瘺管中的管被完全充滿，從而使瘺閉合。在某些實(shí)施方案中，如需要，可在不至一種場(chǎng)合下，例如，在跟蹤室觀察期間向伸長(zhǎng)的球囊移植物結(jié)構(gòu)中加入充填材料。[0181]伸長(zhǎng)的管一旦充分放置在瘺管中，近管端可閉合。示例性閉合裝置或技術(shù)包括用扣件、夾子、可吸收縫線和/或彈性膠管管頭(cuffs)系在管上和/或固定閉合的管端。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，閉合裝置或材料如果不可重塑則至少應(yīng)是可吸收的。作為部分閉合過(guò)程，近管端可修剪并任選固定于患者組織。也可用本文討論的任何合適的技術(shù)將遠(yuǎn)管端也固定于患者組織。在其它情況下，例如，管可包括沿該體的一個(gè)或多個(gè)突起、倒鉤和/或固位凹，以向裝置提供抗移位性。對(duì)于可適合并用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案的可膨脹管裝置的更多信息，可參考，例如，2005年12月6日提交的題為"InflatableOcclusionDevices,Methods,andSystems"的美國(guó)專利申請(qǐng)系列號(hào)11/294，998和/或2005年12月29日提交的題為〃InvertingOcclusionDevices,Methods,andSystems"的美國(guó)專利申請(qǐng)系列號(hào)11/322，145，它們各通過(guò)引用結(jié)合到本文中。[0182]本發(fā)明還提供醫(yī)療盒，它包括密封在醫(yī)療包裝中并與其它元件有效組合的本發(fā)明的移植裝置，例如包括一個(gè)或多個(gè)護(hù)套、導(dǎo)線、瘺探針等。以滅菌狀態(tài)提供最終的包裝產(chǎn)品。例如，可通過(guò)Y、e_射線(beam)或其它輻照技術(shù)、環(huán)氧乙烷氣體或任何其它合適的殺菌技術(shù)實(shí)現(xiàn)它，因此，要選擇醫(yī)療包裝的材料和其它性質(zhì)。[0183]本文所引用的所有出版物通過(guò)全文引用結(jié)合到本文中，如同它們各自已經(jīng)通過(guò)引用和充分闡述而結(jié)合到本文中。[0184]上下文中描述本發(fā)明(尤其在下列權(quán)利要求書(shū)的上下文中)的術(shù)語(yǔ)"a"和"an"和"the"和類似涵義的使用被解釋為覆蓋單數(shù)和復(fù)數(shù)，除非本文中另有所指或與上下文明顯相抵觸。本文對(duì)數(shù)值范圍的敘述只是打算用作分別落入該范圍內(nèi)的各單獨(dú)數(shù)值的簡(jiǎn)略表達(dá)方法，除非本文另有所指，各單獨(dú)的數(shù)值結(jié)合到本說(shuō)明書(shū)中，好像它在本文中被單獨(dú)表述一樣?？梢匀魏魏线m的順序完成本文描述的所有方法，除非本文另有所述或以其它方式與上下文明顯抵觸。本文所提供的任何和全部實(shí)施例或典型的語(yǔ)言(例如，"例如")的使用只打算更好地闡明本發(fā)明，并不造成對(duì)本發(fā)明范圍的限制，除非另外要求保護(hù)。本說(shuō)明書(shū)中沒(méi)有語(yǔ)言被解釋為表明作為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明所必須的任何非要求保護(hù)的要素。[0185]盡管本發(fā)明已經(jīng)在附圖和前文描述中被詳細(xì)說(shuō)明和描述，但同樣認(rèn)為這是示例性而不是對(duì)特征的限制，應(yīng)該理解，只表示和描述了優(yōu)選的實(shí)施方案，落入本發(fā)明精神中的所有變化和修正均希望得到保護(hù)?！緳?quán)利要求】1.一種用于治療在消化道中具有原發(fā)孔、繼發(fā)孔和延伸于原發(fā)孔和繼發(fā)孔之間的瘺管的瘺的醫(yī)療移植產(chǎn)品，該醫(yī)療移植產(chǎn)品包括:可重塑基質(zhì)材料的伸長(zhǎng)的移植體；所述伸長(zhǎng)的移植體包括至少一個(gè)大體上成形為圓錐形的縱向段，以放入所述原發(fā)孔內(nèi)并用可重塑細(xì)胞外基質(zhì)材料充填；當(dāng)所述大體上圓錐形的段被放入原發(fā)孔時(shí)，所述伸長(zhǎng)的移植體的長(zhǎng)度足以從原發(fā)孔經(jīng)瘺管延伸并自繼發(fā)孔穿出；所述大體上圓錐形的縱向段包含卷攏的片狀細(xì)胞外基質(zhì)材料，且由此限定片狀細(xì)胞外基質(zhì)材料的螺旋層；和其中所述片狀細(xì)胞外基質(zhì)材料的螺旋層十分緊湊并相互粘合，以提供呈基本上整體結(jié)構(gòu)的所述大體上圓錐形的縱向段。2.一種治療肛門直腸瘺的醫(yī)療移植產(chǎn)品，它包括:提供容積體的卷攏的生物相容片狀材料，其中成形的容積體充填肛門直腸瘺的原發(fā)孔。3.權(quán)利要求1或2的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中的可重塑材料包括細(xì)胞外基質(zhì)材料。4.權(quán)利要求3的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述細(xì)胞外基質(zhì)材料包括粘膜下層、硬腦膜、心包或基膜。5.權(quán)利要求4的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述粘膜下層包括哺乳動(dòng)物粘膜下層。6.權(quán)利要求5的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述哺乳動(dòng)物粘膜下層包括豬粘膜下層。7.權(quán)利要求6的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述豬粘膜下層包括小腸粘膜下層。8.權(quán)利要求2的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中的卷攏的片狀材料提供螺旋層。9.權(quán)利要求1或權(quán)利要求8的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述螺旋層被壓縮并粘合，以形成基本上整體的結(jié)構(gòu)。10.權(quán)利要求9的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述螺旋層包括細(xì)胞外基質(zhì)材料。11.權(quán)利要求10的醫(yī)療移植產(chǎn)品,其中所述細(xì)胞外基質(zhì)材料包括多層細(xì)胞外基質(zhì)材料。12.權(quán)利要求10的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述螺旋層經(jīng)熱脫水法相互粘合。13.權(quán)利要求2的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述容積體包括具有更寬的頭部和更窄的尾部的圓錐體。14.權(quán)利要求13的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述頭部的橫截面尺寸為3mm-15mm。15.權(quán)利要求14的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述頭部的橫截面尺寸為5mm-10_。16.權(quán)利要求13的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述尾部的橫截面尺寸為0.5mm-5_。17.權(quán)利要求16的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述尾部的橫截面尺寸為1mm-2mm。18.權(quán)利要求13的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述圓錐體的長(zhǎng)度為0.5英寸-7英寸。19.權(quán)利要求18的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述圓錐體的長(zhǎng)度為2英寸-4英寸。20.權(quán)利要求2的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述容積體包括圓柱體。21.權(quán)利要求1或20的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述產(chǎn)品包括沿其表面的至少一個(gè)突起。22.權(quán)利要求1或2的醫(yī)療移植產(chǎn)品，它還包括至少一個(gè)倒鉤或固位凹。23.權(quán)利要求22的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述至少一個(gè)倒鉤包含縫線，所述縫線穿過(guò)該容積體的外形橫向排布，其中縫線的各端從該容積體形狀的表面向外伸出。24.一種用于治療肛門直腸瘺的醫(yī)療移植產(chǎn)品，它包括:具有近端、遠(yuǎn)端和容積體的伸長(zhǎng)的栓，其中所述栓包含適于在至少一個(gè)肛門直腸瘺內(nèi)展開(kāi)的可生物重塑的細(xì)胞外基質(zhì)海綿狀材料。25.權(quán)利要求24的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中的可生物重塑的細(xì)胞外基質(zhì)海綿狀材料包括哺乳動(dòng)物小腸粘膜下層。26.權(quán)利要求25的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述哺乳動(dòng)物小腸粘膜包括豬小腸粘膜下層。27.權(quán)利要求24的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中伸長(zhǎng)的栓構(gòu)成具有近端和遠(yuǎn)端的管形。28.權(quán)利要求27的醫(yī)療移植產(chǎn)品，它還包括縫線，該縫線從管狀容積體的近端伸出，其中配置的縫線將管狀栓固定在肛門直腸瘺的原發(fā)孔內(nèi)。29.權(quán)利要求28的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中管狀體的近端還包括一個(gè)孔，所述孔橫穿過(guò)管狀體延伸，且其中縫線穿過(guò)該孔固定于管狀體。30.權(quán)利要求24的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述容積體具有包含至少兩個(gè)珠的形狀，其中所述的至少兩個(gè)珠是相連的。31.權(quán)利要求30的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述至少兩個(gè)珠用縫線相連。32.權(quán)利要求30的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中成形的容積體從肛門直腸瘺的原發(fā)孔延伸到繼發(fā)孔。33.權(quán)利要求24的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中成形的容積體在肛門直腸瘺中發(fā)生展開(kāi)后，在肛門直腸瘺中膨脹。34.一種用于閉合具有原發(fā)孔和瘺管的瘺的醫(yī)療產(chǎn)品，它包括:容納于原發(fā)孔的成形的生物相容移植體；和具有內(nèi)腔、近端和遠(yuǎn)端的護(hù)套，其中成形的生物相容材料穿過(guò)護(hù)套的內(nèi)腔展開(kāi)，且其中所述護(hù)套被成形為橫穿過(guò)瘺管并在原發(fā)孔內(nèi)展開(kāi)生物相容的移植體。35.權(quán)利要求34的醫(yī)療產(chǎn)品，其中所述生物相容材料包括多個(gè)立體栓。36.權(quán)利要求34的醫(yī)療產(chǎn)品，其中成形的護(hù)套采用導(dǎo)線展開(kāi)于瘺管中。37.權(quán)利要求34的醫(yī)療產(chǎn)品，其中所述生物相容材料包括卷攏的多層細(xì)胞外基質(zhì)材料，其中所述卷攏的材料包括螺旋狀卷曲層。38.權(quán)利要求37的醫(yī)療產(chǎn)品，其中所述螺旋狀卷曲層形成基本上整體的構(gòu)成物。39.一種用于治療肛門直腸瘺的醫(yī)療產(chǎn)品，它包括:具有立體形狀的可重塑材料，其具有近端和遠(yuǎn)端，其中的可重塑材料具有第一區(qū)域和第二區(qū)域，且其中第一區(qū)域和第二區(qū)域經(jīng)可重塑材料的不同干燥形成，和其中所述立體形狀被成形為基本符合肛門直腸瘺，以促進(jìn)肛門直腸瘺的閉合和愈合。40.權(quán)利要求39的產(chǎn)品，其中所述立體形狀的遠(yuǎn)端被成形以充填肛門直腸瘺的原發(fā)孔。41.權(quán)利要求40的產(chǎn)品，其中所述立體形狀的近端被成形以充填肛門直腸瘺的繼發(fā)孔。42.權(quán)利要求41的產(chǎn)品，其中第一區(qū)域包括遠(yuǎn)端，而第二區(qū)域包括近端。43.權(quán)利要求42的產(chǎn)品，其中第一區(qū)域和第二區(qū)域分別促進(jìn)患者組織以重塑可重塑材料。44.權(quán)利要求43的產(chǎn)品，其中第一區(qū)域包括第一種基質(zhì)結(jié)構(gòu)，而第二區(qū)域包括第二種基質(zhì)結(jié)構(gòu)。45.權(quán)利要求44的產(chǎn)品，其中第一種基質(zhì)結(jié)構(gòu)比第二種基質(zhì)結(jié)構(gòu)更易折疊。46.權(quán)利要求39的產(chǎn)品，其中所述立體形狀的長(zhǎng)度為2cm-5cm。47.一種制備用于治療肛門直腸瘺的醫(yī)療產(chǎn)品的方法，它包括:提供容納水合的生物相容片狀材料的模具，其中所述生物相容片狀材料呈卷攏的構(gòu)型；和干燥容納于所提供模具中的所提供的片狀材料，以穩(wěn)定生物相容片狀材料，使成形為肛門直腸瘺接受的形狀。48.權(quán)利要求47的方法，其中所述生物相容片狀材料包括細(xì)胞外基質(zhì)材料。49.權(quán)利要求48的方法，其中所述細(xì)胞外基質(zhì)片狀材料構(gòu)成梯形。50.權(quán)利要求49的方法，其中所述卷攏的細(xì)胞外基質(zhì)片狀材料構(gòu)成圓錐形。51.權(quán)利要求50的方法，其中所述水合片狀材料在模具內(nèi)被壓緊，且其中所述模具構(gòu)成圓錐形狀并具有穿過(guò)其壁延伸的多個(gè)孔。52.權(quán)利要求47的方法，其中所述干燥包括凍干。53.權(quán)利要求52的方法，其中凍干包括冷凍干燥。54.權(quán)利要求48的方法，其中干燥導(dǎo)致卷攏的細(xì)胞外基質(zhì)片狀材料的熱脫水粘合。55.一種治療具有原發(fā)孔的瘺的方法，該方法包括:提供一種體，其中所述體包含提供容積體的卷攏的生物相容片狀材料，其中所述容積體被成形以充填瘺的原發(fā)孔；和將所提供的體定位于瘺中，其中一部分所提供的體放入并充填瘺的原發(fā)孔。56.權(quán)利要求55的方法，其中所述體還包括頭部和尾部，且其中配置的縫線用于固定穿過(guò)裝置尾部的延伸部分。57.權(quán)利要求56的方法，其中所述縫線包括可再吸收材料。58.權(quán)利要求55的方法，其中所述的定位還包括:將所述體的頭部置于肛門直腸瘺的原發(fā)孔內(nèi)，以便將所述體的尾部置于肛門直腸瘺管內(nèi)；和將所述體固定在肛門直腸瘺內(nèi)。59.權(quán)利要求58的方法，其中固定還包括:將所述體固定在繼發(fā)瘺孔上或之外的部位。60.一種用于治療瘺的醫(yī)療移植產(chǎn)品，它包括:一種體，其中所述體包括提供容積體的卷攏的生物相容片狀材料，其中容積體被成形以充填至少一部分瘺管。61.權(quán)利要求60的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述體構(gòu)成圓柱體部分。62.權(quán)利要求61的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述圓柱體部分包括成形的多個(gè)切口，以促進(jìn)移植物在至少一部分瘺管中膨脹。63.權(quán)利要求61的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述圓柱體部分是中凹的。64.權(quán)利要求60的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述容積體提供包括相對(duì)較大尺寸的中部和相對(duì)較小尺寸的第一和第二側(cè)面部分的外部輪廓。65.一種用于治療瘺的醫(yī)療移植產(chǎn)品，它包括:成形的移植體，其一部分放入并充填瘺，所述移植體包含具有第一區(qū)域和第二區(qū)域的可重塑材料，其中第一區(qū)域和第二區(qū)域經(jīng)可重塑材料的不同干燥形成。66.權(quán)利要求65的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述可重塑材料包括卷攏的片狀材料。67.權(quán)利要求65的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述可重塑材料具有圓錐形體積。68.權(quán)利要求65的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述可重塑材料具有圓柱形體積。69.權(quán)利要求65的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述移植體包括從其表面伸出的多個(gè)突起。70.權(quán)利要求65的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述移植體具有近端和遠(yuǎn)端并具有近端和遠(yuǎn)端之間的至少一個(gè)錐形段。71.權(quán)利要求70的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述移植體的長(zhǎng)度為3-15cm。72.權(quán)利要求71的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述遠(yuǎn)端的橫截面尺寸為5mm-20_。73.權(quán)利要求72的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述近端的橫截面尺寸為5mm-20_。74.權(quán)利要求65的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述移植體限定包括相對(duì)較小尺寸的中部和相對(duì)較大尺寸的第一和第二側(cè)面部分的外部輪廓。75.一種用于治療具有原發(fā)孔和瘺管的瘺的瘺栓裝置，它包括:移植體，其具有被成形以放入并充填瘺孔的部分和被成形以伸入瘺管的部分，且其中所述移植體包含多孔的、可壓縮的可重塑細(xì)胞外基質(zhì)海綿材料。76.權(quán)利要求的75的瘺栓裝置，它包括多個(gè)相連的珠部分。77.權(quán)利要求76的瘺栓裝置，其中的多個(gè)相連的珠部分具有不同的直徑。78.權(quán)利要求76的瘺栓裝置，其中每個(gè)珠部分的直徑為1_-20_。79.權(quán)利要求77的瘺栓裝置，其中每個(gè)珠部分的直徑為3mm-15_。80.權(quán)利要求76的瘺栓裝置，其中的多個(gè)珠部分用縫線連接。81.權(quán)利要求76的瘺栓裝置，其中的多個(gè)珠部分彼此直接互相連接。82.一種用于治療具有暴露于消化道的原發(fā)孔和瘺管的瘺的醫(yī)療移植產(chǎn)品，它包括:放入并充填原發(fā)孔的成形的多孔移植體，當(dāng)所述的移植體被放入原發(fā)孔時(shí)，所述移植體具有比引導(dǎo)部分更加暴露于消化道的拖尾部分；和所述的拖尾部分比所述移植體的至少一個(gè)其它部分的孔更少。83.權(quán)利要求82的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述瘺是肛門直腸瘺。84.權(quán)利要求83的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述多孔移植體包括可重塑細(xì)胞外基質(zhì)材料。85.一種醫(yī)療盒，它包括:封入滅菌醫(yī)療包裝中的根據(jù)權(quán)利要求1-46和60-84中任一項(xiàng)的產(chǎn)品。86.一種治療具有瘺孔的瘺的方法，該方法包括:提供根據(jù)權(quán)利要求1-46和60-84中任一項(xiàng)的產(chǎn)品；和使所述的產(chǎn)品定位，以使它的至少一部分容納于所述孔中。87.權(quán)利要求86的方法，其中所述瘺孔位于消化道內(nèi)。88.一種治療具有原發(fā)孔和瘺管的瘺的方法，該方法包括使限定至少一部分瘺孔或瘺管的組織壁與可流動(dòng)的可重塑細(xì)胞外基質(zhì)材料接觸。89.權(quán)利要求88的方法，其中所述細(xì)胞外基質(zhì)材料包括粘膜下層。90.權(quán)利要求88的方法，它包括用可流動(dòng)的可重塑細(xì)胞外基質(zhì)材料基本充填孔和/或至少一部分瘺管。91.一種用于治療具有原發(fā)孔的瘺的醫(yī)療移植產(chǎn)品，該醫(yī)療移植產(chǎn)品包括:可重塑基質(zhì)材料的伸長(zhǎng)的移植體；所述伸長(zhǎng)的移植體包含用可重塑細(xì)胞外基質(zhì)材料放入并充填原發(fā)孔的至少一個(gè)成形的縱向段；所述縱向段包含一片或多片經(jīng)壓緊的片狀細(xì)胞外基質(zhì)材料，其限定片狀細(xì)胞外基質(zhì)材料的接觸層部分；和其中所述片狀膠原的細(xì)胞外基質(zhì)材料的接觸層部分相互充分粘合，提供作為大體上整體結(jié)構(gòu)的所述縱向段。92.一種用于密封身體器官或管中的孔的醫(yī)療移植產(chǎn)品，所述醫(yī)療移植產(chǎn)品包括:伸長(zhǎng)的移植體；所述伸長(zhǎng)的移植體包括至少一個(gè)成形的大體上圓錐形的縱向段以放入并充填所述孔；所述縱向段包含一片或多片經(jīng)壓緊的片狀膠原基質(zhì)材料，其限定片狀膠原基質(zhì)材料的接觸層部分；和其中所述片狀膠原基質(zhì)材料的接觸層部分相互粘合。93.一種用于密封身體器官或管中的孔的醫(yī)療移植產(chǎn)品，所述醫(yī)療移植產(chǎn)品包括:伸長(zhǎng)的移植體；所述伸長(zhǎng)的移植體包括至少一個(gè)縱向段，其具有大體上圓形的橫截面并被成形，以放于并充填所述孔；所述縱向段包含一片或多片經(jīng)基本隨機(jī)地壓緊的片狀膠原基質(zhì)材料，其限定片狀膠原基質(zhì)材料的接觸層部分；和其中所述片狀膠原基質(zhì)材料的接觸層部分相互粘合。94.權(quán)利要求92或93的移植產(chǎn)品，其中所述基質(zhì)材料是可再吸收的。95.權(quán)利要求92或93的移植產(chǎn)品，其中所述基質(zhì)材料是可重塑的。96.權(quán)利要求92-95中任一項(xiàng)的移植產(chǎn)品，其中所述基質(zhì)材料是分離自溫血脊椎動(dòng)物的膠原ECM層。97.權(quán)利要求92和94-95中任一項(xiàng)的移植產(chǎn)品，其中所述基質(zhì)材料被壓成規(guī)則構(gòu)型。98.權(quán)利要求97的移植產(chǎn)品，其中所述基質(zhì)材料呈卷攏的構(gòu)型。99.一種形成可植入移植體的方法，該方法包括:提供待干燥以形成移植體的含膠原材料團(tuán)，其中所述團(tuán)包括多個(gè)從所述團(tuán)表面伸入團(tuán)內(nèi)部的限定于其中的通道；和使所述團(tuán)經(jīng)受干燥條件。100.權(quán)利要求99的方法，其中所述團(tuán)包含含有水的凍結(jié)團(tuán)，而干燥條件引起冷凍水的升華。101.權(quán)利要求99的方法，該方法包括下列步驟:提供保持含膠原材料的團(tuán)的模具；置換含膠原材料團(tuán)中的材料體積，以提供其中的多個(gè)通道；水合含膠原材料團(tuán)；和在模具中干燥其中帶多個(gè)通道的水合含膠原材料團(tuán)，形成具有由模具大體限定的尺寸的干燥移植體。102.權(quán)利要求99的方法，其中所述含膠原材料包括細(xì)胞外基質(zhì)材料。103.權(quán)利要求101的方法，其中所述置換含膠原材料團(tuán)中的材料的體積包括將多個(gè)材料-置換物體壓入材料團(tuán)中。104.權(quán)利要求103的方法，其中的多個(gè)材料-置換物體包括多枚針狀物。105.權(quán)利要求103的方法，其中所述材料-置換物體與模具整合。106.權(quán)利要求103的方法，其中所述材料-置換物體不與模具整合。107.權(quán)利要求106的方法，其中所述模具具有限定于其中的多個(gè)小孔，和其中多個(gè)材料-置換物體的每一個(gè)通過(guò)模具壁小孔被壓入材料團(tuán)中。108.權(quán)利要求101的方法，其中所述含膠原材料團(tuán)中的材料體積在水合材料團(tuán)之前被置換。109.權(quán)利要求101的方法，其中所述含膠原材料團(tuán)在置換材料團(tuán)中的材料體積之前被水合。`110.權(quán)利要求99的方法，其中成形的干燥移植體包含伸長(zhǎng)的大體上呈圓柱體的部分。111.權(quán)利要求99的方法，其中所述干燥條件包括凍干條件。112.一種用于治療具有至少一個(gè)原發(fā)孔和瘺管的瘺的醫(yī)療移植產(chǎn)品，該醫(yī)療移植產(chǎn)品包括:伸長(zhǎng)的栓體被成形以放入并充填至少一段瘺管，伸長(zhǎng)的栓體包含干燥的膠原材料并具有形成于其中的多個(gè)通道，其中形成的各個(gè)通道從栓體表面伸出并延伸入栓體內(nèi)部。113.權(quán)利要求112的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述膠原材料包括可重塑的血管生成細(xì)胞外基質(zhì)材料。114.權(quán)利要求112的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中的可重塑的血管生成細(xì)胞外基質(zhì)材料包括粘膜下層。115.權(quán)利要求112的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中形成的多個(gè)通道中的至少一個(gè)從第一個(gè)栓體表面延伸到第二個(gè)栓體表面。116.權(quán)利要求112的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述伸長(zhǎng)的栓體包含大體上呈圓柱形的栓體部分。117.權(quán)利要求116的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述大體上呈圓柱形的栓體部分包括中空管。118.權(quán)利要求117的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中形成的多個(gè)通道中的至少一個(gè)完全穿過(guò)中空管壁延伸。119.一種用于閉合瘺管的醫(yī)療移植產(chǎn)品,它包括:具有管體、內(nèi)腔、近端和遠(yuǎn)端的伸長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)；其中伸長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)的遠(yuǎn)端是閉合的；其中所述管狀結(jié)構(gòu)包括可生物再吸收材料；和其中伸長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)被調(diào)整大小并成形，以定位于至少一段瘺管中，使瘺管閉合。120.權(quán)利要求119的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中的可再吸收材料包括可重塑細(xì)胞外基質(zhì)材料。121.權(quán)利要求119的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中伸長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)是可膨脹的。122.權(quán)利要求121的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述內(nèi)腔限定管徑。123.權(quán)利要求122的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中跨越管體的管徑基本不變。124.權(quán)利要求122的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中跨越管體的管徑改變。125.權(quán)利要求124的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述閉合的遠(yuǎn)端比管的近端區(qū)域具有更大的直徑。126.權(quán)利要求125的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中所述閉合的遠(yuǎn)端形成球。127.權(quán)利要求125的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中至少管內(nèi)腔的遠(yuǎn)端區(qū)域?yàn)閳A錐形。128.權(quán)利要求119的醫(yī)療移植產(chǎn)品，其中伸長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)包括雙層壁球囊；其中的雙層壁球囊具有外壁和內(nèi)壁；其中伸長(zhǎng)的管內(nèi)腔受內(nèi)壁和外壁的限制；和其中伸長(zhǎng)的管內(nèi)腔受球囊內(nèi)壁的限制。129.—種用于傳遞瘺栓的醫(yī)療裝置，它包括:具有內(nèi)腔、近端和遠(yuǎn)端的`插套管裝置；和連接插套管裝置并可經(jīng)其充填的權(quán)利要求119的醫(yī)療移植產(chǎn)品。130.權(quán)利要求129的醫(yī)療裝置，其中伸長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)至少部分容納于插套管裝置的內(nèi)腔中。131.一種治療瘺的方法，該方法包括:將球囊結(jié)構(gòu)定位于至少一段瘺管中，以使瘺管閉合。132.權(quán)利要求131的方法，其中所述球囊結(jié)構(gòu)包含可重塑材料。133.權(quán)利要求132的方法，其中所述可重塑材料包括細(xì)胞外基質(zhì)材料。134.權(quán)利要求133的方法，其中所述細(xì)胞外基質(zhì)材料包括哺乳動(dòng)物小腸粘膜下層。135.權(quán)利要求131的方法，其中所述球囊結(jié)構(gòu)具有最大膨脹直徑介于約3mm-約20mm的伸長(zhǎng)體。136.權(quán)利要求135的方法，其中所述的跨越伸長(zhǎng)體的直徑基本不變。137.權(quán)利要求135的方法，其中所述延長(zhǎng)體的長(zhǎng)度為至少約1cm。138.權(quán)利要求135的方法，其中所述延長(zhǎng)體的長(zhǎng)度為至少約4cm。139.權(quán)利要求135的方法，其中所述延長(zhǎng)體的長(zhǎng)度為至少約7cm。140.權(quán)利要求131的方法，該方法還包括沖洗瘺管。141.權(quán)利要求140的方法，其中沖洗在定位球囊前進(jìn)行。142.權(quán)利要求140的方法，其中沖洗包括用含水介質(zhì)接觸瘺管。143.權(quán)利要求140的方法，其中沖洗包括用硬化劑或抗生素接觸瘺管。144.權(quán)利要求140的方法，該方法還包括使球囊在瘺管中膨脹。145.權(quán)利要求144的方法，其中膨脹包括在球囊中放置充填材料。146.權(quán)利要求145的方法，其中所述充填材料包括可流動(dòng)的材料。147.權(quán)利要求146的方法，其中所述可流動(dòng)的材料包括可重塑材料。148.權(quán)利要求147的方法，其中所述可重塑材料包括細(xì)胞外基質(zhì)材料。149.權(quán)利要求146的方法，其中所述球囊包括壁，其中的壁包含多個(gè)孔或口。150.權(quán)利要求149的方法，其中所述可流動(dòng)的材料包含經(jīng)多個(gè)孔或口接觸瘺管的一種或多種試劑。151.權(quán)利要求150的方法，其中的一種或多種試劑包括硬化劑、鹽水、抗生素或它們的任何適當(dāng)?shù)慕M合。152.—種治療瘺管的方法，該方法包括:(a)提供一種醫(yī)療裝置，它包括:具有充填內(nèi)腔的充填裝置；具有與所述充填內(nèi)腔進(jìn)行液體交流的球囊小孔的生物相容球囊，所述生物相容的球囊至少部分容納于所述充填內(nèi)腔中；(b)將所述充填裝置定位于瘺管孔附近或瘺管孔中；和(c)將生物相容球囊展開(kāi)于瘺管中。153.權(quán)利要求152的方法，其中所述的展開(kāi)包括使充填材料通過(guò)充填裝置的內(nèi)腔，以擠壓至少一部分來(lái)自內(nèi)腔的球囊。【文檔編號(hào)】A61B17/00GK103654880SQ201310484754【公開(kāi)日】2014年3月26日申請(qǐng)日期:2006年4月29日優(yōu)先權(quán)日:2005年4月29日【發(fā)明者】F.J.奧伯米勒,M.C.希爾斯,M.R.格拉漢,C.D.費(fèi)特申請(qǐng)人:庫(kù)克生物科技公司