專利名稱：一種具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有活性成分醋氯芬酸的藥物組合物。
背景技術(shù)：
醋氯芬酸1992年在西班牙首次上市，之后陸續(xù)在瑞典、英國、比利時等國上市使用。動物實驗表明本品的抗炎作用與雙氯芬酸相似，比萘普生強；致潰瘍作用比吲哚甲新和雙氯芬酸低4-7倍。本品尚能增加軟骨細(xì)胞的合成，這是大多數(shù)NSAIDs所沒有的。在臨床研究中，1788例患者服用醋氯芬酸，對照組1786例患者服用雙氯芬酸鈉、吲哚美辛(消炎痛)、萘普生、炎痛昔康等。結(jié)果表明本品從總體上和胃腸道的安全性上，都好于其他常見的NSAIDs，是一個療效好、安全性高的藥物。成人常用量一日2次，每次lOOmg，早晚各1 次，口服后能快速安全地吸收，1.25-3小時達最高血藥濃度，57%分布在血漿，主要經(jīng)腎臟排泄。不良反應(yīng)有胃腸不適、頭暈、瘙癢等。藥效學(xué)本品為抗炎藥，是口服有效的苯乙酸類抗炎藥物。具有消炎、鎮(zhèn)痛、解熱等作用，可抑制內(nèi)源性疼痛介質(zhì)的生成，有末梢性的鎮(zhèn)痛作用；也可抑制前列腺素的合成和釋放及抑制下丘腦的作用，而具有較高的解熱活性。其效能與吲哚美辛、雙氯芬酸相似，比萘普生和保泰松強。毒副作用急性毒性比雙氯芬酸低兩倍， 比吲哚美辛低六倍，并可減少對胃部的損傷。臨床適應(yīng)癥用于緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎和強直性脊椎炎引起的炎癥和疼痛。已上市醋氯芬酸制劑主要有普通片、分散片、緩釋片，以及為了降低醋氯芬酸致胃腸道副作用的腸溶片、腸溶膠囊等，研究表明，非甾體抗炎藥胃腸道副作用的主要原因是該類藥物的作用機理導(dǎo)致的，還有一個重要原因就是這類藥物能夠直接刺激胃黏膜上的上皮細(xì)胞的脂蛋白層，造成黏膜損傷，從而產(chǎn)生副作用；在臨床應(yīng)用過程中，醋氯芬酸的腸溶制劑的存在著胃腸道副作用，研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有的腸溶制劑特別是市售的腸溶片，在胃內(nèi)存在的一定的釋放，因此，研究出新的醋氯芬酸為原料的腸溶藥物組合物，降低其在胃內(nèi)的釋放量，對提高產(chǎn)品質(zhì)量、降低不良反應(yīng)、增加患者的依從性，具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本公司的科研人員對醋氯芬酸物理化學(xué)性質(zhì)進行深入研究的基礎(chǔ)上，意外的發(fā)現(xiàn)一種新的藥物組合物，該組合中使用腸溶性原料聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯， 或者腸溶材料聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯和聚丙烯酸樹脂III，試驗表明，本發(fā)明藥物組合物制備的腸溶片劑，能夠顯著降低在胃內(nèi)的釋放度，在腸內(nèi)具有更好的釋放度。本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。一種具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物組合物，藥物組合物包括醋氯芬酸100重量份， 微晶纖維素35-45重量份，預(yù)膠化淀粉35-45重量份，羥丙纖維素8_12重量份，潤滑劑 1. 5-2. 5重量份，聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯30-35重量份；或者藥物組合物包括醋氯芬酸 100重量份，微晶纖維素35-45重量份，預(yù)膠化淀粉35-45重量份，羥丙纖維素8_12重量份， 潤滑劑1. 5-2. 5重量份，聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯30-35重量份，聚丙烯酸樹脂III 1-3重量份。上述所述的潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉。上述所述的具有抗炎鎮(zhèn)痛的藥物組合物制備的藥物制劑。上述所述的藥物制劑包括腸溶片。上述所述的腸溶片的制備方法包括但不限于素片的制備取醋氯芬酸粉碎，過100目篩，與過100目篩的微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉及羥丙纖維素混合完全，用5%的淀粉漿適量制成軟材，20目篩制粒，干燥，整粒，加入過 100目篩的潤滑劑，混合完全，壓片，得到素片；包衣取重量百分含量為11% -14%的聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯，加入乙醇，配制成濃度為6%的溶液進行包衣，得到包隔離層的片劑；將包隔離層的片劑放入用包衣溶液進行包衣，得到腸溶片。上述所述的包衣溶液包括但不限于取重量百分含量的86% -89%的聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯，加入2. 5-3. 2重量份的檸檬酸三乙酯、5-7重量份的硬脂酸，用200-300重量份的甲醇配制成溶液。上述所述的腸溶片的制備方法包括但不限于素片的制備取醋氯芬酸粉碎，過100目篩，與過100目篩的微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉及羥丙纖維素混合完全，用5%的淀粉漿適量制成軟材，20目篩制粒，干燥，整粒，加入過 100目篩的潤滑劑，混合完全，壓片，得到素片；包衣取重量百分含量為11% -14%的聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯，加入乙醇，配制成濃度為6%的溶液進行包衣，得到包隔離層的片劑；將包隔離層的片劑用包衣溶液進行包衣，得到腸溶片。上述所述的包衣溶液包括但不限于取重量百分含量的86% -89%的聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯，加入2. 5-3. 2重量份的檸檬酸三乙酯、5-7重量份的硬脂酸，用200-300重量份的甲醇配制成溶液，加入1-3重量份的聚丙烯酸樹脂III，混合完全。下述試驗是在多次試驗基礎(chǔ)上，針對本發(fā)明技術(shù)方案進行的試驗。藥物組合物篩選試驗1、崩解試驗素片制備取醋氯芬酸IOOg粉碎，過100目篩，與過100目篩的微晶纖維素40g、 預(yù)膠化淀粉40g及羥丙纖維素IOg混合完全，用5%的淀粉漿適量制成軟材，20目篩制粒， 干燥，整粒，加入過100目篩的硬脂酸鎂2g，混合完全，壓片，得到素片1000片；將上述素片用不用包衣材料制備成腸溶片，具體試驗組如下試驗1組素片100片用蟲膠包衣，所用蟲膠為2. 6g ；試驗2組素片100片用丙烯酸樹脂I包衣，所用丙烯酸樹脂I為2. 6g ；試驗3組素片100片用玉米朊包衣，所用玉米朊為2. 6g ；試驗5組素片100片用羥丙甲纖維素鈦酸酯包衣，所用羥丙甲纖維素鈦酸酯為 2. 6g；試驗6組素片100片用醋酸纖維素肽酸酯包衣，所用醋酸纖維素肽酸酯為2. 6g ；試驗7組素片100片用聚丙烯酸樹脂II和聚丙烯酸樹脂III包衣，所用丙烯酸樹脂III. 3g和丙烯酸樹脂IIII. 3g。 試驗8組素片100片，用0. 4g聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯加入乙醇配制濃度為6 % 的溶液包隔離層，再用2. 9g聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、0. 28g檸檬酸三乙酯、0. 6g硬脂酸， 用25g甲醇(31. 6ml)配制成溶液包衣。試驗9組素片100片，用0.4g聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯加入乙醇配制濃度為6% 的溶液包隔離層，再用2. 9g聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、0. 28g檸檬酸三乙酯、0. 6g硬脂酸， 用25g甲醇(31. 6ml)、0· 2g聚丙烯酸樹脂III配制成溶液，進行包衣。試驗1試驗方法按照中國藥典2010版二部附錄XA崩解時限檢查法，分別取上述不同試驗組6片腸溶片，放置在人工胃液中2小時后，觀察有無破損、裂片等情況，少量水沖洗后立即放入人工腸液中，記錄腸溶片完全崩解的時間。試驗結(jié)果見表1。表1不同腸溶片的質(zhì)量比較
權(quán)利要求
1.一種具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物組合物，其特征在于藥物組合物包括醋氯芬酸100重量份，微晶纖維素35-45重量份，預(yù)膠化淀粉35-45重量份，羥丙纖維素8_12重量份，潤滑劑1. 5-2. 5重量份，聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯30-35重量份；或者藥物組合物包括醋氯芬酸 100重量份，微晶纖維素35-45重量份，預(yù)膠化淀粉35-45重量份，羥丙纖維素8_12重量份， 潤滑劑1. 5-2. 5重量份，聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯30-35重量份，聚丙烯酸樹脂III 1-3重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物組合物，其中潤滑劑包括硬脂酸鎂、微粉硅膠或滑石粉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有抗炎鎮(zhèn)痛的藥物組合物制備的藥物制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種具有抗炎鎮(zhèn)痛的藥物組合物制備的藥物制劑，其中藥物制劑包括腸溶片。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種具有抗炎鎮(zhèn)痛的藥物組合物制備的藥物制劑，其中腸溶片的制備方法為素片的制備取醋氯芬酸粉碎，過100目篩，與過100目篩的微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉及羥丙纖維素混合完全，用5%的淀粉漿制成軟材，20目篩制粒，干燥，整粒，加入過100目篩的潤滑劑，混合完全，壓片，得到素片；包衣取重量百分含量為11% -14%的聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯，加入乙醇，配制成濃度為6%的溶液進行包衣，得到包隔離層的片劑；將包隔離層的片劑用包衣溶液進行包衣， 得到腸溶片。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種具有抗炎鎮(zhèn)痛的藥物組合物制備的藥物制劑，其中包衣溶液為取重量百分含量的86% -89%的聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯，加入2. 5-3. 2重量份的檸檬酸三乙酯、5-7重量份的硬脂酸，用200-300重量份的甲醇配制成溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種具有抗炎鎮(zhèn)痛的藥物組合物制備的藥物制劑，其中腸溶片的制備方法為素片的制備取醋氯芬酸粉碎，過100目篩，與過100目篩的微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉及羥丙纖維素混合完全，用5%的淀粉漿制成軟材，20目篩制粒，干燥，整粒，加入過100目篩的潤滑劑，混合完全，壓片，得到素片；包衣取重量百分含量為11% -14%的聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯，加入乙醇，配制成濃度為6%的溶液進行包衣，得到包隔離層的片劑；將包隔離層的片劑用包衣溶液進行包衣， 得到腸溶片。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種具有抗炎鎮(zhèn)痛的藥物組合物制備的藥物制劑，其中包衣溶液為取重量百分含量的86% -89%的聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯，加入2. 5-3. 2重量份的檸檬酸三乙酯、5-7重量份的硬脂酸，用200-300重量份的甲醇配制成溶液，加入1-3重量份的聚丙烯酸樹脂III，混合完全。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一種具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物組合物，其特征在于藥物組合物包括醋氯芬酸、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、羥丙纖維素、潤滑劑、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯；或者藥物組合物包括醋氯芬酸、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、羥丙纖維素、潤滑劑、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、聚丙烯酸樹脂III。本發(fā)明藥物組合物是通過崩解試驗和釋放度等試驗確定的，本發(fā)明藥物組合物制備的藥物制劑具有質(zhì)量更加優(yōu)秀的特點。
文檔編號A61K9/32GK102552206SQ201210022939
公開日2012年7月11日 申請日期2012年2月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月2日
發(fā)明者周戰(zhàn), 尚磊, 曹捷, 高帆 申請人:西藏易明西雅生物醫(yī)藥科技有限公司