上火和唾液分泌免疫球蛋白的制作方法
【專利摘要】本文描述評(píng)價(jià)患者的上火嚴(yán)重程度的方法，所述方法包括檢測(cè)唾液S-IgA水平，已發(fā)現(xiàn)唾液S-IgA水平與上火程度負(fù)相關(guān)。本發(fā)明進(jìn)一步提供例如(i.a.)診斷試劑盒、治療方法和口腔護(hù)理組合物用于治療上火的用途。
【專利說明】上火和唾液分泌免疫球蛋白
[0001]發(fā)明背景
“上火(heatiness) ”是用于描述與我們體內(nèi)的過度“內(nèi)熱”有關(guān)的癥狀的術(shù)語，這些癥狀形成中醫(yī)(TCM)中確認(rèn)的綜合征。上火的特征是口干、發(fā)紅、腫脹、發(fā)熱和疼痛。已確認(rèn)不同的上火類型，例如實(shí)火，例如特征為面部/眼睛/舌頭發(fā)紅，和脈搏快而強(qiáng)；和虛火，例如失眠、口干、流鼻血和脈搏快而弱。從根本上說，上火被認(rèn)為是保持健康所需的陰陽平衡的失調(diào)。根據(jù)TCM原理，藥物療法的目標(biāo)是調(diào)節(jié)身體的平衡從而恢復(fù)健康。
[0002]根據(jù)TCM原理，上火被視為外邪轉(zhuǎn)熱或內(nèi)郁成火的臨床表現(xiàn)。它在身體的不同部位表現(xiàn)出的癥狀有所不同。例如，口腔內(nèi)上火的常見癥狀如下:舌唇起瘡、口苦和口臭、口干和唇干裂、口舌生瘡、牙齦腫脹和微紅、牙痛和牙齦出血、舌頭發(fā)紅伴有微黃舌苔、舌緣微紅而無舌苔(furry coating)。這些局部癥狀與西醫(yī)中描述的疾病癥狀重疊，所述疾病例如牙齦炎、牙周炎、急性球菌感染性口腔炎、皰疹性口腔炎、舌乳頭炎、急性腮腺炎，但在中醫(yī)學(xué)說中，精神和身體被視為一個(gè)有機(jī)的整體，因而口腔中的局部癥狀事實(shí)上無法與導(dǎo)致上火的潛在系統(tǒng)失衡切斷聯(lián)系并單獨(dú)治療。因此，西醫(yī)確認(rèn)的疾病和上火癥狀之間的簡(jiǎn)單一對(duì)一對(duì)應(yīng)相互關(guān)系是很難實(shí)現(xiàn)的。疾病狀態(tài)的分類與西醫(yī)是不同的，并且上火的治療一般涉及特定的飲食和/或使用傳統(tǒng)中草藥。
[0003]對(duì)上火的理解和治療經(jīng)歷了很長(zhǎng)的發(fā)展史，盡管在西醫(yī)中對(duì)于TCM原理缺乏認(rèn)同和理解，但數(shù)百萬人可證明TC M方法的功效。然而，包括上火診斷的現(xiàn)有TCM方法在很大程度上取決于個(gè)人經(jīng)驗(yàn)、主觀看法和軼事報(bào)告(anecdotal report) 0現(xiàn)在仍缺乏癥狀觀察和半定量或定量診斷標(biāo)準(zhǔn)，也缺乏生物標(biāo)志物或其它客觀和一致的物理標(biāo)準(zhǔn)，其允許對(duì)上火及其治療的更嚴(yán)格和一致研究，并且還允許對(duì)根據(jù)西醫(yī)原理理解和治療的疾病與根據(jù)TCM原理理解和治療的上火之間的關(guān)系更好地綜合分析和理解的。
[0004]在西醫(yī)有一些證據(jù)表明，口腔健康可影響系統(tǒng)健康或受系統(tǒng)健康影響，包括心血管健康，系統(tǒng)病癥可增加一些口腔疾病的風(fēng)險(xiǎn)，并且口腔組織可作為系統(tǒng)感染的通道?？谇挥烧衬っ庖呦到y(tǒng)防止感染，粘膜免疫系統(tǒng)用于防止?jié)撛诘牟≡⑸锴秩胝衬?，并防止抗原攝取。盡管對(duì)粘膜免疫性個(gè)體重要，但作為針對(duì)大多數(shù)病原體和抗原的第一道防御，它是人類免疫學(xué)最少了解的領(lǐng)域之一。粘膜上皮中的活化B細(xì)胞產(chǎn)生由J-鏈連接并連接到分泌成分(SC)的二聚型免疫球蛋白A(IgA)。分泌成分促進(jìn)從粘膜分泌復(fù)合物。這種分泌的IgA(S-1gA)是在粘膜分泌物(包括唾液)中發(fā)現(xiàn)的主要免疫球蛋白。
[0005]發(fā)明概述
我們已意想不到地發(fā)現(xiàn)，唾液中的S-1gA水平與患者的上火程度負(fù)相關(guān)。通常，在人上火時(shí)，與正常對(duì)照比較，唾液中的S-1gA值低。
[0006]我們進(jìn)行了一項(xiàng)臨床研究，包括用TCM原理診斷為患有上火的患者和正?；颊撸韵到y(tǒng)地和客觀地記錄上火癥狀。根據(jù)這項(xiàng)研究，我們開發(fā)出給予不同癥狀不同權(quán)重的計(jì)分系統(tǒng)，并確定對(duì)應(yīng)患有上火的患者的臨界診斷計(jì)分?？蛇M(jìn)一步根據(jù)這些計(jì)分關(guān)于它們的病癥的嚴(yán)重程度和上火的類型將患者歸類。在這項(xiàng)研究的過程中，我們也檢測(cè)在患者中的唾液流速和唾液溶菌酶水平、唾液淀粉酶和唾液S-1gA。[0007]我們發(fā)現(xiàn)，在唾液中的S-1gA水平和上火的嚴(yán)重程度之間有顯著負(fù)相關(guān)性。這是意想不到的，因?yàn)榕c唾液分析中檢測(cè)的其它參數(shù)沒有顯著相關(guān)性。因此，可用唾液S-1gA水平作為臨床參數(shù)診斷上火和評(píng)價(jià)清火治療的有效性。
[0008]我們發(fā)現(xiàn)，S-1gA增加范圍顯著與上火案例中的診斷計(jì)分減少范圍相關(guān)。
[0009]我們發(fā)現(xiàn)，用診斷計(jì)分表和S-1gA組合診斷上火可提高相對(duì)于臨床醫(yī)師結(jié)果的符合率(concordance rate)。
[0010]因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供提高上火診斷符合率、定量檢測(cè)清火治療效果或診斷、評(píng)價(jià)或監(jiān)測(cè)上火的方法，所述方法包括檢測(cè)唾液中的S-1gA水平，其中與正?；蚧€水平相比較低水平的S-1gA分別相當(dāng)于上火或上火病癥惡化，并且用于診斷的S-1gA與診斷計(jì)分表一起可提高診斷符合率，本發(fā)明還提供用于此方法的試劑盒，包括檢測(cè)唾液中S-1gA水平的工具(means),例如使用S-1gA的抗體。
[0011]在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供治療由此診斷的患者上火的方法，包括施用口腔護(hù)理產(chǎn)品，例如牙膏或口腔清洗劑，其包含清涼劑(尤其TCM中草藥)和/或抗菌劑(例如三氯生或鋅鹽或氧化物，例如氧化鋅、檸檬酸鋅或乳酸鋅)；以及這些產(chǎn)品用于此類治療的用途。
[0012]通過以下提供的詳述，本發(fā)明適用性的其它方面將變得顯而易見。應(yīng)了解，雖然指出了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，但詳述和具體實(shí)施例只是為了說明目的，不意味限制本發(fā)明的范圍。
[0013]發(fā)明詳述
以下優(yōu)選實(shí)施方案描述只為示例性質(zhì)，不以任何方式限制本發(fā)明、其應(yīng)用或用途。
[0014]在第一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供提高上火診斷符合率、定量檢測(cè)清火治療效果、診斷、評(píng)價(jià)或監(jiān)測(cè)患者上火的方法(方法1)，所述方法包括檢測(cè)來自患者的唾液樣品中的唾液 S-1gA。
[0015]例如，本發(fā)明提供
1.1.方法I，其中較低水平的唾液S-1gA與上火的嚴(yán)重程度負(fù)相關(guān)。
[0016]1.2.方法I或1.1，其中也針對(duì)根據(jù)以下表A(下表)的癥狀評(píng)價(jià)患者。
[0017]表A
【權(quán)利要求】
1.一種評(píng)價(jià)患者的上火嚴(yán)重程度的方法，所述方法包括檢測(cè)患者的唾液S-1gA水平，其中與對(duì)照、正?；蚧€值比較，較低的S-1gA水平表示更嚴(yán)重的上火病癥。
2.權(quán)利要求1的方法,所述方法進(jìn)一步包括通過檢查表A中列出的一種或多種癥狀來評(píng)價(jià)患者: 表A
3.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中用S-1gA的抗體檢測(cè)唾液S-1gA水平。
4.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中患者在檢測(cè)唾液S-1gA之前經(jīng)至少I小時(shí)沒有任何口腔攝入。
5.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中S-1gA的正?；蚧€水平考慮一年的季節(jié)計(jì)笪
ο
6.一種用于診斷上火的計(jì)算機(jī)輔助系統(tǒng)，其中用戶經(jīng)由網(wǎng)站輸入關(guān)于S-1gA水平、表A中列出的癥狀的存在或不存在的數(shù)據(jù)，將數(shù)據(jù)上載至計(jì)算程序，以便計(jì)算上火診斷計(jì)分，然后將上火診斷計(jì)分顯示給用戶，并基于上火診斷計(jì)分將關(guān)于上火和合適治療方法的信息提供給用戶。
7.一種治療方法，所述方法包括根據(jù)任一前述權(quán)利要求將患者確診為患有上火，并且通過施用包含有效量清火劑的口腔護(hù)理產(chǎn)品治療患者。
8.權(quán)利要求7的方法，其中清火劑為一種或多種選自以下的清火劑:來自黃連的黃連素和藥根堿、來自黃芩的黃芩苷、來自苦參的苦參堿和氧化苦參堿、來自普通穿心蓮的穿心蓮內(nèi)酯、來自魚腥草的魚腥草素亞硫酸氫鈉、來自知母的芒果苷，和來自紫草的紫草素；來自野菊花的菊花內(nèi)酯、來自忍冬花的綠原酸、來自茶葉的茶多酹，和來自厚樸的厚樸酚。
9.權(quán)利要求7的方法，其中清火劑包含合成抗菌劑或消炎劑。
10.權(quán)利要求9的方法，其中清火劑選自三氯生、檸檬酸鋅、氧化鋅、乳酸鋅及其組合。
11.權(quán)利要求7至10中任一項(xiàng)的方法，其中口腔護(hù)理產(chǎn)品為牙膏。
12.權(quán)利要求7至11中任一項(xiàng)的方法，其中口腔護(hù)理產(chǎn)品至少每日施用至患者口腔達(dá)至少一周時(shí)間或直至癥狀消退。
13.—種包含有效量清火劑的口腔護(hù)理產(chǎn)品，所述口腔護(hù)理產(chǎn)品用于權(quán)利要求7至12中任一項(xiàng)的治療上火的方法。
14.權(quán)利要求13的口腔護(hù)理產(chǎn)品，其中清火劑為一種或多種選自下列的清火劑:來自黃連的黃連素和藥根堿、來自黃芩的黃芩苷、來自苦參的苦參堿和氧化苦參堿、來自普通穿心蓮的穿心蓮內(nèi)酯、來自魚腥草的魚腥草素亞硫酸氫鈉、來自知母的芒果苷，和來自紫草的紫草素；來自野菊花的菊花內(nèi)酯、來自忍冬花的綠原酸、來自茶葉的茶多酚，和來自厚樸的厚樸酚。
15.權(quán)利要求13的口腔護(hù)理產(chǎn)品，其中清火劑包含合成抗菌劑或消炎劑。
16.權(quán)利要求15的口腔護(hù)理產(chǎn)品，其中清火劑選自三氯生、檸檬酸鋅、氧化鋅、乳酸鋅及其組合。
17.權(quán)利要求16的口腔護(hù)理產(chǎn)品，其中口腔護(hù)理產(chǎn)品選自 包含二氧化硅基質(zhì)中的0.3%三氯生、2%甲基乙烯基醚/馬來酸酐共聚物和0.32%氟化鈉的潔齒劑，和 包含二氧化硅基質(zhì)中的1.1%單氟磷酸鈉、1.5%甲基乙烯基醚/馬來酸酐共聚物、1.3%焦磷酸鹽和2%檸檬酸鋅三水合物的潔齒劑。
【文檔編號(hào)】A61K8/33GK103998013SQ201180075734
【公開日】2014年8月20日 申請(qǐng)日期:2011年12月21日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月21日
【發(fā)明者】L.D.張, 楊政, 黃兆勝, 劉四軍 申請(qǐng)人:高露潔-棕欖公司