專利名稱：新組合及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及麻醉劑用于殺滅與細(xì)菌感染有關(guān)的臨床上潛伏微生物的用途以及包含麻醉劑和用于治療微生物感染的抗菌劑的新組合。
背景技術(shù)：
在引入抗生素之前，患有急性細(xì)菌感染(例如肺結(jié)核或肺炎)的病人存活率低。例如，肺結(jié)核的死亡率約為50%。盡管在20世紀(jì)40年代和50年代，抗菌劑的推廣使用迅速改變了這種局面，但是，細(xì)菌卻對(duì)常用的抗生素逐漸產(chǎn)生抗性?，F(xiàn)在，全球每個(gè)國家均有耐抗生素的細(xì)菌。確實(shí)，在美國，在能夠引起醫(yī)源性感染的細(xì)菌中，超過70%的細(xì)菌能夠抵抗至少一種在對(duì)抗感染中常用的主要抗菌劑(Nature Reviews, DrugDiscovery, I, 895-910(2002))。解決耐藥菌增長的途徑之一是開發(fā)新型的抗菌劑。但是，直到在2000年推廣使用利奈唑胺時(shí)，在這37年間仍沒有新型的抗生素問世。另外，即使開發(fā)出新型抗生素，這也僅是一種暫時(shí)性方案，確實(shí)已經(jīng)報(bào)道，某細(xì)菌對(duì)利奈唑胺產(chǎn)生抗性(Lancet，357，1179 (2001)andLancet, 358, 207-208(2001))。為了研究能解決細(xì)菌抗性這一問題的長久方案，顯然需要一種可供替代的方案。所述可供替代方案之一是盡可能使細(xì)菌對(duì)重要抗生素產(chǎn)生抗性的機(jī)會(huì)最小化。這樣，可以采用的策略包括限制使用抗生素治療非急性感染，并且控制為了促進(jìn)動(dòng)物生長而對(duì)其施用抗生素。但是，為了更有效的解決上述問題，需要了解細(xì)菌對(duì)抗生素試劑產(chǎn)生抗性的確切機(jī)制。為此，首先需要考慮目前的抗生素試劑是如何發(fā)揮作用而殺滅細(xì)菌的?？咕鷦┌邢蛴诩?xì)菌代謝的必要成分。例如，內(nèi)酰胺(例如青霉素和頭孢菌素)抑制細(xì)胞壁合成，而其它抗菌劑抑制多個(gè)靶標(biāo)，例如DNA促旋酶(喹諾酮)和蛋白質(zhì)合成(例如大環(huán)內(nèi)酯、氨基糖苷、四環(huán)素和呃唑烷酮)?？咕鷦┯行У挚沟纳矬w的范圍取決于哪種生物體嚴(yán)重依賴于被抑制的代謝步驟。另外，對(duì)細(xì)菌的作用從僅抑制生長(即，如四環(huán)素等試劑可以看出的抑菌效果)到完全殺滅(即，如青霉素等可以看出的殺菌效果)而有所不同。細(xì)菌已經(jīng)在地球上生長了 30億年，并且，在那時(shí)，細(xì)菌需要應(yīng)對(duì)大量環(huán)境壓力。因此，可能不足為奇的是，似乎細(xì)菌已經(jīng)形成了無窮無盡的各種機(jī)制，通過這些機(jī)制，它們可以應(yīng)對(duì)由抗生素試劑對(duì)其施加的代謝應(yīng)激。事實(shí)上，細(xì)菌產(chǎn)生抗性的機(jī)制包括使藥物失活的各種策略、修飾作用位點(diǎn)、改變細(xì)胞壁的滲透性、過度產(chǎn)生靶酶、以及繞過被抑制的步驟。然而，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，對(duì)特定試劑產(chǎn)生抗性的速度根據(jù)多種因素而廣泛變化，這些因素例如是試劑的作用機(jī)制、試劑的殺滅方式是否是時(shí)間依賴性或濃度依賴性的、抵抗細(xì)菌種群的潛能以及可得血清濃度的量級(jí)和持續(xù)時(shí)間。已經(jīng)有人提出(Science, 264，388-393(1994))以單酶為靶的試劑(例如利福平)最易于發(fā)展出抗性。另外，亞適量(suboptical level)的抗菌劑與細(xì)菌接觸的時(shí)間越長,越可能出現(xiàn)抗性。
另外，已知的是，許多細(xì)菌感染包括對(duì)抗菌藥物具有表型抗性的細(xì)菌亞群(J. Antimicrob. Chemother.，4，395-404(1988) J. Med. Microbiol.，38，197-202(1993)；J. Bacteriol.，182，1 794-180 1 (2000) ；ibid. 182, 6358-6365 (2000)；ibid.183，6746-6751(2001) ；FEMSMicrobiol. Lett. , 202, 59-65(2001)；和 Trends inMicrobiology, 13，34-40 (2005))。存在幾種類型的表型耐藥細(xì)菌，包括持留菌、穩(wěn)定期的細(xì)菌以及生物膜深處的細(xì)菌。但是，這些類型的特征均在于與對(duì)數(shù)期的細(xì)菌相比，在相同的條件下，它們的生長速率低。營養(yǎng)缺乏和高細(xì)胞密度也是這類細(xì)菌的共同特征。盡管處于緩慢生長狀態(tài)下的表型耐藥細(xì)菌對(duì)抗菌劑具有抗性，但是所述表型耐藥細(xì)菌不同于基因型耐藥細(xì)菌，這是因?yàn)楫?dāng)表型耐藥細(xì)菌返回到快速生長狀態(tài)時(shí)(即，當(dāng)它們更容易得到營養(yǎng)物時(shí))，它們重新獲得對(duì)抗菌劑的敏感性。在感染中表型耐藥細(xì)菌的存在會(huì)導(dǎo)致需要延長抗菌劑的療程(包括使用多個(gè)劑量)。這是因?yàn)榭剐?、緩慢倍增的?xì)菌將產(chǎn)生“潛伏”有機(jī)體的集合，當(dāng)條件允許時(shí)，這些有機(jī)體轉(zhuǎn)變到快速生長狀態(tài)(由此有效地再次產(chǎn)生感染)。一定時(shí)間內(nèi)施用多劑量可以解決上 述問題，這種方式通過逐漸殺滅轉(zhuǎn)變?yōu)椤盎钴S”形式的“潛伏”細(xì)菌。但是，通過延長抗菌劑的療程來處理“潛伏”細(xì)菌也產(chǎn)生其自身的問題。S卩，延長細(xì)菌暴露于亞適濃度的抗菌劑下可導(dǎo)致基因型耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)，該基因型耐藥細(xì)菌隨后即使在很高的抗菌劑濃度下也會(huì)快速繁殖。由于非繁殖細(xì)菌更易于存活并且(有趣的是)具有增強(qiáng)的變異成具有耐藥性的能力，因此，長療程的抗菌藥物比短療程更可能促進(jìn)產(chǎn)生基因型抗性。(Proc. Natl. Acad. Sci.USA, 92, 11736-11740(1995) J. Bacteriol.，179,6688-6691(1997)；以及 Antimicrob. AgentsChemother.，44，1771-1777 (2000))。根據(jù)上述情況，解決細(xì)菌抗性的新方案可以是基于抗菌試劑殺滅“潛伏”微生物的能力對(duì)抗菌試劑進(jìn)行選擇和開發(fā)。除此之外，制備這種試劑還會(huì)在治療細(xì)菌感染時(shí)縮短化學(xué)療法的時(shí)間，由此降低在微生物中產(chǎn)生基因型抗藥性的頻率。國際專利申請(qǐng)公開號(hào)W02000028074描述了一種篩選化合物的方法，從而確定化合物殺滅臨床上潛伏微生物的能力。通過使用該方法，申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)許多傳統(tǒng)的抗菌劑(例如沃格孟汀、吖內(nèi)酯、左氧氟沙星、利奈唑胺、莫匹羅星)反而表現(xiàn)出對(duì)于對(duì)數(shù)期(即增殖期)細(xì)菌具有優(yōu)異的生物活性，而對(duì)臨床上潛伏微生物幾乎沒有活性或無活性。這一發(fā)現(xiàn)更加確定，必須開發(fā)用于殺滅臨床上潛伏微生物的新抗菌劑。國際專利申請(qǐng)公開號(hào)W02007054693、W02008117079 及 W02008142384 描述了對(duì)臨床上潛伏微生物具有生物活性的化合物。這些化合物的例子包括4-甲基-1-(2-苯乙基)-8-苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉、4- (3-芐基吡咯烷-I-基)_2_甲基-6-苯氧基喹啉、N-[4-(3-芐基吡咯烷-I-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺及它們可藥用的衍生物。許多全身麻醉劑和局部麻醉劑均是已知的，并且在市場上可以買到。局部麻醉劑通過可逆地阻斷細(xì)胞膜中的神經(jīng)元電壓門控Na+通道，并由此阻止Na+流入，從而發(fā)揮它們的鎮(zhèn)痛作用。其隨后抑制動(dòng)作電位和神經(jīng)傳導(dǎo)的產(chǎn)生。這些機(jī)制使局部麻醉劑影響廣泛范圍內(nèi)的組織，由此減輕炎癥。除了鎮(zhèn)痛作用，某些局部麻醉劑也顯示具有抗菌活性。有限的研究認(rèn)為，局部麻醉劑的抗菌活性的作用機(jī)制在于破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜滲透性，導(dǎo)致細(xì)胞組分滲漏并在隨后產(chǎn)生胞溶作用(Surg. Infect. (Larchmt) ·，9 ⑵，205-213，(2008))。局部麻醉劑表現(xiàn)出具有抗菌活性的一個(gè)例子是達(dá)克羅寧鹽酸鹽(Journal of theAmerican Pharmaceutical Association, Vol. XLV, No. 5, 320 - 324 (1956) ) 達(dá)克羅寧鹽酸鹽對(duì)多種對(duì)數(shù)期(即增殖期)的細(xì)菌顯示具有體外活性。另外，含有達(dá)克羅寧鹽酸鹽和氯丁醇的組合的制劑顯示出對(duì)處于對(duì)數(shù)期的金黃色葡萄球菌(Staphylococcus Aureus)和大腸桿菌(Escherichia coli)(如前所述)具有體外協(xié)同抗菌作用。

發(fā)明內(nèi)容
但是，據(jù)我們所知，目前為止，還沒有報(bào)道麻醉劑的抗菌效果(例如，達(dá)克羅寧鹽酸鹽抵抗臨床上潛伏微生物)。因此，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，提供了麻醉劑或其可藥用的衍生物用于殺滅與細(xì)菌感染有關(guān)的臨床上潛伏微生物的用途。所述麻醉劑可以是全身或局部麻醉劑，并且 優(yōu)選為局部麻醉劑。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，提供了一種殺滅與細(xì)菌感染有關(guān)的臨床上潛伏微生物的方法，該方法包括對(duì)哺乳動(dòng)物(包括人)施用麻醉劑或其可藥用的衍生物。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，提供了麻醉劑或其可藥用的衍生物在制備用于殺滅與細(xì)菌感染有關(guān)的臨床上潛伏微生物的藥物中的用途。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，提供了一種藥學(xué)組合物，該藥學(xué)組合物包含麻醉劑和可藥用的載體，所述藥學(xué)組合物用于殺滅與細(xì)菌感染有關(guān)的臨床上潛伏微生物。本發(fā)明也是基于以下意外的發(fā)現(xiàn)而完成的如果將某些抗菌劑與麻醉劑(尤其是局部麻醉劑)組合給藥，則所述某些抗菌劑的活性大體上得到提高。另外，某些試劑的組合令人驚訝地顯示出對(duì)處于對(duì)數(shù)期(即增殖期)和/或臨床上潛伏微生物具有協(xié)同抗菌活性。本發(fā)明的組合所顯示出的驚人生物活性提供了縮短化學(xué)治療時(shí)間的機(jī)會(huì)，并且可降低與使用所述組合有關(guān)的細(xì)菌抗性的產(chǎn)生。因此，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種組合，其包含抗菌劑或其可藥用的衍生物、以及麻醉劑或其可藥用的衍生物，所述組合用于殺滅與細(xì)菌感染有關(guān)的臨床上潛伏微生物。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了抗菌劑或其可藥用的衍生物與麻醉劑或其可藥用的衍生物的組合用于制備殺滅與細(xì)菌感染有關(guān)的臨床上潛伏微生物的用途。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種殺滅與細(xì)菌感染有關(guān)的臨床上潛伏微生物的方法，該方法包括對(duì)哺乳動(dòng)物(包括人)施用抗菌劑或其可藥用的衍生物與麻醉劑或其可藥用的衍生物的組合。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了抗菌劑或其可藥用的衍生物與麻醉劑或其可藥用的衍生物的組合用于殺滅與細(xì)菌感染有關(guān)的臨床上潛伏微生物的用途。本文所用的術(shù)語“組合”包括單獨(dú)和依次施用抗菌劑和麻醉劑。當(dāng)依次施用藥劑時(shí)，可以首先施用抗菌劑或麻醉劑。當(dāng)同時(shí)施用時(shí)，可以采用相同或不同的藥學(xué)組合物施用所述藥劑。輔助治療，即將一種藥劑用于主要治療，而另一藥劑被用于輔助所述主要治療，也是本發(fā)明的實(shí)施方案。
根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方案，提供了一種包含抗菌劑和麻醉劑的產(chǎn)品作為復(fù)方制齊U，其被同時(shí)、分開或依次用于殺滅與細(xì)菌感染有關(guān)的臨床上潛伏微生物。本發(fā)明還提供了一種藥學(xué)組合物，其包含抗菌劑、麻醉劑及其可藥用的輔藥、稀釋劑或載體。這樣的組合物可用于治療細(xì)菌感染，尤其是用于殺滅與細(xì)菌感染有關(guān)的臨床上潛伏微生物。本發(fā)明的組合可用于治療細(xì)菌感染。尤其是，它們可用于殺滅增殖和/或臨床上潛伏與細(xì)菌感染有關(guān)的微生物。因此，本文提到的治療細(xì)菌感染包括殺滅增殖和/或臨床上潛伏與所述細(xì)菌感染有關(guān)的微生物。優(yōu)選的是，本發(fā)明的組合用于殺滅與細(xì)菌感染有關(guān)的臨床上潛伏微生物。本文所用的“殺滅”表示根據(jù)代謝活力的缺乏評(píng)估生命力的喪失。本文所用的“臨床上潛伏微生物”表示具有代謝活性但是生長速率低于傳染病表達(dá)的閾值的微生物。傳染病表達(dá)的閾值是指生長速率閾值低于寄主中無傳染病癥狀時(shí)的 閥值。臨床上潛伏微生物的代謝活性可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的多種方法來確定，例如通過測量微生物中的mRNA水平或通過測定它們的尿苷攝取速率來確定。在這方面，與處于對(duì)數(shù)生長條件下的微生物(體外或體內(nèi))相比，臨床上潛伏微生物具有降低的但是仍然顯著的以下水平(I) mRNA (例如 mRNA 的水平為 O. 0001% 到 50% (例如 1% 到 30%,5% 到 25% 或 10%到20%));和/或(II)尿苷(例如3[H]尿苷)攝取(例如3[H]尿苷的攝取水平為O. 0001%到50% (例如 1% 到 40%、15% 到 35% 或 20% 到 30%))。臨床上潛伏微生物一般具有眾多可識(shí)別的特征。例如，它們是有生活力的但不可培養(yǎng)，即，它們一般不能通過標(biāo)準(zhǔn)的培養(yǎng)技術(shù)進(jìn)行檢測，但是可以通過肉湯稀釋計(jì)數(shù)法、顯微鏡法、或諸如聚合酶鏈反應(yīng)這樣的分子技術(shù)等技術(shù)進(jìn)行檢測和定量。另外，臨床上潛伏微生物是表型耐藥的，因而對(duì)傳統(tǒng)的抗菌劑的生物靜力學(xué)效應(yīng)(biostaticeffects)是敏感(在對(duì)數(shù)期)的(即，傳統(tǒng)抗菌劑對(duì)所述微生物的最低抑制濃度(MIC)實(shí)質(zhì)不變)，但是對(duì)藥源性致死的易感性急劇降低(例如任何指定的傳統(tǒng)抗菌劑對(duì)所述微生物的最低殺微生物濃度(例如最低殺菌濃度，MBC)與MIC的比例為10以上)。本文所用的術(shù)語“微生物”表示真菌和細(xì)菌。以下將相應(yīng)地解釋本文提及的“微生物”、“抗微生物的”及“抗微生物地”。例如，術(shù)語“微生物”表示真菌或細(xì)菌，并且“微生物感染”表示真菌或細(xì)菌感染。本文所用的術(shù)語“細(xì)菌”(及其派生詞，例如“細(xì)菌感染”)包括(但不限于)以下分類和具體類型的生物體(或由生物體引起的感染)。革蘭氏陽性球菌，例如金黃色葡萄球菌(Staph, aureus)、表皮葡萄球菌(Staph, epidermidis)、腐生葡萄球菌(Staph, saprophyticus)、耳葡萄球菌(Staph,auricularis)、頭葡萄球菌頭亞種(Staph, capitiscapitis)、頭葡萄球菌解脲亞種(Staph, c. ureolyticus)、山羊葡萄球菌(Staph, caprae)、科氏葡萄球菌科氏亞種(Staph.cohnii cohnii)、科氏葡萄球菌解服亞種(Staph, c. urealyticus)、馬胃葡萄球菌(Staph.e quorum )> 雞葡萄球菌(Staph, gal I inarum) > 溶血葡萄球菌(Staph, haemolyticus)、人葡萄球菌人亞種(Staph, hominis hominis)、人葡萄球菌抗新霉素?cái)⊙Y亞種(Staph, h. novobiosepticius)、豬葡萄球菌(Staph, hyicus,)、中間葡萄球菌(Staph,intermedius)、路鄧葡萄球菌(Staph. Iugdunensis)、巴氏葡萄球菌(Staph, pasteuri)、解糖葡萄球菌(Staph, saccharolyticus)、施氏葡萄球菌施氏亞種(Staph, schleiferischleiferi)、施氏葡萄球菌凝聚亞種(Staph, s. coagulans)、松鼠葡萄球菌(Staph,sciuri)、模仿葡萄球菌(Staph, simulans)、沃氏葡萄球菌(Staph, warneri)及木糖葡萄球菌(Staph, xyIosus)等葡萄球菌。鏈球菌屬，例如β -溶血性(例如無乳鏈球菌(Strept. agalactiae)、狗鏈球菌(Strept. canis)、停乳鏈球菌停乳亞種(Strept. dysgalactiae dysgalactiae)，停乳鏈球菌馬樣亞種(Strept. dysgalactiae equisimilis)、馬鏈球菌馬亞種(Strept. equi equi)、馬鏈球菌獸溫亞種(Strept. equi zooepidemicus)、海豚鏈球菌(Strept. iniae)、豕鏈球菌(Strept.porcinus)及釀膿鏈球菌(Strept. pyogenes))； 微需氧的、化胺性鏈球菌(microaerophilic，pyogenicstreptococci)(“米勒”鏈球菌(例如咽峽炎鏈球菌(Strept. anginosus)、星群鏈球菌星群亞種(Strept.constellatus constellatus)、咽喉鏈球菌(Strept. constellatus pharyngidis)及中間鏈球菌(Strept. intermedius))；“緩癥” 口腔鏈球菌(ct -溶血性草綠色鏈球菌(alpha-haemolytic-Streptococcus “viridans”)，例如緩癥鏈球菌(Strept. mitis)、口腔鏈球菌(Strept. oralis)、血鏈球菌(Strept. sanguinis)、嵴鏈球菌(Strept. cristatus)、戈氏鏈球菌(Strept. gordonii)、副血鏈球菌(Strept. parasanguinis));“唾液型菌群(salivarius groups)”(非溶血性的，例如唾液鏈球菌(Strept. salivarius)和前庭鏈球菌(Strept. vestibularis))和“變異型菌群(mutans groups)”(牙齒表面鏈球菌(例如倉鼠鏈球菌(Strept. criceti)、變異鏈球菌(Strept. mutans)λ 鼠鏈球菌(Strept. ratti)及表兄鏈球菌(Strept. sobrinus))，少酸鏈球菌(Strept. acidominimus)、牛鏈球菌(Strept. bovis)、類鏈球菌(Strept. faecal is)、馬腸鏈球菌(Strept. equinus)、肺炎鏈球菌(Strept. pneumoniae)及豬鏈球菌(Strept.suis),或可供替代的被劃分成A、B、C、D、E、G、L、P、U或V的鏈球菌群。革蘭氏陰性球菌，例如淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae)、腦膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis)、灰色奈瑟氏球菌(Neisseriacinerea)、長奈瑟菌(NeisseriaeIongata)、淺黃奈瑟菌(NeisseriafIavescens)、乳糖奈瑟球菌(Neisseria lactamiCa)、粘液奈瑟球菌(Neisseria mucosa)、干燥奈瑟菌(Neisseria sicca)、微黃奈瑟菌(Neisseria subflava)和編織奈瑟球菌(Neisseria weaveri)。芽孢桿菌，例如炭疽芽孢桿菌(Bacillus anthracis)、枯草芽孢桿菌(Bacillussubtil is)、蘇云金芽孢桿菌(Bacillus thuringiensis)、嗜熱脂肪芽胞桿菌(BacillusstearothermophiIus)和錯(cuò)樣芽抱桿菌(Bacillus cereus)。腸桿菌，例如大腸桿菌(Escherichia coli)、腸桿菌屬(例如產(chǎn)氣腸桿菌(Enterobacter aerogenes)、集聚腸桿菌(Enterobacteragglomerans)和陰溝腸桿菌(Enterobacter cloacae));梓樣酸桿菌屬(例如弗氏梓樣酸桿菌(Citrob. freundii)和戴氏梓檬酸桿菌(Citrob. divernis));哈夫尼亞菌屬(例如蜂房哈夫尼亞菌(Hafniaalvei));歐文菌屬(例如桃色歐文氏菌(Erwinia persicinus));摩氏摩根菌(Morganellamorganii)；沙門氏菌(腸道沙門菌(Salmonella enterica)和傷寒沙門菌(Salmonellatyphi));志賀菌屬(痢疾志賀菌(Shigelladysenteriae)、弗氏志賀菌(Shigellaflexneri)、鮑氏志賀菌(Shigellaboydii))和宋氏志賀菌(Shigella sonnei));克雷伯氏菌屬(例如肺炎克雷伯氏菌(Klebs. pneumoniae)、產(chǎn)酸克雷伯氏菌(Klebs. oxytoca)、解鳥氨酸克雷伯氏菌(Klebs. Ornitholytica)、植生克雷伯氏菌(Klebs. planticola)、臭鼻克雷伯氏菌(Klebs. ozaenae)、土生克雷伯氏菌(Klebs. terrigena)、肉芽腫克雷伯氏菌(Klebs. granulomatis)(肉芽月中英膜桿菌(Calymmatobacterium granulomatis))、和鼻硬結(jié)克雷伯氏菌(Klebs. rhinoscleromatis));變形桿菌屬(例如奇異變形桿菌(Pr.mirabilis)、雷極變形桿菌(Pr. rettgeri)和普通變形桿菌(Pr. vulgaris));普羅威登斯菌屬(例如產(chǎn)堿普羅威登斯菌(Providencia alcalifaciens)、雷氏普羅威登斯菌(Providencia rettgeri)和斯氏普羅威登斯菌(Providencia stuartii));沙雷氏菌屬(例如粘質(zhì)沙雷氏菌(Serratiamarcescens)和液化沙雷氏菌(Serratia Iiquifaciens))；以及耶爾森菌屬(例如小腸結(jié)腸炎耶爾森菌(Yersinia enterocolitica)、鼠疫耶爾森菌(Yersinia pestis)和假結(jié)核耶爾森菌(Yersinia pseudotuberculosis))。腸球菌(例如鳥腸球菌(Enterococcus avium)、酪黃腸球菌(Enterococcuscasseliflavus)、盲腸腸球菌(Enterococcus cecorum)、殊異腸球菌(Enterococcusdispar)、耐久腸球菌(Enterococcus durans)、類腸球菌(Enterococcus faecal is)、屎腸球菌(Enterococcus faecium)、黃色腸球菌(Enterococcus flavescens)、鵓雞腸球菌(Enterococcusgallinarum)、海氏腸球菌(Enterococcus hirae)、病臭腸球菌(Enterococcus malodoratus)、蒙氏腸球菌(Enterococcus mundtii)、假鳥腸球菌(Enterococcus pseudoavium)、棉子糖腸球菌(Enterococcusraffinosus)和孤立腸球菌(Enterococcus solitarius))。螺桿菌，例如幽門螺桿菌(Helicobacter pylori)、淫亂螺桿菌(Helicobactercinaedi)和芬納爾螺桿菌(Helicobacter fennelliae)。不動(dòng)桿菌，例如鮑氏不動(dòng)桿菌(A. baumanii)、醋酸I丐不動(dòng)桿菌(A. calcoaceticus)、溶血不動(dòng)桿菌(A. haemolyticus)、約氏不動(dòng)桿菌(A. johnsonii)、瓊氏不動(dòng)桿菌(A. junii)、魯氏不動(dòng)桿菌(A. Iwoffi)和抗福射不動(dòng)桿菌(A. radioresistens)。 假單胞菌，例如銅綠色假單胞菌(Ps. aeruginosa)、嗜麥芽假單胞菌(Ps.maltophiIia)(嗜麥芽窄食單胞菌(StenotrophomonasmaltophiIia))、產(chǎn)減假單胞菌(Ps. alcaligenes)、綠針假單胞菌(Ps. chlororaphis)、焚光假單胞菌(Ps. fluorescens)、淺黃假單胞菌(Ps. luteola)、門多薩假單胞菌(Ps. mendocina)、蒙氏假單胞菌(Ps.monteilii)、稻皮假單胞菌(Ps. oryzihabitans)、穿孔素假單胞菌(Ps. Pertocinogena)、類產(chǎn)堿假單胞菌(Ps. Pseudalocaligenes)、惡臭假單胞菌(Ps. putida)和斯氏假單胞菌(Ps.stutzeri))；脆弱擬桿菌(Bacteriodesfragilis)；消化球菌，例如黑色消化球菌屬(Peptococcus niger)；消化鏈球菌；梭菌(例如產(chǎn)氣莢膜菌(C. perfringens)、艱難梭菌(C. difficile)、肉毒梭菌(C. botulinum)、破傷風(fēng)梭菌(C. tetani)、不同梭菌(C. absonum)、阿根廷梭菌(C. argentinense)、巴氏梭菌(C. baratii)、雙酶梭菌(C. bifermentans)、拜氏梭菌(C. beijerinckii)、丁酸梭菌(C. butyricum)、尸毒梭菌(C. cadaveris)、肉毒梭菌(C. carnis)、隱藏梭菌(C. celatum)、梭菌樣梭狀芽孢桿菌(C. clostridioforme)、匙形梭狀芽抱桿菌(C. cochlearium)、耳蝸性梭菌(C. cocleatum)、攝詐梭菌(C. fallax)、戈梭菌(C. ghonii)、乙二醇梭菌(C. glycolicum)、溶血梭菌(C. haemolyticum)、矛形梭菌(C. hastiforme)、溶組織梭菌(C. histolyticum)、口引哚梭菌(C. indolis)、無害梭菌(C. innocuum)、不規(guī)則梭菌(C. irregulare)、柔嫩梭菌(C. leptum)、泥密梭菌(C. Iimosum)λ惡名梭菌(C. malenominatum)、諾維梭菌(C.novyi)、乳清酸梭菌(C. oroticum)、副腐敗梭菌(C. paraputrificum)、毛狀梭菌(C. piliforme)、腐化梭菌(C. putrefasciens)、多枝梭菌(C. ramosum)、敗血性梭菌(C. sept icum)、雙酶梭菌(C. sordelii)、模樣梭菌(C. sphenoides)、產(chǎn)芽抱梭菌(C. sporogenes)、偏端梭菌(C. subterminale)、共生梭菌(C. symbiosum)和第三梭菌(C. tertium))；
支原體，例如肺炎支原體(M. pneumoniae)、人型支原體(M. hominis)、生殖支原體(M. genitalium)和解服支原體(M. urealyticum)；分枝桿菌，例如結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)、鳥分枝桿菌(Mycobacterium avium)、偶發(fā)分枝桿菌(Mycobacteriumfortuitum)、海分枝桿菌(Mycobacterium marinum)、堪薩斯分枝桿菌(Mycobacterium kansasii)、龜分枝桿菌(Mycobacterium chelonae)、月農(nóng)腫分枝桿菌(Mycobacterium abscessus)、麻風(fēng)分枝桿菌(Mycobacterium leprae)、恥垢分枝桿菌(Mycobacterium smegmitis)、非洲分枝桿菌(Mycobacterium africanum)、蜂房分枝桿菌(Mycobacterium alvei)、亞洲分枝桿菌(Mycobacterium asiaticum)、金色分枝桿菌(Mycobacterium aurum)、波西米亞分支桿菌(Mycobacterium bohemicum)、牛結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium bovis)、德氏分枝桿菌(Mycobacterium branderi)、冬天分枝桿菌(Mycobacteriumbrumae)、隱藏分枝桿菌(Mycobacterium celatum)、楚布醫(yī)院分枝桿菌(Mycobacterium chubuense)、匯合分枝桿菌(Mycobacteriumconfluentis)、出眾分枝桿菌(Mycobacterium conspicuum)、庫氏分枝桿菌(Mycobacterium cookii )、微黃分枝桿菌(Mycobacteriumf Iavescens)、加的斯分枝桿菌(Mycobacterium gadium)、胃分枝桿菌(Mycobacterium gastri)、日內(nèi)瓦分枝桿菌(Mycobacterium genavense)、戈登氏分枝桿菌(Mycobacterium gordonae)、古德氏分枝桿菌(Mycobacterium goodii)、嗜血分枝桿菌(Mycobacteriumhaemophilum)、黑森分枝桿菌(Mycobacterium hassicum)、胞內(nèi)分枝桿菌(Mycobacterium intracellulare)、中庸分枝桿菌(Mycobacteriuminterjectum)、海得堡分枝桿菌(MycobacteriumheideIberense)、慢生黃分枝桿菌(Mycobacterium lentiflavum)、瑪爾摩分枝桿菌(Mycobacterium malmoense)、微分枝桿菌(Mycobacteriummicrogenicum)Λ 田鼠分枝桿菌(Mycobacterium microti)、產(chǎn)黏液分枝桿菌(Mycobacterium mucogenicum)、新金色分枝桿菌(Mycobacteriumneoaurum)λ 無色分枝桿菌(Mycobacterium nonchromogenicum)、夕卜來分枝桿菌(Mycobacterium peregrinum)、草分枝桿菌(Mycobacteriumphlei )、療病分枝桿菌(Mycobacterium scrofulaceum)、下出氏分枝桿菌(Mycobacterium shimoidei)、猿分枝桿菌(Mycobacterium simiae)、斯氏分枝桿菌(Mycobacterium szulgai)、土分枝桿菌(Mycobacteriumterrae)、抗熱分枝桿菌(Mycobacterium thermoresistabile)、三重分枝桿菌(Mycobacterium triplex)、次要分枝桿菌(Mycobacteriumtriviale)、托斯卡納分枝桿菌(Mycobacterium tusciae)、潰痕分枝桿菌(Mycobacterium ulcerans)、母牛分枝桿菌(Mycobacterium vaccae)、沃氏分枝桿菌(Mycobacterium wolinskyi)和蟾分枝桿菌(Mycobacteriumxenopi)；嗜血桿菌，例如流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae)、杜氏嗜血桿菌(Haemophilus ducreyi)、埃及嗜血桿菌(Haemophilusaegyptius)、副流感嗜血桿菌(Haemophilus parainfIuenzae)、溶血嗜血桿菌(Haemophilus haemolyticus)和副溶血嗜血桿菌(Haemophilusparahaemolyticus)；放線桿菌，例如伴放線防線桿菌(Actinobaci I lusactinomycetemcomi tans)、馬駒放線桿菌(Actinobacillus equuli)、人放線桿菌(Actinobacillus hominis)、林氏放線桿菌(Actinobacilluslignieresii)、豬放線桿菌(Actinobacillus suis)和服放線桿菌(Actinobacillus ureae)；放線菌，例如衣氏放線菌(Actinomyces israelii)；布魯氏菌屬，例如牛布魯氏菌(Brucella abortus)、犬布魯氏菌(Brucella·canis)、羊布魯氏菌(Brucella melintensis)和豬布魯氏菌(Brucella suis)；彎曲桿菌，例如空腸彎曲桿菌(Campylobacter jejuni)、大腸彎曲桿菌(Campylobacter coli)、紅嘴區(qū)鳥彎曲桿菌(Campylobacter lari)和胎兒彎曲桿菌(Campylobacter fetus)；單核增生李斯特氏菌(Listeriamonocytogenes)；弧菌，例如霍亂弧菌(Vibrio cholerae)和副溶血弧菌(Vibrioparahaemolyticus)；解藻酸弧菌(Vibrio alginolyticus)、S 魚弧菌(Vibriocarchariae )、河流弧菌(Vibrio fluvial is)、弗氏弧菌(Vibrio furnissii )、霍氏弧菌(Vibrio hollisae)、梅氏弧菌(Vibrio metschnikovii)、擬態(tài)弧菌(Vibrio mimicus)和創(chuàng)傷弧菌(Vibrio vulnificus)；豬紅斑丹毒絲菌(Erysipelothrixrhusopathiae)；棒狀桿菌，例如白喉棒狀桿菌(Corynebacterium diphtheriae)、杰氏棒狀桿菌(Corynebacterium jeikeum)和角軍服棒狀桿菌(Corynebacterium urealyticum)；螺旋體，例如回歸熱疏螺旋體(Borrelia recurrentis)、布氏疏螺旋體(Borrelia burgdorferi)、阿氏疏螺旋體(Borrelia afzelii)、安德森疏螺旋體(Borrelia andersonii)、比賽蒂疏螺旋體(Borrelia bissettii)、嘎氏疏螺旋體(Borrelia garinii)、日本疏螺旋體(Borrelia japonica)、盧西塔尼亞疏螺旋體(Borrelia Iusitaniae)、坦尼基疏螺旋體(Borreliatanukii)、土德疏螺旋體(Borreliaturdi )、瓦萊疏螺旋體(Borreliavalaisiana)、高加索疏螺旋體(Borrelia caucasica)、廣疏螺旋體(Borreliacrocidurae)、達(dá)氏疏螺旋體(Borrelia duttoni)、格氏蜱疏螺旋體(Borreliagraingeri )、赫氏蜱疏螺旋體(Borrelia hermsii)、西班牙疏螺旋體(Borrelia hispanica)、拉氏疏螺旋體(Borrelia Iatyschewii)、馬氏疏螺旋體(Borreliamazzottii)、軟壁風(fēng)疏螺旋體(Borrelia parkeri)、波斯疏螺旋體(Borrelia persica)、特里蜱疏螺旋體(Borrelia turicatae)和委內(nèi)瑞拉疏螺旋體(Borrelia venezuelensis))等疏螺旋體屬，以及蒼白密螺旋體的蒼白亞種(Treponema pallidum ssp. pallidum)、蒼白密螺旋體的方亞種(Treponema pallidum ssp. endemicum)、蒼白密螺旋體的極細(xì)亞種(Treponema pallidum ssp. pertenue)和品他密螺旋體(Treponema carateum)等密螺旋體屬。巴斯德氏菌，例如產(chǎn)氣巴斯德氏菌(Pasteurella aerogenes)、貝氏巴斯德氏菌(Pasteurella bettyae)、犬巴斯德氏菌(Pasteurella canis)、咬巴斯德氏菌(Pasteurella dagmatis)、田雞斯德氏菌(Pasteure I Iagal I inarum)、溶血性巴斯德氏菌(Pasteurella haemolytica)、多殺巴斯德氏菌多殺亞種(Pasteurella multocidamultocida)、多殺巴斯德氏菌雞殺亞種(Pasteurella multocida gallicida)、多殺巴斯德氏菌敗血亞種(Pasteurella multocida septica)、侵肺巴斯德式菌(Pasteurellapneumotropica)和喉巴斯德氏菌(and Pasteurella stomatis)；鮑特氏菌，例如支氣管炎鮑特氏菌(Bordetella bronchi septica)、欣氏鮑特氏菌(Bordetella hinzii)、霍氏鮑特氏菌(Bordetella holmseii)、副百日咳鮑特氏菌(Bordetella parapertussis)、百日咳鮑特氏菌(Bordetella pertussis)和創(chuàng)口鮑特氏菌(Bordetella trematum)。諾卡氏菌，例如等星狀諾卡氏菌(Nocardia asteroides)和巴西諾卡氏菌(Nocardia brasiliensis)等諾卡氏菌；立克次氏體，例如立克次氏體和伯式考克斯氏體(Coxiellaburnetii)等。軍團(tuán)菌，例如不同軍團(tuán)菌(Legionalla anisa)、伯明翰軍團(tuán)菌(Legionallabirminghamensis)、博杰曼軍團(tuán)菌(Legionalla bozemanii)、辛辛那提軍團(tuán)菌(Legionallabozemanii)、杜氏軍團(tuán)菌(Legionalladumoffii)、菲氏軍團(tuán)菌(Legionalla feeleii)、戈?duì)柭宪妶F(tuán)菌(Legionallagormanii )、哈氏軍團(tuán)菌(Legionalla hackeliae)、以色列軍團(tuán)菌(Legionalla israelensis)、約旦軍團(tuán)菌(Legionalla jordanis)、蘭辛軍團(tuán)菌(Legionalla Iansingensis)、長灘軍團(tuán)菌(Legionalla Iongbeachae)、馬氏軍團(tuán)菌(Legionalla maceachernii)、米克戴德軍團(tuán)菌(Legionallamicdadei)、橡樹嶺軍團(tuán)菌(Legionalla oakridgensis)、嗜肺軍團(tuán)菌(Legionalla pneumophila)、海倫山軍團(tuán)菌(Legionalla sainthelensi)、圖森山軍團(tuán)菌(Legionalla tucsonensis)和沃氏軍團(tuán)菌(Legionallawadsworthii)；卡他莫拉菌(Moraxellacatarrhal is)；環(huán)抱子蟲(Cyclospora cayetanensis)；溶組織內(nèi)阿米巴(Entamoebahistolytica)；藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(GiardiaIamblia)；陰道毛滴蟲(Trichomonasvaginalis)；弓形蟲(Toxoplasma gondii)；嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌(Stenotrophomonasmaltophilia)；洋蔥伯克霍爾德菌；鼻疽伯克氏菌(Buriiholderia mallei);和類鼻疽伯克氏菌(Burkholderia pseudomallei)；土拉熱弗朗西斯氏菌(Francisella tularensis)；加德納氏菌屬(例如陰道加德納氏菌(Gardneralla vaginalis)和Gardnerallamobiluncus)；念珠狀鏈桿菌(Gardnerallamobi luncus)；念珠狀鏈桿菌(Streptobacillusmoniliformis)；黃桿菌科，例如二氧化碳嗜纖維菌屬(例如狗咬二氧化碳嗜纖維菌(Capnocytophaga canimorsus)、犬咬二氧化碳嗜纖維菌(Capnocytophaga cynodegmi )、牙銀二氧化碳嗜纖維菌(Capnocytophaga gingival is)、顆粒二氧化碳嗜纖維菌(Capnocytophaga granulosa)、溶血二氧化碳嗜纖維菌(Capnocytophaga haemolytica)、黃褐二氧化碳嗜纖維菌(Capnocytophaga ochracea)、生痰二氧化碳嗜纖維菌(Capnocytophagasputigena))；巴爾通氏體屬(桿狀巴爾通氏體(Bartonella bacilliformis)、克氏巴爾通氏體(Bartonella clarridgeiae)、P_$fi 巴爾通氏體(Bartonella elizabethae)、漢氏巴爾通氏體(Bartonella henselae)、五日熱巴爾通氏體(Bartonella quintana)和文氏巴爾通 氏體阿如波亞種(Bartonella vinsonii arupensis))；鉤端螺旋體，例如雙曲鉤端螺旋體(Leptospira biflexa)、博氏鉤端螺旋體(Leptospira borgpetersenii)、良吉氏鉤端螺旋體(Leptospirainadai)、問號(hào)鉤端螺旋體(Leptospira interrogans)、科氏鉤端螺旋體(Leptospira kirschneri )、野口氏鉤端螺旋體(Leptospira noguchii)、羅氏鉤端螺旋體(Leptospira santarosai)和韋氏鉤端螺旋體(Leptospiraweilii)；螺菌(例如小螺旋菌(Spirillumminus))；擬桿菌(Baceteroides)(例如類擬桿菌(Bacteroidescaccae)、多毛擬桿菌(Bacteroides capillosus)、凝固擬桿菌(Bacteroidescoagulans)、吉氏擬桿菌(Bacteroides distasonis)、埃氏擬桿菌(Bacteroides eggerthii)、福賽斯擬桿菌(Bacteroides forsythus)、脆弱擬桿菌(Bacteroides fragilis)、屎擬桿菌(Bacteroidesmerdae)、卵形擬桿菌(Bacteroides ovatus)、腐敗擬桿菌(Bacteroides putredinis)、化胺擬桿菌(Bacteroides pyogenes)、內(nèi)臟擬桿菌(Bacteroidessplanchinicus)、類便擬桿菌(Bacteroides stercoris)、隱蔽擬桿菌(Bacteroides tectus)、多形擬桿菌(Bacteroides thetaiotaomicron)、單形擬桿菌(Bacteroides uniformis)、解服擬桿菌(Bacteroidesureolyticus)和普通擬桿菌(Bacteroides vulgatus)；普雷沃氏菌，例如雙路普雷沃氏菌(Prevotella bivia)、頰普雷沃氏菌(Prevotella buccae)、人體普雷沃氏菌(Prevotella corporis)、牙普雷沃氏菌(Prevotella dentalis (Mitsuokella dentalis))、棲牙普雷沃氏菌(Prevotella denticola)、解糖胨普雷沃氏菌(Prevotelladisiens)、棲居普雷沃氏菌(Prevotella enoeca)、解肝素(Prevotellaheparinolytica)、中間普雷沃氏菌(Prevotella intermedia)、洛氏普雷沃氏菌(Prevotella loeschii)、普雷沃氏菌(Prevote I lame Ianinogeni Ca)、變黑普雷沃氏菌(Prevotella nigrescens)、口普雷沃氏菌(Prevotella oralis)、口腔內(nèi)普雷沃氏菌(Prevotella oris)、普雷沃氏菌(Prevotellaoulora)、潭氏普雷沃氏菌(PrevotelIatannerae)、普雷沃氏菌(Prevotella venoralis)和動(dòng)膠普雷沃氏菌(Prevotella zoogleoformans)；卩卜啉單胞菌，例如不解糖卩卜啉單胞菌(Porphyromonasasaccharolytica)、犬齒銀液卩卜啉單胞菌(Porphyromonascangingivalis)、犬嘴卩卜啉單胞菌(Porphyromonascanoris)、犬口腔卩卜啉單胞菌(Porphyromonas cansulci)、卡托氏R卜啉單胞菌(Porphyromonas catoniae)、牙周口卜啉單胞菌(Porphyromonascircumdentaria)、狗口 腔卩卜啉單胞菌(Porphyromonas crevioricani)、卩卜啉單胞菌(Porphyromonasendodontalis)、牙髓卩卜啉單胞菌(Porphyromonas endodontalis)、牙銀P卜啉單胞菌(Porphyromonasgingivalis)、狗牙銀口卜啉單胞菌(Porphyromonas gingivicanis)、利氏口卜啉單胞菌(Porphyromonas Ievii)和稱猴卩卜啉單胞菌(Porphyromonas macacae)；梭桿菌，例如微生子梭桿菌(F. gonadiaformans)、死亡梭桿菌(F. mortiferum)、舟形梭桿菌(F. navi forme) λ壞疽梭桿菌(F. necrogene)、壞死菌梭桿菌壞死菌亞種(F. necrophorum necrophorum)、死菌梭桿菌腸形梭桿菌(F. necrophorum fundiliforme)、具核梭桿菌(F. nucleatum nucleatum)、具核梭桿菌梭形(F. nucleatum fusiforme)、具核梭桿菌多核亞種(F. nucleatum polymorphum)、具核梭桿菌文氏亞種(F. nucleatumvincentii)、牙周梭桿菌(F. periodonticum)、拉氏梭桿菌(F. russii)、潰痕梭桿菌(F. ulcerans)和可變梭桿菌(F. varium)； 衣原體，例如沙眼衣原體(Chlamydia trachomatis)；隱孢子蟲(例如微小球隱孢子蟲(C. parvum)，人隱孢子蟲(C. hominis)，犬隱孢子蟲(C. canis)，貓隱孢子蟲(C. felis)，火雞隱孢子蟲(C. meleagridis)和鼠隱孢子蟲(C. muris))；嗜衣原體，例如流產(chǎn)嗜衣原體(Chlamydophila abortus((Chlamydiapsittaci)))、月市炎嗜衣原體(Chlamydophila pneumoniae (Chlamydiapneumoniae))、嬰I鶴熱嗜衣原體(Chlamydophila psittaci (Chlamydiapsittaci))；明串珠菌，例如梓樣色明串珠菌(Leuconostoc citreum)、明串珠菌(Leuconostoccremoris)、葡萄糖明串珠菌(Leuconostocdextranicum)、乳明串珠菌(LeuconostocIactis)、腸膜明串珠菌(Leuconostoc mesenteroides)和假腸膜明串珠菌(Leuconostocpseudomesenteroides)；孿生球菌，例如伯氏孿生球菌(Gemella bergeri)、孿生球菌(Gemellahaemolysans)、溶血孿生球菌(Gemella morbillorum)和血液孿生球菌(Gemellasanguinis)；以及脲支原體(例如細(xì)小脲支原體(Ureaplasma parvum)和解脲支原體(Ureaplasmaurealyticum))。本文中所用的術(shù)語“真菌”(fungi)(及其派生語(例如“真菌感染”))包括(但不限于)提及的以下種類和特定類型的生物體(或由生物體造成的感染)犁頭霉(Absidia)(例如傘枝犁頭霉(Absidiacorymb if era))；胞衆(zhòng)菌(Ajellomyces)(例如莢膜組織胞衆(zhòng)菌(Ajellomycescapsulatus)和皮炎組織胞衆(zhòng)菌(Ajellomyces dermatitidis))；節(jié)皮菌(Arthroderma)(例如苯黑末節(jié)皮菌(Arthrodermabenhamiae)、粉節(jié)皮菌(Arthroderma fulvum)、石膏樣節(jié)皮菌(Arthroderma gypseum)、(Arthrodermaincurvatum)、太田節(jié)皮菌(Arthroderma otae)和萬博節(jié)皮菌(Arthrodermavanbreuseghemi i))；
曲霉(Aspergillus)(例如黃曲霉(Aspergillus flavus)、煙曲霉(Aspergillusfumigatus)和黑曲霉(Aspergillus niger))；芽生菌(Blastomyces)(例如皮炎芽生菌(Blastomycesdermatitidis))；假絲酵母(Candida)(例如白色假絲酵母(Candidaalbicans)、(Candidaglabrata)、光滑假絲酵母(Candida guilliermondii)、克柔假絲酵母(Candida krusei)、近平滑假絲酵母(Candida parapsilosis)、熱帶假絲酵母(Candida tropicalis)和菌膜假絲酵母(Candidapelliculosa))；枝抱霉菌(Cladophia lophora)(例如卡氏枝抱霉菌(Cladophialophoracarrionii))；球抱子菌(Coccidioides)(例如粗球抱子菌(Coccidioidesimmitis)和非加利福尼亞粗球抱子菌(Coccidioides posadasii))；隱球菌(Cryptococcus)(例如新型隱球菌(Cryptococcusneoformans))；小克銀漢霉(Cunninghamella)(例如小克銀漢霉(Cunninghamellasp.))；表皮癬菌(Epidermophyton)(例如絮狀表皮癬菌(Epidermophytonfloccosum))；外瓶霉(Exophiala)(例如皮炎外瓶霉(Exophialadermatitidis))；線黑粉菌(Filobasidiella)(例如新型線黑粉菌(Filobasidiellaneoformans));著色霉(Fonsecaea)(例如裴氏著色霉(Fonsecaeapedrosoi))；鐮刀菌(Fusarium)(例如煎形鐮刀菌(Fusariumsolani))；地霉(Geotrichum)(例如白地霉(Geotrichumcandidum))；組織胞衆(zhòng)菌(Histoplasma)(例如莢膜組織胞衆(zhòng)菌(Histoplasmacapsulatum))外瓶霉(Hortaea)(例如威尼克外瓶霉(Hortaeawerneckii))；伊薩酵母(Issatschenkia)(例如東方伊薩酵母(Issatschenkiaorientalis))；馬杜拉分支菌(Madurella)(例如灰馬杜拉分支菌(Madurellagrisae))；馬拉色菌(Malassezia)(例如糠批馬拉色菌(Malassezia furfur)、球形馬拉色菌(Malassezia globosa)、純形馬拉色菌(Malasseziaobtusa)、厚皮馬拉色菌(Malasseziapachydermatis)、限制性馬拉色菌(Malassezia restricta)、斯洛菲馬拉色菌(Malasseziaslooffiae)和合軸馬拉色菌(Malassezia sympodialis))；小抱子菌(Microsporum)(例如犬小抱子菌(Microsporumcanis)、粉小抱子菌(Microsporum fulvum)和黃褐色小抱子菌(Microsporum gypseum))；微抱子蟲(Microsporidia)；毛霉菌(Mucor)(例如卷枝毛霉菌(Mucorcircinelloides))；叢赤殼(Nectria)(例如血紅叢赤殼(Nectriahaematococca))；擬青霉(Paecilomyces)(例如宛氏擬青霉(Paecilomycesvariotii))；副球抱子菌(Paracoccidioides)(例如巴西副球抱子菌(Paracoccidioidesbrasiliensis))；青霉菌(Penicillium)(例如馬爾尼菲青霉菌(Penicilliummarneffei))；畢赤酵母(Pichia)(例如異常畢赤酵母(Pichia anomala)和季也蒙畢赤酵母(Pichia guilliermondii))；肺孢子菌(Pneumocystis)(例如(伊氏肺孢子菌(Pneumocystisjiroveci，卡氏肺抱子菌(Pneumocystis carinii)))；假阿利什霉(Pseudallescheria)(例如波氏假阿利什霉(Pseudallescheriaboydii))；根霉(Rhizopus)(例如米根霉(Rhizopusoryzae))；紅酵母(Rhodotorula)(例如深紅酵母(Rhodotorularubra))；賽多抱子菌(Scedosporium)(例如尖端賽多抱子菌(Scedosporiumapiospermum))；裂糟菌(SchizophylIum)(例如發(fā)酵裂糟菌(SchizophylIumcommune))；抱子絲菌(Sporothrix)(例如申克抱子絲菌(Sporothrixschenckii))；
毛癬菌(Trichophyton)(例如須癬毛癬菌(Trichophytonmentagrophytes)、紅色毛癬菌(Trichophyton rubrum)、撫狀毛癬菌(Trichophyton verrucosum)和紫色毛癬菌(Trichophyton violaceum));以及毛孢子菌(Trichosporon)(例如阿薩希毛孢子菌(Trichosporonasahii)、皮膚毛抱子菌毛抱子菌(Trichosporon cutaneum)、皮瘤毛抱子菌(Trichosporon inkin)和粘膜毛抱子菌(Trichosporonmucoides))。使用本發(fā)明的組合處理的特定細(xì)菌包括葡萄球菌，例如金黃色葡萄球菌(對(duì)甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌(例如MSSA)或耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(例如MRSA))；鏈球菌，例如無乳鏈球菌和釀膿鏈球菌；腸桿菌，例如大腸埃希氏菌(Escherichia coli)、克雷伯氏菌(例如肺炎克雷伯氏菌(Klebs. pneumoniae)和奧克西托克雷伯氏菌(Klebs. oxytoca))和變形菌(例如奇異變形菌(Pr. Mirabilis)、雷氏變形菌(Pr. rettgeri)和普通變形菌(Pr. vulgaris))；流感嗜血桿菌(Haemophilisinfluenzae)；腸球菌，例如類腸球菌(Enterococcus faecalis)和屎腸球菌(Enterococcusfaecium)；以及分枝桿菌，例如結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)。優(yōu)選的是，細(xì)菌為金黃色葡萄球菌，或MSSA或MRSA。使用本發(fā)明的組合處理的特定真菌包括煙曲霉(Aspergillusfumigatus)、白色念珠菌(Candida albicans)、新型隱球菌(Cryptococcusneoformans)、莢膜組織胞衆(zhòng)菌(Histoplasma capsulatum)矛口伊氏月市抱子菌(Pneumocystis jiroveci)。本發(fā)明的組合可以用于治療與上述細(xì)菌或真菌生物體有關(guān)的感染，尤其是它們可以用于殺滅與所述感染有關(guān)的增殖和/或臨床上潛伏微生物。本發(fā)明的一個(gè)方面提供了抗菌劑與麻醉劑的組合用于殺滅與微生物感染有關(guān)的臨床上潛伏微生物。使用本發(fā)明的組合進(jìn)行治療的特定病癥包括結(jié)核病(例如肺結(jié)核、非肺結(jié)核(例如淋巴結(jié)核、泌尿生殖系結(jié)核、骨關(guān)節(jié)結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎)及粟粒性結(jié)核)、炭疽病、膿腫、播散性痤瘡、放線菌病、哮喘、細(xì)菌性痢疾、細(xì)菌性結(jié)膜炎、細(xì)菌性角膜炎、細(xì)菌性陰道病、肉毒中毒、布魯里潰瘍病(Buruli ulcer)、骨與關(guān)節(jié)感染、支氣管炎(急性或慢性)、普魯氏菌病、燒傷創(chuàng)面、貓抓熱、蜂窩織炎、軟下疳、膽管炎、膽囊炎、皮白喉、囊纖維化、膀胱炎、彌漫性泛細(xì)支氣管炎、白喉、齲齒、上呼吸道疾病、濕疹、膿胸(empymea)、心內(nèi)膜炎、子宮內(nèi)膜炎、傷寒、腸炎、附睪炎、會(huì)厭炎、艾瑞斯皮里斯(erysipelis)、丹毒(erysipelas)、類丹毒、紅癬、眼感染癥、癤、加特納菌陰道炎、腸胃感染(腸胃炎)、生殖系統(tǒng)感染、齦炎、淋病、腹股溝肉芽腫、流行性關(guān)節(jié)紅斑(Haverhill fever)、燒傷感染、牙科手術(shù)后的感染、口部感染、與假肢有關(guān)的感染、腹內(nèi)膿腫、軍團(tuán)病(Legionnaire’ s disease)、麻風(fēng)病、鉤端螺旋體病、李斯特菌病、肝膿腫、萊姆病(Lyme disease)、性病性淋巴肉芽腫、乳腺炎、乳突炎、腦膜炎和神經(jīng)系統(tǒng)的感染、足菌腫、諾卡菌病(例如馬杜拉足)、非特異性尿道炎、眼炎(例如新生兒眼炎)、骨髓炎、耳炎(例如外耳炎和中耳炎)、睪丸炎、胰腺炎、甲溝炎、盆腔腹膜炎、腹膜炎、腹膜炎伴闌尾炎、咽炎、蜂窩織炎、品他病、疫病、胸腔積液、肺炎、術(shù)后傷口感染、術(shù)后氣性壞疽、前列腺炎、假膜性結(jié)腸炎、鸚鵡熱、肺氣腫、腎盂腎炎、膿皮病(例如膿皰病)、Q熱、鼠咬熱、網(wǎng)狀細(xì)胞增多癥、篦麻毒素中毒、里特爾病(Ritter’ s disease)、沙門菌病、輸卵管炎、膿毒性關(guān)節(jié)炎、膿毒性感染、敗血病、竇炎、皮膚感染(例如皮膚肉芽腫、膿皰病、毛囊炎和癤病)、梅毒、全身感染、扁桃腺炎、中毒性休克綜合征、沙眼、土拉菌病、傷寒、斑疹傷寒(例如流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、恙蟲病和斑疹熱)、尿道炎、傷□感染、雅司病、曲霉病、念珠菌病(例如口咽念珠菌病、陰道念珠菌病或龜頭炎)、隱球菌病、黃癬、組織胞漿菌病、擦爛、毛霉菌病、癬(例如體癬、頭癬、股癬、腳癬和甲癬)、甲真菌病、變色性皮癬、癬菌病和孢子絲菌病、或有MSSA、MRSA、表皮葡萄球菌、無乳鏈球菌、葡萄球菌、釀膿鏈球菌、大腸桿菌(Escherichia coli)、肺炎克雷伯氏菌(Klebs. pneumoniae)、奧克西托克雷伯氏菌(Klebs.oxytoca)、奇異變形桿菌(Pr. mirabilis)、雷極變形桿菌(Pr. rettgeri)、普通變形桿菌(Pr. vulgaris)、流感嗜血桿菌(Haemophilis influenzae)、幾腸球菌(Enterococcusfaecalis)和屎腸球菌(Enterococcus faecium)引起的感染。在本發(fā)明的一優(yōu)選實(shí)施方案中，提供了麻醉劑(優(yōu)選達(dá)克羅寧鹽酸鹽)與抗菌齊[J (優(yōu)選4-甲基-1-(2-苯乙基)-8-苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯并[3，2_c]_喹啉或其可藥用的衍生物)的組合用于MSSA或MRSA (尤其是MRSA)的鼻孔去移生化(nasaldecolonisation),尤其是用于殺滅與所述感染有關(guān)的臨床上潛伏微生物。應(yīng)該意識(shí)到的是，此處提及的“治療”延伸至對(duì)確診的疾病或癥狀進(jìn)行預(yù)防及治療。適合用于本發(fā)明的抗菌化合物包括選自以下化合物的一種或多種化合物(I) 內(nèi)酰胺，包括(i)青霉素，例如(I)芐青霉素、普魯卡因芐青霉素、苯氧基-甲基青霉素、甲氧甲氧苯青霉素、普匹西林、依匹西林、氨環(huán)已青霉素、海他西林、6-氨基青霉烷酸、青霉酸、青霉烷砜(舒巴坦)、青霉素G、青霉素V、苯氧乙基青霉素、苯氧甲基青霉酸、阿洛西林、羧芐青霉素、鄰氯青霉素、D-(-)_青霉胺、雙氯青霉素、乙氧萘青霉素及甲苯異惡唑青霉素，(II)耐青霉素酶青霉素(例如氟氯西林)，(III)廣譜青霉素(例如氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、美坦西林及巴卡西林)，(IV)抗假單胞菌青霉素(例如替卡西林等羧基青霉素或氧哌嗪青霉素等脲基青霉素)，(V)脒青霉素(例如匹呋甲亞胺青霉素)，或(VI)上述(I)至(V)提到的兩種或更多種藥劑的組合，或上述(I)至(V)提到的任意藥劑與內(nèi)酰胺酶抑制劑(例如他唑巴坦或(尤其是)克拉維酸(該酸任選地呈金屬鹽的形式，例如，與鈉或(尤其是)鉀)等堿金屬的鹽形式))的組合；(ii)頭孢菌素，例如氯氨芐青霉素、羥氨芐頭孢菌素、頭孢氨芐(頭孢氨芐)、頭孢卡品、頭孢卡品酯、頭孢地尼、頭孢妥侖、頭孢妥侖匹酯、頭孢克肟、頭孢噻肟、頭孢匹羅、頭孢泊肟、頭孢泊肟酯、頭孢丙烯、頭孢拉定、頭孢噻甲羧肟、頭孢特侖、頭孢特侖新戊酯、頭孢三嗪、頭孢呋新、頭孢呋新乙酰氧乙酯、頭孢噻啶、氰乙酰頭孢菌素、頭孢孟多、頭孢甘氨酸、頭孢比普、PPI-0903 (TAK-599)、7_氨基頭孢烷酸、7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸、頭孢孟多、頭孢唑林、頭孢美唑、頭孢哌酮、頭孢磺啶、頭孢菌素C鋅鹽、頭孢菌素、頭孢吡硫，以及(iii)其它的內(nèi)酰胺，例如噻肟單酰胺菌素等單環(huán)內(nèi)酰胺類；丙咪嗪(其可任選地與西司他丁等腎酶抑制劑組合)、美羅培南、艾他培南、多尼培南(S-4661)和R04908463(CS-023)等碳青霉烯類；法羅培南等青霉烯類；以及羥羧氧酰胺菌素等1_氧雜-β-內(nèi)酰胺；(2)四環(huán)素類，例如四環(huán)素、去甲金霉素、強(qiáng)力霉素、賴氨甲四環(huán)素、二甲胺四環(huán)素、 氧四環(huán)素、氯四環(huán)素、甲氯環(huán)素和甲烯土霉素，以及替加環(huán)素等甘氨酰環(huán)素類；(3)氨基糖苷類，例如丁胺卡那霉素、慶大霉素、乙基西梭霉素、新霉素、鏈霉素、托普霉素、阿嗎他定、丁酰苷菌素、丁酰苷菌素Α、道諾紅菌素、地貝卡星、二氫鏈霉素、G 418、潮霉素B、卡那霉素B、卡那霉素、黃色霉素、巴龍霉素、核糖霉素、西梭霉素、奇霉素、鏈服霉素和硫鏈絲菌素；(4) (i)大環(huán)內(nèi)酯,例如阿奇霉素(azithromycin)、克拉霉素紅霉素、羅紅霉素、螺旋霉素、兩性霉素B等兩性霉素B、巴弗洛霉素Al等巴弗洛霉素、布雷菲德菌素A等布雷菲德菌素、刀豆素A等刀豆素、菲律賓菌素絡(luò)合物、交沙霉素、美帕曲星、麥迪霉素、無活菌素、制霉菌素、竹桃霉素、寡霉素(例如寡霉素A、寡霉素B和寡霉素C)、匹馬菌素、利福平、利福霉素、薔薇霉素、泰樂菌素、維吉尼霉素和磷霉素，(ii)泰利霉素和賽紅霉素(ABT-773)等酮內(nèi)酯(Ketolides),(iii)林可霉素等林可胺；(5)氯林可霉素和(克林霉素-2-磷酸酯)氯林可霉素2-磷酸酯；(6)氯霉素和甲砜氯霉素等苯丙醇；(7)類固醇，例如梭鏈孢酸(可任選地形成金屬鹽形式(例如與鈉等堿金屬的鹽形式));(8)糖妝，例如萬古霉素、太古霉素、博來霉素、腐早霉素、瑞斯托霉素、替拉萬星(telavancin)、達(dá)巴萬星(dalbavancin)和奧利萬星(oritavancin)；(9)利奈唑胺和AZD2563等噁唑烷酮；(10)鏈陽性菌素，例如喹奴普丁和達(dá)福普汀，或它們的組合；( 11) (i)肽，例如粘菌素和多粘菌素B等多粘菌素、溶葡萄球菌素、耐久霉素、放線菌素(例如放線菌素C和放線菌素D)、放線酰胺素、7-氨基放線菌素D、抗霉素A、抗痛素、桿菌肽、環(huán)孢菌素A、棘霉素、短桿菌肽(短桿菌肽A和短桿菌肽C)、粘噻唑(myxothiazol)、鹽酸奧匹哌醇、副胞菌素(paracelsin)、纈氨霉素和紫霉素，(ii)達(dá)帕托霉素等脂肽，(iii)雷冒拉寧等脂糖肽；
(12)磺胺類，例如磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺喹噁啉、磺胺噻唑(其兩種藥劑可任選地形成金屬鹽形式(例如與鈉等堿金屬的鹽形式))、琥珀?；前粪邕?、磺胺間二甲氧基嘧啶、磺胺脒、磺胺二甲嘧啶、磺胺間甲氧基嘧啶、氨苯磺胺和柳氮磺吡啶；(13)甲氧芐氨嘧啶，可任選地與磺胺多辛(例如復(fù)方磺胺甲噁唑組合)等磺胺組合；(14)抗結(jié)核藥，例如異煙肼、利福平、利福布丁、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素、阿米卡星、卷曲霉素、卡那霉素、喹諾酮(例如在下面的(q)的藥物)、對(duì)氨基水楊酸、環(huán)絲氨酸和乙硫異煙胺；(15)抗麻風(fēng)藥，例如氨苯砜、利福平和氯法齊明；(16) (i)硝咪唑，例如甲硝噠唑和替硝唑，(ii)硝基呋喃，例如呋喃妥因； (17)喹諾酮，例如萘啶酸、諾氟沙星、卷須霉素、氧氟沙星、左氟沙星、莫西沙星、力口替沙星、格米沙星、加雷沙星、DX-619、WCK 771、S-(-)_那地沙星的精氨酸鹽、8-喹啉醇、西諾沙星、英氟沙星、氟甲喹、鹽酸洛美沙星、奧索利酸和吡哌酸；(18)氨基酸衍生物，例如重氮絲氨酸、貝他定、D-環(huán)絲氨酸、1，10-鄰二氮雜菲、6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸、L-丙氨酰-L-I-氨基乙基-膦酸；(19)金霉酸，例如色霉素A3、光神霉素A和絲裂霉素C ；(20)苯并奎諾U類(Benzochinoides),例如除莠霉素A ；(21)香豆素糖苷，例如新生霉素；(22) 二苯基醚衍生物，例如氟甲氯苯脲；(23)多硫代二氧基哌嗪,例如膠霉(Gliocladium fimbriatum)中的膠霉毒素；(24)脂肪酸衍生物，例如淺藍(lán)菌素；(25)葡萄糖胺，例如I-脫氧甘露糖野尻毒素、I-脫氧野尻毒素和N-甲基_1_脫氧野尻毒素；(26)吲哚衍生物，例如星孢菌素；(27) 二氨基嘧啶，例如艾拉普林(AR-100)；(28)大環(huán)內(nèi)脂，例如子囊霉素；(29)紫杉烷，例如紫杉醇；( 30 )斯特汀，例如美伐他??；(31)多酚酸，例如(+)_松蘿酸；(32)多醚，例如拉沙里菌素A、吸濕霉素A、莫能菌素、尼日利亞菌素和鹽霉素；(33)鄰吡啶甲酸衍生物，例如鐮孢菌酸；(34)核苷肽類，例如殺稻瘟菌素S、日光霉素、諾爾絲菌素和嘌呤霉素；(35)核苷，例如9-β -D-阿糖呋喃基腺嘌呤、5_氮胞苷、蛹蟲草菌素、間型霉素Α、殺結(jié)核菌素和衣霉素；(36)截短側(cè)耳素，例如GSK-565154、GSK-275833和硫姆林；(37)肽脫甲?；敢种苿?LBM415 (NVP PDF-713)和 BB 83698 ；(38)皮膚用抗菌劑，例如梭鏈孢酸鈉、必麥森、氯林可霉素、紅霉素、四環(huán)素、磺胺嘧啶銀、氯四環(huán)素、甲硝噠唑、莫匹羅星、新霉素B、短桿菌肽、硫酸新霉素、多粘菌素(例如多粘囷素B)和慶大霉素。(39)其它試劑，例如烏洛托品(六胺)、阿霉素、殺青蟲素A、標(biāo)樁菌素、放線菌酮、茴香霉素、阿泊拉霉素、香豆霉素Al、L(+)_乳酸、細(xì)胞松弛素(例如細(xì)胞松弛素B和細(xì)胞松弛素D)、依米丁和伊屋諾霉素。(40)防腐劑，例如氯己定、苯酚衍生物(例如麝香草酚和三氯生)、季銨鹽化合物(例如苯扎氯銨、氯化十六烷吡啶、氯化芐乙氧銨、西曲溴銨、西曲氯銨和西曲硬脂酸銨)、奧替尼唳二鹽酸鹽和職烯(例如職烯-4-醇)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，抗菌劑是選自上述(I)至(40 )組中的任一者。在另一實(shí)施方案中，抗菌劑是選自上述(I)至(39)組中的任一者，即抗菌劑不是防腐劑。特別優(yōu)選的抗菌化合物是莫匹羅星或其可藥用的衍生物。用于本發(fā)明的另一優(yōu)選的抗菌化合物是能夠殺滅臨床上潛伏微生物的化合物。用于測定抵抗臨床上潛伏細(xì)菌的活性的方法包括在對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的條件(例如Nature Reviews, DrugDiscovery, I, 895-910 (2002)中描述的條件，其公開的內(nèi)容以引用的方式并入本文)下，測定待測化合物的最小穩(wěn)定期殺滅濃度(“MSC”)或最小殺菌濃度(“MDC”)。W02000028074中描述了對(duì)抵抗臨床上潛伏微生物的合適的化合物進(jìn)行篩選的方法，其內(nèi)容以引用的方式并入本文，就如同該申請(qǐng)?jiān)诒疚闹斜痪唧w且全部闡述一樣。能夠殺滅臨床上潛伏微生物的化合物的例子包括國際專利申請(qǐng)，公開號(hào)為W02007054693、W02008117079和W02008142384中公開的化合物。這些申請(qǐng)描述了用于制備這些化合物的合適方法及它們的施用劑量。用于本發(fā)明的抗菌劑的優(yōu)選例子包括選自由以下化合物或其可藥用的衍生物所·構(gòu)成的組的化合物6，8-二甲氧基-4-甲基-I-(3-苯氧基苯基)-2,3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉；6，8-二甲氧基-4-甲基-I-(2-苯氧基乙基)-2,3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；I-環(huán)丙基-6，8-二甲氧基-4-甲基_2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；8-甲氧基-4-甲基-I-(4-苯氧基苯基)-2,3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉；{2-[4-(8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉-I-基)-苯氧基]
乙基} 二甲胺；8-甲氧基-4-甲基-I-[4-(批啶-3-基氧基)苯基]_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；4-甲基-8-苯氧基-I-苯基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-芐基-4-甲基-8-苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-(茚-2-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；4-甲基-6-苯氧基-I-苯基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-芐基-4-甲基-6-苯氧基-2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-(茚-2-基)-4-甲基-6-苯氧基 _2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8_苯氧基_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；8-甲氧基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2,3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉_6_醇；
1-(1-芐基-哌啶-4-基)-4-甲基-8-苯氧基_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-(茚-I-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-(苯并二噁烷-2-基甲基)-4_甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；4-甲基-8-苯氧基-I-(1，2，3，4-四氫萘-I-基)_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-環(huán)己基-4-甲基-8-苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；8-乙氧基-4-甲基-I-(4-苯氧基苯基)-2,3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；I-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-8-苯氧基_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉； 4-甲基-I- (4-苯氧基苯基)-2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；4-甲基-1-(2-甲基苯基)甲基-8-苯氧基_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；4-甲基-8-苯氧基-I- (4-異丙基苯基)-2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；4-甲基-8-苯氧基-I-(I-苯基乙基)-2,3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；8-甲氧基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2,3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；6，8-二甲氧基-I-(4-羥基苯基)-4_甲基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6，8-二甲氧基-I-(3-羥基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6，8-二甲氧基-I-(3-羥基-5-甲基苯基)-4-甲基_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；8-甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-4_甲基_2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；8-三氟甲氧基-I- (4-苯氧基苯基)-4-甲基_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6，8-二甲氧基-4-甲基-I-[4-(吡啶-3-基氧基)苯基]_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；I-芐基-6，8- 二甲氧基-4-甲基_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6，8-二甲氧基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2,3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；4-甲基-I-(2-苯基乙基)-8_三氟甲氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6，8-二甲氧基-1-(茚-I-基)-4-甲基 _2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；6，8-二甲氧基-4-甲基-l-[(6-苯氧基)吡啶_3_基]_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6，8-二甲氧基-1-[(6-甲氧基)吡啶_3_基]_4_甲基_2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；I-(苯并二氧戊環(huán)-5-基甲基)-6，8- 二甲氧基-4-甲基_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6，8-二甲氧基-4-甲基-1-(3-甲基丁基)_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；I-環(huán)丙基甲基-6，8-二甲氧基-4-甲基_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；4-甲基-8-(嗎啉-4-基)-I-(4~苯氧基苯基)-2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；8-甲氧基-4-甲基-I-(1，2，3，4-四氫萘-I-基)_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3, 2-c]喹啉；
4-甲基-1-(2-苯基乙基)-2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；4，6-二甲基-I-(2-甲基苯基)_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3, 2-c]喹啉；4，6-二甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；4-甲基-8-(哌啶-I-基)-I-[4-(哌啶-I-基)苯基]-2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；4-甲基-8-(哌啶-I-基)-1_ (3-苯氧基苯基)-2,3-二氫-IH-吡咯[3, 2-c]喹啉；I-{4-[2-(N，N-二甲氨基)乙氧基]苯基} _4_甲基_8_苯氧基_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；I-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-8-甲氧基-4-甲基_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹 啉；I-(苯并二噁烷-2-基甲基)-8_甲氧基-4-甲基_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-環(huán)己基-8-甲氧基-4-甲基-2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；8-甲氧基-4-甲基-I-苯基-2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；4-甲基-8-苯氧基-I-[4-(3-吡啶基)苯基]_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉；4-甲基-8-苯氧基-I-[2-(3-吡啶基)乙基]_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；4-甲基-8-苯氧基-I-(2-吡啶基甲基)-2,3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉；4-甲基-1-(5-甲基吡嗪-2-基甲基)-8_苯氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；8-氯-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2,3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；4-甲基-1-(2-苯基乙基)-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉_8_羧酸酯；4-甲基-8-(嗎啉-I-基)-1_ (2-苯基乙基)-2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；[4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2,3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-8-基]乙酸乙酷；I-[3-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉_1_基)丙基]-吡咯烷-2-酮；4-甲基-8-苯氧基-I-[2-(2-吡啶基)乙基]_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；3-(8-甲氧基-4-甲基-2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉_1_基)丙酸乙酯；4-(4-甲基-8-苯氧基-2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-I-基)丁酸乙酯；4-(4-甲基-8-苯氧基-2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉_1_基)丁酸甲酯；(4-甲基-8-苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-I-基)乙酸乙酯；4-甲基-I-(I-甲基哌啶-4-基)-8_苯氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-(I-芐基吡咯烷-3-基)-8_甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；3-(4-甲基-8-苯氧基-2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-I-基)丙酸甲酯；
I-((S)-卻-I-基)-4-甲基-8-苯氧基 _2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉；I-((R)-茚-I-基)-4-甲基-8-苯氧基 _2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉；I-(3-甲氧基丙基)-4-甲基-8-苯氧基_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉；4-甲基-8-苯氧基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-2,3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-甲基_8_苯氧基_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；I-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；
4-甲基-8-苯氧基-I-(2-苯基丙基)_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉；8-氰基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2,3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；8-羥基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2,3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；8-苯氧基-I-(2-苯基乙基)-2，3- _■氧-IH-卩比略[3，2-c]喧琳；6，8-二甲氧基-I-(4-羥基苯基)-4_甲基吡咯[3，2_c]喹啉；8-甲氧基-4-甲基-I-[4-(4-甲基哌嗪-I-基)_3_氟苯基]_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；4-甲基-8-苯基氨基-I- (2-苯基乙基)_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉；[4-甲基-1-(2-苯基乙基)-2，3_ 二氫-IH-吡咯[2，3_c]喹啉_8_基]-哌啶；6，8- 二甲氧基-I- (4-異丙基苯基)_4_甲基_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6-甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4_甲基_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6-甲氧基-I-(4-異丙基苯基)-4_甲基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6，8- 二甲氧基-I- (4-苯氧基苯基)_4_甲基_2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；4-甲基-8-苯氧基-I- (4-苯氧基苯基)-2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；
1-(4-異丙基苯基)-6-苯氧基-4-甲基-2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；4，6-二甲基-I-(4-甲基苯基)-2,3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉?？咕鷦┑牧硗鈨?yōu)選的例子包括選自由以下化合物或其可藥用的衍生物構(gòu)成的組的化合物(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6-羥基_2_甲基喹啉_4_基)胺；(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(2-甲基_6_苯氧基喹啉_4_基)胺；(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6-氯-2-甲基喹啉_4_基)胺；(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6-氰基-2-甲基喹啉_4_基)胺；(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6-芐氧基-2-甲基喹啉_4_基)胺；(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(5,6-二氯-2-甲基喹啉_4_基)胺；(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(7-氯-2-甲基喹啉_4_基)胺鹽酸鹽；(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6,8-二氯-2-甲基喹啉_4_基)胺；[6-(4-氟苯氧基)-2_甲基喹啉-4-基]-(I-甲基-IH-苯并咪唑_2_基)胺；(2-甲基-6-苯基氨基喹啉-4-基)-(1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)胺；(1H-苯并咪唑-2-基)-(2-甲基-6-苯氧基喹啉-4-基)胺；(苯并噁唑-2-基)-(2-甲基-6-苯氧基喹啉-4-基)胺；
(1H-苯并咪唑-2-基)-(6-氯-2-甲基喹唑啉-4-基)胺；[2-甲基-6-(嘧啶-2-基氧基)喹啉-4-基]-(I-甲基-IH-苯并咪唑_2_基)胺；(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-[2-甲基_6-(4_甲基哌嗪_1_基)_喹啉_4_基]胺；以及(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(2-嗎啉-4-基-6-苯氧基喹啉-4-基)胺?？咕鷦┑牧硗鈨?yōu)選的例子還包括選自由以下化合物或其可藥用的衍生物構(gòu)成的組的化合物6-氯-2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉；6-芐氧基-2-甲基-4- (3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉； 2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)-6-(卩比啶-3-基甲氧基)喹啉；6-(4-甲磺酰基芐氧基)-2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉；6- (4-甲氧基芐氧基)-2-甲基-4- (3_苯基吡咯烷_1_基)喹啉；2-甲基-6-苯乙氧基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉；2-甲基-6-(5-甲基異噁唑-3-基甲氧基)-4_ (3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉；4- (3-芐基吡咯烷-I-基)-2-甲基_6_苯氧基喹啉；4-[3-(4-甲氧基苯基)吡咯烷-I-基]-2-甲基_6_苯氧基喹啉；4-[3-(4_氯苯基)吡咯烷-I-基]-2-甲基-6-苯氧基喹啉；[1-(2-甲基-6-苯氧基喹啉-4-基)-吡咯烷-3-基]苯胺；N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]苯甲酰胺；N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)_喹啉-6-基]-2-苯乙酰胺；4-氯-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]苯甲酰胺；4-甲氧基-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]苯甲酰胺；2-甲基-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]苯甲酰胺；吡嗪-2-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]酰胺；IH-吡唑-4-羧酸[2-甲基_4_ (3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]酰胺；呋喃-2-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]酰胺；N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]煙酰胺；3-甲基-3H-咪唑-4-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉_6_基]酰胺；5-甲基-IH-吡唑-3-羧酸[2-甲基_4_ (3_苯基吡咯烷_1_基)-喹啉_6_基]酰胺；噠嗪-4-羧酸[2-甲基-4- (3-苯基吡咯烷_1_基)_喹啉_6_基]酰胺；2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-甲基_4_ (3_苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]乙酰胺；2-(4-氯苯基)-N-[2-甲基_4_(3_苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]乙酰胺；3，5-二甲基-異噁唑-4-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉_6_基]酰胺；2-(3-甲基-異噁唑-5-基)-N-[2-甲基_4_ (3_苯基-苯基吡咯烷_1_基)-喹啉-6-基]-乙酰胺；N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]苯磺酰胺；芐基-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉_6_基]胺；(R-或S-)芐基-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]胺；(S-或R-)芐基-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]胺；(4-甲氧基芐基)-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]胺；4-{[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基氨基]甲基}芐腈；I-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]吡咯烷_2_酮； N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]_3_苯丙酰胺；5-甲基-異噁唑-3-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)_喹啉-6-基]酰胺；吡啶-2-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]酰胺；N-[4-(3-芐基吡咯烷-I-基)-2_甲基喹啉_6_基]苯甲酰胺；2-甲基-6-苯氧基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉。用于本發(fā)明的特別優(yōu)選的試劑是4_甲基-I-(2-苯基乙基)-8_苯氧基-2，3_ 二氫-IH-吡咯[3，2-c] -喹啉(W02007054693的實(shí)施例9)，4-(3-芐基吡咯烷-I-基)_2_甲基-6-苯氧基喹啉(W02008142384的實(shí)施例8)，和N-[4-(3-芐基吡咯烷-I-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺(W02008142384的實(shí)施例38)，及其可藥用的衍生物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，抗菌劑為4- (3-芐基吡咯烷-I-基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉、N-[4- (3-芐基吡咯烷-I-基)-2_甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺或其可藥用的衍生物。抗菌劑的更優(yōu)選的例子為4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉或其可藥用的衍生物。本文所述的4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8_苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]_喹啉是指具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物
N^、
Cr。成本文所述的4-(3-芐基吡咯烷-I-基)-2_甲基_6_苯氧基喹啉是指具有以下化
學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物
權(quán)利要求
1.麻醉劑用于殺滅與細(xì)菌感染有關(guān)的臨床上潛伏微生物的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用途，其中所述麻醉劑為局部麻醉劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其中所述局部麻醉劑選自苯佐卡因、氯普魯卡因、可卡因、環(huán)甲卡因、二甲卡因、丙氧卡因、普魯卡因、丙氧苯卡因、丁卡因、阿替卡因、丁呱卡因、辛可卡因、依替卡因、左旋布比卡因、利多卡因、馬比佛卡因、哌羅卡因、丙胺卡因、羅哌卡因、美索卡因、以及它們的組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其中所述局部麻醉劑為達(dá)克羅寧或其可藥用的衍生物，優(yōu)選為達(dá)克羅寧鹽酸鹽。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的用途，其中所述麻醉劑與抗菌劑組合使用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其中所述抗菌劑為莫匹羅星或其可藥用的衍生物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其中所述抗菌劑能夠殺滅臨床上潛伏微生物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其中所述抗菌劑選自以下化合物所構(gòu)成的組 · 6，8-二甲氧基-4-甲基-I-(3-苯氧基苯基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； · 6，8-二甲氧基-4-甲基-I-(2-苯氧基乙基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； I-環(huán)丙基_6，8- 二甲氧基-4-甲基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； · 8-甲氧基-4-甲基-I-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； {2-[4-(8-甲氧基-4-甲基_2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉-I-基)-苯氧基]乙基} 二甲胺； · 8-甲氧基-4-甲基-I-[4-(卩比啶-3-基氧基)苯基]-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； · 4-甲基-8-苯氧基-I-苯基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； I-芐基-4-甲基-8-苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； · 1-(茚-2-基)-4_甲基-8-苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； · 4-甲基-6-苯氧基-I-苯基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； I-芐基-4-甲基-6-苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； · 1-(茚-2-基)-4_甲基-6-苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； · 4-甲基-I-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉； · 8-甲氧基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉-6-醇； I-(I-芐基-哌啶-4-基)-4_甲基-8-苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； 1-(茚-I-基)-4_甲基-8-苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； I-(苯并二噁烷-2-基甲基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； · 4-甲基-8-苯氧基-I-(1，2，3，4-四氫萘-I-基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-環(huán)己基-4-甲基-8-苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； · 8-乙氧基-4-甲基-I- (4-苯氧基苯基)-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉； I-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； · 4-甲基-I-(4-苯氧基苯基)-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； · 4-甲基-I-(2-甲基苯基)甲基-8-苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； · 4-甲基-8-苯氧基-I- (4-異丙基苯基)-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉； · 4-甲基-8-苯氧基-I-(I-苯基乙基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉；.8-甲氧基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； . 6，8-二甲氧基-I-(4-羥基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .6，8-二甲氧基-I-(3-羥基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .6，8-二甲氧基-I-(3-羥基-5-甲基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .8-甲氧基-I-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉； .8-三氟甲氧基-I-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； . 6，8- 二甲氧基-4-甲基-I- [4-(吡啶-3-基氧基)苯基]-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-芐基_6，8- 二甲氧基-4-甲基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .6，8-二甲氧基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4-甲基-I-(2-苯基乙基)-8-三氟甲氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .6，8-二甲氧基-I-(茚-I-基)-4-甲基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉； .6，8-二甲氧基-4-甲基-I-[(6-苯氧基)吡啶-3-基]-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .6，8-二甲氧基-1-[(6_甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-(苯并二氧戊環(huán)-5-基甲基)-6，8- 二甲氧基-4-甲基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； . 6，8-二甲氧基-4-甲基-I-(3-甲基丁基)_2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； I-環(huán)丙基甲基-6，8- 二甲氧基-4-甲基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4-甲基_8-(嗎啉-4-基)-I-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；.8-甲氧基-4-甲基-1-(1，2，3，4-四氫萘-I-基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4，6-二甲基-I-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4，6-二甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4-甲基-8-(哌啶-I-基)-I-[4-(哌啶-I-基)苯基]-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4-甲基-8-(哌啶-I-基)-I-(3-苯氧基苯基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；I-{4-[2-(N，N-二甲氨基)乙氧基]苯基}-4_甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-8-甲氧基-4-甲基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-(苯并二噁烷-2-基甲基)-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-環(huán)己基-8-甲氧基-4-甲基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .8-甲氧基-4-甲基-I-苯基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4-甲基-8-苯氧基-I-[4-(3-吡啶基)苯基]-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； .4-甲基-8-苯氧基-I-[2-(3-吡啶基)乙基]-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； .4-甲基-8-苯氧基-I-(2-吡啶基甲基)_2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； .4-甲基-I-(5-甲基吡嗪-2-基甲基)-8-苯氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；. 8-氯-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉； .4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉_8_羧酸酯； .4-甲基_8-(嗎啉-I-基)-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； [4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-8-基]乙酸乙酯； I-[3-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]喹啉-I-基)丙基]-吡咯烷-2-酮； . 4-甲基-8-苯氧基-I-[2-(2-吡啶基)乙基]-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .3-(8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-I-基)丙酸乙酯； .4-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-I-基)丁酸乙酯； .4-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-I-基)丁酸甲酯； (4-甲基-8-苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-I-基)乙酸乙酯； .4-甲基-I-(I-甲基哌啶-4-基)-8_苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-(I-芐基吡咯烷-3-基)-8_甲氧基-4-甲基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .3-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-I-基)丙酸甲酯； I-((S)-茚-I-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； I-((R)-茚-I-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； I-(3-甲氧基丙基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； 4-甲基-8-苯氧基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-甲基-8-苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-甲基-8-苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4-甲基-8-苯氧基-I- (2-苯基丙基)-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉； . 8_氰基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； . 8-羥基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉； .8_苯氧基-I- (2-苯基乙基)-2, 3- _■氧-IH-卩比略[3，2-c]喧琳； .6，8-二甲氧基-I-(4-羥基苯基)-4-甲基吡咯[3，2-c]喹啉； .8-甲氧基-4-甲基-l-[4-(4-甲基哌嗪-I-基)-3_氟苯基]-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4-甲基-8-苯基氨基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； [4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氫-IH-吡咯[2，3_c]喹啉_8_基]-哌啶； .6，8-二甲氧基-I-(4-異丙基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .6-甲氧基-I-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .6-甲氧基-I-(4-異丙基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； . 6，8-二甲氧基-I-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； . 4-甲基-8-苯氧基-I-(4-苯氧基苯基)-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-(4-異丙基苯基)-6-苯氧基-4-甲基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4，6-二甲基-I-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； (I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6-羥基-2-甲基喹啉-4-基)胺； (I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(2-甲基-6-苯氧基喹啉-4-基)胺；(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6-氯-2-甲基喹啉-4-基)胺； (I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6-氰基-2-甲基喹啉-4-基)胺； (I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6-芐氧基-2-甲基喹啉-4-基)胺； (I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(5，6-二氯-2-甲基喹啉-4-基)胺； (I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(7-氯-2-甲基喹啉-4-基)胺鹽酸鹽； (I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6，8-二氯-2-甲基喹啉-4-基)胺； [6-(4-氟苯氧基)-2-甲基喹啉-4-基]-(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)胺； (2-甲基-6-苯基氨基喹啉-4-基)-(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)胺； (1H-苯并咪唑-2-基)-(2_甲基-6-苯氧基喹啉-4-基)胺； (苯并噁唑-2-基)-(2-甲基-6-苯氧基喹啉-4-基)胺； (1H-苯并咪唑-2-基)-(6_氯-2-甲基喹唑啉-4-基)胺； [2-甲基-6-(嘧啶-2-基氧基)喹啉-4-基]-(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)胺； (I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-[2_甲基-6-(4-甲基哌嗪-I-基)_喹啉-4-基]胺； (I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(2_嗎啉-4-基-6-苯氧基喹啉-4-基)胺； 6-氯-2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉； 6-芐氧基-2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉； 2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)-6-(卩比啶-3-基甲氧基)喹啉； 6-(4-甲磺?；S氧基)-2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉； 6-(4-甲氧基芐氧基)-2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉； 2-甲基-6-苯乙氧基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉； 2-甲基-6-(5-甲基異噁唑-3-基甲氧基)-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉； 4-(3-芐基吡咯烷-I-基)-2_甲基-6-苯氧基喹啉； 4-[3-(4-甲氧基苯基)吡咯烷-I-基]-2-甲基-6-苯氧基喹啉； 4-[3-(4-氯苯基)吡咯烷-I-基]-2-甲基-6-苯氧基喹啉； [I-(2-甲基-6-苯氧基喹啉-4-基)_吡咯烷-3-基]苯胺； N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]苯甲酰胺； N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)_喹啉-6-基]-2-苯乙酰胺； 4-氯-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]苯甲酰胺； 4-甲氧基-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]苯甲酰胺； 2-甲基-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]苯甲酰胺； 吡嗪-2-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]酰胺； IH-吡唑-4-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]酰胺； 呋喃-2-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]酰胺； N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]煙酰胺； 3-甲基-3H-咪唑-4-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]酰胺； 5-甲基-IH-吡唑-3-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)-喹啉-6-基]酰胺； 噠嗪-4-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)_喹啉-6-基]酰胺； 2_ (4-甲氧基苯基)-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]乙酰胺；.2-(4-氯苯基)-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]乙酰胺； .3，5- 二甲基-異噁唑-4-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]酰胺； .2-(3-甲基-異噁唑-5-基)-N- [2-甲基-4- (3-苯基-苯基吡咯烷-I-基)-喹啉-6-基]-乙酰胺； N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]苯磺酰胺； 芐基-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]胺； (R-或S-)芐基-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]胺； (S-或R-)芐基-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]胺； (4-甲氧基芐基)_ [2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]胺； .4-{[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基氨基]甲基}芐腈； .1-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]吡咯烷-2-酮； N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]-3-苯丙酰胺； .5-甲基-異噁唑-3-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)_喹啉-6-基]酰胺； 吡啶-2-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]酰胺； N-[4-(3-芐基吡咯烷-I-基)-2_甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺； .2-甲基-6-苯氧基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉；或 或其可藥用的衍生物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其中所述抗菌劑選自由4-甲基-l-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉、4- (3-芐基吡咯烷-I-基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉和N-[4-(3-芐基吡咯烷-I-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺或其可藥用的衍生物所構(gòu)成的組。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其中所述抗菌劑是4-甲基-I-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2，3- 二氫-IH-吡咯[3，2-c] -喹啉或其可藥用的衍生物。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的用途，其中所述細(xì)菌感染是由葡萄球菌、鏈球菌、芽孢桿菌、腸桿菌、流感嗜血桿菌、腸球菌、分枝桿菌引起的。
12.根據(jù)權(quán)利要求12所述的用途，其中所述感染是由金黃色葡萄球菌引起的。
13.根據(jù)權(quán)利要求I至10中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述細(xì)菌感染為真菌感染。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的用途，其中所述感染是由煙曲霉菌、白念珠菌、新型隱球菌、莢膜組織胞漿菌和人源肺孢子蟲菌引起的。
15.根據(jù)權(quán)利要求I至10中任一項(xiàng)所述的用途，所述用途是用于治療結(jié)核病、炭疽病、膿腫、播散性痤瘡、放線菌病、哮喘、細(xì)菌性痢疾、細(xì)菌性結(jié)膜炎、細(xì)菌性角膜炎、細(xì)菌性陰道病、肉毒中毒、布魯里潰瘍、骨與關(guān)節(jié)感染、支氣管炎(急性或慢性)、普魯氏菌病、燒傷創(chuàng)面、貓抓熱、蜂窩織炎、軟下疳、膽管炎、膽囊炎、皮白喉、囊腫性纖維化、膀胱炎、彌漫性泛細(xì)支氣管炎、白喉、齲齒、上呼吸道疾病、濕疹、膿胸、心內(nèi)膜炎、子宮內(nèi)膜炎、傷寒、腸炎、附睪炎、會(huì)厭炎、艾瑞斯皮里斯(erysipelis)、丹毒(erysipelas)、類丹毒、紅癬、眼感染癥、癤、加特納菌陰道炎、腸胃感染(腸胃炎)、生殖系統(tǒng)感染、齦炎、淋病、腹股溝肉芽腫、流行性關(guān)節(jié)紅斑、燒傷感染、牙科手術(shù)后的感染、口部感染、與假肢有關(guān)的感染、腹內(nèi)膿腫、軍團(tuán)病、麻風(fēng)病、鉤端螺旋體病、李斯利斯特菌病、肝膿腫、萊姆病、性病性淋巴肉芽腫、乳腺炎、乳突炎、腦膜炎和神經(jīng)系統(tǒng)感染、足菌腫、諾卡菌病、非特異性尿道炎、眼炎、骨髓炎、耳炎、睪丸炎、胰腺炎、甲溝炎、盆腔腹膜炎、腹膜炎、腹膜炎伴闌尾炎、咽炎、蜂窩織炎、品他病、疫病、胸腔積液、肺炎、術(shù)后傷□感染、術(shù)后氣性壞疽、前列腺炎、假膜性結(jié)腸炎、鸚鵡熱、肺氣腫、腎盂腎炎、膿皮病、Q熱、鼠咬熱、網(wǎng)狀細(xì)胞增多癥、篦麻毒素中毒、里特爾病、沙門菌病、輸卵管炎、膿毒性關(guān)節(jié)炎、膿毒性感染、敗血病、竇炎、皮膚感染、梅毒、全身感染、扁桃腺炎、中毒性休克綜合征、沙眼、土拉菌病、傷寒、斑疹傷寒、尿道炎、傷口感染、雅司病、曲霉病、念珠菌病、隱球菌病、黃癬、組織胞漿菌病、擦爛、毛霉菌病、癬、甲真菌病、變色性皮癬、癬菌病和孢子絲菌病，或者是由MSSA、MRSA、表皮葡萄球菌、無乳鏈球菌、葡萄球菌、釀膿鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯氏菌、奧克西托克雷伯氏菌、奇異變形桿菌、雷極變形桿菌、普通變形桿菌、流感嗜血桿菌、糞腸球菌和屎腸球菌引起的感染。
16.一種藥學(xué)組合物，其包含抗菌劑、麻醉劑、以及可藥用的輔藥、稀釋劑或載體，所述藥學(xué)組合物可用于殺滅臨床上潛伏的與細(xì)菌感染有關(guān)的微生物。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的藥學(xué)組合物，其被配制成口服給藥或局部給藥的配制物。
18.—種包含抗菌劑和麻醉劑作為復(fù)方制劑的產(chǎn)品，其被同時(shí)、分開或依次用于殺滅與細(xì)菌感染有關(guān)的臨床上潛伏的微生物。
全文摘要
本發(fā)明涉及麻醉劑用于殺滅與細(xì)菌感染有關(guān)的臨床上潛伏微生物的用途，以及包含麻醉劑和用于治療細(xì)菌感染的抗菌劑的新組合。
文檔編號(hào)A61P23/02GK102933212SQ201180026672
公開日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2011年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月30日
發(fā)明者胡彥民, 安托尼·M·R·科茨 申請(qǐng)人:赫爾普百治療有限公司