專利名稱：一種3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物及其制備方法和應用的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于藥物合成化工技術(shù)領域，具體地涉及一種具有生物活性的3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物及其制備方法和應用。癌基因MDM2的蛋白可與抑癌蛋白p53結(jié)合并抑制p53的功能，促進p53的降解。 MDM2的過度表達是腫瘤發(fā)生和發(fā)展的重要因素之一。根據(jù)MDM2-p53復合物結(jié)構(gòu)研制開發(fā)抗腫瘤藥物具有良好的前景。國外有多篇文獻報道了一些小分子的MDM2-p53抑制劑(J. Am. Chem. Soc. 2008， 130，12355-12369，Bioorg. Med. Chem. Lett. 15，2005，1515-1520，J. Med. Chem. 2006，49， 3759-3762)。3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物是一些天然活性化合物的骨架結(jié)構(gòu)，同時其結(jié)構(gòu)與一類具有活性的小分子的MDM2-p53抑制劑類似，因而是一類具有生物活性的化合物。本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物的制備方法中所存在的操作較為復雜，反應步驟多的缺陷，提出了一種3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物及其制備方法和應用，本發(fā)明制備方法具有高效原子經(jīng)濟，高選擇性，高收率，操作簡單安全等有益效果。 本發(fā)明制備的3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物對HCT116癌細胞有明顯的抑制作用，對p53 蛋白水平具有一定上調(diào)作用，適用于抗腫瘤藥物的制備應用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提出了一種3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物的制備方法，以靛紅、胺和重氮化合物為原料，以醋酸銠為催化劑，以有機溶劑為溶劑，經(jīng)過一步反應，得到所述3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物，如下反應式(I)所示
權(quán)利要求
1. 一種3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述方法以靛紅、胺和重氮化合物為原料，以醋酸銠為催化劑，以有機溶劑為溶劑，經(jīng)過一步反應，得到所述3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物，如下反應式(I)所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述方法中原料及催化劑的摩爾比為靛紅胺重氮化合物醋酸銠= 1 1.0 1.0 0.01-1 2.0 2.0 0.01。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟將所述靛紅、胺、醋酸銠溶于所述有機溶劑中，在攪拌下，加入所述重氮化合物溶解于所述有機溶劑所得的溶液，經(jīng)反應得到所述3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，對反應得到的所述3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物經(jīng)柱層析進行分離純化。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑包括四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、1，2_ 二氯乙烷、氯仿、乙醚。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述反應的溫度范圍為0°C -70°C。
7.一種根據(jù)權(quán)利要求1制備方法所得到的3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物，其特征在于，所述3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物如下結(jié)構(gòu)式(1)表示
8.權(quán)利要求7所述的3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物的制備方法，以靛紅、胺和重氮化合物為原料，以醋酸銠為催化劑，以有機溶劑為溶劑，經(jīng)過一步反應，得到產(chǎn)物3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物。本發(fā)明制備方法具有高效原子經(jīng)濟性，高選擇性，高收率等優(yōu)點，且操作簡單安全。本發(fā)明制備得到3-取代-3-羥基吲哚酮衍生物具有生物活性，適用于在制備抗腫瘤藥物中的應用。
文檔編號A61P35/00GK102516151SQ20111035792
公開日2012年6月27日 申請日期2011年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月11日
發(fā)明者厲銘, 周靜, 楊琍蘋, 胡文浩, 郭婧, 郭鑫 申請人:華東師范大學