專利名稱：含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種藥用組合物，具體涉及一種含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的制劑。II型糖尿病的主要病理生理學(xué)特征為胰島素抵抗。因羅格列酮能有效緩解胰島素抵抗，提高胰島素活性，具有優(yōu)良的降糖作用，且能與其他糖尿病藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，并克服了以往抗糖尿病藥物的胰島素毒性，在臨床上得到了廣泛的使用。鹽酸西替利嗪是一種對(duì)HI受體具有高度親和力和選擇性的抗組胺藥，該藥起效快，耐受性好，不良反應(yīng)少，療效優(yōu)于特非那丁、阿司咪唑等抗組胺藥物。糖尿病患者通常伴有過(guò)敏并發(fā)癥，盡管羅格列酮藥物有多種配方和制劑，但市面上還沒有將羅格列酮和鹽酸西替利嗪組合制備以提高抗過(guò)敏作用的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的即在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑及其制作方法。本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，它由以下重量比的組分組成鹽酸西替利嗪5 20mg羅格列酮1 12mg輔料適量。含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的硬膠囊劑，其輔料為
背景技術(shù)：
乳糖
微晶纖維素羧甲淀粉鈉硬脂酸鎂 5%PVP乙醇溶液
60mg 3 Omg 15mg 5mg 3 Omg ο含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的片劑，其輔料為
乳糖淀粉
羥丙纖維素硬脂酸鎂
80mg 40mg 15mg 5mg
包衣粉IOmg
10%PVP乙醇溶液50mg。含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的緩釋包衣片劑，其輔料為
乳糖IOmg羥丙基甲基纖維素70mg羥丙纖維素20mg硬脂酸鎂2mg包衣粉12mg10%PVP乙醇溶液80mg。含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的滴丸劑，其輔料為聚乙二醇IlOmg其中所述聚乙二醇為PEG-4000和PEG-6000各55mg。含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的硬膠囊劑的制備方法，包括以下步驟Sll 按配比將主藥羅格列酮和鹽酸西替利嗪組合物過(guò)100目篩，輔料乳糖、微晶纖維素和羧甲淀粉鈉過(guò)80目篩，與主藥一起混合均勻；S12 加入5% PVP乙醇溶液混合至干濕均勻，用16-24目篩制粒；S13 干燥至水分含量在5%以下，加入硬脂酸鎂混合均勻，裝膠囊即得。含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的片劑的制備方法，包括以下步驟S21 按配比將主藥羅格列酮和鹽酸西替利嗪組合物過(guò)100目篩，輔料乳糖、淀粉和羥丙纖維素過(guò)80目篩，與主藥一起混合均勻；S22 加入10% PVP乙醇溶液混合至干濕均勻，用16-24目篩制粒；S23 包衣粉用純化水分散成包衣粉含量10%的混懸液；S24 干燥至水分含量5%以下，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片，用所得混懸液包衣即得。含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的緩釋包衣片劑的制備方法，包括以下步驟S31 按配比將主藥羅格列酮和鹽酸西替利嗪過(guò)100目篩，輔料乳糖、羥丙基甲基纖維素和羥丙纖維素過(guò)80目篩，與主藥一起混合均勻；S32 加入10% PVP乙醇溶液混合至干濕均勻，用16-24目篩制粒；S33:干燥至水分含量5%以下，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片得不含鹽酸西替利嗪的緩釋骨架素片；S34 包衣粉用80% PVP乙醇溶液分散成包衣粉含量6%的混懸液，加入鹽酸西替利嗪混合均勻，得到包衣液，將緩釋骨架素片用所述包衣液包衣即得。含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的滴丸劑的制備方法，包括以下步驟S41 聚乙二醇加熱至75°C 85°C，不斷攪拌使PEG-4000和PEG-6000充分熔融；S42 然在不斷攪拌下緩慢按配比加入羅格列酮和鹽酸西替利嗪；
S43 將所得液體注入滴丸機(jī)，保持溫度在80°C 90°C，按40 60丸/min的速度滴入二甲硅油與輕質(zhì)液體石蠟組成的混合冷凝劑中，冷凝劑溫度保持在10°C ；S44 收集所得滴丸劑，浙干，用吸油紙吸干表面冷凝劑即得。本發(fā)明提供的含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，其中羅格列酮能協(xié)同提高鹽酸西替利嗪的抗過(guò)敏作用，用于糾正糖尿病患者的過(guò)敏并發(fā)癥，有利于降低糖尿病患者的心腦血管病遠(yuǎn)期危險(xiǎn)性。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于以下所述。實(shí)施例1 含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，它由以下重量比的組分組成鹽酸西替利嗪IOmg羅格列酮4mg輔料適量。其中，所述的輔料為含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑的制備方法是1.將主藥羅格列酮^ig和鹽酸西替利嗪IOmg組合物過(guò)100目篩，輔料乳糖60mg、 微晶纖維素30mg和羧甲淀粉鈉15mg過(guò)80目篩，與主藥一起混合均勻；2.加入5 % PVP乙醇溶液30mg混合至干濕均勻，用16-24目篩制粒；3.干燥至水分含量在5%以下，加入硬脂酸鎂5mg混合均勻，裝膠囊即得含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑之硬膠囊劑。實(shí)施例2 含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，它由以下重量比的組分組成鹽酸西替利嗪5mg羅格列酮iang輔料適量。其中，所述的輔料為
微晶纖維素羧甲淀粉鈉硬脂酸鎂
5%PVP乙醇溶液
60mg 3 Omg 15mg 5mg 3 Omg ο乳糖60mg
微晶纖維素30mg
羧甲淀粉鈉15mg
硬脂酸鎂5mg
5%PVP乙醇溶液30mg。含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑的制備方法是1.將主藥羅格列酮12mg和鹽酸西替利嗪5mg組合物過(guò)100目篩，輔料乳糖60mg、 微晶纖維素30mg和羧甲淀粉鈉15mg過(guò)80目篩，與主藥一起混合均勻；2.加入5 % PVP乙醇溶液30mg混合至干濕均勻，用16-24目篩制粒；3.干燥至水分含量在5%以下，加入硬脂酸鎂5mg混合均勻，裝膠囊即得含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑之硬膠囊劑。實(shí)施例3 含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，它由以下重量比的組分組成鹽酸西替利嗪20mg羅格列酮Img輔料適量。其中，所述的輔料為
乳糖60mg微晶纖維素3 Omg羧甲淀粉鈉15mg硬脂酸鎂5mg5%PVP乙醇溶液3 Omg ο含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑的制備方法是1.將主藥羅格列酮Img和鹽酸西替利嗪20mg組合物過(guò)100目篩，輔料乳糖60mg、 微晶纖維素30mg和羧甲淀粉鈉15mg過(guò)80目篩，與主藥一起混合均勻；2.加入5 % PVP乙醇溶液30mg混合至干濕均勻，用16-24目篩制粒；3.干燥至水分含量在5%以下，加入硬脂酸鎂5mg混合均勻，裝膠囊即得含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑之硬膠囊劑。實(shí)施例4 含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，它由以下重量比的組分組成鹽酸西替利嗪IOmg羅格列酮4mg輔料適量。其中，所述的輔料為乳糖淀粉
80mg
40mg
15mg
5mg
IOmg
5 Omg ο
羥丙纖維素硬脂酸鎂包衣粉
10%PVP乙醇溶液含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑的制備方法是1.將主藥羅格列酮^ig和鹽酸西替利嗪IOmg組合物過(guò)100目篩，輔料乳糖80mg、 淀粉40mg和羥丙纖維素15mg過(guò)80目篩，與主藥一起混合均勻；2.加入10% PVP乙醇溶液50mg混合至干濕均勻，用16-24目篩制粒；3.包衣粉10mg，用純化水分散成包衣粉含量10 %的混懸液；4.干燥至水分含量5%以下，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片，實(shí)用所得混懸液包衣即得含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑之片劑。實(shí)施例5 含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，它由以下重量比的組分組成鹽酸西替利嗪5mg羅格列酮iang輔料適量。其中，所述的輔料為含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑的制備方法是1.將主藥羅格列酮12mg和鹽酸西替利嗪5mg組合物過(guò)100目篩，輔料乳糖80mg、 淀粉40mg和羥丙纖維素15mg過(guò)80目篩，與主藥一起混合均勻；2.加入10% PVP乙醇溶液50mg混合至干濕均勻，用16-24目篩制粒；3.包衣粉10mg，用純化水分散成包衣粉含量10 %的混懸液；4.干燥至水分含量5%以下，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片，實(shí)用所得混懸液包衣即得含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑之片劑。實(shí)施例6 含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，它由以下重量比的組分組成鹽酸西替利嗪20mg
乳糖淀粉
80mg
40mg
15mg
5mg
IOmg
5 Omg ο
羥丙纖維素硬脂酸鎂包衣粉
10%PVP乙醇溶液
羅格列酮輔料其中，所述的輔料為
Img適量。
淀粉
羥丙纖維素硬脂酸鎂包衣粉
10%PVP乙醇溶液
80mg
40mg
15mg
5mg
IOmg
5 Omg ο含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑的制備方法是1.將主藥羅格列酮Img和鹽酸西替利嗪20mg組合物過(guò)100目篩，輔料乳糖80mg、 淀粉40mg和羥丙纖維素15mg過(guò)80目篩，與主藥一起混合均勻；2.加入10% PVP乙醇溶液50mg混合至干濕均勻，用16-24目篩制粒；3.包衣粉10mg，用純化水分散成包衣粉含量10%的混懸液；4.干燥至水分含量5%以下，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片，實(shí)用所得混懸液包衣即得含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑之片劑。實(shí)施例7:含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，它由以下重量比的組分組成鹽酸西替利嗪IOmg羅格列酮^ig輔料適量。其中，所述的輔料為含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑的制備方法是1.將主藥羅格列酮^ig和鹽酸西替利嗪IOmg過(guò)100目篩，輔料乳糖10mg、羥丙基甲基纖維素70mg和羥丙纖維素20mg過(guò)80目篩，與主藥一起混合均勻；2.加入10% PVP乙醇溶液80mg混合至干濕均勻，用16-24目篩制粒；3.干燥至水分含量5 %以下，加入硬脂酸鎂2mg混合均勻，壓片得不含鹽酸西替利嗪的緩釋骨架素片；
乳糖
羥丙基甲基纖維素羥丙纖維素硬脂酸鎂包衣粉
10%PVP乙醇溶液
IOmg
70mg
20mg
2mg
12mg
80mg。
4.包衣粉lang，用80% PVP乙醇溶液分散成包衣粉含量6 %的混懸液，加入鹽酸西替利嗪IOmg混合均勻，得到包衣液，將緩釋骨架素片用所述包衣液包衣即得含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑之緩釋包衣片劑。實(shí)施例8:含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，它由以下重量比的組分組成鹽酸西替利嗪5mg羅格列酮iang輔料適量。其中，所述的輔料為含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑的制備方法是1.將主藥羅格列酮12mg和鹽酸西替利嗪5mg過(guò)100目篩，輔料乳糖10mg、羥丙基甲基纖維素70mg和羥丙纖維素20mg過(guò)80目篩，與主藥一起混合均勻；2.加入10% PVP乙醇溶液80mg混合至干濕均勻，用16-24目篩制粒；3.干燥至水分含量5 %以下，加入硬脂酸鎂2mg混合均勻，壓片得不含鹽酸西替利嗪的緩釋骨架素片；4.包衣粉lang，用80% PVP乙醇溶液分散成包衣粉含量6 %的混懸液，加入鹽酸西替利嗪IOmg混合均勻，得到包衣液，將緩釋骨架素片用所述包衣液包衣即得含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑之緩釋包衣片劑。實(shí)施例9:含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，它由以下重量比的組分組成鹽酸西替利嗪20mg羅格列酮Img輔料適量。其中，所述的輔料為
乳糖
羥丙基甲基纖維素羥丙纖維素硬脂酸鎂包衣粉
10%PVP乙醇溶液
IOmg
70mg
20mg
2mg
12mg
80mg。乳糖IOmg羥丙基甲基纖維素70mg羥丙纖維素20mg硬脂酸鎂2mg包衣粉12mg10%PVP乙醇溶液80mg。含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑的制備方法是1.將主藥羅格列酮Img和鹽酸西替利嗪20mg過(guò)100目篩，輔料乳糖10mg、羥丙基甲基纖維素70mg和羥丙纖維素20mg過(guò)80目篩，與主藥一起混合均勻；2.加入10% PVP乙醇溶液混合至干濕均勻，用16-24目篩制粒；3.干燥至水分含量5%以下，加入硬脂酸鎂2mg混合均勻，壓片得不含鹽酸西替利嗪的緩釋骨架素片；4.包衣粉lang，用80% PVP乙醇溶液80mg分散成包衣粉含量6%的混懸液，加入鹽酸西替利嗪IOmg混合均勻，得到包衣液，將緩釋骨架素片用所述包衣液包衣即得含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑之緩釋包衣片劑。實(shí)施例10 含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，它由以下重量比的組分組成鹽酸西替利嗪IOmg羅格列酮4mg輔料適量。其中，所述的輔料為聚乙二醇IlOmg其中所述聚乙二醇為PEG-4000和PEG-6000各55mg。含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑的制備方法是1.聚乙二醇IlOmg加熱至75°C 85°C，不斷攪拌使PEG-4000和PEG-6000充分熔融；2.然在不斷攪拌下緩慢加入羅格列酮^ig和鹽酸西替利嗪IOmg ；3.將所得液體注入滴丸機(jī)，保持溫度在80°C 90°C，按40 60丸/min的速度滴入二甲硅油與輕質(zhì)液體石蠟組成的混合冷凝劑中，冷凝劑溫度保持在10°C ；4.收集所得滴丸劑，浙干，用吸油紙吸干表面冷凝劑即得含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑之滴丸劑。實(shí)施例11 含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，它由以下重量比的組分組成鹽酸西替利嗪5mg羅格列酮iang輔料適量。其中，所述的輔料為聚乙二醇IlOmg
其中所述聚乙二醇為PEG-4000和PEG-6000各55mg。含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑的制備方法是1.聚乙二醇IlOmg加熱至75°C 85°C，不斷攪拌使PEG-4000和PEG-6000充分熔融；2.然在不斷攪拌下緩慢加入羅格列酮12mg和鹽酸西替利嗪5mg ；3.將所得液體注入滴丸機(jī)，保持溫度在80°C 90°C，按40 60丸/min的速度滴入二甲硅油與輕質(zhì)液體石蠟組成的混合冷凝劑中，冷凝劑溫度保持在10°C ；4.收集所得滴丸劑，浙干，用吸油紙吸干表面冷凝劑即得含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑之滴丸劑。實(shí)施例12:含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，它由以下重量比的組分組成鹽酸西替利嗪20mg羅格列酮Img輔料適量。其中，所述的輔料為聚乙二醇IlOmg其中所述聚乙二醇為PEG-4000和PEG-6000各55mg。含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑的制備方法是1.聚乙二醇IlOmg加熱至75°C 85°C，不斷攪拌使PEG-4000和PEG-6000充分熔融；2.然在不斷攪拌下緩慢加入羅格列酮Img和鹽酸西替利嗪20mg ；3.將所得液體注入滴丸機(jī)，保持溫度在80°C 90°C，按40 60丸/min的速度滴入二甲硅油與輕質(zhì)液體石蠟組成的混合冷凝劑中，冷凝劑溫度保持在10°C ；4.收集所得滴丸劑，浙干，用吸油紙吸干表面冷凝劑即得含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑之滴丸劑。
權(quán)利要求
1.含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，其特征在于，它由以下重量比的組分組成鹽酸西替利嗪5 20mg羅格列酮廣iang輔料適量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，其特征在于，所述的輔料為乳糖60mg微晶纖維素30mg羧甲淀粉鈉15mg硬脂酸鎂5mg5%PVP乙醇溶液30mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，其特征在于，所述的輔料為乳糖80mg淀粉40mg羥丙纖維素15mg硬脂酸鎂5mg包衣粉IOmg10%PVP乙醇溶液50mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，其特征在于，所述的輔料為乳糖IOmg羥丙基甲基纖維素70mg羥丙纖維素20mg硬脂酸鎂ang包衣粉iang10%PVP乙醇溶液80mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，其特征在于，所述的輔料為聚乙二醇IlOmg其中所述聚乙二醇為PEG-4000和PEG-6000各55mg。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟511按配比將主藥羅格列酮和鹽酸西替利嗪組合物過(guò)100目篩，輔料乳糖、微晶纖維素和羧甲淀粉鈉過(guò)80目篩，與主藥一起混合均勻；512加入5%:PVP乙醇溶液混合至干濕均勻，用16-24目篩制粒；513干燥至水分含量在5%以下，加入硬脂酸鎂混合均勻，裝膠囊即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟521按配比將主藥羅格列酮和鹽酸西替利嗪組合物過(guò)100目篩，輔料乳糖、淀粉和羥丙纖維素過(guò)80目篩，與主藥一起混合均勻；522加入10%:PVP乙醇溶液混合至干濕均勻，用16-24目篩制粒；523包衣粉用純化水分散成包衣粉含量10%的混懸液；524干燥至水分含量5%以下，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片，用所得混懸液包衣即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟531按配比將主藥羅格列酮和鹽酸西替利嗪過(guò)100目篩，輔料乳糖、羥丙基甲基纖維素和羥丙纖維素過(guò)80目篩，與主藥一起混合均勻；532加入10%:PVP乙醇溶液混合至干濕均勻，用16-24目篩制粒；533干燥至水分含量5%以下，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片得不含鹽酸西替利嗪的緩釋骨架素片；534包衣粉用80%PVP乙醇溶液分散成包衣粉含量6%的混懸液，加入鹽酸西替利嗪混合均勻，得到包衣液，將緩釋骨架素片用所述包衣液包衣即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟541聚乙二醇加熱至75°C 85°C，不斷攪拌使PEG-4000和PEG-6000充分熔融；542然在不斷攪拌下緩慢按配比加入羅格列酮和鹽酸西替利嗪；543將所得液體注入滴丸機(jī)，保持溫度在80°C 9(rC，按4(Γ60丸/ min的速度滴入二甲硅油與輕質(zhì)液體石蠟組成的混合冷凝劑中，冷凝劑溫度保持在10°C ；544收集所得滴丸劑，浙干，用吸油紙吸干表面冷凝劑即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有羅格列酮和鹽酸西替利嗪的固體口服制劑，包括鹽酸西替利嗪5-20mg，羅格列酮1-12mg。本發(fā)明還公開了用羅格列酮和鹽酸西替利嗪組合物制成的硬膠囊劑、片劑、緩釋包衣片劑、滴丸劑及其制作方法。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是，藥物中的羅格列酮能協(xié)同提高鹽酸西替利嗪的抗過(guò)敏作用，用于糾正糖尿病患者的過(guò)敏并發(fā)癥，有利于降低糖尿病患者的心腦血管病遠(yuǎn)期危險(xiǎn)性。
文檔編號(hào)A61K9/28GK102389427SQ20111030491
公開日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月10日
發(fā)明者朱德其 申請(qǐng)人:成都恒瑞制藥有限公司