專利名稱：清眩片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種中藥制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
衛(wèi)生部藥品標準WS3-B-0836-91記載清眩片具有散風解熱的功效，臨床用于風熱頭暈目眩，偏正頭痛，鼻塞牙痛。其處方為川芎200g，白芷200g，薄荷100g，荊芥穗100g， 石膏100g。其制備方法是將石膏20g、白芷粉碎成細粉，剩余石膏加水煎煮二次，第一次3 小時，第二次1小時，濾過，合并濾液；川芎用70%乙醇回流二次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，合并濾液，回收乙醇；薄荷、荊芥穗提取揮發(fā)油至油盡，并濾取藥液；合并以上各藥液，減壓濃縮至相對密度為1.35-1.40 (50°C)的清膏，加入石膏、白芷細粉，混勻，干燥， 粉碎成細粉，用7. 5-10%淀粉糊制成顆粒、干燥，放冷、噴加薄荷、荊芥穗揮發(fā)油，混勻，壓制成500片，即得。上述方法中分別采用煎煮法和回流法提取處方藥材的有效成分，存在提取時間長、提取溫度高、能耗高、熱敏性成分易損失、有效成分回收率低、后處理麻煩等缺點。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種利用隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)制備清眩片的方法，不僅可以簡化工藝流程，大幅縮短生產(chǎn)周期，節(jié)約能耗，利于環(huán)境保護和廢渣利用，而且可以極大地提高有效成分的回收率。為達到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案
清眩片的制備方法，由下述重量配比的原料藥制成川彎200份、白芷200份、薄荷100 份、荊芥穗100份和石膏100份，包括以下步驟
a.石膏的提取
al.將配比量80%的石膏粉碎成粗粉，備用；
a2.向配料罐中加入水，加熱至50-90°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機，至壓濾液回流入配料罐時，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟 al所得藥粉，加畢，在50-90°C的條件下進行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置， 向配料罐中加入水，在50-90°C的條件下進行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液A ；
b.川芎的提取
bl.將川芎粉碎成粗粉，備用；
b2.向配料罐中加入65-70%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的65-70% 乙醇泵入隔膜壓濾機，至壓濾液回流入配料罐時，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟bl所得藥粉，加畢，進行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入65-70%乙醇，進行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B;
c.薄荷和荊芥穗的提取
Cl.將薄荷和荊芥穗混合，粉碎成粗粉，備用；
c2.將步驟cl所得的藥粉用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，藥渣和蒸餾后的水溶液備用； c3.向步驟c2所得的藥渣中加水，攪拌加熱至60-90°C，將料漿泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將預熱至60-90°C的水泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；將兩次壓濾液、壓榨液和步驟c2所得的蒸餾后的水溶液合并，記為提取液C ；
d.制劑
將白芷與配比量20%的石膏粉碎成細粉，備用；將步驟1^2所得的提取液B減壓回收乙醇，再與步驟a2所得的提取液A和步驟c3所得的提取液C合并，減壓濃縮至50°C相對密度為1. 35-1. 40的清膏，加入石膏和白芷細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，制成顆粒，干燥，放冷，噴加步驟c2所得的薄荷和荊芥穗揮發(fā)油，混勻，壓片，即得清眩片。優(yōu)選的，所述步驟a2是先加入相當于石膏粗粉重量6-8倍的水，在55_65°C的條件下進行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30-40分鐘；再加入相當于石膏粗粉重量3-5 倍的水，在55-65°C的條件下進行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為10-20分鐘；
所述步驟1^2是先加入相當于川芎粗粉重量6-8倍的65%乙醇，進行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30-40分鐘；再加入相當于川芎粗粉重量2. 5-4. 5倍的65%乙醇，進行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為10-20分鐘；
所述步驟c3是先向藥渣中加入相當于薄荷和荊芥穗粗粉重量2-4倍的水，攪拌加熱至 75-85°C，保溫攪拌5-15分鐘，將料漿泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾；再將相當于薄荷和荊芥穗粗粉重量1-3倍的預熱至75-85°C的水泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾。更優(yōu)選的，所述步驟a2是先加入相當于石膏粗粉重量6倍的水，在65°C的條件下進行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為40分鐘；再加入相當于石膏粗粉重量4倍的水， 在65°C的條件下進行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為10分鐘；
所述步驟1^2是先加入相當于川芎粗粉重量7倍的體積百分比濃度為65%的乙醇，進行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30分鐘；再加入相當于川芎粗粉重量3. 5倍的體積百分比濃度為65%的乙醇，進行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為15分鐘；
所述步驟c3是先向藥渣中加入相當于薄荷和荊芥穗粗粉重量3倍的水，攪拌加熱至 80°C，保溫攪拌10分鐘，將料漿泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾；再將相當于薄荷和荊芥穗粗粉重量2倍的預熱至80°C的水泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾。優(yōu)選的，所述步驟1^2之后還包括步驟b3 將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入水，進行隔膜壓濾循環(huán)透洗，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并壓濾液和壓榨液，測定乙醇含量，作為下一批川芎提取溶劑的配制液。更優(yōu)選的，所述步驟b3是加入相當于川芎粗粉重量2-3倍的水，隔膜壓濾循環(huán)透洗3-7分鐘。
本發(fā)明所述的隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)，是將配料罐的出料口通過泵 (如隔膜泵等)與隔膜壓濾機的進料口連通，隔膜壓濾機的出液口以三通閥分別連通配料罐的進料口和濾液貯罐的進口。當三通閥切換至配料罐位置時，隔膜壓濾機的出液口與配料罐的進料口連通，構(gòu)成隔膜壓濾循環(huán)提取系統(tǒng)，配料罐中的料漿被泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，從隔膜壓濾機出來的壓濾液回流入配料罐中(藥粉則被均勻地堆積在隔膜壓濾機各壓濾腔室的濾布面上)，再作為提取溶劑被泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，不斷循環(huán)，從而實現(xiàn)藥材的隔膜壓濾循環(huán)提??；當三通閥切換至濾液貯罐位置時，隔膜壓濾機的出液口與濾液貯罐的進口連通，構(gòu)成隔膜壓濾固液分離系統(tǒng)，當藥材的隔膜壓濾循環(huán)提取完畢后， 將從隔膜壓濾機出來的壓濾液和壓榨液送入濾液貯罐貯存，從而使藥材提取液和藥渣很好的分離。關(guān)于提取物料的問題，通常將藥材粉碎成粗粉作為提取物料，難粉碎成粗粉的軟性藥材(如熟地黃、大棗等)可加入2-4倍量的水用飼料粉碎機或組織搗碎機粉碎成料漿作為提取物料。關(guān)于加料順序的問題，當藥材含纖維較少時，可在配料罐中直接加入藥粉和提取溶劑，于攪拌條件下進行隔膜壓濾循環(huán)提?。划斔幉母缓w維時則宜采用外循環(huán)加料法，以杜絕藥粉在配料罐出料口及輸料管道中堵塞而使泵料循環(huán)受阻的現(xiàn)象。所謂外循環(huán)加料法是先將首次提取所需的全部溶劑加入配料罐中，將三通閥切換至配料罐位置，將溶劑泵入隔膜壓濾機，當觀察到壓濾液(此時實際為溶劑)回流入配料罐時(可從配料罐的人孔進行觀察)，再在攪拌條件下逐步投入藥粉，所得料液隨之被泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，壓濾液回流入配料罐內(nèi)進行循環(huán)，而藥粉則被均勻地堆積在隔膜壓濾機各壓濾腔室的濾布面上。關(guān)于提取溫度的問題，以水為溶劑時，提取溫度可以控制在50-90°C，根據(jù)偏光顯微法測定結(jié)果并結(jié)合文獻報道，植物組織中的淀粉糊化溫度多為70-71°C，為了避免出現(xiàn)因淀粉糊化而阻滯細胞內(nèi)含物(多為有效成分)溶出或堵塞濾布等現(xiàn)象，對富含淀粉的藥材進行水提時，提取溫度宜控制在70°C以下，優(yōu)選55-65°C。而采用有機溶劑提取時，視有機溶劑的沸點高低可不加熱(即在室溫下提取)或適當加熱。關(guān)于提取次數(shù)和提取時間的問題，可根據(jù)指標成分的回收率要求及經(jīng)濟性要求適當調(diào)整提取次數(shù)和提取時間。對于一般藥材粗粉的提取，可選擇提取2次，第1次提取30-40 分鐘，第2次提取10-20分鐘；對于藥材價格較高、要求指標成分回收率較高的品種，提取次數(shù)可適當增加，如提取4次，第1次提取40-60分鐘，第2-4次提取10-20分鐘；亦可將最后1次的提取液作為下一批物料的首次提取溶劑進行循環(huán)套用。當以醇-水混合溶液為提取溶劑時，在提取完畢后可用水進行隔膜壓濾透洗并壓榨藥渣，所得壓濾液和壓榨液測定醇含量后，可作為下一批物料提取溶劑的配制液進行循環(huán)套用。在用水進行隔膜壓濾透洗時，還可關(guān)閉隔膜壓濾機四角出液閥中處于低位的兩個出液閥，使水充分浸漫上部濾層，以加強透洗效果。關(guān)于復方制劑處方中部分藥材需先提取揮發(fā)油，藥渣再與其它藥材合并進行水煎的問題，由于與水共沸提取揮發(fā)油的過程長達數(shù)小時，藥材的水溶性成分在提取揮發(fā)油的過程中已充分溶于水相中，故通常情況下不需要將藥渣與其它藥材合并進行水煎，而為了保證有效成分的回收率同時節(jié)約后續(xù)濃縮能耗，可在提取揮發(fā)油后，用2-4倍量的水加熱至60-90°C隔膜壓濾透洗藥渣，透洗1-2次，所得透洗液與蒸餾后的水溶液合并，作為其它藥材的首次水提溶劑。關(guān)于隔膜壓濾機的問題，濾布宜選用聚丙烯復絲濾布，其透氣量選擇原則為用有機溶劑提取時宜選用透氣量較小(如3-10L/m2. s)的濾布，用水提取時宜選用透氣量較大 (如50-1200L/m2.s)的濾布。隔膜濾板宜選擇聚丙烯等符合藥用要求的塑料材質(zhì)。料液管道宜選用304以上不銹鋼或非聚氯乙烯的塑料管道。在本發(fā)明中，百分比用“％”符號表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液IOOml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指體積百分比，即溶液IOOml
中含有乙醇若干毫升。本發(fā)明的有益效果在于(1)提高了有效成分的回收率本發(fā)明采用隔膜壓濾循環(huán)提取法替代煎煮法和回流法提取處方藥材的有效成分，該方法系采用0. 5-0. 6Mpa的壓力驅(qū)動，循環(huán)提取堆積于數(shù)百個洗脫面上的粉末層，具有加壓柱層析或加壓滲漉的效果，提取效率顯著提高，提取溫度降低，熱敏性成分損失減少，指標成分的回收率大幅提高，例如， 指標成分歐前胡素的含量達到0. 26-0. 29 mg/片，比現(xiàn)有方法(0. 18-0. 21 mg/片)提高23% 以上；而且，因隔膜壓濾機采用的濾布孔徑遠低于目前用于藥渣與煎液分離的濾網(wǎng)孔徑，所得提取液澄清度好，肉眼可見顆粒物不能進入成品中，也相應提高了成品中藥效成分的含量。(2)減少了提取溶劑乙醇的用量本發(fā)明方法可采用65%乙醇替代現(xiàn)有方法的70%乙醇提取川芎，乙醇用量降低。(3)簡化了工藝流程，縮短了生產(chǎn)周期提取同樣重量的處方藥材，采用現(xiàn)有的煎煮法或回流法需要4-5小時，而采用隔膜壓濾循環(huán)提取法不超過1小時，提取時間縮短75%以上；而且，本發(fā)明方法可以實現(xiàn)循環(huán)提取與固液分離的一體化，不存在煎煮法和回流法所存在的后續(xù)固液分離的煩惱。(4)節(jié)約能耗將Im3水從20°C加熱至 55-65°C需原煤18. 4-21. 7kg，而加熱至98°C需原煤37. 6kg，同比降耗42-51% ；處方藥材的提取時間由4-5小時縮短至1小時，同樣使提取能耗大大降低。(5)利于環(huán)境保護和廢渣利用經(jīng)隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)處理后的藥渣為近干的粉末態(tài)塊狀物，含水量少， 不僅便于轉(zhuǎn)運，不會給環(huán)境造成污染，而且便于廢渣的后續(xù)利用，如添入煤粉中燃燒以減少煤炭用量、生物發(fā)酵作飼料，干餾制作為炭塊作取暖或家用燃料等。


圖1為隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)的優(yōu)選配套裝置圖。
具體實施例方式為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚，下面將結(jié)合附圖對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進行詳細的描述。隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)的優(yōu)選配套裝置圖如圖1所示，配料罐的出料口通過隔膜泵與隔膜壓濾機的進料口連通，隔膜壓濾機的出液口以三通閥分別連通配料罐的進料口和濾液貯罐的進口，當三通閥切換至配料罐位置時，隔膜壓濾機的出液口與配料罐的進料口連通，從隔膜壓濾機出來的壓濾液回流入配料罐，構(gòu)成隔膜壓濾循環(huán)提取系統(tǒng)； 當三通閥切換至濾液貯罐位置時，隔膜壓濾機的出液口與濾液貯罐的進口連通，從隔膜壓濾機出來的壓濾液進入濾液貯罐貯存，構(gòu)成隔膜壓濾固液分離系統(tǒng)。
實施例1
處方川芎^g,白芷m^g，薄荷:3kg，荊芥穗:3kg，石膏:3kg
制備方法包括以下步驟
a.石膏的提取
al.將處方量80%的石膏粉碎成粗粉，備用；
a2.向配料罐中加入相當于石膏粗粉重量6倍的水，加熱至65°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(采用70士 10 L/m2. s聚丙烯復絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟al所得藥粉，加畢，65°C隔膜壓濾循環(huán)提取40分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當于石膏粗粉重量4倍的預熱至65°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取10分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，作為提取液A ；
b.川芎的提取
bl.將處方量的川芎粉碎成粗粉，備用；
b2.向配料罐中加入相當于川芎粗粉重量7倍的65%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的65%乙醇泵入隔膜壓濾機 (采用5-8 L/m2. s聚丙烯復絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟 bl所得藥粉，加畢，隔膜壓濾循環(huán)提取30分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當于川芎粗粉重量3. 5倍的65%乙醇，隔膜壓濾循環(huán)提取15分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液； 合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B ；
b3.將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當于川芎粗粉重量2. 5倍的水，關(guān)閉隔膜壓濾機四角出液閥中處于低位的兩個出液閥，隔膜壓濾循環(huán)透洗5分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液，壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，測定乙醇含量，作為下一批川芎提取溶劑的配制液；
c.薄荷和荊芥穗的提取
Cl.將處方量的薄荷和荊芥穗混合，粉碎成粗粉，備用；
c2.將步驟cl所得藥粉置多功能提取罐中，用直通蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；
c3.向裝有提取揮發(fā)油后藥渣的多功能提取罐中加入相當于薄荷和荊芥穗粗粉重量3 倍的水，攪拌加熱至80°C，保溫攪拌10分鐘，將料漿泵入隔膜壓濾機(采用80士 10 L/m2. s 聚丙烯復絲濾布)進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再向多功能提取罐中加入相當于薄荷和荊芥穗粗粉重量2倍的預熱至80°C的水，泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，收集壓濾液；啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；將壓濾液、壓榨液和步驟c2所得的蒸餾后的水溶液合并，記為提取液C ；
d.制劑將處方量20%的石膏與處方量的白芷粉碎成細粉，備用；將步驟1^2所得的提取液B減壓回收乙醇，再與步驟a2所得的提取液A和步驟c3所得的提取液C合并，減壓濃縮至相對密度為1. 35-1. 40 (50°C)的清膏，加入石膏與白芷細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，用10% 淀粉漿制成顆粒，干燥，放冷，噴加步驟c2所得的薄荷和荊芥穗揮發(fā)油，混勻，壓制成15000 片，即得清眩片。
實施例2
處方川芎^g,白芷m^g，薄荷:3kg，荊芥穗:3kg，石膏:3kg
制備方法包括以下步驟
a.石膏的提取
al.將處方量80%的石膏粉碎成粗粉，備用；
a2.向配料罐中加入相當于石膏粗粉重量7倍的水，加熱至60°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(采用70士 10 L/m2. s聚丙烯復絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟al所得藥粉，加畢，60°C隔膜壓濾循環(huán)提取30分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當于石膏粗粉重量5倍的預熱至60°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取15分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，作為提取液A ；
b.川芎的提取
bl.將處方量的川芎粉碎成粗粉，備用；
b2.向配料罐中加入相當于川芎粗粉重量6倍的65%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的65%乙醇泵入隔膜壓濾機 (采用5-8 L/m2. s聚丙烯復絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟 bl所得藥粉，加畢，隔膜壓濾循環(huán)提取35分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當于川芎粗粉重量4. 5倍的65%乙醇，隔膜壓濾循環(huán)提取10分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液； 合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B ；
b3.將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當于川芎粗粉重量2倍的水，關(guān)閉隔膜壓濾機四角出液閥中處于低位的兩個出液閥，隔膜壓濾循環(huán)透洗3分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液，壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，測定乙醇含量，作為下一批川芎提取溶劑的配制液；
c.薄荷和荊芥穗的提取
Cl.將處方量的薄荷和荊芥穗混合，粉碎成粗粉，備用；
c2.將步驟cl所得藥粉置多功能提取罐中，用直通蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；
c3.向裝有提取揮發(fā)油后藥渣的多功能提取罐中加入相當于薄荷和荊芥穗粗粉重量4 倍的水，攪拌加熱至85°C，保溫攪拌5分鐘，將料漿泵入隔膜壓濾機(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復絲濾布)進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再向多功能提取罐中加入相當于薄荷和荊芥穗粗粉重量3倍的預熱至85°C的水，泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，收集壓濾液；啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；將壓濾液、壓榨液和步驟c2所得的蒸餾后的水溶液合并，記為提取液C ；
d.制劑
將處方量20%的石膏與處方量的白芷粉碎成細粉，備用；將步驟1^2所得的提取液B減壓回收乙醇，再與步驟a2所得的提取液A和步驟c3所得的提取液C合并，減壓濃縮至相對密度為1. 35-1. 40( 500C )的清膏，加入石膏與白芷細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，用7. 5%淀粉漿制成顆粒，干燥，放冷，噴加步驟c2所得的薄荷和荊芥穗揮發(fā)油，混勻，壓制成15000 片，即得清眩片。
實施例3
處方川芎^g,白芷m^g，薄荷:3kg，荊芥穗:3kg，石膏:3kg
制備方法包括以下步驟
a.石膏的提取
al.將處方量80%的石膏粉碎成粗粉，備用；
a2.向配料罐中加入相當于石膏粗粉重量8倍的水，加熱至55°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(采用70士 10 L/m2. s聚丙烯復絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟al所得藥粉，加畢，55°C隔膜壓濾循環(huán)提取35分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當于石膏粗粉重量3倍的預熱至55°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取20分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，作為提取液A ；
b.川芎的提取
bl.將處方量的川芎粉碎成粗粉，備用；
b2.向配料罐中加入相當于川芎粗粉重量8倍的65%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的65%乙醇泵入隔膜壓濾機 (采用5-8 L/m2. s聚丙烯復絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟 bl所得藥粉，加畢，隔膜壓濾循環(huán)提取40分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當于川芎粗粉重量2. 5倍的65%乙醇，隔膜壓濾循環(huán)提取20分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液； 合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B ；
b3.將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當于川芎粗粉重量3倍的水，關(guān)閉隔膜壓濾機四角出液閥中處于低位的兩個出液閥，隔膜壓濾循環(huán)透洗7分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液，壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，測定乙醇含量，作為下一批川芎提取溶劑的配制液；
c.薄荷和荊芥穗的提取Cl.將處方量的薄荷和荊芥穗混合，粉碎成粗粉，備用；
c2.將步驟Cl所得藥粉置多功能提取罐中，用直通蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；
c3.向裝有提取揮發(fā)油后藥渣的多功能提取罐中加入相當于薄荷和荊芥穗粗粉重量2 倍的水，攪拌加熱至75°C，保溫攪拌15分鐘，將料漿泵入隔膜壓濾機(采用80士 10 L/m2. s 聚丙烯復絲濾布)進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再向多功能提取罐中加入相當于薄荷和荊芥穗粗粉重量1倍的預熱至75°C的水，泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，收集壓濾液；啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；將壓濾液、壓榨液和步驟c2所得的蒸餾后的水溶液合并，記為提取液C ； d.制劑
將處方量20%的石膏與處方量的白芷粉碎成細粉，備用；將步驟1^2所得的提取液B減壓回收乙醇，再與步驟a2所得的提取液A和步驟c3所得的提取液C合并，減壓濃縮至相對密度為1.35-1.40 (50°C)的清膏，加入石膏與白芷細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，用10%淀粉漿制成顆粒，干燥，放冷，噴加步驟c2所得的薄荷和荊芥穗揮發(fā)油，混勻，壓制成15000 片，即得清眩片。采用同一批藥材原料，分別采用實施例1-3所述方法和現(xiàn)有方法(衛(wèi)生部藥品標準WS3-B-0836-91收載方法)進行對比實驗，并對所得產(chǎn)品進行質(zhì)量檢驗，結(jié)果顯示采用實施例1-3所述方法制得的產(chǎn)品均符合質(zhì)量標準的要求，且指標成分歐前胡素的含量達到 0. 26-0. 29 mg/片，比現(xiàn)有方法(0. 18-0. 21 mg/片)提高23%以上。其中，實施例1所述方法的成本-效果比最好。最后說明的是，以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管通過參照本發(fā)明的優(yōu)選實施例已經(jīng)對本發(fā)明進行了描述，但本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應當理解，可以在形式上和細節(jié)上對其作出各種各樣的改變，而不偏離所附權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明的精神和范圍。
權(quán)利要求
1.清眩片的制備方法，由下述重量配比的原料藥制成川彎200份、白芷200份、薄荷 100份、荊芥穗100份和石膏100份，其特征在于，包括以下步驟a.石膏的提取al.將配比量80%的石膏粉碎成粗粉，備用；a2.向配料罐中加入水，加熱至50-90°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機，至壓濾液回流入配料罐時，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟 al所得藥粉，加畢，在50-90°C的條件下進行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置， 向配料罐中加入水，在50-90°C的條件下進行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液A ；b.川芎的提取bl.將川芎粉碎成粗粉，備用；b2.向配料罐中加入體積百分比濃度為65-70%的乙醇；將三通閥切換至配料罐位置， 將配料罐中的體積百分比濃度為65-70%的乙醇泵入隔膜壓濾機，至壓濾液回流入配料罐時，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟bl所得藥粉，加畢，進行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取， 之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入體積百分比濃度為65-70%的乙醇，進行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B ；c.薄荷和荊芥穗的提取Cl.將薄荷和荊芥穗混合，粉碎成粗粉，備用；c2.將步驟cl所得的藥粉用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，藥渣和蒸餾后的水溶液備用；c3.向步驟c2所得的藥渣中加水，攪拌加熱至60-90°C，將料漿泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將預熱至60-90°C的水泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；將兩次壓濾液、壓榨液和步驟c2所得的蒸餾后的水溶液合并，記為提取液C ；d.制劑將白芷與配比量20%的石膏粉碎成細粉，備用；將步驟1^2所得的提取液B減壓回收乙醇，再與步驟a2所得的提取液A和步驟c3所得的提取液C合并，減壓濃縮至50°C相對密度為1.35-1.40的清膏，加入石膏和白芷細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，制成顆粒，干燥，放冷，噴加步驟c2所得的薄荷和荊芥穗揮發(fā)油，混勻，壓片，即得清眩片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的清眩片的制備方法，其特征在于，所述步驟a2是先加入相當于石膏粗粉重量6-8倍的水，在55-65°C的條件下進行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30-40分鐘；再加入相當于石膏粗粉重量3-5倍的水，在55-65°C的條件下進行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為10-20分鐘；所述步驟是先加入相當于川芎粗粉重量6-8倍的體積百分比濃度為65%的乙醇，進行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30-40分鐘；再加入相當于川芎粗粉重量2. 5-4. 5 倍的體積百分比濃度為65%的乙醇，進行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為10-20分鐘；所述步驟c3是先向藥渣中加入相當于薄荷和荊芥穗粗粉重量2-4倍的水，攪拌加熱至 75-85°C，保溫攪拌5-15分鐘，將料漿泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾；再將相當于薄荷和荊芥穗粗粉重量1-3倍的預熱至75-85°C的水泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的清眩片的制備方法，其特征在于，所述步驟a2是先加入相當于石膏粗粉重量6倍的水，在65°C的條件下進行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為40 分鐘；再加入相當于石膏粗粉重量4倍的水，在65°C的條件下進行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為10分鐘；所述步驟1^2是先加入相當于川芎粗粉重量7倍的體積百分比濃度為65%的乙醇，進行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30分鐘；再加入相當于川芎粗粉重量3. 5倍的體積百分比濃度為65%的乙醇，進行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為15分鐘；所述步驟c3是先向藥渣中加入相當于薄荷和荊芥穗粗粉重量3倍的水，攪拌加熱至 80°C，保溫攪拌10分鐘，將料漿泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾；再將相當于薄荷和荊芥穗粗粉重量2倍的預熱至80°C的水泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一權(quán)利要求所述的清眩片的制備方法，其特征在于，所述步驟1^2之后還包括步驟b3 將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入水，進行隔膜壓濾循環(huán)透洗，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并壓濾液和壓榨液，測定乙醇含量，作為下一批川芎提取溶劑的配制液。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的清眩片的制備方法，其特征在于，所述步驟b3是加入相當于川芎粗粉重量2-3倍的水，隔膜壓濾循環(huán)透洗3-7分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種清眩片的制備方法，采用隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)替代現(xiàn)有的煎煮法和回流法提取處方藥材的有效成分，不僅可以簡化工藝流程，大幅縮短生產(chǎn)周期，節(jié)約能耗，利于環(huán)境保護和廢渣利用，而且可以減少提取溶劑乙醇的用量，并極大地提高有效成分的回收率。
文檔編號A61K33/06GK102247436SQ20111024776
公開日2011年11月23日 申請日期2011年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月26日
發(fā)明者馮天炯, 劉偉霞, 鄭霞, 郭平牯 申請人:太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司