專利名稱：核糖在對于急性心肌梗塞的第一反應(yīng)中的用途的制作方法
核糖在對于急性心肌梗塞的第一反應(yīng)中的用途相關(guān)申請本申請涉及2008年4月2日提交的美國臨時(shí)專利申請序列號61/072，772和2009年1月9日提交的美國臨時(shí)專利申請序列號61/204，658并要求其優(yōu)先權(quán)。
背景技術(shù)：
公知戊糖核糖作為三磷酸腺苷(ATP)和核酸的組分在能量循環(huán)中是重要的。還公知核糖在膳食中僅以低濃度發(fā)現(xiàn)，并且進(jìn)一步地，在許多組織中，機(jī)體通過其產(chǎn)生核糖的代謝過程即戊糖磷酸途徑是限速的。已知在移去十字夾后施用五天時(shí)，核糖改進(jìn)正常體溫下經(jīng)受全心缺血的健康狗心臟的恢復(fù)。這些發(fā)明人之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了(美國專利號6，159，942)，施用核糖增強(qiáng)未曾經(jīng)受缺血傷害的受試者中的能量。在人類患者的情況下，至心臟病發(fā)作患者出現(xiàn)在醫(yī)院后進(jìn)行心臟外科手術(shù)時(shí)，心臟的狀況以及一般健康狀態(tài)都受損。在心肌缺血之后，尤其是在急性危險(xiǎn)期中，發(fā)病率和死亡率增加。由于多種因素，可出現(xiàn)異常心臟功能。所有下述因素都可負(fù)面地影響任何醫(yī)學(xué)或外科手術(shù)結(jié)果。顯然，組織死亡促成活心肌的損失，其最終影響心肌功能。因素如前負(fù)荷、后負(fù)荷、心率和心律也影響心輸出量狀態(tài)。通常提供容量負(fù)荷和影響后負(fù)荷狀態(tài)的藥劑。然而，心率和心節(jié)律是最固有的，并且通常不進(jìn)行調(diào)整以幫助矯正任何異常。身體狀況也促成心臟的這種生理學(xué)受損狀態(tài)。例如，潛在地發(fā)展成肌肉梗塞的血管內(nèi)、包括動(dòng)脈內(nèi)的凝塊可在任何患者中嚴(yán)重地影響隨后的心臟功能。幫助心臟病發(fā)作患者的第一反應(yīng)可以是急救醫(yī)學(xué)技術(shù)人員、救護(hù)車人員、醫(yī)院接收人員或診室人員。在到達(dá)患者時(shí)立即啟動(dòng)靜脈通道(intravenous line)，給予一個(gè)或兩個(gè)350mg阿司匹林片和硝酸鹽或其它血管擴(kuò)張藥。在有或者沒有插管下，將氧氣通道放置在適當(dāng)位置。臨時(shí)護(hù)理涉及用這樣的藥劑如鏈激酶、尿激酶和組織纖溶酶原激活劑(TPA)溶解閉塞性凝塊，以便獲得缺血的立即緩解并最初穩(wěn)定患者。這一情形一般見于患有急性心肌梗塞(AMI)的患者。在此抗血栓間隔期間，心臟功能可以是且通常是不穩(wěn)定的。直到提高心肌不穩(wěn)定性和功能障礙，可以發(fā)現(xiàn)增加的發(fā)病率和死亡率。不僅立即穩(wěn)定心肌是重要的，而且隨后繼續(xù)穩(wěn)定與功能性心肌恢復(fù)也是任一療法的目標(biāo)。仍然需要在第一反應(yīng)時(shí)立即穩(wěn)定MI患者以便可以恢復(fù)心肌穩(wěn)定性與功能、從而允許外科手術(shù)(如果有指征)的方法。發(fā)明概述已經(jīng)發(fā)現(xiàn)施用D-核糖將有助于在AMI之后穩(wěn)定心臟，直到可以進(jìn)行其它干預(yù)。如果患者能夠攝取流體，則制備3%溶液且由患者囁飲，直到在至少1小時(shí)期間攝取了至少10克的核糖。繼續(xù)施用核糖至少一天。當(dāng)患者進(jìn)行靜脈內(nèi)(IV)滴注時(shí)，可以將無熱原的D-核糖加入到輸液中。優(yōu)選的核糖劑量是靜脈內(nèi)施用50-300mg/kg/小時(shí)。最優(yōu)選的核糖劑量是200mg/kg/hr。最優(yōu)選地，向患者共施用等摩爾量的右旋糖或5% w/v右旋糖，其與核糖同時(shí)給予。繼續(xù)口服或IV施用核糖，直到患者已獲得一定程度的心肌穩(wěn)定。對于某些患者，不必進(jìn)行外科手術(shù)。對于選擇進(jìn)行CABG的那些患者，對非體外循環(huán)心臟旁路搭橋術(shù)(off-pump cardiac bypass grafting, OCBPG)的關(guān)注得至 1」±曾力口。如果有外科手術(shù)指征，當(dāng)患者正在準(zhǔn)備進(jìn)行外科手術(shù)時(shí)，將MgSO4加入到IV滴注中，直到已經(jīng)給予患者最初5克的MgSO4，優(yōu)選地以IOOcc的推注給予。在外科手術(shù)期間和外科手術(shù)后第一個(gè)對小時(shí)，監(jiān)測水平以保持2.5毫克當(dāng)量/升(meq/Ι)濃度。將鉀陽離子小心地維持在4meq/l。優(yōu)選地，IV施用0. 5mcg/kg/min的甲氰吡酮(milronine) (Primacor,Sanofi-Aventis, Bridgeport,CT)。公開了適于靜脈內(nèi)施用的基本上純的、無熱原核糖的制備方法。每種藥劑或多種藥劑的靜脈內(nèi)給予劑量為30至300mg/kg/小時(shí)，由5至30% w/v的無熱原D-核糖的水溶液遞送。當(dāng)待共同施用D-葡萄糖時(shí)，其可以由5至30% w/v的D-葡萄糖的水溶液遞送。將待施用的一種或多種藥劑接進(jìn)靜脈通道，并將流動(dòng)設(shè)定為遞送30到300mg/kg/小時(shí)的一種或多種藥劑。最優(yōu)選地，連同D-葡萄糖施用無熱原D-核糖，其各自以200mg/kg/小時(shí)的速率靜脈內(nèi)遞送。當(dāng)口服施用一種或多種藥劑時(shí)，將1至20克的D-核糖混合到200ml的水中，并且每天攝取1至4次。最優(yōu)選地，將5克的D-核糖和5克的D-葡萄糖溶于水中，并且每天攝取4次。向重病監(jiān)護(hù)病房(I⑶)中的患者施用作為單個(gè)藥劑、或者更優(yōu)選地與D-葡萄糖聯(lián)合的無熱原D-核糖。在ICU中停留期間，靜脈內(nèi)施用一種或多種藥劑。每種藥劑或多種藥劑的待給予靜脈內(nèi)劑量為30至300mg/kg/小時(shí)，由5至30% w/v的無熱原D-核糖的水溶液遞送。當(dāng)待共同施用D-葡萄糖時(shí)，其可以由5至30% w/v的D-葡萄糖的水溶液遞送。將待施用的一種或多種藥劑另外接進(jìn)靜脈通道，并將流動(dòng)設(shè)定為遞送30到300mg/kg/小時(shí)的一種或多種藥劑。最優(yōu)選地，連同D-葡萄糖施用無熱原的D-核糖，其各自以IOOmg/kg/小時(shí)的速率遞送。當(dāng)患者離開ICU時(shí)，繼續(xù)施用一種或多種藥劑是有益的。當(dāng)留置IV通道時(shí)，將繼續(xù)靜脈內(nèi)施用。當(dāng)口服施用一種或多種藥劑時(shí)，將1至20克的D-核糖混合到200ml的水中，并且每天攝取1至4次。最優(yōu)選地，將5克的D-核糖和5克的D-葡萄糖溶于水中，并且每天攝取4次。發(fā)明詳述給出下述實(shí)施例以顯示本發(fā)明已經(jīng)如何實(shí)施或要如何實(shí)施。在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠很容易地對本發(fā)明的方法和組成做出非實(shí)質(zhì)性的改變。特別地，注意到在大多數(shù)實(shí)施例中，提議D-核糖與D-葡萄糖共同給予。應(yīng)當(dāng)注意施用D-葡萄糖不是作為療法而建議，而是用于避免給予D-核糖時(shí)可出現(xiàn)的低血糖。如果已確定具體患者在施用D-核糖時(shí)沒有出現(xiàn)低血糖，則可排除D-葡萄糖。實(shí)施例1.基本上純的、無熱原核糖的制備通過發(fā)酵制備的產(chǎn)品通常具有一些熱原殘留物，即當(dāng)靜脈內(nèi)施用時(shí)能夠誘發(fā)發(fā)熱的物質(zhì)。最常見的熱原污染物中有細(xì)菌內(nèi)毒素。因此，使用內(nèi)毒素分析以測定物質(zhì)是否基本上無熱原。此外，同源物即在發(fā)酵過程中產(chǎn)生的不期望副產(chǎn)物和重金屬可保持并出現(xiàn)在發(fā)酵產(chǎn)物中。通過發(fā)酵和純化制備的D-核糖為約97%至99%純，并且可通常包含低水平的內(nèi)毒素。雖然該產(chǎn)品對于口服攝取是安全的，并且可稱為“食品級”，但其不是適于靜脈內(nèi)施用的“藥用級”?？梢詫-核糖純化至藥用級，并使其無熱原。簡而言之，用無熱原的水最終清洗而嚴(yán)格地清潔所有裝備，無熱原的水可以是雙蒸餾水或通過反滲透制備的。所有的溶液和試劑都使用無熱原水制備。溶液可以經(jīng)由超濾或高壓滅菌進(jìn)行最終滅菌步驟。制備約30%至40%的核糖水溶液。加入活性炭，并將懸浮液混合至少30分鐘，同時(shí)將溫度保持在50-60°C。通過過濾除去炭。濾過的溶液應(yīng)當(dāng)是澄清且?guī)缀鯚o色的。加入乙醇以誘導(dǎo)結(jié)晶，并且使晶體生長1天或2天。為了方便處理，研磨該結(jié)晶，并將其轉(zhuǎn)移到轉(zhuǎn)筒、袋或其它容器中。向每個(gè)容器優(yōu)選地提供一袋干燥劑。最終產(chǎn)物是基本上純的，且不含熱原、重金屬和同源物。適于靜脈內(nèi)使用的無熱原D-核糖可從Bioenergy，Inc.，Ham Lake,麗獲得。^MM 2. MI等i式者施用D-的以前的結(jié)果AJoker (美國專利號4，719，201)發(fā)現(xiàn)，在20分鐘的全心肌缺血正常體溫期之后，健康狗心臟需要多達(dá)9天來重建正常的基線ATP水平。再灌注時(shí)立即施用D-核糖且持續(xù)至少4天增強(qiáng)ATP恢復(fù)。設(shè)計(jì)方案以測試人類受試者在心臟外科手術(shù)后是否會(huì)如同R)ker研究的健康狗一樣受益于核糖的施用，所述受試者或是接受瓣膜手術(shù)和冠狀動(dòng)脈旁路搭橋術(shù)(CABG)、或是單獨(dú)的CABG并具有降低的心臟功能。最近，研究了使用核糖預(yù)處理經(jīng)受前部MI的大鼠。發(fā)現(xiàn)心臟功能的某些參數(shù)得到顯著的改善，包括LV舒張直徑、LV收縮直徑、射血分?jǐn)?shù)和短軸縮短率(shorteningfraction) 0在MI引誘之前的14天，施用靜脈內(nèi)核糖。沒有報(bào)道在該程序期間和之后核糖施用是否繼續(xù)(Befera，et al. ,J. Surg. Res. 2007 :137(2) :156)。如 Befera 在具有誘導(dǎo)的MI的健康青年大鼠中所示的，核糖施用的早期干預(yù)可適于患有AMI的中年人。B.在預(yù)定進(jìn)行外科手術(shù)的人類患者中進(jìn)行的預(yù)處理研究。在FDA和倫理審查委員會(huì)(institutional review board)批準(zhǔn)后，從注冊預(yù)期的單中心、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(yàn)的49名患者獲得知情同意書，該試驗(yàn)設(shè)計(jì)用于評價(jià)D-核糖對于治療在心臟外科手術(shù)過程中由全面誘導(dǎo)的缺血引起的心肌功能障礙的功效。納入標(biāo)準(zhǔn)為-年齡為18歲或更高的男性或女性-經(jīng)歷CABG的具有紀(jì)錄的冠狀動(dòng)脈疾病的患者，基于在外科手術(shù)8周之內(nèi)進(jìn)行的超聲心動(dòng)圖、放射性核素成像或心導(dǎo)管檢查，其射血分?jǐn)?shù)(EF)為35% (如果在這期間使用了一種以上的方法來評價(jià)EF，則各種方法的平均值為35% )。-經(jīng)歷單瓣膜置換術(shù)或雙瓣膜置換術(shù)的、具有紀(jì)錄的冠狀動(dòng)脈疾病并且還接受CABG的患者；或只接受單瓣膜置換術(shù)或雙瓣膜置換術(shù)而不接受CABG的患者-血清肌酸酐 < 2. 35mg/dl-對可能懷孕的女性而言，妊娠試驗(yàn)為陰性。-簽署知情同意書。根據(jù)計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)時(shí)間表將實(shí)驗(yàn)品、安慰劑或核糖分配給只接受CABG的患者，或接受心瓣膜手術(shù)+/-CABG的患者。所有患者均接受了高劑量麻醉劑麻醉技術(shù)，其由芬太尼(50-100 μ g/kg)或舒芬太尼(10-20 μ g/kg)和咪達(dá)唑侖組成。對施用的麻醉劑類型沒有限制。負(fù)責(zé)護(hù)理患者的麻醉師和外科醫(yī)生基于他們對患者需求的了解和公認(rèn)的醫(yī)療實(shí)踐做出臨床決策以使用變力性(inotropic)支持、主動(dòng)脈內(nèi)氣囊泵支持或搭橋術(shù)后循環(huán)支持，而不考慮實(shí)驗(yàn)品狀態(tài)。在主動(dòng)脈十字鉗夾時(shí)開始靜脈內(nèi)實(shí)驗(yàn)品輸注并且持續(xù)，直到移去肺動(dòng)脈導(dǎo)管插管器或者持續(xù)5天(120小時(shí))，無論哪種情況首先發(fā)生。負(fù)責(zé)臨床護(hù)理患者的外科醫(yī)生不考慮實(shí)驗(yàn)品狀態(tài)而移去心肺動(dòng)脈導(dǎo)管(pulmonary artery catheter cordis)。在下述時(shí)間間隔獲得由心率、血壓、肺動(dòng)脈壓、肺毛細(xì)血管楔壓(PCWP)、中心靜脈壓(CVP)和熱稀釋法心臟指數(shù)(Cl)組成的血液動(dòng)力學(xué)測定誘導(dǎo)麻醉之前即刻、誘導(dǎo)麻醉后胸骨切開術(shù)之前、胸骨切開術(shù)之后心肺分流術(shù)開始之前、心肺分流術(shù)成功結(jié)束后胸骨閉合之前以及使用魚精蛋白逆轉(zhuǎn)肝素化之前、胸骨閉合后、到達(dá)重癥監(jiān)護(hù)病房時(shí)和以1或2小時(shí)間隔直至移去肺動(dòng)脈導(dǎo)管。在下述時(shí)間間隔收集經(jīng)食道超聲心動(dòng)圖數(shù)據(jù)(H. P. Sonos OR, 5. 0MHz, Andover,ΜΑ)誘導(dǎo)麻醉之后胸骨切開術(shù)之前、和胸骨閉合后立刻。在研究期間的第3天和第7天進(jìn)行經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖(H. P. Sonos 1500.2.5 MHz,Andover,MA)測量。對經(jīng)食道超聲心動(dòng)圖和經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖而言，通過聲學(xué)定量技術(shù)對以下長軸和短軸的乳頭中間面積(mid-papillaryarea)變化進(jìn)行三次測量舒張末期面積(EDA)、收縮末期面積(ESA)、分?jǐn)?shù)面積變化(FAC)、+dA/dt和-dA/dt。還通過人工離線分析法分析所有面積變化數(shù)據(jù)。還使用長軸視圖離線測定EF。此外，如下所述對局部室壁活動(dòng)進(jìn)行定量正常=1，運(yùn)動(dòng)功能減退=2，運(yùn)動(dòng)不良=3，以及運(yùn)動(dòng)障礙=4。通過閱讀最多16個(gè)部分計(jì)算壁運(yùn)動(dòng)指數(shù)評分(WMIQ和正常心肌百分?jǐn)?shù)。只有在完整心動(dòng)周期內(nèi)可見超過75%的心內(nèi)膜邊緣時(shí)，才對用于評價(jià)壁運(yùn)動(dòng)和面積變化的超聲心動(dòng)圖數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。在Image View超聲心動(dòng)圖工作站(Nova Microsonics,Allendale,NJ)上進(jìn)行離線分析。在二尖瓣葉水平進(jìn)行的透壁多普勒流速測量包括舒張?jiān)缙诔溆?E)、心房充盈成分㈧和E/A比值。以無、微量、輕度、中度或重度來評價(jià)和定量瓣膜關(guān)閉不全。對治療和結(jié)果都不清楚的解釋人員分析所有的超聲心動(dòng)圖數(shù)據(jù)。記錄在實(shí)驗(yàn)品的M小時(shí)內(nèi)和直至7天給予的所有伴隨藥物，包括適應(yīng)癥、開始時(shí)間、結(jié)束時(shí)間和一個(gè)或多個(gè)總劑量。如按照醫(yī)院例程可得的，對輸入(NG，口服和靜脈內(nèi)流體)和輸出(尿和其他流體)進(jìn)行測量并記錄7天。臨床結(jié)果參數(shù)包括下列嘗試擺脫CPB的數(shù)目、拔管時(shí)間、離開ICU的時(shí)間、出院時(shí)間、變力性藥物的數(shù)目和持續(xù)時(shí)間、主動(dòng)脈內(nèi)氣囊泵支持的應(yīng)用和持續(xù)時(shí)間、以及手術(shù)后30天的存活。在研究藥物輸注開始之后，使用來自動(dòng)脈內(nèi)導(dǎo)管的血液通過dextrastix(Accu-Chk III,Boehringer Mannheim Corp. Indianapolis IN)每小時(shí)測量血糖水平。如果血糖水平保持穩(wěn)定12小時(shí)，則每4-6小時(shí)測量之后的血糖水平，直至研究藥物輸注停止。在外科手術(shù)后的早晨，完成其它臨床實(shí)驗(yàn)室測量，包括帶有分類的完整CBC、血小板計(jì)數(shù)、電解質(zhì)、肝功能研究、血清滲透壓以及尿液分析。重復(fù)異常的實(shí)驗(yàn)室測試作為臨床指征，直至正?；虼_定不具有臨床意義。Ijf W ^ ig ft Λ Microsoft Excel Spreadsheet (v4. 0， Microsoft Corp.，Redmond, WA)。在解盲之前，核實(shí)100%的超聲心動(dòng)圖數(shù)據(jù)，20%的血液動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)和5%的所有其他數(shù)據(jù)。輸入錯(cuò)誤率低于0. 001 %。在該研究解盲之前，制定詳細(xì)的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，用于評價(jià)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)上可靠有效的數(shù)據(jù)。在JMP軟件(用于Windows的v3. 1,SAS InstituteInc. ,Cary,N. C.)上計(jì)算所有統(tǒng)計(jì)學(xué)。該計(jì)劃排除了那些由于違反方案而被認(rèn)為無法評價(jià)的患者，包括中斷實(shí)驗(yàn)品施用超過4小時(shí)(一名受試者)、技術(shù)上受限的超聲心動(dòng)圖試驗(yàn)、以及與藥理處理無關(guān)的操作間(interoperative)手術(shù)困難(兩名受試者)。協(xié)變量包括年齡、主動(dòng)脈十字鉗夾時(shí)間、基線EF和基線WMIS。統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)包括卡方、t檢驗(yàn)、用于重復(fù)測量值的單變量方差分析(ANOVA)以及協(xié)方差分析(ANCOVA)。對于所有統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，ρ < 0. 05(雙側(cè))被認(rèn)為代表統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。在納入49名患者之后，暫停其他患者的注冊，這是由于下列機(jī)構(gòu)決定(institutional decision)在手術(shù)后6小時(shí)內(nèi)對所有心臟手術(shù)患者拔管以及在M小時(shí)內(nèi)使患者離開ICU，如果臨床上穩(wěn)定的話。該決定需要變更麻醉技術(shù)和術(shù)后處理。作為早期終止研究的結(jié)果，我們從分析中排除了 9名注冊患者，包括患有孤立二尖瓣閉鎖不全(n =3)、孤立二尖瓣狹窄(n = 3)、合并的主動(dòng)脈及二尖瓣疾病(n = 3)的那些患者。檢查下列患者心臟功能的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線測量，所述患者是那些通過超聲心動(dòng)圖能確定基線EF和7天EF的患者，以及患有主動(dòng)脈狹窄或冠狀動(dòng)脈疾病的患者(n = 27)。與安慰劑處理的患者相比，核糖處理的患者年齡更大(66. 5歲比56. 4歲，ρ = 0. 026)，并且往往具有較低的基線EF。然而，EF的基線差異沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性。對這些患者也未發(fā)現(xiàn)其他顯著的基線差異。在第7天，安慰劑處理的患者平均基線EF由55%下降至38% (p = 0. 0025)。核糖處理的患者的平均基線EF和7天EF沒有變化(44%比41 %，ρ = 0. 49)。處理組對EF的裂區(qū)(split plot)時(shí)間作用具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(prob > F,ρ = 0. 04)，如使用用于隨機(jī)作用的重復(fù)測量的單變量方差分析模型計(jì)算的。在核糖處理的患者中EF得以保持，而在安慰劑處理的患者中EF下降。JMP提供的假設(shè)試驗(yàn)與SAS-PROC GLM的假設(shè)試驗(yàn)(III類和IV類)一致。核糖處理組中的5名患者( % )發(fā)生低血糖(手指針刺葡萄糖< 70mg/dl)，這是該戊糖的已知副作用。安慰劑處理的患者沒有發(fā)生低血糖。發(fā)生低血糖的那些患者中的平均葡萄糖水平為58mg/dl。最低的葡萄糖水平為31mg/dl。三名受試者采用推注D50W處理；一名受試者采用口服蘋果汁處理；一名受試者不需要處理。由于低血糖，在兩名受試者中停止研究藥物輸注。這些患者都沒有發(fā)生與低血糖有關(guān)的神經(jīng)學(xué)上的或其它臨床癥狀。其它臨床實(shí)驗(yàn)室測量中沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。重要的是注意到，包括那些違背方案的受試者在內(nèi)的分析沒有改變?nèi)魏谓y(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果。該試驗(yàn)表明在具有CABG的患者中、在100mg/kg/hr下的D-核糖輸注對手術(shù)后EF的保持的潛在益處。輸注將比研究的口服施用更有效，因?yàn)槠淇梢允沁B續(xù)的而不是間斷的，并且可以施用給不能攝取食物或液體的患者。在研究中，在安慰劑處理的患者中EF從基線降低，而在核糖處理的患者中EF得以保持。需要注意的是，盡管使用標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行隨機(jī)化，但在該人群組中，接受核糖的患者具有更低的EF。然而，EF得以保持，同時(shí)安慰劑對照的較高EF降低。實(shí)施例3.代謝指引的方案在實(shí)施例2中描述的初步研究之后，注冊了正在經(jīng)歷OPCABG的41_88歲的366名連續(xù)患者。其中，89名最近患有MIs，以及7名在1至7天內(nèi)出現(xiàn)了 Mis。預(yù)期收集的數(shù)據(jù)包括并發(fā)癥、血液動(dòng)力學(xué)和結(jié)果。采用強(qiáng)調(diào)血糖量正常、體溫正常和炎癥減少的方案管理所有患者。組1 (n = 308)在外科手術(shù)之前和外科手術(shù)之后接受多次口服劑量(5克/劑量)的D-核糖。組2(η = 58)用相同的代謝方案管理，但不接受D-核糖。組2更可能經(jīng)歷突發(fā)性O(shè)PCABG(9%比1%，ρ0. 001)，但組1具有較低平均外科手術(shù)前心臟指數(shù)(Cl，參見表1)。另外，兩組都具有類似的外科手術(shù)前特征，包括射血分?jǐn)?shù)(EJ)和胸外科學(xué)學(xué)會(huì)(Society forThoracic Surgery, STS)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)，組1中并發(fā)癥增加的趨勢不顯著。組1趨向于重癥監(jiān)護(hù)的時(shí)間較少(72比87小時(shí))，且對于IABP的要求較低(12%比21% )，但這些趨勢不是顯著性的。盡管外科手術(shù)前的CI較差，但組1趨向于較高的手術(shù)后Cl，并且組1中外科手術(shù)后的增加顯著地更大(0. 8比0. 4，ρ < 0. 001)。此外，在OPCABG之后，組1中86%證明CI增加，但組2中僅僅66%具有CI增加(ρ < 0. 001)。存在三例圍手術(shù)期MIs，沒有中風(fēng)，兩名患者需要血液透析，且存在一例手術(shù)后死亡(組1)。表 權(quán)利要求
1.一種方法，包括向患有急性心肌梗塞的患者施用有效量的D-核糖，其中所述患者的心臟指數(shù)得以保持或改進(jìn)。
2.權(quán)利要求1的方法，其中將所述有效量的D-核糖口服施用給能夠攝取食物和水的患者、以及靜脈內(nèi)施用給不能攝取食物和水的患者。
3.權(quán)利要求2的方法，其中待口服施用的所述有效量的D-核糖為2至5克的D-核糖，所述D-核糖每天施用1至四次。
4.權(quán)利要求2的方法，其中待靜脈內(nèi)施用的所述D-核糖的有效量為50至300mg/kg/小時(shí)，并且所述D-核糖為無熱原的。
5.一種方法，包括對于患有急性心肌梗塞并在醫(yī)院或診所出現(xiàn)的患者施用D-核糖作為第一反應(yīng)。
6.權(quán)利要求5的方法，其進(jìn)一步包括施用阿司匹林、舌下硝酸鹽和吸入的氧氣。
全文摘要
在第一反應(yīng)護(hù)理期間，將D-核糖施用給患有急性心肌梗塞的患者，以便預(yù)防心臟損害。在能夠攝取流體的那些患者中，口服施用2至5克的D-核糖。在不能攝取流體的患者中或在具有靜脈通道的患者中，以50-300mg/kg/小時(shí)的速率靜脈內(nèi)施用無熱原的D-核糖。
文檔編號A61K33/00GK102387805SQ200980158527
公開日2012年3月21日 申請日期2009年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月2日
發(fā)明者D·J·佩爾科夫斯基, J·A·圣塞爾 申請人:生物能公司