專利名稱：金銀花有效部位、制備工藝及其抗糖尿病用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及金銀花多元醇提取物在抗糖尿病藥物中的應用，屬于中藥技術領域。
背景技術：
近年來，抗糖尿病的西藥研究有了長足的進展，打破了多年來磺酰脲和雙胍類兩大類口服降血糖藥的格局，先后有α葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑、非 磺酰脲類促胰島素分泌劑上市，為糖尿病的治療立下汗馬功勞。同時也存在一些與其作用 機理相關的副作用和原因不明的潛在不利影響。針對這些問題，國內外研究人員除研發(fā)作 用于新靶點的新型抗糖尿病藥物外，也采用類似我國中藥復方多成分多靶點的理念，以現(xiàn) 有作用于不同環(huán)節(jié)的抗糖尿病藥物組成新的抗糖尿病復方新藥，如二甲雙胍與優(yōu)降糖復 方、二甲雙胍與羅格列酮復方等。

發(fā)明內容
本發(fā)明要解決的技術問題是，提供金銀花、金銀花水提取物以及金銀花多元醇提 取物在制備抗糖尿病藥物中的應用。中藥金銀花粗粉加15 30倍量(體積/重量，升/公斤)水提取，合并提取液， 提取液濃縮至在50 60°C下相對密度為1. 0 1. 1 ；然后干燥成粉，既為金銀花水提取物。中藥金銀花粗粉加15 30倍量(體積/重量，升/公斤)水提取，合并提取液， 提取液濃縮至在50 60°C下相對密度為1. 0 1. 1 ；攪拌下加入92-97%乙醇，放置過夜； 過濾，沉淀用稀醇洗滌，洗液與濾液合并，濃縮至在50 60°C下相對密度為1. 0 1. 1后； 通過一預先備用的大孔吸附樹脂柱，水洗至洗脫液蒸干無殘渣為止，洗脫液合并，60°C下濃 縮至在50 60°C下相對密度為1. 0 1. 1 ；然后干燥成粉，既為金銀花多元醇提取物；多元 醇含量50%以上，收率為10 25%。提取優(yōu)選為水煎煮的條件下進行。提取的時間為0. 5-3小時，優(yōu)選為0. 5-1. 0小時，更優(yōu)選為0. 5小時。提取的次數(shù)為1-4次，優(yōu)選為時2-3次，更優(yōu)選為2次。優(yōu)選的大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。本發(fā)明通過藥理實驗說明金銀花水提取物和金銀花多元醇提取物能降低小鼠糖 負荷后血糖的水平。


圖 1圖1-A.金銀花水提取物對正常小鼠口服蔗糖負荷的影響。圖1-B.金銀花水提取物對正常小鼠口服葡萄糖負荷的影響。圖1-C.金銀花水提取物對正常小鼠腹腔注射葡萄糖負荷的影響。圖2.金銀花多元醇提取物對正常小鼠糖利用的影響。
具體實施例方式制備例制備例1.金銀花多元醇提取物1金銀花粗粉1. 5kg，每次加30L水煎煮0. 5小時，共提取2次，合并提取液，60°C下 濃縮至相對密度為1. 0(60°C )濃縮液，然后干燥成粉，既為金銀花水提取物。制備例2.金銀花多元醇提取物2金銀花粗粉1. 5kg，每次加30L水煎煮0. 5小時，共提取2次，合并提取液，60°C下 濃縮至相對密度為1. 06(55°C )濃縮液，然后干燥成粉，既為金銀花水提取物。制備例3.金銀花多元醇提取物3金銀花粗粉1. 5kg，每次加30L水煎煮0. 5小時，共提取2次，合并提取液，50°C下 濃縮至相對密度為1. 1(50°C )濃縮液，然后干燥成粉，既為金銀花水提取物。制備例4.金銀花多元醇提取物1金銀花粗粉1. 5kg，每次加30L水煎煮0. 5小時，共提取2次，合并提取液，60°C下 濃縮至相對密度為1. 0(60°C )濃縮液，攪拌下加入等體積95%乙醇，放置過夜；過濾，沉淀 用稀醇洗滌，洗液與濾液合并，60°C下濃縮至相對密度為1.0(60°C )濃縮液，通過一預先備 用的AB-8型大孔吸附樹脂柱(1. 8kg)，水洗至洗脫液蒸干無殘渣為止，洗脫液合并，60°C 下濃縮成相對密度為1.0(60°C)濃縮液；然后噴霧干燥成粉，既得多元醇372. 3g;收率為 24. 82%。制備例5.金銀花多元醇提取物2金銀花粗粉1. 5kg，每次加30L水煎煮0. 5小時，共提取2次，合并提取液，60°C下 濃縮至相對密度為1.06(55°C )濃縮液，攪拌下加入等體積95%乙醇，放置過夜；過濾，沉 淀用稀醇洗滌，洗液與濾液合并，55°C下濃縮至相對密度為1.04(55°C )濃縮液，通過一預 先備用的AB-8型大孔吸附樹脂柱(2. 25kg)，水洗至洗脫液蒸干無殘渣為止，洗脫液合并， 55°C下濃縮成相對密度為1. 05 (55°C )濃縮液；然后干燥成粉，既得多元醇150. 0g ；收率為 10. 0%。制備例6.金銀花多元醇提取物3金銀花粗粉1. 5kg，每次加30L水煎煮0. 5小時，共提取2次，合并提取液，50°C下 濃縮至相對密度為1. 1(50°C )濃縮液，攪拌下加入等體積95%乙醇，放置過夜；過濾，沉淀 用稀醇洗滌，洗液與濾液合并，50°C下濃縮至相對密度為1. 1(50°C )濃縮液，通過一預先備 用的AB-8型大孔吸附樹脂柱(1. 5kg)，水洗至洗脫液蒸干無殘渣為止，洗脫液合并，50°C下 濃縮成相對密度為1.09(50°C)濃縮液；然后干燥成粉，既得多元醇375g;收率為25%。制劑原料制備例1中制備的金銀花多元醇提取物。1.丸劑將以上制備的有效部位按處方量加入適量的黏合劑或其他輔料制成丸形或類丸 形制劑，包括蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸等類型。2.顆粒劑將以上制備的有效部位按處方量加入適量的輔料制成具有一定粒度的顆粒狀制劑。3.片劑將以上制備的有效部位按處方量加入適量輔料混勻壓制成圓片狀或異性片狀的 制劑，包括素片、糖衣片、薄膜衣片等。4.糖漿劑將以上制備的有效部位按處方量加入適量濃蔗糖水溶液制成的制劑。5.合劑將以上制備的有效部位按處方量加入溶劑制成口服液體制劑。6.滴丸劑將以上制備的有效部位按處方量與適宜的基質加熱熔融混勻后，滴入不相混溶的 冷凝液中，收縮冷凝而制成的球形或類球形制劑。7.膠囊劑將以上制備的有效部位按處方量加入適宜輔料填充于空心膠囊或密封于軟質囊 材中的制劑，可分為硬膠囊、軟膠囊或腸溶膠囊。8.酊劑將以上制備的有效部位按處方量溶解而制成的澄清液體制劑。9.茶劑將以上制備的有效部位按處方量加入茶葉或其他輔料混合制成的內服制劑。10.注射劑將以上制備的有效部位按處方量純化后制成供注入人體內的溶液、乳狀液即供臨 用前配制成溶液的粉末或溶液無菌制劑。藥理實驗受試藥物制備例1中制備的金銀花水提取物(又稱雙花水提物)制備例4中制備的金銀花多元醇提取物(簡稱Li)實驗例1，金銀花水提取物對正常小鼠口服蔗糖的吸收或利用的影響。正常KM雄性小鼠兩組(n = 8)，禁食過夜，一組以蔗糖(4g/kg)溶液灌胃作為對 照組，一組灌胃蔗糖(4g/kg)與金銀花水提取物(15g生藥/kg)的混合物作為給藥組，用葡 萄糖氧化酶法測定給藥前(Omin)及給藥后30min、60min血糖水平。結果表明，(見圖1_A) 金銀花水提取物能使口服蔗糖后小鼠血糖明顯降低。實驗例2，金銀花水提取物對正常小鼠口服葡萄糖的吸收或利用的影響。兩組正常小鼠(n = 8)禁食過夜后，一組以葡萄糖(2g/kg)溶液灌胃作為對照組， 一組灌胃葡萄糖(2g/kg)與金銀花水提取物(15g生藥/kg)的混合物作為給藥組，測定給 藥前(Omin)及給藥后30min、60min血糖水平。結果表明，(見圖1_B)金銀花水提取物能 使口服葡萄糖后小鼠血糖明顯降低。實驗例3，金銀花水提取物對正常小鼠腹腔注射葡萄糖的吸收或利用的影響。兩組正常小鼠(n = 8)禁食過夜后，測定血糖(Omin)后，一組以水灌胃作為對照 組，一組灌胃金銀花水提取物(15g生藥/kg)作為給藥組，30min后兩組均腹腔注射葡萄糖 (2g/kg)溶液，測定注射葡萄糖后30min、60min血糖水平。結果表明，(見圖1_C)金銀花水 提取物能使注射葡萄糖后小鼠血糖明顯降低。
實施例4.金銀花多元醇提取物對正常小鼠糖利用的影響四組正常小鼠(n = 8)禁食過夜后，測定血糖(Omin)后，一組以水灌胃作為對 照組，其余組分別灌胃不同劑量的金銀花多元醇提取物(10g、20g、30g生藥/kg，分別為 Li-小、Li-中、Li-高)作為給藥組，30min后均腹腔注射葡萄糖(2g/kg)溶液，測定注射葡 萄糖后30min、60min血糖水平，觀察雙花提取物的量效關系。結果表明，(見圖2)金銀花 多元醇提取物能使糖負荷后小鼠血糖明顯降低。且呈一定量效關系。
權利要求
金銀花在制備抗糖尿病藥物中的應用。
2.金銀花水提取物在制備抗糖尿病藥物中的應用。
3.金銀花多元醇提取物在制備抗糖尿病藥物中的應用。
4.根據(jù)權利要求3的應用，其特征在于，所述的金銀花多元醇提取物的制備方法包括 如下步驟中藥金銀花粗粉加15 30倍量(體積/重量，升/公斤)水提取，提取液濃縮至在 50 60°C下相對密度為1.0 1. 1 ；攪拌下加入92-97%乙醇，放置過夜；過濾，沉淀用稀醇 洗滌，洗液與濾液合并，濃縮至在50 60°C下相對密度為1. 0 1. 1后；通過一預先備用 的大孔吸附樹脂柱，水洗至洗脫液蒸干無殘渣為止，洗脫液合并，濃縮至在50 60°C下相 對密度為1. 0 1. 1后；然后干燥成粉，既為多元醇提取物，其中多元醇含量50%以上。
5.根據(jù)權利要求4的應用，其特征在于，所述的大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。
6.一種藥物組合物，含有權利要求3的金銀花多元醇提取物和藥效學上可接受的載體。
7.根據(jù)權利要求6的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物選自丸劑、顆粒劑、 片劑、糖漿劑、合劑、滴丸劑、膠囊劑、酊劑、茶劑或注射劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了金銀花多元醇提取物在抗糖尿病藥物中的應用。本發(fā)明通過金銀花水提取物對正常小鼠口服蔗糖、口服葡萄糖和注射葡萄糖負荷的影響；以及金銀花多元醇提取物對正常小鼠糖利用的影響，說明金銀花水提取物和金銀花多元醇提取物具有抗糖尿病的作用。
文檔編號A61P3/10GK101837040SQ20091008011
公開日2010年9月22日 申請日期2009年3月19日 優(yōu)先權日2009年3月19日
發(fā)明者馮孝章, 劉偉, 劉泉, 孫素娟, 朱曉丹, 王欣, 王愛國, 申竹芳, 聶萬達, 蘇亞倫, 謝明智, 陳躍騰, 高松 申請人:中國醫(yī)學科學院藥物研究所;天津中新藥業(yè)集團股份有限公司隆順榕制藥廠