專利名稱：：由鼠尾草酸生產(chǎn)鼠尾草酚的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種利用催化劑由鼠尾草酸生產(chǎn)鼠尾草酚的新方法，所述鼠尾草酸可以存在于迷迭香提取物、迷迭香針葉(rosemaryneedle)或鼠尾草提取物(sageextract)中。
背景技術(shù)：
：迷迭香(Rosmarinusofficialis)是一種原產(chǎn)于地中海區(qū)域且具有常綠針狀香葉的多年生木本植物。已知香草常用在地中海烹飪中。其干燥形式富含鐵、鈣和維生素B6。還包含鼠尾草酚、多酚，這些物質(zhì)是抗氧化劑并且近年來被描述成通過抑制NF-κB通道而起到抗癌物的作用(Lo等人2002Carcinogenesis23(6):983_991)。親脂性迷迭香或鼠尾草提取物包含約10-30%的鼠尾草酸。Marrero等人在2002J.NaturalProducts65:986_989中公開了由鼠尾草酸合成鼠尾草酚的方法。鼠尾草酸通過如下“定量轉(zhuǎn)化”成鼠尾草酚將鼠尾草酸溶解在丙酮中，然后用分子氧鼓泡通過該溶液。然而，盡管這個方案被多次重復(fù)進(jìn)行，但該方案不可重復(fù)并且基本上未形成鼠尾草酚。因此，需要一種將鼠尾草酸轉(zhuǎn)化成具有生物活性的鼠尾草酚的簡易、有效的方法，尤其在提取和轉(zhuǎn)化基本上是同一步驟的情況下。
發(fā)明內(nèi)容我們發(fā)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明鼠尾草酸可以通過氧化過程轉(zhuǎn)化成鼠尾草酚，附加條件是存在催化劑。該催化劑可以是催化量的鐵、鐵鹽、少量水、迷迭香針葉或其混合物。對催化劑的選擇取決于該反應(yīng)的其它參數(shù)，以下更詳細(xì)地描述的這些參數(shù)。因此，本發(fā)明的一種方法包括a)將鼠尾草酸暴露于含有催化劑的溶劑中，所述催化劑選自由少量水、鐵、鐵鹽、迷迭香針葉及其混合物組成的組；b)引入氧，以生產(chǎn)鼠尾草酚。并不希望受縛于任何理論，鼠尾草的轉(zhuǎn)化被認(rèn)為以兩個階段發(fā)生。第一步是氧化成醌(盡管這還沒有被色譜證實)，然后重排成鼠尾草酚。這兩個步驟在一鍋法中同時發(fā)生或者以分立步驟形式發(fā)生，或者可以在單獨的多個反應(yīng)中發(fā)生。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>此外，根據(jù)本發(fā)明，業(yè)已發(fā)現(xiàn)中間體鼠尾草酸醌可以在酸或弱堿的存在下進(jìn)行重排，從而生成鼠尾草酚。因此，本發(fā)明還包括由鼠尾草酸醌生產(chǎn)鼠尾草酚的方法，該方法包括使鼠尾草酸醌暴露于酸或弱堿。通過上述反應(yīng)生產(chǎn)的含有鼠尾草酚的組合物也形成本發(fā)明的實施方式。因此，本發(fā)明還包括通過本文所述任意方法制成的鼠尾草酚組合物以及含有這些含鼠尾草酚組合物的最終產(chǎn)品，諸如營養(yǎng)藥物和醫(yī)藥制品。用于這個反應(yīng)的原料可以是任何鼠尾草酸原料。其可以是純化的鼠尾草酸本身，或者是未純化形式的鼠尾草酸，諸如含有鼠尾草酸的迷迭香提取物或其它植物提取物(諸如鼠尾草，Salviaspp.)。在本發(fā)明的另一實施方式中，其可以是迷迭香葉(針葉)。催化劑A.氧化催化劑是鐵業(yè)已發(fā)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明，選自由鐵、鐵鹽及其混合物組成的組的鐵催化劑起到氧化催化劑的作用，將鼠尾草酸轉(zhuǎn)化成中間體醌。在沒有鐵或鐵鹽的情況下，鼠尾草酸氧化成中間體醌非常緩慢，而且在無水溶劑中，上述氧化不容易檢測到。鐵鹽可以是任何常用形式的鐵鹽，諸如氯化鐵、溴化鐵、硫酸鐵、乙酸鐵、檸檬酸鐵、葡萄糖酸鐵、乳酸鐵、硝酸鐵、氫氧化鐵和氧化鐵等等。通篇說明書和權(quán)利要求書中使用的術(shù)語“鐵鹽”意欲包括三價鐵鹽和二價鐵鹽及其水合物。如果溶劑是酸性的并儲存在鐵容器中，那么該溶劑就帶有鐵并且該用量通常足以實現(xiàn)本發(fā)明的目的。鐵/鐵鹽的需要量非常低至少約0.0001-20摩爾％(基于鼠尾草酸)，優(yōu)選的用量為至少約0.01至10摩爾％，更優(yōu)選為至少約0.1至5摩爾％。當(dāng)然可能存在更高量的鐵，但用量較高也不會帶來特別的好處。B.氧化催化劑是水在未使用鐵催化劑的工藝中，水可以作為催化劑并將其加入溶劑中以提高反應(yīng)速度。水在沒有鐵或鐵鹽的情況下使非質(zhì)子溶劑中的反應(yīng)速率提高。在非極性和中等極性溶劑(諸如二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮和SF-C02)中，如果溶劑不含水，那么該反應(yīng)速率或多或少不足。水的用量基于所述溶劑的用量應(yīng)當(dāng)介于約0.1至60%之間，優(yōu)選介于約2至40%之間，更優(yōu)選介于3至30%之間?？梢詫⑺砑拥椒磻?yīng)混合物中，或者可以使用含水溶劑。B.氧化催化劑是迷迭香針葉(葉)在本發(fā)明其它實施方式中，迷迭香針葉本身在提取/轉(zhuǎn)化過程中起到催化劑的作用。出于經(jīng)濟(jì)原因，通常優(yōu)選迷迭香針葉。如果它們是新鮮的，那么在反應(yīng)前不需進(jìn)行額外的處理。針葉中存在的天然水(約75%)足以催化該反應(yīng)，所以無需將額外的水添加到溶劑中(當(dāng)然如果需要可以添加額外的水)。然而，如果使用干燥的迷迭香葉，那么應(yīng)當(dāng)向溶劑中添加一些水。當(dāng)使用非極性至中等極性的溶劑(諸如二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯和丙酮)或者在SF-C02中時，迷迭香針葉使反應(yīng)速率提高。盡管加堿是任選的，但是使用弱堿有助于提高醌到鼠尾草酚步驟的速率。優(yōu)選的弱堿是碳酸氫鈉或鉀或者乙酸鈉或鉀。存在鐵催化劑時使用的溶劑可在鐵催化劑的存在下使用的溶劑基本上是任何鼠尾草酸可溶于其中或至少部分溶于其中的溶劑。該溶劑可以是中性溶劑，諸如醚(R20R2，其中R2可以是相同的或不同的Cl至C4)；或酯R1-C00R2，其中Rl為H或Cl至C3，R2為Cl至C4(諸如乙酸乙酯、乙酸丁酯)；或酮(諸如丙酮、甲基乙基甲酮或二乙酮)；或二氯甲烷；或醇RlOH(諸如乙醇或異丙醇)，其中Rl是Cl至C4；或亞臨界或超臨界二氧化碳“SF-C02”；或者具有2至4個碳原子的酸性溶劑(諸如乙酸、丙酸或異丁酸)；或者上述溶劑的混合物。優(yōu)選的溶劑是二氯甲烷、SF-C02、丙酮、乙酸乙酯、乙酸、丙酸和異丁酸。中性溶劑是不那么優(yōu)選的，因為除了氯化物溶劑以外其余為非選擇性氧化。尤其在鼠尾草酚的應(yīng)用是食品或醫(yī)藥制品的情況下，最優(yōu)選的溶劑是乙酸。不存在鐵催化劑時使用的溶劑可在不存在鐵催化劑的情況下使用的溶劑基本上是任何鼠尾草酸可溶于其中或至少部分溶于其中的溶劑。該溶劑可以是具有2至4個碳原子的酸性溶劑(諸如乙酸、丙酸或異丁酸)；或者中性溶劑，諸如醚(R20R2，其中R2可以是相同的或不同的Cl至C4)；或酯R1-C00R2，其中Rl為H或Cl至C3，R2為Cl至C4(諸如乙酸乙酯、乙酸丁酯)；或酮(諸如丙酮、甲基乙基甲酮或二乙酮)；或二氯甲烷；或醇R10H(諸如乙醇或異丙醇)，其中Rl是Cl至C4；或亞臨界或超臨界二氧化碳“SF-C02”；或者上述溶劑的混合物。在中性溶劑的情況下，應(yīng)當(dāng)存在一些水，否則反應(yīng)幾乎不存在。優(yōu)選的溶劑是二氯甲烷、SF-C02、乙酸、丙酸和異丁酸，在這些溶劑中，鼠尾草酸選擇性氧化轉(zhuǎn)化成鼠尾草酚。尤其在鼠尾草酚的應(yīng)用是食品或醫(yī)藥制品的情況下，最優(yōu)選的溶劑是乙酸。在誅跌香fH十(π十)(于i失)時#用的溶齊Il可以使用的溶劑基本上是任何鼠尾草酸可溶于其中或至少部分溶于其中的溶劑。該溶劑可以是中性溶劑，諸如醚(R20R2，其中R2可以是相同的或不同的Cl至C4)；或酯R1-C00R2，其中Rl為H或Cl至C3，R2為Cl至C4(諸如乙酸乙酯、乙酸丁酯)；或酮(諸如丙酮、甲基乙基甲酮或二乙酮)；或二氯甲烷；或醇RlOH(諸如乙醇或異丙醇)，其中Rl是Cl至C4；或亞臨界或超臨界二氧化碳“SF-C02”；或者具有2至4個碳原子的酸性溶劑(諸如乙酸、丙酸或異丁酸)；或者上述溶劑的混合物。優(yōu)選的溶劑是乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷和SF-C02。用于轉(zhuǎn)化中間體醌的催化劑然后，使溶劑和催化劑中的鼠尾草酸與氧進(jìn)行反應(yīng)。在一個實施方式中，氧化反應(yīng)在堿或酸的存在下進(jìn)行?；蛘咚峄驂A還可以在氧化的稍后階段或者在形成中間體醌后添力口。在另一實施方式中，可以單獨形成中間體，然后用酸或堿進(jìn)行處理，從而形成鼠尾草酚。我們相信堿或酸用于提高中間體(推測是醌)的轉(zhuǎn)化速率。為了實現(xiàn)這個反應(yīng)的目的，堿可以以任意常規(guī)需要量存在。如果堿被選作催化劑，那么堿通常使反應(yīng)速率增加，即存在的堿越多，轉(zhuǎn)化發(fā)生得越快。通常，堿的用量基于鼠尾草酸的量應(yīng)當(dāng)為0%-400摩爾％。優(yōu)選的范圍為約10至300摩爾％，更優(yōu)選為80至200摩爾％。對堿的選擇還受所選擇的溶劑的影響。在酸性溶劑(即SF-C02、乙酸或其它R-C00H)的情況下，強(qiáng)堿和弱堿都得到類似的結(jié)果。如果使用諸如乙酸的酸性溶劑，那么原則上可以使用任何堿，因為都形成相應(yīng)的乙酸鹽。因此，堿可以選自由如下組成的組氫氧化鈉或鉀、碳酸鈉或鉀、碳酸氫鈉或鉀、乙酸鈉或鉀、丙酸鈉或鉀、磷酸鈉或鉀；氫氧化鎂；及其混合物。如果使用的溶劑是中性溶劑(諸如二氯甲烷或乙酸乙酯)，那么優(yōu)選弱堿，諸如NaHCO3、KOAc、Na2HPO4和Mg(OH)2。優(yōu)選的堿通常是碳酸氫鈉或鉀或者乙酸鈉或鉀?；蛘撸峥梢云鸬脚c堿相同的作用。如果酸被選作催化劑，那么基本上可以使用任意強(qiáng)酸；優(yōu)選無機(jī)酸，諸如硫酸、氫氯酸、氫溴酸、高氯酸、硝酸或磺酸(諸如對甲苯磺酸)。通常，酸的用量基于鼠尾草酸的量應(yīng)當(dāng)為0%-100摩爾％。優(yōu)選的范圍基于鼠尾草酸的量為約1至40摩爾％，更優(yōu)選為2至20摩爾％。優(yōu)選在水含量較低的溶劑中使用酸作為轉(zhuǎn)化催化劑。氧化試劑_不論催化劑如何可以使用氧(純氧或者空氣)作為氧化試劑。增加氧的分壓會提高反應(yīng)速率。優(yōu)選的氧的分壓為約0.1至約20bar，更優(yōu)選的范圍為約0.2至lObar，甚至更優(yōu)選的范圍為約1至IObar0溫度_不論催化劑如何一般而言，較高溫度將導(dǎo)致反應(yīng)更快。然而，在較高溫度下，反應(yīng)會變得選擇性較低。優(yōu)選的溫度反應(yīng)為約0°c至100°C，更優(yōu)選的范圍為約10°C至80°C，甚至更優(yōu)選的范圍為約20°C至60°C?？蛇x的結(jié)晶步驟不論使用上述何種過程，都可以通過如下提高所得最終鼠尾草酚的純度使反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)晶步驟。結(jié)晶可以理由任何常規(guī)方式進(jìn)行；在大多數(shù)應(yīng)用中，優(yōu)選的溶劑是乙酸。在一些應(yīng)用中，可以生產(chǎn)鼠尾草酚含量超過90%的晶體。最終產(chǎn)品的用途所述這些反應(yīng)的最終產(chǎn)物在含有鼠尾草酚的同時還包含其它反應(yīng)副產(chǎn)物。含有鼠尾草酚和其它反應(yīng)副產(chǎn)物的這些組合物此后被稱為“鼠尾草酚工藝組合物”，其可以直接使用而無需進(jìn)行進(jìn)一步純化或進(jìn)行其它在食品和/或各種用途的營養(yǎng)藥物的使用中的處理。本文使用的術(shù)語“營養(yǎng)藥物”指在營養(yǎng)和醫(yī)藥應(yīng)用領(lǐng)域中都有效。因此，含有鼠尾草酚工藝組合物的新型營養(yǎng)藥物組合物可作為食品和飲料的補(bǔ)充劑并且可作為腸道或非腸道應(yīng)用的藥物制劑，它們可以是固體制劑，諸如膠囊或片劑，或者是液體制劑，諸如溶液或懸浮液。根據(jù)本發(fā)明的營養(yǎng)藥物組合物可以進(jìn)一步包含保護(hù)水凝膠(諸如樹膠、蛋白質(zhì)、改性淀粉)、粘結(jié)劑、成膜劑、封裝試劑/材料、壁面/殼體材料、基質(zhì)復(fù)合物、包衣層、乳化齊IJ、表面活性劑、增溶試劑(油類、脂肪、蠟類、卵磷脂等)、吸附劑、載劑、填料、共復(fù)合物、分散劑、潤濕劑、加工助劑(溶劑)、流動劑、掩味劑、增重劑、膠化劑、凝膠形成試劑、抗氧化劑和抗菌劑。此外，可以將多種維生素和礦物補(bǔ)充劑添加到本發(fā)明的營養(yǎng)藥物組合物中，從而獲得適量的必要營養(yǎng)成分，這些營養(yǎng)成分是一些膳食所缺乏的。多種維生素和礦物補(bǔ)充劑還可用于預(yù)防和防止由于生活方式造成的營養(yǎng)缺乏或不足而引起的疾病。根據(jù)本發(fā)明的營養(yǎng)藥物組合物可以是任何適于給予身體的制劑，尤其為任何慣于口服的形式，例如為固體形式，諸如食品或飼料(的添加劑/補(bǔ)充劑)、食品或飼料預(yù)混物、強(qiáng)化食品或飼料、片劑、丸劑、顆粒、小糖珠(drag6e)、膠囊和泡騰制劑(諸如粉末和片劑)；或為液體形式，諸如溶液、乳液或懸浮液，例如飲料、膏體和油狀懸浮液。可以將膏體加入硬殼或軟殼膠囊中，從而該膠囊具有，例如(魚、豬、家禽、牛)明膠、植物蛋白或木質(zhì)素磺酸酯的基質(zhì)。其它應(yīng)用形式的實例是經(jīng)皮給藥、非腸道給藥或可注射給藥的那些形式。膳食和醫(yī)藥組合物可以為可控(延遲)釋放制劑。飼料涵蓋了任何施予寵物動物、農(nóng)場動物、皮毛工業(yè)的動物和水產(chǎn)業(yè)動物的飼料。其還涵蓋了對寵物動物(例如狗和貓)所施予的治療。食品的實例是乳制品，其包括例如人造黃油、涂抹食品(spread)、黃油、干酪、酸乳酪或乳飲品。強(qiáng)化食品的實例是壓塊干糧、烘烤食品，諸如蛋糕和餅干。飲料包括非酒精飲品和酒精飲品以及被添加到飲用水和液體食品中的液體制劑。非酒精飲品例如為軟飲料、運(yùn)動飲料、果汁、檸檬水、茶和奶飲料。液體食品例如為湯和乳制品。含有鼠尾草酚工藝組合物的營養(yǎng)藥物組合物可被添加到軟飲品、能量棒或糖果中，結(jié)果成人消費約10至IOOOmg鼠尾草酚每日常份，優(yōu)選消費約50至750mg每日常份，更優(yōu)選消費約100至500mg每日常份。如果營養(yǎng)藥物組合物是藥物制劑，那么該組合物進(jìn)一步包含藥學(xué)上可接受賦形齊U、稀釋劑或佐劑。可以使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)進(jìn)行其配制，例如在Remington'sPharmaceuticalSciences,20theditionWilliams&Wilkins，PA,USA中公開的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)。為了口服，優(yōu)選使用含有適當(dāng)粘結(jié)劑(例如明膠或聚乙烯吡咯烷酮)、適當(dāng)填料(例如乳糖或淀粉)、適當(dāng)潤滑劑(例如硬脂酸鎂)和可選其它添加劑的片劑和膠囊。營養(yǎng)藥物可用于維持或改善一些病癥(諸如其消炎性質(zhì))，用于維持或改善記憶力或情緒，并且用于關(guān)節(jié)健康。為了更好地說明本發(fā)明，列出如下非限制性實施例。實施例1對照實驗將0.132g鼠尾草酸(含量=90%鼠尾草酸，2%鼠尾草酚)在30ml丙酮中的溶液在IOml的反應(yīng)容器中在環(huán)境溫度、氧氣氛下攪拌23小時。這些基本上是J.G.Marrero,L.S.Andres、J.G.Luis在J.Nat.Prod.(2002)，65，986-989中描述的條件。溶液含有88%的鼠尾草酸和僅僅3%的鼠尾草酚。實施例2鐵作為誅迭香提取物的催化劑制備無固體的迷迭香提取物將102g迷迭香提取物“NaturexCS”在320ml乙酸乙酯中進(jìn)行攪拌并過濾除去不溶物。將濾液蒸發(fā)至干燥。殘余物(34.3g)含有47%的鼠尾草酸和7.5%的鼠尾草酚[wt%]。向34g上述無固體的迷迭香提取物(56mmol)中添加280ml乙酸和5.7g碳酸氫鈉以及在50ml水中的15mg氯化鐵六水合物。所得混合物被添加到500ml反應(yīng)容器中。該混合物在環(huán)境溫度下、氧氣氛下攪拌4天。過濾鼠尾草酚的漿液，并將其在真空下干燥。12.5g鼠尾草酚的純度為92%。產(chǎn)率=63%[mol%J0實施例3鐵作為鼠尾草酸的催化劑在IOml氧氣氛的反應(yīng)容器中，向0.IOg鼠尾草酸(包含90%的鼠尾草酸，2%的鼠尾草酚)在2.5ml乙酸中的溶液、0.5ml水和34mg碳酸氫鈉中加入0.01mol/l三氯化鐵的乙酸溶液(如下表所示)。將容器中的混合物在環(huán)境溫度下、氧氣氛下攪拌1小時。分析溶液的轉(zhuǎn)化率。表1金屬[mol%]鼠尾草酸[%]|鼠尾草氛+鼠尾草酸醌]~Imol%FeCl3ηΗ204660.Imol%FeCl3ηΗ2026570.Olmol%FeCl3ηΗ205438無催化劑8990.Imol%CuCl29240.Imol%CrCl39440.Imol%KMnO4935實施例4水作為迷迭香提取物的催化劑(SF-C02)制備無固體的迷迭香提取物將9.6g商購自Naturex迷迭香提取物"NaturexCS”(d‘Agroparc-BP1218-84911Avignoncedex9)在30ml乙酸乙酯中進(jìn)行攪拌并過濾除去不溶物。將濾液蒸發(fā)至干燥。殘余物(3.2g)含有47%的鼠尾草酸和7.5%的鼠尾草酚[wt%]。將3.2g無固體的迷迭香提取物(上述)和57mg碳酸氫鈉在Iml水中的溶液在25ml不銹鋼高壓釜中進(jìn)行攪拌。將緊閉的高壓釜加壓至IObar氧，然后用二氧化碳填充至在環(huán)境溫度下為95bar。將高壓釜中的混合物加熱至60°C(壓力升高至160bar)，然后在搖動機(jī)(LabShaker；LSR/L-V；AdolfKuehnerAG)以240的頻率搖動48小時。將混合物冷卻至20°C并卸壓。固體殘余物在乙酸中結(jié)晶，從而得到1.23g含量為93%的鼠尾草酚晶體。分離的鼠尾草酚的產(chǎn)率=65%[mol%J0實施例5水作為鼠尾草酸的催化劑在IOml氧氣氛的反應(yīng)容器中添加0.IOg鼠尾草酸(含量=90%)、2.5ml乙酸和17mg乙酸鈉在0.5ml水中的溶液。將容器中的混合物在環(huán)境溫度下、氧氣氛下攪拌6天直到大多數(shù)鼠尾草酸轉(zhuǎn)化成鼠尾草酚。分析該溶液的鼠尾草酚含量。得到產(chǎn)率=68%[mol%]。實施例6各種含水溶劑在鼠尾草酸到鼠尾草酚的反應(yīng)中評估各種含水溶劑。使0.30g迷迭香提取物(根據(jù)上述實施例得到)、8.8ml溶劑、1.8ml水和30mg碳酸氫鈉在環(huán)境溫度下、Ibar空氣(氧氣分壓為0.2bar)中反應(yīng)數(shù)天，其中]是由HPLC測定的面積百分率。結(jié)果列在下表中<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>實施例7添加堿以下以與實施例4中所述類似的方法進(jìn)行制備。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>實施例8鐵鹽和強(qiáng)酸作為催化劑在氧氣氛下的25ml反應(yīng)容器中添加0.IOg鼠尾草酸(含量=90%)、3ml乙酸、27μ10.001摩爾FeCl3在乙酸中的溶液和81μ10.033摩爾對甲苯磺酸在乙酸中的溶液。將容器中的混合物在環(huán)境溫度下、氧氣氛下攪拌30小時直到大多數(shù)鼠尾草酸轉(zhuǎn)化成鼠尾草酚。分析該溶液的鼠尾草酚含量。得到產(chǎn)率=88%[mol%J0實施例9誅迭香針葉/提取物在25ml的不銹鋼高壓釜中裝入IOOmg迷迭香提取物(含有19%的鼠尾草酸和1.4%鼠尾草酚])以及各種用量的水(如表2所示)、各種量的迷迭香新鮮針葉(包含IOmg鼠尾草酸，<Img的鼠尾草酚)(如表2所示)。將緊閉的高壓釜加壓至IObar氧，然后用二氧化碳填充至在環(huán)境溫度下為95bar。將高壓釜中的混合物加熱至40°C，然后在搖動機(jī)(LabShaker；LSR/L-V；AdolfKuehnerAG)以240的頻率搖動15小時。將混合物冷卻至20°C并卸壓。用甲醇萃取殘余物，濾除固體，并將濾液在真空下干燥。分析殘余物中鼠尾草酸和鼠尾草酚的含量]。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實施例10誅迭香針葉將Ig迷迭香的新鮮針葉(包含IOmg鼠尾草酸，<Img鼠尾草酚])、2.5ml乙酸乙酯和0.3ml飽和碳酸氫鈉溶液在IOml反應(yīng)器中進(jìn)行混合。將反應(yīng)器中的混合物在環(huán)境溫度下、空氣氣氛下攪拌3天。濾出固體并用乙酸乙酯洗滌。將濾液在真空下蒸發(fā)，從而得到71mg殘余物，其中鼠尾草酚的含量為14.4%，鼠尾草酸的含量<0.5%[wt%]0權(quán)利要求一種由鼠尾草酸醌生產(chǎn)鼠尾草酚的方法，包括將鼠尾草酸醌暴露于酸或堿催化劑。2.一種由鼠尾草酸生產(chǎn)鼠尾草酸醌的方法，包括將鼠尾草酸暴露于含有催化劑的溶劑，所述催化劑選自由少量水、鐵、鐵鹽、迷迭香針葉及其混合物組成的組。3.一種將鼠尾草酸轉(zhuǎn)化成鼠尾草酚的方法，所述方法包括如下步驟a)將鼠尾草酸暴露于含有催化劑的溶劑中，所述催化劑選自由少量的水、鐵、鐵鹽、迷迭香針葉及其混合物組成的組；b)引入氧以生產(chǎn)鼠尾草酚。4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述鼠尾草酸以植物提取物形式存在。5.如權(quán)利要求3或4所述的方法，其中，所述氧在堿或酸的存在下引入。6.如權(quán)利要求3或4所述的方法，其中，所述堿或酸在引入所述氧之后添加。7.如權(quán)利要求3至6所述的方法，其中，所述氧是空氣。8.如權(quán)利要求3或4所述的方法，其中，所述催化劑是鐵或鐵鹽。9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述鐵鹽選自由如下組成的組氯化鐵的三價鐵鹽和二價鐵鹽、溴化鐵的三價鐵鹽和二價鐵鹽、硫酸鐵的三價鐵鹽和二價鐵鹽、硝酸鐵的三價鐵鹽和二價鐵鹽、乙酸鐵的三價鐵鹽和二價鐵鹽、丙酸鐵的三價鐵鹽和二價鐵鹽、檸檬酸鐵的三價鐵鹽和二價鐵鹽、葡萄糖酸鐵的三價鐵鹽和二價鐵鹽、乳酸鐵的三價鐵鹽和二價鐵鹽、氧化鐵的三價鐵鹽和二價鐵鹽和氫氧化鐵的三價鐵鹽和二價鐵鹽，其水合物及其混合物。10.如權(quán)利要求3或4所述的方法，其中，所述催化劑是少量的水。11.如權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述鼠尾草酸以迷迭香針葉形式存在。12.如權(quán)利要求3或4所述的方法，其中，所述催化劑是迷迭香針葉。13.如權(quán)利要求3或4所述的方法，其中，所述溶劑選自由如下組成的組具有2至4個碳原子的酸性溶劑和中性溶劑，諸如醚(R20R2，其中R2可以是相同的或不同的C1至C4)；或酯R1-C00R2，其中R1為H或C1至C3，R2為C1至C4(諸如乙酸乙酯、乙酸丁酯)；或酮(諸如丙酮、甲基乙基甲酮或二乙酮)；或二氯甲烷；或醇R10H(諸如乙醇或異丙醇)，其中R1是C1至C4；或亞臨界或超臨界二氧化碳“SF-C02”；或者上述溶劑的任意混合物。14.如權(quán)利要求3或4所述的方法，其中，所述溶劑選自由如下組成的組具有2至4個碳原子的酸性溶劑或其混合物。15.如權(quán)利要求5或6所述的方法，其中，所述堿的用量基于鼠尾草酸的用量為0%至400摩爾％，優(yōu)選為約10至300摩爾％，更優(yōu)選為約80至200摩爾％。16.如權(quán)利要求5或6所述的方法，其中，所述酸的用量基于鼠尾草酸的用量為0%至100摩爾%，優(yōu)選為約0.2至40摩爾％，更優(yōu)選為約2至20摩爾％。17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述酸是強(qiáng)無機(jī)酸或磺酸。18.如權(quán)利要求17所述的方法，其中，所述酸選自由如下組成的組硫酸、氫氯酸、氫溴酸、高氯酸、硝酸和對甲苯磺酸。19.如權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述酸在引入氧之后添加。20.如權(quán)利要求3或4所述的方法，其中，所述溶劑選自由如下組成的組乙酸和SF-C02。21.如權(quán)利要求11或12所述的方法，其中，所述迷迭香針葉是新鮮的。22.如權(quán)利要求11或12所述的方法，其中，所述迷迭香針葉是干燥的，并且將水添加到所述溶劑中。23.如權(quán)利要求3至22中任意一項所述的方法，進(jìn)一步包括鼠尾草酚結(jié)晶步驟。24.通過權(quán)利要求3至23中任意一項制成的鼠尾草酚組合物。25.如權(quán)利要求24所述的鼠尾草酚組合物，該組合物是食品、飼料、醫(yī)藥組合物或營養(yǎng)藥物組合物。26.如權(quán)利要求25所述的營養(yǎng)藥物組合物，所述組合物選自由如下組成的組食品補(bǔ)充劑、食品、飲料。27.如權(quán)利要求26所述的鼠尾草酚工藝組合物在制造藥物中的用途。28.如權(quán)利要求24所述的鼠尾草酚工藝組合物在制造用于維持或改善消炎狀況、認(rèn)知功能或關(guān)節(jié)健康的藥物或營養(yǎng)藥物中的用途。全文摘要本發(fā)明公開了一種由鼠尾草酸生產(chǎn)鼠尾草酚的催化方法。所述鼠尾草酸可以是純的、不純的、植物提取物的一部分或者可以是迷迭香針葉。所述催化劑可以是鐵、鐵鹽、少量水、迷迭香針葉或其混合物。文檔編號A61K31/352GK101835783SQ200880112719公開日2010年9月15日申請日期2008年9月30日優(yōu)先權(quán)日2007年10月22日發(fā)明者克利斯托弗·維瑞里申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司