專利名稱：：一種治療痹癥的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言是涉及一種治療痹癥的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
："痹癥"一詞的由來要追溯到我國(guó)最早的中醫(yī)典籍《黃帝內(nèi)經(jīng)》，在《素問*痹論》中有"風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也"之說。"痹"者閉也，是阻閉不通之意。中醫(yī)認(rèn)為痹證是由風(fēng)、寒、濕、熱等外邪侵襲人體，閉阻經(jīng)絡(luò)，致氣血運(yùn)行不暢所致。本癥以肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)發(fā)生酸痛、麻木、重著、屈伸不利，或關(guān)節(jié)腫大灼熱疼痛等為主要臨床表現(xiàn)。古代對(duì)痹證的論述很多，如"風(fēng)氣勝者為行痹，寒氣勝者為痛痹，濕氣勝者為著痹"等，還有骨痹、筋痹、脈痹、肌痹、五臟痹、血痹、歷節(jié)、痛風(fēng)、周痹等等，名目雖繁多，但其基本病理則是一致的。痹證的治療以宣通為主，并根據(jù)具體臨床表現(xiàn)配合祛風(fēng)、散寒、祛濕、清熱、活血、溫經(jīng)通絡(luò)、益氣養(yǎng)血等。由于痹癥常纏綿日久，反復(fù)發(fā)作，難以根治，而酒有辛溫宣通之性，又可助蠲痹諸藥之力，酒力引藥直達(dá)經(jīng)絡(luò)血脈關(guān)節(jié)諸筋病之所在，故藥酒治痹療效卓著，而且寓治于膳，可長(zhǎng)期飲服，備受病家的歡迎。因此，藥酒已成為痹證治療的重要手毀。值得注意的是，一些治療痹癥的藥物，如大辛大熱的附子、川烏、草烏、馬錢子等，由于有一定毒性，過量服用易致中毒，甚至危及生命，因而使用時(shí)切要謹(jǐn)慎，不可過量，以免發(fā)生意外。馬錢子為馬錢科植物馬錢8trychnos皿x-vomicaL或云南馬錢StrychnospierrianaA.W.Hill的干燥成熟種子。冬季采收成熟果實(shí)，取出種子，曬干。其性狀呈鈕扣狀圓板形，直徑1.53cm，厚0.30.6cm，常一面隆起，一面稍凹下，表面密被灰棕或灰綠色絹狀茸毛，自中間向四周呈輻射狀排列，有絲樣光澤。邊緣稍隆起，較厚，有突起的珠孔，底面中心有突起的圓點(diǎn)狀種臍。質(zhì)堅(jiān)硬，平行剖面可見淡黃白色胚乳，角質(zhì)狀，子葉心形，葉脈57條。無臭，味極苦。馬錢子性味苦，溫；有大毒，歸肝、脾經(jīng)。其具有通絡(luò)止痛，散結(jié)消腫。主要用于風(fēng)濕頑痹，麻木癱瘓，跌撲損傷，癰疽腫痛；小兒麻痹后遺癥，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛。安全、有效、質(zhì)量可控是綜合評(píng)價(jià)一個(gè)藥品的基本要素。但是由于中藥、天然藥物成分復(fù)雜、有效成分不夠清楚等特點(diǎn)，中藥制劑的質(zhì)量往往需要通過原料藥(包括藥材、提取物或有效成分等)、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性等各方面進(jìn)行控制。處方藥味應(yīng)與原標(biāo)準(zhǔn)一致，但是目前對(duì)于有些藥物而言由于原標(biāo)準(zhǔn)情況復(fù)雜，有些藥味基原不明確，難以評(píng)價(jià)投料藥材是否與原標(biāo)準(zhǔn)一致，有些藥物中的藥味雖然明確了基原但沒法定標(biāo)準(zhǔn)，特別是一些藥物處方中如有特殊炮制規(guī)格的藥材在投料時(shí)應(yīng)按原標(biāo)準(zhǔn)一致的要求投料，以提高藥物療效或者降低藥物毒性。如有些藥物處方中含有馬錢子粉或馬錢子(調(diào)制)時(shí)，應(yīng)根據(jù)投料馬錢子粉中士的寧量規(guī)定制劑中的含量范圍(如風(fēng)痛寧片)；更應(yīng)通過控制投料制馬錢子中的士的寧量以控制制劑中士的寧含量，如骨筋丸膠囊中士的寧量日服最大量應(yīng)小于4.92mg。但是對(duì)目前許多含有馬錢子粉的藥物而言，如以藥典馬錢子粉(含士的寧O.78-0.82%)投料制備處方藥物，其實(shí)際投料量則與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不同。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種治療痹癥的中藥組合物。本發(fā)明的另一所要解決的技術(shù)問題是提供一種治療痹癥的中藥組合物的制備方法。本發(fā)明治療痹癥的中藥組合物，是由下列重量配比的原料藥制成黨參7.530g、丹參520g、白術(shù)7.530g、地龍0.55g、茯苳7.530g、三七520g、川芎1040g、馬錢子調(diào)制粉525g、牛膝520g和甘草7.530g，其中的馬錢子調(diào)制粉是由下列重量配比原料藥制成馬錢子O.15、輔料0.15，所述的輔料選自糊精、淀粉、甘露醇、微晶纖維素、碳酸氫鈣中的一種或幾種混合。本發(fā)明優(yōu)選治療痹癥的中藥組合物，是由下列重量配比的原料藥制成黨參1020g、丹參815g、白術(shù)1020g、地龍0.83g、茯苳1020g、三七815g、川芎1530g、馬錢子調(diào)制粉7.615.12g、牛膝815g和甘草1020g，其中的馬錢子調(diào)制粉是由下列重量配比原料藥制成馬錢子0.52、輔料0.42，所述的輔料選自糊精、淀粉、甘露醇、微晶纖維素中的一種或幾種混合。本發(fā)明最佳的治療痹癥的中藥組合物，是由下列重量配比的原料藥制成黨參15g、丹參10g、白術(shù)15g、地龍lg、茯苓15g、三七10g、川芎20g、馬錢子調(diào)制粉11.36g、牛膝10g和甘草15g，其中的馬錢子調(diào)制粉是由下列重量配比原料藥制成馬錢子1、淀粉0.51.5。本發(fā)明治療痹癥的中藥組合物，采用下述方法制備a、取重量配比的黨參、丹參、白術(shù)、地龍、茯苓、三七、川芎、馬錢子調(diào)制粉、牛膝和甘草備用；b、黨參、丹參、白術(shù)、地龍、茯苓、三七、川芎、牛膝和甘草等9味粉碎，與馬錢子調(diào)制粉混合均勻，制成制劑。本發(fā)明治療痹癥的中藥組合物，為膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑。本發(fā)明治療痹癥的中藥組合物，其中所述的馬錢子調(diào)制粉采用下述方法制備a.取重量配比原料藥馬錢子和適量輔料備用；b.采用單罐研兌法，把馬錢子和適當(dāng)輔料混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混臺(tái)3090分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合24小時(shí)，即得。本發(fā)明治療痹癥的中藥組合物中，所述的馬錢子調(diào)制粉中士的寧的含量為1.101.20%。本發(fā)明治療痹癥的中藥組合物中，所述的馬錢子調(diào)制粉的水分《9.0%?！N治療痹癥的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟如下a.取重量配比原料藥馬錢子0.15、輔料0.15;所述的輔料選自糊精、淀粉、甘露醇、微晶纖維素、碳酸氫鈣中的一種或幾種混合；采用單罐研兌法，把馬錢子和適當(dāng)輔料混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合3090分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合24小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b、取重量配比的黨參、丹參、白術(shù)、地龍、茯苓、三七、川芎、牛膝和甘草等9味粉碎，與馬錢子調(diào)制粉混合均勻，制成制劑。本發(fā)明治療痹癥的中藥組合物的原料組成以及制備方法中原料藥和輔料用量在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。本發(fā)明治療痹癥的中藥組合物，主要用于治療氣血不足，風(fēng)濕瘀阻，肌肉關(guān)節(jié)酸痛，關(guān)節(jié)腫大、僵硬變形或肌肉萎縮，氣短乏力；風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，腰肌勞損，軟組織損傷屬上述證候者。其藥物組成主要有馬錢子(調(diào)制粉)、地龍、黨參、茯苓、白術(shù)、甘草、川芎、丹參、三七、牛膝等IO味藥物。由于其中的馬錢子具有劇毒，所以藥典對(duì)馬錢子的用量有著嚴(yán)格的控制。由于中藥、天然藥物具有成分復(fù)雜、有效成分不夠清楚等特點(diǎn)，中藥制劑的質(zhì)量需要通過原料藥(包括藥材、提取物或有效成分等)、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性等各方面進(jìn)行控制。對(duì)于本發(fā)明藥物而言，按照本發(fā)明提供的馬錢子調(diào)制粉來控制投料中馬錢子中的士的寧量以控制本發(fā)明藥物中士的寧含量，不僅符合《中國(guó)藥典》2005版中對(duì)馬錢子粉中士的寧的含量要求，也可確保制劑的療效。下面通過本發(fā)明藥物(按照實(shí)施例18制備方法獲得)下述藥效學(xué)和藥理學(xué)試驗(yàn)說明本發(fā)明藥物的有益效果。實(shí)驗(yàn)1本發(fā)明藥物對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者外周血T細(xì)胞亞群的影響1.資料與方法1.1樣本來源在臨床研究的兩組病例中，隨機(jī)選取20對(duì)患者，正常組20例從健康志愿者中選取。1.2試劑與儀器美國(guó)貝克曼庫爾特公司(COULTER)EPICSXI型流式細(xì)胞儀，IgG-FITC/IgG-PE-Cy5(catN01672)和CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PE-Cy5(catN01650)均由ImmunotechAcoulter公司提供。1.3實(shí)驗(yàn)方法1)所有受檢者均于清晨空腹時(shí)無菌采外周靜脈血lml，肝素抗凝。2)取兩支上樣管，分別標(biāo)識(shí)A、B，并同時(shí)標(biāo)上標(biāo)本號(hào)。3)取10illIgG_FITC/IgG_PE_Cy5力口至A管，10iUCD4-FITC/CD8-PE/CD3-PE-Cy5加至B管。4)分別取100iil抗凝血加至A、B兩管，立即短暫漩渦混勻，室溫暗處孵育15min(小心避免血樣加至試管壁，導(dǎo)致血樣與試劑不能充分混勻)。5)加500ill溶血素OptilyseC至A、B兩管，立即短暫漩渦混勻，室溫暗處孵育lOmin。6)加500illPBS溶液，立即短暫漩渦混勻，終止溶血，4t:保存，24h內(nèi)上機(jī)檢測(cè)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件處理，以5士s表示，采用ANOVA檢驗(yàn)。2結(jié)果治療前治療組和對(duì)照組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值與正常組相比有顯著性差異，P<0.05，治療組和對(duì)照組CD4+、CD4+/CD8+比值較正常組顯著升高，CD8+較正常組顯著降低。兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+治療后與治療前比較均有顯著性差異P<0.05，兩組治療后CD4+較治療前顯著降低，P<0.05，CD8+、CD4+/CD8+比值較治療前顯著降低，P<0.05;治療后治療組和對(duì)照組比較無顯著性差異，P>0.05，見表II-l。表II-1兩組外周血淋巴細(xì)胞不同亞群的比較(X士S)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注,與治療前比較有顯著性差異(P<0.05)。A與正常組比較有顯著性差異(P<0.05)。3.結(jié)論T細(xì)胞亞群對(duì)機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定起著重要的調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果顯示，RA患者與正常人比較，外周血CD3+細(xì)胞無明顯變化，CD4+細(xì)胞較正常人明顯升高，CD8+細(xì)胞明顯降低，CD4+/CD8+比值明顯升高，存在著T細(xì)胞亞群失衡。經(jīng)本發(fā)明藥物治療后，CD4+細(xì)胞明顯降低，1材料與方法1.1材料1.1.1動(dòng)物清潔級(jí)Lewis大鼠60只，雄性，體重(180±10)g，購自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，動(dòng)物合格證號(hào)2002-0003;飼養(yǎng)環(huán)境天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院清潔級(jí)動(dòng)物房。適應(yīng)性飼養(yǎng)l周后用于實(shí)驗(yàn)。1.1.2試劑牛II型膠原(CollagenTypeII，CII)和弗氏完全佐劑(CompleteFreund，sAdjuvant,CFA)均購自美國(guó)Sigma公司；鋨酸JOHNSONMATTHEYCHEMICALSLTD.產(chǎn)品，ENGLAND;[OO53]尼美舒利廣東健力寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)(批號(hào)050402)本發(fā)明藥物，天津達(dá)仁堂達(dá)二藥業(yè)有限公司生產(chǎn)(批號(hào)301414)。1.1.3主要儀器切片機(jī)，LeicaJungBiocut2035，德國(guó)；振蕩器，江蘇省泰縣醫(yī)療器械廠；臺(tái)式高速冷凍離心機(jī)，北京四環(huán)科學(xué)儀器廠；光學(xué)顯微鏡，0IYMPUSBX51，日本。電鏡，(0T0NEMI0C，德國(guó))1.2方法1.2.1乳劑配制將CII溶于O.1M冰醋酸中，濃度為2mg/ml，在4t:下攪拌使之充分溶解，置于4t:冰箱中過夜。1.2.2模型制備60只Lewis大鼠中隨機(jī)挑選10只，做為正常組，其余50只以備CIA造模。造模具體步驟如下溶解于冰醋酸的CII加入等體積的CFA，在冰浴條件下混勻，使二者充分乳化(以乳化液滴入水中不擴(kuò)散為度)，CII最終濃度為lmg/ml。于大鼠右足皮下注射CII膠原乳劑，每只大鼠0.2ml。初次免疫21d后加強(qiáng)免疫，在鼠尾根部皮下注射0.2ml乳劑。定期觀察大鼠的一般狀況，四肢關(guān)節(jié)腫脹、顏色、關(guān)節(jié)活動(dòng)情況等變化。1.2.3足踝腫脹度測(cè)定致炎前及初次免疫后第ld起，每2d測(cè)1次后足前后徑、左右徑及足墊厚度，以此作為觀察指標(biāo)。1.2.4關(guān)節(jié)炎癥評(píng)分從初次免疫后21d起，采用關(guān)節(jié)分?jǐn)?shù)評(píng)分法記錄多發(fā)性關(guān)節(jié)炎病變的發(fā)生及嚴(yán)重程度，關(guān)節(jié)炎指數(shù)(Arthritisindex,AI)分為5級(jí)(0_4分)，0分無紅腫；l分足小趾節(jié)紅腫；2分趾關(guān)節(jié)、足跖部均紅腫；3分踝關(guān)節(jié)以下均紅腫；4分包括踝關(guān)節(jié)，全部紅腫；最高為16分，隔2天記錄評(píng)分1次。1.2.5分組與給藥50只CII致炎大鼠中的45只相繼在免疫出現(xiàn)繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎癥狀，四肢(尤為雙后肢)出現(xiàn)發(fā)紅腫脹，關(guān)節(jié)炎指數(shù)^6分為造模成功。將CIA造模成功的36只Lewis大鼠隨機(jī)分為本發(fā)明藥物高劑量組、本發(fā)明藥物低劑量組、尼美舒利組、模型組，每組9只大鼠。并將造模前隨機(jī)挑選的10只大鼠作正常組。Lewis大鼠CII致炎后第21天，開始灌胃。本發(fā)明藥物高劑量組，本發(fā)明藥物水溶灌胃，1.8g/kg.d(相當(dāng)于正常成人用量的35倍)；本發(fā)明藥物低劑量組，本發(fā)明藥物水溶灌胃，O.36g/kg.d(相當(dāng)于正常成人用量的7倍)；尼美舒利組水溶灌胃6mg/kg.d;模型組，生理鹽水灌胃，10ml/kg.d;給藥持續(xù)6W。1.2.6病理學(xué)觀察給藥6W，3X戊巴比妥鈉腹腔麻醉后處死大鼠，剝離切取各組左足踝關(guān)節(jié)組織，立即放入10%中性福爾馬林溶液中，固定2d后，8%甲酸脫f丐14d，常規(guī)梯度乙醇脫水，石蠟包埋，切片，常規(guī)HE染色，顯微鏡下觀察關(guān)節(jié)及滑膜病理變化。1.2.7滑膜細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的觀察取大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜組織，以4X戊二醛Milloning's緩沖液預(yù)固定，1%鋨酸固定液固定，不同濃度乙醇逐級(jí)脫水，環(huán)氧丙烷過渡，Epon812浸泡、包埋，定位后行超薄切片，醋酸鈾和枸櫞酸鉛雙染色后，透射電鏡觀察滑膜細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)并攝片。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果以又土s表示，進(jìn)行A麗A檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1CIA大鼠模型制備情況2.1.1CIA的發(fā)病情況初次免疫次日，大鼠免疫側(cè)踝關(guān)節(jié)皮膚開始發(fā)紅，腫脹。致炎后10-19d，大鼠四肢關(guān)節(jié)紅腫加重，以雙側(cè)后足踝關(guān)節(jié)明顯，足墊增厚，大鼠活動(dòng)量減少，食欲下降，毛發(fā)失去光澤，皮內(nèi)注射部位出現(xiàn)多處小潰瘍，隨后結(jié)痂愈合。5W左右大鼠關(guān)節(jié)炎病變最為嚴(yán)重，活動(dòng)困難，體重增長(zhǎng)緩慢，甚至下降。其后關(guān)節(jié)腫脹逐漸減退，部分大鼠出現(xiàn)關(guān)節(jié)強(qiáng)直，活動(dòng)明顯受限。2.1.2CIA大鼠關(guān)節(jié)病理改變病理切片HE染色顯示正常組的關(guān)節(jié)滑膜組織由1-2層滑膜細(xì)胞及滑膜下層組成，滑膜細(xì)胞排列整齊呈扁平狀，關(guān)節(jié)面光滑，關(guān)節(jié)腔內(nèi)無滲出，無炎細(xì)胞浸潤(rùn)。模型組的滑膜組織明顯增厚，嚴(yán)重者達(dá)10多層，排列疏散、紊亂，滑膜絨毛形成突向關(guān)節(jié)腔；滑膜下層可見多處灶性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，散在的漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，形成"淋巴樣濾泡"，滑膜下新生小血管數(shù)量增多，血管內(nèi)皮增生，管腔狹窄甚至閉塞，血管翳形成，出現(xiàn)滑膜組織貼附軟骨生長(zhǎng)現(xiàn)象，軟骨侵蝕、破壞。2.2藥物對(duì)CIA大鼠表現(xiàn)的影響2.2.1對(duì)CIA大鼠一般發(fā)病情況的影響正常組大鼠皮毛光澤色白，精神佳、活潑，飲食正常；模型組大鼠皮毛暗淡無光澤、部分大鼠爬行困難、納食減少、體形瘦弱；本發(fā)明藥物低劑量組大鼠皮毛枯糙發(fā)黃，倦怠懶動(dòng)，體重增長(zhǎng)緩慢；本發(fā)明藥物高劑量組和尼美舒利組大鼠皮毛光澤、較活躍、進(jìn)食狀況較好。2.2.2對(duì)CIA大鼠繼發(fā)性病變的影響2.2.2.l初次免疫后lld，觀察到少數(shù)大鼠(6/40)開始出現(xiàn)繼發(fā)性的足踝紅腫，至第19d，大部分(36/40)的造模大鼠均發(fā)生不同程度的繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎。2.2.2.2藥物治療后的足踝腫脹改變情況灌胃6W后本發(fā)明藥物低劑量組后足踝腫脹程度與模型組比較差異有顯著性，P<0.05，其它各組與模型組比較差異有顯著性，P<0.01。本發(fā)明藥物低劑量組與本發(fā)明藥物高劑量組比較差異有顯著性，P<0.05;本發(fā)明藥物低劑量組與尼美舒利組比較差異有顯著性，P<0.01。本發(fā)明藥物高劑量組與尼美舒利組比較，差異有顯著性，P<0.05。各組炎癥指數(shù)比較結(jié)果本發(fā)明藥物低劑量組與模型組比較差異有顯著性，P<0.05，其它各組與模型組比較差異有顯著性，P<0.01。痹祺高劑量組與尼美舒利組比較，差異無顯著性，P>0.05。2.2.2.3對(duì)CIA大鼠組織病理改變的影響踝關(guān)節(jié)病理顯示光鏡下觀察模型組大鼠與正常組大鼠比較，病變踝關(guān)節(jié)出現(xiàn)滑膜高度增生，呈乳頭狀突起，細(xì)胞排列不規(guī)則，可見大量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、"淋巴樣濾泡"結(jié)構(gòu)、軟骨面破壞，嚴(yán)重的甚至可見炎性細(xì)胞侵蝕到軟骨、骨組織，并有血管翳形成。尼美舒利組踝關(guān)節(jié)滑膜正常，滑膜細(xì)胞12層規(guī)則排列，未見炎細(xì)胞浸潤(rùn)及血管翳形成。本發(fā)明藥物高劑量組滑膜可見局部輕微增生(滑膜細(xì)胞35層)，部分可見輕度炎細(xì)胞浸潤(rùn)，亦未觀察到血管翳。本發(fā)明藥物低劑量組可見滑膜增生，滑膜襯里下層可見新生血管生成，炎細(xì)胞浸潤(rùn)明顯。本發(fā)明藥物高劑量組及尼美舒利組的踝關(guān)節(jié)病理顯示關(guān)節(jié)軟骨表面光滑，未見軟骨侵蝕及軟骨下骨破壞，病理表現(xiàn)基本與正常大鼠一致。本發(fā)明藥物低劑量組與CIA模型組大鼠踝關(guān)節(jié)病理改變相似。2.2.2.4對(duì)CIA大鼠滑膜細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響透射電鏡觀察顯示正常組滑膜細(xì)胞以B型細(xì)胞為多，其中粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)較多，高爾基體和小泡少見；而A型細(xì)胞則具有顯著的高爾基復(fù)合體和小泡，高爾基體可見輕微的巻屈，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)很少見.模型組滑膜細(xì)胞中A型細(xì)胞顯著增多，滑膜細(xì)胞內(nèi)可見較多的致密體，滑膜細(xì)胞內(nèi)高爾基體顯著增多，可見嚴(yán)重的巻屈，有大量的空泡，線粒體顯著增多，可見腫脹，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)顯著增多，且多有擴(kuò)張.本發(fā)明藥物高劑量組與尼美舒利組滑膜細(xì)胞均以B型細(xì)胞為主，滑膜細(xì)胞內(nèi)高爾基體較模型組明顯減少，可見輕微巻屈，線粒體和小泡減少，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)顯著減少；A型滑膜細(xì)胞高爾基體減少，結(jié)構(gòu)較為清晰、完整，可見輕度巻曲，線粒體較少，腫脹不明顯.本發(fā)明藥物低劑量組滑膜細(xì)胞以B型細(xì)胞為主，滑膜細(xì)胞內(nèi)高爾基體較模型減少，可見巻屈；線粒體和小泡稍有減少，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少；A型滑膜細(xì)胞高爾基體減少，結(jié)構(gòu)較為清晰、完整，線粒體較模型組有所減少，可見腫脹.實(shí)驗(yàn)3本發(fā)明藥物對(duì)CIA大鼠血清TNF-a、IL-1P的影響1.材料與方法1.1試劑IL-1PELISA試劑盒(批號(hào)20050705)、TNF-aELISA試劑盒(批號(hào)20050705)，均為深圳晶美公司。1.2動(dòng)物造模及分組給藥同實(shí)驗(yàn)21.3細(xì)胞因子的測(cè)定IL-113、TNF-a的測(cè)定采用ELISA試劑盒，并按試劑盒說明進(jìn)行檢測(cè)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果以X土s表示，進(jìn)行AN0VA檢驗(yàn)。2.結(jié)果模型組以及各治療組與正常組比較，IL-1P表達(dá)水平均升高，差異均有顯著性，P<0.01;各治療組與模型組比較，IL-1P表達(dá)水平均下降，其中尼美舒利組和中藥高劑量組下降更為明顯，差異有顯著性，P〈0.01。模型組以及各治療組與正常組比較，TNF-a表達(dá)水平均升高，差異均有顯著性，P<0.01;各治療組與模型組比較，均呈下降變化，其中尼美舒利組和中藥高劑量組下降更為明顯，差異有顯著性，P<0.01。見表III-l表III-1本發(fā)明藥物對(duì)大鼠血清IL-1P、TNF-a的影響(^土"組別例數(shù)IL-10(pg/ml)TNF-cc(pg/ml)正常組1025.53±4.I69.37±5.27模型組9136.64±23.48"35.24±8.54"尼美舒利組969.57±21.34***18.24±6.27**"中藥低組9127土30.43"30.64±15.47**中藥高組978.65±10.57**"2L25土6.58"注與正常組比較有顯著性差異，^P<0.05，**P<0.01;與模型組比較有顯著性差異，*P<0.05，**P<0.01。3.結(jié)論RA患者的外周血單核細(xì)胞及關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞大量分泌IL-113與TNF-a，這兩種細(xì)胞因子在RA的急性滑膜炎癥、滑膜纖維化、骨和軟骨破壞等病情進(jìn)展中起主導(dǎo)作用。本研究結(jié)果表明本發(fā)明藥物能明顯下調(diào)血清IL-IP、TNF-a水平，減輕關(guān)節(jié)炎癥，并可能抑制滑膜增生，但須進(jìn)一步的研究證實(shí)。實(shí)驗(yàn)4本發(fā)明藥物鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究1.材料與方法1.1材料1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康ICR小鼠，體重(20±2)g。健康SD大鼠，雄性，體重(200±20)g。以上動(dòng)物均為II級(jí)清潔級(jí)，由北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)室中心提供。1.2.實(shí)驗(yàn)方法1.2.1對(duì)小鼠熱板性疼痛的影響預(yù)試驗(yàn)中將ICR小鼠置預(yù)熱至(55±0.5)。C的金屬熱板上，以舔后足作為痛反應(yīng)指標(biāo)，記錄小鼠出現(xiàn)舔后足的時(shí)間，作為痛反應(yīng)的潛伏期(痛閾值)。選取痛閾值在5-30s之間的小鼠隨機(jī)分為3組1.對(duì)照組(生理鹽水，2ml/d);2.尼美舒利組(尼美舒利膠囊，50mg/kg/d);3.本發(fā)明藥物組(本發(fā)明藥物，0.6g/kg/d)，每組IO只，每天灌胃給藥一次，連續(xù)3d.于第3天給藥后的30、60、90min各測(cè)量一次小鼠的痛閾值。為防小鼠足部燙傷，實(shí)驗(yàn)截止時(shí)間設(shè)為60s。1.2.2對(duì)醋酸誘導(dǎo)的小鼠扭體反應(yīng)的影響ICR小鼠隨機(jī)分為3組1.對(duì)照組(生理鹽水，10ml/kg);2.尼美舒利組(尼美舒利膠囊，40mg/kg/d);3.本發(fā)明藥物組(本發(fā)明藥物，0.48g/kg/d)，每組10只，每天灌胃給藥一次，連續(xù)3d.。于末次灌胃30min后，小鼠腹腔注射0.6%冰醋酸溶液0.2ml，記錄20min內(nèi)小鼠的扭體次數(shù)，并計(jì)算扭體反應(yīng)的抑制率。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果以元土s表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。2.結(jié)果2.1本發(fā)明藥物對(duì)小鼠熱板疼痛的影響10結(jié)果顯示本發(fā)明藥物給藥后0.5h即可提高熱板所致小鼠疼痛的閾值，一個(gè)小時(shí)后達(dá)到最大效應(yīng)，而后逐漸減弱，尼美舒利顯效時(shí)間早于本發(fā)明藥物組；本發(fā)明藥物組和尼美舒利組的痛閾值與生理鹽水組比較均有顯著性差異，P<0.05;本發(fā)明藥物組與尼美舒利組比較無顯著性差異，PX).05。見表III-2表III-2本發(fā)明藥物對(duì)小鼠熱板法痛閾值的影響(S+s)組別動(dòng)物(n)給藥后的痛閾值(s)0.5hl.Oh1.5h生理鹽水組尼美舒利組本發(fā)明藥物組10101018.66士4.3216.23士2.2717.12士3.7927.21士5.24*26.24±3.82*24.58士4.18*23.28士4.39*24.36士4.72*24.09士3.35*注J與生理鹽水組比較，P〈0.05。2.2本發(fā)明藥物對(duì)醋酸誘導(dǎo)的小鼠扭體反應(yīng)的影響結(jié)果表明，本發(fā)明藥物給藥后能明顯減少酷酸所致的小鼠扭體反應(yīng)的次數(shù)，與生理鹽水組比較差異有顯著性(P〈0.01)，與阿斯匹林組比較差異無顯著性(PX).05)，見表m-3。表III-3本發(fā)明藥物對(duì)醋酸誘導(dǎo)的小鼠扭體反應(yīng)的影響(^+s).li動(dòng)物(n)扭體反應(yīng)抑制百分率(％)生理鹽水組34.51士6.79尼美舒利組1014.76士7.21**54.34本發(fā)明藥物組1017.48士8.47**50.27注*與生理鹽水組比較，P<0.05，**與生理鹽水組比較，P<0.01。3.結(jié)論上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物可提高熱板所致小鼠疼痛的閾值，并在一個(gè)小時(shí)后達(dá)到最大效應(yīng)。另外，本發(fā)明藥物還可明顯減少醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)的次數(shù)，具有良好的鎮(zhèn)痛作用，本發(fā)明也對(duì)本發(fā)明藥物(按照實(shí)施例18制備方法獲得)和市購獲得的痹祺膠囊(批號(hào)301483)中士的寧的含量進(jìn)行了對(duì)比實(shí)驗(yàn)，其符合《中國(guó)藥典》2005版對(duì)藥物中所含士的寧的含量的規(guī)定。1、按照《中國(guó)藥典》2005版對(duì)馬錢子的規(guī)定生產(chǎn)的痹祺膠囊<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>2、按照本發(fā)明方法制備的馬錢子調(diào)制粉生產(chǎn)的本發(fā)明藥物組合物<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>通過上述實(shí)驗(yàn)表明，按本發(fā)明藥物組合物中士的寧的含量符合藥品質(zhì)量規(guī)定。具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的制備方法。實(shí)施例1a.取馬錢子0.lkg、糊精0.1kg;采用單罐研兌法，把馬錢子和糊精混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合30分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合2小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b、取重量配比的黨參7.5g、丹參5g、白術(shù)7.5g、地龍0.5g、茯苓7.5g、三七5g、川芎10g、牛膝5g和甘草7.5g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉525g混合均勻，制成片劑。實(shí)施例2a.取馬錢子5kg、糊精5kg;采用單罐研兌法，把馬錢子和糊精混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合90分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合4小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b、取重量配比的黨參30g、丹參20g、白術(shù)30g、地龍5g、茯苓30g、三七20g、川芎40g、牛膝20g和甘草30g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉25g混合均勻，制成膠囊劑。實(shí)施例3a.取馬錢子1.5kg、糊精2.5kg;采用單罐研兌法，把馬錢子和糊精混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合60分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合3小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b、取重量配比的黨參30g、丹參10g、白術(shù)15g、地龍2g、茯苓20g、三七15g、川芎30g、牛膝15g和甘草20g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉llg混合均勻，制成丸劑。實(shí)施例4a.取馬錢子0.lkg、淀粉5kg;采用單罐研兌法，把馬錢子和淀粉混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合30分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合4小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b、取重量配比的黨參15g、丹參8g、白術(shù)25g、地龍lg、茯苓15g、三七10g、川芎15g、牛膝12g和甘草25g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉8g混合均勻，制成膠囊劑。實(shí)施例5a.取馬錢子0.2kg、淀粉0.lkg;采用單罐研兌法，把馬錢子和淀粉混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合40分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合4小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b.黨參10g、丹參8g、白術(shù)10g、地龍0.8g、茯苓10g、三七8g、川芎15g、牛膝8g和甘草10g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉7.6g混合均勻，制成膠囊劑。實(shí)施例6a.取馬錢子0.5kg、淀粉5kg;采用單罐研兌法，把馬錢子和淀粉混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合40分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合2小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b.黨參20g、丹參15g、白術(shù)20g、地龍3g、茯苓20g、三七15g、川芎30g、牛膝15g和甘草20g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉15.12g混合均勻，制成膠囊劑。實(shí)施例7a.取馬錢子5kg、淀粉4kg;采用單罐研兌法，把馬錢子和淀粉混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合35分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合2.5小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b.黨參12g、丹參15g、白術(shù)10g、地龍3g、茯苓10g、三七15g、川芎30g、牛膝8g和甘草20g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉10g混合均勻，制成膠囊劑。實(shí)施例8a.取馬錢子lkg;糊精、淀粉、甘露醇、微晶纖維素和碳酸氫鈣各0.25kg備用；采用單罐研兌法，把馬錢子和上述輔料混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合60分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合3小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b.黨參12g、丹參10g、白術(shù)12g、地龍2.5g、茯苓12.5g、三七10g、川芎20g、牛膝9g和甘草10g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉8g混合均勻，制成膠囊劑。實(shí)施例9a.取馬錢子0.6kg、淀粉、甘露醇和微晶纖維素各0.45kg備用；采用單罐研兌法，把馬錢子和上述輔料混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合50分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合3.5小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b.黨參15g、丹參10g、白術(shù)15g、地龍2g、茯苓12g、三七10g、川芎30g、牛膝15g和甘草10g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉9g混合均勻，制成膠片劑。實(shí)施例10a.取馬錢子lkg、甘露醇0.8kg、微晶纖維素0.6kg備用；采用單罐研兌法，把馬錢子和上述輔料混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合45分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合2小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b.黨參12g、丹參12g、白術(shù)12g、地龍1.5g、茯苓12g、三七12g、川芎12g、牛膝12g和甘草12g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉7g混合均勻，制成膠囊劑。實(shí)施例11a.取馬錢子0.2kg、糊精0.2kg;采用單罐研兌法，把馬錢子和糊精混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合45分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合2小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b.黨參20g、丹參15g、白術(shù)10g、地龍0.8g、茯苓20g、三七15g、川芎15g、牛膝8g和甘草20g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉7.6g混合均勻，制成膠囊劑。實(shí)施例12a.取馬錢子0.4kg、糊精0.lkg、碳酸氫f丐0.5kg備用；采用單罐研兌法，把馬錢子和上述輔料混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合70分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合3.5小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b.黨參15g、丹參10g、白術(shù)15g、地龍lg、茯苓15g、三七10g、川芎20g、牛膝10g和甘草15g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉11.36g混合均勻，制成膠囊劑。實(shí)施例13a.取馬錢子2kg、淀粉3kg、碳酸氫鈣2kg備用采用單罐研兌法，把馬錢子和上述輔料混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合80分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合2小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b.黨參15g、丹參10g、白術(shù)15g、地龍lg、茯苓15g、三七10g、川芎20g、牛膝10g和甘草15g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉11.36g混合均勻，制成片劑。實(shí)施例14a.取馬錢子3kg，糊精和淀粉各2kg備用；采用單罐研兌法，把馬錢子和上述輔料混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合55分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合4小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b.黨參15g、丹參10g、白術(shù)15g、地龍lg、茯苓15g、三七10g、川芎20g、牛膝10g和甘草15g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉11.36g混合均勻，制成丸劑。實(shí)施例15a.取馬錢子0.5kg、糊精、淀粉、微晶纖維素各0.4kg備用；采用單罐研兌法，把馬錢子和上述輔料混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合75分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合3小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b.黨參15g、丹參10g、白術(shù)15g、地龍lg、茯苓15g、三七10g、川芎20g、牛膝10g和甘草15g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉11.36g混合均勻，制成顆粒劑。實(shí)施例16a.取馬錢子O.2kg、糊精、淀粉各0.8kg備用；采用單罐研兌法，把馬錢子和上述輔料混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合85分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合2.5小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b.黨參15g、丹參10g、白術(shù)15g、地龍lg、茯苓15g、三七10g、川芎20g、牛膝10g和甘草15g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉11.36g混合均勻，制成顆粒。實(shí)施例17a.取馬錢子O.5kg、淀粉、微晶纖維素各0.3kg備用；采用單罐研兌法，把馬錢子和14上述輔料混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合60分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合2小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b.黨參15g、丹參10g、白術(shù)15g、地龍lg、茯苓15g、三七10g、川芎20g、牛膝10g和甘草15g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉11.36g混合均勻，制成膠囊劑。實(shí)施例18a.取馬錢子lkg、淀粉0.5kg備用；采用單罐研兌法，把馬錢子和淀粉混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合60分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合2小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b.黨參15g、丹參10g、白術(shù)15g、地龍lg、茯苓15g、三七10g、川芎20g、牛膝10g和甘草15g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉11.36g混合均勻，制成膠囊劑。實(shí)施例19a.取馬錢子lkg、淀粉1.5kg備用；采用單罐研兌法，把馬錢子和淀粉混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合90分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合4小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b.黨參15g、丹參10g、白術(shù)15g、地龍lg、茯苓15g、三七10g、川芎20g、牛膝10g和甘草15g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉10.56g混合均勻，制成膠囊劑。實(shí)施例20a.取馬錢子lkg、淀粉lkg備用；采用單罐研兌法，把馬錢子和淀粉混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合75分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合3小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b.黨參15g、丹參10g、白術(shù)15g、地龍lg、茯苓15g、三七10g、川芎20g、牛膝10g和甘草15g等9味粉碎，與上述方法制備的馬錢子調(diào)制粉15.12g混合均勻，制成膠囊劑。權(quán)利要求一種治療痹癥的中藥組合物，其特征由下列重量配比的原料藥制成黨參7.5～30g、丹參5～20g、白術(shù)7.5～30g、地龍0.5～5g、茯苓7.5～30g、三七5～20g、川芎10～40g、馬錢子調(diào)制粉5～25g、牛膝5～20g和甘草7.5～30g，其中的馬錢子調(diào)制粉是由下列重量配比原料藥制成馬錢子0.1～5、輔料0.1～5，所述的輔料選自糊精、淀粉、甘露醇、微晶纖維素、碳酸氫鈣中的一種或幾種混合。2.權(quán)利要求1所述的治療痹癥的中藥組合物，其特征由下列重量配比的原料藥制成黨參1020g、丹參815g、白術(shù)1020g、地龍0.83g、茯苳1020g、三七815g、川芎1530g、馬錢子調(diào)制粉7.615.12g、牛膝815g和甘草1020g，其中的馬錢子調(diào)制粉是由下列重量配比原料藥制成馬錢子0.52、輔料0.42，所述的輔料選自糊精、淀粉、甘露醇、微晶纖維素中的一種或幾種混合。3.權(quán)利要求2所述的治療痹癥的中藥組合物，其特征由下列重量配比的原料藥制成，黨參15g、丹參10g、白術(shù)15g、地龍lg、茯苓15g、三七10g、川芎20g、馬錢子調(diào)制粉11.36g、牛膝10g和甘草15g，其中的馬錢子調(diào)制粉是由下列重量配比原料藥制成馬錢子1、淀粉0.51.5。4.權(quán)利要求13任一所述的治療痹癥的中藥組合物，其特征在于采用下述方法制備a、取重量配比的黨參、丹參、白術(shù)、地龍、茯苓、三七、川芎、馬錢子調(diào)制粉、牛膝和甘草備用；b、黨參、丹參、白術(shù)、地龍、茯苓、三七、川芎、牛膝和甘草等9味粉碎，與馬錢子調(diào)制粉混合均勻，制成制劑。5.權(quán)利要求4所述的治療痹癥的中藥組合物，其特征在于該制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑。6.權(quán)利要求13任一所述的治療痹癥的中藥組合物，其特征在于所述的馬錢子調(diào)制粉采用下述方法制備a.取重量配比原料藥馬錢子和適量輔料備用；b.采用單罐研兌法，把馬錢子和適當(dāng)輔料混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合3090分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合24小時(shí)，即得。7.權(quán)利要求6所述的治療痹癥的中藥組合物，其特征在于，所述的馬錢子調(diào)制粉中士的寧的含量為1.101.20%。8.權(quán)利要求6所述的治療痹癥的中藥組合物，其特征在于，所述的馬錢子調(diào)制粉的水分《9.0%。9.權(quán)利要求13任一所述治療痹癥的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟如下a.取重量配比原料藥馬錢子O.15、輔料0.15;所述的輔料選自糊精、淀粉、甘露醇、微晶纖維素、碳酸氫鈣中的一種或幾種混合；采用單罐研兌法，把馬錢子和適當(dāng)輔料混合均勻，然后一次性加入球磨灌中，混合3090分鐘，收集所得研兌粉投入總混灌中混合24小時(shí)，制備成馬錢子調(diào)制粉備用；b、取重量配比的黨參、丹參、白術(shù)、地龍、茯苓、三七、川芎、牛膝和甘草等9味粉碎，與馬錢子調(diào)制粉混合均勻，制成制劑。全文摘要本發(fā)明提供了一種治療痹癥的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物是由黨參、丹參、白術(shù)、地龍、茯苓、三七、川芎、馬錢子調(diào)制粉、牛膝和甘草制成，其中的馬錢子調(diào)制粉是由下列原料藥制成馬錢子、輔料，所述的輔料選自糊精、淀粉、甘露醇、微晶纖維素、碳酸氫鈣中的一種或幾種混合。采用本發(fā)明制備的治療痹癥的中藥組合物可以降低藥物中馬錢子的含量，從而降低藥物的毒副作用。文檔編號(hào)A61K47/36GK101732413SQ200810152968公開日2010年6月16日申請(qǐng)日期2008年11月13日優(yōu)先權(quán)日2008年11月13日發(fā)明者王書文,王文耀,袁雪海,郝非非申請(qǐng)人:天津達(dá)仁堂京萬紅藥業(yè)有限公司