專利名稱：：用于治療或預防婦女陰道炎、宮頸糜爛的木糖醇組合物的制作方法用于治療或預防婦女陰道炎、宮頸糜爛的木糖醇組合物
技術領域：
-本發(fā)明涉及婦科感染的治療和預防，特別是本發(fā)明涉及到木糖醇和乳酸組合物配置方法及其在婦科感染治療和預防方面的應用。
背景技術：
：陰道炎是婦女的常見病、多發(fā)病，給患者帶來諸多痛苦，嚴重影響廣大婦女的身體健康。臨床上，根據(jù)陰道炎性疾病的病因不同，而將陰道炎分為非特異性、真菌性、細菌性、病毒性和原蟲性陰道炎。目前較常用的治療方法有l(wèi)、含莪術油制成的復方制劑如保婦康栓、康婦特栓；2、聚甲酚磺醛栓；3、含有甲硝唑、克霉唑、環(huán)丙沙星的復方栓劑；4、用含高錳酸鉀、洗必泰或碘伏和某些中藥制劑的溶液沖洗。上述各種治療方法都有一定的效果。但上述方法中的抗生素經(jīng)常使用可以造成菌群失調和細菌耐藥的社會問題，上述的消毒劑沖洗也會造成對粘膜的刺激，帶來不適。發(fā)現(xiàn)、發(fā)明更加溫和的、更加人性化的預防和治療方法一直為醫(yī)患雙方關注。宮頸糜爛也是婦科最常見的慢性疾病，大約有30%的育齡婦女患有此病，有的患者有明顯白帶增多、腰骶酸痛和下墜感，如果局部炎癥明顯，還會出現(xiàn)膿性白帶、接觸性出血，需.要進行治療。國內目前通常采用的治療方法有電熨、冷凍、激光、微波和LEEP刀等方法，所述的治療方法存在普遍諸如能損傷正常組織，治療期間陰道分泌物大量增加，并伴隨有腥臭味，一個月后癥狀才能逐步消退等不盡人意之處。同時，療效又不令人滿意，還受季節(jié)限制，通常夏季還不宜采用上述的方法治療。愛寶療濃縮液是治療宮頸糜爛較好的局部外用藥，但需多次到醫(yī)院換藥，又影響患者的正常工作。育齡婦女，由于雌激素分泌較多，宮頸移行帶外移，宮頸口陰道部的磷狀上皮為柱狀上皮替代，呈紅色，有很多是"假性糜爛"，沒有癥狀，不需治療。宮頸口特殊的位置結構，更容易受細菌侵襲，出現(xiàn)急慢性宮頸炎、宮頸糜爛。木糖醇(樺木糖)是一種天然碳水化合物，它存在于樹、蔬菜和水果的特殊植物部分中，此外以及人中間代謝物中以游離形式少量存在。人類至少從十九世紀90年代起就在有機化學中知道了木糖醇。在100多年前，德國和法國研究者首先以化學方法生產(chǎn)了木糖醇。在二十世紀三十年代期間最終確定了木糖醇的特性并對其進行了提純。盡管從化學方面來看，木糖醇具有相當長的歷史，但長期以來它被認為是幾種甜碳水化合物中的一種。但是，二戰(zhàn)期間由于糖的缺乏很多國家對木糖醇興趣增大。直到研究者研究了它的非胰島素依賴的性能，其生物學特性才得到認識，直到二十世紀七十年代，很多國家才將木糖醇用作糖尿病患者的甜味劑，與胃腸外營養(yǎng)即通過血管直接給與的營養(yǎng)或治療胰島素性昏迷相關。二十世紀七十年代期間才開始在牙科學中應用木糖醇。1975年芬蘭首先出現(xiàn)了含木糖醇的口香糖，它用于控制齲齒。木糖醇是一種戊糖醇類型的糖醇，它具有5個碳原子和5個羥基。木糖醇屬于多元醇，嚴格意義上來說多元醇不是糖。但是，在生物化學上它們與糖相關，因為由糖產(chǎn)生，并且可轉化為糖。另外，一些化學參考書將糖定義為結晶、甜味的碳水化合物，它是覆蓋木糖醇的范疇。在細菌學試驗中應用木糖醇時，沒有檢測到誘變特性，即自然突變頻率的增高。另外，國內和國際權威已對其毒性進行了評價，認為其毒性如此低，以至于對于可接受的日攝入量來說沒有任何限制。參見(英)R.C.羅《藥用輔料手冊》(原著第四版)796頁木糖醇。首要研究并已被證明的細菌作用是對牙齒的作用，它主要是這種化合物的結構產(chǎn)生的作用。大部分飲食中的多元醇是己糖醇。根據(jù)進化的觀點，細菌分解除己糖醇外的其他東西是不利的。因此，大多數(shù)細菌沒有用以應用戊糖醇促其生長的酶學上的裝備。中國發(fā)明專利《用于治療上呼吸道病癥的木糖醇組合物》(專利申請?zhí)?9806536.6)木糖醇由于對鏈鎖狀球菌突變異種，.一種導致齲齒牙斑的細菌，有作用而能減少齲齒，因而被廣泛研究。這些研究證實木糖醇通過削弱細菌及其對牙斑的附著而產(chǎn)生預防齲齒的作用。PaulNaaber發(fā)現(xiàn)梭菌在木糖醇存在下有類似的附著性下降而很難停留在內臟中。1998年Kontiokai發(fā)現(xiàn)無論在鼻粘膜細胞還是在細菌中存在2.5%的木糖醇溶液就會降低細菌的附著能力。當5%的溶液存在于細菌和粘膜細胞中，肺炎鏈鎖狀球菌，一種主要的病原體，附著力會減少三分之二，從每細胞41個細菌下降到13個。他的文章總結道"這些現(xiàn)象與單糖只有在高濃度時才能夠抑制附著性的事實是一致的，那在口腔中是很容易達到的。肺炎球菌的抗盤尼西林菌株在世界上廣為傳播證實了采用新方法預防細菌感染的必要性。木糖醇極有希望成為用于此目的的試劑。"中國發(fā)明專利《包含抑制創(chuàng)傷中細菌生長的物質的創(chuàng)傷護理產(chǎn)品》(專利申請?zhí)?00480037774.6)通過實驗驗證在富含營養(yǎng)素培養(yǎng)基中金黃色葡萄球菌加入分別不同含量的木糖醇，葡萄球菌的生長被抑制，加入的木糖醇含量越高，抑制越明顯，同樣的實驗對于耐各種抗生素的金黃色葡萄球菌、B型鏈球菌、G型鏈球菌、綠膿桿菌也都表明加入的木糖醇含量越高，抑制越明顯。乳酸正常陰道內寄生著乳酸桿菌，鏈球菌，表皮葡萄球菌，陰道加特納菌及大腸桿菌以及厭氧的消化鏈球菌屬、消化球菌、厭氧乳酸桿菌、類桿菌等，這些菌保持一定的比例，維系著陰道內生態(tài)平衡。正常婦女陰道分泌物中每毫升有106個菌落形成單位。正常育齡婦女，在內分泌激素的作用下，陰道上皮細胞增生，其表層細胞含有豐富的糖原，非常有利于兼氧乳酸桿菌的生長，這種細菌占陰道的90%以上。乳酸桿菌代謝產(chǎn)生的乳酸，使陰道的PH值保持在3.84.2之間。這種PH值有利于陰道內共生菌的生長，抑制其他致病菌的生長。在陰道形成了一個正常的生態(tài)平衡。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于提供一種對適應癥療效顯著、無副作用，并不損傷正常組織，并能使陰道、子宮頸口炎性分泌物減少和癥狀改善的治療和預防方法。在本發(fā)明之前，沒有人闡明或認識到木糖醇和乳酸合用在治療和預防婦科感染方面的巨大潛力。而且可以成為抵御婦科細菌感染存在和生長的有力武器，而細菌是引起陰道炎和宮頸糜爛的主要因素。而且也沒有人認識到用木糖醇可以生產(chǎn)適宜的婦科沖洗護理產(chǎn)品。'引起宮頸糜爛和陰道炎的主要原因是細菌，如果能清除局部的細菌、抑制陰道和宮頸口的細菌生長或防止外來細菌在陰道或宮頸口的粘附，就可以治療和預防陰道炎和宮頸糜爛了，木糖醇正好具備這個特性，所以我們所用的組合物含有木糖醇。乳酸的適度存在，有利于陰道共生菌的存在，而不利于致病菌的存在，所以加入適量的乳酸對木糖醇有協(xié)同作用。'本發(fā)明最大特點是更符合、順應人體生理特點所用的幾種成分木糖醇、乳酸、氯化鈉、純凈水都在正常生理中參與人體代謝或是人體生化代謝的中間產(chǎn)物，本發(fā)明應用于人體，理論和實踐證明不會引起過敏、無局部剌激現(xiàn)象，更絕無三致(致畸、致癌、致殘)之虞。比現(xiàn)在上市的所用治療婦科感染藥物都更加安全、更具生物相容性。沖洗療法在婦科是一種常用的方法，如臭氧沖洗，雙氧水沖洗，碘伏稀釋液沖洗，高錳酸鉀稀釋液沖洗，消殺類氯乙定、苯扎氯胺水溶液沖洗，中藥以潔爾陰代表的沖洗液都很暢銷，但上述沖洗液沖洗后，一是對粘膜有刺激，病人不耐受(潔爾陰相對好一些)，二是污染衣物，三是沖洗后恢復正常的陰道環(huán)境長達數(shù)十小時；當然還有不污染衣物，能快速恢復陰道環(huán)境的沖洗液如純凈水、0.9%生理鹽水、低濃度乳酸但臨床效果不明顯。本發(fā)明詳述了配置木糖醇和乳酸組合物的實例，并且通過和單用氯化鈉、單用乳酸、單用木糖醇進行PH值、陰道粘膜刺激性及臨床效果進行對比，顯示木糖醇組合物是個理想的配方，治療細菌性陰道炎和宮頸糜爛有效。為了取得最佳的含木糖醇、乳酸配方，我們設計如下分別在潔凈室內量取或稱取注射級的乳酸、木糖醇、氯化鈉配置成1%的乳酸(W/V水溶液)、10%的木糖醇(W/V水溶液)、0.9%的生理鹽水(W/V水溶液)、本發(fā)明溶液(8%木糖醇、0.1%乳酸、0.5%氯化鈉)各1000ml并且購買市售潔爾陰洗液備用。上述溶液的經(jīng)精確的PH值測定和經(jīng)兔子陰道粘膜刺激性實驗結果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>本發(fā)明在醫(yī)院婦科臨床對比觀察如下:1材料與方法1.1觀察對象2006年8月一2008年2月隨機在門診抽取72例門診經(jīng)白帶實驗室診斷為細菌性陰道炎患者。年齡1850歲之間。1.2藥物選擇分別用1%的乳酸(W/V水溶液)、10%的木糖醇(W/V水溶液)、0.9%的生理鹽水(W/V水溶液)、組合物溶液(8%木糖醇、0.1%乳酸、0.5%氯化鈉)和市售潔爾陰洗液稀釋IO倍備用。1.3用藥時間與月經(jīng)干凈3至8天內陰道沖洗，除此外禁用其它藥物。1.4用藥方法具體操作是每日晚睡前先用溫水清洗外陰，然后將藥液200ML倒入潔凈后的FL-A型婦女清洗器(價值45元，可以重復使用)，患者躺位，將清洗器的噴頭插入陰道，拉動拉桿進行沖洗，-円-次，連續(xù)用藥沖洗7天，停藥3滅內復杳。治療期內性生活用避孕套。'1.5療效觀察口囑及病歷醫(yī)囑病人回訪，分為治愈，有效，無效。并結合婦檢及實驗室及病人主訴反饋，綜合分析觀察療效。1.6統(tǒng)計學處理采用x2檢驗。2結果木糖醇、乳酸、氯化鈉組合沖洗液與潔爾陰治療細菌性陰道炎效果相當，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，木糖醇、乳酸、氯化鈉組合沖洗液治療細菌性陰道炎效果均高于單用木糖醇組、單用乳酸組和單用氯化鈉組，有顯著性差異(P<0.05)。72例細菌性陰道炎治療結果對比:沖洗液種類例數(shù)治愈(例數(shù))有效(例數(shù))無效(例數(shù))總有效率(％)1%乳酸組101364010%木糖醇組10343700.9%氯化鈉組1002820組合物組20128.0100潔爾陰組221011195.4具體實施方式:8下面是用本發(fā)明實施的幾個典型病例例一、王某某，女性，出生日期1972年5月。2007年10月15日(末次月經(jīng)10月3日)因外陰瘙癢和燒灼感、陰道排液增加并伴有特殊臭味而就診，醫(yī)生用窺陰器進行檢查時發(fā)現(xiàn)陰道內的分泌物增多，呈灰白色，很粘稠，但陰道壁的炎癥不明顯；高倍鏡下線索細胞達25%;氨臭味試驗陽性；PH值5.7。診斷為細菌性陰道炎。醫(yī)囑配置含8%木糖醇、0.1%乳酸、0.5%氯化鈉的溶液陰道沖洗，除此之外，不需內服或外用其它藥物。具體操作是每日晚睡前先用溫水沖洗外陰，然后將含木糖醇的溶液200ML倒入潔凈后的FL-A型婦女清洗器(價值45元，可以重復使用)，患者躺位，將清洗器的噴頭插入陰道，拉動拉桿進行沖洗。7日后，10月22日患者來復診，主訴無不適。檢査發(fā)現(xiàn)陰道無異樣分泌物；高倍鏡下無線索細胞；氨臭味試驗陰性；PH值4.5。屬臨床治愈。木糖醇溶液配置過程清潔室內，稱取800克注射級木糖醇、10ml乳酸、50克注射級氯化鈉緩緩加入10000ML的純凈水中，振搖使溶解。用于婦科沖洗的木糖醇溶液配置完畢。例二、姜某某，女性，出生日期1976年1月。2008年1月8日(末次月經(jīng)12月28日)因同床出血、陰道分泌物增多、腰骶酸痛就診，醫(yī)生檢查發(fā)現(xiàn)外陰(-)陰道內的分泌物黃白色，很粘稠，宮頸重度糜爛。B超(-)液基細胞學檢查報告單病理診斷正常細胞抹片輕度發(fā)炎細胞項目有鱗狀細胞有內宮頸細胞有生化細胞微生物項目未見念珠菌未見滴蟲病毒項目未見皰疹病毒感染未見乳頭瘤病毒感染樣本滿意度滿意炎癥細胞/遮蓋比率低于50%診斷醫(yī)師意見未査見上皮內病變細胞及癌細胞，一年內復查液基細胞。接診醫(yī)生診斷宮頸糜爛重度醫(yī)囑配置含7%木糖醇、0.1%乳酸、0.45%氯化鈉的溶液陰道沖洗，除此之外，不需內服或外用其它藥物。具體操作是每日晚睡前先用溫水沖洗外陰，然后將含木糖醇的溶液200ML倒入潔凈后的FL-A型婦女清洗器(價值45元，可以重復使用)，患者躺位，將清洗器的噴頭插入陰道，拉動拉桿進行沖洗。7日后，1月15日患者來復診，主訴沖洗治療后第三天開始就不再有血性分泌物，內褲上變得干凈了，腰椎也無不適感。檢查發(fā)現(xiàn)陰道無異樣分泌物；宮頸口微紅，因無癥狀暫不需治療。木糖醇溶液配置過程清潔室內，稱取700克注射級木糖醇、10ml乳酸、45克注射級氯化鈉緩緩加入10000ML的純凈水中，振搖使溶解。用于婦科沖洗的木糖醇溶液配置完畢。例三、趙某某，女性，出生日期1968年5月。2008年1月20日(末次月經(jīng)1月8日)因外陰及陰道內有燒灼感、嚴重瘙癢而就診，醫(yī)生用窺陰器進行檢査時發(fā)現(xiàn)陰道內白帶呈凝乳狀，白色稠厚，其下方的陰道粘膜高度充血、紅腫，考慮可能為念珠菌性陰道炎。醫(yī)囑配置含8%木糖醇、0.1%乳酸、0.5%氯化鈉的溶液陰道沖洗，除此之外，不需內服或外用其它藥物p具體操作是每日晚睡前先用溫水沖洗外陰，然后將含木糖醇的溶液200ML倒入潔凈后的FL-A型婦女清洗器(價值45元，可以重復使用)，患者躺位，將清洗器的噴頭插入陰道，拉動拉桿進行沖洗。7日后，l月27日患者來復診，主訴無不適。屬臨床治愈。木糖醇溶液配置過程清潔室內，稱取800克注射級木糖醇、10ml乳酸、50克注射級氯化鈉緩緩加入10000ML的純凈水中，振搖使溶解。用于婦科沖洗的木糖醇溶液配置完畢。本發(fā)明并未限制在上述實施方式中，依據(jù)藥劑學上的知識，乳酸可以用醋酸、檸檬酸、枸櫞酸等代替，只要適宜的PH值在3.8-4.5之間即可。本產(chǎn)品現(xiàn)有配方可以用作婦科日常護理產(chǎn)品。因為所用原料都與人體相容，乳酸加入的量相當于正常女性陰道的含量，木糖醇抑制有害細菌繁殖防止有害細菌在陰道粘膜粘附，還可以促進有益菌群的生長，是雙歧桿菌和乳酸桿菌的增殖因子。對本發(fā)明進一步改進的思路是加入苦參、黃柏、蛇床子等婦科常用又對木糖醇化學性質穩(wěn)定的中藥提取物?？梢赃M一步增加本發(fā)明的療效。療效增強的同時可能增加一些局部刺激性。但比用抗生素栓劑和強效刺激消殺類沖洗劑如氯已定等值得提倡。權利要求1、一種用于治療或預防患者陰道或宮頸口充血、細菌引起的陰道炎或子宮頸炎的組合物，該組合物含有木糖醇和乳酸(或藥學上乳酸的代替物如醋酸、枸櫞酸、檸檬酸等性質溫和的弱有機酸)。2、權利要求1的組合物，該組合物為含有木糖醇、乳酸的局部液體沖洗形式。3、權利要求1的組合物，其中所說溶液中含有在100毫升水中的l一64克木糖醇。4、權利要求1的組合物，其中所說溶液中含有在100毫升水中的0—1克(約lml)乳酸。5、權利要求4的組合物，其中含有0—0.9%氯化鈉。6、上述組合物的最佳配方是木糖醇8克乳酸O.l克(約0.1ml)氯化鈉0.5克其余為純凈水加至100ml。全文摘要提供木糖醇和乳酸組合物的配制方法，其溶液劑可直接沖洗陰道、子宮頸口。治療或預防陰道炎、宮頸糜爛，迅速改善陰道或宮頸口的充血，去除白色或黃色膿性分泌物，消除陰道或宮頸口炎癥，恢復健康。文檔編號A61K31/045GK101530403SQ20081008462公開日2009年9月16日申請日期2008年3月14日優(yōu)先權日2008年3月14日發(fā)明者姜雪珍,強宋,郭進軍申請人:郭進軍;姜雪珍;宋強