專利名稱：：地塞米松及其組合物在制備抗運(yùn)動病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，是地塞米松及其與人參皂苷的組合物用于制備抗運(yùn)動病藥物的新用途。
背景技術(shù)：
：運(yùn)動病是指人們在乘坐交通工具(如飛機(jī)、汽車、艦船)時或之前所產(chǎn)生的以眩暈、皮膚蒼白、出冷汗、流涎、上腹部不適乃至惡心嘔吐為主的一系列植物神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的癥狀和體征。運(yùn)動病是快速運(yùn)兵，尤其是渡海登島作戰(zhàn)中造成非戰(zhàn)斗減員的主要因素之一。運(yùn)動病可影響海事作業(yè)者的工作效率和海上旅游者的旅行質(zhì)量。因此，抗運(yùn)動病藥物不但在國防建設(shè)和軍事斗爭中有重要用途，在交通和旅游等民用事業(yè)上也有廣泛的用途。目前常用的抗運(yùn)動病藥物主要有三類一是抗膽堿藥，如東莨菪堿等；二是擬交感神經(jīng)藥，如麻黃素、苯丙胺、甲基苯丙胺等；三是抗組織胺藥，如茶苯海明、苯海拉明、異丙嗪等。上述三類藥雖都具有降低暈船發(fā)生率或減輕癥狀和體征的作用，但服用后可導(dǎo)致嗜睡、視力模糊、記憶力受損，或削弱反應(yīng)能力和聽力，或有中樞副作用，將直接影響作戰(zhàn)能力或工作效率。有人曾用右旋苯丙胺與上述藥物合用，可提高療效、克服嗜睡的副作用，但因右旋苯丙胺有成癮性和外周興奮作用而被限制或禁止使用?？傊壳吧腥狈α钊藵M意的預(yù)防和/或治療運(yùn)動病的藥物。地塞米松(dexamethasone)是一種人工合成的長效糖皮質(zhì)激素，臨床上主要用于抗炎、抗休克、抗過敏，以及預(yù)防放化療引起的嘔吐等，但至今未見地塞米松用于預(yù)防運(yùn)動病的相關(guān)報道。人參皂苷是傳統(tǒng)中藥人參的提取物，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷具有上調(diào)應(yīng)激機(jī)體糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)、促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)活性的作用，進(jìn)而可以通過提高糖皮質(zhì)激素功效而增強(qiáng)機(jī)體對環(huán)境的適應(yīng)能力，因此被稱為適應(yīng)原樣藥物，但也未見用于預(yù)防運(yùn)動病的相關(guān)報道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種地塞米松及其與人參皂苷的組合物用于制備抗運(yùn)動病藥物的新用途。本發(fā)明用雄性大鼠進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)，隨機(jī)分成12組，即正常對照組、陰性對照組、陽性對照組(東莨菪堿組)、地塞米松低、中、高3個劑量組、人參皂苷低、中、高3個劑量組、地塞米松與人參皂苷組合物低、中、高3個劑量組。按組分別給每只大鼠灌喂相應(yīng)劑量的東莨菪堿溶液、地塞米松溶液、人參皂苷溶液以及地塞米松加人參皂苷溶液，每只大鼠灌喂體積為2ml，正常對照組和陰性對照組喂等量蒸餾水，灌喂30分鐘后，除正常對照組外，將其余各組大鼠置于旋轉(zhuǎn)裝置進(jìn)行加速度刺激l小時。然后按抗運(yùn)動病藥物篩選方法，進(jìn)行暈反應(yīng)指數(shù)測定和高嶺土異食量測定，以此評判實(shí)驗(yàn)藥物的抗暈效果。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，地塞米松具有減輕運(yùn)動病惡心、嘔吐癥狀的作用，而地塞米松與人參皂苷組合物不僅在主要藥效方面如減輕運(yùn)動病惡心、嘔吐癥狀等方面有很強(qiáng)的協(xié)同作用，而且還能減少單用地塞米松的用量，且沒有嗜睡等副作用。因而地塞米松及其與人參皂苷組合物可用于制備抗運(yùn)動病的藥物。具體實(shí)施方式現(xiàn)通過動物實(shí)驗(yàn)來說明地塞米松及其與人參皂苷組合物的抗運(yùn)動病效果。本動物實(shí)驗(yàn)僅用于說明地塞米松及其與人參皂苷組合物具有抗運(yùn)動病的效果，不能被視為對本發(fā)明保護(hù)范圍的限制。1、動物分組取120只雄性Sprague-Dawley大鼠，每組10只隨機(jī)分成12組1)正常對照組灌喂2ml蒸餾水，大鼠不置于旋轉(zhuǎn)刺激裝置進(jìn)行旋轉(zhuǎn)加速度刺激；2)陰性對照組灌喂2ml蒸餾水；3)陽性對照組灌喂2ml東莨菪堿溶液，東莨菪堿給藥劑量為lmg/kg;4)地塞米松低、中、高3個劑量組各灌喂地塞米松溶液2ml，地塞米松給藥劑量分別為0.5、1.0、2.0mg/kg;5)人參皂苷低、中、高3個劑量組各灌喂人參皂苷溶液2ml，人參皂苷給藥劑量分別為5、10、20mg/kg;6)地塞米松加人參皂苷組合物低、中、高3個劑量組各灌喂地塞米松溶液和人參皂苷溶液共2ml，地塞米松加人參皂苷給藥劑量分別為(0.5+1)mg、(1.0+5)mg、(2.0+10)mg/kg。2、給藥將東莨菪堿、地塞米松和人參皂苷分別溶于蒸餾水，根據(jù)給藥劑量配制成不同濃度的溶液，按上述分組分別給每只大鼠灌喂相應(yīng)劑量的東莨菪堿溶液、地塞米松溶液、人參皂苷溶液、地塞米松加人參皂苷溶液，每只大鼠灌喂體積為2ml，正常對照組和陰性對照組灌喂等量蒸餾水，30分鐘后，除正常對照組外，將其余各組大鼠置于旋轉(zhuǎn)裝置進(jìn)行加速度刺激，以誘發(fā)運(yùn)動病。3、旋轉(zhuǎn)剌激旋轉(zhuǎn)刺激裝置根據(jù)Cmmpton等報道制成(詳見AviatSpaceEnvironMed，1985,56(5)462-5)。將大鼠無束縛地放入旋轉(zhuǎn)裝置的有機(jī)玻璃籠內(nèi)，繞水平軸順時針旋轉(zhuǎn)，16°/32角加速度從速度0加速至120°/s，然后立即以45°/32的角加速度減速至0，馬上逆時針再以16°/s2的角加速度從速度為0加速至120°/s2，然后以45°/s2角力口速度減速至0，如此反復(fù)，持續(xù)刺激l小時。4、檢測指標(biāo)1)高嶺土異食量國內(nèi)外研究證實(shí)，大鼠高嶺土異食量相當(dāng)于嘔吐嚴(yán)重程度，故公認(rèn)高嶺土異食量可作為大鼠運(yùn)動病嚴(yán)重程度的判斷指標(biāo)。按常規(guī)對大鼠進(jìn)行高嶺土異食量實(shí)驗(yàn)，計量加速度刺激前后3天大鼠高嶺土進(jìn)食量，并計算出大鼠刺激前后3天高嶺土異食量的平均差值作為實(shí)驗(yàn)藥物抗暈船藥效的評價指標(biāo)。2)暈反應(yīng)指數(shù)采用抗運(yùn)動病藥物的篩選方法(詳見"一種抗運(yùn)動病藥物的篩選方法"專利申請?zhí)?00410084214.8):以大鼠在旋轉(zhuǎn)加速刺激后1小時內(nèi)出現(xiàn)的排糞顆粒為基礎(chǔ)指標(biāo)，加上排尿、立毛、顫抖反應(yīng)的評分，計算出暈反應(yīng)指數(shù)，作為評判實(shí)驗(yàn)藥物的抗暈效果的指標(biāo)。5、結(jié)果1)地塞米松、人參皂苷、地塞米松+人參皂苷對加速度剌激大鼠高嶺土攝入量的影響，結(jié)果見表l。表l.旋轉(zhuǎn)加速度刺激對大鼠高嶺土異食量的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>A與正常對照組比，p<0.05;#與陰性對照組比，/K0.05;*與同一藥物低劑量組比，pO.05;V與組合物高劑量組比p0.05由表1可見，各組大鼠加速度刺激前后三天的高嶺土攝入量差值顯著高于正常對照組(p<0.05)，東莨菪堿組大鼠高嶺土攝入量明顯小于陰性對照組，而灌喂地塞米松溶液各組大鼠高嶺土攝入量也顯著低于陰性對照組，并接近甚至低于東莨菪堿組，表明其抗暈效果接近甚至優(yōu)于東莨菪堿，特別是組合物組，雖然單用人參皂苷效果不明顯，但其與地塞米松的組合可顯著提高地塞米松的療效。2)地塞米松、人參皂苷、地塞米松+人參皂苷對旋轉(zhuǎn)加速度刺激大鼠暈反應(yīng)指數(shù)的影響，結(jié)果見表2。表2.旋轉(zhuǎn)加速度刺激對大鼠暈反應(yīng)指數(shù)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>A與正常對照組比，/<0.05;#與陰性對照組比，p<0.05;*與同一藥物低劑量組比，pO.05;V與組合物高劑量組比p0.05由表2可見，大鼠加速度刺激后，地塞米松3個劑量組大鼠暈反應(yīng)指數(shù)明顯低于陰性對照組，提示上述各組劑量均有抗運(yùn)動病效果，特別是中、高劑量組接近或優(yōu)于東莨菪堿；人參皂苷3個劑量組與陰性對照組相比，也有一定療效，特別是劑量在1.0mg/kg以上的中、高劑量組；地塞米松加人參皂苷組合物3個劑量組抗運(yùn)動病效果特別明顯，不僅比東莨菪堿好，也優(yōu)于地塞米松組，說明地塞米松與人參皂苷的組合有很強(qiáng)的協(xié)同作用。綜合以上結(jié)果，表明地塞米松及其與人參皂苷的組合物可用于制備抗運(yùn)動病的藥物。權(quán)利要求1.地塞米松在制備抗運(yùn)動病藥物中的應(yīng)用。2.權(quán)利要求1所說的地塞米松與人參皂苷的組合物在制備抗運(yùn)動病藥物中的應(yīng)用。3.按權(quán)利要求2所述地塞米松與人參皂苷的組合物在制備抗運(yùn)動病藥物中的應(yīng)用，其特征在于地塞米松與人參皂苷組合物的重量比為1:21:5。全文摘要本發(fā)明涉及醫(yī)藥
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，是地塞米松及其與人參皂苷的組合物用于制備抗運(yùn)動病藥物的新用途。動物實(shí)驗(yàn)證明，地塞米松具有減輕運(yùn)動病惡心、嘔吐癥狀的作用，而地塞米松與人參皂苷組合物不僅在主要藥效方面如減輕運(yùn)動病惡心、嘔吐癥狀等方面有很強(qiáng)的協(xié)同作用，而且還能減少單用地塞米松的用量，與傳統(tǒng)抗暈動病藥物東莨菪堿相比，沒有嗜睡等副作用。因而地塞米松及其與人參皂苷的組合物可以用于制備新型抗運(yùn)動病藥物。文檔編號A61P25/00GK101269080SQ20081003764公開日2008年9月24日申請日期2008年5月20日優(yōu)先權(quán)日2008年5月20日發(fā)明者凌昌全,敏李,琳賈申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)