專利名稱：：吲哚類化合物的制作方法巧l咪類化合物本發(fā)明涉及作為Via受體拮抗劑的新的吲哚-3-基-羰基-哌啶-苯并吡咯酮、-苯并5悉唑酮和-苯并三唑衍生物、其制備、包含其的藥物組合物以及其作為藥物的用途。本發(fā)明的活性化合物在預防和/或治療焦慮癥和抑郁癥及其他疾病中是有用的。具體而言，本發(fā)明涉及通式(I)的化合物或其可藥用鹽Y一XX是CH2，且Y是C-O,或者X是O，且Y是C-O，或者X畫Y是N=N;R'是H,Cwr烷基，其任選地被CN或OH取代，d，6-卣代烷基，<:2.12-鏈烯基，(CRiR")m曙Ra，其中Ri和R"各自獨立地是H、甲基或乙基；其中m是0-4;其中W是苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個A取代，-NRbRe，其中Rb和Re各自獨立地是氫，羥基，Ci—6-坑基，-S(0)2-CL6-烷基，或者-C(O)-d—6-烷基，-(CRi"Riv)n-C(0)Rd，其中Ri"和R"各自獨立地是H、甲基或乙基；其中n是0-4;其中Rd是Ci-6-坑氧基，-NReRf，其中Re和Rf各自獨立地是氫，C卜6-烷基，或-(C2-6-亞烷基)-NRgRh;其中Rg和Rh各自獨立地是氫、CL6-烷基或-C(0)0-d-6-烷基，苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地^L一個或多個A取代，一S(0)2-苯基，其中苯基任選地被一個或多個鹵素、C^-鹵代烷基、d-6-烷基、C^-烷氧基、CL6-鹵代烷氧基、硝基、羥基或氰基取代；-S(0)2-C，.6-烷基，-S(0)2N(CL6-烷基)2，-8(0)201(<:1.6-烷基)；A是鹵素、Cw-烷基、d-6-鹵代烷基、d-6-羥基烷基、d—6-氰基烷基、Cw烷氧基、d—6-鹵代烷氧基、-8(0)()_2(:1-6-烷基、硝基、羥基、氰基、-(d.6-亞烷基)-O-Cw-烷基、-(d-6-亞烷基)-0-d-6-卣代烷基、-(d-6-亞烷基)-OR，"、C(0)Od6-烷基、-C(O)d.6-烷基、隱C(O)OR，"、-C(O)R，"、14-C(O)NR，R"、-S(0)2NR，R，，、(CH2)X-NR，R，，、-(CH^-NR'C^O)-!:,^基、-(012^畫11，8(0)2-<:1.6-烷基、-(CH2)x-C3-6-環(huán)烷基、-(CH2)X-R，，，，其中x是0-4，R，和R"各自獨立地是H或d-6-烷基，或者R，和R"與它們所連接的氮一起形成包含一個或兩個選自N、O或S的雜原子的5或6元雜環(huán)，且R"，是苯基或5-6元雜芳基，其任選地被一個、兩個或三個卣素、Cw-鹵代烷基、Cw-烷基或d-6-烷氧基所取代，R2是氫，Cj一6-坑基，-C(O)R"，其中R"是Ci—6-坑基，3-7元雜環(huán)烷基，其任選地被一個、兩個或三個Cw-烷基、-<:(0)0-<:1.6-烷基或-8(0)2-(:1.6-烷基所取代，NRJRk，其中RJ和Rk各自獨立地是氫，Ci-6-坑基，-(C2.6-亞烷基)-NR'R"";其中R1和Rm各自獨立地是氫、Cw烷基或-C(0)0-CL6-烷基；或者R1與！^一起形成與P引咮核稠合的5-6元雜環(huán)烷基部分，其具有一個或兩個選自N、S或O的環(huán)雜原子，并且任選地被一個或多個A所取代；R3、R4、R5、R6各自獨立地是氫、卣素、Cw-烷基、鹵代-C，-6-烷基、d—6-烷氧基或C^-卣代烷氧基；R7、R8、R9、R"各自獨立地是氫、卣素、C"-烷基、鹵代-C,—6-烷基、Cw-烷氧基或C^卣代烷氧基；條件是排除R1、R2、R3、R4、RS和I^都同時是氫的化合物。式(I)化合物可以通過下文提供的方法、通過實施例中提供的方法或者類似的方法來制備。各個反應步驟合適的反應條件是本領域技術人員所公知的。起始原料是市售的或可以通過與下文提供的方法類似的方法、本文來制備。式(I)化合物具有藥物活性，具體而言它們是Via受體活性的調節(jié)劑。更加具體而言，所述化合物是Via受體拮抗劑。加壓素是九個氨基酸的肽段，主要是由丘腦下部室旁核產生。已知三種加壓素受體，都屬于I型G-蛋白偶聯(lián)受體。Via受體是在腦、肝臟、血管平滑肌、肺、子宮和睪丸中表達，Vlb或V3受體是在腦和腦垂體中表達，V2受體是在腎臟中表達，在那里它調控水排泄和介導加壓素的抗利尿作用。在外周系統(tǒng)中，加壓素作為神經激素并刺激血管收縮、糖原分解和抗利尿。在腦部，加壓素作為神經調質并在應激過程中在杏仁核中增加(Ebner，K.，C.T.Wotjak，等人，(2002)."受迫游泳觸發(fā)了杏仁核內加壓素的釋放以調節(jié)大鼠的應激應對策略(Forcedswimmingtriggersvasopressinreleasewithintheamygdalatomodulatestress-copingstrategiesinrats.)"，EurJNeurosci15(2):384-8)。Via受體在腦部廣泛表達，特別是在邊緣區(qū)域如杏仁核、側間隔和海馬中表達，所述區(qū)域在調控焦慮中起重要作用。事實上，Via敲除的小鼠在十字迷宮、開放區(qū)域和光暗盒子中表現(xiàn)出焦慮行為減少(Bielsky，I.F"S.B.Hu，等人，(2003)."在加壓素Via受體敲除的小鼠中社會i人知的深度損傷和焦慮類4亍為的減少(ProfoundImpairmentinSocialRecognitionandReductioninAnxiety-LikeBehaviorinVasopressinViaReceptorKnockoutMice.)",Neuropsychopharmacology)。通過在隔膜中注射反義寡核苷酸來下調Via受體同樣可造成焦慮行為減少(Landgraf,R.，R.Gerstberger等人，(1995)."VI加壓素受體反義寡聚脫氧核苷酸在隔膜中減少大鼠的加壓素的結合、社會歧視和焦慮相關的行為(Vlvasopressinreceptorantisenseoligodeoxynucleotideintoseptumreducesvasopressinbinding,socialdiscriminationabilities,andanxiety-relatedbehaviorin16rats.)"，RegulPept59(2):229-39)。Via受體還通過在孤束核中中樞性地調節(jié)血壓和心率來介導加壓素在腦中對心血管的作用(Michelini，L.C.和M.Morris(1999)."內源性的加壓素調節(jié)對體育鍛煉的心血管應答(Endogenousvasopressinmodulatesthecardiovascularresponsestoexercise.)"，AnnNYAcadSci897:198-211)。在外周系統(tǒng)，它可以誘導血管平滑肌收縮，并且Vla受體的慢性抑制改善了心肌梗塞大鼠的血液動力學參數(shù)(VanKerckhoven，R.，I.Lankhuizen，等人，(2002)."長期的加壓素V(1A)而非V(2)受體的拮抗作用預防了慢性梗塞大鼠的心力衰竭(ChronicvasopressinV(IA)butnotV(2)receptorantagonismpreventsheartfailureinchronicallyinfarctedrats.)"，EurJPharmacol449(1-2):135-41)。因此，本發(fā)明的目的是提供用作Vla受體調節(jié)劑的化合物，并且特別是用作Vla受體拮抗劑的化合物。這類拮抗劑可以有效地用作痛經、高血壓、慢性心力衰竭、加壓素分泌異常、肝硬化、腎病綜合征、強迫癥、焦慮癥和抑郁癥的治療劑。本發(fā)明優(yōu)選的適應癥是治療焦慮癥和抑郁癥。在本文中，單獨的或與其他基團組合的術語"烷基"表示支鏈或直鏈的單價飽和烴基團。術語"Cw-烷基"表示含有1-6個碳原子的飽和直鏈或支鏈的烴基團，例如曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、異構的戊基等。優(yōu)選的C^-烷基的亞組是d-4-烷基，即，含有l(wèi)-4個碳原子的烷基。在本發(fā)明中，術語"亞烷基"表示支鏈或直鏈的飽和二價烴基團。具體而言，"C^-亞烷基"是指1-6個碳原子的直鏈飽和二價烴基團或3-6個碳原子的支鏈飽和二價烴基團，例如亞甲基、亞乙基、2，2-二甲基亞乙基、正-亞丙基、2-甲基亞丙基、1-甲基-亞乙基、2-甲基-亞乙基等。在本文中，術語"烷氧基"和"C^烷氧基"表示基團R，-O-，其中R，為上文所定義的烷基或C^-烷基。烷氧基的實例是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基等。優(yōu)選的C^-烷氧基的亞組和更優(yōu)選的烷氧基是甲氧基和/或乙氧基。在本文中，術語"烷硫基"和"d-6-烷硫基"表示基團R，-S-,其中R，為上文所定義的烷基或Cw烷基。因此術語"-S(0)().2C1_6-烷基"是指-S-C1-6-烷基、-S(0)-d-6-烷基和-S(0)2-d-6-烷基，其中d-6-烷基如上文所定義。術語"被OH取代的d-6-烷基"與"CL6-羥基烷基"或"羥基-d-6-烷基"同義，表示如上文所定義的C^6-烷基，其中烷基的至少一個氫原子被羥基基團所替換。術語"被CN取代的d-6-烷基"與"d-6-氰基烷基"或"氰基-d-6-烷基"同義，表示如上文所定義的Q-6-烷基，其中烷基的至少一個氫原子被CN基團所替換。術語"鹵素，，或"鹵代，，表示氟(F)、氯(C1)、溴(Br)和碘(I),優(yōu)選氟、氯和溴。術語"Cw卣代烷基"與"囟代-d—6-烷基"或"被卣素取代的C,-6-烷基"同義，表示其中烷基的至少一個氫原子被卣素原子、優(yōu)選氟或氯、最優(yōu)選氟所替換的如上所定義的d-6-烷基基團。d-6-鹵代烷基的例子包括但不限于被一個或多個C1、F、Br或I原子所取代的甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或正己基，以及下文的實施例中具體說明的那些基團。優(yōu)選的d-6-囟代烷基是二氟或三氟-曱基或乙基。術語""C屮卣代烷氧基"與"鹵代-C!-6-烷氧基"或"被鹵素取代的d_6-烷氧基，，同義，表示其中烷基的至少一個氫原子被卣素原子、優(yōu)選氟或氯、最優(yōu)選氟所替換的如上所定義的Cw烷氧基基團。優(yōu)選的卣代烷氧基是二氟或三氟-甲氧基或乙氧基。單獨的或與其他基團組合的術語"Cm-鏈烯基"表示包含至少一個雙鍵的2-12個碳原子的直鏈或支鏈的烴基團。優(yōu)選的<:2-12-鏈烯基的亞組是C2—6-鏈烯基。優(yōu)選的鏈烯基的例子是乙烯基、丙烯-l-基、丙烯-2-基(烯丙基)、丁烯-l-基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、戊烯-l-基、戊烯-2-基、戊烯-3-基、戊烯-4-基、己烯-l-基、己烯-2-基、己烯-3-基、己烯-4-基和己烯-5-基，以及下文的實施例中具體說明的那些基團。術語"5或6元雜芳基"是指5或6個環(huán)原子的單價的芳香環(huán)，其包含18一個、兩個、三個或四個選自N、O或S的雜原子，其余原子為碳原子，其中優(yōu)選包含一個、兩個或三個雜原子，甚至更加優(yōu)選包含一個或兩個雜原子。雜芳基的實例包括但不限于吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、瘞吩基、噴、唑基、異惡唑基、噻唑基、異塞喳基、p比咬基、嘧咬基、p比嚷基、p達，秦基。5或6元雜芳基任選地被一個或多個取代基所取代。這些任選的取代基包括鹵素、Cw-烷基、d—6-卣代烷基、Cw羥基烷基、C,-6-氰基烷基、d—6-烷氧基、Ci6-鹵代烷氧基、-8(0)。.2(:1.6-烷基、硝基、羥基、氰基、-(d-6-亞烷基)-o-d.6-烷基、-((:1-6-亞烷基)-0-<:1-6-鹵代烷基、-(Cw亞烷基)-or，"、-(:(0)0<:1.6誦烷基、-c(o)Cw烷基、-c(o)or，"、-c(o)r，"、-C(O)NR，R"、-S(0)2NR，R，，、(CH2)X-NR，R，，、-(012》-1^，(:(0)國(:1_6-烷基、畫(CH2)x-NR，S(0)2-Cw烷基、-(CH2)x-C3-6畫環(huán)烷基、-(CH2)X-R，，，，其中x是0-4，R，和R"各自獨立地是H或d-6-烷基，或者R，和R"與它們所連接的氮一起形成包含一個或兩個選自N、0或S的雜原子的5或6元雜環(huán)，且R，，，是苯基或5-6元雜芳基，其任選地被一個、兩個或三個卣素、d-6-卣代烷基、Cw-烷基或C^-烷氧基所取代。優(yōu)選的取代基是鹵素、Cw-鹵代烷基、d.e-烷基、d,6-烷氧基、d—6-卣代烷氧基、氰基、-CH2CN、-CH2OCH3、-8(0)2-(:1_6-烷基、C,-6-羥基烷基、-NR，C(0)-d.4-烷基、-QC^l^Cw烷基)2、-QCONI^Cw-烷基)、^(Ohl^d-r烷基)2或-S(0)2NH(d(烷基)，或者那些在本文中特別指出的取代基。術語"雜環(huán)烷基，，是指由3-7個、優(yōu)選4-6個原子作為環(huán)原子的單價飽和環(huán)，其包括一個、兩個、三個或四個選自氮、氧、硫的雜原子，其余原子為碳原子，其中優(yōu)選包含一個、兩個或三個雜原子，并且甚至更加優(yōu)選包含一個或兩個雜原子。應當理解，雜原子的個數(shù)取決于環(huán)的大小，即3和4元雜環(huán)烷基優(yōu)選包含一個雜原子，5-7元雜環(huán)烷基優(yōu)選包含一個、兩個或三個雜原子，并且甚至更加優(yōu)選包含一個或兩個雜原子。雜環(huán)基團的實例包括但不限于氧雜環(huán)丙烷基、硫雜環(huán)丙烷基、氮丙t基、氧雜環(huán)丁烷基、吖丁^^基、四氫呋喃基、四氫瘞吩基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、噁唑烷基、異嗜、唑烷基、噻唑烷基、異噻唑烷基、哌咬基、哌嗪基、嗎啉基、四氫吡喃基，其如本文所述各自任選地被取代。3-7元雜環(huán)烷基任選地被一個或多個取代基所取代。這些任選的取代基包括卣素、C^6-烷基、d-6-鹵代烷基、d-6-羥基烷基、Cw-氰基烷基、Cw-烷氧基、d-6-卣代烷氧基、-8(0)()_2<:1.6-烷基、硝基、羥基、氰基、-((:1.6-亞烷基)-0-(:1-6-烷基、國(c，—6-亞烷基)-o-d-6-鹵代烷基、-(<:1.6-亞烷基)-011，，，、-c(o)ocw烷基、C(0)d陽6畫烷基、-C(O)OR，"、-C(O)R，"、-C(O)NR，R"、-S(0)2NR，R，，、(CH2)X-NR，R"、(CH2)x-NR，C(0)-d6-烷基、(CH2)x畫NR，S(0)2-d6-烷基、-(CH2VC3—6-環(huán)烷基、-(CH2)X-R"，，其中x是0-4，R，和R，，各自獨立地是H或d—6-烷基，或者R，和R"與它們所連接的氮一起形成包含一個或兩個選自N、O或S的雜原子的5或6元雜環(huán)，且R"，是苯基或5-6元雜芳基，其任選地被一個、兩個或三個卣素、d-6-囟代烷基、Cw烷基或C,-6-烷氧基所取代。優(yōu)選的取代基是g素、d—6-卣代烷基、d—6-烷基、C,-6-烷氧基、d-6-囟代烷氧基、氰基、-CH2CN、-CH2OCH3、-S(0)2-CL6-烷基、C,-6-羥基烷基、-11，(:(0)-(:1_4-烷基、-<:(0)]\(<:1-4-烷基)2、-<:(0)1\11(<:1_4-烷基)、-S(0)2N(CL4-烷基)2或-S(0)2NH(d,4-烷基)，或者本文特別指出的那些取代基。術語"一個或多個取代基，，是指基本上在芳基(特別是苯基)、雜芳基，雜環(huán)烷基和環(huán)烷基基團的每個位置上都可以帶有該取代基。五氟苯基是可以提及的優(yōu)選的實例。然而，在5-6元芳香環(huán)上，優(yōu)選一個、兩個或三個取代基。在5-6元飽和環(huán)上，優(yōu)選一個、兩個、三個或四個取代基。在3-4元環(huán)上，優(yōu)選一個或兩個取代基。在定義"R，和R"與它們所連接的氮一起形成包含一個或兩個選自氮、氧和硫的雜原子的5或6元雜環(huán)"中的術語"雜環(huán)"是指雜環(huán)烷基或部分不飽和的雜環(huán)烷基(與雜環(huán)烯基同義)，其可以任選地如上所述的被取代。優(yōu)選地，"雜環(huán)"可以任選地被一、二或三個選自卣素、d-6-卣代烷基、Cw-烷基、d—6-烷氧基、d-6-鹵代烷氧基、硝基和氰基的取代基取代。優(yōu)選的雜環(huán)是哌嗪、N-甲基哌嗪、嗎啉、哌啶和吡咯烷。術語"可藥用的酸加成鹽"或"可藥用鹽"包括無機酸和有機酸的鹽，例如鹽酸、硝酸、硫酸、磷酸、檸檬酸、甲酸、富馬酸、馬來酸、醋酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、對曱苯磺酸等的鹽。本發(fā)明還包含本文所述的化合物的單個光學異構體以及其外消旋或非外消旋的混合物。詳細說來，本發(fā)明涉及通式(I)的化合物或其可藥用鹽，Y—XX是CH2，且Y是C二O，或者X是O，且Y是C-O，或者X-Y是N=N;R是H，Cw2-烷基，其任選地被CN或OH取代，CL6-卣代烷基，Cm-鏈烯基，(CRiR")m-Ra,其中Ri和R"各自獨立地是H、甲基或乙基；其中m是0-4;其中W是苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個A取代，-NRbRc，其中Rb和Re各自獨立地是氫，羥基，-S(0)2-CL6-烷基，或者陽C(O)國d一6-烷基，-(CRiURiv)n-C(0)Rd，其中R"i和Riv各自獨立地是H、甲基或乙基；其中n是0-4;其中W是C"6-坑氧基，-NReRf，其中Re和Rf各自獨立地是氫，CL6-烷基，或-((:2.6-亞烷基)^1^1111;其中Rg和Rh各自獨立地是氫、CK烷基或-C(0)0-CL6-烷基，苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個A取代，-s(0)2-苯基，其中苯基任選地被一個或多個卣素、c^-卣代烷基、C^-烷基、d-6-烷氧基、d,6-鹵代烷氧基、硝基、羥基或氰基取代；國S(0)2-Cw烷基，^(0)2]\(<:1_6-烷基)2，-S(0)2nh(d-6-烷基)；A是卣素、d，6-烷基、Ci-6-鹵代烷基、d-6-羥基烷基、C,-6-氰基烷基、Cw烷氧基、Cb6-鹵代烷氧基、-S(OV2d.6-烷基、硝基、羥基、氰基、-(d-6-亞烷基)-o-d-6-烷基、-((:1-6-亞烷基)-0-<:1-6-鹵代烷基、-(Cw亞烷基)-or，"、c(0)oc^-烷基、c(0)d6-烷基、-c(o)or，"、-c(o)r，"、-C(O)NR，R"、-S(0)2NR，R，，、(CH2)X-NR，R，，、(CH2)X-NR，C(0)-C164基、-(012))1^11，8(0)2-<:1.6-烷基、-(012、-<:3.6-環(huán)烷基、-(ch2)x-r"，，其中x是0-4，R，和R，，各自獨立地是H或CL6-烷基，或者R，和R"與它們所連接的氮一起形成包含一個或兩個選自N、O或S的雜原子的5或6元雜環(huán)，且R"，是苯基或5-6元雜芳基，其任選地被一個、兩個或三個卣素、Cw-鹵代烷基、Cw-烷基或C屮烷氧基所取代，R2是氫，Ci-6-坑基,-C(O)R"1，其中Rn是Ci-6-坑基，3-7元雜環(huán)烷基，其任選地被一個、兩個或三個d—6-烷基、-<:(0)0-(:1-6-烷基或-8(0)2-(:1-6-烷基所取代，NRjRk，其中RJ和Rk各自獨立地是氫，Ci-6-坑基，-(C2-6-亞烷基)-NR'ir;其中R1和Rm各自獨立地是氫、Cw-烷基或-C(0)0-CL6-烷基；或者R1與W—起形成與吲咮核稠合的5-6元雜環(huán)烷基部分，其具有一個或兩個選自N、S或O的環(huán)雜原子，并且任選地被一個或多個A所取代；R3、R4、R5、R6各自獨立地是氫、鹵素、d—6-烷基、鹵代-d—6-烷基、C^-烷氧基或d—6-卣代垸氧基；R7、R8、R9、R"各自獨立地是氫、鹵素、d—6-烷基、鹵代-C,-6-烷基、C^-烷氧基或Cw卣代烷氧基；條件是排除R1、R2、R3、R4、RS和I^都同時是氫的化合物。在下文中，公開了本發(fā)明的某些實施方案，其中這些實施方案彼此的組合也包含在本發(fā)明中。在本發(fā)明的某些實施方案中，W是氫。然而，并非所有W至W的基團同時是氫。在本發(fā)明的某些實施方案中，R"是Cw2-烷基，其任選地被CN或OH23所取代；或者R1是Cnr烷基，其任選地被CN或OH所取代。優(yōu)選地，R'是d-6-烷基，其任選地被CN或OH所取代；或者RJ是C2—6-烷基，其任選地^皮CN或OH所取代。在本發(fā)明的某些實施方案中，R，是C,-6-囟代烷基或(:2.12-鏈烯基。當RJ是鏈烯基時，優(yōu)選C^鏈烯基。在本發(fā)明的某些實施方案中，R1是畫(CRiR")nrR3，其中Ri和R"各自獨立地是H、甲基或乙基；其中m是0-4;其中Ra是苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個以下基團取代卣素、C^-烷基、Cw鹵代烷基、C!—6-羥基烷基、d-6-氰基烷基、Cw烷氧基、Cw-鹵代烷氧基、-8(0)0-2<:1-6-烷基、硝基、羥基、氰基、-(Cw亞烷基)-o-Cw-烷基、-(<:1_6-亞烷基)-0-(:1_6-鹵代烷基、-((:1-6-亞烷基)-0議，"、-c(o)oc片烷基、-C(O)C"-烷基、國C(O)OR，"、-C(O)R，"、-C(O)NR，R"、-S(0)2NR，R，，、(CH2)X-NR，R，，、-(CH^-NR'CXO)-^-烷基、-(012^-11，8(0)2-<:1.6-烷基、-(032),-<:3.6-環(huán)烷基、-(CH2)X-R，，，，其中x是0-4，R，和R"各自獨立地是H或d-6-烷基，或者R，和R"與它們所連接的氮一起形成包含一個或兩個選自N、0或S的雜原子的5或6元雜環(huán)，且R"，是苯基或5-6元雜芳基，其任選地被一個、兩個或三個鹵素、C^-鹵代烷基、C^-烷基或烷氧基所取代，-NRbRc，其中Rb和RC各自獨立地是氫，羥基，Ci-6-坑基，-S(0)2-d—6-烷基，或-<:(0)-<:1.6-烷基。在-(CRiR")m-R3中，優(yōu)選全部Ri和R"都是氫，或者一個Ri是甲基且其它RJ和R"都是氫。優(yōu)選以下的-(CRiR")『連接部分-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2-、-CH2CH(CH3)-、-CH(CH3)CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH24-CH2CH2CH(CH3)-。-(CRiR")m-Ra中的變量m是0、1、2、3或4。當R3是—NRbRc時，m優(yōu)選l、2、3或4。當-(CRiR")m-Ra中的Ra是5-6元雜芳基時，那么5-6元雜芳基如上文所定義，即吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、嗜、唑基、異W悉唑基、噻唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧淀基、吡溱基、峻溱基。當m是0時，優(yōu)選吡啶基，當m是l、2、3或4時，優(yōu)選吡吱基、嘧咬基、p比"秦基、噠溱基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異嗜、唑基或噻唑基。所有這些基團都如本文所述的任選地纟皮取代。當-(CRiR")m-R3中的W是3-7元雜環(huán)烷基時，那么3-7元雜環(huán)烷基如上文所定義，即氧雜環(huán)丙烷基、硫雜環(huán)丙烷基、氮丙M、氧雜環(huán)丁烷基、吖丁啶基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、喁唑烷基、異T悉唑烷基、噻唑烷基、異噻唑烷基、哌咬基、哌嗪基、嗎啉基、四氫吡喃基。當Ra是3-7元雜環(huán)烷基時，優(yōu)選氧雜環(huán)丙烷基、氧雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌淀基、哌溱基、嗎啉基或四氫吡喃基。所有這些基團都如本文所述的任選地纟皮取代。當R，"是5-6元雜芳基時，那么5-6元雜芳基如上文所定義，即吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噴、唑基、異嗜、唑基、噻唑基、異瘞唑基、吡啶基、嘧咬基、吡嗪基、噠嗪基。優(yōu)選吡梵基、嘧咬基、咪唑基、吡峻基、i懲唑基、異噴、唑基或噻唑基。在本發(fā)明的某些實施方案中，R1是隱(CRi"R'vVC(0)Rd,其中Ri"和Riv各自獨立地是H、甲基或乙基；其中n是0-4;其中W是C一6-坑氧基，-NReRf，其中Re和Rf各自獨立地是氫，Ci6-烷基，或-(C^6-亞烷基)NRgRh;其中Rg和Rh各自獨立地是氫、Cw-烷基或-C(0)0-CL6-烷基，苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個以下基團取代鹵素、C,-6-烷基、d-6-鹵代烷基、d，6-羥基烷基、d-6-氰基烷基、Ci—6-烷氧基、d-6-鹵代烷氧基、-S(O)0-2d-6-烷基、硝基、羥基、氰基、-(<:1_6-亞烷基)-0-<:1-6-烷基、-(<:1-6-亞烷基)-0-<:1-6-鹵代烷基、-(d.6-亞烷基)-OR，"、-C(0)OCL6-烷基、C(0)d6國烷基、畫C(O)OR，"、-C(O)R，"、陽C(O)NR，R"、-S(0)2NR，R，，、(CH2)X-NR，R，，、(CH2)x-NR，C(0)d-6曙烷基、-(012)}1^11，8(0)2-<^.6-烷基、-(12)]1-<:3_6-環(huán)烷基、-(CH2)X-R，，，，其中x是0-4，R，和R"各自獨立地是H或Cw烷基，或者R，和R"與它們所連接的氮一起形成包含一個或兩個選自N、O或S的雜原子的5或6元雜環(huán)，且R"，是苯基或5-6元雜芳基，其任選地被一個、兩個或三個鹵素、Cw-鹵代烷基、Cw-烷基或烷氧基所取代。26在-(CRi"Riv)n-C(0)Rd中，優(yōu)選全部R"i和Riv都是氫，或者一個R"*是甲基且其它Ri"和Riv都是氫。優(yōu)選以下的-(CRiR")f連接-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2-、-CH2CH(CH3)-、CH(CH3)CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH;r或-CH2CH2CH(CH3)。-(0^"1^)11-(:(0)1^中的變量11是0、1、2、3或4。當-(CR"iRi-C(0)Rd中的Rd是5-6元雜芳基時，那么5-6元雜芳基如上文所定義，即吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、W惡唑基、異5悉唑基、噻唑基、異瘞唑基、吡淀基、嘧啶基、吡喚基、噠漆基。當Rd是5-6元雜芳基時，優(yōu)選任選地被取代的吡咬基。所有這些基團都如本文所述的任選地被取代。當-(CR"iRiv)『C(0)Rd中的Rd是3-7元雜環(huán)烷基時，那么3-7元雜環(huán)烷基如上文所定義，即氧雜環(huán)丙烷基、硫雜環(huán)丙烷基、氮丙啶基、氧雜環(huán)丁烷基、吖丁梵基、四氫呋喃基、四氬瘞吩基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、i噪唑烷基、異噴、唑烷基、噻唑烷基、異噻唑烷基、哌M、哌嗪基、嗎啉基、四氫吡喃基。當Rd是3-7元雜環(huán)烷基時，優(yōu)選任選地被取代的哌啶基、哌"秦基或嗎啉基。所有這些基團都如本文所述的任選地被取代。當R，，，是5-6元雜芳基時，那么5-6元雜芳基如上文所定義，即吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、異喁唑基、噻唑基、異瘞唑基、吡咬基、嘧-定基、吡噪基、喊溱基。優(yōu)選吡淀基、嘧啶基、咪唑基、吡唑基、，懲唑基、異悉唑基或瘞唑基。在本發(fā)明的某些實施方案中，R1是-S(O);r苯基，其中苯基任選地被一個或多個以下基團取代鹵素、Cw-鹵代烷基、Cw-烷基、d-6-烷氧基、C^卣代烷氧基、硝基、羥基或氰基。鹵素、CF3、d,烷基、d(烷氧基、OCF3和氰基是優(yōu)選的取代基。在本發(fā)明的某些實施方案中，R1是-S(0)2-d-6-烷基、-8(0)2]\((:1_6-烷基)2或-S(0)2NH(d-6-烷基)。應當理解，本發(fā)明包含所有上述Ri基團的全部可能的組合。一些實例在下文中給出。在本發(fā)明的某些實施方案中，A是鹵素、C,-6-烷基、d—6-鹵代烷基、d-6-羥基烷基、d—6-氰基烷基、c！—6-烷氧基、Ci6-鹵代烷氧基、-8(0)().2<:1.6-烷基、硝基、氰基、-((^.6陽亞烷基)-o-d-6-烷基、-(<:1.6-亞烷基)-011，，，、-<:(0)0<:1-6-烷基、-c(o)nr，r"、-S(0)2NR，R，，、(CH2)X-NR，R，，、(CH2)x-NR，C(0)-C16-烷基、-(012、^11，8(0)2-<:1.6畫烷基、-(CH2)x-C3'6-環(huán)烷基、-(CH2)X-R，，，，其中x是0-4，R，和R"各自獨立地是H或Cw-烷基，或者R，和R"與它們所連接的氮一起形成包含一個或兩個選自N、O或S的雜原子的5或6元雜環(huán)，且R，"是苯基，其任選地被一個、兩個或三個鹵素、d-6-鹵代垸基、C,—6-烷基或d—6-烷氧基所取代。在本發(fā)明的式(I)的某些實施方案中，A是卣素、Cw烷基、Cw鹵代烷基、d-6-羥基烷基、C,-6-氰基烷基、d-6-烷氧基、Cw鹵代烷氧基、d-6-烷硫基、-8(0)2<:1.6-烷基、氰基、-CH2OCH3、-C(0)OC16-烷基、-C(O)NR，R"、S(0)2NR，R，，、-NR，C(0)-d-6-烷基、^議，8(0)2-<:1.6-烷基、千基或苯基，其中R，和R"各自獨立地是H或Cw烷基。在本發(fā)明的式(I)的某些實施方案中，R1是H，C2—6-烷基，其任選地被CN或OH取代，d，6-卣代烷基，-(CRiR")mRa，其中Ri和R"各自獨立地是H、甲基或乙基；其中m是0-4;其中Ra是苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地,皮一個或多個A取代，-NRbRe，其中Rb和Re各自獨立地是氫、Cw-烷基、-8(0)2-(^6-烷基或-0:(0)-(:1.6-烷基，(CRi"RiVC(0)Rd,其中R"i和Riv各自獨立地是H、甲基或乙基；其中n是0-4;其中W是Ci—6-坑氧基，-NReRf，其中Re和Rf各自獨立地是氫，C—6-烷基，或-(C^6-亞烷基)NRgRh;其中Rg和Rh各自獨立地是氫、Cw-烷基或-C(0)0-CL6-烷基，苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個A取代，畫S(0)2-CL6-烷基，-S(0)2N(C"畫烷基)2，-S(0)2NH(C"-烷基)；A是鹵素、d-6-烷基、C,-6-鹵代烷基、C,-6-羥基烷基、d-6-氰基烷基、d.6-烷氧基、d-6-卣代烷氧基、-8(0)0.2<:1.6-烷基、硝基、羥基、氰基、-(d_6-亞烷基)-o-c，-6-烷基、-(<:1.6-亞烷基)-0-(:1_6-鹵代烷基、-(Cw亞烷基)-OR，"、C(0)Od6-烷基、C(0)d6-烷基、-C(O)OR，"、-C(O)R，"、-C(O)NR，R"、-S(0)2NR，R，，、(CH2)X-NR，R"、-(CH^-NR'CW-d-^基、-(032、-11，8(0)2-<:1.6-烷基、-(12、-(:3.6-環(huán)烷基、-(CH2)X-R"，，其中x是0-4，R，和R"各自獨立地是H或d-6-烷基，或者R，和R"與它們所連接的氮一起形成包含一個或兩個選自N、O或S的雜原子的5或6元雜環(huán)，且R，，，是苯基或5-6元雜芳基，其任選地被一個、兩個或三個鹵素、29d-6-鹵代烷基、Cw-烷基或d-6-烷氧基所取代。在本發(fā)明的式(I)的某些實施方案中，R1是H，C^-烷基，其任選地被CN或OH取代，Cw卣代烷基，-(CRiR")m-Ra，其中R'和R"各自獨立地是H、甲基或乙基；其中m是l-4;其中W是苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地凈皮一個或多個A取代，-NRbRc，其中Rb和Re各自獨立地是氫、Cw烷基、-8(0)2-<:1.6-烷基或-0:(0)-<:1_6-烷基，-(CR"iRiVC(0)Rd，其中R"i和Riv各自獨立地是H、甲基或乙基；其中n是0-4;其中Rd是d-6-烷氧基，-NReRf，其中Re和Rf各自獨立地是氫，Cw烷基，或-(C2-6-亞烷基)NRgRh;其中Rg和Rh各自獨立地是氫、d—6-烷基或-C(O)O-d.r烷基，苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個A取代，畫S(0)2-CL6-烷基，-8(0)萍1-6-烷基)2，-8(0)2]\11(€1.6-烷基)；A是鹵素、d—6-烷基、d，6-鹵代烷基、d，6-羥基烷基、CL6-氰基烷基、Cw烷氧基、C,-6-卣代烷氧基、-8(0)0.2(:1.6-烷基、硝基、氰基、-(d-6-亞烷基)-o-Cw烷基、-((:1.6-亞烷基)-011，，，、-<:(0)0<:1.6-烷基、-c(o)nr，r"、-S(0)2NR，R，，、-(CH2)X-NR，R，，、(CH^-NR'CXOH:"-烷基、-(CH2)x畫NR，S(0)2-C"-烷基、-(CH2)X-C3—6-環(huán)烷基、-(CH2)X-R"，，其中x是0-4，R，和R"各自獨立地是H或Cw烷基，或者R，和R"與它們所連接的氮一起形成包含一個或兩個選自N、O或S的雜原子的5或6元雜環(huán)，且R"，是苯基，其任選地被一個、兩個或三個卣素、d—6-囟代烷基、C^-烷基或d-6-烷氧基所取代。優(yōu)選地，A選自卣素、d—6-烷基、d-6-囟代烷基、d-6-羥基烷基、d-6-氰基烷基、d(烷氧基、d-6-卣代烷氧基、d-6-烷硫基、-8(0)2(^-6-烷基、氰基、CH2OCH3、C(0)Od—6-烷基、-C(O)NR，R"、-S(0)2NR，R"、-NR，C(0)-d-6-烷基、-11，8(0)2-<:1-6-烷基、芐基或苯基，其中R，和R，，各自獨立地是H或d-6-烷基。在本發(fā)明的式(I)的某些實施方案中，W與W—起形成與吲哚核稠合的5-6元雜環(huán)烷基部分，其具有一個或兩個選自N、S或O的環(huán)雜原子，并且任選地^L一個或多個A所取代。其中，A如上文所定義。優(yōu)選地，所述任選的取代基選自d，6-烷基、卣素、Cb6-卣代烷基、Cw垸氧基或d_6-囟代烷氧基。優(yōu)選地，它是一個任選的取代基。在本發(fā)明的式(I)的某些實施方案中，R1是H，畫(CRiR")m-Ra，其中Ri和R"是H，且m是l或2;其中Ra是苯基，其任選地被一個或多個A所取代，優(yōu)選被卣素取代，-NRbRc，其中Rb和Re各自獨立地是氫、c^6-烷基、-8(0)2-(:1.6-烷基或-<:(0)-<:1.6-烷基，-(CR"iRiv)n-C(0)Rd，其中R"i和Riv是H，且n是l,iLRdA-NReRf，其中Re和Rf各自獨立地是氫或d-6-烷基，或者R，與議2—起形成與吲咮核稠合的具有兩個環(huán)氮雜原子的6-元雜環(huán)烷基，并且任選地被一個或多個下述基團所取代d—6-烷基、卣素、C^-卣代烷基、d-6-烷氧基或d—6-閨代烷氧基，A是鹵素、d-6-烷基、Cw-鹵代烷基、d—6-羥基烷基、CL6-氰基烷基、C，-6-烷氧基、d—6-鹵代烷氧基、CL6-烷硫基、-8(0)2(:1.6-烷基、氰基、-CH2OCH3、畫C(O)Od一6-烷基、-C(O)NR，R"、-S(0)2NR，R，，、-11，<:(0)-<:1-6-烷基、^議，8(0)2-(:1_6-烷基、節(jié)基或苯基，其中R，和R"各自獨立地是H或d-6-烷基。當R2的-C(O)R11中的R"是3-7元雜環(huán)烷基時，則3-7元雜環(huán)烷基為如上所定義，即氧雜環(huán)丙烷基、硫雜環(huán)丙烷基、氮丙咬基、氧雜環(huán)丁烷基、吖丁咬基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、噁唑烷基、異S悉唑烷基、噻唑烷基、異噻唑烷基、哌淀基、哌嗪基、嗎啉基或四氫吡喃基。當R"是3-7元雜環(huán)烷基時，優(yōu)選任選地被一個甲基所取代的哌p定基、哌溱基或嗎啉基。在本發(fā)明的某些實施方案中，式(I)化合物的W是氫或Cw-烷基。在本發(fā)明的某些實施方案中，式(I)的W與RZ—起形成與吲咪核稠合的具有一個或兩個選自N、S或O的環(huán)雜原子的5-6元雜環(huán)烷基，并且任選地被一個或多個A所取代。優(yōu)選地，所述任選的取代基是C^烷基、鹵素、d—6-鹵代烷基、C^烷氧基或Cw-鹵代烷氧基。優(yōu)選地，式(I)的R1與W—起形成與吲味核稠合的具有兩個環(huán)氮雜原子的6-元雜環(huán)烷基，并且任選地被一個或多個下述基團所取代Cw-烷基、卣素、Cw-g代烷基、Cw烷氧基或Cw卣代烷氧基。在本發(fā)明的某些實施方案中，R3、R4、R5、F^各自獨立地是氫、鹵素、32Cw烷基、d-6-卣代烷基、d-6-烷氧基或CK囟代烷氧基。在本發(fā)明的某些實施方案中，式(I)的W和W是氫。在本發(fā)明的某些實施方案中，式(I)的R"是氫、Cl、F或甲基。在本發(fā)明的某些實施方案中，式(I)的R5是氫、卣素、CF3、甲氧基或-OCF3。如果R5是氫，W優(yōu)選地如上文所定義，但是氬除外。在另外的實施方案中，RS是鹵素、CF3、甲氧基或-OCF3。在另外的實施方案中，RS是C1、F或甲氧基；在另外的實施方案中，RS是C1。在本發(fā)明的某些實施方案中，113和116是氫，W是氫、F、Cl或曱基，且R5是鹵素、CF3、曱氧基或OCF3。在本發(fā)明的某些實施方案中，R7、R8、R9、R"各自獨立地是氫、鹵素、d.r烷基、卣代-Q-6-烷基、Cw烷氧基或d，6-卣代烷氧基。優(yōu)選地，R7、R8、R9、R"各自是氫。在某項實施方案中，本發(fā)明化合物是式(I-a)的那些化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>在某項實施方案中，本發(fā)明化合物是式(I-c)的那些化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>本發(fā)明的一項實施方案包括式(I)的化合物或其可藥用鹽,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>其中X是CH2，且Y是C-O,或者X是O，且Y是C-O，或者X-Y是N=N;R'是H,Cwr烷基，其任選地被CN或OH取代，Cw閨代烷基，Cm-鏈烯基，-(CR'R")m隱Ra，其中Ri和R"各自獨立地是H、甲基或乙基；其中m是0-4;其中W是苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基，或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個A取代，-NRbRc，其中Rb和RC各自獨立地是羥基，Ci-6-坑基，-S(0)2-CL6-烷基，或者-C(0)-CL6-烷基，(CR"iRiVC(0)Rd，其中R"i和Riv各自獨立地是H、甲基或乙基；其中n是0-4;其中W是Ci-6-坑戰(zhàn)基，-NReRf，其中Re和I^各自獨立地是氫，Cw-烷基，或者《C2.6-亞烷基)-NRgRh;其中Rg和Rh各自獨立地是氫、Cw烷基或-C(O)O-Cw烷基，苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個A取代，-S(O)r苯基，其中苯基任選地被一個或多個鹵素、C^-鹵代烷基、<^.6-烷基、C^-烷氧基、d-6-卣代烷氧基、硝基、羥基或氰基取代；-S(0)2-CL6-烷基，-8(0)2(<:1_6-烷基)2,-8(0)21^11(<:1_6畫烷基)；A是鹵素、d—6-烷基、d，6-鹵代烷基、d-6-羥基烷基、Cw氰基烷基、c!-6-烷氧基、d-6-鹵代烷氧基、-8(0)0_2<:1_6-烷基、硝基、羥基、氰基、-(d-6-亞烷基)-o-Cw-烷基、-((:1_6-亞烷基)-0-(:1-6-鹵代烷基、-(d-6-亞烷基)-oR"，、-<:(0)0<:1.6誦烷基、-c(o)d.6-烷基、-c(o)or，"、-c(o)r，"、-C(O)NR，R"、-S(0)2NR，R，，、-(CH2)X-NR，R，，、-(CH2)X-NR，C(0)-C16435基、-(<:112)}1-~11，8(0)2畫<:1.6-烷基、-(CH2)x畫C3-6-環(huán)烷基、-(CH2)X-R，，，，其中x是0-4，R，和R"各自獨立地是H或d.r烷基，或者R，和R"與它們所連接的氮一起形成包含一個或兩個選自N、O或S的雜原子的5或6元雜環(huán)，且R"，是苯基或5-6元雜芳基，其任選地被一個、兩個或三個卣素、d-6-卣代烷基、d.r烷基或Cw烷氧基所取代，R2是氫，Ci-6-坑基，-C(0)Rn，其中R"是Ci-6-坑基，3-7元雜環(huán)烷基，其任選地被一個、兩個或三個Cw烷基、-<:(0)0-<:1_6-烷基或-8(0)2-(:1.6-烷基所取代，NRJRk，其中RJ和Rk各自獨立地是氫，C"6-坑基，-((:2.6-亞烷基)^111111";其中R1和Rm各自獨立地是氫、Cw烷基或-C(0)0-CL6-烷基；R3、R4、R5、R6各自獨立地是氫、鹵素、C，-6-烷基、鹵代-C,-6-烷基、d—6-烷氧基或Cw卣代烷氧基；R7、R8、R9、R"各自獨立地是氫、鹵素、Cb6-烷基、鹵代-C"-烷基、C^-烷氧基或CM-囟代烷氧基；條件是排除R1、R2、R3、R4、R5和I^都同時是氫的化合物。本發(fā)明還包括式(I)或其可藥用鹽的實施方案，其中X是CH2，且Y是C-O，或X是O且Y是C-O，或X-Y是N=N;R1是H，Cw烷基，其任選地被CN或OH所取代，Cw閨代烷基，(CRiR")m-Ra,其中Ri和R"各自獨立地是H、曱基或乙基；其中m是0-4;其中Ra是苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個A取代，-NRbRe,其中Rb和Rc各自獨立地是氫、Cw-烷基、-S(0)2-d.6-烷基或-C(0)-d.6-烷基，(CR"iR'VC(0)Rd，其中R"i和Riv各自獨立地是H、曱基或乙基；其中！i是0-4;其中W是C"6-坑氧基，-NReRf,其中Re和Rf各自獨立地是氫，-((:2_6-亞烷基)1^1^;其中Rg和Rh各自獨立地是氫、Cw烷基或-C(0)0-Cw烷基，苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個A取代，-S(0)2-苯基，其任選地被卣素取代，-S(OVd-6-烷基，畫S(0)2N(Ch6-烷基)2，國S(0)2NH(d—6-烷基)；A是鹵素、d-6-烷基、d-6-鹵代烷基、d-6-羥基烷基、Cw-氰基烷基、Cw烷氧基、d-6-鹵代烷氧基、Cw烷硫基、-8(0)2<:1-6-烷基、37醫(yī)S(0)-d—6曙烷基、硝基、羥基、氰基、-(d-6-亞烷基)畫0-d.6-烷基、-(<:1-6-亞烷基)-0-<:1.6-鹵代烷基、-c(o)o-c.6-烷基、畫c(o)nr，r，，、-S(0)2NR，R，，、(CH2)X-NR，R，，、-(012)51^11,<:(0)-(:1.6-烷基、-(12),畫11，8(0)2-<:1.6-烷基，其中x是0-4且R，和R，，各自獨立地是H或Cw烷基，或R，和R"與它們所連接的氮一起形成包含一個或兩個選自N、O或S的雜原子的5或6元雜環(huán)，-(CH2)y畫C3-6-環(huán)烷基、隱(CH2)y陽節(jié)基或-(CH2)y-苯基，其中y是0-4，且其中節(jié)基或苯基任選地#:一個、兩個或三個卣素、c,-6-鹵代烷基、Cw-烷基或Cw烷氧基所取代；W是氫或c^-烷基；R3、R4、R5、r6各自獨立地是氫、卣素、Cw-烷基、鹵代-d-6-烷基、Cw烷氧基或<:，.6-卣代烷氧基；R7、R8、R9、R"各自獨立地是氫、卣素、C^烷基、閨代-d-6-烷基、Cw烷氧基或Cw囟代烷氧基；條件是排除r1、r2、r3、r4、rs和f^都同時是氫的化合物。本發(fā)明還包括式(I)或其可藥用鹽的實施方案，其中X是CH2且Y是C-0，或X是O且Y是C-O,或X畫Y是N=N;R，是H，<:2.6-烷基，其任選地被CN或OH所取代，Cw-卣代烷基，-(CRiR")m國Ra,其中RJ和R"各自獨立地是H、甲基或乙基；其中m是l-4;其中Ra是38苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個A取代，-NRbRe,其中Rb和Re各自獨立地是氫、Cw烷基、-8(0)2-<:1-6-烷基或-(:(0)-d,6-烷基，(CR"iRiVC(0)Rd,其中R"i和Riv各自獨立地是H、曱基或乙基；其中n是0-4;其中W是Cj—6-坑氧基，-NReRf，其中Re和Rf各自獨立地是氫，Ci-6-坑基，或-(C2-6-亞烷基)NRgRh;其中Rg和Rh各自獨立地是氫、Cw烷基或-C(O)O-d.r烷基，苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地凈皮一個或多個A取代，-S(0)2-CL6-烷基，國S(0)2N(d,6-烷基)2，-8(0)2]\11((:1.6-烷基)；A是卣素、Cw-烷基、C，-6-鹵代烷基、Cw羥基烷基、d-6-氰基烷基、CL6-烷氧基、C,-6-鹵代烷氧基、d-6-烷硫基、-S(0)2d-6-烷基、氰基、-CH2OCH3、C(0)Od6國烷基、國C(O)NR，R"、-S(0)2NR，R"、-NR，C(0)-CL6-烷基、-11，8(0)2-(:1_6-烷基、芐基或苯基，其中R，和R"各自獨立地是H或Cw烷基。R2是氫或Cw-烷基；R3、R4、R5、R6各自獨立地是氫、鹵素、C^-烷基、鹵代-Cw-烷基、Cw-烷氧基或C^-卣代烷氧基；R7、R8、R9、RW各自獨立地是氫或囟素；條件是排除R1、R2、R3、R4、R5和I^都同時是氫的化合物。優(yōu)選的式(I-a)的化合物是l-[l-(6-氯-lH-吲哚-3-羰基)-哌啶-4-基I-l，3-二氫-叼l哚-2-酮，1-(l-[6-氯-l-(3，5-二氟-芐基)-lH-吲哚-3-羰基卜哌啶-4-基H，3-二氫-P引咮-2-酮，2-(6-氯-3-[4-(2-氧代-2，3-二氫-吲哚-l-基)-哌啶-l-羰基I-吲哚-l-基卜N-甲基-乙酰胺，2-(6-氯-3-U4-(2-氧代-2，3-二氫-lH-吲哚-l-基)哌啶-l-基羰基卜lH-吲咪-l-基)-N，N-二甲基乙酰胺，2-{6-氯-3-[4-(2-氧代-2,3-二氫-吲咪-1-基)-哌啶-1-羰基-吲哚-1-基)-N，N-二乙基-乙酰胺，N-12-(6-氯-3-U4-(2-氧代-2，3-二氫-lH-吲哚-l-基)哌啶-l-基羰基)-lH-吲哚-l-基)乙基]甲磺酰胺，N-[2-(6-氯-3-U4-(2-氧代-2，3-二氫-lH-吲哚-l-基)哌啶-l-基l羰基HH-吲味-l-基)乙基乙酰胺，或l-l-(6-氯-2-甲基-lH-吲哚-3-羰基)-哌啶-4-基卜l，3-二氫J引哚-2-酮，1-{1-[6-氯-1-(2-曱基氨基-乙基)-1好-吲哚-3-羰基]-哌啶-4-基}-1，3-二氫-p引咮-2-酮鹽酸化物，或1-{1-[6-氯-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1好-吲哚-3-羰基-哌啶-4-基}-1,3-二氫-p引味-2-酮。優(yōu)選的式(I-b)的化合物是3-l-(6-氯-lH-吲哚-3-羰基)-哌啶-4-基I-3H-苯并噁唑-2-酮，或2-{6-氯-3-[4-(2-氧代-苯并噁唑-3-基)-哌啶-1-羰基1-吲哚-1-基}-1\-甲基-乙酰胺。優(yōu)選的式(I-c)的化合物是1-l-(6-氯-lH-吲哚-3-羰基)-哌啶-4-基-l，3-二氫J引哚-2-酮，2-(3-U4-(lH-苯并三唑-l-基)哌啶-l-基l羰基)-6-氯-lH-吲哚-l-基)-N-甲基乙酰胺，2-CH[HlH-苯并三唑-l-基)哌啶-l-基羰基卜6-氯-lH-吲咪-l-基)-N，N-二甲基乙酰胺，(4-苯并三唑-1-基-哌啶-1-基)-[6-氯-1-(2-甲基氨基-乙基)-1仏-引咮-3-基卜曱酮鹽酸化物，(4-苯并三唑-l-基-哌啶-l-基)-[6-氯-l-(2-二甲基氨基-乙基)-1仏吲咪-3-基l-甲酮，或(4-苯并三唑-l-基-哌啶-l-基)-(7-氯-2-曱基-l，2，3，4-四氫吡漆并[l，2-fl吲咮-10-基)-甲酮。本發(fā)明還包括用于預防或治療痛經、高血壓、慢性心力衰竭、加壓素分泌異常、肝硬化、腎病綜合征、強迫癥、焦慮癥和抑郁癥的式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)的化合物。本發(fā)明還包括含有式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)的化合物的藥物組合物，該藥物組合物用于對抗痛經、高血壓、慢性心力衰竭、加壓素分泌異常、肝硬化、腎病綜合征、強迫癥、焦慮癥和抑郁癥。該藥物組合物還包含至少一種可藥用賦形劑。本發(fā)明還包括式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于對抗痛經、高血壓、慢性心力衰竭、加壓素分泌異常、肝硬化、腎病綜合征、強迫癥、焦慮癥和抑郁癥。在某個實施方案中，本發(fā)明的式(I)化合物可以按照包括將式(II)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage41</formula>與式(III)的化合物:Y一X反應得到式(I)化合物的步驟的方法來制備，其中X、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R"如上文對于式(I)所定義。在另一項實施方案中，本發(fā)明的式(I)化合物可以按照包括將式(I-1)的化合物，其中W是H:Y—X與式RLZ(其中R1不是H)化合物反應得到式(I)化合物的步驟的方法來制備，其中X、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R'。如上文對于式(I)所定義且Z是鹵素。這些方法用下迷的一般流程和方法A-C來更加詳細的描迷。一般流程A式(I)化合物可以通過在吲哚3-曱酸(II)和式(IH)的化合物之間進行酰胺偶聯(lián)來制備。本領域已知的常規(guī)試劑和方案可以用以完成酰胺偶聯(lián)。-引哚3-甲酸(II)是市售的或使用如/JfdO^附.1991，34，140中所述方法容易地制備。或者，其可以按照如本文所述的一般方法C進行制備。式(III)化合物是市售的或使用本領域已知的方法從市售材料開始制備。一般流程A在下文中用通用方法I和II做進一步解釋。Y一X一般方法BR1不是H的式(I)化合物可以使用本領域已知的方法進行制備，例如通過將式(I-1)化合物(其中R"是H的式(I)化合物)的N-去質子化，然后用親電反應物R'-Z(其中Z是離去基團，例如鹵素)處理，該親電反應物是市售的或按照本領域熟知的方法從市售材料開始容易地制備。一般方法B在下文中用通用方法III做進一步解釋。一般方法c用三氟乙酸酐在DMF中的溶液處理吲味衍生物(IV-1)得到中間體(V)，其可用氫氧化鈉水溶液水解得到3-甲酸吲哚衍生物(II-l)。或者，可將(V)與親電反應物R、Z反應得到(VI)，然后用NaH/H20在DMF中的溶液將其轉化為對應的羧酸衍生物(II)(參見/.OrgC7ie/w.，1993，10，2862)?；蛘?，可以用三氟乙酸酐在合適溶劑(例如DMF、二氯曱烷或1，2-二氯乙烷)中的溶液處理p引咪衍生物(IV-2)得到中間體(VI)。加入適當?shù)膲A可能是有利的。本發(fā)明的化合物具有Via活性，其可以按下述進行檢測Via活性材料及方法人的Via受體通過RT-PCR從人肝臟的總RNA中克隆。在對所擴增序列進行測序驗證后，將編碼序列亞克隆到表達載體。為了證明本發(fā)明的化合物對人Vla受體的親和性，進行結合實驗研究。按照下述方法從瞬時轉染了表達載體然后在20升發(fā)酵罐中培養(yǎng)的HEK293細胞中制備細胞膜。將50g細胞是懸浮在30ml新鮮配制的冰冷的裂解緩沖液(50mMHEPES、lmMEDTA、10mMMgCl2，調節(jié)到pH-7.4，以及蛋白酶抑制劑的完全的雞尾酒合劑(羅氏診斷學公司))中。用Polytron勻漿1分鐘，在冰上用SO。/。的強度超聲處理(Vibracdl超聲處理儀)兩次，每次2分鐘。將制備物在4°C、500g下離心20分鐘，棄去沉淀物，將上清液在4°C、43，000g(19，000rpm)下離心1小時。將沉淀物重懸浮于12.5ml裂解緩沖液和12.5ml20%的蔗糖溶液，用Polytron勻漿l-2分鐘。通過Bradford法測定蛋白質濃度，將試樣分成小份，儲存于-8(TC備用。對于結合研究，將60mg的硅酸釔SPA珠(Amersham公司)與一份細胞膜樣品在結合緩沖液(50mMTris、120mMNaCl、5mMKC1、2mMCaCl2、lOmMMgCh)中混合15分鐘。將50^1珠/細胞膜混合液加入96孔板各孔，然后加入50|iU的4nM3H-加壓素(美國放射標記化學品公司(AmericanRadiolabeledChemicals))。為測定總結合量，將lOOjnl結合緩沖液加入各孔，對于非特異性結合加入100pl的8.4mM冷的加壓素，對于化合物測定則加入100^1系列稀釋的各化合物在2%DMSO中的溶液。將板子在室溫孵育1小時，在1000g離心1分鐘，用PackardTop-Count進行計數(shù)。從各孔的計數(shù)值中減去非特異性結合的計數(shù)值，然后將數(shù)據標準化，最大特異性結合為100%。用非線性回歸模型(XLfit)擬合曲線來計算IC50，然后用Cheng-Prussoff方程計算Ki。<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>8.18158.68177.71187.68式(I)和(Ia)到(Ie)的化合物及其可藥用的酸加成鹽可以用作藥物，例如以藥物制劑的形式用作藥物。所述藥物制劑可以以例如片劑、包衣片劑、糖錠劑、硬和軟明膠膠嚢、溶液劑、乳劑或混懸劑的形式進行口服給藥。然而，也可以以例如栓劑形式進行直腸給藥，或者采用例如注射溶液的形式進行胃腸外給藥。式(I)、(Ia)到(Ie)的化合物和及其可藥用的酸加成鹽可以與藥學上惰性的無機或有機的賦形劑一起加工，用于制備片劑、包衣片劑、糖錠劑和硬明膠膠嚢?？梢允褂萌樘恰⒂衩椎矸刍蚱溲苌?、滑石粉、硬脂酸或其鹽等作為賦形劑，用于例如片劑、糖錠劑和硬明膠膠嚢。對于軟明膠膠嚢，合適的賦形劑是例如植物油類、蠟類、脂肪類、半固體和液體多元醇等。對于制備溶液劑及糖漿劑，合適的賦形劑是例如水、多元醇、蔗糖、轉化糖、葡萄糖等。對于注射溶液，合適的賦形劑是例如水、醇、多元醇、甘油、植物油等。對于栓劑，合適的賦形劑是例如天然的或硬化的油、蠟類、脂肪類、半固體和液體多元醇等。此外，所述藥物制劑可以包含防腐劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、濕潤劑、乳化劑、增甜劑、著色劑、矯味劑、用于改變滲透壓的鹽類、緩沖液、掩蔽劑或抗氧化劑。它們還可以包括其他治療上有價值的物質。劑量可以在較寬的范圍內變化，當然，其應當適合每個具體案例中的個體需求。一般來說，在口服給藥中，通式(I)的化合物的日劑量為每人約10-1000mg應當是適宜的，但在必要時也可以超出所述的上限。以下實施例用來論釋本發(fā)明，但不限制本發(fā)明的范圍。所有溫度都以攝氏度的形式給出。實施例A采用通常方法制備下列成分的片劑m2/片活性成分5乳糖45玉米淀粉15微晶纖維素34硬脂酸鎂1片劑總重100實施例B制備下列成分的膠嚢mg/膠嚢活性成分10乳糖155玉米淀粉30滑石5膠嚢填充重量200將活性成分、乳糖和玉米淀粉首先在混合機中混合，然后放入粉碎機。將混合物重新放回混合機中，加入滑石粉并充分混合。將所述混合物用機器填入硬明膠膠囊。實施例C制備下列成分的栓劑mg/栓劑47活性成分15栓劑塊1285總質量1300將栓劑塊在玻璃或鋼容器中熔化，充分混勻并冷卻到45°C。之后，將精細粉碎的活性成分加入其中并攪拌直至其完全分散。將混合物倒入合適尺寸的栓劑模中，靜置冷卻；然后將栓劑從模中取出并用蠟紙或金屬箔單個包裝。在下文中進一步舉例說明式(I)化合物的合成實施例式II和II-1的酸中間體酸l:6-氟-lH-吲咮-3-曱酸a)l-(6-氯-l好-吲哚-3-基V2,2,2-三氟-乙酮在0°C下向1.0g(6.6mmol)6-氯吲哚在13mlDMF的溶液中逐滴加入2.75ml(19,8mmol)三氟乙酸酐。在此溫度下攪拌90分鐘，然后用30ml的2M碳酸鈉水溶液猝滅反應，用50ml水稀釋，并用三批100ml叔丁基甲基醚萃取。將合并的有機層用硫酸鈉千燥，過濾并濃縮得到l.3g(80%)粗的標題化合物，為灰白色固體。ES-MSm/e(%):246(M-H+)。b)6-氯-lH-吲哚-3-甲酸oH將1.3g(5.3mmol)的1-(6-氯-111-11引哚-3-基)-2，2，2-三氟-乙酮和26.5ml的4M氫氧化鈉水溶液混合物回流加熱4.5小時。將該混合物冷卻至室溫并用兩批100ml的叔丁基甲基醚洗滌。在0°C下通過加入濃鹽酸溶液將水層酸化至pH2-3。用三批100ml叔丁基甲基醚萃取，用硫酸鈉千燥，過濾并真空濃縮，得到0.80g(78。/。)粗的標題化合物，為棕色固體。ES-MSm/e(%):194(M國H+)。酸2:6-氯-l-(3，5-二氟-節(jié)基)-lH-吲哚-3-曱酸a)l-〖6-氯-l-(3,5-二氟-芐基)-lH-吲哚-3-基l-2,2,2-三氟-乙酮將2.0g(9.4mmol)的l-(6隱氯-lH-P引咮-3-基)-2，2，2-三氟國乙酮、4.59g(14.1mmol)碳酸銫和2.14g(10.4mmol)的3,5-二氟千基溴化物在卯ml乙腈中的混合物在80。C下加熱3小時。冷卻至室溫后加入150ml水，然后用三批150ml叔丁基甲基醚萃取。合并的有機層用硫酸鈉干燥，過濾并真空濃縮。將殘余物在30ml熱環(huán)己烷中研磨。過濾得到2.2g(64%)粗的標題化合物，為淡棕色固體。ES畫MSm/e(%):372(M-H+)。b)6-氯-l-f3,5-二氟-芐基)-lH-吲哚-3-曱酸在室溫下向2.2g(6.5mmol)的l-[6-氯-l-(3，5-二氟-芐基)-lH-吲哚-3-基j-2,2，2-三氟-乙酮在65ml的DMF的溶液中加入1.7g(36mmol)氫化鈉(50%，在油中)。攪拌5分鐘后逐滴加入0.59ml(33mmol)水。在室溫下連續(xù)攪拌45分鐘。用150ml叔丁基甲基醚稀釋該反應混合物，并用兩批150ml的1M氫氧化鈉溶液萃取。用濃鹽酸溶液將合并的水層酸化至pH1，并用三批150ml的乙酸乙酯萃取。合并的有機層用硫酸鈉干燥，過濾并真空濃縮。將殘余物在80°C于高真空下干燥，得到2.0g(95%)粗的標題化合物，為棕色固體。ES-MSm/e(%):320(M-H+)。49酸3:6-氯-1-甲基氨基甲酰基甲基-l仏吲甲酸a)2-『6-氯-3-(2,2，2-三氟-乙酰基)-吲哚-l-基l-)V-甲基-乙酰胺按照通用方法II，用2-氯-7V-甲基-乙酰胺(市售)將1-(6-氯-1好-巧|咮-3-基)-2，2，2-三氟-乙酮烷基化得到標題化合物。ES畫MSm/e(%):319.3(M+H+)。b)6-氯-l-曱基氨基甲?；鶗趸?lJf-巧l咮-3-曱酸將2-6-氯-3-(2，2，2-三氟-乙?；?-吲哚-l-基卜7V-甲基-乙酰胺懸浮于DCE中，并用(2,2當量)三甲基硅烷氧基鈉處理。在室溫下振蕩20分鐘后，將該混合物真空濃縮并用制備型HPLC純化，得到標題化合物，產率27%。ES-MSm/e(%):265.0(M-H+)。酸4:6-氯-l-二甲基氨基甲?；谆?lH-吲哚-3-甲酸a)2-〖6-氯-3-(2,2,2-三氟-乙?；?J引哚-l-基l-N,N-二曱基-乙酰胺在0。C下向攪拌過的1-(6_氯-111-吲哚-3-基)-2，2,2-三氟-乙酮(0/75g)在20ml的DMF的溶液中加入128mg(1.1當量)的NaH(60%，在油中)。攪拌該混合物30分鐘，然后加入0.32m1(1.1當量)二曱基氨基-乙酰氯。再攪拌該混合物一小時，然后倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。合并的有機層用Na2S04干燥并真空濃縮，得到598mg(61%)的2-[6-氯-3-(2，2，2-三氟-乙?；?-吲哚-l-基卜N，N-二甲基-乙酰胺，為白色固體。b)6-氯-l-二甲基氨基甲?；鶗趸?lH^引咮-3-甲酸采用制備6-氯-l-(3，5-二氟-節(jié)基)-lH-吲哚-3-甲酸所述的方法，從0.50g的2-[6-氯-5-曱基-3-(2，2，2-三氟-乙?；?-吲味-l-基-N，N-二甲基-乙酰胺制備0.38g(76%)的6-氯-l-二甲基氨基甲?；谆?lH-吲哚-3-甲酸，為白色固體。酸5:6-氯-2-曱基-lH-吲哚-3-甲酸a)(6-氯-lH-吲哚-2-基)-曱醇在0。C下向2.00g(8.94mmol)的6-氯吲哚-2-甲酸乙酯在50ml乙醚的溶液中加入0.475g(12.5mmol)氬化鋁鋰。將該反應混合物回流加熱45分鐘，并通過在0°C下連續(xù)加入10ml水、10ml2M氫氧化鈉水溶液和10ml水來猝滅反應。水層用叔丁基甲基瞇(3xl00ml)萃取。合并的有機層用硫酸鈉干燥并真空濃縮，得到粗的標題化合物(1.64g;100%)，為白色固體。MSm/e(%):180(M-H+，100)。b)6-氯-2-甲基-lH-吲哚在65。C下將1.60g(8.81mmol)的(6-氯-lH-吲哚-2-基)-甲醇在5ml的1，2-二氯乙烷中的溶液加入80.0ml三氟乙酸和32.0ml三乙基硅烷的混合物中。5分鐘后，將該反應混合物冷卻至室溫并用水猝滅反應。通過加入氫氧化鈉水溶液(32o/o)將pH調至14。用叔丁基甲基醚(^200ml)萃取水層。合并的有機層用硫酸鈉干燥并真空濃縮。殘余物經快速色譜法(氨基丙基修飾后的硅膠，正庚烷/乙酸乙酯)純化，得到標題化合物(0."g;27%),為白色固體。MSm/e(%):164(M畫H+，100)。c、1-(6-氯-2-甲基-lH-吲哚-3-基)-2,2,2-三氟-乙酮在0。C下向0.38g(2.3mmol)的6-氯-2-曱基-lH-P引咮在20ml的1，2誦二氯乙烷的溶液中加入0.35m1(2.5mmol)三氟乙酸酐。30分鐘后用2M的碳酸鈉水溶液猝滅該反應混合物，并用二氯甲烷萃取(3xl00ml)。合并的有機層用硫酸鈉干燥并真空濃縮，得到標題化合物(0.57g;95%)，為灰白色固體。MSm/e(%):260(M-H+，100)。d)6-氯-2-曱基-lH-吲哚-3-曱酸將0.57g(2.2mmol)的l-(6-氯-2-曱基畫lH-P引哚國3-基)畫2，2，2國三氟畫乙酮在21.7ml(86.8mmol)的4M氫氧化鈉水溶液中的溶液回流加熱45分鐘。冷卻至室溫后，用水稀釋該反應混合物，并用叔丁基甲基醚(2x50ml)萃取。將水層冷卻至0-5。C，用濃鹽酸水溶液酸化(pHl-2)，并用乙酸乙酯(3xl00ml)萃取。合并的乙酸乙酯層用硫酸鈉干燥并真空濃縮，得到標題化合物(0.14g，31%)，為灰白色固體。MSm/e(%):208(M國H+，100)。酸6:l-2-(叔丁氧基羰基-曱基-氨基)-乙基I-6-氯-lH-吲哚-3-甲酸a){2-〖6-氯-3-(2,2,2-三氟-乙酰基)-吲哚-l-基l-乙基!-氨基甲酸叔丁酯向11.5g(46.4mmol)的l-(6-氯-lH-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-乙酮在150mlN，N-二甲基甲酰胺的溶液中緩慢加入6.25g(55.7mmol)叔丁醇鉀。將溫度保持在32。C以下。將該反應混合物冷卻至室溫并攪拌20分鐘。向所得棕色混懸液中緩慢加入12.4g(55.7mmol)的2，2-二氧代-2^-[1,2，31喁噻唑烷-3-甲酸叔丁酯。將該反應混合物在室溫下攪拌直至l-(6-氯-lH-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-乙酮全部消耗，其通過薄層色譜法進行監(jiān)控。用300ral叔丁基曱基醚稀釋，然后用250ml的0.2M鹽酸水溶液洗滌。水層用兩批200ml52叔丁基甲基醚萃取。合并的有機層用水和鹽水洗滌，用疏酸鈉干燥并真空濃縮。將殘余物(19.5g淡棕色固體)用300ml溫熱的叔丁基曱基醚研磨。冷卻至室溫后經過濾收集沉淀，用冷的叔丁基甲基醚洗滌并真空千燥，得到11.1g(6P/。)標題化合物，為灰白色固體。將濾液濃縮至干。殘余物用50ml溫熱的叔丁基曱基醚研磨。冷卻至室溫后經過濾收集沉淀，用冷的叔丁基曱基醚洗滌并真空干燥，得到另外的3.5g(19。/。)標題化合物，為灰白色固體。MSm/e(%):387(M-H+，87)。b){2-6-氯-3-(2,2,2-三氟-乙?；?-吲哚-l-基l-乙基卜甲基-氨基甲酸叔丁酯在畫78。C下向14.1g(36.1mmol)的(2-[6-氯-3-(2，2，2-三氟-乙?；?-P引味-l-基]-乙基卜氨基甲酸叔丁酯在360ml無水四氫呋喃的溶液中緩慢加入44ml(40mmol)的0.91M六甲基二硅烷基氨基鉀在四氫呋喃中的溶液。攪拌20分鐘后，在-78。C下加入2.5ml(40mmol)殃甲烷。在-78。C下繼續(xù)攪拌15分鐘。移去冷卻浴并將該混合物在室溫下再攪拌3小時。用水猝滅反應，然后在旋轉蒸發(fā)儀上蒸發(fā)溶劑。用200ml水和100ml飽和氯化銨水溶液的混合物稀釋該殘余物。用三批250ml叔丁基甲基醚萃取后，合并的有機萃取物用200ml水冷卻的0，2M鹽酸水溶液和100ml鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并真空濃縮，得到14.9g粗產物，為棕色油。MSm/e(%):349((M-C4H8)+H+，100)。c)l-f2-(炎T歲差羰基-甲基-氨基)-乙基卜6-氯-l好-吲哚-3-曱酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>在15-22。C下向15.4g(38.0mmol)粗的口-[6-氯-3-(2，2，2-三氟-乙?；?-吲哚-l-基I-乙基}-曱基-氨基甲酸叔丁酯在380ml的N，N-二曱基甲酰胺的溶液中緩慢加入11.0g(228mmol)氫化鈉(50。/。，在油中的^t體系)，然后加入3.40ml(190mmol)水。在室溫下攪拌l小時后，緩慢加入500ml水。用兩批300ml的叔丁基曱基醚洗滌該混合物。合并的有機層用300ml的0.5M氫氧化鈉水溶液萃取。在0-5。C下用水冷卻的4M鹽酸水溶液將合并的水層酸化至pH2，并用兩批400ml乙酸乙酯萃取。將有機萃取物用硫酸鈉千燥并真空濃縮，得到11.3g(84.3。/。)標題化合物，為淡黃色固體。MSm/e(%):351(M-H+，100)。實施例酰胺偶聯(lián)通用方法I:向攪拌的吲哚-3-甲酸衍生物(1mmol)在10mlCH2C12的溶液中加入EDC(1.3mmol)、HOBt(1.3mmol)、三乙胺(1.3mmol)和胺衍生物(lmmol)。將混合物在室溫下攪拌過夜，然后倒入水中，并用CH2Cl2萃取。將合并的有機相用Na2S04干燥，真空濃縮。用快速色語或制備型HPLC得到式(I)的酰胺4汙生物。通用方法II:在室溫下向叼1咮-3-甲酸衍生物(0.13mmol)、N-乙基二異丙基胺(0.14mmol)和TBTU或HATU(0.14mmol)在2ml無水N，N-二甲基甲酰胺的溶液中加入胺4汙生物(0.14mmo)。2小時后用0.5M氫氧化鈉水溶液(20ml)猝滅該反應混合物，并用乙酸乙酯(2x30ml)萃取。合并的有機層用水px30ml)和鹽水(lx30ml)洗滌，用硫酸鈉干燥并濃縮至干。經快速色譜法或制備型HPLC純化，得到式(I)的酰胺衍生物。巧l咮-N-烷基化通用方法III:向其中W是H的式(I-1)的吲哚在DMF的溶液中加入2.1當量NaH(60%，在油中)。將混合物在室溫下攪拌30分鐘后，加入親電試劑RLZ(I.I當量)。將混合物在60。C下再攪拌14小時，然后倒入水中，用乙酸乙酯萃取。合并的有機相用Na;jS04干燥，真空濃縮。通過制備型HPLC純化得到R1不是H的式(I)化合物。實施例1l-l-(6-氯-lH-吲哚-3-羰基)-哌啶-4-基-l，3-二氫-P引咮-2-酮根據通用方法I的酰胺偶聯(lián)-胺l-旅啶-4-基-l，3-二氬-P引咮-2-酮，-酸6-氯-lH-P引咮-3-甲酸，ES-MSm/e(%):393.9(M+H+)。實施例2l-(l-[6-氯-l-(3，5-二氟-節(jié)基)-lH-吲哚-3-羰基]-哌啶-4-基H，3-二氫-吲味-2-酮在0。C下向0.10g(0.31mmol)的6-氯-l-(3,5-二氟-芐基)-lH-吲哚-3-甲酸和一滴DMF在2ml二氯甲烷的混懸液中逐滴加入0.032m1(0.37mmol)草酰氯。將該混合物加溫至室溫，攪拌l小時并隨后在室溫下逐滴加入74mg(0.34mmol)的l-哌啶-4-基-l，3-二氫-P引咮-2-酮和63mg(0.62mmol)三乙胺在lml二氯曱烷中的溶液。攪拌過夜后濃縮該反應混合物，并將殘余物經快速色鐠法純化，得到78mg(48。/。)標題化合物，為淡黃色固體。ES-MSm/e(%):521(M+H+)。2-(6-氯-3-[4-(2-氧代-2，3-二氫-吲咮-l-基)-哌啶-l-羰基-吲哚-l-基)-N-甲基-乙酰胺根據通用方法II的酰胺偶聯(lián)-胺l-哌啶-4-基-l，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，-酸6-氯-l-甲基氨基曱?；谆?lH-吲哚-3-曱酸，ES-MSm/e(%):465(M+H+，100)。實施例42-(6-氯-3-U4-(2-氧代-2，3-二氫-lH-吲哚-l-基)哌咬-l-基l羰基卜lH-吲哚-1-基)-N，N-二甲基乙酰胺實施例356根據通用方法I的酰胺偶聯(lián)-胺l-哌啶-4-基-l，3-二氫-P引咪-2-酮(CAS:16223-25-9)，-酸6-氯-l-二甲基氨基甲?；鶗趸?lH-P引咮-3-曱酸，ES-MSm/e(%):479.2(M+H+)。實施例52-{6-氯-3-[4-(2-氧代-2，3-二氫-吲哚-1-基)-哌啶-1-羰基卜吲哚-1-基卜N，N-二乙基-乙酰胺，o在室溫下用NaH(1.1當量)處理1-[1-(6-氯-111-吲哚-3-羰基)-哌啶-4-基-1，3-二氫吲咮-2-酮(1當量)在無水DMF中的溶液持續(xù)15分鐘，然后分三批加入2-氯-N，N-二乙基-乙酰胺(3.3當量)和三乙胺(3.3當量)的溶液，并將該混合物加熱至60。C持續(xù)6小時。濃縮并經制備型HPLC純化，得到標題化合物。ES-MSm/e(%):507.5(M+H+)。實施例61\-[2-(6-氯-3-{[4-(2-氧代-2，3-二氫-111-吲哚-1-基)哌啶-1-基1羰基}-111-吲哚-l-基)乙基甲磺酰胺a)1-{1-1-(2-氨基-乙基)-6-氯-lH-吲哚-3-羰基l-哌啶-4-基卜l,3-二氫-P引味-2-酮在0。C下用NaH(1.1當量)處理l-[l-(6-氯-lH-P引咮-3-羰基)-哌啶-4-基H，3-二氫J引哚-2-酮(1當量)在無水DMF中的溶液持續(xù)60分鐘，然后加入2，2-二氧代-2^-[l，2，3]噁噻唑烷-3-甲酸叔丁酯(1.1當量)和三乙胺(l.l當量)在無水DMF中的溶液，并在室溫下攪拌該混合物2小時。濃縮后在50°C用4M的HC1在二噁烷中的溶液(5當量)處理該混合物持續(xù)1小時，蒸發(fā)至干，在乙酸乙酯和1N的NaHC03之間分配。用鹽水洗滌有機層，分離，蒸發(fā)并將粗產物經硅膠色譜(CH2Ch-MeOH)純化，得到標題化合物。ES畫MSm/e(%):437.0(M+H+)。b)N-12-(6-氯-3-H4-(2-氣代-2,3-二氫-lH-吲哚-l-基)哌啶-l-基l羰基llH-吲哚-l-基)乙基l曱磺酰胺在室溫下用甲磺酰氯(l.l當量)和三乙胺處理1-{1-[1-(2-氨基-乙基)-6-氯-lH-吲哚-3-羰基l-哌啶-4-基H，3-二氫-P引哚-2-酮(1當量)在無水CH2C12中的溶液持續(xù)15小時。用1120猝滅反應并用CH2Ch萃取，然后濃縮并經制備型HPLC純化，得到標題化合物。ES畫MSm/e(%):515.2(M+H+)。58氫-lH-吲哚-l-基)哌啶-l-基l羰基)-lH-在室溫下用乙酰氯(l.l當量)和三乙胺處理1-{1-[1-(2-氨基-乙基)-6-氯-111-吲味-3-羰基1-哌咬-4-基}-1，3-二氫-1引哚-2-酮(1當量)在無水CH2C12中的溶液持續(xù)15小時。用1120猝滅反應并用CH2Cl2萃取，然后濃縮并經制備型HPLC純化，得到標題化合物。ES醫(yī)MSm/e(%):479.2(M+H+)。實施例8l-[l-(6-氯-2-曱基-lH-吲哚-3-羰基)-噥啶-4-基卜l，3-二氫-P引哚-2-酮實施例7N-[2-(6-氯-3畫{4-(2-!U戈國2，3-二吲咮-l-基)乙基I乙酰胺根據通用方法II的酰胺偶聯(lián)-胺l-哌啶-4-基-l，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，-酸6-氯-2-曱基-lH-吲哚-3-甲酸，ES畫MSm/e(%):406(M-H+,100)。買施例9S-l-(f氯-lH-吲哚-3-羰基)-哌啶-4-基卜3H-苯并噁唑-2-酮根據通用方法II的酰胺偶聯(lián)-胺3-哌啶_4-基-311-苯并噴、唑-2-酉同(按\￥095/28397所述制備)，國酸6-氯-lH畫P引咮-3-曱酸，ES畫MSm/e(%):394(M-H+，100)。實施例102-(6-氯-3-[4-(2-氧代-苯并喁唑-3-基)-哌啶-l-羰基p引哚-l-基卜N-甲基-乙酰胺根據通用方法II的酰胺偶聯(lián)-胺3-哌啶-4-基-3H-苯并噴、唑-2-酮(按WO95/28397所述制備),-酸6-氯-l-甲基氨基甲?；谆?lH、l哚-3-甲酸，ES-MSm/e(%):467(M+H+，100)。實施例11l-[l-(6-氯-lH-吲哚-3-羰基)-哌啶-4-基卜l，3-二氫-P引咮-2-酮根據通用方法I的酰胺偶聯(lián)-胺(參苯并三唑-l-基-哌啶-l-基)-(6-氯-lH-P引咮-3-基)-甲酮，-酸6-氯-lH-P引味-3-曱酸，ES-MSm/e(%):380.4(M+H+)。實施例122-(3-([4-(lH-苯并三唑-l-基)哌啶-l-基l羰基)-6-氯-lH-吲哚-l-基)-N-曱基乙酰胺根據通用方法I的酰胺偶聯(lián)-胺l-l-(6-氯-lH-吲哚-3-羰基)-哌啶-4-基H，3-二氫-P引哚-2-酮,-酸6-氯-l-曱基氨基甲?；鶗趸?lH-吲哚-3-甲酸，ES-MSm/e(%):451.2(M+H+)。實施例13612-(3-U4-(lH-苯并三唑-l-基)哌啶-l-基羰基^6-氯-lH-吲咮-l-基)-N，N-二曱基乙酰胺根據通用方法I的酰胺偶聯(lián)畫胺l-哌啶-4-基-lH隱苯并三唑，-酸6-氯-l-二甲基氨基甲酰基甲基-lH-P引哚-3-甲酸，ES-MSm/e(%):465.1(M+H+)。實施例141-{1-[6-氯-1-(2-甲基氨基-乙基)-1好-吲哚-3-羰基1-哌啶-4-基卜1，3-二氫-叼l咮-2-酮鹽酸化物a)(246-氯-3-〖4-(2-氧代-2,3-二氫-p引哚-l-基)-哌啶-l-羰基l-吲哚-l-基V乙基)-曱基-氨基曱酸叔丁酯在0-5。C下向0.20g(0.57mmol)的1-[2-(叔丁氧基羰基-曱基-氨基)-乙基I-6-氯-lH-P引咪-3-甲酸、0.11ml(0.63mmol)的N,N-二異丙基乙胺和2滴N，N-二甲基曱酰胺在4ml二氯甲烷的溶液中力口入0.060ml(0.74mmol)草酰氯。加完后將該反應混合物加溫至室溫并攪拌3小時。加入0.15g(0.68mmol)的1，3-二氫-l-(哌咬-4-基)-(2H)-P引哚-2-酮和0.11ml(0.63mmol)的N，N-二異丙基乙胺在2ml二氯甲烷中的溶液。在室溫下攪拌15分鐘后將硅膠加入該反應混合物，并在真空中蒸發(fā)溶劑。將殘余物轉移至硅膠柱。洗脫得到0.26g(82%)標題化合物，為灰白色固體。ES誦MSm/e(%):551(M+H+,39)。b)1-{1-〖6-氯-1-(2-甲基氨基-乙基)-1好-吲哚-3-羰基1-哌啶-4-基}-1,3-二氫H哚-2-酮鹽酸化物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>在50°C下將0.25g(0,45mmol)的(2-(6-氯-3-[4-(2-氧代-2，3-二氫-巧l咮-1-基)-哌啶-1-羰基]-吲咮-1-基}-乙基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯在3.6ml(4.5mmol)的1.25M鹽酸的甲醇溶液中的溶液攪拌20分鐘。將該反應混合物濃縮至干，得到0.21g標題化合物，為灰白色固體。ES-MSm/e(%):451(M+H+，100)。實施例151-{1-[6-氯-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1好-吲哚-3-羰基]-哌啶-4-基}-1，3-二氫--引咮-2-酉同將0.40g(1.0mmol)的1-1-(6-氯-111-吲哚-3-羰基)-哌啶-4-基1-1，3-二氫-丐l咮-2-酮、0.16g(1.1mmol)的l-氯-2-二甲基氨基乙烷鹽酸化物和0.69g(2.1mmol)碳酸銫在10ml乙腈中的混懸液在50°C下加熱過夜。冷卻至室溫后，用0.5M氫氧化鈉水溶液稀釋該反應混合物，并用三批乙酸乙酯萃取。合升的有機萃取物用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并真空濃縮。經快速色i普法純化得到0.18g(39%)標題化合物。ES-MSm/e(%):466(M+H+，100)。實施例16(4-苯并三唑-1-基-噥啶-1-基)-6-氯-1-(2-甲基氨基-乙基)-1#-吲咮-3-基-曱酮鹽酸化物標題化合物根據制備1-{1-[6-氯-1-(2-曱基氨基-乙基)-1好-吲哚-3-羰基卜哌啶-4-基}-1，3-二氫-丐1哚-2-酮鹽酸化物所述的方法進行制備，在步驟a)中使用l-(4-吡淀基)-lH-l，2，3-苯并三唑鹽酸化物代替1，3-二氫-1-(哌啶_4-基)-(2H)-吲哚-2-酮，并且使用總共3.2mol當量的N，N-二異丙基乙胺代替2.2mol當量。ES-MSm/e(%):437(M+H+，100)。實施例17(4-苯并三唑-1-基-哌啶-1-基)-[6-氯-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1仔-吲哚-3-基I-曱酮64和實施例18(4-苯并三唑-l-基-哌啶-l-基)-(7-氯-2-曱基-l，2，3，4-四氫-吡漆并l，2-"Ip引咮-io-基)-甲酮將0,20g(0.41mmol)的(4-苯并三唑-l-基-哌啶-l-基)-[6-氯-l-(2-甲基氨基-乙基)-l好-吲味-3-基l-甲酮鹽酸化物、0.057ml(0.41mmol)三乙胺和0.10g(3.3mmol)低聚甲醛在4ml甲醇中的混合物回流加熱7小時。冷卻至0。C后加入0.052g(0.82mmol)氰基硼氫化鈉。移去冷卻浴并將該反應混合物在室溫下攪拌16小時。用1M氫氧化鈉水溶液猝滅反應，然后用兩批乙酸乙酯萃取。合并的有機萃取物用硫酸鈉干燥并真空濃縮。經快速色譜法純化得到0.040g(22%)的(4-苯并三唑-1-基-哌咬-1-基)-[6-氯-1-(2-二甲基氨基-乙基)-l/M引咪-3-基-甲酮，為白色固體(ES-MSm/e(%):451(M+H+，100)),和0.11g(60%)的(4-苯并三唑-1-基-哌淀-1-基)-(7-氯-2-曱基-1，2，3，4-四氫-吡嗪并[l，2-"I吲哚-10-基)-甲酮，為白色固體(ES-MSm/e(%):449(M+H+，100))。權利要求1.通式(I)的化合物或其可藥用鹽其中X是CH2，且Y是C＝O，或者X是O，且Y是C＝O，或者X-Y是N＝N；R1是H，C1-12-烷基，其任選地被CN或OH取代，C1-6-鹵代烷基，C2-12-鏈烯基，-(CRiRii)m-Ra，其中Ri和Rii各自獨立地是H、甲基或乙基；其中m是0-4；其中Ra是苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個A取代，-NRbRc，其中Rb和Rc各自獨立地是氫，羥基，C1-6-烷基，-S(O)2-C1-6-烷基，或者-C(O)-C1-6-烷基，-(CRiiiRiv)n-C(O)Rd，其中Riii和Riv各自獨立地是H、甲基或乙基；其中n是0-4；其中Rd是C1-6-烷氧基，-NReRf，其中Re和Rf各自獨立地是氫，C1-6-烷基，或-(C2-6-亞烷基)-NRgRh；其中Rg和Rh各自獨立地是氫、C1-6-烷基或-C(O)O-C1-6-烷基，苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個A取代，-S(O)2-苯基，其中苯基任選地被一個或多個鹵素、C1-6-鹵代烷基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-鹵代烷氧基、硝基、羥基或氰基取代；-S(O)2-C1-6-烷基，-S(O)2N(C1-6-烷基)2，-S(O)2NH(C1-6-烷基)；A是鹵素、C1-6-烷基、C1-6-鹵代烷基、C1-6-羥基烷基、C1-6-氰基烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-鹵代烷氧基、-S(O)0-2C1-6-烷基、硝基、羥基、氰基、-(C1-6-亞烷基)-O-C1-6-烷基、-(C1-6-亞烷基)-O-C1-6-鹵代烷基、-(C1-6-亞烷基)-OR”’、-C(O)OC1-6-烷基、-C(O)C1-6-烷基、-C(O)OR”’、-C(O)R”’、-C(O)NR’R”、-S(O)2NR’R”、-(CH2)x-NR’R”、-(CH2)x-NR’C(O)-C1-6-烷基、-(CH2)x-NR’S(O)2-C1-6-烷基、-(CH2)x-C3-6-環(huán)烷基、-(CH2)x-R”’，其中x是0-4，R’和R”各自獨立地是H或C1-6-烷基，或者R’和R”與它們所連接的氮一起形成包含一個或兩個選自N、O或S的雜原子的5或6元雜環(huán)，且R”’是苯基或5-6元雜芳基，其任選地被一個、兩個或三個鹵素、C1-6-鹵代烷基、C1-6-烷基或C1-6-烷氧基所取代，R2是氫，C1-6-烷基，-C(O)Rn，其中Rn是C1-6-烷基，3-7元雜環(huán)烷基，其任選地被一個、兩個或三個C1-6-烷基、-C(O)O-C1-6-烷基或-S(O)2-C1-6-烷基所取代，NRjRk，其中Rj和Rk各自獨立地是氫，C1-6-烷基，-(C2-6-亞烷基)-NRlRm；其中Rl和Rm各自獨立地是氫、C1-6-烷基或-C(O)O-C1-6-烷基；或者R1與R2一起形成與吲哚核稠合的5-6元雜環(huán)烷基部分，其具有一個或兩個選自N、S或O的環(huán)雜原子，并且任選地被一個或多個A所取代；R3、R4、R5、R6各自獨立地是氫、鹵素、C1-6-烷基、鹵代-C1-6-烷基、C1-6-烷氧基或C1-6-鹵代烷氧基；R7、R8、R9、R10各自獨立地是氫、鹵素、C1-6-烷基、鹵代-C1-6-烷基、C1-6-烷氧基或C1-6-鹵代烷氧基；條件是排除R1、R2、R3、R4、R5和R6都同時是氫的化合物。2.如權利要求1所述的式(I)化合物或其可藥用鹽，其中X是CH2，且Y是C二O，或者X是O，且Y是C-O，或者X-Y是N=N;R'是H，Cw2-烷基，其任選地被CN或OH取代，d—6-卣代烷基，Cw2-鏈烯基，-(CRiR")m曙Ra，其中Ri和R"各自獨立地是H、曱基或乙基；其中m是0-4;其中Ra是苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個A取代，-NRbRe，其中Rb和Re各自獨立地是氫，羥基，Ci-6-坑基,-S(0)2-C,-6-烷基，或者-C(O)-d-6-烷基，(CRi"Riv)n陽C(0)Rd，其中R"i和Riv各自獨立地是H、甲基或乙基；其中n是0-4;其中W是Ci—6-坑氧基，-NReRf，其中Re和Rf各自獨立地是氫，Cw烷基，或-(C^6-亞烷基)-NRgRh;其中Rg和Rh各自獨立地是氫、d-6-烷基或-C(0)0-C^-烷基，苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)垸基或3-7元環(huán)烷基，其任選地凈皮一個或多個A取代，一S(0)2-苯基，其中苯基任選地被一個或多個鹵素、C^-鹵代烷基、CL6-烷基、Cw-烷氧基、d—6-鹵代烷氧基、硝基、羥基或氰基取代；-S(0)2-CL6-烷基，-S(0)2N(Q.6-烷基)2，-S(0)2NH(CL6-烷基)；A是鹵素、Cw-烷基、d—6-鹵代烷基、Cw-羥基烷基、C,-6-氰基烷基、Ci6-烷氧基、d-6-鹵代烷氧基、-8(0)0.2<:1_6-烷基、硝基、羥基、氰基、-(d_6-亞烷基)-o-d-6-烷基、-((:1-6-亞烷基)-0-(:1_6-鹵代烷基、基)-or"，、-<:(0)0<:1.6-烷基、-<:(0)(:1.6-烷基、-c(o)or，"、-c(o)r，"、-C(O)NR，R"、-S(0)2NR，R，，、(CH2)X-NR，R，，、(CH2)X-NR，C(0)-C164基、-(<:112),^1^8(0)2-<:1.6-烷基、-(12》-<:3.6-環(huán)烷基、-(ch2)x-r，，，，其中x是0-4，R，和R"各自獨立地是H或d-6-烷基，或者R，和R"與它們所連接的氮一起形成包含一個或兩個選自N、O或S的雜原子的5或6元雜環(huán)，且R，，，是苯基或5-6元雜芳基，其任選地被一個、兩個或三個鹵素、d-6-卣代烷基、Cw-烷基或Ci6-烷氧基所取代，R2是氫，Ci-6畫坑基，-C(0)Rn，其中R"是Ci-6-坑基，3-7元雜環(huán)烷基，其任選地被一個、兩個或三個Cw-烷基、-C(0)0-d-6-烷基或-S(0)2-d-6-烷基所取代，NRJRk，其中RJ和Rk各自獨立地是氫，Ci-6-坑基，-(<^6-亞烷基)-11'1^;其中R1和Rm各自獨立地是氫、d—6-烷基或-C(0)0-CL6-烷基；R3、R4、R5、R6各自獨立地是氫、鹵素、Cw-烷基、鹵代-d-6-烷基、d—6-烷氧基或C^-S代烷氧基；R7、R8、R9、R"各自獨立地是氫、鹵素、d-6-烷基、卣代-d-6-烷基、C^-烷氧基或Cw-卣代烷氧基；條件是排除R1、R2、R3、R4、RS和I^都同時是氫的化合物。3.如權利要求1或2所述的通式(I)的化合物，其中R1是H，Cw烷基，其任選地被CN或OH取代，d，6-卣代烷基，(CRiR")m-Ra,其中Ri和R"各自獨立地是H、甲基或乙基；其中m是0-4;其中Ra是苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個A取代，-NRbRe,其中Rb和Rc各自獨立地是氫、Cw-烷基、-S(0)2-d.6-烷基或-C(0)-d-6-烷基，-(CRiiiRiVQO)!^,其中Ri"和R^各自獨立地是H、甲基或乙基；其中n是0-4;其中W是C,—6-烷氧基，-NReRf，其中Re和Rf各自獨立地是氫，-(<:2_6-亞烷基)1^1111;其中Rg和Rh各自獨立地是氫、Cw烷基或-C(0)0-d-6-烷基，苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個A取代，-S(0)2-CL6-烷基，-8(0)2軍1_6-烷基)2，-S(0)2NH(d-6-烷基)；A是鹵素、d(烷基、Cw鹵代烷基、C,-6-羥基烷基、d-6-氰基烷基、Cw烷氧基、C!-6-鹵代烷氧基、-8(0)0_2<:1.6-烷基、硝基、羥基、氰基、-(d.6-亞烷基)-o-c^-烷基、-((:1.6-亞烷基)-0-<:1.6-卣代烷基、-(d.r亞烷基)-OR，"、C(0)Od6-烷基、-C(0)d6-烷基、-C(O)OR，"、-C(O)R，"、-C(O)NR，R，，、-S(0)2NR，R，，、(CH2)X-NR，R，，、-(CHA-NR'C^d^基、-(012、畫1^，8(0)2國<:1.6誦烷基、-(12)^<:3.6-環(huán)烷基、-(ch2)x-r，，，，其中x是0-4，R，和R"各自獨立地是H或CL6-烷基，或者R，和R"與它們所連接的氮一起形成包含一個或兩個選自N、O或S的雜原子的5或6元雜環(huán)，且R，，，是苯基或5-6元雜芳基，其任選地被一個、兩個或三個鹵素、d—6-卣代烷基、C，—6-烷基或Cw烷氧基所取代。4.如權利要求1-3中任一項所述的式(I)化合物，R1是H，C2—6-烷基，其任選地^皮CN或OH取代，Cw閨代烷基，-(CRiR")m-Ra，其中Ri和R"各自獨立地是H、甲基或乙基；其中m是l-4;其中W是苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個A取代，-NRbRc，其中Rb和RC各自獨立地是氫、Cw烷基、-8(0)2-<:1-6-烷基或-<:(0)-(:1.6-烷基，-(CR"iRiVC(0)Rd，其中R"i和Riv各自獨立地是H、甲基或乙基；其中n是0-4;其中Rd是Ci-6-坑氧基,-NReRf，其中Re和Rf各自獨立地是氫，Cp6-烷基，或-(C2-6-亞烷基)NRgRh;其中Rg和Rh各自獨立地是氫、CK烷基或-C(0)0-d—6-烷基，苯基、5-6元雜芳基、3-7元雜環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基，其任選地被一個或多個A取代，-S(0)2-CL6-烷基，-S(0)2N(CL6-烷基)2，-S(0)2NH(d-6-烷基)；A是鹵素、Cw-烷基、C^-鹵代烷基、C^-羥基烷基、C，-6-氰基烷基、(^.6-烷氧基、d—6-卣代烷氧基、-8(0)()_2<:1.6-烷基、硝基、氰基、-(Cw-亞烷基)-0-d—6-烷基、-(<:1_6-亞烷基)-0議，"、-C(0)OC，-6-烷基、-C(O)NR，R"、-S(0)2NR，R"、-(CH2)X-NR，R，，、(CH2)x-NR，C(0)C16-烷基、-(CH2)x-NR，S(0)2畫d.6畫烷基、-(012)]1-(:3.6-環(huán)烷基、-(CH2)X-R"，，其中x是0-4，R，和R"各自獨立地是H或d—6-烷基，或者R，和R"與它們所連接的氮一起形成包含一個或兩個選自N、O或S的雜原子的5或6元雜環(huán)，且R，，，是苯基，其任選地被一個、兩個或三個卣素、Q-6-卣代烷基、C^-烷基或Cw烷氧基所取代。5.如權利要求1-4中任一項所述的式(I)化合物，其中R"是氫或C"-烷基。6.如權利要求l-5中任一項所述的式(I)化合物，其中113和116是氫。7.如權利要求1-6中任一項所述的式(I)化合物，其中當X是CH2時，Y是C-O，并且其選自l-l-(6-氯-lH-吲哚-3-羰基)-哌啶-4-基I-l，3-二氫-P引咮-2-酮，1-(l-6-氯-l-(3,5-二氟-芐基)-lH-吲哚-3-羰基卜哌啶-4-基H，3-二氫J引咮-2-酮，2-(6-氯-3-[4-(2-氧代-2，3-二氫-P引哚-l-基)-哌啶-l-羰基]-吲哚-l-基卜N-曱基-乙酰胺，2-(6-氯-3-([4-(2-氧代-2,3-二氫-lH-吲哚-l-基)哌啶-l-基I羰基HH-吲味-1-基)-N，N-二曱基乙酰胺，2-{6-氯-3-[4-(2-氧代-2,3-二氫-吲哚-1-基)-哌啶-1-羰基卜吲哚-1-基)-N，N-二乙基-乙酰胺，]\-[2-(6-氯-3-{[4-(2-氧代-2，3-二氫-111-11引咮-1-基)哌啶-1-基1羰基}-111-吲咮-l-基)乙基甲磺酰胺，N-2-(6-氯-3-([4-(2-氧代-2，3-二氫-lH-吲哚-l-基)哌啶-l-基羰基)-lH-吲哚-l-基)乙基乙酰胺，l國[l-(6-氯-2-甲基-lH-叼l咮-3-羰基)-哌啶-4-基-l，3-二氫-P引哚-2-酮，1-{1-[6-氯-1-(2-曱基氨基-乙基)-1仏吲哚-3-羰基1-哌啶-4-基}-1，3-二氫-巧l味-2-酮鹽酸化物，或1-{1-[6-氯-1-(2-二曱基氨基-乙基)-17/-吲哚-3-羰基卜哌啶-4-基}-1，3-二氬-P引味-2-酮。8.如權利要求1-6中任一項所述的式(I)化合物，其中當X是O時，Y是0=0，并且其選自3-[l-(6-氯-lH-吲咮-3-羰基)-哌啶-4-基l-3H-苯并噁唑-2-酮，和2-(6-氯-3-[4-(2-氧代-苯并噁唑-3-基)-哌啶-l-羰基I-吲哚-l-基卜N-甲基-乙酰胺。9.如權利要求1-6中任一項所述的式(I)化合物，其中X-Y是N-N，并且其中所述化合物選自1-[l-(6-氯-lH-P引咪-3-羰基)-哌啶-4-基H,3-二氫-P引哚-2-酮，2-(3-U4-(lH-苯并三唑-l-基)哌啶-l-基羰基^6-氯-lH-吲哚-l-基)-N-曱基乙酰胺，2-(3-U4-(lH-苯并三唑-l-基)哌啶-l-基羰基r6-氯-lH-吲哚-l-基)-N，N-二曱基乙酰胺，(4-苯并三唑-1-基-哌啶-1-基)-6-氯-1-(2-甲基氨基-乙基)-177-吲咪-3-基-甲酮鹽酸化物，(4-苯并三唑-1-基-哌啶-1-基)-[6-氯-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1〃-吲咮-3-基-曱酮，或(4-苯并三唑-1-基-哌啶-1-基)-(7-氯-2-甲基-1，2,3，4-四氫-吡溱并[1，2《1。引味-10-基)-甲酮。10.制備如權利要求1所述的式(I)化合物的方法，該方法包括將式(II)的化合物反應得到式(I)化合物的步驟，其中X、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、W和R"如權利要求1所定義。11.制備如權利要求1所述的式(I)化合物的方法，該方法包括將式(I-1)的化合物與式(III)的化合物:<image>imageseeoriginaldocumentpage12</image>與式R^Z的親電體反應，其中Z是面素，以得到通式(I)化合物的步驟，其中R1到R1G、X和Y如權利要求1所定義，條件是R'不是H。12.根據權利要求10或11中任一項的方法獲得的式(I)化合物。13.如權利要求1-9中任一項所述的式(I)化合物，其用于預防或治療痛經、高血壓、慢性心力衰竭、加壓素分泌異常、肝硬化、腎病綜合征、強迫癥、焦慮癥和抑郁癥。14.藥物組合物，其包含如權利要求l-9中任一項所述的式(I)化合物。15.如權利要求14所述的藥物組合物，其中該組合物用于對抗痛經、高血壓、慢性心力衰竭、加壓素分泌異常、肝硬化、腎病綜合征、強迫癥、焦慮癥和抑郁癥。16.如權利要求l-9中任一項所述的式(I)化合物在制備藥物中的用途。17.如權利要求16所述的用途，其中該藥物用于對抗痛經、高血壓、慢性心力衰竭、加壓素分泌異常、肝硬化、腎病綜合征、強迫癥、焦慮癥和抑郁癥。18.如上文所述的本發(fā)明。全文摘要本發(fā)明涉及作為V1a受體拮抗劑的新的吲哚-3-基-羰基-哌啶-苯并吡咯酮、-苯并噁唑酮和-苯并三唑衍生物、其制備、包含其的藥物組合物以及其作為藥物的用途。本發(fā)明的活性化合物在預防和/或治療焦慮癥和抑郁癥及其他疾病中是有用的。具體而言，本發(fā)明涉及通式(I)的化合物，其中X、Y和R<sup>1</sup>到R<sup>10</sup>如說明書中所定義。文檔編號A61P25/00GK101583609SQ200780048838公開日2009年11月18日申請日期2007年12月19日優(yōu)先權日2006年12月28日發(fā)明者C·格蘭德紹伯,C·比桑茨,H·拉特尼,M·羅格斯-艾溫斯,P·施奈德,R·馬斯埃德里申請人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司