專利名稱：一種咪唑斯汀緩釋膠囊的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種緩釋膠囊，特別是一種咪唑斯汀緩釋膠囊。
(二)
背景技術：
咪哇斯汀(Mizolastione)為第二代抗組胺藥，不僅有較強的抗 組胺作用，而且具有抑制其他炎癥遞質的作用，如抑制白三烯的產生， 減輕水腫等，因而，從理論上講，咪唑斯汀既具有抗組胺、抗過敏作 用，又有抗炎癥活性作用，為急性蕁麻疹的治療優(yōu)選藥。目前，咪唑 斯汀普通劑型藥物釋放并不能有效的控制其用藥量，安全性、有效性 較差，因此，發(fā)明可減少用藥總劑量的咪唑斯汀緩釋膠囊，減少病人 服藥次數(shù)是非常有必要的。
(三)

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種咪唑斯汀緩釋膠囊，它能克服目前咪 唑斯汀普通劑型藥物釋放量并不能有效的控制，導致安全性、有效性 較差的缺點，并且可減少用藥總劑量且療效好。
本發(fā)明的技術方案 一種咪唑斯汀緩釋膠囊，其特征在于它是一 種具有緩釋作用的小丸劑，它是由咪唑斯汀、賦形劑、薄膜包衣材料、 潤濕劑、穩(wěn)定劑和粘合劑組成，其中各組分按重量比計咪唑斯汀為
4~6%,賦形劑為60~90%，薄膜包衣材料為4~10%，潤濕劑為0~10% 和粘合劑1 2%。
上述所說的咪唑斯汀緩釋膠囊的組分中的賦形劑是纖維素類、淀 粉、乳糖和碳酸氫鈣中的一種或幾種組合。
上述所說的賦形劑中的纖維素類是乙基纖維素、羥丙基甲基纖維
素、微晶纖維素、丙烯酸樹脂i、丙烯酸樹脂n、丙烯酸樹脂m或丙
烯酸樹脂W。
上述所說的咪唑斯汀緩釋膠囊的組分中的薄膜包衣材料是乙基 纖維素水分散體和丙烯酸樹脂水分散體中的一種或兩種組合。
上述所說的咪唑斯汀緩釋膠囊的組分中的潤濕劑是水或乙醇中 的一種或兩種按比例混合的溶液。
上述所說的咪唑斯汀緩釋膠囊的組分中的粘合劑是纖維素類、樹 脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種組合。
上述所說的纖維素類粘合劑是羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素的 水或醇溶液。上述所說的樹脂類粘合劑是丙烯酸樹脂I 、丙烯酸樹脂II、丙烯
酸樹脂m或丙烯酸樹脂iv。
上述所說的糖類粘合劑是麥芽糖。 上述所說的動物酸是明膠。
上述所說的咪唑斯汀緩釋膠囊的制備工藝，它采用以下幾種工藝
來制備
(1) 擠出滾圓法利用擠出滾圓造粒機，將原料藥與賦形劑混 合過80目篩網，在擠出滾圓造粒機中用黏合劑將混合粉.噴濕后擠出 滾圓造丸，干燥后過篩得到一定目數(shù)大小的含藥微丸。在流化床包衣 鍋中用乙基纖維素水分散體進行包衣即得；
(2) 粉末包衣法利用無孔包衣鍋、荸薺型包衣鍋、流化床頂 噴(或底噴)包衣機、流化床切線噴制丸機制丸。以荸薺型包衣鍋為 例將藥粉與賦形劑混合過80目篩網，取一定目數(shù)的微丸(蔗糖丸 或微晶纖維素丸)放入荸薺型包衣鍋中，用黏合劑將微丸表面噴濕后 將少量混合粉撒入鍋中，使混合粉均勻的包裹在微丸的表面，然后再 次噴濕微丸表面再加粉，直至混合粉全部加完，干燥后過篩得到一定 目數(shù)大小的含藥微丸。在流化床包衣鍋中用乙基纖維素水分散體進行 包衣即得；
(3) 液相沉積法可利用無孔包衣鍋、荸薺型包衣鍋、流化床
頂噴(或底噴)包衣機、流化床切線噴制丸機制丸。以荸薺型包衣鍋
為例取一定目數(shù)的微丸(蔗糖丸或微晶纖維素丸)放入荸薺型包衣 鍋中，將藥粉與賦形劑溶到黏合劑中，將混合液噴到微丸的表面邊噴 邊干燥，直至混合液全部噴完，干燥后過篩得到一定目數(shù)大小的含藥 微丸。在流化床包衣鍋中用乙基纖維素水分散體進行包衣即得。
本發(fā)明的臨床病例分析本藥品曾大量應用于臨床，得到較好的 安全性、有效性評價，因咪唑斯汀緩釋膠囊是小丸劑在胃腸道分布面 積大，生物利用度高，故剌激性小，受消化道輸送食物節(jié)律影響小(如 幽門關閉等)，可佼血藥濃度迅速達到療效濃度，并維持平穩(wěn)、長時 間的有效濃度，血藥濃度波動小，有利于降低藥物的毒副作用，以下 采用幾例典型臨床病例進行分析
病例l:患者XXX，男，34歲，四肢、腰部及面部發(fā)生局限性 風團，搔抓增大，數(shù)目增多，經診斷患有蕁麻疹，在醫(yī)生的建議下服 用咪唑斯汀緩釋膠囊，用藥3小時后風團數(shù)量減少，瘙癢程度減輕， 藥效可達12小時，五天后痊愈。由此說明咪唑斯汀緩釋膠囊用藥 劑量小，毒副作用小，安全性、有效性較好。臨床病例2:患者XXX，女，27歲，患有過敏性鼻炎，在醫(yī)生 建議下使用咪唑斯汀緩釋膠囊，每天服用兩次，鼻塞癥狀迅速有所緩 解，僅過幾天的治療基本痊愈。由此說明咪唑斯汀緩釋膠囊藥效快，
作用持久，毒副作用小等特點。
臨床病例3:患者XXX,女，17歲，經診斷患有接觸性皮炎， 在醫(yī)生的建議下開始服用咪唑斯汀緩釋膠囊，4小時后皮炎癥狀有所 緩解，六天后徹底痊愈。由此說明咪唑斯汀緩釋膠囊起效快，用藥 量少，服用方便，毒副作用小。
,臨床病例4:患者XXX，男，46歲，經診斷患有慢性濕疹，在 醫(yī)生的建議下開始服用咪唑斯汀緩釋膠囊，2小時瘙癢程度減輕，藥 效可持續(xù)12小時，用藥量小，降低藥物的毒副作用，經過治療患者 癥狀明顯改善。
本發(fā)明的優(yōu)越性和技術效果在于(1)咪唑斯汀緩釋膠囊具有 12小時或24小時的緩釋功能,因此能有效的控制藥物的釋放量，安全 性、有效性較好；(2)咪唑斯汀緩釋膠囊是小丸劑在胃腸道分布面積 大，生物利用度高，刺激性小；(3)由于粒徑小，受消化道輸送食物 節(jié)律影響小(如幽門關閉等)；(4)咪唑斯汀控釋微丸可使血藥濃度 迅速達到療效濃度，并維持平穩(wěn)、長時間的有效濃度，血藥濃度波動 ??；(5)微丸的流動性好，大小均勻，易于處理(如包衣、分劑量)； (6)咪唑斯汀緩釋膠囊有利于降低藥物的毒副作用；(7)咪唑斯汀 緩釋膠囊比該藥普通的劑型減少了用藥的總劑量，減少了病人的服藥 次數(shù)；(8)采用了新的配方，質量穩(wěn)定;(9)咪唑斯汀緩釋膠囊的制 備過程中可采用骨架結構、膜控結構、或骨架加膜控結構。 具體實施方式
-
實施例1: 一種咪唑斯汀緩釋膠囊，其特征在于它是由4%咪唑 斯汀、80%賦形劑、5%薄膜包衣材料、9%潤濕劑和2%粘合劑組成。
其中賦形劑是微晶纖維素，薄膜包衣材料是乙基纖維素水分散 體，潤濕劑是75%乙醇溶液，粘合劑是羥丙基甲基纖維素的水溶液。
一種咪唑斯汀緩釋膠囊的的制備工藝，它采用以下工藝來制備
利用擠出滾圓法:利用擠出滾圓造粒機，將原料藥與微晶纖維素 混合過80目篩網，在擠出滾圓造粒機中用羥丙基甲基纖維素的水溶
液將混合粉噴濕后擠出滾圓造丸，干燥后過篩得到一定目數(shù)大小的含 藥微丸，在流化床包衣鍋中用乙基纖維素水分散體進行包衣即得。
實施例2: —種咪唑斯汀緩釋膠囊，其特征在于它是由6%咪唑 斯汀、72%賦形劑、10%薄膜包衣材料、10%潤濕劑和2%粘合劑組成。其中賦形劑是淀粉，薄膜包衣材料是乙基纖維素水分散體，潤濕 劑是水溶液，粘合劑是聚乙烯吡咯垸酮的醇溶液。
一種咪唑斯汀緩釋膠囊的的制備工藝，它采用以下工藝來制備
粉末包衣法利用無孔包衣鍋、荸薺型包衣鍋、流化床頂噴(或 底噴)包衣機、流化床切線噴制丸機造丸。以荸薺型包衣鍋為例將 藥粉與淀粉混合過80目篩網，取30——35目數(shù)的微丸(蔗糖丸或微 晶纖維素丸)放入荸薺型包衣鍋中，用聚乙烯吡咯垸酮的醇溶液將微 丸表面噴濕后將少量混合粉撒入鍋中，使混合粉均勻的包裹在微丸的 表面，然后再次噴濕微丸表面再加粉，直至混合粉全部加完，干燥后 .過篩得到一定目數(shù)大小的含藥微丸。在流化床包衣鍋中用乙基纖維素 水分散體進行包衣即得。
實施例3: —種咪唑斯汀緩釋膠囊，其特征在于它是由5%咪唑 斯汀、70%賦形劑、10%薄膜包衣材料、12%潤濕劑和3%粘合劑組成。
其中賦形劑是淀粉，薄膜包衣材料是乙基纖維素水分散體，潤濕 劑是水溶液，粘合劑是羥丙基甲基纖維素的醇溶液。
一種咪唑斯汀緩釋膠囊的的制備工藝，它采用以下工藝來制備
液相沉積法可利用無孔包衣鍋、荸薺型包衣鍋、流化床頂噴(或 底噴)包衣機、流化床切線噴制丸機制丸。以荸薺型包衣鍋為例取
一定30—35目的微丸(蔗糖丸或微晶纖維素丸)放入荸薺型包衣鍋
中，將藥粉與賦形劑溶到黏合劑中，將混合液噴到微丸的表面邊噴邊 干燥，直至混合液全部噴完，干燥后過篩得到一定目數(shù)大小的含藥微 丸。在流化床包衣鍋中用乙基纖維素水分散體進行包衣即得。
權利要求
1、一種咪唑斯汀緩釋膠囊，其特征在于它是一種具有緩釋作用的小丸劑，它是由咪唑斯汀、賦形劑、薄膜包衣材料、潤濕劑、穩(wěn)定劑和粘合劑組成，其中各組分按重量比計咪唑斯汀為4～6％，賦形劑為60～90％，薄膜包衣材料為4～10％，潤濕劑為0～10％和粘合劑1～2％。
2、 根據(jù)權利要求1所說的一種咪唑斯汀緩釋膠囊，其特征在于 所說的咪唑斯汀緩釋膠囊中的賦形劑是纖維素類、淀粉、乳糖和碳酸 氫鈣中的一種或幾種組合。
3、 根據(jù)權利要求1所說的一種咪唑斯汀緩釋膠囊，其特征在于 所說的咪唑斯汀緩釋膠囊中的纖維素類是乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、丙烯酸樹脂i、丙烯酸樹脂n、丙烯酸樹脂m或丙烯酸樹脂IV。
4、 根據(jù)權利要求1所說的一種咪唑斯汀緩釋膠囊，其特征在于所說的咪唑斯汀緩釋膠囊中的薄膜包衣材料是乙基纖維素水分散體 和丙烯酸樹脂水分散體中的一種或兩種組合。
5、 根據(jù)權利要求1所說的一種咪唑斯汀緩釋膠囊，其特征在于所說的咪唑斯汀緩釋膠囊中的潤濕劑是水或乙醇中的一種或兩種按 比例混合的溶液。
6、 根據(jù)權利要求1所說的一種咪唑斯汀緩釋膠囊，其特征在于 所說的咪唑斯汀緩釋膠囊中的粘合劑是纖維素類、樹脂類、糖類、動 物酸中的一種或幾種組合。
7、 根據(jù)權利要求6所說的一種咪唑斯汀緩釋膠囊，其特征在于 所說的咪唑斯汀緩釋膠囊中的纖維素類粘合劑是羥丙基甲基纖維素、 乙基纖維素的水或醇溶液。
8、 根據(jù)權利要求6所說的一種咪唑斯汀緩釋膠囊，其特征在于 所說的咪唑斯汀緩釋膠囊中的樹脂類粘合劑是丙烯酸樹脂I 、丙烯酸樹脂ii 、丙烯酸樹脂m或丙烯酸樹脂iv。
9、 根據(jù)權利要求6所說的一種睞唑斯汀緩釋膠囊，其特征在于 所說的咪唑斯汀緩釋膠囊中的糖類粘合劑是麥芽糖。
10、 根據(jù)權利要求6所說的一種咪唑斯汀緩釋膠囊，其特征在于所說的咪唑斯汀緩釋膠囊中的動物酸是明膠。
全文摘要
一種咪唑斯汀緩釋膠囊，是由咪唑斯汀、賦形劑、薄膜包衣材料、潤濕劑、穩(wěn)定劑和粘合劑組成，其中各組分按重量比計咪唑斯汀為4～6％，賦形劑為60～90％，薄膜包衣材料為4～10％，潤濕劑為0～10％和粘合劑1～2％；其制備方法為，采用(1)擠出滾圓法；(2)粉末包衣法；(3)液相沉積法。本發(fā)明的優(yōu)越性在于咪唑斯汀緩釋膠囊具有12～24小時的緩釋功能，能有效的控制藥物的釋放量，安全性、有效性較好；因是小丸劑，在胃腸道分布面積大，生物利用度高，刺激性?。豢墒寡帩舛妊杆龠_到療效濃度，維持平穩(wěn)、長時間的有效濃度，血藥濃度波動??；利于降低藥物的毒副作用；減少了病人的服藥次數(shù)；質量穩(wěn)定。
文檔編號A61K31/513GK101224210SQ200710195090
公開日2008年7月23日 申請日期2007年12月12日 優(yōu)先權日2006年12月13日
發(fā)明者軍 李 申請人:天津市弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司